Konjenital Merkezi Hipoventilasyon Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler
Konjenital merkezi hipoventilasyon sendromu (CCHS), yaşam boyu nadir görülen ve yaşamı tehdit eden bir hastalıktır. CCHS, kalp atış hızı, kan basıncı, kandaki oksijen ve karbondioksit seviyelerinin algılanması, sıcaklık, bağırsak ve mesane kontrolü ve daha fazlası gibi vücuttaki birçok otomatik fonksiyonu kontrol eden merkezi ve otonom sinir sistemini etkiler.
Haber Merkezi / CCHS’nin en bilinen semptomu, şiddeti değişen solunumu kontrol edememedir; bu da bazı hastalarda uyku sırasında veya diğerlerinde her zaman yaşam boyu solunum desteği ihtiyacına neden olur. Dünya çapında 1000 – 1200 CCHS vakası olduğu tahmin edilmektedir. CCHS erkekleri ve kadınları eşit derecede etkiler. Şu anda CCHS’nin tedavisi yoktur.
CCHS’nin ayırt edici özelliği, solunum dürtüsünün düzensizliğine bağlı olarak azalmış veya sığ solunumdur. Genel olarak, azalmış ve sığ solunum en çok REM dışı uykuda belirgindir, ancak REM uykusu ve uyanıklık sırasında da solunum anormaldir, ancak genellikle daha hafif derecededir. CCHS’li bireyler ayrıca vücutlarındaki oksijen veya karbondioksit seviyelerini hissedemezler, bu da ciltlerinde ve dudaklarında renk değişikliğine neden olur, bu da vücuttaki oksijen seviyelerinin düşük olduğunu gösterir.
Düşük oksijen seviyeleri, başta beyin olmak üzere organ hasarı riskinin artmasına neden olabilir. Bu nedenle bu hastalarda oksijenasyon ve ventilasyonun optimize edilmesi önemlidir. CCHS’nin ciddiyetine bağlı olarak, yaşam boyu solunum desteğinin derecesi sadece uykudan sürekli desteğe kadar değişebilir.
CCHS hastalarının optimal büyüme ve gelişmesini sağlamak için yeterli havalandırma şarttır. Ventilasyon, trakeostomi veya maske yoluyla mekanik ventilatörle veya frenik kalp pilleri kullanılarak yönetilebilir. Evde soluk sonu kapnografisi kullanılarak hem oksijen doygunluğunun hem de CO2’nin izlenmesi, tüm koşullarda (uyku, uyanıklık, hastalık ve büyüme atakları sırasında) yeterli havalandırmanın sağlanmasına yardımcı olur.
Deneyimli evde hemşirelik bakımının desteği, ailelerin evde işlevlerini sürdürmelerine yardımcı olacaktır. Solunum ihtiyaçları mutasyonlar arasında ve bazen aynı mutasyon içinde büyük farklılıklar gösterir. En iyi gelişimsel sonuçları sağlamak için her çocuk için uygun havalandırma şarttır. CCHS hastasının O2’nin yanı sıra CO2’deki değişiklikleri de algılayamaması nedeniyle, CCHS’li bireyi tedavi etmek için oksijen takviyesi tek başına yeterli değildir.
Çeşitli PARM mutasyonlarında kardiyak asistoller (kalp atımının durması) kaydedilmiştir ve CCHS hastalarının yaşamları boyunca kapsamlı ve aktif bir şekilde izlenmelidir. Bu, düzenli uzatılmış Holter izlemeyi, implante edilebilir döngü kayıt cihazlarını vb. içerebilir, ancak bunlarla sınırlı değildir. CCHS hastaları kardiyak duraklamaları hissetmezler ve genellikle yaşamı tehdit eden bir olay (bilinç kaybı, ani ölüm) meydana gelene kadar asemptomatiktirler. CCHS topluluğu içinde, birçok PARM mutasyonuna sahip çocuklar, genç yaşta bile kalp pili implantasyonuna ihtiyaç duyduklarını göstermiştir.
CCHS’nin ek kardiyovasküler semptomları arasında değişen sıcaklık düzenlemesi, değişen kalp atış hızı değişkenliği, değişen kan basıncı düzenlemesi ve yalnızca hastalık veya ameliyat gibi stres etkenleri altında ortaya çıkabilen zayıf dolaşım yer alır.
Hem PARM hem de NPARM CCHS hastaları sindirim sistemlerinde değişiklikler gösterebilir. Hafif semptomlar reflü ve zayıf üst GI hareketliliği olabilir. Diğer hastalar Hirschsprung hastalığı (HD) ile başvurabilir. HD, NPARM’lerde veya daha yüksek PARM genişletmelerinde daha sık bulunur. Reflü sıklıkla ilaçla tedavi edilirken, zayıf üst GI motilitesi sıklıkla terapi ve değiştirilmiş diyetlerle yönetilebilir. HD için cerrahi tedavi gereklidir.
CCHS’li bazı çocukların CCHS ile ilişkili oftalmolojik problemlerle tanımlandığı tespit edilmiştir. Bunlar arasında şaşılık, anormal gözbebeği genişlemesi, düzeltici lens takma ihtiyacının yanı sıra Marcus Gunn çene göz kırpma sendromu ve derinlik algısının olmaması veya azalması yer alır. Yönetim, düzeltici lenslerden, dışarıda güneş gözlüğü takmaktan cerrahi prosedürlere kadar değişebilir.
Endokrin sistemi Endokrin sistemi PHOX2B genindeki mutasyonlardan etkilenebilir . En sık görülenler büyüme hormonu eksikliği ve konjenital hiperinsülinemidir.
CCHS’li hastalarda ganglionöromalar, ganglionörblastomlar ve nöroblastomlar gibi nöral kret kökenli tümörler gelişebilir. Bu tümörlerin tedavisi ameliyatı ve ardından gerekirse kemoterapiyi içerir. 2010 ATS Beyanı, 20/29-20/33 PARM mutasyonlarına sahip CCHS çocuklarının yanı sıra NPARM’li çocukların da CCHS tanısı sırasında ve ilerleyen yaşta nöral krest tümörleri açısından taranmasını önermektedir.
CCHS’nin altında yatan neden , sinir sisteminin doğum öncesi gelişiminde önemli bir oyuncu olan PHOX2B genindeki bir değişikliktir (mutasyon) . CCHS’li bireylerin çoğunda (~%90) PHOX2B’nin 3. ekzonunda mutasyonlar vardır .normalde 20 alanin tekrarına sahip olan gen. Bu mutasyonlar, bu alanin tekrarlarının sayısında normal 20 alaninden 24 ila 33 alanin aralığına bir artışa neden olur ve poli-alanin tekrar genişleme mutasyonları (PARM’ler) olarak adlandırılır.
Geriye kalan CCHS’li bireylerin PHOX2B geninde PARM’larla ilişkili olmayan, yanlış anlamlı, anlamsız, çerçeve kayması veya stop kodon mutasyonları dahil olmak üzere farklı mutasyonları vardır. Bunlar poli-alanin olmayan tekrar genişleme mutasyonlarıdır (NPARM’ler). Hem PARM’ler hem de NPARM’ler, PHOX2B proteininin bozulmuş fonksiyonuna yol açar ve bu mutasyonlardaki değişiklikler, CCHS’li bireyler arasında geniş bir semptom yelpazesine ve farklı şiddet derecelerine neden olur.
CCHS baskın bir genetik durumdur; yani yalnızca bir PHOX2B geninin, CCHS’nin fenotipik sunumuyla sonuçlanacak bir mutasyon içermesi gerekir. Genetik hastalıkların çoğu ebeveynlerden kalıtsal olmasına rağmen, CCHS vakalarının çoğunluğu doğası gereği kendiliğindendir.
CCHS’li bir ebeveynden CCHS’nin kalıtım oranının %50 olduğuna inanılmaktadır. CCHS popülasyonunda mozaik ebeveynler tespit edilmiştir, ancak bu hala oldukça nadirdir. CCHS’li bir çocuk sahibi olduktan sonra başka çocuk sahibi olmak isteyen ebeveynlerin genetik danışmanlık almaları teşvik edilmektedir. PHOX2B mutasyonları bir nesilden diğerine geçişte stabildir ancak penetrasyon ve fenotip hala önemli ölçüde farklılık gösterebilir.
CCHS’nin klinik özelliklerinin erken tanınmasının yanı sıra, CCHS’yi teşhis etmek için altın standart test, PHOX2B genindeki PARM’ler , NPARM’ler veya silinmeler ve kopyalar dahil mutasyonları tanımlamaya yönelik genetik testtir.
CCHS’li çocukların uygun ventilasyonunun ve gelişiminin sağlanması için CCHS’nin yönetimine multidisipliner bir ekip yaklaşımı esastır. CCHS’nin yönetiminde yerel çocuk hastaneleri yeterli olabilir. Karmaşık durumlarda, CCHS uzmanları (aşağıda listelenmiştir) dünyanın her yerinde bulunabilir ve onlara danışılabilir veya CCHS’nin yönetimi için görülebilirler. Hasta yönetiminde aktif rol oynayan birincil ekip üyeleri şunları içermelidir: birincil bakım verenler (ebeveynler veya aile üyeleri), göğüs hastalıkları uzmanları, kardiyologlar, KBB doktorları, gastroenterologlar, endokrinologlar, nörologlar, göz doktorları, sosyal hizmet uzmanları ve konuşma/dil patologları (SLP’ler) .
Yeterli ventilasyon ve uygun tedavilerle CCHS’nin erken tespiti ve yönetimi, CCHS hastalarının tatmin edici yaşamlar yaşamasına yardımcı olmuştur. Doğru yönetim, CCHS hastalarının yüksek öğrenim görmesine, iş gücüne girmesine ve kendi ailelerine sahip olmasına olanak sağlamıştır.
Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.
