Kenny Caffey Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Kenny Caffey sendromu tip 2 (KCS2), uzun kemiklerin kalınlaşması, kemiklerdeki ince kemik iliği boşlukları (medüller stenoz) ve baş ve gözleri etkileyen anormalliklerle karakterize, son derece nadir görülen kalıtsal bir iskelet bozukluğudur. 

Haber Merkezi / Çoğu vaka doğumda açıktır (konjenital). KCS2’nin birincil sonucu kısa boydur. Zeka genellikle normaldir. KCS’li bireylerde, paratiroid hormonlarının yetersiz üretiminin (hipoparatiroidizm) neden olduğu, kan dolaşımında tekrarlayan düşük kalsiyum seviyeleri (hipokalsemi) atakları da görülebilir. Çoğu durumda, KCS2 otozomal dominant bir genetik hastalıktır.

KSC2 doğumda mevcuttur (doğuştan) ve düşük doğum ağırlığı ilk belirtilerden biri olabilir. Son derece nadir görülen bu genetik bozukluk, iskeleti, başı ve gözleri etkileyen anormalliklerle karakterizedir. Kanda tekrarlayan alışılmadık derecede düşük kalsiyum seviyeleri (hipokalsemi) atakları yaygındır. Etkilenen bireylerin çoğu, 48 ila 59 inç arasında değişen yetişkin boyunda kısa boy sergiler. Zeka genellikle normaldir.

KCS2 genellikle vücudun birkaç kemiğini etkiler. Etkilenen bireylerde çeşitli uzun kemiklerin kalınlaşmış dış katmanları (korteksler) ve anormal derecede ince kemik iliği boşlukları (medüller stenoz) bulunabilir. Bazı bireylerde bazı kemiklerde anormal sertleşme (osteoskleroz) da görülebilir.

KCS2 ayrıca baş ve yüzü de etkiler. Ön fontanel, bir bebeğin kafatasının kemikleri arasında, genellikle doğumdan yaklaşık 18 ay sonra kapanan, yumuşak, zarla kaplı bir alandır. Ancak KCS2’de ön fontanel anormal derecede büyüktür, geç kapanır ve alındaki kemikler arasındaki fibröz eklem (metopik sütür) normalden daha geniş aralıklıdır. Sonuç olarak, etkilenen bebeklerde anormal derecede geniş bir baş çevresi (makrosefali) ve belirgin bir alın bulunur.

Gözlerdeki çeşitli anormallikler de KCS2 ile ilişkilidir. Etkilenen bireylerin gözleri alışılmadık derecede küçük olabilir (mikroftalmi), beyin omurilik sıvısının gözün optik diskine sızması diskin şişmesine (papilödem) ve/veya uzak görüşlülüğe (hipermetrop) neden olabilir. Bu bozukluğun bazı vakalarında yakın görüşlülük (miyopi) gözlemlenmiştir. Tıp literatüründe bildirilen bir vakada retina ve kornea kalsifikasyonu kaydedildi. Bir başka olguda ise iki taraflı optik atrofi vardı.

KCS2’den etkilenen bireylerde, özellikle de bebeklerde kanda anormal derecede düşük kalsiyum seviyeleri (hipokalsemi) yaygındır. Hipokalseminin başlangıcı genellikle doğumdan sonraki iki ila üç ay içindedir. Diğer epizotlar strese bağlı olarak ortaya çıkabilir veya bir yetişkinde ameliyat veya hastalığın ardından ortaya çıkabilir. Hipokalsemi kalıcı (geçici) değildir ve paratiroid hormonlarının yetersiz üretiminden (hipoparatiroidizm) kaynaklanabilir. 

Bu hormonlar, D vitamini ve kalsitonin hormonuyla birlikte kandaki kalsiyum seviyesini düzenler. Paratiroid hormonlarının eksikliği, KCS2’li kişilerde paratiroid bezlerinin uygunsuz fonksiyonundan veya yokluğundan kaynaklanabilir. Hipoparatiroidizmin belirtileri arasında zayıflık, kas krampları; aşırı sinirlilik; hafıza kaybı; baş ağrıları ve ellerde karıncalanma, yanma ve uyuşma gibi anormal duyumlar.

Kandaki düşük kalsiyum seviyeleri, kas krampları ve yüksek perdeli solunum dönemleri (stridor) ile karakterize edilen, tetani adı verilen bir duruma da neden olabilir. KCS2’li bireyler ayrıca kanda anormal derecede düşük fosfat seviyeleri (hipofosfatemi), kandaki kalsiyum seviyesini düşüren düşük hormon seviyeleri (kalsitonin), dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri (anemi) ve nöbetler sergileyebilir.

KCS2’nin resesif formundan etkilenen kişiler yukarıda belirtilen anormalliklerin ve semptomların çoğuna sahiptir. Ayrıca yaşamın ilk ayında (yenidoğan dönemi) karaciğer hastalığı, belirli bir beyaz kan hücresi tipinin anormal derecede düşük seviyeleri (nötropeni), başka bir beyaz kan hücresi tipinin (T hücreleri) uygunsuz fonksiyonu ve/veya az gelişmiş (hipoplastik), hatalı biçimlendirilmiş tırnaklar.

Çoğu durumda, KCS2 otozomal dominant bir genetik hastalıktır. Genetik hastalıklar biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen tarafından belirlenir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne – baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir.

X’e bağlı resesif genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu vardır ancak X kromozomlarından biri “kapalıdır” ve o kromozomdaki tüm genler etkisiz hale getirilmiştir. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan kadınlar bu hastalığın taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle bozukluğun semptomlarını göstermezler çünkü genellikle “kapalı” olan anormal gene sahip X kromozomudur. Erkeklerde bir X kromozomu vardır ve eğer hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırlarsa, hastalığa yakalanırlar. 

X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini taşıyıcı olacak kızlarının tümüne aktarır. Erkekler X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler erkek yavrulara her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır. X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her gebelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğul sahibi olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

Araştırmacılar, Kenny Caffey sendromunun resesif formunun, Sanjad Sakati sendromu olarak da bilinen Hipoparatiroidizm retardasyon dismofik (HRD) sendromuyla aynı bozukluk olduğunu belirlediler. HRD, doğumda mevcut olan (konjenital) hipoparatiroidizm ile karakterize edilen son derece nadir bir hastalıktır; büyüme geriliği, zihinsel gerilik; ve karakteristik yüz anormallikleri. Bu tür yüz özellikleri arasında derin gözler, anormal derecede ince üst dudak, anormal derecede küçük çene (mikrognati) ve burun köprüsünün çökmüş olması sayılabilir. 

Etkilenen bireylerde ayrıca iskelet kusurları, anormal derecede ince kemik iliği boşlukları (medüller stenoz) ve kanda anormal derecede düşük kalsiyum seviyeleri (hipokalsemi) bulunabilir. HRD sendromu otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. HRD sendromuna, kromozom 1’in (1q42-q43) uzun kolunda (q) bulunan tübüline özgü şaperon E (TBCE) geninin bozulması veya değişiklikleri (mutasyonlar) neden olur. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. 

İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve ek olarak erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu içeren 23. cinsiyet kromozomu çifti bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 1q42”, 1. kromozomun uzun kolundaki 42. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Bazı otozomal resesif Kenny Caffey sendromu/HRD sendromu vakalarının ebeveynleri arasında kan bağı (akraba) vardır. Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

KCS2 tanısı, uzun kemiklerin dış katmanlarında (kortekslerde) belirgin kalınlaşmanın yanı sıra alışılmadık derecede ince kemik iliği boşluklarını ortaya çıkaran iskeletin röntgen çalışmaları ile doğrulanabilir. Kan testleri kandaki düşük kalsiyum seviyelerini (hipokalsemi) tespit edebilir.

KCS2’nin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. D vitamini ve kalsiyum hipokalsemi tedavisinde reçete edilmiş ve etkili olduğu kanıtlanmıştır. Anemi ortaya çıkarsa demir takviyeleri reçete edilebilir. KCS2’li kişiler, bu sendromla ilişkili göz anormalliklerine aşina olan bir göz doktoru (oftalmolog) tarafından düzenli olarak izlenmelidir.

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. KCS2’li çocuklara yönelik destekleyici bir ekip yaklaşımı faydalı olabilir. Böyle bir ekip yaklaşımı fizik tedaviyi ve diğer tıbbi, sosyal veya mesleki hizmetleri içerebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.