Cri Du Chat Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

Cri du chat sendromu (CdCS veya 5p-), kromozom 5’in kısa kolunun değişken bir kısmının eksik veya silinmiş (monozomik) olduğu nadir bir genetik hastalıktır. Semptomlar, silinen genetik materyalin tam boyutuna ve konumuna bağlı olarak vakadan vakaya büyük ölçüde değişir. 

Haber Merkezi / Yaygın semptomlar arasında bir kedinin miyavlamasına benzeyen belirgin bir ağlama, karakteristik yüz özellikleri, yavaş büyüme ve baş çevresinin bir bebeğin yaşı ve cinsiyetine göre beklenenden daha küçük olduğunu gösteren bir durum olan mikrosefali yer alır. Etkilenen çocuklar aynı zamanda kas ve zihinsel aktivitelerin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında da gecikmeler (psikomotor engellilik) ve orta ila şiddetli zihinsel engellilik sergilerler. Vücudun farklı organ sistemlerini etkileyen ek semptomlar da ortaya çıkabilir.

Cri du chat sendromunun belirtileri duruma göre değişir. Cri du chat sendromuyla ilişkilendirilen karakteristik tiz, tiz ağlama, yaşamın ilk birkaç haftasında mevcuttur. Bir kedinin miyavlamasına benzeyen ağlama, etkilenen bebekler büyüdükçe daha az belirgin hale gelir.

Etkilenen bebeklerde ayrıca düşük doğum ağırlığı, büyüme eksiklikleri, azalmış kas tonusu (hipotoni) ve mikrosefali (baş çevresinin bebeğin yaşı ve cinsiyeti için beklenenden daha küçük olduğunu gösteren bir durum) görülebilir.

Ayırt edici yüz özellikleri arasında anormal derecede yuvarlak veya dolgun (ay) bir yüz, geniş bir burun köprüsü, geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), şaşı gözler (şaşılık), aşağıya doğru çekik göz kapağı kıvrımları (palpebral çatlaklar), gözleri kapatabilen dikey deri kıvrımları bulunabilir. ‘ iç köşeler (epikantal kıvrımlar), düşük kulaklar ve anormal derecede küçük bir çene (mikrognati). Üst ve alt dişlerin hatalı hizalanması (maloklüzyon) da meydana gelebilir.

Ek yüz özellikleri arasında üst dudaktan buruna anormal derecede küçük bir mesafe (kısa filtrum), ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak), üst dudakta anormal bir oyuk veya boşluk (yarık dudak) ve anormal dolgunluk yer alır. alt dudağın. Ayrıca boğazın arka kısmında sarkan etli kitle (uvula) de dökülmüş olabilir (bifid uvula). Etkilenen bebekler yaşlandıkça yüz dolgunluğunu kaybedebilir ve anormal derecede uzun ve dar hale gelebilir.

Etkilenen bebeklerin çoğunda aynı zamanda bir dereceye kadar psikomotor ve zihinsel engellilik de görülür. Psikomotor engellilik, baş kontrolü, oturma ve yürüme gibi zihinsel ve kassal aktiviteleri gerektiren becerilerin kazanılmasında gecikmedir. Cri du chat sendromlu çocukların yaklaşık yarısı 5 yaşına gelindiğinde kendi başına giyinebiliyordu. Çoğu durumda orta ila şiddetli zihinsel engellilik mevcuttur. 

Özellikle cri du chat sendromlu çocuklarda konuşma gelişimi gecikir. Etkilenen çocuklar genellikle konuşmayı iletişim kurabildiklerinden daha iyi anlarlar. Bazı çocuklar hiperaktivite veya kendine zarar verici davranışlar sergileyebilir. Cri du chat sendromlu çocuklar hipotonik (düşük kas tonusu) olarak doğarken, büyüdükçe hipertonik (yüksek kas tonusu) olma eğilimindedirler.

Etkilenen bebeklerde düşük kas tonusu, zayıf emme ve gastroözofageal reflü hastalığı nedeniyle beslenme güçlükleri yaşanabilir. Bazıları ayrıca zatürreye yol açabilecek aspirasyon riski altındadır. Bir araştırmada cri du chat sendromlu çocukların yalnızca %50’sinin 3,5 yaşına kadar kaşıkla yemek yiyebildiği görüldü.

Cri du chat sendromuna bağlı olarak çeşitli ek bulgular ortaya çıkabilir. Omurganın yan yana anormal eğriliği (skolyoz) sık görülen bir komplikasyondur. Etkilenen çocuklarda kulak enfeksiyonu ve işitme kaybı riski de daha yüksektir. Etkilenen bebeklerin yaklaşık yüzde 15-20’sinde doğuştan kalp kusurları vardır. En yaygın kalp kusuru, akciğerlere giden kan damarı (pulmoner arter) ile vücudun ana arteri (aort) arasındaki geçişin (duktus) doğumdan sonra kapanmaması durumu olan patent duktus arteriyozus’tur.

Cri du chat sendromuyla ilişkili daha az görülen bulgular arasında, alt karın bölgesinin destek dokusunda bağırsakların bir kısmının dışarı çıkmasına izin veren bir yırtığın (kasık fıtığı) gelişmesi; mide veya ince bağırsak (duodenum) içeriğinin yemek borusuna geçişi veya geri akması (reflü) (gastroözofageal reflü); böbrek ve idrar yollarında anormallikler; solunum zorlukları; el ve ayak parmaklarında dokuma (sindaktili); Serçe parmakların dördüncü parmağa doğru içe doğru anormal bükülmesi veya kıvrılması (klinodaktili); çarpık ayaklar; ve ses kutusunun (gırtlak) yapısal anomalileri. 

Bazı durumlarda miyopluk (miyopi) ve katarakt gelişebilir. Saçların erken beyazlaması da rapor edilmiştir. Bazı bireylerde tekrarlanan solunum ve bağırsak enfeksiyonları gelişebilir. Etkilenen erkek bebeklerde, testisler skrotuma inemeyebilir (kriptorşidizm) ve idrar deliği penisin alt tarafında yer alabilir (hipospadias). Ayrıca cri du chat ve Hirschsprung hastalığı ile de bir ilişki vardır.

Cri du chat sendromu, 5. kromozomun kısa kolunun (p) değişen uzunluklardaki kısmi silinmesinin (monozomi) neden olduğu bir kromozomal bozukluktur. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireye ait genetik bilgiyi taşır. . İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve ek olarak erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu içeren 23. cinsiyet kromozomu çifti bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır.

Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 5p15.3”, kromozom 5’in kısa kolundaki 15. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir. Cri du chat sendromlu bireylerde, ilişkili semptom ve bulguların aralığı ve şiddeti, kromozom 5p’nin silinmiş kısmının tam uzunluğuna veya konumuna bağlı olarak değişebilir. Araştırmacılar, bazı semptomların 5. kromozomun kısa kolundaki belirli bölgelerle ilişkili olabileceğini belirledi.

Araştırmacılar, cri du chat sendromunun gelişiminde rol oynadığına inanılan çeşitli genler belirlediler. 5. kromozomun kısa kolunda 13.33 (5p13.33) bandında yer alan telomeraz ters transkriptaz geni ve5p15.2’deki semaforin F geni, özelliklerin geniş çeşitliliğine katkıda bulunabilir. Yine 5p15.2’de bulunan d-katenin geninin silinmesi, bu proteinin erken nöronal gelişimde ifade edilmesi nedeniyle daha ciddi zihinsel engellilikle bağlantılıdır. Araştırmacılar spesifik semptom ve bulgu gruplarını (fenotipleri) kromozom 5p’nin spesifik silinmesine bağlayabilirlerse, tanı ve prognoza büyük ölçüde yardımcı olabilirler.

Çoğu cri du chat sendromu vakası, embriyonik gelişimin çok erken dönemlerinde bilinmeyen nedenlerle kendiliğinden (de novo) ortaya çıkıyor gibi görünmektedir. Çoğu delesyon (%80-90) baba kökenlidir, yani sperm oluşumunun bir parçası olarak meydana gelebilir. “De novo” delesyonlu bir çocuğun ebeveynleri genellikle normal kromozomlara sahiptir ve kromozomal anormalliğe sahip başka bir çocuğa sahip olma riski nispeten düşüktür.

Vakaların yaklaşık yüzde 10-15’inde cri du chat sendromu, 5p kromozomu ile başka bir kromozom veya kromozomları içeren dengeli bir translokasyondan kaynaklanabilir. Translokasyonlar, belirli kromozomların bölgeleri kopup yeniden düzenlendiğinde, genetik materyalin kaymasına ve kromozom setinin değişmesine neden olduğunda meydana gelir. 

Bu tür translokasyonlar, bilinmeyen nedenlerle kendiliğinden meydana gelebilir veya bu tür dengeli bir translokasyonun taşıyıcısı olan bir ebeveyn tarafından bulaşabilir. Dengeli bir translokasyon, değiştirilmiş fakat dengeli bir kromozom setinden oluşur ve genellikle taşıyıcıya zararsızdır. Bununla birlikte, böyle bir kromozomal yeniden düzenleme, taşıyıcının yavrularında anormal kromozomal gelişim riskinin artmasıyla ilişkili olabilir. Kromozomal analiz, bir ebeveynin dengeli bir translokasyona sahip olup olmadığını belirleyebilir.

Yenidoğanlarda cri du chat sendromu tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik bulguların tanımlanması (örn. kedi benzeri ağlama) ve kromozom 5’in kısa kolunda bir delesyon ortaya çıkaran kromozomal çalışmalar (karyotipleme) ile doğrulanır. Cri du chat sendromu tanısını doğrulamak için floresan in situ hibridizasyon (FISH) olarak bilinen test kullanılabilir.

Ebeveynlerden birinde dengeli bir translokasyonun mevcut olup olmadığını belirlemek için kromozomal çalışmalar da yapılabilir. Skolyoz gibi iskelet anormalliklerini ortaya çıkarmak için röntgen gibi bozukluğun boyutunu belirlemek amacıyla ek teşhis testleri kullanılabilir.

Kromozomal anormallikleri belirlemeye yönelik bilimsel teknikler giderek daha rafine hale geliyor. Bu, tanı tekniklerinin geliştiği ve bazı durumlarda cri du chat sendromunun doğum öncesi tanısının mümkün olduğu anlamına gelir.

Cri du chat sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, ortopedistler, cerrahlar, kardiyologlar, konuşma patologları, nörolog, diş hekimi, fiziksel ve mesleki terapistler ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Cri du chat kullanan bazı çocuklarda duyusal-sinirsel sağırlık olabileceğinden işitsel testler yapılmalıdır.

Cri du chat sendromlu çocukların en yüksek potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, fizik tedavi, konuşma terapisi, özel hizmetler ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir. Çoğu çocuk bir yaşından önce terapiye kaydolur.

Doğuştan kalp kusurları, şaşılık, skolyoz, çarpık ayak, yarık damak ve yarık dudak dahil olmak üzere potansiyel olarak cri du chat sendromuyla ilişkili çeşitli semptomları tedavi etmek için cerrahi yapılabilir. Cri du chat kullanan çocukların hayatta kalma oranı genellikle iyidir. Sendroma bağlı ölümlerin çoğu yaşamın ilk yılında meydana gelir. Pek çok çocuk 50 yaşını geçene kadar yaşadı. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.