Fetal Hidantoin Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Fetal hidantoin sendromu, hamilelik sırasında nöbet önleyici (antikonvülsan) ilaç fenitoinin (Dilantin) anne tarafından kullanılmasından kaynaklanan zihinsel ve fiziksel doğum kusurlarının karakteristik bir modelidir. İlgili anormalliklerin aralığı ve ciddiyeti bir bebekten diğerine büyük ölçüde değişecektir. 

Haber Merkezi / Bununla birlikte, karakteristik özellikler ayırt edici kafatası ve yüz özelliklerini, büyüme eksikliklerini, el ve ayak parmaklarının az gelişmiş (hipoplastik) tırnaklarını ve/veya hafif gelişimsel gecikmeleri içerebilir. Bazen bu sendromla ilişkilendirilen diğer bulgular arasında yarık dudak ve damak, bebeğin yaşı ve cinsiyetine göre beklenenden daha küçük bir baş çevresi (mikrosefali) ve özellikle parmaklarda veya ellerde iskelet malformasyonları yer alır. 

Bir fetüsün fetal hidantoin sendromu geliştirmesinin kesin riski tam olarak anlaşılamamıştır, ancak fenitoine maruz kalan fetüslerin yalnızca yaklaşık %5-10’unda bu bozukluk gelişir.

Fetal hidantoin sendromuyla ilişkili spesifik semptomlar ve fiziksel özellikler, bir bebekten diğerine büyük ölçüde değişebilir. Semptomlar doğumda fark edilmeyebilir (doğuştan), ancak etkilenen çocuk büyüdükçe belirginleşecektir.

Her ne kadar araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomları olan açık bir sendrom tespit edebilmiş olsalar da, bu bozukluğa ilişkin pek çok şey tam olarak anlaşılamamıştır. Tespit edilen vakaların az sayıda olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve bozukluğu etkileyen genlerin veya diğer faktörlerin olasılığı gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında doğru bir tablo oluşturmasını engellemektedir. Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Ebeveynler çocuklarının doktoru ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Etkilenen bebekler, gelişim sırasındaki büyüme eksikliği (doğum öncesi büyüme eksikliği) nedeniyle doğumda küçük olabilir. Büyüme eksikliği hafif ila orta şiddette olabilir ve yenidoğan döneminde de devam edebilir (doğum sonrası büyüme eksikliği).

Düz, geniş bir burun köprüsü dahil olmak üzere farklı yüz özellikleri mevcut olabilir; kısa bir burun; normalden daha uzak gözler (hipertelorizm); şaşı gözler (şaşılık); sarkan göz kapakları (ptozis); büyük, geniş bir ağız; hatalı biçimlendirilmiş kulaklar; boynun hafif perdelenmesi (pterygium colli); ve mikrosefali. Etkilenen bebeklerde sıklıkla üst dudakta bir boşluk veya eksik doku yarığı (yarık dudak) ve/veya ağzın çatısında bir boşluk veya eksik doku yarığı (yarık damak) bulunur.

Etkilenen bebeklerde ayrıca sert, sivri uçlu parmaklar, az gelişmiş el ve ayak parmakları, parmaklara benzeyen ayak parmakları (dijitalleştirilmiş ayak parmakları) ve hatalı biçimlendirilmiş, az gelişmiş el ve ayak tırnakları da görülebilir. Artan sayıda parmak izi kemeri de kaydedildi. Bazı bebeklerin vücudunda ve yüzünde kıllanma artabilir.

Bazı bebekler ve çocuklar, oturmayı veya emeklemeyi öğrenme gibi gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler yaşayabilir (gelişimsel gecikmeler). Etkilenen çocuklar büyüdükçe gelişimsel gecikmeler iyileşir, ancak çalışmalar çocukların etkilenmemiş kardeşlerinin biraz gerisinde kalabileceğini göstermektedir. Rahim içinde fenitoine maruz kalmanın nörolojik etkileri, çelişkili sonuçlar gösteren çalışmalarla net bir şekilde belirlenmemiştir. 

Bazı durumlarda hafif zihinsel engellilik sınırında olduğu rapor edilmiştir ve bazı çalışmalar, anne karnında fenitoine maruz kalan çocukların, özellikle sözel becerilerde öğrenme güçlüğü geliştirme riskinin daha yüksek olduğunu öne sürmektedir. Tıp literatüründeki raporlar, fetal hidantoin sendromlu bebeklerin gelişimsel gecikmeler veya zihinsel engellilik yaşama olasılığı konusunda farklı görüştedir. Bu bulguların bu çocuklarda kesin riski tam olarak anlaşılamamıştır. Anne karnında fenitoine maruz kalan bebek ve çocukların nörolojik gelişimindeki spesifik uzun vadeli riskleri belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Tıp literatüründe, doğuştan kalp kusurları, kalp ritmi bozuklukları, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu gibi davranışsal anormallikler, yakın görüşlülük (miyopluk) dahil oküler kusurlar, eklem gevşekliği, böbrek anormallikleri ve kasık ve göbek fıtığı gibi değişen sıklıkta ortaya çıkan ek semptomlar rapor edilmiştir. . Kasık fıtığı, bağırsakların bir kısmının karın duvarının kas katmanlarından içeri girmesidir. Göbek fıtığı, bağırsakların veya yağ dokusunun göbek deliğine yakın bölgeden içeri doğru itilmesidir.

Tıbbi literatürdeki vaka raporları, fetal hidantoin sendromlu bebeklerin, nöroblastoma, Wilm tümörü veya ektodermal tümörler gibi bazı iyi huylu veya kötü huylu tümörlerin ortaya çıkması açısından yüksek risk altında olabileceğini öne sürmüştür, ancak bu tür bir risk artışı kanıtlanmamıştır.

Genellikle epileptik nöbetleri tedavi etmek için kullanılan fenitoin gibi nöbet önleyici ilaçların anne tarafından kullanılması, fetal hidantoin sendromu da dahil olmak üzere gelişmekte olan embriyo ve fetüs üzerinde birçok etkiye neden olabilir. Bozukluğa neden olmak için gereken fenitoin alımının spesifik miktarı belirlenmemiştir. Fenitoin sıklıkla diğer nöbet önleyici ilaçlar ve bozukluğun gelişimini etkileyebilecek diğer (yardımcı) ilaçlarla birlikte verilir. Fetal hidantoin sendromuna spesifik genetik ve çevresel faktörlerin birleşimi neden olabilir.

Fetal gelişim sırasında fenitoinin olumsuz etkilerinin ilacın kendisinden mi yoksa fenitoinin yan ürünlerinden (metabolitlerinden) birinden mi kaynaklandığı bilinmemektedir. Ayrıca, fenitoin metabolizmasını etkileyen genetik etkiler veya ek çevresel faktörler (örn. sigara içmek) gibi diğer faktörlerin potansiyel rolü de belirsizliğini koruyor. 

Tıp literatüründe metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) geninde mutasyon olan kadınların fetal hidantoin sendromu olan bir bebek sahibi olma riskinin yüksek olduğuna dair raporlar bulunmaktadır. Araştırmacılar, bu genin protein ürününün, fenitoin veya metabolitlerinden birinin uygun şekilde parçalanmasında (metabolizmasında) rol oynadığına inanıyor.

Başka bir teori, fenitoinin ara metabolitlerinin teratogenezinden sorumlu olduğunu ileri sürmektedir. Bu ara metabolitler, DNA’ya, proteinlere ve lipitlere bağlanan ve nörogelişimi olumsuz yönde etkileyen serbest radikallerdir. Bu serbest radikallerin oluşumu, ilaç temizliği ve onarım mekanizmalarındaki genetik farklılıklar, bireyler arasındaki farklı duyarlılığı açıklayabilir.

Fetal hidantoin sendromunun gelişmesinin altında yatan kesin nedenleri belirlemek, bozukluğun gelişiminde rol oynayan spesifik genetik ve çevresel faktörleri keşfetmek için daha fazla araştırma yapılmasını gerektirir.

Fetal hidantoin sendromunu tanımlayabilecek tanısal bir test yoktur. Tanı, etkilenen bir bebekte gebelik sırasında fenitoine maruz kalma öyküsü ile birlikte karakteristik semptomların tanımlanmasına dayanarak klinik olarak konur. Hamilelik sırasında fenitoin alan kadınların doğurduğu bebeklerin çoğunda fetal hidantoin sendromu gelişmeyeceğinin dikkate alınması önemlidir.

Çoklu antikonvülsanlara maruz kalan çocukların önemli doğum kusurları açısından daha büyük risk altında olabileceği görüldüğünden, kadınların gebe kalmadan önce ve hamilelik boyunca tek bir antikonvülzanla tedavi edilmesi önerilir.

Ayrıca fenitoin alan kadınların malformasyonlara karşı koruyucu önlem olarak hem gebelik öncesinde hem de gebelik sırasında folik asit takviyesi almaları önerilmektedir. Kadınlara, nöbetlerin hem gelişen fetüs hem de anne adayı için önlediği risklerin yanı sıra hamilelik sırasında nöbet önleyici ilaçlar almanın gelişmekte olan fetüse yönelik riskleri tartışması için danışmanlık yapılması önerilir.