Hartnup Hastalığı Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

Hartnup hastalığı, amino asit metabolizmasında doğuştan gelen bir hatayı içeren nadir bir genetik hastalıktır. Bozukluk, kendine özgü bir deri döküntüsü ile karakterizedir ve bildirilen birkaç hastada, istemli hareketleri koordine edememe (ataksi), görme sorunları ve bilişsel gecikmeler dahil olmak üzere nörolojik tutulum atakları eşlik etmiştir. 

Haber Merkezi / Bu bozuklukla ilişkili semptomlar ateş, ilaçlar veya etkilenen bireyin hastalık sırasında olduğu gibi duygusal veya fiziksel stres altında olduğu durumlar tarafından tetiklenebilir. Genellikle bu tür olayların sıklığı yaşla birlikte azalır. Hartnup hastalığına SLC6A19 genindeki değişiklikler (varyantlar veya mutasyonlar) neden olur ve otozomal resesif bir şekilde kalıtılır.

Hartnup hastalığının belirtileri kişiden kişiye büyük farklılıklar gösterir. Etkilenen bireylerin çoğunda herhangi bir belirgin semptom yoktur (asemptomatik). Semptomlar ortaya çıktığında çoğunlukla 3-9 yaşları arasında ortaya çıkar. Nadir durumlarda, belirtiler ilk olarak yetişkinlikte ortaya çıkar.

En yaygın semptomlar yüz, kollar, ekstremiteler ve cildin diğer maruz kalan bölgelerinde kırmızı, pullu, ışığa duyarlı (ışığa duyarlı) döküntülerdir. Ani kas koordinasyon bozukluğu atakları (ataksi), dengesiz yürüyüş (yürüyüş), konuşma bozukluğu (dizartri), ara sıra ellerde ve dilde titreme ve spastisite gibi çok çeşitli nörolojik anormallikler meydana gelebilir. özellikle bacaklarda kas tonusu ve kasların sertliği.

Bazı çocuklarda bilişsel gelişimin geciktiği ve nadir durumlarda hafif zihinsel engellilik rapor edilmiştir. Ancak bu semptomların Hartnup hastalığına mı bağlı olduğu yoksa aynı kişide tesadüfen mi ortaya çıktığı ve dolayısıyla Hartnup hastalığına mı atfedildiği açık değildir. Benzer şekilde, nöbetler, bayılma, titreme, kas tonusunun azalması (hipotoni), baş ağrıları, baş dönmesi ve/veya baş dönmesi ve motor gelişimde gecikmeler gözlemlenmiştir ancak bunlar birbiriyle ilişkili olmayabilir. Etkilenen bazı kişiler, hızlı ruh hali değişiklikleri, depresyon, kafa karışıklığı, kaygı, sanrılar ve/veya halüsinasyonlar gibi duygusal dengesizlik dahil psikiyatrik sorunlar yaşayabilir.

Bazı çocuklarda büyümede gecikmeler yaşanır ve yaş ve cinsiyete bağlı olarak beklenenden daha kısa boylu olabilirler (boy kısalığı). Bazı kişilerde gözler etkilenebilir ve kişilerde çift görme (diplopi), gözlerde istemsiz ritmik hareketler (nistagmus) ve üst göz kapaklarında sarkma (pitoz) görülebilir.

İshal bu bozukluğun bir bölümünden önce veya sonra gelebilir. Hartnup hastalığına sahip bazı yetişkinlerin başlangıç ​​semptomlarının yetişkinlik döneminde nöbetlerin başlangıcı olduğu rapor edilmiştir. Bu bozukluğa sahip erişkinlerde mide yanması rapor edilmiştir.

Hartnup hastalığına SLC6A19 genindeki hastalığa neden olan varyantlar neden olur . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz olabilir veya mevcut olmayabilir. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

SLC6A19 geni, amino asit taşıyıcısı olarak bilinen ve belirli amino asitlerin vücut içindeki hareketine (veya taşınmasına) yardımcı olan bir protein üretir. Bu protein özellikle böbreklerde ve bağırsaklarda aktiftir, ancak bu organlar diğer durumlarda etkilenmez ve normal şekilde çalışır. Etkilenen amino asitler arasında triptofan, alanin, asparagin, glutamin, histidin, izolösin, lösin, fenilalanin, serin, treonin, tirozin ve valin bulunur.

Amino asitler proteinlerin kimyasal yapı taşlarıdır ve uygun büyüme ve gelişme için gereklidir. Hartnup hastalığındaki SLC6A19 gen varyantı nedeniyle bağırsaklar amino asitleri gerektiği gibi ememez ve böbrek de bunları gerektiği gibi yeniden ememez, bu da idrar yoluyla aşırı miktarda amino asit kaybına yol açar. Bu, vücutta proteinlerin yapı taşları olarak görev yapacak amino asitlerin miktarının azalmasına neden olur. Amino asit triptofan eksikliğinin Hartnup hastalığıyla ilişkili semptomlardan sorumlu olduğuna inanılıyor. Triptofan, aynı zamanda bir vitamin (aynı zamanda B3 vitamini olarak da bilinir) olarak beslenme yoluyla desteklenen nikotinamidin oluşturulması (sentezi) için gereklidir.

Bu eksiklik en çok hastalık veya stres zamanlarında problemlidir. Hartnup hastalığının akut ataklarına neden olabilecek hızlandırıcı faktörler arasında bir süre yetersiz beslenme, ateş, güneş ışığına maruz kalma, sülfonamid ilaçları, hastalık ve/veya psikolojik stres yer alabilir.

Hartup hastalığı otozomal resesif geçiş gösterir. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden mutasyona uğramış bir geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin mutasyona uğramış geni geçirme ve etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Semptomların değişkenliği nedeniyle teşhis yalnızca idrar analizinde yüksek amino asitlerin kromatografi ve kütle spektroskopisi ile saptanması yoluyla yapılabilir.

Moleküler genetik testler bazı hastalarda Hartnup hastalığının teşhisini doğrulayabilir. Moleküler genetik test , bozukluğa neden olduğu bilinen SLC6A19 genindeki varyantları tespit edebilir ancak genellikle tanı koymak için gerekli değildir. SLC6A19’da hastalığa neden olan varyantlar tespit edilmezse , CLTRN genindeki varyantların test edilmesi düşünülebilir.

Semptom geliştirmeyen Hartnup hastalığı olan bireylerde genellikle herhangi bir tedaviye ihtiyaç duyulmaz. Düşük proteinli diyetler (vegan veya benzeri), semptomatik atakları tetikleyebilir; bu durum, yüksek proteinli bir diyet de dahil olmak üzere iyi beslenmenin sürdürülmesi, aşırı güneşe maruz kalmanın önlenmesi ve sülfonamid ilaçları gibi bazı ilaçlardan kaçınılmasıyla azaltılabilir veya önlenebilir. Diyetin nikotinamid veya niasin ile desteklenmesi Hartnup hastalığı ataklarının önlenmesine yardımcı olabilir. Bazı durumlarda semptomatik bir atak sırasında nikotinamid tedavisi önerilebilir.

Tıbbi literatüre göre, en az bir kişi L-triptofan etil ester bileşiği ile tedaviden sonra semptomlarda iyileşme gösterdi; bu da hem serum hem de beyin omurilik sıvısındaki triptofan seviyelerini eski haline getirdi. Hartnup hastalığında di- ve tripeptitlerin bağırsak emilimi bozulmadan kaldığından, ticari olarak temin edilebilen protein hidrolizatları da faydalı olmalıdır. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.