Çoklu Sülfataz Eksikliği Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Çoklu sülfataz eksikliği (MSD), bilinen tüm sülfataz enzimlerinin SUMF1 geni tarafından kodlanan formilglisin üreten enzim (FGE) tarafından tam olarak aktive edilemediği son derece nadir bir genetik hastalıktır. Sülfatazların multisistemik önemi nedeniyle bu bozukluk vücudun birçok bölümünü etkiler.

Haber Merkezi / Nörolojik bozukluk evrensel olmakla birlikte, ana sistemik semptomlar değişken olabilir ve kemik anormalliklerini, kaba yüz hatlarını, sağırlığı ve karaciğer ve dalak büyümesini (hepatosplenomegali) içerebilir. Steroid sülfatazın yetersiz aktivasyonu nedeniyle, MSD’den etkilenen çocukların cildi genellikle kuru ve pullu olabilir (iktiyoz).

Klasik olarak MSD’nin alt tipleri semptomların başlangıç ​​yaşına göre tanımlanır: neonatal, şiddetli geç infantil, hafif infantil ve juvenil. Bebeklik döneminde tüm tiplerde ince semptomlar mevcut olduğundan, bu bölümlerin klinik önemi bilinmemektedir. MSD, tüm insan sülfatazlarında değişen derecelerde eksikliğin sonucu olduğundan, sistemik semptomlar değişken olabilir.

Çoklu sülfataz eksikliği SUMF1 genindeki bir değişikliğin (mutasyonun) neden olduğu otozomal resesif bir hastalıktır . Bu gen, hücrelerin, hücre içindeki tüm sülfatazları aktive eden FGE (formilglisin üreten enzim) adı verilen bir enzimi yapmasına izin verir.

Aktivasyon olmadan sülfatazlar hücrede işlerini yapamazlar. Eksik sülfatazlar, MSD’de görülen vücutta meydana gelen değişikliklerden doğrudan sorumludur. Hastalığın daha ciddi formları, FGE’nin kararsız bir formunun üretilmesine yol açan SUMF1 mutasyonlarıyla ilişkilidir; daha hafif formları ise azalmış ancak doğru şekilde işleyen FGE’ye yol açan mutasyonlardan kaynaklanmaktadır.

Çoklu sülfataz eksikliği gibi resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı iki ebeveynin hastalıktan etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Gelişimsel gecikmeler, kaba yüz özellikleri, kemik anormallikleri ve iktiyozu olan herhangi bir kişide MSD’den şüphelenilmelidir. Bir çocukta en az iki sülfataz düzeyi düşük ve sülfatid düzeyleri yüksek olduğunda MSD tanısı konulabilir.

MSD’den etkilenen bazı bireylerde normal olabilmesine rağmen, glikozaminoglikan seviyeleri gibi ek testler de destekleyici olabilir. SUMF1 genindeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler de yararlı olabilir, ancak hastalığın nadir olması nedeniyle hastalığa neden olan varyantların yalnızca sınırlı bir kısmı tam olarak karakterize edilmiştir.

MSD ile ilişkili MRI değişken olabilir ve spesifik olmayabilir. Görüntüler demiyelinizasyon, perivasküler alan belirginliği ve/veya hidrosefali gösterebilir.

Şu anda MSD için hedefe yönelik bir tedavi mevcut değildir ve tedavi destekleyicidir ve semptomlara dayanmaktadır. MSD hastalarının bakımı, bu hastalıktan etkilenebilecek birçok vücut sistemini değerlendirecek multidisipliner bir ekip gerektirir.

Klinik problemlerin çok geniş spektrumu nedeniyle kapsamlı bir yaklaşım önerilmektedir. Çocuğun ihtiyaçlarına bağlı olarak ekibin önemli üyeleri arasında nöroloji ve/veya metabolizma, karmaşık bakım pediatri, gastroenteroloji, beslenme, üroloji, ortopedi ve fizyoloji yer alabilir.

Nörolojik gecikme ve gerileme MSD hastalarında en sık görülen semptomdur. Fiziksel, mesleki ve konuşma terapisi yoluyla erken değerlendirme ve müdahale, MSD semptomlarının yönetilmesine ve hareketlilik ve iletişimin en üst düzeye çıkarılmasına yardımcı olabilir.