Kalıtsal Duyusal ve Otonom Nöropati Tip II Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

Kalıtsal duyusal ve otonomik nöropati tip II (HSAN2), genellikle çocuklukta başlayan, alt bacaklara ve ayaklara, alt kollara ve ellere hizmet eden sinirleri etkileyen nadir bir genetik hastalıktır. Semptomlar el veya ayak parmaklarının, özellikle tırnakların etrafında iltihaplanmasıyla başlar.

Haber Merkezi / Ellerde ve ayaklarda uyuşma ve karıncalanma hissi de oluşabilir. Sonunda, etkilenen bireyler ellerde ve ayaklarda hisleri (hisleri) kaybederler. Bu duyu kaybı, ağrı ve sıcaklığa verilen tepkileri kontrol eden duyu sinirlerinin anormal işleyişinden kaynaklanır ve aynı zamanda diğer istemsiz veya otomatik vücut süreçlerini kontrol eden otonom sinir sistemini de etkileyebilir. Etkilenen bölgelerdeki kronik enfeksiyon yaygındır ve parmaklarda veya el ve ayak tabanlarında ülserler oluştukça kötüleşir.

El ve ayaklardaki his kaybı çoğu zaman yaraların ihmal edilmesine yol açmaktadır. Bu, tedavi edilmediği takdirde aşırı durumlarda ciddileşebilir ve amputasyona yol açabilir. Bozukluk vücudun birçok sistemini etkiler, erken başlangıçla (bebeklik veya çocukluk) karakterize edilir ve otozomal resesif kalıtım modelini izler. HSAN2, spesifik genlerdeki değişiklikler (mutasyonlar) nedeniyle oluşur. A’dan D’ye kadar belirlenmiş birkaç alt tip vardır ve her biri farklı bir genle ilişkilidir.

HSN’lerin semptomları aynı ailenin üyeleri arasında bile oldukça değişkendir. Çeşitli tipteki HSN’ler tek bir sinire (mononöropati) veya aynı anda birçok sinire (polinöropati) saldırabilir. Ortaya çıkan semptomlar duyusal, motor, refleks veya kan damarı (vazomotor) fonksiyonunu içerebilir.

Her ne kadar araştırmacılar HSAN’ları karakteristik veya “temel” semptomları olan ayrı bir bozukluk grubu olarak tespit edebilmiş olsalar da, bu bozukluklar hakkında pek çok şey tam olarak anlaşılmamıştır. Tanımlanmış hasta sayısının az olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve bozukluğu etkileyen diğer genlerin olasılığı gibi çeşitli faktörler, doktorların tüm alt tiplerin ilişkili semptomları ve prognozları hakkında doğru bir tablo oluşturmasını engellemektedir.

Bildirilen HSAN2 bireylerinin çoğu semptomoloji ve ilerleme açısından tutarsızdır. Bu kısmen HSAN2 olduğu moleküler olarak doğrulanmayan vakaları içeren vaka raporlarından kaynaklanmaktadır. Sonuç olarak, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Ebeveynler çocuklarının doktoru ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

HSAN2, bacakların distal kısımlarında duyu kaybı ile karakterizedir. Distal, vücudun merkezinden daha uzakta olan ve alt kollar ve bacaklar ile eller ve ayakları içeren alanları ifade eder. Bacaklar ve ayaklar kollara ve ellere göre daha ciddi şekilde etkilenir. Başlangıç ​​genellikle doğumdan kısa bir süre sonra veya çocukluk döneminde olur.

Etkilenen bireyler ellerde ve ayaklarda ilerleyici uyuşukluk ve karıncalanma yaşayabilir. Ayrıca sıcaklık, ağrı ve dokunma hissinde azalma yaşayabilirler. Sonunda, etkilenen bireyler soğuk ve sıcak uyaranları ayırt edemeyecek ve etkilenen bölgede ağrı hissedemeyeceklerdir. Duyu kaybı nedeniyle, etkilenen bireylerde kronik cilt erozyonları, ülserler (açık yaralar) veya iyileşmesi yavaş olan kabarcıklar gelişebilir.

Normalde ağrılı olan bu durumlar, duyu kaybı nedeniyle acı vermez. Tanınmaz ve tedavi edilmezse bu ağrısız yaralanmalar ilerleyerek tekrarlayan enfeksiyonlar gibi daha ciddi komplikasyonlara neden olabilir. Sonunda, etkilenen bireylerde çevredeki kemikte enfeksiyon (osteomiyelit), el ve ayak parmaklarında kemik ve doku kaybı (akroosteoliz), spontan, ağrısız kırıklar ve çevredeki eklemlerde iltihaplanma ve hasar (nöropatik artropati) gelişebilir.

Raporların çoğu, HSAN2’li bireylerde otonomik sorunları duyusal anormalliklerden daha az belirgin olarak tanımlamaktadır. Etkilenen bireylerin çoğunda aşırı terleme (hiperhidroz), azalmış terleme (hipohidroz) veya terleme yetersizliği (anhidroz) gibi terleme anormallikleri vardır. Bireyler, anhidrozun düzensiz alanlarıyla birlikte hiperhidroz da yaşayabilirler. Hiperhidroz ayrıca aşırı gözyaşı üretimine de yol açabilir. Ek otonomik bulgular arasında mide içeriğinin yemek borusuna geri akışı (gastroözofageal reflü) ve ayakta dururken baş dönmesi veya baş dönmesine neden olan düşük kan basıncı (postural hipotansiyon) yer alır.

HSAN2’li bazı kişiler, genellikle süt dişlerinin çıkması sırasında kendi kendini yaralama sergilerler. Bazı hastalarda avuç içi ve ayak tabanındaki kuru pullu lekeler (hiperkeratoz), tat duyusunun azalması, bazı reflekslerin azalması ve omurganın yana doğru anormal eğriliği (skolyoz) gibi ek semptomlar da rapor edilmiştir. Bazı bebekler ve çocuklar yutma güçlüğü yaşayabilir. Uyku sırasında solunumun kısa süreliğine yavaşladığı veya durduğu uyku apnesi de ortaya çıkabilir. Daha sonra bozukluğun seyrinde idrar kaçırma veya spastisite belirtileri gelişebilir.

HSAN2, dört genden birindeki mutasyondan kaynaklanır. HSAN2A, WNK1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır , HSAN2B ise son zamanlarda RETREG1 olarak yeniden adlandırılan FAM134B genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. HSAN2C, KIF1A genindeki mutasyonlardan , HSAN2D ise SCN9A genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz olabilir veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

HSAN2 otozomal resesif bir genetik durumdur. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

HSAN2 tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Konjenital veya erken başlangıçlı duyusal eksiklikler ve otozomal resesif kalıtımla uyumlu aile öyküsü HSAN2’nin göstergesidir.

HSAN2’nin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, ortopedistler, ortopedi cerrahları, dermatologlar, fizyoterapistler ve diğer sağlık profesyonellerinin çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaları gerekebilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Etkilenen bölgelerdeki (örneğin ayaklar) yaraların derhal tanınması ve tedavisi kritik öneme sahiptir. HSAN2’li bireylerin ayaklarındaki ülserler, diyabetik nöropatili bireylerin ayaklarında bulunan ülserlere son derece benzer. Bu nedenle ayak ülserlerinin ve enfeksiyonlarının tedavisinde de benzer yönergeler izlenebilir. Bu tedavi, hastalıklı deri ve dokunun tıbbi olarak çıkarılmasını (debridman), yaraya ilaç uygulanmasını ve pansuman yapılmasını ve yaranın temiz ve bandajlı tutulmasını içerebilir. Enfeksiyonu tedavi etmek için antibiyotikler kullanılabilir.

Etkilenen bireyler, ayak ülseri gelişimi için risk faktörlerinden kaçınmak (örneğin, basınç noktaları olan ayakkabılar) dahil olmak üzere, ayaklarının uygun bakımı konusunda eğitim almalıdır. Etkilenen bireylerin bir diyabet kliniğinden veya diyabetik ayak ülserlerinin tedavisini bilen bir ayak hastalıkları uzmanından rutin ayak bakımı alması önerilir. Ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir.