Hipohidrotik Ektodermal Displazi Nedir? Bilinmesi Gerekenler
Hipohidrotik ektodermal displazi (HED), ektodermal displaziler olarak bilinen hastalık grubuna ait, nadir görülen kalıtsal bir çoklu sistem bozukluğudur. Ektodermal displaziler tipik olarak saçları, dişleri, tırnakları, ter bezlerini ve/veya cildi etkiler.
Haber Merkezi / HED öncelikle belirli ter bezlerinin (ekrin bezleri) kısmen veya tamamen yokluğu ile karakterize edilir ve bu durum terlemenin olmamasına veya azalmasına (anhidroz veya hipohidroz), ısı intoleransına ve ateşe neden olur; anormal derecede seyrek saç (hipotrikoz) ve bazı dişlerin yokluğu (hipodonti) ve/veya malformasyon. HED’li birçok kişide ayrıca belirgin bir alın, çökük bir burun köprüsü (“semer burun” olarak da bilinir), alışılmadık derecede kalın dudaklar ve/veya büyük bir çene gibi karakteristik yüz anormallikleri bulunur.
Vücudun büyük bir kısmındaki cilt anormal derecede ince, kuru ve yumuşak olabilir ve anormal pigmentasyon eksikliği (hipopigmentasyon) olabilir. Bununla birlikte, göz çevresindeki deri (periorbital) koyu pigmente (hiperpigmentasyon) ve ince kırışıklara sahip olabilir ve erken yaşlanmış görünebilir.
Çoğu durumda, etkilenen bebekler ve çocuklar ayrıca solunum ve mide-bağırsak (GI) yollarındaki mukoza bezlerinin az gelişmesini (hipoplazi) veya yokluğunu (aplazi) ve bazı durumlarda bağışıklık sisteminin belirli bileşenlerinin işlevinde azalma (örn. Lenfosit fonksiyonunun azalması ve nadiren hücresel immün hipofonksiyonu), potansiyel olarak bazı enfeksiyonlara ve/veya alerjik durumlara karşı duyarlılığın artmasına neden olur.
Etkilenen bebeklerin ve çocukların çoğu tekrarlayan hırıltı ve nefes darlığı (astım), solunum yolu enfeksiyonları atakları yaşar; burun kanallarında kronik iltihaplanma (atrofik rinit), kabuklanma, kaşıntılı (kaşıntılı) deri döküntüleri (egzama) ve/veya diğer bulgular.
HED genellikle X’e bağlı resesif bir genetik özellik olarak kalıtılır ve ektodisplasin-A (EDA) genindeki bir mutasyondan kaynaklanır; bu gibi durumlarda bozukluk yalnızca erkeklerde tam olarak ortaya çıkar. Ancak hastalık geninin tek bir kopyasını taşıyan dişiler (heterozigot taşıyıcılar), bozukluğa bağlı bazı belirti ve bulguları sergileyebilir.
Bunlar arasında belirli dişlerin yokluğu ve/veya malformasyonu, seyrek saç ve/veya terlemenin azalması yer alabilir. HED ayrıca EDAR veya EDARADD genlerindeki mutasyonların neden olduğu otozomal dominant veya otozomal resesif bir genetik özellik olarak da kalıtsal olabilir. Bu gibi durumlarda, bozukluk hem erkeklerde hem de kadınlarda tam olarak ifade edilir.
HED, terlemenin olmaması veya azalması (anhidroz veya hipohidroz), anormal derecede seyrek saçlar (hipotrikoz) ve/veya yokluk (hipodonti) ve/veya bazı dişlerin malformasyonu ile karakterizedir. Ek olarak, etkilenen bireylerde sıklıkla karakteristik yüz anormallikleri, ciltte düzensizlikler, solunum ve mide-bağırsak (GI) yollarını kaplayan mukozalarda anormallikler, belirli enfeksiyonlara ve alerjik durumlara karşı artan eğilim ve/veya diğer anormallikler bulunur. HED ile ilişkili semptom ve bulguların aralığı ve şiddeti vakadan vakaya değişir.
HED’in birincil özelliği, belirli ter bezlerinin (ekrin bezleri) az gelişmesinden veya kısmen veya tamamen yokluğundan kaynaklanan terlemenin olmaması veya azalmasıdır (anhidroz veya hipohidroz). Etkilenen bebekler ve çocuklar, sıcak ortamlara maruz kaldıklarında uygun şekilde terleyemedikleri için, tekrarlayan ısı intoleransı atakları ve hastalık teşhis edilene kadar açıklanamayan “açıklanamayan” yüksek ateşler yaşayabilirler.
HED’li bireylerde efor, vücut sıcaklığının yükselmesine (hiperpireksi) neden olabilir. Sıcak yiyecekler yemek de aşırı rahatsızlığa neden olabilir. Bazı durumlarda, uygun tedavi olmaksızın hiperpireksi atakları yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir; özellikle yaşamın ilk iki yılında.
Saçın anormal seyrekliği (hipotrikoz) da HED’nin temel bir özelliğidir ve eksik oluşumdan ve saç foliküllerinin sayısının azalmasından kaynaklanır. Kafa derisi kılları genellikle sarı veya hafif pigmentlidir; anormal derecede seyrek, kısa ve ince; ve bazı durumlarda sert, kuru ve asi. Saçlı deride anormal kel alanlar da (alopesi) mevcut olabilir.
Ayrıca kaşlar ve kirpikler genellikle az veya hiç yoktur, ancak bazı durumlarda kirpikler normal görünebilir. Ergenlikten sonra erkeklerde görülen kıl büyümesi (örneğin bıyık ve sakal) normal olabilirken diğer durumlarda yüz ve kasık kıllarının büyümesi seyrek olabilir. Etkilenen erkek ve kadınlarda kasık ve koltuk altı (koltuk altı) kılları genellikle azdır. Bazı durumlarda kollarda, bacaklarda ve/veya gövdede kıl bulunmayabilir.
Tipik olarak HED ile ilişkili üçüncü temel karakteristik, dişlerin yokluğu (hipodonti) ve/veya malformasyonudur. Çoğu durumda süt (süt) ve ikincil (kalıcı) dişlerin çoğunluğu yoktur. En sık mevcut dişler arasında ön dişler (merkezi kesici dişler), normalde kesici dişlerin (köpek dişleri) yanında bulunan dişler ve/veya bazı durumlarda bir veya daha fazla azı dişi bulunur.
Çoğu durumda mevcut dişler geniş aralıklıdır ve ön dişler sivri veya koni şeklindedir. Bazı nadir durumlarda, HED’li bireylerde üst ve/veya alt dişlerin tamamı eksik olabilir (dişsiz veya anodonti). Bazı bireylerde bir çenedeki dişlerin tamamı eksikken, diğer çenede bir miktar diş mevcut olabilir.
Eksik dişlerin bir sonucu olarak, dişleri yerinde tutan çenelerdeki kemik çıkıntı (alveoler süreç) sıklıkla düzgün şekilde oluşamaz. Ek olarak, hipodonti nedeniyle dudaklar dışarı doğru çıkıntı yapabilir (dışarı çıkık) ve anormal derecede kalın görünebilir, diş etleri anormal derecede küçük veya dejenere (atrofik) olabilir ve üst ve alt dudakların normal olarak açıkta kalan kırmızı kısmı (vermilyon sınırı) görünmeyebilir. dikkat çekici olsun.
HED’li pek çok kişi belirgin bir alın (önden çıkıntı) dahil olmak üzere ilave karakteristik yüz özelliklerine sahiptir; az gelişmiş burun delikleri (hipoplastik alae nasi) ve alçak veya çökmüş burun köprüsü (“semer burun” olarak adlandırılır); ve az gelişmiş, çökmüş yanaklar (malar hipoplazi).
Belirgin cilt değişiklikleri de mevcut olabilir. Etkilenen yenidoğanların çoğunda ciltte olağandışı pullanma veya soyulma görülürken, birçok çocukta kaşıntılı (kaşıntılı), pullu cilt döküntüleri (egzama) gelişir. HED’li bireylerin çoğunda, vücudun büyük bölümündeki cilt olağandışı derecede ince ve yumuşaktır ve normal pigmentasyondan (hipopigmentasyon) yoksun olabilir. Bununla birlikte, göz çevresindeki deri (periorbital) koyu pigmente (hiperpigmentasyon) ve ince kırışıklara sahip olabilir ve erken yaşlanmış görünebilir.
Yağ salgılayan bezlerin (yağ bezleri) az gelişmiş olması (hipoplazi) veya yokluğu (aplazi) nedeniyle cilt aşırı derecede kuru olabilir. Ek olarak el ve ayak parmaklarında, avuç içlerinde ve/veya ayak tabanlarında deri çıkıntılarında (dermatoglif desenler) anormallikler olabilir. Bu bozukluğa sahip bazı bireylerin alışılmadık derecede ince ve kırılgan tırnakları vardır.
HED’li birçok bireyde, solunum ve gastrointestinal (GI) yolları kaplayan zar içindeki mukoza bezleri (örneğin, akciğer, farenks, gırtlak, trakea, üst yemek borusu, mide, bağırsaklarda) az gelişmiştir (hipoplastik) veya yoktur (aplastik) . Bağışıklık sisteminin belirli bileşenlerinin anormal derecede azalmış işlevine (örneğin, depresif lenfosit işlevi, hücresel bağışıklık hipofonksiyonu) sahip birkaç nadir HED formu veya alt türü vardır.
Bağışıklık sistemi, vücudu istilacı mikroorganizmalara, toksinlere ve vücuda yabancı olarak kabul edilen diğer maddelere karşı korumak için çalışır. HED’li birçok bebek ve çocukta, bu tür mukoza bezi anormallikleri ve/veya bağışıklık sistemi düzensizlikleri, belirli enfeksiyonlara ve/veya alerjik durumlara karşı artan duyarlılığa neden olur.
Tükürük bezleri de az gelişmiş olabilir (hipoplastik), bu da ağızda anormal kuruluğa ve tat veya koku duyusunda değişikliğe yol açabilir. Ek olarak, HED’li bazı kişiler, gözyaşı salgılayan bezlerin az gelişmiş olması (hipoplastik lakrimal bezler), gözyaşlarının geçtiği kanalların hipoplazisi (lakrimal kanallar) ve/veya küçük açıklıkların anormal daralması nedeniyle gözyaşı üretemezler.
Göz kapaklarının iç köşelerinde, gözyaşlarının normalde aktığı yerde (stenotik lakrimal punkta). Göz merceğinin şeffaflığının kaybı (katarakt) ve/veya gözlerin ışığın geçtiği kısmında bulanıklaşma (kornea opasiteleri) dahil olmak üzere göz (oküler) anormallikleri mevcut olabilir.
X’e bağlı HED (heterozigot taşıyıcılar) için mutasyona uğramış EDA geninin tek bir kopyasını taşıyan dişilerde hiçbir semptom veya fiziksel anormallik olmayabilir veya hastalıkla ilişkili bazı özelliklere sahip olabilir. Kadın taşıyıcıların yaklaşık %70’i, tipik olarak tam olarak ifade edilen bozuklukla ilişkili semptomlardan daha hafif semptomlar gösterir.
X’e bağlı HED’in kadın taşıyıcıları, belirli dişlerin yokluğu (hipodonti) ve/veya anormal derecede küçük, sivri, konik dişler gibi diş anormalliklerine sahip olabilir; seyrek saç (hipotrikoz); terlemenin azalması; ve/veya düzensiz dermatoglif desenler. Bazı durumlarda göğüslerde ve meme uçlarında anormallikler rapor edilmiştir ve taşıyıcıların yaklaşık yüzde 80’i emzirmede zorluk yaşayabilir.
Bildirilen vakaların çoğunda HED, X’e bağlı resesif bir genetik özellik olarak kalıtsaldır ve EDA geninin mutasyonundan kaynaklanır. Bu gen tarafından düzenlenen (kodlanan) protein, bir homotrimer (üç özdeş polipeptit birimine sahip bir protein) görevi gören tip II membran proteinidir ve ektodermal organların oluşmaya başladığı erken embriyonik gelişim sırasında hücre-hücre sinyallemesinde rol oynayabilir. oluşturulan.
Ektodermal germ hücre tabakası normalde sinir sistemini, diş minesini, derinin epidermisini, ağız iç yüzeyini, anüsü, burnu, ter bezlerini, saçları ve tırnakları oluşturur, ancak mutasyona uğramış bir EDA geni bazı hücrelerin normal fonksiyonunu bozacaktır. bu özellikler. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür.
X’e bağlı resesif bozukluklar, X kromozomunda kodlanan durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu bulunurken, erkeklerde bir X kromozomu ve bir Y kromozomu bulunur. Bu nedenle kadınlarda X kromozomundaki hastalık özellikleri diğer X kromozomundaki normal gen tarafından maskelenebilir. Erkeklerde yalnızca bir X kromozomu olduğundan, X’te mevcut bir hastalığa ilişkin geni miras alırlarsa, bu ifade edilecektir.
X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, geni taşıyıcı olan tüm kızlarına aktarır, ancak oğullarına asla aktarmaz. X’e bağlı bir bozukluğun taşıyıcısı olan kadınların taşıyıcılık durumunu kızlarına aktarma riski yüzde 50, hastalığı oğullarına aktarma riski ise yüzde 50’dir. Dolayısıyla, özet olarak, HED X’e bağlı resesif bir özellik olarak kalıtsal olarak alındığında, bozukluk yalnızca erkeklerde tamamen ifade edilir ve anneden gelen X kromozomu aracılığıyla aktarılır.
HED için hastalık geninin tek bir kopyasını (heterozigot taşıyıcılar) miras alan bazı kadınlarda, hastalık diğer X kromozomundaki normal gen tarafından “maskelenmeyebilir”. Sonuç olarak, bu gibi durumlarda bazı kadınlarda bu bozukluğa bağlı semptomların bir kısmı görülür.
Araştırmacılar ayrıca HED’in otozomal dominant veya resesif bir genetik özellik olarak kalıtsal göründüğü vakaları da bildirdiler, ancak bu kalıtım kalıpları daha az yaygındır. EDAR genindeki bir mutasyon, otozomal dominant veya otozomal resesif kalıtım düzenine sahip olabilirken, EDARADD genindeki bir mutasyon, otozomal resesif kalıtım düzenine sahiptir.
Otozomal dominant kalıtım, her hücredeki değiştirilmiş genin bir kopyasının bozukluğa neden olmak için yeterli olduğu anlamına gelir. Otozomal resesif kalıtım, her hücredeki genin iki kopyasının değişmesi anlamına gelir. Çoğu zaman, otozomal resesif bozukluğu olan bir bireyin ebeveynleri, değiştirilmiş genin bir kopyasının taşıyıcılarıdır ancak bozukluğun belirti ve semptomlarını göstermezler. Bu gibi durumlarda, bozukluk hem erkeklerde hem de kadınlarda tam olarak ifade edilir.
HED’nin otozomal resesif bir formunun varlığı, tam olarak ifade edilen bozukluğu olan ciddi şekilde etkilenmiş kadınlar ve ebeveynleri kanla yakın akraba olan (akraba) birden fazla etkilenmiş aile üyesine ilişkin tıbbi literatürdeki raporlarla desteklenmektedir. Her iki ebeveyn de aynı hastalık genini taşıyorsa, çocuklarına hastalığın gelişimi için gerekli olan iki geni miras alma riski normalden daha yüksektir.
Çoğu durumda, HED erken çocukluk döneminde, karakteristik diş ve saç anormalliklerinin belirgin hale geldiği ve daha fazla test yapılmasını gerektirdiği zaman teşhis edilir. Böyle bir tanı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine ve özel laboratuvar testlerine dayanır. Bazı durumlarda yenidoğan döneminde ısı intoleransı, açıklanamayan ateş ve/veya aşırı deri soyulması erken tanıya yol açabilir.
Özel teşhis testleri, avuç içinden alınan küçük deri dokusu örneklerinin mikroskobik incelemesini içerebilir ve ekrin ter bezlerinin kısmen veya tamamen yokluğunu doğrulayabilir. Bazı durumlarda terlemenin azaldığını veya yokluğunu belirlemek için başka tür ter testleri de kullanılabilir. X’e bağlı HED (heterozigotlar) için hastalık geninin tek bir kopyasını taşıyan dişilerin saptanmasında özellikle yararlı olan böyle bir test, alkol içinde iyot çözeltisinin sırtın tamamına uygulanmasını ve ardından bir mısır nişastası/hint yağı süspansiyonu. Bu tür testler sırasında ter bezleri siyah bir noktayla vurgulanır.
Heterozigot dişilerde, ter bezlerinin bulunmadığı alanları gösteren, sırtta “V” şeklinde karakteristik çizgiler görünecektir. Sıklıkla kullanılan bir diğer yöntem ise ter gözeneklerinin doğrudan gözlem yoluyla sayılmasıdır. X’e bağlı HED vakalarında, doğrudan gözlem, etkilenen erkeklerde ter gözeneği olmadığını ve dişi taşıyıcılarda ter gözeneği sayısının azaldığını ortaya koymaktadır. HED’in otozomal resesif formuna sahip erkek ve kadınlarda, böyle bir sayım aynı zamanda ter gözeneklerinin sayısının azaldığını da ortaya çıkaracaktır.
Ek teşhis araçları mevcuttur ve ter bezlerinin pilokarpin adı verilen bir ilaçla doğru akım (iyontoforez) kullanılarak uyarıldığı ve ortaya çıkan terlemenin ölçülüp analiz edildiği bir testi içerebilir. Bazı durumlarda, o-ftalaldehit maddesinin uygulaması doğrudan avuç içi derisine (topikal olarak) uygulanabilir. Bu tür testler, etkilenen bireylerde ve kadın taşıyıcılarda terlemenin olmadığını veya azaldığını ortaya çıkarabilir.
Ek olarak, belirli dişlerin yokluğunu doğrulamak ve ilişkili diş anormalliklerini daha fazla karakterize etmek için diş röntgenleri, HED tanısının doğrulanmasına veya taşıyıcılık durumunun belirlenmesine yardımcı olmada önemli bir rol oynar.
Tanıyı doğrulamak için EDA, EDAR ve EDARADD genlerindeki mutasyonlara yönelik moleküler testler mevcuttur. Etkilenen bir aile üyesinde hastalığa neden olan mutasyon(lar) tanımlanmışsa taşıyıcı testi yapılabilir.
HED tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, etkilenen bireyin tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gereken uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Bu tür uzmanlar arasında çocuk doktorları veya dahiliye uzmanları, cilt bozukluklarını tedavi eden doktorlar (dermatologlar), diş uzmanları, kulak, burun ve boğaz bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (kulak burun boğaz uzmanları), alerji uzmanları ve/veya diğer sağlık uzmanları yer alabilir.
HED’li bireylerin mümkünse serin bir iklimde yaşaması önerilir. Doktorlar etkilenen bebekleri ve küçük çocukları dikkatle izleyebilir ve ciddi derecede yüksek vücut ısısı (hiperpireksi) olaylarını önlemeye yardımcı olacak destekleyici önlemler önerebilir. Bu bozukluğu olan çocuklar ve yetişkinler için önleyici ve koruyucu tedbirler arasında fiziksel efordan kaçınma, yüksek sıcaklıklardan korunma ve sıcak havalarda bol miktarda diyet sıvısı, serin bezler ve sünger banyoları kullanımı gibi suyla soğutma, hava iklimlendirme ve/veya diğer destekleyici önlemler.
Erken diş müdahalesi ve restorasyonu da önemlidir. Eksik dişlerin yerine yapay dişler ve/veya başka cihazlar (protez) kullanılabilir. Diş anormalliklerinin düzeltilmesine ve uygun beslenmenin sağlanmasına yardımcı olmak için diş telleri, köprüler, diş ameliyatı ve/veya diğer düzeltici önlemler kullanılabilir. Ayrıca alopesisi olan etkilenen bireylerde saç parçaları veya peruklar faydalı olabilir.
Doktorlar, rinitin şiddetini önlemeye veya sınırlamaya yardımcı olmak için, etkilenmiş burun salgılarının düzenli olarak dikkatli bir şekilde çıkarılmasını önerebilir. Doktorlar ayrıca solunum yolu enfeksiyonlarını önlemeye yardımcı olmak ve bu tür enfeksiyonların ortaya çıkması durumunda hızlı ve agresif tedaviyi sağlamak için etkilenen bebekleri ve çocukları düzenli olarak izleyebilir.
Gözyaşı salgısı bozulmuş (alacrima) etkilenen bireylerde yapay gözyaşı kullanımı olası kornea hasarını önlemeye yardımcı olabilir. HED’li çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler, özel eğitim ve özel sosyal desteği ve/veya diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetleri içerebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.
