Nefrojenik Sistemik Fibroz Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Nefrojenik sistemik fibroz (NSF), gadolinyum içeren intravenöz kontrast maddeye maruz kalan, böbrek fonksiyonları azalmış bazı kişilerde ortaya çıkan nadir bir hastalıktır. Kontrast madde, bazen manyetik rezonans görüntüleme (MRI) sırasında kullanılan bir boyadır. 

Haber Merkezi / Fibrozis terimi, çoğunlukla iltihaplanma veya yaralanmanın sonucu olarak bağ dokusunun kalınlaşmasını ve skarlaşmasını ifade eder. NSF derinin, deri altı dokuların ve bazen altta yatan iskelet kasının kalınlaşması ve sertleşmesi (fibrozis) ile karakterizedir. En sık kollar ve bacaklar etkilenir. Bazı durumlarda gövde derisi de etkilenebilir.

Fibrotik dokunun bu çoğalması sistemik hale gelebilir ve akciğerleri çevreleyen pürüzsüz, hassas zar (plevra), kalbi çevreleyen kese (perikard), nefes alırken yukarı ve aşağı hareket ederek solunuma yardımcı olan ince kas tabakası da dahil olmak üzere diğer alanlara yayılabilir. nefes alma (diyafram) ve beyni ve omuriliği kaplayan üç zarın en dış katmanı (dura mater).

NSF’nin ağırlıklı olarak cildi tuttuğu düşünülüyordu ve başlangıçta nefrojenik fibrozan dermopati olarak adlandırılıyordu. Ancak artık birçok iç organı (sistemik bozukluk) kapsayabileceği ve potansiyel olarak ilerleyici ve ciddi bir hastalık seyrine yol açabileceği bilinmektedir. Böbrek fonksiyonu normal olan bireylerde NSF bildirilmemiştir.

Eylül 2010’dan bu yana, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), gadolinyum bazlı kontrast maddelerinin (GBCA), böbrek hastalığı olan belirli kişilere uygulandığında etiketlerinde NSF riski hakkında bir uyarı taşımasını zorunlu kıldı. Ayrıca FDA, üç spesifik gadolinyum bazlı kontrast maddenin ciddi kronik böbrek hastalığı veya akut böbrek hasarı olan bireylerde kontrendike olduğunu da belirtti. Bu üç ajan, NSF ile en sık ilişkilendirilen ajanlardı.

NSF semptomları, gadolinyum bazlı kontrast maddelere maruz kaldıktan sonra birkaç haftadan birkaç aya kadar yavaş yavaş gelişebilir. Bozukluğun şiddeti ve ilerlemesi kişiden kişiye değişebilir. Bozukluk hızlı, ilerleyici bir seyir izleyebilir ve zayıflatıcı semptomlara neden olabilir. Nadir, hızla ilerleyen vakalarda NSF, ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonların gelişmesine katkıda bulunabilir.

NSF’nin ilk semptomları genellikle cildi içerir ve kademeli bir sıkılaşma veya kalınlaşma etkisi gösterir. Etkilenen bireylerde özellikle ekstremitelerde kızarık (eritemli) veya koyulaşmış lekeler veya papüller görülebilir. Ayak bilekleri ile uyluklar arasındaki alanlar, bilekler ve kolların üst kısmı en çok etkilenir. Ayrıca şişlik (ödem) meydana gelebilir ve ciltte kaşıntı (kaşıntı) meydana gelebilir. Bazı durumlarda cilt parlak görünebilir. Cilt anormallikleri genellikle simetriktir; bu, lezyonların büyüklüğü, şekli ve konumunun vücudun her iki tarafında benzer olduğu anlamına gelir.

Zamanla, etkilenen alanlar sonunda portakal kabuğunun (peau d’orange) dokusuna benzeyebilir. Ciltte sertleşme (sertleşme) şiddetli hale gelebilir, kronik ağrıya ve esneklik kaybına neden olabilir. Cildin etkilenen bölgeleri dokunulamayacak kadar sertleşebilir. Genelde yüz derisi tutulmaz. Derinin yanı sıra, derinin altındaki bağ dokusu tabakası (subkutis), subkutisin altındaki sert fibröz doku bandı (fasya) ve iskelet kası dahil olmak üzere altta yatan doku da etkilenebilir.

Bazı durumlarda cildin sıkılaşması ve sertleşmesi eklemlerin hareket açıklığını ve esnekliğini etkileyerek kontraktürlere neden olabilir. Kontraktür, bir eklemin bükülmüş (bükülmüş) veya düzleştirilmiş (uzatılmış) bir konumda kalıcı olarak sabitlendiği ve etkilenen eklemin hareketini tamamen veya kısmen kısıtladığı bir durumdur. Ciddi şekilde etkilenen kişiler yürüme veya üst ve alt uzuvlarını tamamen uzatma yeteneğini kaybedebilir ve potansiyel olarak tekerlekli sandalyeye mahkum olabilir.

NSF’li bireylerde kas zayıflığı şikayetleri de yaygındır. Ten rengi, kırmızımsı veya kahverengimsi papüller (deriden kaynaklanan küçük, sert şişlikler) rapor edilmiştir ve sarı skleral plaklar (gözlerin beyaz kısımlarında [sklera] sarı alanlar) da gözlemlenmiştir.

NSF ile ilişkili ek semptomlar, ilgili spesifik organ sistemlerine bağlı olarak oldukça değişkendir. NSF potansiyel olarak akciğerler, kalpler, yemek borusu ve diyafram da dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini ve yapısını etkileyebilir. Akciğerlerin veya diyaframın tutulması çeşitli solunum (solunum) komplikasyonlarına yol açabilir. Kalbin tutulumu, kalbin vücuda kan pompalama yeteneğini bozabilir.

NSF’nin altında yatan kesin neden tam olarak anlaşılamamıştır. Bu bozukluk, manyetik rezonans görüntülemede kullanılan gadolinyum bazlı kontrast maddelere maruz kalan, ilerlemiş böbrek hastalığı olan bireylerde ortaya çıkar.

Gadolinyum, manyetik alan içinde farklı tepki vermesine neden olan paramanyetik niteliklere sahip bir ağır metaldir. Bu özelliği nedeniyle gadolinyum manyetik rezonans görüntüleme incelemelerinde kullanılmıştır. Gadolinyum toksik olarak kabul edilir ve kontrast boyalarda kullanılmak üzere vücuttan geçişini kolaylaştırmak için diğer moleküllere bağlanır. 

Gadolinyum kontrast maddeleri sonuçta böbrekler yoluyla atılır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan kişiler GBCA’yı vücuttan yeterince ve hızlı bir şekilde ortadan kaldıramaz. Araştırmacılar, bu uzun süreli atılımın, Gadolinyum atomunun salınmasıyla (deşelasyon) kontrast kimyasalın bozulmasına yol açabileceğine inanıyor. Bu yabancı madde daha sonra bol miktarda kollajen üretimiyle birlikte kronik yara iyileşme reaksiyonuna benzeyen bir sürece yol açabilir.

Böbrek hastalığı ve GBCA’lara maruz kalmanın yanı sıra, NSF’li bireyler vücutta inflamatuar reaksiyona neden olan herhangi bir durumu ifade eden “proinflamatuar” bir duruma da sahip olabilir. NSF geliştiren bireylerde bu, yakın zamanda geçirilmiş büyük bir ameliyatı, enfeksiyonu, maligniteyi veya kan pıhtılarının oluşumunu (tromboz) içermektedir. NSF’li birçok kişi, hastalığın başlangıcından önce yakın zamanda damar ameliyatı geçirmiş veya trombotik bir durum geçirmiştir. Bu inflamatuar durumlar ile NSF gelişme riski arasındaki kesin ilişki bilinmemektedir.

Araştırmacılar ayrıca NSF’li bireylerin derisinde “dolaşımdaki fibrositlerin” (CF’ler) varlığını da tespit etti. CF’ler, dolaşımdan çıkarak ve fibröz doku (kollajen) üreten hücrelere olgunlaşarak doku hasarına yanıt veren dolaşımdaki hücrelerdir. Normalde yara iyileşme sürecine katılırlar. Araştırmacılar, belirgin bir yaralanma olmamasına rağmen bu hücrelerin uygunsuz bir şekilde çok sayıda cilde toplandığına inanıyor. Şu anda araştırmacılar, deşelasyon olayının CF’lerin cilde yerleşmesine ve burada NSF’ye özgü bol miktarda kolajen üretmesine olanak tanıdığından şüpheleniyor. Bu sürecin kesin ayrıntıları tam olarak anlaşılmamıştır ve daha fazla çalışma gerektirmektedir.

NSF için tanı kriterleri yakın zamanda geliştirilmiştir. NSF tanısı genellikle ayrıntılı bir hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik muayeneye ve karakteristik bulguların tanımlanmasına dayanarak konur. Tanıyı doğrulamak için etkilenen cilt dokusunun küçük bir örneğinin (cilt biyopsisi) cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik incelenmesi gerekir. NSF’ye benzeyebilecek diğer bazı bozuklukları dışlamak için ek testler yapılabilir.

NSF’li bireyler için spesifik ve sürekli olarak etkili bir tedavi mevcut değildir. Akut böbrek hasarından sonra veya nakil sonrasında kendiliğinden böbrek fonksiyonundaki iyileşme, NSF’nin ilerlemesini yavaşlatıyor veya durduruyor gibi görünüyor. Bazı vakalarda böbrek fonksiyonlarında iyileşme ile birlikte hastalık süreci zamanla kademeli olarak tersine dönebilir.

NSF’li bireylerde değişen sonuçlarla çok çeşitli farklı tedaviler denenmiştir. Bu tedaviler aşağıdaki araştırma amaçlı tedaviler bölümünde ayrıntılı olarak açıklanmaktadır. NSF eklemlere zarar verebileceğinden ve kısıtlayabildiğinden, erken fizik tedavi ve ağrı kontrolüne yönelik ilaçlar, etkilenen bireylerin tedavisinde rol oynayabilir.

Kronik hemodiyaliz ve periton diyalizi alan bireylerde, henüz diyalize başlamamış ilerlemiş kronik böbrek hastalığı olan bireylerle karşılaştırıldığında, NSF gelişme riski önemli ölçüde daha yüksektir. GBCA enjeksiyonundan önceki 2 gün içinde diyalize girmeyen akut böbrek hasarı olan hastalar, NSF açısından çok yüksek riske sahip olabilir.

Hemodiyalizin NSF’ye maruz kalma sonrası önlenmesinde değerinin olup olmadığı bilinmemektedir. Hemodiyaliz, periton diyalizi veya ciddi akut böbrek hasarı olan hastalarda teorik ve gözlemsel verilere dayanarak GBCA enjeksiyonundan sonraki 2 saat içinde derhal hemodiyaliz önerilmektedir.