Bloom Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Bloom sendromu (BSyn), boy kısalığı ile karakterize nadir görülen bir genetik bozukluktur; öncelikle burun ve yanaklarda oluşan güneşe duyarlı, kırmızı bir döküntü; enfeksiyonlara karşı artan duyarlılık ile hafif bağışıklık yetmezliği; tip 2 diyabete benzeyen insülin direnci; ve en önemlisi, başta lösemi, lenfoma ve mide-bağırsak sistemi tümörleri olmak üzere birçok kanser türüne karşı belirgin şekilde artan bir duyarlılık. 

Haber Merkezi / Teşhis tipik olarak BLM genindeki değişiklikleri belirlemek için karakteristik klinik özelliklerin ve/veya moleküler testlerin tanımlanmasını içerir . BSyn, otozomal resesif bir kalıpta kalıtılır, yani bir kişi BLM’nin iki değiştirilmiş (mutasyona uğramış) kopyasını miras aldığında meydana gelir.

En yaygın BLM mutasyonu, Doğu Avrupa Yahudi (Aşkenazi) popülasyonunda yüksek bir sıklıkta bulunduğundan, genellikle Yahudi genetik hastalıkları arasında yer alır. Bloom sendromundaki genetik anormallik, DNA onarımında sorunlara neden olarak çok sayıda kromozom kırılmasına ve yeniden düzenlemeye neden olur. Anormal DNA onarımı, kanser riskinin artmasından sorumludur.

BSyn’in yaşamın tüm evrelerinde görülen en tutarlı klinik özelliği boy, kilo ve baş çevresini etkileyen yetersiz büyümedir. Bu büyüme eksikliği doğumdan önce başlar ve etkilenen fetüs tipik olarak gebelik yaşına göre normalden daha küçüktür. Etkilenen erkeklerin ortalama doğum ağırlığı 1760 gr (900-3189 gr arası) ve etkilenen kadınların 1754 gr (700-2892 gr arası)’dır. Vücut oranları yine de normaldir. Etkilenen erkek ve kadınların ortalama yetişkin boyu sırasıyla 149 cm (128-164 cm aralığında) ve 138 cm’dir (115-160 cm aralığında).

BSyn’li kişilerin yüz görünümü değişkendir ve etkilenmemiş benzer yaş ve büyüklükteki kişilerden ayırt edilemezken, Bloom sendromlu bebekler ve yetişkinler genellikle belirgin şekilde dar bir baş ve yüzle gelirler, ancak normal vücut oranlarına sahiptirler. Seyrek deri altı yağ, burun ve/veya kulakların belirgin görünmesine neden olabilir. Çok küçük baş çevrelerine rağmen, etkilenen bireylerin çoğu normal zihinsel yeteneğe sahiptir.

Beslenme güçlükleri, BSyn’li yenidoğanlarda, bebeklerde ve küçük çocuklarda yaygın olarak rapor edilir. BSyn’li çocuk karakteristik olarak yavaş beslenir, iştahı azalır ve sınırlı çeşitlilikte yiyecekler yer. Bazı bebeklere beslenme tüpleri yerleştirilmiştir. Bu müdahalelere rağmen kilo alımı ılımlı olmaya devam ediyor ve büyüme hormonu seviyeleri normal olmasına rağmen çocuklar nadiren normal büyüme aralığındalar. Gastroözofageal reflü yaygındır ve beslenme sorunlarına katkıda bulunabilir.

Cilt lezyonları, BSyn’in bir başka ayırt edici özelliğidir. Doğumda ve bebeklik döneminde cilt normal görünse de daha sonra burun ve yanaklarda “kelebek” şeklinde, bazen de küçük kan damarlarının genişlemesi nedeniyle ellerde ve ön kollarda telenjiektazi adı verilen kırmızı bir döküntü belirir. Cilt güneş ışığına karşı oldukça hassastır (ışığa duyarlı) ve bu kızarıklık genellikle yaşamın birinci veya ikinci yılında güneşe maruz kaldıktan sonra ilk kez ortaya çıkar. Vücudun diğer bölgelerinde anormal kahverengi veya gri cilt rengi bölgeleri (cafe-au-lait lekeleri) oluşabilir.

Erkek kısırlığı yaygındır çünkü iyi anlaşılmayan nedenlerle Bloom sendromlu erkekler normal miktarda sperm üretemezler. BSyn’li erkeklerde doğrulanmış bir babalık vakası olmuştur. Kadın kısırlığı da yaygındır, çünkü Bloom sendromlu kadınlar arasında adet kanaması anormal derecede erken yaşta durur. Bloom Sendrom Kayıt Defterindeki 11 kadın en az bir kez hamile kaldı ve bunlardan yedisi normal boyutta toplam 11 sağlıklı bebek doğurdu.

BSyn’li birçok kişi bağışıklık yetersizliği belirtileri gösterebilir. Sonuç olarak, etkilenenler, başta kulak enfeksiyonları ve solunum yolu enfeksiyonları olmak üzere tekrarlayan enfeksiyonlar yaşayabilir. Ek olarak, BSyn’li kişilerin yaklaşık %10’unda diyabet gelişir.

Bu bozukluğu olan kişilerin en az %50’sinde sonunda çeşitli kanserlerden herhangi biri, özellikle lösemi ve kolon gibi mide-bağırsak sistemi kanserleri gelişir. Kanserin vücuttaki türleri ve yerleri, genel popülasyonda görülenleri taklit eder, ancak kanser, BSyn’li kişilerde daha sık ve daha erken yaşlarda ortaya çıkar. Bloom Sendrom Kayıt Defterindeki 283 kişiden 148’i (%52) toplam 240 kanser geliştirmiştir.

Katı tümörler, tüm kanserlerin %66,3’ünü oluştururken, %33,6’sı lösemi/lenfomadır. Solid tümörler arasında, kolorektal kanser bugüne kadar 29 vaka ile en yaygın olanıdır, bunu cilt kanseri (25 vaka), ardından meme ve orofaringeal kanserler (her biri 24 vaka) izlemektedir. Kanser geliştiren kişilerin üçte biri birden fazla kanser geliştirir.

Bloom sendromlu kişilerde kanserli büyüme gelişme riski, bu bozukluğu olmayan kişilerde olduğu gibi 150-300 kat daha fazladır. Bloom sendromlu çoğu insanın yaşamları boyunca kanser geliştirmesi muhtemeldir.

Bloom sendromu, otozomal resesif bir modelde kalıtılır. Bu, Bloom sendromlu kişilerde BLM geninin her iki kopyasında da bir mutasyon olduğu anlamına gelir; ve her ebeveyn bir mutant kopya ve bir normal kopya taşır. Nedensel gen, 15q26.1 kromozomal konumu ile eşlenmiştir ve BLM olarak bilinen bir proteinin yapımından sorumludur. BLMAsh olarak bilinen tek bir mutasyon, Aşkenazi Yahudileri arasında %90’dan fazla Bloom sendromu vakasından sorumludur.

Bloom sendromunun tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Bloom sendromlu kişilerde komplikasyonlar için tanı, tedavi ve sürveyansa yönelik sağlık gözetimi önerileri yayınlanmıştır.

Hem cilt kanserini hem de BSyn’de yaygın olan tipik kırmızı döküntüyü önlemek için Bloom sendromlu kişiler, özellikle sabah 10 ile akşam 4 arasında gölge arayarak doğrudan güneş ışığıyla teması sınırlandırmalıdır. -siperlikli şapka ve UV’den koruyan güneş gözlüğü ve günde iki kez veya dışarıdaysa 2-3 saatte bir 30 SPF’li geniş spektrumlu güneş kremi uygulamak. Bir dermatolog tarafından yıllık değerlendirme de tavsiye edilir.

Aile üyeleri, arkadaşlar ve öğretmenler, BSyn’li kişilerle, alışılmadık derecede küçük boyutlarının öne sürdüğü daha genç yaştan ziyade kronolojik yaşlarına uygun şekilde ilişki kurmaya teşvik edilir. Bununla birlikte, BSyn’li bebekler, yeni yürümeye başlayan çocuklar ve okul öncesi çağındaki çocuklar, erken müdahale hizmetleri için yakın gelişimsel izleme ve sevk edilmelidir. Gelişimsel gecikmeler varsa, fiziksel, mesleki ve konuşma terapisi yardımcı olabilir. Okul performansı düzenli olarak değerlendirilmeli ve ebeveynler mevcut eğitim desteğinin farkında olmalıdır.

BSyn’li çocuklara büyüme hormonu uygulaması çoğu kişide büyüme oranını tutarlı bir şekilde artırmadı, ancak bazılarında lineer büyümede iyileşme görüldü. Tedavilerinin bir sonucu olarak tümör geliştirme riskinin artmasıyla ilgili endişeler nedeniyle, bu popülasyonda büyüme hormonu kullanımına ihtiyatla yaklaşılmıştır. Eğer büyüme hormonu reçete ediliyorsa büyüme yanıtı ve serum IGF-1 ve IGFBP-3 düzeyleri yakından takip edilmeli ve tedavi sırasında büyüme hızında artış olmazsa kesilmelidir.

BSyn popülasyonunda artan hipotiroidizm insidansı nedeniyle, T4’e refleksli serum TSH, 10 yıldan başlayarak yıllık olarak ölçülmelidir. Ek olarak, son sağlık gözetimi kılavuzları, yorgunluk, kabızlık, soğuğa duyarlılık ve kilo alımı dahil olmak üzere hipotiroidizmin belirtileri ve semptomları hakkında tarama ve aile eğitimi önermektedir.

Sorunlu beslenme davranışları ve gastrointestinal semptomların tedavisine ilişkin ek bilgiler elde edilene kadar, bu endişeler için standart tedavi önerilir. Bu, bir gastroenterolog veya beslenme uzmanıyla konsültasyonu, yüksek kalorili diyetlerin kullanımını, reflü önlemlerinin alınmasını ve reflü önleyici ilaçların kullanımını içerebilir. Ek beslenme, yağ birikiminde artışa neden olabilirken, mutlaka doğrusal büyümede iyileşme ile sonuçlanmaz.

BSyn’li kişilerin lipid profilinde anormallikler tespit edildiğinden, yüksek yağlı ve/veya yüksek kolesterollü diyetlerin kullanımında dikkatli olunmalıdır. Dislipidemiyi saptamak için 10 yaşından itibaren yılda bir lipid profili önerilir; dislipidemisi olanlar için standart protokollere göre diyet tedavisi önerilir.

Diabetes mellitus, BSyn popülasyonunda da yaygındır, bu nedenle, açlık kan şekeri ve hemoglobin A1C, 10 yaşından başlayarak yıllık olarak ölçülmeli ve hastalar, aileleri ve doktorları, artan susuzluk, artan idrara çıkma gibi belirti ve semptomlar konusunda uyanık olmalıdır. ve kilo kaybı. BSyn’de diabetes mellitus tedavisi diğer kişilerde olduğu gibidir.

Humoral bağışıklıkta kusurları olanlar için, haftalık subkutan veya aylık intravenöz gama globulin infüzyonları faydalı olabilir. Bronşektazide mukosiliyer klirensi sağlamak için öksürüğe yardımcı cihazlar, vibrasyonlu yelekler ve günlük nazal lavaj kullanılabilir. BSyn’li bir birey tekrarlayan, şiddetli veya fırsatçı enfeksiyon yaşarsa, immünoglobulin düzeyi, aşılara karşı antikor yanıtları ve kantitatif B ve T lenfosit ölçümleri dahil olmak üzere immün yetmezlik taraması önerilir.

Doktorlar, özellikle yetişkinliğe ulaşan hastalarda kanser belirtilerini izlemek konusunda dikkatli olmalıdır. Önerilen taramalara ne zaman başlanacağı ve bunların ne sıklıkta tekrarlanması gerektiğine ilişkin bir zaman çizelgesi yayınlanmıştır.

Bununla birlikte, bu tavsiyelerin Bloom Sendrom Kayıt Defterinden alınan sınırlı verilere ve uzman görüşüne dayandığı kabul edilmelidir. Şu anda BSyn’li kişilerde sonuçları ele alan herhangi bir klinik çalışma veya vaka kontrol çalışması bulunmamaktadır. Erken kanser gelişimi için alışılmadık derecede yüksek risk nedeniyle, sağlık denetimi çabalarının çoğu erken teşhis ve tedaviye yöneliktir.

Pediatrik hastalar için, son sağlık gözetimi kılavuzları, hematüri ve ağrısız karın kitlesi gibi belirti ve semptomların taranmasına ek olarak, tanı yaşından 8 yaşına kadar her 3 ayda bir karın ultrasonu yapılarak Wilms tümörü taraması yapılmasını önermektedir. Hematolojik kanserler için sürveyans, büyük ölçüde, kasıtsız kilo kaybı ve yorgunluk dahil olmak üzere belirti/belirtilerin farkında olunmasına bağlıdır; ek olarak, lösemi ve genişlemiş lenf düğümleri, açıklanamayan ateşler ve lenfoma için sırılsıklam gece terlemeleri için gözlem yaparken solgunluk, anormal kanama ve peteşiler. Kolorektal kanser taraması, her 6 ayda bir yıllık kolonoskopi ve fekal immünokimyasal test (FIT) ile 10-12 yaşında başlar. 18 yaşın üzerindeki etkilenen kadınlarda, meme kanserini saptamak için yılda bir meme MRG’si önerilir.

Kanseri tedavi ederken, BSyn’li kişilerin hem DNA’ya zarar veren kimyasallara hem de iyonlaştırıcı radyasyona karşı aşırı duyarlılığı, genellikle standart kanser tedavi rejimlerinin, genellikle hem dozajın hem de sürenin azaltılmasını içeren modifikasyonunu gerektirir. BSyn’li bireyler genellikle standart kemoterapi dozunun %50’si veya altındaki dozları tolere etmiştir ve bunun daha kötü sonuçlara yol açtığına dair net bir kanıt yoktur. Bununla birlikte, steroidler ve tirozin kinaz inhibitörleri gibi bazı kemoterapötik ilaçlar için tam ağırlığa dayalı dozlama uygun olabilir.

İdeal dozajlara ilişkin bilgi eksikliği, bu tür bir tedaviyi hekim için özellikle zorlaştırır; yine de, kanserlerin kendilerinin genellikle tedaviye alışılmadık bir şekilde yanıt vermesi, özel çabayı haklı çıkarır. HSCT düşünülüyorsa, miyeloablatif olmayan transplantasyonun diğer rejimlere göre daha kolay tolere edilmesi muhtemeldir. Ek olarak, BMT’den önce gerekli ablatif tedavi, BSyn’li kişilerin DNA’ya zarar veren ajanlara aşırı duyarlılığı nedeniyle genellikle standart protokollerin değiştirilmesini gerektirebilir.

Kısırlık yaygın bir sorun olduğu için, BSyn’li erkekler sperm miktarı ve hareketliliğindeki (azoospermi, oligospermi veya astenospermi) anormallikleri değerlendirmek için semen analizine tabi tutulabilir. BSyn’li kadınlar erken menopoz belirtilerinin farkında olmalıdır ve ayrıca oosit (yumurta) dondurmayı (kriyoprezervasyon) düşünebilirler. Ek olarak, doğal gebe kalma mümkün değilse yardımcı üreme teknolojisi (ART) faydalı olabilir, ancak şu anda bu popülasyonda ART ile ilgili herhangi bir rapor bulunmamaktadır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.