Menkes Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Menkes hastalığı (MD), vücuttaki birçok sistemi etkileyen kalıtsal, X’e bağlı resesif bir hastalıktır. Etkilenen bebekler sıklıkla erken doğarlar ve hipotermi, hipoglisemi ve uzun süreli sarılık gibi spesifik olmayan semptomlara sahip olabilirler. 

Haber Merkezi / Açık ve spesifik bir fiziksel işaret, genellikle birkaç aylıkken gelişen “çelik gibi” veya “kıvrımlı” saçlardır. Menkes hastalığı aynı zamanda nöbetler, büyüme geriliği, gelişememe, dengesiz vücut ısısı ve zihinsel engellilik ile de ilişkilidir.

Menkes hastalığına, bakırın vücutta taşınmasından sorumlu olan ATP7A genindeki mutasyonlar neden olur. Vücut, belirli işlevleri yerine getirmek amacıyla belirli enzimleri aktive etmek için bakırı kofaktör olarak kullanır. Bu enzimler normal çalışmadığında saç, beyin, kemik, karaciğer ve arterlerin gelişimini kontrol eden bakıra bağımlı enzimlerin fonksiyonuna bağlı olarak zamanla ciddi ve ölümcül etkiler ortaya çıkabilir. 

ATP7A genindeki mutasyonların neden olduğu ancak daha az şiddetli semptomlarla sonuçlanan MD çeşitleri arasında hafif Menkes hastalığı ve oksipital boynuz sendromu yer alır.

Şu anda Menkes hastalığının tam bir tedavisi yoktur, ancak parenteral bakır histidinat (CuHis) tedavisi, doğumdan sonraki yaklaşık 28 gün içinde erken başlanırsa hayatta kalma oranını artırabilir ve nörolojik semptomları azaltabilir.

Menkes hastalığı, kuru cilt ve genellikle kırılgan, karışık, seyrek, çelik gibi veya kıvırcık ve genellikle beyaz, fildişi veya gri renkli anormal saçlarla karakterizedir. Etkilenen bebekte ayrıca kandaki aşırı bilirubinin (hiperbilirubinemi) neden olduğu sarı bir görünüm (sarılık) görülebilir. Yenidoğan döneminde de vücut sıcaklığının normalden düşük olması (hipotermi) ortaya çıkabilir. Hastalığın normal, asemptomatik evresi genellikle iki ila üç ay sürer.

Beyin ve bilişsel anormallikler bu bozukluğun merkezinde yer alır. Kan pıhtıları (subdural hematomlar) ve/veya beyindeki arterlerde yırtılma veya tromboz meydana gelebilir. Nöbetler ve büyüme ve gelişmede gecikme gibi nörodejeneratif etkiler de ortaya çıkabilir. 

Kemik yoğunluğunun azalması (osteoporoz) yaygındır ve kırıklarla sonuçlanabilir. Subdural hematom ve kemik kırıklarının kombinasyonu çocuk istismarının yanlış tanısına yol açabilir. Amfizem, mesane divertikülü, internal juguler ven flebektazisine bağlı boyun kitleleri ve kortikal körlük de tanımlanmıştır.

Oksipital boynuz sendromu (OHS), nörolojik tutulumu daha az olan, MD’nin daha hafif bir formu olarak kabul edilir ve genellikle 5-10 yaş civarında teşhis edilir.

Menkes hastalığı, ATP7A genindeki mutasyonların neden olduğu X’e bağlı genetik bir hastalıktır . Bu gen, vücuttaki bakır seviyelerini düzenleyen ATPase enziminin üretiminden sorumludur. Menkes hastalığı olan kişilerin beyinlerinde ve karaciğerlerinde anormal derecede düşük düzeyde bakır bulunurken, bağırsaklarda ve böbreklerde aşırı bakır bulunur.

Yapılarında ve işleyişinde anahtar element olan bakır olmazsa, vücudun bakıra bağımlı enzimlerinin aktivitesi azalır. Örneğin, kuproenzim tirozinaz aktivitesinin azalması saç ve ciltte pigmentasyonun azalmasına neden olur. Kuproenzim lizin oksidazın azalan aktivitesi, bağ dokusunun güçlü iç kan damarı duvarları oluşturamamasına neden olur.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomunda çalışmayan bir genin neden olduğu ve erkeklerde ortaya çıkan durumlardır. X kromozomlarından birinde çalışmayan bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri çalışmayan geni taşır. Bununla birlikte, erkeklerde anneden alınan bir X kromozomu bulunduğundan, eğer bir erkek, çalışmayan bir geni barındıran bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanacaktır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcılarının hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansı %50, etkilenmeyen bir oğula sahip olma şansı ise %50’dir. Her hamilelikte kendileri gibi asemptomatik “taşıyıcı” bir kız çocuğuna sahip olma şansı %50, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansı ise %50’dir.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, çalışmayan geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Birkaç aylıkken kırılgan, karışık, seyrek, çelik gibi veya kıvırcık saçların ortaya çıkmasıyla MD tanısı konur. Serum bakırı ve seruloplazmin düzeyinin düşük olduğunu gösteren kan testleri tanıyı destekler. Bu seviyelerin sağlıklı yenidoğanlarda genellikle düşük olduğunu belirtmek önemlidir.

Bakır eksikliği beyni etkilemeden önce etkilenen bebekleri potansiyel olarak tanımlayabilen yeni bir tanı yöntemi, plazma katekolamin seviyelerinin ölçülmesini içerir. Bu gelecekte Menkes hastalığı yenidoğan taramasının temeli olabilir. ATP7A genindeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testlerin de popülasyona dayalı yenidoğan taramasının etkili bir yöntemi olduğu kanıtlanabilir.

Klinik ve biyokimyasal açıdan etkilendiğinden şüphelenilen bebekler için, tanıyı doğrulamak amacıyla ATP7A mutasyon testi ticari olarak mevcuttur. Etkilenen bir aile üyesinde spesifik bir ATP7A gen varyantı tanımlandığında taşıyıcı testi ve doğum öncesi tanı da mümkündür.

Menkes hastalığının erken tedavisi (ideal olarak doğumdan sonraki 28 gün içinde, prematürite için düzeltilmiş) önemlidir. Dondurularak kurutulmuş bir ürün olarak hazırlanan yeni bir moleküler varlık olan bakır histidinat (CuHis) enjeksiyonlarının, kandaki bakır konsantrasyonunu arttırdığı ve bazı hastalarda nörogelişimsel sonuçları iyileştirdiği gösterilmiştir. Daha yaşlı, semptomatik Menkes hastalarında CuHis tedavisinin etkinliğinin derecesi daha az açıktır.

Tekrarlama riskinin doğru anlaşılması için etkilenen çocukların ebeveynleri ve ailelerine genetik danışmanlık önerilmektedir.