PEPCK Eksikliği Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

PEPCK eksikliği, düşük kan şekeri (hipoglisemi) ataklarıyla karakterize, oldukça nadir görülen bir hastalıktır. Fosfoenolpiruvat karboksikinaz veya PEPCK adı verilen enzimdeki bir eksikliğin neden olduğu bir karbonhidrat metabolizması bozukluğudur.

Haber Merkezi / Bu enzim normalde açlık zamanlarında glukoneojenez adı verilen bir süreçte proteinleri ve yağları glikoza dönüştürür. Glikoz vücut tarafından enerji kaynağı olarak kullanılır. PEPCK eksikliği otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Bu bozukluğun tedavisi, egzersiz, hastalık veya vücudun ek enerji kaynaklarına ihtiyaç duyduğu diğer dönemlerde oruç tutmaktan kaçınmak ve ekstra karbonhidrat tüketiminden kaçınmaktır.

PEPCK eksikliğinin iki formu vardır: PEPCK1 eksikliği (sitosolik) ve PEPCK2 eksikliği (mitokondriyal). Her iki form da PEPCK enzimlerinin kalıtsal bir eksikliğini temsil eder. Bu enzimler, esas olarak karaciğerde meydana gelen, proteinleri ve yağları glikoza (glukoneogenez) dönüştürme sürecinin bir parçasıdır. Bu süreç, açlık gibi diyetle glikoz alımının yetersiz olduğu durumlarda veya yoğun egzersiz dönemleri gibi ekstra enerjiye ihtiyaç duyulduğunda etkinleştirilir. Glikoz vücudun enerji kaynağı olması ve başta beyin olmak üzere vücuttaki birçok organ ve sistemin çalışması için gereklidir.

Bu bozukluğun ana semptomu, yetersiz glikoz alımı sırasında kan şekeri seviyesinin anormal derecede düşük olmasıdır (hipoglisemi). Hipoglisemi uyuşukluk, konfüzyon veya bilinç kaybıyla ortaya çıkabilir. Şiddetli vakalarda kas tonusu kaybı (hipotoni) görülebilir; Karaciğerin anormal büyümesi (hepatomegali), uygun kilo alamama ve normal şekilde büyüyememe (gelişme geriliği), küçük kafa büyüklüğü ve gelişimsel gecikme.

İştahsızlık, kusma, nöbetler ve koma da ortaya çıkabilir. Hipoglisemi tedavi edilmezse hastalık çoklu organ sistemi hasarına veya akut karaciğer yetmezliğine ilerleyebilir. Bazen dolaşımdaki kanda aşırı asit varlığı (laktik asidemi) fark edilir.

Doğumda PEPCK eksikliği olan bebekler hipoglisemiyle ortaya çıkabilir, karaciğer büyümesi ve apne görülebilir. Ancak çoğu bebek herhangi bir belirti göstermez. Tipik olarak, PEPCK eksikliği erken çocukluk döneminde enfeksiyonlar sırasında veya şiddetli egzersiz sonrasında, özellikle glukoneojenezin normalde aktive olacağı bir gece açlığı döneminden sonra görülen semptomlarla ortaya çıkar. Bu kişiler açlık hipoglisemisi (düşük kan şekeri) ile ortaya çıkma eğilimindedir ve titreme, sinirlilik ve hatta uyuşukluk gösterebilir.

Karaciğer yetmezliği meydana gelebilir ve kanda anormal karaciğer enzimi seviyelerine neden olabilir. Kan veya idrardaki diğer metabolitlerin anormal miktarları tanısal bir ipucu verebilir (glutamin veya fumarat ve trikarboksilik asit döngüsünün diğer metabolitleri). PEPCK eksikliğinin semptomları hastalar arasında farklılık gösterir ve herkes her semptomu göstermeyebilir. Çoğu çocuk hipoglisemi ataklarına rağmen normal şekilde gelişir. Ancak hipoglisemi tedavi edilmezse bu bozukluğun seyri çok hızlı olabilir.

PCK1 genindeki değişiklikler (varyantlar veya mutasyonlar), PEPCK eksikliğinin sitozolik (çözünür) formuna (PEPCK1) neden olur ve PCK2 genindeki varyantlar, PEPCK eksikliğinin mitokondriyal formuna (PEPCK2) neden olur. Bu genlerdeki varyantlar PEPCK enziminin miktarının azalmasına veya yokluğuna neden olur. Araştırmacılar, hastalığın şiddetinin kalan enzim aktivitesinin miktarına bağlı olduğunu düşünüyor.

Her iki biçimde de PEPCK eksiklikleri, otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olan çok nadir görülen bozukluklardır; hastalığın gelişmesi için hastalığa neden olan gen varyantının iki kopyasının mevcut olması gerekir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden hastalığa neden olan bir gen varyantını miras almasıyla ortaya çıkar.

Bir kişi bir normal gen ve bir gen varyantı alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de gen varyantını geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler hastalığa neden olan birkaç gen varyantı taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin, akraba olmayan ebeveynlere göre her ikisinin de aynı durum için hastalığa neden olan gen varyantlarını taşıma şansı daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

PEPCK eksikliği tanısı doğumdan kısa bir süre sonra aşağıdaki sonuçlara dayanarak konulabilir:

1. Semptomların klinik görünümü. 2. Kan ve idrar analizini içeren laboratuvar testleri. 3. PCK1 veya PCK2 genlerinin
varyantlarını doğrulamak için moleküler genetik testler 4. Fibroblast hücrelerinin biyokimyasal analizi (deri biyopsisi)

Laboratuvar testleri, düşük kan şekeri seviyelerini (hipoglisemi) belirlemek için bir kan testi içerebilir ve idrar tahlili, idrarla atılan TCA (trikarboksilik asit döngüsü) metabolitlerinin, özellikle de fumaratın varlığını tespit edebilir. İşlevsiz PEPCK enzimi, glukoneojeneze yol açan metabolik yolu bozar ve bu ara maddelerin birikmesine neden olur ve bunlar daha sonra idrarla atılır.

PEPCK eksikliği tedavisinin temel dayanağı oruçtan kaçınmaktır. Bu bozukluğa sahip kişiler semptomların ortaya çıkmasını azaltmak için mısır nişastası gibi ekstra karbonhidrat tüketebilirler. Bu özellikle gece orucundan önceki akşamlarda önemlidir.

Ağır egzersiz, hastalık veya diğer oruç zamanlarında bireylere glikoz polimerleri (yüksek karbonhidratlı oral replasman) reçete edilebilir. Glikoz içeren solüsyonlar, açlık veya hastalık zamanlarında intravenöz olarak da uygulanabilir. Bir diyetisyenle düzenli temasta bulunulması tavsiye edilir. Diyetisyen hastaya, hastalık zamanlarında ne kadar ekstra karbonhidrat gerektiğini söyleyen, hasta günü rejimi adı verilen bir rejim için talimatlar verebilir. PEPCK eksikliğinin diğer tedavileri sunulan semptomlara dayanmaktadır.