Polisitemi Vera Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Polisitemi vera, kemik iliğinde kan hücrelerinin aşırı üretimini (miyeloproliferasyon) içeren nadir, kronik bir hastalıktır. Kırmızı kan hücrelerinin aşırı üretimi en dramatik durumdur ancak çoğu hastada beyaz kan hücrelerinin ve trombositlerin üretimi de yüksektir.

Haber Merkezi / Kemik iliğinde kırmızı kan hücreleri aşırı üretildiğinden, bu durum kanda anormal derecede yüksek sayıda kırmızı kan hücresinin (kırmızı kan kütlesi) dolaşmasına yol açar. Sonuç olarak, hiperviskozite adı verilen bir durum olan kan kalınlaşır ve hacmi artar. Kalınlaşmış kan, daha küçük kan damarlarından düzgün şekilde akmayabilir.

Polisitemi veralı bireylerde baş ağrıları, yorgunluk, halsizlik, baş dönmesi veya ciltte kaşıntı gibi spesifik olmayan semptomlar dahil olmak üzere çeşitli semptomlar ortaya çıkabilir; genişlemiş bir dalak (splenomegali); çeşitli gastrointestinal sorunlar; ve hayati organlara kan akışını engelleyebilecek kan pıhtısı oluşumu riski. Polisitemi veralı bireylerin yüzde 90’ından fazlasında JAK2 geninde bir varyant (mutasyon) bulunur. Bu varyantların polisitemi vera gelişiminde oynadığı kesin rol henüz bilinmemektedir.

Polisitemi veranın semptomları genellikle yıllar içinde yavaş yavaş gelişir. Çoğu zaman bu bozukluk, gözle görülür semptomlar ortaya çıkmadan önce rutin muayenenin bir parçası olarak yapılan bir kan testinde tesadüfen bulunur. Bazen etkilenen bireyler, sonunda bozukluğun tanısına yol açacak belirsiz, spesifik olmayan semptomlar bildirebilirler.

Polisitemi veralı pek çok kişide yavaş yavaş, baş ağrıları, yorgunluk, halsizlik, baş dönmesi, özellikle geceleri aşırı terleme ve ciddi vakalarda ilaç aldıktan sonra daha da kötüleşebilen ciltte kaşıntı gibi birçok bozuklukta ortak olan çeşitli genel, spesifik olmayan semptomlar gelişir. duş veya sıcak bir banyo. Etkilenen bazı bireylerde bulanık görme, kulaklarda çınlama (kulak çınlaması) ve ciltte özellikle yüzde anormal kızarıklık gibi ek belirtiler ortaya çıkabilir.

Sonunda dalak devreye girer. Dalak, karnın sol üst kısmında yer alan ve yıpranmış kan hücrelerini filtreleyen bir organdır. Splenomegali adı verilen bir durum olan, normalden daha fazla sayıda kan hücresini temizlemeye çalıştığı için polisitemi veralı bireylerde sıklıkla anormal şekilde büyür. Splenomegali, etkilenen bireyin karnında şişkinlik veya dolgunluk hissine neden olabilir.

Polisitemi vera ile ilişkili daha az görülen semptomlar arasında kolayca morarma eğilimi, sık burun kanaması veya diş eti kanaması, karaciğerin büyümesi (hepatomegali) ve el ve ayak derisinin kızarık veya morumsu görünümü ile karakterize edilen bir durum olan eritromelalji yer alır. Cilt dokunulduğunda sıcak olabilir. Eritromelalji ayrıca etkilenen bölgelerde ağrılı, yanma hissine veya şişmeye neden olabilir.

Polisitemi veralı bazı bireylerde kan akışının azalmasına (kanın kalınlaşmasına bağlı olarak) ve trombositleri etkileyen anormalliklere bağlı olarak semptomlar gelişebilir ve bu da kişinin kan pıhtılaşması riskini artırabilir. Kan pıhtılarına bağlı olarak ortaya çıkan komplikasyonlar trombotik olaylar olarak adlandırılabilir ve nadir durumlarda polisitemi veranın ilk belirgin belirtisi olabilir. Spesifik semptomlar kan pıhtısının nerede oluştuğuna bağlıdır.

Bir kan pıhtısı felce, göğüs ağrısına (anjina), kalp krizine, derin ven trombozuna (DVT) veya pulmoner emboliye neden olabilir. DVT, bacaklarda kan pıhtısı oluştuğunda bacakların ağrımasına ve şişmesine neden olabilir. Akciğerlerde bir pıhtı oluştuğunda veya DVT’nin bir parçası kopup kan dolaşımında dolaşıp sonunda pulmoner arterde sıkıştığında pulmoner emboli meydana gelir. Pulmoner emboli nefes darlığına, göğüste ani ağrıya, yorgunluğa veya pulmoner arterde yüksek tansiyon gibi yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

Polisitemi veralı bazı bireylerde, karaciğere giden ana kan damarında kan pıhtısının oluştuğu bir durum olan Budd-Chiari sendromu (hepatik ven trombozu) gelişmiştir. Budd-Chiari sendromunun belirtileri arasında karnın sağ üst kısmında ağrı, karaciğerin anormal derecede büyümesi (hepatomegali), derinin ve göz aklarının sararması (sarılık) ve/veya boşlukta sıvı birikmesi (periton boşluğu) yer alır. ) mideyi kaplayan zarın iki tabakası arasında (asit).

Kırmızı kan hücrelerinin anormal çoğalması aynı zamanda peptik ülser, gut ve böbrek taşlarına da neden olabilir. Peptik ülserler, mide-bağırsak kanalının astarında bulunan ve mide-bağırsak sisteminde kanamaya (kanama) neden olabilen açık yaralardır. Gut, ürik asit birikiminin neden olduğu eklem iltihabıdır. Anormal derecede yüksek ürik asit seviyeleri de böbrek taşlarına neden olabilir. Polisitemi vera ile ilişkili gut ve böbrek taşı, kırmızı kan hücrelerinin yüksek oranda yenilenmesi nedeniyle oluşur ve bu da normalden daha yüksek ürik asit üretimiyle sonuçlanır.

Polisitemi vera sonunda “yanabilir”, böylece kemik iliğinin yerini skar dokusu alır ve bozukluk idiyopatik miyelofibrozise benzer. Bu aynı zamanda polisitemi veranın “harcanan aşaması” olarak da adlandırılabilir. Bu meydana geldiğinde kemik iliği artık kan hücreleri üretemez ve bu da sağlıklı, işlevsel kırmızı kan hücrelerinin (anemi), trombositlerin (trombositopeni) ve beyaz kan hücrelerinin (lökopeni) düşük seviyelerine neden olur. Nadir durumlarda, polisitemi vera sonunda akut miyeloid lösemi olarak bilinen bir lösemi formuna dönüşebilir.

Polisitemi vera, kemik iliğinin tek bir hücresindeki genetik materyaldeki (DNA) kötü huylu bir değişiklikten (klonal bozukluk) kaynaklanır. Kemik iliği, çoğu kan hücresi üretiminin gerçekleştiği kemiğin içinde bulunan yumuşak, süngerimsi malzemedir. Bu kötü huylu değişikliğin ortaya çıkmasının altında yatan neden bilinmemektedir.

Bu değişiklik, döllenmeden sonra meydana geldiği ve kalıtsal olmadığı anlamına gelen edinilmiş bir değişikliktir. Araştırmacılar, polisitemi veralı bireylerin yaklaşık yüzde 90’ının JAK2 geninde bir varyantın bulunduğunu tespit etti. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende bir varyant oluştuğunda protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

JAK2 geni , kinaz adı verilen bir proteini, özellikle de Janus kinaz 2’yi üretir. Kinazlar, hücre büyümesinin çok güçlü itici güçleridir. Polisitemi veralı kişilerde altta yatan genetik değişiklik nedeniyle JAK2 geni aşırı aktiftir.

Polisitemi veralı bireylerin kemik iliğindeki orijinal kusurlu hücre, hematopoietik bir kök hücredir; büyüyen ve sonunda üç ana kan hücresi türünden birine dönüşen özel bir hücredir: kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri veya trombositler. Tek bir hematopoietik kök hücrenin DNA’sındaki bir değişiklik, anormal hücrenin sürekli olarak kendini çoğaltmasına ve sonunda kemik iliğinde baskın hematopoetik kök hücre haline gelmesine neden olur.

Normalde böbrekler eritropoietin adı verilen bir hormon üretir. Bu hormon hematopoietik kök hücrelerde bulunan reseptörlere bağlanır. JAK2 geni aşırı aktif olduğundan , orijinal kusurlu hematopoietik kök hücreden türetilen bu hücreler, eritropoietin yokluğunda bile büyümeye ve bölünmeye devam eder. Hızla büyüyen bu hücreler kemik iliğini tıkar ve parçalanıp öldüklerinde yara dokusunun oluşmasına neden olur.

Polisitemi vera ve bazı benzer bozuklukların nadir durumlarda aynı ailenin birden fazla üyesini etkilemiş olması, JAK2 gen varyantına ek olarak genetik faktörlerin de bozukluğun gelişiminde rol oynayabileceğini düşündürmektedir. Ancak araştırmacılar polisitemi vera ile ilişkili güçlü bir ailesel yatkınlık tespit edemediler.

Polisitemi veranın semptomları, kan hücrelerinin oluşumunu etkileyen, kırmızı kan hücrelerinin aşırı üretimine ve daha az ölçüde beyaz kan hücrelerinin ve trombositlerin aşırı üretimine yol açan anormallikler nedeniyle ortaya çıkar.

Polisitemi vera tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine ve çeşitli özel testlere dayanarak yapılabilir. Birçok kişide bu bozukluk, rutin muayene sırasında yapılan kan testleriyle tespit edilebilir. Tam kan sayımı (CBC), yüksek sayıda kırmızı kan hücresi ve bazen trombosit ve beyaz kan hücresi gösterebilir.

Kan testleri ayrıca hemoglobin ve hematokriti de ölçebilir. Hemoglobin, kırmızı kan hücrelerinin içinde oksijen taşıyan proteindir. Hematokrit, toplam kan hacmindeki kırmızı kan hücrelerinin yüzdesidir. Bu ölçümler yükselirse polisitemi veraya işaret edebilir.

Doktorlar ayrıca kemik iliğinin kırmızı kan hücreleri üretmesine neden olan bir hormon olan eritropoietin (EPO) düzeylerini de ölçebilir. Polisitemi veralı bireylerde EPO seviyeleri anormal derecede düşüktür. Bu test genellikle polisitemi verayı, EPO seviyelerinin etkilenmediği sekonder polisitemiden ayırmak için yapılır.

Bazı hastalarda polisitemi veranın teşhisi için kemik iliği dokusunun cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik incelenmesi (biyopsi) de kullanılabilir. Örnek doku, iliğin düzgün çalışıp çalışmadığını belirlemek için test edilir. Kan hücrelerindeki JAK2 gen varyantlarını tanımlamak için çeşitli özel testler kullanılabilir ; bu aynı zamanda polisitemi veranın da tanısıdır.

Polisitemi veranın tedavisi, kırmızı kan hücrelerinin seviyelerini düşürmeyi ve bozukluğun özellikle kan pıhtısı (tromboz) oluşumunun komplikasyonlarını önlemeyi amaçlamaktadır. Tedavi seçenekleri arasında flebotomi ve ilaç tedavisi yer alır.

Polisitemi veralı bireylerin çoğunda, genellikle birkaç ay boyunca düzenli aralıklarla kan alınır (flebotomi). Bu, kanın düzgün şekilde akabilmesi ve çalışabilmesi için dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin hacmini azaltmak için yapılır. Flebotomi, kanın kalınlaşması ve kırmızı kan hücresi üretiminin artmasıyla ilişkili semptomları çözebilir. Bazı insanlar için uzun yıllar boyunca gerekli olan tek tedavi flebotomi olabilir. Ancak bu prosedür, yüksek trombosit seviyelerini (trombositemi), yüksek beyaz kan hücresi seviyelerini (lökositoz), kaşıntılı deriyi veya gutu tedavi etmez. Bazı hastalarda flebotomi yüksek trombosit düzeylerine katkıda bulunabilir.

Polisitemi veralı birçok kişi aynı zamanda kemik iliğinde kan hücrelerinin oluşumunu baskılayan bazı ilaçlarla da (miyelosupresif ilaçlar) tedavi görecektir. Hidroksiüre olarak bilinen bir kemoterapi ilacı en sık kullanılır. Kullanılan bir diğer kemoterapi ilacı ise busulfandır. Geçmişte klorambusil ve radyoaktif fosfor gibi diğer ilaçlar kullanılmıştı ancak bu ilaçlar, özellikle uzun süreli tedavi gerektiren bireylerde lösemi gelişme riskinin artmasıyla ilişkilendirilmişti.

Anagrelid, trombosit sayısını düşürmek ve kan pıhtılaşması riskini azaltmak için kullanılan bir ilaçtır. İnterferon alfa adı verilen başka bir ilaç, bağışıklık sistemini kan hücresi üretimini baskılayacak şekilde uyarır. Polisitemi vera için kullanılan ek tedaviler arasında kan pıhtı oluşumu riskini azaltmak için düşük dozda aspirin, yüksek ürik asit düzeylerini tedavi etmek için allopurinol adı verilen bir ilaç ve şiddetli, kalıcı kaşıntıyı tedavi etmek için antihistaminikler veya ultraviyole ışık tedavisi yer alır.

Kemik iliğinin artık sağlıklı, işleyen kan hücreleri üretmediği polisitemi veranın “harcanmış aşamasına” giren kişiler, yeterli düzeyde kan hücresi sağlamak için periyodik kan nakline ihtiyaç duyabilir. Harcanan faz sırasında dalak önemli ölçüde büyüyebilir ve ağrılı hale gelebilir, bu da potansiyel olarak ameliyatla (splenektomi) çıkarılmasını gerektirebilir.