Soğuk Aglütinin Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi
Soğuk aglütinin hastalığı (SAH), kırmızı kan hücrelerinin erken yıkımı (hemoliz) ile karakterize nadir bir otoimmün bozukluktur. Otoimmün hastalıklar kişinin kendi bağışıklık sistemi sağlıklı dokuya saldırdığında ortaya çıkar. Daha spesifik olarak SAH, otoimmün hemolitik aneminin bir alt tipidir. Bu tür bozuklukta, kırmızı kan hücreleri antikorlar tarafından “etiketlenir” ve daha sonra diğer bağışıklık hücresi türleri tarafından yok edilir.
Haber Merkezi / Hastalık “soğuk” olarak adlandırılır çünkü antikorlar aktiftir ve soğuk sıcaklıklarda, genellikle 3 ila 4°C (37 ila 39°F) hemolize neden olur; bu, diğer otoimmün hemolitik anemi türleri için geçerli değildir. KAH her yıl milyonda bir kişiyi etkiler ve çoğunlukla 40 ila 80 yaşları arasında gelişir. Normalde kırmızı kan hücrelerinin dalak tarafından yok edilmeden önce yaklaşık 120 günlük bir ömrü vardır. SAH‘lı bireylerde kırmızı kan hücreleri zamanından önce yok edilir ve kemik iliğinde yeni hücrelerin üretim hızı artık bu kayıpları telafi edemez.
Kırmızı kan hücrelerinin sayısının azalması (anemi), yorgunluğa, halsizliğe, soluk cilt rengine (solgunluk), baş dönmesine, çarpıntıya ve nefes darlığına neden olabilir. Hemoliz, kanda oksijen taşımaktan sorumlu bir protein olan hemoglobinin kırmızı kan hücrelerinden salınımının artmasına neden olur. Hemoglobinin bilirubine bozunması derinin ve göz beyazlarının sararmasına neden olabilir. Hemoglobin ayrıca idrara geçerek koyu kahverengi bir renk verebilir. Soğuğa maruz kalmanın tetikleyebileceği diğer semptomlar arasında el ve/veya ayak parmaklarında terleme ve soğukluk ve parmakların, ayak bileklerinin derisinde ağrılı mavimsi veya kırmızımsı renk değişikliği yer alır.
SAH tedavisi, soğuk havalardan kaçınmayı, anemi ve hemoliz tedavisini (gerekirse) ve kırmızı kan hücrelerine karşı antikor üretimini azaltmak için bağışıklık sistemini modüle eden ilaçları içerir. Mümkünse SAH’a neden olan altta yatan hastalık tedavi edilmelidir.
SAH tipik olarak 40 ila 80 yaş arasındaki bireylerde gelişir ve yaşlı bireylerde daha sık görülür. Hastalıkla ilişkili semptomlar çoğunlukla hemoliz veya dolaşım semptomlarının sonucudur ve her ikisi de soğuk havaya maruz kalmayla tetiklenir. Bazı kişilerde, özellikle hafif hemolizli ve aneminin kademeli olarak başladığı kişilerde herhangi bir belirgin semptom (asemptomatik) olmayabilir. Anemi belirtileri arasında cildin solukluğu, yorgunluk, nefes darlığı, baş dönmesi ve çarpıntı yer alır.
Hızlı ve şiddetli hemoliz vakalarında göğüs ağrısı, uyanıklığın azalması (letarji), konfüzyon, geçici bilinç kaybı (senkop), kalp hızı ve kan basıncının düzensizleşmesi (hemodinamik dengesizlik) meydana gelebilir. Hemoliz ayrıca kanda ve idrarda hemoglobin (oksijen taşıyan bir protein) salınımının artmasına neden olur ve bu da koyu pigmentli idrarla sonuçlanabilir. Hemoglobin, bilirubin adı verilen sarı bir bileşiğe ayrışır ve bu birikerek derinin ve göz beyazlarının sararmasına yol açabilir.
SAH‘ta görülen dolaşım semptomları arasında el ve/veya ayak parmaklarının soğukluğu ve parmakların, ayak bileklerinin ve el bileklerinin derisinde ağrılı mavimsi veya kırmızımsı renk değişikliği (akrosiyanoz veya Raynaud fenomeni) yer alır. Ağır vakalarda parmak uçlarında ülserler gelişebilir. SAH ile yaşayan kişilerin kan pıhtısı geliştirme riskinin daha yüksek olması ihtimali vardır, ancak bu potansiyel ilişkiyi açıklığa kavuşturmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. SAH uzun süreli (kronik) bir hastalık olabilir, ancak kendi kendini sınırlayabilir ve klinik olarak sessiz olabilir.
SAH, bağışıklık sistemi tarafından üretilen antikorlar kırmızı kan hücrelerine bağlanıp onları hedef olarak tanımladığında ortaya çıkar. Antikorlar, istilacı organizmalara bağlanan ve onların yok edilmesine katkıda bulunan özel proteinlerdir. Beş ana antikor sınıfı vardır: IgA, IgD, IgE, IgG ve IgM. Çoğu KAH vakası IgM antikorlarından kaynaklanmaktadır. Antikorlar sağlıklı dokuya saldırdığında bunlara otoantikorlar denilebilir. SAH durumunda bu otoantikorlar aktiftir ve soğuk havaya maruz kaldıklarında hemolizi tetikleyebilirler.
Kırmızı kan hücreleri, soğuğun neden olduğu bir antikor tarafından “etiketlendiğinde”, kümeleşebilirler (aglutine olabilirler) ve daha sonra bağışıklık sisteminin tamamlayıcılar olarak bilinen başka bir bileşenine bağlanırlar. Kırmızı kan hücreleri tamamlayıcılara bağlandıktan sonra makrofajlar gibi farklı tipteki bağışıklık hücreleri tarafından saldırıya uğrar ve yok edilirler.
SAH ayrıca bazı bulaşıcı hastalıklar (örn. mikoplazma enfeksiyonu, kabakulak, sitomegalovirüs, bulaşıcı mononükleoz), immünproliferatif hastalıklar (örn. Hodgkin dışı lenfoma, kronik lenfositik lösemi, önemi bilinmeyen monoklonal gamopati) veya bağ dokusu bozuklukları (örn. romatoid artrit, sistemik lupus eritematozus). Etkilenen bireylerin %70’ine kadarında ikincil bir SAH nedeni mevcut olabilir.
Kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü, karakteristik semptomların tanımlanması ve hemoglobin değerlerini ve toplam kan hacminde kırmızı kanın kapladığı yüzdeyi ölçen kan testleri gibi çeşitli testlere dayanarak hemolitik anemi tanısından şüphelenilebilir. hücreler (hematokrit). Kan testleri aynı zamanda olgunlaşmamış kırmızı kan hücrelerinin (retikülositler) yüksek değerini de gösterebilir; bu durum, vücudun vaktinden önce yok edilenleri telafi etmek için fazladan kırmızı kan hücreleri üretmeye zorlanmasıyla ortaya çıkar.
Hemolitik anemisi olan bazı kişilerin kanında yüksek bilirubin değerleri bulunur (hiperbilirubinemi). Hemolitik anemi ayrıca kırmızı kan hücreleri yok edildiğinde salındığı için kandaki laktat dehidrojenaz (LDH) değerlerinin artmasına da yol açar. Haptoglobin, hemoliz nedeniyle kanda hemoglobin salındığında tüketilen bir hemoglobin temizleyicisidir. Bu nedenle hemolitik anemide haptoglobin değerleri düşüktür. Hemolitik aneminin otoimmün kökenli olduğundan şüphelenildiğinde Coombs testi gibi özel testler yapılabilir.
Bu test, kırmızı kan hücrelerine veya immünoglobulinin hedeflerine bağlanmasına eşlik eden kompleman (bileşen 3, C3) gibi diğer biyolojik aracılara bağlanan antikorları tespit etmek için kullanılır. Bir kan örneği alınır ve ardından Coombs reaktifine maruz bırakılır. Kırmızı kan hücreleri reaktifin varlığında topaklaştığında testin pozitif olduğu belirtilir. SAH’da immünoglobulin Coombs testiyle tespit edilemeyebilir, ancak bu test çoğunlukla kırmızı hücrelerde C3’ün varlığını tespit eder. Daha sonra tespit edilen antikorların farklı sıcaklıklarda reaktivitesini ölçmek için bir termal genlik testinin yapılması gerekir. Her hastada bu soğuk aglütinin miktarının ne kadar bulunduğunu bilmek, özellikle de tedaviyle nasıl değiştiğini belirlemek önemlidir. Bu, soğuk aglütinin titresinin belirlenmesiyle yapılır; bu, kırmızı hücrelerin aglütinasyonu ortadan kalkana kadar hastanın serumunun aşamalı olarak seyreltilmesiyle yapılır.
SAH tanısı konulduktan sonra hastalar, enfeksiyon, otoimmün hastalık veya başka bir kan bozukluğu gibi altta yatan olası bir durumu tespit etmek amacıyla değerlendirilmelidir. Yapılacak testler klinik duruma ve etkilenen kişiye bağlıdır. Özetle, aşağıdaki sıralama SAH tanısına olanak sağlar: 1) aneminin tespiti, 2) yüksek bilirubin ve LDH ve düşük haptoglobin temelinde aneminin hemolizden kaynaklandığının belirlenmesi, 3) SAH’ın hemolitik aneminin nedeni olduğunun belirlenmesi Coombs testi ve soğuk aglütinin titresi ile ve 4) SAH’ın ikincil bir nedeninin araştırılması.
Özellikle baş, yüz ve ekstremitelerin soğuğa maruz kalmasından kaçınmak, hemoliz ve dolaşım semptomlarını azaltmak için önemlidir. Hastanede yatan hastalarda infüzyonların (örn. intravenöz sıvılar) önceden ısıtılması gibi belirli durumlarda başka önlemlerin alınması gerekir. Semptomlar hafifse veya kırmızı kan hücrelerinin yıkımı kendiliğinden yavaşlıyor gibi görünüyorsa genellikle tedaviye gerek yoktur. Kırmızı kan hücrelerinin yok edilme hızı artıyor gibi görünüyorsa ilaç tedavisi gerekebilir. Rituksimab, kırmızı kan hücrelerini vaktinden önce yok eden antikorları oluşturan belirli beyaz kan hücrelerini hedef alan, yapay olarak oluşturulmuş bir antikordur (monoklonal antikor).
SAH’ta birinci basamak tedavi olarak kabul edilir ve kemoterapi ajanları fludarabin veya bendamustin veya prednizon ile kombine edilebilir. Hastalar rituximab’a iyi yanıt verme eğiliminde olsa da relapslar yaygındır. Rituksimab aynı zamanda SAH nüksetmelerini tedavi etmek için de kullanılabilir. SAH‘ın nedeni olarak altta yatan bir durum belirlenirse tedavi edilmelidir. Hastada hızlı hemoliz gelişmesi veya ciddi anemik olması durumunda kan transfüzyonu veya plazma değişimi gerekebilir. Plazma, antikorların dolaştığı kan bileşenidir, dolayısıyla plazma değişimi hastadaki otoantikor yükünü anlık olarak azaltabilir.
Ancak bu iki önlem aneminin nedenini tedavi etmez ve yalnızca geçici bir rahatlama sağlar. Kan naklinin gerekli olduğu durumlarda, sıcaklık hassasiyetleri nedeniyle belirli kurallara uyulmalıdır. SAH‘ın nedeni olarak altta yatan bir durum belirlenirse tedavi edilmelidir. Hastada hızlı hemoliz gelişmesi veya ciddi anemik olması durumunda kan transfüzyonu veya plazma değişimi gerekebilir. Plazma, antikorların dolaştığı kan bileşenidir, dolayısıyla plazma değişimi hastadaki otoantikor yükünü anlık olarak azaltabilir. Ancak bu iki önlem aneminin nedenini tedavi etmez ve yalnızca geçici bir rahatlama sağlar.
Kan naklinin gerekli olduğu durumlarda, sıcaklık hassasiyetleri nedeniyle belirli kurallara uyulmalıdır. SAH‘ın nedeni olarak altta yatan bir durum belirlenirse tedavi edilmelidir. Hastada hızlı hemoliz gelişmesi veya ciddi anemik olması durumunda kan transfüzyonu veya plazma değişimi gerekebilir. Plazma, antikorların dolaştığı kan bileşenidir, dolayısıyla plazma değişimi hastadaki otoantikor yükünü anlık olarak azaltabilir. Ancak bu iki önlem aneminin nedenini tedavi etmez ve yalnızca geçici bir rahatlama sağlar. Kan naklinin gerekli olduğu durumlarda, sıcaklık hassasiyetleri nedeniyle belirli kurallara uyulmalıdır.
Ancak bu iki önlem aneminin nedenini tedavi etmez ve yalnızca geçici bir rahatlama sağlar. Kan naklinin gerekli olduğu durumlarda, sıcaklık hassasiyetleri nedeniyle belirli kurallara uyulmalıdır. böylece plazma değişimi hastadaki otoantikor yükünü anlık olarak azaltabilir. Ancak bu iki önlem aneminin nedenini tedavi etmez ve yalnızca geçici bir rahatlama sağlar. Kan naklinin gerekli olduğu durumlarda, sıcaklık hassasiyetleri nedeniyle belirli kurallara uyulmalıdır.
Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.
