Hipokondroplazi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

Hipokondroplazi, kısa boy ve orantısız olarak kısa kollar, bacaklar, eller ve ayaklar (kısa bacaklı cücelik) ile karakterize edilen genetik bir hastalıktır. Kısa boy genellikle erken çocukluktan orta çocukluk dönemine kadar veya bazı durumlarda yetişkinlik dönemine kadar fark edilmez. 

Haber Merkezi / Bu bozukluğa sahip kişilerde bacak eğriliği tipik olarak erken çocukluk döneminde gelişir, ancak çoğunlukla yaşla birlikte kendiliğinden düzelir. Etkilenen bazı bireylerde ayrıca anormal derecede büyük bir kafa (makrosefali), nispeten belirgin bir alın ve/veya bozuklukla ilişkili diğer fiziksel anormallikler bulunabilir. Ayrıca vakaların yaklaşık yüzde 10’unda hafif zeka geriliği de mevcut olabilir.

Bazı durumlarda, hipokondroplazi, görünürde bir aile öyküsü olmaksızın, bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) rastgele ortaya çıkıyor gibi görünmektedir. Diğer durumlarda, bozukluk otozomal dominant kalıtımla aileseldir.

Hipokondroplazi öncelikle küçük boy, orantısız olarak kısa kol ve bacaklar (uzuvlar), el ve ayak parmaklarında hafif ila orta derecede kısalık (brakidaktili) ve geniş, kısa el ve ayaklar (yani kısa bacaklı cücelik) ile karakterize edilir. Yavaş büyüme genellikle doğumda belirgin değildir; Yukarıda belirtildiği gibi, yaklaşık iki ila üç yaşına kadar, daha sonra çocukluk döneminde veya yetişkinlik dönemine kadar fark edilmeyebilir.

Hipokondroplazisi olanlarda uzuvların kısalması nispeten hafif veya orta derecede olabilir. Erken çocukluk döneminde, genellikle ağırlık taşıma sırasında belirgin olan bacakların dışa doğru eğilmesi (yani çarpık bacaklar [genu varum]) ortaya çıkar. Bu durum genellikle daha sonra çocukluk döneminde kendiliğinden iyileşir. 

Etkilenen bireylerin çoğunda dirseklerin ekstansiyonu ve rotasyonu da sınırlıdır. Ayrıca, çocukluktan itibaren egzersiz, dirseklerde, dizlerde ve/veya ayak bileklerinde hafif ağrılara veya rahatsızlıklara neden olabilir. Etkilenen yetişkinlerde bu tür eklem ağrıları belin alt kısmına kadar yayılabilir. Yaklaşık üçte birinde ayrıca bel omurgasının anormal derecede içe doğru eğriliği (lordoz) bulunabilir.

Hipokondroplazili bazı bireylerde ayrıca anormal derecede büyük bir kafa (makrosefali) bulunur. Ek olarak, kafatası nispeten geniş ve kısa (brakisefali) veya dikdörtgen şeklinde ve alnı hafifçe çıkık olabilir. Ancak yüz görünümü genellikle normaldir. Raporlar, etkilenen bireylerin yaklaşık yüzde 10’unda hafif zeka geriliğinin de mevcut olabileceğini göstermektedir.

Bazı durumlarda, hipokondroplazi, bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) rastgele ortaya çıkıyor gibi görünmektedir ve ailede hastalığın belirgin bir geçmişi yoktur. Araştırmacılara göre, bu tür vakalar tipik olarak otozomal dominant bir özellik (yani yeni dominant gen mutasyonları) olarak aktarılabilecek yeni (sporadik) genetik değişiklikleri (mutasyonlar) temsil ediyor. Araştırmacılar, görünüşte sporadik hipokondroplazi vakalarının bazılarında babanın yaşının arttığını (ileri baba yaşı) kaydettiler.

Bozukluğun ailesel vakaları da rapor edilmiştir. Bu gibi durumlarda, bozukluğun otozomal dominant kalıtımı vardır. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür. Baskın bozukluklarda, hastalık geninin (anneden veya babadan alınan) tek bir kopyası, diğer normal gene “baskın” olarak ifade edilebilir ve hastalığın ortaya çıkmasına neden olabilir. Hastalığın etkilenen ebeveynden çocuğa bulaşma riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için yüzde 50’dir. Risk her hamilelikte aynıdır.

Araştırmacılar, hipokondroplazinin sıklıkla “fibroblast büyüme faktörü reseptörü-3” (FGFR3) olarak bilinen bir genin spesifik mutasyonlarından kaynaklandığını belirtiyor. FGFR3 geni, kromozom 4’ün (4p16.3) kısa kolunda (p) bulunur. Kromozomlar tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır; erkeklerde eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” harfiyle tanımlanan bir uzun kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış bantlara bölünür. Bu nedenle 4p16.3 kromozomu, 4. kromozomun kısa kolundaki 16.3 bandını ifade eder.

Araştırmacılar ayrıca aynı genin (yani FGFR3) farklı mutasyonlarının akondroplaziye neden olabileceğini bulmuşlardır; bu da hipokondroplazi ve akondroplazinin alelik bozukluklar olduğuna işaret etmektedir. (Bir alel, belirli bir kromozomal konumu işgal edebilen bir genin iki veya daha fazla alternatif formundan biridir.) Akondroplazi, hipokondroplazide görülenlere benzer belirli özelliklerle karakterize edilebilen, kısa bacaklı cüceliğin daha şiddetli bir şeklidir. (Daha fazla bilgi için lütfen bu raporun aşağıdaki “İlgili Bozukluklar” bölümüne bakın.)

Genetik analiz, hipokondroplazisi olan bazı bireylerin halihazırda FGFR3 geninde tanımlanmış mutasyonlara sahip olmadığını ortaya çıkarmıştır. Bu gibi durumlarda araştırmacılar, bozukluğun farklı hastalık genlerindeki mutasyonlardan (genetik heterojenite) veya muhtemelen şu anda tespit edilmemiş diğer FGFR3 gen mutasyonlarından kaynaklanabileceğini öne sürüyorlar. Hipokondroplazinin altında yatan genetik nedenler hakkında daha fazla bilgi edinmek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Daha önce belirtildiği gibi, hipokondroplazili bireylerde boy kısalığı genellikle erken veya orta çocukluk dönemine veya yetişkinlik dönemine kadar fark edilemeyebilir. Bozukluğun tanısı kapsamlı klinik muayeneye dayanarak konulabilir; karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması (örn. kısa boy, brakidaktili, genu varum, makrosefali); röntgen çalışmaları; ve/veya diğer teşhis teknikleri.

Hipokondroplazinin tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları veya dahiliye uzmanları gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; iskelet, eklem, kas ve ilgili doku bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (ortopedistler); cerrahlar; fiziksel terapistler; ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

Bozuklukla ilişkili belirli iskelet anormalliklerinin tedavisine veya düzeltilmesine yardımcı olmak için cerrahi dahil çeşitli ortopedik teknikler önerilebilir. Örneğin, yukarıda belirtildiği gibi, bacakların dışa doğru eğriliği ilerleyen çocukluk döneminde düzelme eğiliminde olsa da, bazı durumlarda cerrahi düzeltme önerilebilir.

Hipokondroplazisi olan hamile kadınlarda doğum için sıklıkla sezaryen gerekir. Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemli olabilir. Yararlı olabilecek özel hizmetler, özel eğitim, fizik tedavi, mesleki terapi ve/veya diğer tıbbi, sosyal veya mesleki hizmetleri içerebilir. Bu bozukluğun diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.