Loeys Dietz Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Loeys Dietz sendromu (LDS), bağ dokusunu etkileyen ve kan damarları, iskelet, gözler ve cilt dahil olmak üzere birçok organ sistemini etkileyen genetik bir durumdur. İlk olarak 2005 yılında tanımlanmış olup Marfan sendromuyla pek çok ortak özelliğe sahiptir.

Haber Merkezi / Tüm bireyler karakteristik kraniyofasiyal özelliklere sahip olmasa da, bu bozukluğa sahip bireylerin sıklıkla geniş aralıklı gözleri, kıvrımlı kan damarları, ikiye ayrılan bir küçük dil (bifid küçük dil) ve/veya yarık damak vardır.

LDS, bir ebeveynden kalıtsal olabilen veya bir bireyde ilk kez GFBR1, TGFBR2, SMAD2, SMAD3, TGFB2 ve TGFB3 gibi birkaç genden birindeki yeni patojenik varyantın sonucu olarak ortaya çıkabilen otozomal dominant bir genetik durumdur.

LDS bir bağ dokusu bozukluğudur, dolayısıyla en çok kemikleri, bağları, arter duvarlarını ve cildi etkiler. Bir hasta burada listelenen bulguların tümüne sahip olmayabilir veya bulgulardan sadece bir veya iki tanesine sahip olmasına rağmen hâlâ hastalığı taşıyor olabilir.

Geniş aralıklı gözler (hipertelorizm)
Bifid küçük dil/yarık damak
Aort kökü anevrizması
Arteriyel kıvrımlılık
Skolyoz
Uzun, ince parmaklar (araknodaktili)

Göğüste çıkıntılı veya çökük (pektus karinatum veya pektus ekskavatum)
Düz ayaklar (Pes planus)
Eklem hipermobilitesi
İnce, yarı saydam cilt
Çarpık ayaklar
Erken kaynaşmış kafatası (kraniyosinostoz)

Rahimdeki gelişim sırasında ve çocukluk döneminde gözler normalden daha belirgin olabilir, sert damak tamamen kapanmayabilir ve/veya kafatası dikişleri çok hızlı kapanarak kafanın şeklinin bozulmasına ve muhtemelen kafatasının içindeki basıncın artmasına neden olabilir. 

Vücudun diğer kısımlarında göğüs içe çökmüş (pektus excavatum) veya dışarı çıkmış (pektus carinatum) olabilir, eklemler esnek olabilir, el/ayak parmakları anormal derecede uzun olabilir ve omurga kavisli olabilir. Bazen eklemler de çok sıkı hale gelebilir. Bazı hastalarda gözler ve cilt de etkilenerek cildin incelmesine neden olur. Aşırı morarmanın yanı sıra derideki damarların görülmesi de kolay olabilir.

Arter duvarları da olması gerekenden daha fazla genişlemeye/genişlemeye eğilimlidir ve bu belirli bir eşiğe ulaştığında buna anevrizma adı verilir. Bu kan damarları anormal derecede uzayabilir, bükülebilir veya kıvrımlı hale gelebilir, bu da onların ayrılma veya parçalanma olasılığını artırır. Aortun kalpten çıktığı baş/boyun bölgesinde ve karın bölgesinde, dizin arkasındaki popliteal bölgeye kadar olan arterlerde anevrizma olduğu rapor edilmiştir. 

Bu hatalı biçimlendirilmiş ve zayıflamış arterler, yüksek patlama riskiyle birlikte dışarı doğru balonlaşma eğilimindedir. Rüptüre bir anevrizma acil bir durumdur ve tedavi edilmezse yaşamı tehdit edebilir. LDS’li kişilerin yaklaşık 2/3’ünde tanı anında aort anevrizması bulunur ve neredeyse hepsinde aortta balonlaşma olur.

LDS’li bireylerin yaklaşık 1/3’ünün ebeveyni etkilenmişken, vakaların 2/3’üne yeni veya patojenik gen varyantları (mutasyonlar) neden olur. Bu varyantlar daha sonra otozomal dominant bir şekilde çocuklara aktarılabilir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. 

Çalışmayan anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

İlk kez nispeten yakın zamanda (2005) tanımlandığından ve nadir bir hastalık olduğundan, LDS’nin patogenezini tam olarak anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Şu anda araştırmacılar, dönüştürücü büyüme faktörü beta (TGFβ) yolunda, hastalıkta mutasyona uğrayabilecek çeşitli genler tanımlamıştır: TGFBR1, TGFBR2, SMAD2, SMAD3, TGFB2 ve TGFB3.

Bu yoldaki genler, gen ekspresyonu, hücre büyümesi, farklılaşma ve kontrollü hücre ölümü (apoptoz) için önemlidir. Özellikle SMAD3 geni, LDS’nin bazı özelliklerini paylaşan, anevrizma-osteoartrit sendromu (AOS) olarak bilinen bir durumla ilişkilendirilmiştir. Bu genlerin tamamında hastalığa neden olan varyantlar, normal işlevlerini kaybetmelerine neden olarak LDS semptomlarının çoğuna neden olur.

LDS tanısı, klinik şüpheye ve nedensel genlerdeki patojenik varyantları aramak için genetik test yoluyla moleküler doğrulamaya dayanır: TGFBR1, TGFBR2, SMAD2, SMAD3, TGFB ve TGFB3 . Daha önce açıklanan tipik belirti / semptomları olan hastalarda ve bilinen torasik aort anevrizması öyküsü olan ailelerde genetik test yapılması düşünülmelidir. Yarık damak/iki parçalı küçük dil, geniş aralıklı gözler, yarı saydam cilt, artrit ve/veya arteriyel kıvrımlılık veya anevrizma, doktorun LDS testini düşünmesini gerektirmelidir.

Ailede hastalığa neden olan varyant zaten biliniyorsa, LDS riski yüksek olan gebeliklerde genetik test yoluyla doğum öncesi tanı mümkündür.

LDS’nin bilinen bir tedavisi yoktur ancak spesifik semptomlara yönelik tedaviler vardır. Bu tedaviler tipik olarak genetik uzmanı, kardiyolog, kalp (kardiyotorasik) ve kemik (ortopedi) cerrahları, romatolog ve diğerlerinin de dahil olduğu uzmanlardan oluşan bir ekip gerektirir.

En önemlisi, tedavinin amacı kan damarı zayıflıklarını yırtılmadan önce taramak ve düzeltmektir. Doktor, aort kökünün balonlaşmasını/gerilmesini yavaşlatmak için losartan gibi bir beta veya anjiyotensin reseptör blokeri reçete edebilir. Her 6 ay ila 1 yılda bir, kişi tüm arteriyel ağacın (baştan kalçaya kadar) anevrizmaları açısından taranmalıdır. Bu tarama, BT anjiyografi veya MR anjiyografi ile kan damarı görüntülemesini ve ekokardiyografi ile kalp görüntülemeyi içerir. 

Tekrarlanan görüntülemede herhangi bir değişiklik veya anevrizma endişesi görülmüyorsa, daha az sıklıkta görüntüleme yapılması kabul edilebilir. Doktorlar aort kökü balonlarının 4 cm’den daha büyük olup olmadığını görmek isteyeceklerdir; bu noktada aortun balonlaşan bölümünün ve bazen de kalbin aort kapakçığının değiştirilmesi için bir ameliyat önerebilirler. Bu ameliyat genellikle sorunu çözmede güvenli ve etkilidir.

LDS ile ilişkili bazı kas-iskelet sistemi anormalliklerini tedavi etmek için bakım ekibi, destek veya anormalliklerin cerrahi olarak düzeltilmesi gibi semptomların cerrahi olmayan tedavisini önerebilir. Bu anormallikler arasında anormal derecede kavisli bir omurga (skolyoz), girintili veya çıkıntılı bir göğüs ve boyun kemikleriyle ilgili sorunlar yer alır. Doktorlar ameliyatın yapılıp yapılmayacağını belirlemek için röntgen ve BT taramaları önerecektir. Bu ameliyatlar karmaşık olabilir ve sonrasında oluşabilecek komplikasyonlara karşı dikkatli olunması gerekir.

LDS’li bireylerin aktif ve kondisyonlu kalması önerilir. Bireyselleştirilmiş bir sağlık planı belirlemek için atletik hedefler ve sınırlar kardiyolog ve bakım ekibi ile tartışılmalıdır.