Marfan Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Marfan sendromu, vücuttaki hücreler arasında dokulara şekil ve güç veren materyal olan bağ dokusunu etkileyen genetik bir hastalıktır. Bağ dokusu vücudun her yerinde bulunur ve Marfan sendromlu bireylerde birden fazla organ sistemi etkilenebilir. Kalp ve kan damarları (kardiyovasküler), iskelet ve göz (oküler) sistemleri en sık etkilenir. 

Haber Merkezi / Başlıca semptomlar arasında kol ve bacaklardaki uzun kemiklerin aşırı büyümesi, omurganın yan yana anormal eğriliği (skolyoz), göğüs duvarının girintili veya çıkıntılı olması (pektus deformitesi), göz merceklerinin yerinden çıkması (ektopia lentis) yer alır. ), uzağı görememe (miyopi), kanı kalpten (aort) uzaklaştıran ana arterde genişleme (anevrizma) ve yırtılma (diseksiyon), mitral kapakta gevşeklik (mitral kapak prolapsusu) ve kanın aorttan geriye doğru akışı ve mitral kapaklar (aort ve mitral yetersizliği).

Marfan sendromunun spesifik semptomları ve şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişir. Marfan sendromu otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır; bu, bir ebeveynden miras alınan Marfan geninin yalnızca bir anormal kopyasının bu duruma sahip olmak için yeterli olduğu anlamına gelir. Fibrilin-1 (FBN1) genindeki kusurların veya silinmelerin (patojenik varyantlar) Marfan sendromuna neden olduğu gösterilmiştir.

Marfan sendromunun spesifik semptomları kişiden kişiye büyük farklılıklar gösterir. Bazı bireylerde yalnızca birkaç hafif veya izole semptom gelişecektir; diğerleri daha ciddi komplikasyonlar geliştirecektir. Çoğu durumda, Marfan sendromu bireyler yaşlandıkça ilerler. Bazı bebeklerde Marfan sendromu, bebeklik döneminde ciddi, hızla ilerleyen komplikasyonlara neden olabilir ve genellikle yaşamın erken dönemlerinde birden fazla organ sistemini hızla etkileyebilir. Marfan sendromu potansiyel olarak kalp, kan damarları, iskelet, gözler, akciğerler ve cilt dahil olmak üzere vücudun birçok sistemini etkileyebilir.

Marfan sendromlu bireyler sıklıkla, uzun kemiklerin aşırı büyümesine bağlı olarak anormal derecede ince bir vücut ve orantısız derecede uzun, ince kollar ve bacaklar (dolikostenomeli) dahil olmak üzere farklı fiziksel bulgular geliştirir. Ek olarak, etkilenen bireyler genellikle anormal derecede uzun, ince parmaklara (araknodaktili) sahiptir. Marfan sendromlu kişiler, etkilenmemiş aile üyeleriyle karşılaştırıldığında genellikle çok uzun ve zayıftır ancak genel nüfusla karşılaştırıldığında bu şart değildir. Kas tonusu eksik olabilir (hipotoni) ve deri altında çok az yağ bulunabilir (deri altı yağ).

Çeşitli iskelet malformasyonları, Marfan sendromlu bireyleri etkiler; buna kaburgaların aşırı büyümesi dahildir; bu da göğüs kemiğini (sternum) içeri doğru iterek batık bir göğüse (pektus excavatum) neden olabilir veya dışarıya doğru çıkıntılı bir göğüse (pektus carinatum) neden olabilir. Ek semptomlar arasında anormal derecede gevşek veya esnek eklemler (eklem hipermobilitesi), düz ayaklar (pes planus), kalıcı olarak bükülmüş veya “sabit” olan ve tamamen uzayamayan veya düzleşemeyen parmaklar (kamptodaktili veya klinodaktili) ve dirseğin ekstansiyonunda azalma yer alır.

Bazı durumlarda eklemler etkilenmeyebilir veya gerginleşip sertleşebilir (kontraktürler). Bazı bireylerde, bacağın uzun kemiğinin (femur) başının (protrusio acetabulae) derine yerleşmesiyle birlikte anormal derecede derin bir kalça yuvası (asetabulum) ve kemik erozyonu belirtileri bulunur. Marfan sendromlu birçok kişide, hafif veya şiddetli olabilen, omurganın ilerleyici eğriliği (skolyoz) gibi omurga anormallikleri gelişir. Skolyoz, etkilenen bazı bireylerde sırt ağrısıyla ilişkili olabilir. Çocuklarda ergenlik gibi hızlı büyüme evrelerinde iskelet anormallikleri hızla ilerleyebilir.

Marfan sendromlu bireyler, uzun, dar bir kafatası (dolikosefali), derin gözler (enoftalmi), normalden daha geriye doğru çökmüş olabilen anormal derecede küçük bir çene (mikrognati), anormal derecede düz yanaklar dahil olmak üzere birçok farklı yüz özelliğine sahip olabilir. kemikler (malar hipoplazi) ve gözlere doğru anormal bir aşağı eğim (aşağı doğru eğimli palpebral çatlaklar). Etkilenen bireylerde ayrıca oldukça kemerli bir ağız çatısı (damak), birbirine yakın dişler ve ısırma sırasında düzgün şekilde birleşmeyen (hizalanmayan) üst ve alt dişler (maloklüzyon) görülebilir.

Marfan sendromlu bireylerde, mitral kapak prolapsusu olarak bilinen yaygın bir kalp kusuru gibi önemli kardiyovasküler problemler bulunabilir. Mitral kapak, kalbin sol üst ve sol alt odacıkları (sırasıyla sol atriyum ve sol ventrikül) arasında bulunur. Mitral kapak prolapsusu, ventriküler kasılma sırasında mitral kapakçık kanatlarından biri veya her ikisi de şiştiğinde veya kalbin sol üst odasına (atriyum) doğru geriye doğru çöktüğünde (prolapsus) meydana gelir.

Bazı durumlarda bu, kanın kalbin sol alt odasından (ventrikül) sol atriyuma (mitral yetersizliği) geri sızmasına veya geri akışına izin verebilir. Çoğu zaman ilişkili hiçbir semptom belirgin değildir (asemptomatik). Bununla birlikte, diğer vakalarda mitral kapak prolapsusu göğüs ağrısına, anormal kalp ritimlerine (aritmiler) veya yetersiz kalp fonksiyonuna (çoğunlukla uzun süreli ve ciddi mitral yetersizliğiyle ilişkili konjestif kalp yetmezliği) dair kanıtlara neden olabilir.

Ek kardiyovasküler bulgular arasında, kanı kalpten (aort) uzaklaştıran ana arterin genişlemesi (anevrizma) ve dejenerasyonu, aortun yırtılması (diseksiyon), böylece kanın aort duvarının iç ve dış katmanları arasına sızması ve geriye doğru akışı yer alır. Aorttan kalbin sol alt odacığına (ventrikül) kan akışı (aort yetersizliği). Marfan sendromuyla ilişkili bu kalp anormallikleri şiddetliyse ve tedavi edilmezse aort yırtılması ve konjestif kalp yetmezliği gibi yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Bazı kişilerde akciğerlerin ana arterinde genişleme (pulmoner arter dilatasyonu) gelişebilir. Bu genellikle Marfan sendromlu kişilerde herhangi bir soruna neden olmaz.

Marfan sendromlu bireylerde genellikle gözlerde anormallikler, özellikle de yakın görüşlülük (miyopluk) gelişir; bu durum çocuklukta erken dönemde gelişebilir ve giderek kötüleşebilir. Bireylerin yaklaşık yüzde 60’ında göz merceklerinin gözün merkezinden uzağa doğru yer değiştirmesi (ektopia lentis) gelişir. Ektopia lentis doğumda veya yaşamın ilerleyen dönemlerinde ortaya çıkabilir ve stabil kalabilir veya giderek kötüleşebilir.

Marfan sendromunda gözleri etkileyen diğer sorunlar arasında anormal derecede düz bir kornea (ışığın geçtiği gözlerin ön kısmı), gözün renkli kısmının az gelişimi (hipoplastik iris) ve sinir açısından zengin zarın (retina) ayrılması yer alır. gözlerin arkasını kaplar. Marfan sendromlu bazı kişiler, erken dönemde göz merceklerinde bulanıklaşma (katarakt) veya artan basınç ve/veya gözlerde buna bağlı değişiklikler (glokom) gelişimi açısından risk altındadır. Tedavi edilmediği takdirde göz anormallikleri görme kaybına neden olabilir.

Marfan sendromlu bazı bireylerde, akciğerlerin tepesine yakın bir yerde şişmiş hava cepleri (apikal pulmoner kabarcıklar) gelişebilir; bu durum, bireyleri göğüs boşluğunda hava sızıntısına ve kolayca görünür bir neden olmadan ortaya çıkan akciğer çökmesine (spontan pnömotoraks) yatkın hale getirebilir. Bazı durumlarda pnömotoraks aynı akciğerde, hatta karşı akciğerde tekrarlayabilir (tekrarlayan pnömotoraks).

Etkilenen bazı bireylerde omuriliği çevreleyen kesenin (dura) genişlemesi veya şişmesi (dural ektazi) gelişebilir. Bu durum genellikle semptomlara neden olmaz (asemptomatik), ancak bel ağrısıyla ilişkilidir ve sinirlerin sıkışmasına neden olarak bacaklarda anormal duyulara veya kas performansına neden olabilir. Etkilenen bireylerde ayrıca belirgin bir neden olmaksızın ciltte çatlaklar (stria atrophicae) gelişebilir. Etkilenen bazı bireylerde, pelvik veya karın duvarının zayıflamış bir kısmında dış şişkinlik ve hatta bağırsakların küçük bir bölümünün çıkıntısının görüldüğü kasık, göbek veya cerrahi fıtık bulunabilir.

Araştırmacılar, Marfan sendromuyla ilişkili semptomlara son derece benzer semptomları olan bir grup birey belirlediler; ancak bu bireylerin farklı genlerinde değişiklikler vardır. Aynı derecede önemli olan, bu bireylerin artık FBN1’deki mutasyonların neden olduğu Marfan sendromunda görülmeyen çok sayıda özellik açısından risk altında olduğunun kabul edilmesidir.

Bu hastaların bir alt kümesinin tarihsel olarak Marfan sendromu tip II olduğu belirlenmiş olsa da, artık Loeys-Dietz sendromu veya Shprintzen-Goldberg sendromu dahil olmak üzere alternatif tanıların belirlenmesi daha yaygın bir uygulamadır (aşağıdaki İlgili Bozukluklar bölümüne bakın). FBN1 dışındaki bir gendeki mutasyonların neden olduğu Marfan benzeri rahatsızlığı olan kişiler,   özel danışmanlık, görüntüleme protokolleri ve yönetime ihtiyaç duyabilir.

Marfan sendromuna fibrillin-1 ( FBN1 ) geninin kusurları veya silinmeleri (mutasyonlar) neden olur. Bu gende mutasyona sahip olan herkeste Marfan sendromu gelişmez. Bazı değişiklikler genin veya proteinin işlevini değiştirmez ve dolayısıyla tıbbi bir soruna neden olmaz. FBN1 genindeki diğer değişiklikler Marfan sendromundan farklı koşullara neden olabilir.

FBN1  geni ,  fibrillin-1 olarak bilinen bir proteinin üretilmesine (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir. Fibrillin-1, hücre dışı matrisin bir parçası olan lif benzeri yapılar olan mikrofibriller adı verilen yapıların bir bileşenidir; vücuttaki hücreleri çevreleyen ve bağlayan karmaşık bir malzemedir. Araştırmacılar, fibrillin-1’in bağ dokusunun gücünü ve yapısal bütünlüğünü korumada önemli bir rol oynadığına inanıyor. Fibrilin-1 olmadan bağ dokusu zayıf olabilir. Mevcut kanıtlar aynı zamanda fibrillin-1’in ayrıca, dönüştürücü büyüme faktörü-β (TGF-β) adı verilen spesifik bir büyüme faktörü de dahil olmak üzere, hücrelere nasıl davranacaklarını (büyüme faktörleri) öğreten moleküllerin aktivitesini de etkilediğini göstermektedir.

Marfan sendromu otozomal dominant bir durum olarak kalıtsaldır. Baskın genetik bozukluklar, anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının belirli bir hastalığa neden olmak için yeterli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir.

Marfan sendromu vakalarının yaklaşık yüzde 25’inde DNA değişikliğine neden olan hastalık, yeni bir mutasyon sonucu ortaya çıkıyor. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Yeni bir mutasyonun neden olduğu Marfan sendromlu bir bireyin çocuklarının, bu gen değişikliğini ve dolayısıyla Marfan sendromunu etkilenen ebeveynlerinden miras alma şansı %50’dir.

Loeys-Dietz sendromu (LDS) olarak adlandırılan Marfan sendromunun (MFS) birçok özelliğini içeren bir bozukluğa, TGF-β aktivitesini etkileyen en az 5 farklı gendeki mutasyonlar neden olabilir (TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 ve  TGFB3). Shprintzen-Goldberg sendromu veya SGS olarak adlandırılan başka bir durum, MFS’nin birçok özelliğini ve LDS’nin çoğu özelliğini içerir, aynı zamanda öğrenmeyle ilgili sorunları da (zihinsel engellilik) içerir. SGS, SKI adı verilen TGF-β aktivitesini düzenleyen başka bir gendeki mutasyonlardan kaynaklanır.

Nedensel genin tanımlanmasına rağmen Marfan sendromu için evrensel, spesifik bir tanı testi mevcut değildir. Tanı, ayrıntılı bir hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve Marfan sendromuyla ilişkili temel bulguları belirlemek için yapılan çeşitli özel testlere dayanarak konur. Bir kişiyi Marfan sendromuna sahip olarak sınıflandırmak için farklı kriterler önerilmiştir.

En son yayınlanan kriterler (gözden geçirilmiş Ghent nozolojisi) 2010 yılında yayınlanmıştır. Bu kılavuzlara göre, aort kökü anevrizması, göz merceği çıkığı veya ailede kesin Marfan sendromu öyküsü varlığı, Marfan sendromu tanısında büyük önem taşımaktadır. vücuttaki diğer bulguların ilave potansiyel katkısı. Moleküler testler (örn. FBN1 geninde bir mutasyonun aranması   ) Marfan sendromunun tanısına yardımcı olabilir, ancak yeterli fiziksel bulgular veya aile öyküsü olmadığında bir mutasyonun tanımlanması tanıyı koymak için yeterli değildir.

Marfan sendromuna sahip olduğundan şüphelenilen kişiler genellikle tam bir iskelet muayenesinden, kalbin görüntülerini üretmek için ses dalgalarını kullanan bir testi içeren bir kalp muayenesinden (ekokardiyogram) ve özel bir göz muayenesinden (yarık lambalı göz muayenesi) tabi tutulur. Yarık lamba, göz doktorunun, merceğin yerinden çıkmasını ve diğer göz sorunlarını tespit etmek için gözleri yüksek büyütme altında incelemesine olanak tanır. Bu kapsamlı tanısal değerlendirmenin Marfan sendromuna ve ilgili tanılara çok aşina olan biri tarafından koordine edilmesi önemlidir.

Marfan sendromunun tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, genetik uzmanları, cerrahlar, kardiyologlar, diş uzmanları, göz uzmanları (oftalmologlar), ortopedistler ve diğer sağlık profesyonellerinden oluşan bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.