Konjenital Atimi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Konjenital atimi, çocuklarda tespit edilebilir timusun (atimi) bulunmadığı nadir bir hastalıktır. Timus, kalbin üst kısmında bulunan bir bezdir. Timus, enfeksiyonlarla, özellikle de viral enfeksiyonlarla savaşan, T hücreleri adı verilen özel beyaz kan hücreleri üretir. 

Haber Merkezi / T hücresi sayısı, yaşamın ilk 2 yılında bebeklerde en yüksek düzeydedir ve daha sonra zamanla yavaş yavaş azalır. 60 yaşın üzerindeki yetişkinlerde timüs dokusunun yerini çoğunlukla yağ alır. Konjenital atimisi olan çocuklar timus olmadan doğarlar ve bu nedenle T hücrelerinde ciddi bir eksiklik vardır ve enfeksiyonlara karşı aşırı derecede hassastırlar. Tedavi edilmezse, bozukluk genellikle iki ila üç yaş arasında ölümcül olur.

Spesifik semptomlar enfeksiyonun türüne, bebeğin genel sağlığına ve diğer faktörlere bağlı olarak değişecektir. Solunum yolu enfeksiyonları yaygındır ve sıklıkla solunum sıkıntısına yol açar. Fırsatçı enfeksiyonlar da yaygındır. “Fırsatçı enfeksiyon” terimi ya tamamen işleyen bir bağışıklık sistemine sahip bireylerde genellikle hastalığa neden olmayan mikroorganizmaların neden olduğu enfeksiyonları ya da tipik olarak yalnızca lokalize, hafif enfeksiyonlara neden olan mikroorganizmaların neden olduğu yaygın (sistemik) ezici hastalığı ifade eder.

Konjenital atimisi olan bebeklerde konjenital kalp defektleri ve/veya hipoparatiroidizm gibi ek semptomlar da vardır. Bu komplikasyonlar önemli olabilir. Konjenital kalp defektleri kalbin yapısıyla ilgili problemlerdir. Kalpteki kusurlar kalbin duvarlarını, kapakçıklarını, arterlerini ve damarlarını içerebilir. Konjenital atimisi olan bebeklerin %50’den fazlası kalp kusurlarını düzeltmek için ameliyat gerektirir.

Hipoparatiroidizm, boyunda bulunan paratiroid bezlerinin yeterli paratiroid hormonu üretemediği nadir bir durumdur. Paratiroid hormonu kandaki kalsiyum ve fosfor seviyelerinin düzenlenmesinde rol oynar. Paratiroid hormonu eksikliği nedeniyle, hipoparatiroidizmi olan bireylerde kanda anormal derecede düşük kalsiyum seviyeleri (hipokalsemi) ve yüksek fosfor seviyeleri görülebilir. Kandaki düşük kalsiyum seviyeleri nöbetlere neden olabilir. Konjenital atimisi olan bebeklerde kalsiyum düzeylerinin yönetimi zor olabilir. Konjenital atimisi olan bebeklerin yaklaşık %80’inde güvenli kalsiyum düzeylerini korumada uzun vadeli sorunlar vardır.

Bazı bebeklerde, laringomalazi adı verilen bir durum olan ses kutusu (larenks) dokularında yumuşama görülür. Bu gürültülü nefes almaya neden olabilir. Bazen yemek yemede zorluklara neden olabilir. Kromozom 22q11.2 delesyonu sendromu ve CHARGE sendromu olan bebeklerde, kendilerine özgü tanıyla ilişkili ek semptomlar vardır. Diyabetik annelerden doğan konjenital atimisi olan bebeklerde de tek böbrek olabilir (böbrek agenezisi).

Araştırmacılar konjenital atiminin atipik bir formunu belirlediler. Etkilenen bebeklerde bağışıklık yetersizliğinin yanı sıra kırmızı, sıklıkla kaşıntılı döküntü ve lenf düğümlerinde genişleme (lenfadenopati) gelişir. Oligoklonal T hücreleri geliştirirler. Bu süreci anlamak için timusun bir okul binası olduğunu düşünmek faydalı olabilir. Normal çocuklarda kemik iliğinden gelen kök hücreler, T hücrelerine dönüşmek üzere timusa gider.

Gelişen T hücreleri bebeğin vücuduna (kendisine) saldırmamayı ve enfeksiyonlarla savaşmayı öğrenir. Gelişmekte olan T hücreleri bu iki dersi başarıyla öğrenirse “mezun olurlar” ve okuldan ayrılırlar. Mezunların hücre yüzeyinde özel proteinleri vardır; bunlara “saf” T hücreleri denir. Saf T hücreleri bir enfeksiyonla savaştıktan sonra özel işaretleri kaybederler ve hafıza T hücreleri olarak adlandırılırlar.

Konjenital atiminin atipik formunda timus yoktur. Bununla birlikte, kemik iliğindeki kök hücreler, T hücrelerine benzeyen ancak “saf” T hücresi belirteçlerinin eksik olduğu hücrelere dönüşür. Bu “atipik” T hücreleri “okula” gitmemiş ve “benliğin” ne olduğunu öğrenmemiştir. Atipik T hücreleri daha sonra vücuda saldırarak döküntüye ve sıklıkla ishale veya karaciğer hasarına neden olur. Atipik konjenital atimi tanısı, bir hastada döküntü ve yüksek sayıda T hücresi bulunduğunda, ancak kanda saf T hücresi bulunmadığında veya çok az olduğunda yapılır.

Konjenital atimi, bebekte timusun yokluğu ile karakterizedir. Bu durumun çeşitli nedenleri vardır. Bazı bebeklerde konjenital atimi, kromozom 22q11.2 delesyon sendromuna veya CHARGE sendromuna ikincil olarak ortaya çıkar. Kromozom 22q11.2 delesyon sendromu, 22. kromozomun küçük bir parçasının yokluğu ile karakterize edilir.

Bu sendrom, konjenital kalp hastalığı, damak anormallikleri, otoimmün hastalık dahil bağışıklık sistemi fonksiyon bozuklukları, düşük kalsiyum (hipokalsemi) ve diğer sorunlar gibi bir dizi sorunla ilişkilidir. tiroid sorunları ve büyüme hormonu eksikliği gibi endokrin anormallikleri, mide-bağırsak sorunları, beslenme güçlükleri, böbrek anormallikleri, işitme kaybı, nöbetler, iskelet anormallikleri, küçük yüz farklılıkları ve öğrenme ve davranış farklılıkları.

Konjenital atiminin başka nedenleri de vardır. Timusu olmayan veya timus gelişimi az olan bazı bebeklerin anneleri şeker hastası olabilir. Annelerde tip I, tip II veya gebelik diyabeti olabilir. Şu anda diyabetin bu hastalarda konjenital atimiye neden olup olmadığı bilinmemektedir. Ancak konjenital atimisi olan birçok hastanın annesinde diyabet vardır.

FOXN1 , T-box transkripsiyon faktörü 1 (TBX1) ve TBX2 , eşleştirilmiş kutu 1 (PAX1) ve semaforin 3 (SEMA3E) genlerinde değişiklik (mutasyon) olan hastalarda konjenital atimi de bulunabilir . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Son olarak, tanımlanabilir bir genetik mutasyon veya sendromu olmayan çok az sayıda bebekte konjenital atimi bulunabilir. Konjenital atiminin tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne ve kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanır.

Bazı bebeklere yenidoğan taraması yoluyla teşhis konur. 50 eyaletin tamamında şiddetli kombine immün yetmezlik (SCID) için yenidoğan taraması eklendi. Ancak bazı eyaletlerde her hastanenin SCID için yeni doğan taramasını içermesi zorunlu değildir. Yenidoğan taraması, düşük T hücresi seviyelerine sahip bebekleri tanımlar ve bu, konjenital atimisi olan yenidoğanların tanımlanmasına yol açabilir. Bu gibi durumlarda bebekler hemen izolasyona alınır.

Tedavi uzman bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirir. Çocuk doktorları, bağışıklık sistemi bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (immünologlar), kan hastalıklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (hematologlar), endokrin bozuklukların teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (endokrinologlar) ve diğer sağlık profesyonellerinin tedaviyi planlaması gerekebilir. Konjenital atimisi olan bir hasta için sistematik ve kapsamlı bir şekilde. 

Kromozom 22q11.2 delesyonu sendromu ve CHARGE sendromu olan bebekler için uzman sağlık uzmanları gereklidir çünkü bu çocuklarda başka birçok anormallik ve sağlık sorunları (komorbiditeler) vardır. Enfeksiyonlar için antibiyotik ve antiviral ilaçlar kullanılır. Konjenital kalp defektleri ameliyat gerektirebilir. Bazı bebeklerin hipoparatiroidizm için kalsiyum takviyesi veya kalsitriol adı verilen D3 vitamininin sentetik bir versiyonuna ihtiyacı vardır.

Laringomalazi veya aspirasyonu olan etkilenen bebekler trakeostomi gerektirebilir. Bu, nefes borusuna (trakea) erişim sağlamak için boyunda cerrahi bir açıklık oluşturulmasıdır. Nefes almayı sağlamak için bu açıklığa bir tüp yerleştirilir. Diğer çocuklar, çocuğu beslemek için gastrostomi tüpüne (mideye giren bir tüp) ihtiyaç duyabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.