Okülofaringeal Musküler Distrofi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Okülofaringeal müsküler distrofi (OPMD), çoğunlukla 40 ila 60 yaşları arasında yetişkinlikte başlayan nadir bir genetik kas bozukluğudur. OPMD, üst göz kapaklarının ve boğazın kaslarını etkileyen, yavaş ilerleyen kas hastalığı (miyopati) ile karakterizedir.

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerde göz kapaklarında sarkma (ptozis), gözlerini hareket ettirmede zorluk (oftalmopleji) ve/veya yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) gelişebilir. Çift görme (diplopi) nadir görülen bir durumdur. Sonunda üst bacak ve kol kasları da dahil olmak üzere başka kaslar da etkilenebilir (proksimal ekstremite zayıflığı). Bazı durumlarda bacaklardaki kas zayıflığı sonunda yürüme zorluğuna neden olabilir. OPMD, otozomal dominant veya resesif bir özellik olarak kalıtsal olabilir.

OPMD’ye neden olan kusurlu gen doğumda mevcut olmasına rağmen semptomlar genellikle 40 ila 60 yaş arasındaki yetişkinliğe kadar ortaya çıkmaz. OPMD, göz çevresindeki, boğazdaki ve daha az yaygın olarak üst bacak ve kol kasları dahil olmak üzere pelvik ve omuz bölgelerindeki belirli kasların ilerleyici zayıflığı ile karakterize edilir.

OPMD ile ilişkili ilerleme hızı ve spesifik semptomlar, aynı ailenin üyeleri arasında bile vakadan vakaya büyük farklılıklar göstermektedir. OPMD’nin en yaygın iki başlangıç ​​semptomu üst göz kapağının sarkması (ptozis) ve yutma güçlüğüdür. Göz kapaklarının gözbebeklerinin üzerine düşmesi ve görmeyi engellemesi durumunda pitozis görme bozukluğuna neden olabilir.

Sonuç olarak, etkilenen bazı bireyler bunu telafi etmek için başlarını geriye doğru eğebilirler. Genellikle her iki göz de etkilenir (iki taraflı). Sonunda göz çevresindeki diğer kaslar yavaş yavaş zayıflayabilir; potansiyel olarak gözlerin hareketlerini kısıtlar, ancak bu nadiren tamamlanır. OPMD’li bazı bireylerde çift görme (diplopi) gelişebilir.

Yutma güçlüğü yaşayan etkilenen kişiler, sanki yiyecek boğazlarına takılıyormuş gibi hissedebilirler. Yutma güçlüğü yeterince şiddetli hale gelirse, yiyecek veya sıvıların akciğerlere yutulmasına (aspirasyon) yol açabilir, bu da akciğerlerde iltihaplanma veya enfeksiyona (aspirasyon pnömonisi) neden olabilir.

Hastalık ilerledikçe, bazı kişilerde üst bacak kaslarında (proksimal kaslar) zayıflık ve dejenerasyon (atrofi) gelişecektir. Proksimal kaslar omuz, pelvis, üst kol ve bacak kasları gibi vücudun merkezine en yakın olan kaslardır. Kas zayıflığı proksimal kaslardan distal kasları etkileyecek şekilde yayılabilir. Distal kaslar vücudun merkezinden daha uzakta olan kaslardır ve alt kol ve bacak kaslarını, el ve ayak kaslarını içerir. Bazı OPMD vakalarında bacakların distal kasları etkilenebilir.

Bacak kaslarındaki zayıflık, göz kapakları veya boğazdaki kas zayıflığının ciddiyeti ile ilişkili değildir ve hastalığın erken döneminde veya daha sonra ortaya çıkabilir. Hafif veya şiddetli olabilir. Ağır vakalarda bacak kaslarının zayıflığı kişinin diz çökme, merdiven çıkma, çömelme veya yürüme yeteneğini etkileyebilir. Vakaların yaklaşık yüzde 10’unda, etkilenen bireylerin sonunda tekerlekli sandalyeye ihtiyacı olabilir.

Sonunda dilin zayıflığı ve dejenerasyonu (atrofi), kolların proksimal kaslarının zayıflığı ve atrofisi, yukarı bakışın kısıtlanması, konuşma güçlüğü (ses kısıklığı) ve diğer yüz kaslarının zayıflığı gibi ek semptomlar ortaya çıkabilir.

OPMD, otozomal dominant veya resesif bir özellik olarak kalıtsal olabilir. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Araştırmacılar OPMD’nin, 14. kromozomun (14q11.2-q13) uzun kolunda (q) yer alan poliadenilat bağlayıcı protein nükleer 1 (PABPN1) genindeki bozulmalar veya değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklandığını belirlediler. insan hücrelerinin çekirdeği, her bireye ait genetik bilgiyi taşır. İnsan vücudu hücreleri normalde 46 kromozoma sahiptir. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu vardır ve dişilerde iki X kromozomu vardır. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” olarak adlandırılan uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünür. Örneğin, “kromozom 11p13”, bant 13’ü ifade eder. 11. kromozomun kısa kolu. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine ve karakteristik bulguların tanımlanmasına dayanarak OPMD tanısından şüphelenilir. Tanı, OPMD ile ilişkili spesifik genetik anormalliği (yani PABPN1 geninin mutasyonunu) tespit edebilen ticari olarak temin edilebilen kan testleri aracılığıyla doğrulanır.

OPMD’nin tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Düşüklük, göz kapaklarına plastik cerrahi (blefaroptoz onarımı) yapılarak dikkatli bir şekilde tedavi edilebilir. Ameliyatın amacı göz kapaklarını hastanın görebilmesi için görme ekseninin üzerine kaldırmaktır. Ancak göz kapaklarını kapatan kaslar zayıf olduğundan ameliyat sonrasında hasta göz kapaklarını tam olarak kapatamayabilir.

Yutma güçlüğünün (yutma güçlüğü) şiddetli olduğu durumlarda krikofaringeal miyotomi olarak bilinen bir cerrahi prosedür kullanılabilir. Bu prosedürde boğazın krikofaringeal kası kesilir, böylece yutma gerçekleştiğinde kas gevşemiş halde kalır ve yiyecek veya sıvının geçişine izin verilir. Diğer durumlarda, yutmayı tamamen atlamak için doğrudan ince bağırsağa bir besleme tüpü yerleştirilebilir.

Baston, bacak destekleri veya yürüteçler gibi ortopedik cihazlar, yürüme güçlüğü çeken kişilere yardımcı olabilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.