Hiperprolinemi Tip I Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi
Hiperprolinemi tip I (HPI), kanda ve idrarda anormal derecede yüksek prolin, hidroksiprolin ve glisin seviyeleri ile karakterize edilen, prolin metabolizmasının kalıtsal bir metabolik bozukluğudur.
Haber Merkezi / Kandaki yüksek prolin seviyesi, prolinin normal parçalanması (metabolizması) için gerekli olan, aynı zamanda POX veya prolin dehidrojenaz (PRODH) olarak da adlandırılan prolin oksidaz enziminin eksikliğinin bir sonucudur. HPI’nın sıklıkla klinik belirtileri yoktur.
HPI genellikle semptomlara neden olmaz, ancak zihinsel engelli ve/veya genel epilepsisi olan hastalar rapor edilmiştir. Erişkin şizofrenisi veya şizoaffektif bozukluklar ile HPI arasındaki ilişki tartışılmıştır. Etkilenen bazı kişilerde böbrek (böbrek) semptomları rapor edilmiştir. Diğer semptomlar arasında anormal EEG okumaları, genel düşük kas tonusu (hipotoni), genel gelişimsel gecikme, agresif davranış, hiperaktivite ve tekrarlayan hareketler (stereotip) yer alır.
POX (PRODH) mikrodelesyonu olan hastalarda hiperprolinemi rapor edilmiştir. ) geni kromozom 22q11 bölgesinde yer alır. Çeşitli mutasyonlar rapor edilmiştir. Bu gen, prolinin parçalanmasının ilk adımlarında rol oynar.
PRODH mutasyonları üç gruba ayrılmıştır: hafif mutasyonlara yol açanlar (<%30); orta (%30-70); ve POX enzim aktivitesinde ciddi (>%70) azalmalar. Serum prolin düzeyinin POX enzim eksikliğinin ciddiyeti ile ilişkili olduğu ancak klinik ciddiyetle ilişkili olmadığı görülmektedir.
HPI otozomal resesif genetik bir hastalıktır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.
Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.
HPI tanısı, idrarla P5C atılımı olmaksızın yüksek plazma prolin düzeyine dayanarak biyokimyasal olarak konur. Bunun tersine, idrarda P5C’nin varlığı HPII’nin göstergesidir.
Normal prolin seviyesi yaklaşık 450 birimdir, ancak HPI’lı kişilerde 1.900 ila 2.000 birim seviyeleri olabilir. Bu yüksek prolin seviyeleri genellikle 2 ila 10 kat olup, yaklaşık 0,8-4,0 mmol/L prolindir. Çoğunlukla tanı dışlamayla konur. Başka yollarla tanıya ulaşılamadığında kanda prolin düzeyi bakılır ve bu da tanıyı doğrular.
Yenidoğan taraması aynı zamanda kan prolin düzeylerini test etmek ve bunları standartla karşılaştırmak için de kullanılabilir.
Prolin yiyeceklerde yaygındır ve kandaki prolin düzeylerini kısıtlayıcı diyetlerle kontrol etme girişimleri başarılı olmamıştır. HPI’nın tıbbi sonuçları orta veya önemsiz göründüğünden, çoğu doktor tedaviye yönelik agresif bir yaklaşım benimsememektedir.
