Proteus Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Proteus sendromu, vücudun çeşitli dokularının aşırı büyümesiyle karakterize nadir bir hastalıktır. Bozukluğun nedeni AKT1 adı verilen gendeki mozaik varyanttır . Orantısız, asimetrik aşırı büyüme, mozaik bir desende (yani, etkilenen ve etkilenmeyen alanlardan oluşan rastgele “düzensiz” bir desen) meydana gelir.

Haber Merkezi / Etkilenen bireyler, ilerleyici iskelet malformasyonları, iyi huylu ve kötü huylu tümörler, kan damarlarının malformasyonları (vasküler malformasyonlar), kistik akciğer hastalığı ve bazı cilt lezyonlarını içerebilecek çok çeşitli komplikasyonlarla karşılaşabilirler. Bazı kişilerde, derin ven trombozu ve pulmoner emboli gibi anormal kan pıhtılaşmasına bağlı yaşamı tehdit eden durumlar gelişebilir.

Proteus sendromu kemik ve bağ dokusunu, yağ dokularını, cildi, merkezi sinir sistemini ve iç organları (iç organları) etkileyebilir. Kemik, bağ dokusu ve yağ vücutta en sık etkilenen dokulardır. Spesifik semptomlar ve ciddiyet kişiden kişiye büyük ölçüde değişir. Bazı kişiler Proteus sendromunun yalnızca birkaç hafif semptomunu sergileyebilir, bu da tanıyı zorlaştırır.

Etkilenen bireylerin çoğu, gözle görülür herhangi bir semptom olmadan doğarlar. Bazı hastalarda doğumda aşırı beyin büyümesi olabilir. Aşırı büyüme genellikle 6-18 ay arasında başlar.

Proteus sendromuyla ilişkili aşırı büyüme düzensizdir, orantısızdır ve vücudun yalnızca bir ayağını etkileyebilir, diğerini etkilemeyebilir (asimetrik). Kemiğin aşırı büyümesi kafatasını, kolların ve bacakların uzun kemiklerini, ayakları ve elleri etkileyebilir. Bacaklardaki uzun kemiklerin aşırı büyümesi sıklıkla bir bacağın diğerinden daha uzun olmasına neden olabilir. Omurga etkilenebilir ve anormal derecede kavisli bir omurgaya (skolyoz) neden olabilir. Progresif, kemiklerin aşırı büyümesi parmaklardaki eklemleri veya diz hareketini ve hareket aralığını sınırlayan daha büyük eklemleri etkileyebilir. Sonuçta eklemler önemli ölçüde büyüyebilir ve yerine kilitlenebilir (hareketsiz hale gelebilir).

Çocukluk çağında, etkilenen bireylerde, özellikle gövdede veya kollarda ve bacaklarda aşırı yağlanmanın olduğu lokalize alanlar da dahil olmak üzere anormal cilt rahatsızlıkları gelişebilir. Bazılarında yağ dokusundan (lipom) oluşan iyi huylu tümörler gelişebilir. Yağ dokusunun aşırı büyümesine ek olarak, etkilenen bazı bireylerde özellikle göğüste yağ dokusu kaybı (atrofi) alanları gelişebilir.

Etkilenen çocuklarda ayrıca genellikle pürüzlü ve koyu kahverengi veya kahverengimsi siyah renkte, kabarık, pürüzlü (verrüköz) bir lezyon (epidermal nevüs) gelişebilir. Doğumda epidermal nevüs mevcut olabilir. Serebriform bağ dokusu nevüsü (CCTN) olarak bilinen başka bir cilt lezyonu ortaya çıkabilir. Yavaş büyüyen bu lezyon en sık ayaklarda ve daha az sıklıkla ellerde bulunur. Doğumda mevcut değildir ve kalınlaşmış, anormal derecede sert deri altı dokusundan oluşur. Deride beyin yüzeyine benzeyen derin oluklar veya oluklar oluşabilir.

Proteus sendromunda çeşitli kan damarlarının malformasyonları (vasküler malformasyonlar) yaygındır. Kılcal damarlar, damarlar ve lenf damarları etkilenebilir. Kılcal damarlar, arterleri ve damarları birbirine bağlayan küçük kan damarlarıdır. Toplardamarlar kanı kalbe götüren kan damarlarıdır. Lenf damarları, belirli protein açısından zengin sıvıları (lenf) ve kan hücrelerini vücutta filtreleyen ve dağıtan damarlar, kanallar ve düğümlerden oluşan dolaşım ağı olan lenfatik sistemin bir parçasıdır.

Proteus sendromlu bireyler, derin ven trombozu (DVT) olarak bilinen bir durum olan bacaklarda kan pıhtılaşması geliştirme riski altında olabilir. Bacaklar ağrıyabilir ve şişebilir ve bacaklardaki kan damarları gözle görülür şekilde genişleyebilir. Bazılarında DVT’nin bir parçası kopabilir ve kan dolaşımıyla akciğerlere gidebilir. Akciğerdeki bu kan pıhtısı, yani pulmoner emboli hayatı tehdit edici olabilir. Nefes darlığına, göğüste ani ağrıya, yorgunluğa veya pulmoner arterde yüksek tansiyon gibi komplikasyonlara neden olabilir.

Proteus sendromunda karaciğer, dalak, böbrek ve diğerleri gibi bazı iç organların anormal genişlemesi dahil olmak üzere ek bulgular ortaya çıkabilir. Şaşılık (şaşılık) gibi göz anormallikleri veya gözün beyaz kısmındaki (epibulber dermoid) iyi huylu tümörler mevcut olabilir. Proteus sendromlu bazı bireylerde, solunum sorunlarının kötüleşmesine ve ameliyat gerektirebilecek kistik akciğer hastalığı gelişebilir.

Etkilenen bireyler aynı zamanda çoğu iyi huylu olan çok çeşitli tümörlerin gelişimine yatkınlığa da sahiptir. Proteus sendromuyla en sık ilişkilendirilen tümörler, monomorfik adenom ve menenjiyom olarak bilinen nadir bir tükürük bezi tümörü olan yumurtalık ve testiküler kistadenomdur.

Proteus sendromunda daha az görülen bulgular arasında beynin yarısının aşırı büyümesi (hemimegalensefali) gibi merkezi sinir sistemi malformasyonları yer alır. Bazı hastalarda zihinsel engellilik mevcut olabilir ve nöbetler de rapor edilmiştir. Bu anormalliklere sahip bireyler aynı zamanda uzun bir yüz, aşağı doğru eğimli göz kapağı kıvrımları (palpebral çatlaklar), sarkık göz kapakları (ptosis), düşük burun köprüsü, geniş burun delikleri (burun delikleri) ve uzun dar bir kafa (dolikosefali) gibi farklı yüz özelliklerine de sahip olabilir. Nörolojik ve yüz anormalliklerinin birlikteliğinin nedeni bilinmemektedir.

Proteus sendromuna, döllenmeden sonra ortaya çıkan AKT1 adı verilen büyüme düzenleyici gendeki bir varyant (somatik mutasyon) neden olur. Etkilenen kişilerde bu düzenleyici genin normal bir kopyasına sahip bazı hücreler ve anormal gene (mozaik) sahip bazı hücreler bulunur. Proteus sendromuyla ilişkili semptomların değişkenliği kısmen gen varyantı olan ve olmayan hücrelerin oranına bağlıdır. Tüm hücrelerde AKT1 gen varyantı bulunduğunda durum yaşamla uyumlu değildir. Proteus sendromu kalıtsal değildir ancak gelişim sırasında meydana gelen bir mutasyondan kaynaklanır. Araştırmacılar bu somatik mutasyonun görünürde bir sebep yokken rastgele (ara sıra) meydana geldiğine inanıyor.

Bazı araştırmacılar, Proteus sendromlu bireylerin bir alt kümesini, 10. kromozomda bulunan PTEN genindeki varyantlara bağladı. Bu, etkilenen bireylerde kafa karışıklığına yol açtı. Diğer araştırmacılar, bu hastaların bazı açılardan Proteus sendromuna benzese de spesifik tanı kriterlerini karşılamadığına inanıyor. Proteus sendromu veya Proteus benzeri sendrom olarak adlandırılan bu sendrom farklı, farklı bir bozukluğu temsil eder. PTEN gen varyantına sahip olduğu tespit edilen Proteus sendromuna sahip olduğu doğrulanan herhangi bir hasta bulunmamaktadır.

Proteus sendromunun tanısı yayınlanmış klinik tanı kriterleri ve moleküler testler kullanılarak yapılır. Proteus sendromu tanısını doğrulamak zor olabilir ve klinik tanı kriterlerinin yorumlanması tartışmalıdır. AKT1’deki nedensel gen varyantının tanımlanması, moleküler tanıya izin verebilir, ancak bu da zorlayıcı olabilir. Gen değişikliği kanda mevcut değildir ve bu nedenle etkilenen dokudan, çoğunlukla da deriden alınan biyopsilerde DNA testi yapılmalıdır.

Değerlendirmede kullanılabilecek diğer teşhis teknikleri arasında düz röntgenler (radyografi), kafatası lezyonları veya akciğer kistleri için bilgisayarlı tomografi (BT) taramaları ve beyin, karın, pelvis ve uzuvların manyetik rezonans görüntülemesi (MRI) yer alır. Ultrason skrotal veya yumurtalık kitlelerini tespit etmek için kullanılır ve derin ven trombozlarını değerlendirmek için kullanılabilir.

Proteus’un tedavisi her bireydeki spesifik semptomlara yöneliktir. Proteus sendromuyla ilişkili hızlı aşırı büyümeyi denemek ve kontrol etmek için genellikle birden fazla ortopedik prosedür gereklidir. Aşırı büyümenin eklem fonksiyonunu etkilemesi veya skolyoz veya açısal deformitelere neden olması durumunda ameliyat gerekli olabilir. Aşırı büyümüş dokuları veya vücut parçalarını azaltmak için cerrahi endike olabilir. Epifizyodez (kemiklerdeki büyüme plakalarının çıkarılması veya ablasyonu), Proteus sendromunda iskeletin aşırı büyümesini önlemek veya tedavi etmek için özellikle yararlı olabilir.

Ameliyat kan pıhtılaşması riskini artırabilir. Ameliyat sırasında kan pıhtılarının yakından izlenmesi ve kan pıhtılarını önlemek için kan sulandırıcı ilaçların (antitrombotik profilaksi) kullanılması önerilir. Proteus sendromu için onaylanmış bir ilaç tedavisi yoktur. Ancak AKT inhibitörlerinin aşırı büyümeyi geciktirip yavaşlatamayacağını belirleyen klinik çalışmalar vardır. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.