İnkontinentia Pigmenti Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Incontinentia pigmenti (IP), cildi, saçları, dişleri, mikro damar sistemini ve merkezi sinir sistemini etkileyen genetik bir ektodermal displazidir. İlerleyici cilt değişiklikleri dört aşamada meydana gelir; bunlardan ilki erken bebeklik döneminde ortaya çıkar veya doğumda mevcut olabilir. 

Haber Merkezi / IP, IKBKG genindeki değişikliklerin (varyantlar veya mutasyonlar) neden olduğu X’e bağlı baskın bir genetik hastalıktır.

Cilt: Cilt değişiklikleri IP’deki en karakteristik ve ortak özelliklerdir. Dört aşamada anlatılırlar. Tüm aşamalarda lezyonlar kol ve bacaklarda çizgiler halinde veya gövdede girdap şeklinde bir desen şeklinde ortaya çıkar. Yüzde ve kafa derisinde olabilirler. Her zaman sırayla ortaya çıkmayabilirler, aynı anda ortaya çıkabilirler ve daha sonraki aşamalar ortaya çıktıktan sonra kalıcı olabilirler.

1) IP’nin ilk aşaması doğumda mevcut olabilir veya erken bebeklik döneminde ortaya çıkabilir. Bu aşama, çoğunlukla ekstremiteleri ve kafa derisini etkileyen, ciltte kızarıklık veya iltihaplanma (eritem), kabarcıklar ve çıbanlardan oluşur. Genellikle ateşli bir hastalık olduğunda solup tekrar tekrar ortaya çıkabilir. Bu tekrarlar yıllar boyunca, hatta yetişkinlikte bile meydana gelebilir.

2) İkinci aşama birinciyle örtüşebilir ve doğumda mevcut olabilir. Bu aşamada kabarcıklar kabarık, siğil benzeri (siğilli) bir görünüm geliştirir ve lezyonlar siğillere benzer. İyileşen kalın kabuklar veya kabuklanmalar ve koyulaşmış cilt bölgeleri (artan pigmentasyon) olabilir. Bu aşamada neredeyse yalnızca ekstremiteler yer alır. Bu tekrarlar yıllar boyunca meydana gelebilir.

3) Üçüncü aşama, az sayıda etkilenen bireyde doğumda mevcut olabilir, ancak genellikle 6 ila 12 ay arasında ortaya çıkar. Bu aşamada cilt koyulaşır (hiperpigmente olur). Gövdede girdap şeklinde koyu renkli bir deri oluşur ve bazen “mermer kek” görünümü olarak da tanımlanır. Aşama 1 ve 2 döküntülerin meydana geldiği yerde hiperpigmentasyon mutlaka görülmez. Ağır pigmentasyon zamanla kaybolabilir, ancak birçok hastada kalıcıdır.

4) “Atrofik aşama” dördüncü aşama olarak adlandırılır, ancak bunun doğumda mevcut olabileceği, ancak belirgin olmadığı yönünde öneriler vardır. Bu cilt değişiklikleri soluk veya hipopigmente ve tüysüzdür. Ter bezlerinin sayısında azalma olabilir.

Dişler: IP’li bireylerin yüzde 50 ila 75’inde diş anormallikleri vardır. Bu anormallikler süt dişlerinin sürmesinde gecikmeyi; dişlerin anormal şekli (konturu), onlara çivi benzeri veya koni şeklinde bir görünüm verir; veya hem süt hem de ikincil dişlerin doğuştan yokluğu (anodonti); veya küçük dişler (mikrodonti).

Tırnaklar: IP’li bazı bireylerin ellerinde ve/veya ayaklarında çıkıntılı, çukurlu, kalınlaşmış (onikogripozis) veya eksik tırnaklar vardır. Bazı hastalarda tırnak altında ağrılı büyümeler gelişebilir. Bu değişiklikler kalıcı olabilir.

Saç: IP’li bireylerin yaklaşık yüzde 50’sinde kafa derisinde anormal kel alanlar (alopesi) bulunur. Bu, birinci ve ikinci aşamadaki lezyonların yara izi bıraktığı durumlarda veya konjenital cilt displazisinin bir parçası olarak meydana gelebilir. Saç kaba, ince telli, taranması zor ve/veya parlaksız olabilir.

Gözler: Bireylerin yaklaşık üçte birinde göz (oküler) anormallikler vardır. En ciddi fakat en az görüleni, doğuştan küçük, anormal gözdür. Her hastada gözleri kaplayan zardaki (retina) kan damarlarının büyümesinde bir anormallik olabilir. Eğer meydana gelecekse, genellikle beş yaşından önce olur. Bu sorun erken teşhis edildiği takdirde tedavi edilebilir. Tedavi edilmezse retina dekolmanına, kalıcı görme bozukluğuna veya tam körlüğe neden olabilir.

Sinir Sistemi: IP’li çoğu bireyin sinir sistemiyle hiçbir ilgisi olmayacak ve normal entelektüel gelişime sahip olmayacaktır. IP nedeniyle ciddi nörolojik komplikasyonlar ortaya çıkabilir; bunların en ciddisi konjenital veya neonatal felçtir. Etkilenen bazı kişiler beyinde kontrolsüz elektriksel rahatsızlıklar (nöbetler) yaşayabilir. IP’li çocukların yaklaşık yüzde 30’unda yavaş motor gelişimi, vücudun bir veya her iki tarafında kas zayıflığı, zihinsel engellilik ve/veya nöbetler olacaktır. Ciddi sorunlar olağandışıdır ve en çok erken felçlerle ilişkili olabilir.

Diğer: Meme gelişimindeki anormallikler (fazla meme uçlarından memenin tamamen yokluğuna kadar) bazen IP’li bireylerde görülür. Bunun genel popülasyona göre daha yaygın olup olmadığı araştırılmamıştır. IP’li kişilerde ısı intoleransı veya normal terleme eksikliğine ilişkin anekdotsal raporlar vardır, ancak bu resmi olarak araştırılmamıştır.

IP, IKBKG genindeki (eski adıyla NEMO) değişikliklerin (varyantlar veya mutasyonlar) neden olduğu X’e bağlı baskın bir genetik hastalıktır . IKBKG, belirli tetikleyicilere yanıt olarak hücrelerin kendi kendini yok etmesini önleyen diğer proteinleri düzenlemeye yardımcı olan bir proteini kodlar.

X’e bağlı dominant bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genden kaynaklanır ve çoğunlukla kadınlarda görülür. Bu nadir rahatsızlıklara sahip dişiler, belirli bir hastalığa neden olan anormalliğe sahip bir X kromozomuna sahip olduklarında etkilenirler.

X’e bağlı dominant bozukluk için anormal gen taşıyan erkekler kadınlara göre daha ciddi şekilde etkilenir ve çoğu zaman hamilelikten sağ çıkamazlar. Hayatta kalan, etkilenen erkeklerde nispeten hafif etkilere sahip bir IKBKG gen mutasyonu, vücut hücrelerinin yalnızca bazılarında bir IKBKG mutasyonu (mozaiklik) veya her hücrede X kromozomunun fazladan bir kopyası bulunabilir.

IP tanısı klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine ve IKBKG genindeki mutasyonlar için moleküler genetik testlere dayanır. IKBKG, IP ile ilişkili olduğu bilinen tek gendir ve hastaların %65’inde gen içinde spesifik bir delesyon bulunur. Diğer %20 kadarında ise gen dizilimi ile mutasyonlar bulunmuştur.

IKBKG, Sanger dizilimi kullanılarak uygun şekilde incelenmiştir. Çoklu gen test panellerinde veya ekzom dizilemesinde bulunan yeni nesil dizileme (NGS), IKBKG varyantlarını tanımlamayacaktır. NGS test teknolojisine müdahale eden, IKBKG’ye çok benzeyen (dizi homolojisine sahip) ilgili bir psödogen vardır .

Kadınlarda tanıyı doğrulamak için yapılan deri biyopsisi tanısal olabilir ancak moleküler genetik testlerin yaygınlığı ve duyarlılığı göz önüne alındığında ikincil veya takip testi olarak düşünülebilir. Deri biyopsisi, moleküler genetik testlerin hastalığa neden olan bir mutasyon tespit edemediği, sınırda veya şüpheli bulguları olan bir kadında tanının doğrulanmasında yardımcı olabilir.

IP’ye özgü cilt anormallikleri ergenlik veya yetişkinlik döneminde herhangi bir tedaviye gerek kalmadan ortadan kaybolabilir. Evre 1 ve 2 lezyonlar rutin ateşli hastalıklarla yetişkinlik döneminde de tekrarlayabilir. Bu cilt lezyonlarına yönelik yönlendirilmiş bir tedavi yoktur. Topikal steroidler etkili değildir. Lezyonlar ve çevresindeki cilt temiz tutulmalı ve ikincil enfeksiyonu önlemek için tahriş en aza indirilmelidir.

Nöbetler, kas spazmları veya felç gibi nörolojik semptomlar çeşitli ilaçlar ve/veya tıbbi cihazlarla kontrol altına alınabilir. Gelişimsel gecikmeler ve/veya zihinsel engeller, hedefe yönelik terapiler ve okul yardımı ile gerektiği şekilde yönetilmelidir. Kriyoterapi ve lazer fotokoagülasyon, retina dekolmanına zemin hazırlayan retina neovaskülarizasyonu olan etkilenen bireyleri tedavi etmek için kullanılabilir.

Diş anormallikleri sıklıkla, gerektiğinde çocukluk çağında implant sağlayabilen diş hekimleri tarafından etkili bir şekilde tedavi edilebilir. Diş anormallikleri çiğnemeyi ve/veya konuşmayı etkiliyorsa, bir konuşma patologu ve/veya pediatrik beslenme uzmanından yardım alınması gerekebilir. Saç problemleri genellikle ciddi olmasa da bir dermatoloğun müdahalesini gerektirebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.