Hajdu Cheney Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

Hajdu Cheney sendromu nadir görülen bir genetik hastalıktır. Spesifik semptomlar ve ciddiyet kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Kemiğin parçalanması (osteoliz), özellikle el ve ayak parmaklarının en dıştaki kemiklerinin (akroosteoliz) önemli bir özelliğidir. 

Haber Merkezi / Ek olarak, etkilenen bireylerde sıklıkla kafatası deformasyonları, belirgin yüz özellikleri, anormal derecede gevşek eklemler (eklem gevşekliği), kemik kütlesinde ciddi azalma (osteoporoz) ve boy kısalığı da yaygındır. Bazen nörolojik problemler, doğumda mevcut olan kalp anormallikleri (konjenital) ve böbrek ve idrar yolu anormallikleri dahil olmak üzere bu bozuklukla ilişkili ek semptomlar da vardır.

Etkilenen bireylerin çoğu normal zihinsel gelişime sahiptir, ancak küçük bir oran gelişimde hafif gecikmeler göstermektedir. Hajdu Cheney sendromu NOTCH2 genindeki bir değişiklik (mutasyon) ile ilişkilidir . Bu durum otozomal dominant bir şekilde kalıtsal olabilir, ancak birçok vaka kalıtsal olmayan yeni bir mutasyon nedeniyle ortaya çıkar.

Hajdu Cheney sendromunun belirti ve semptomları etkilenen bireyler arasında büyük farklılıklar gösterebilir. Bozukluk doğumda mevcuttur (doğuştan), ancak bazı bireylerde belirti ve semptomlar ergenlik ve yetişkinlik döneminde daha belirgin olabilir.

Her ne kadar araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomları olan açık bir sendrom tespit edebilmiş olsalar da, bu bozukluğa ilişkin pek çok şey tam olarak anlaşılamamıştır. Tespit edilen vakaların az sayıda olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve bozukluğu etkileyen diğer genlerin olasılığı gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir. Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Ebeveynler çocuklarının doktoru ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Karakteristik bir bulgu, kemik ve dokuların (osteoliz), özellikle el ve ayak parmaklarının en dıştaki kemiklerinin (akroosteoliz) parçalanmasıdır. Bu ağrısız olabilir veya iltihaplanma, ağrı, şişlik ve yanma veya karıncalanma (parestezi) gibi anormal duyularla ortaya çıkabilir. Şiddetli vakalarda el ve ayak parmakları kısalabilir ve çarpık veya yuvarlak görünebilir. Genellikle parmaklar ayak parmaklarından daha kötü etkilenir.

Bazı bireylerde ayrıca bireyleri kırıklara yatkın hale getiren kemik kütlesinde azalma (osteoporoz) vardır. Osteoporoz şiddetli olabilir ve kırıklar sık ​​olabilir. Omurga adı verilen omurganın kemikleri, omurların çöktüğü kompresyon kırıklarına karşı hassas olabilir. Bu son derece acı vericidir ve omurganın malformasyonuna yol açabilir. Bazı bireylerde omurganın yana doğru eğriliği (skolyoz) anormal olabilir veya omurganın anormal yuvarlaklaşması (kifoz) meydana gelebilir.

Kolların ve bacakların uzun kemikleri şekilsiz veya eğri olabilir. Bu çeşitli iskelet sorunları nedeniyle, etkilenen bireyler, beklenenden belirgin şekilde daha kısa bir yetişkin boyuna (kısa boy) ulaşabilirler. Bazen bu iskelet sorunları geç ergenlik veya erken yetişkinlik döneminde günlük yaşamda önemli bir bozulma haline gelebilir.

Bireylerin kendine özgü yüz özellikleri vardır. Bazı özellikler bebeklik veya çocukluk döneminde fark edilirken, diğerleri etkilenen bireyler yaşlandıkça daha belirgin hale gelir. Bu özellikler arasında normalden biraz daha uzakta olan gözler (hafif hipertelorizm); üst ve alt göz kapakları arasında anormal derecede geniş bir boşluk; gözlerin üzerinde tek, kalın bir kaş (synophrys); alçak kulaklar, ağzın yüksek kemerli çatısı (damak); yarık damak; küçük bir çene (mikrognati); yüzün orta kısmının düzleştirilmesi; kabarık saç; ve kısa bir boyun. Boynun hareket aralığı sınırlı olabilir.

Açık dikişler de dahil olmak üzere kafatasında anormallikler de vardır. Bir bebeğin kafatasında yedi kemik ve dikiş adı verilen birkaç eklem bulunur. Dikişler sert, elastik fibröz dokudan yapılır ve kemikleri birbirinden ayırır. Dikişler kafatası üzerinde fontanel adı verilen ve daha çok bebeğin “yumuşak noktaları” olarak bilinen iki noktada buluşur (kesişir). Bir bebeğin kafatasındaki yedi kemik genellikle iki yaşına veya daha sonrasına kadar birbirine kaynaşır. Etkilenen yetişkinlerde, kafatasının arkasında yer alan oksipital kemik, banyosefali adı verilen bir durumla dışarı doğru çıkıntı yapabilir.

Kalıcı dişlerin diş etlerinden çıkmaya çalışırken tıkanması (gömülü) ve üst ve alt dişlerin ısırma sırasında doğru şekilde birleşmemesi (maloklüzyon) dahil olmak üzere diş anormallikleri yaygındır. Kalıcı dişlerin erken kaybı söz konusu olabilir. Etkilenen bireylerin diş etleri enfeksiyon kapabilir, şişebilir ve kanayabilir (periodontal hastalık).

Ek semptomlar arasında işitme kaybı ve anormal derecede gevşek ve esnek olabilen eklemler (eklem hipermobilitesi) ve normal aralıklarının dışına çıkabilen eklemler bulunabilir. Bazı çocuklarda çeşitli kalp kusurları rapor edilmiştir. İdrar yollarını etkileyen anormallikler de ortaya çıkabilir. Bazı çocuklarda kalın bağırsağın bazı kısımlarının göbek deliğine yakın bir açıklıktan dışarı çıkması (göbek fıtığı) görülür.

Etkilenen bazı bireylerde kafatasının tabanında düzleşme (platybasia) görülebilir. Bunun nedeni, baziler invaginasyon nedeniyle kafatasının tabanının yukarı doğru itilmesi olabilir. Baziler invaginasyon, omurganın üst kemikleri normalden daha yüksekte yer aldığında meydana gelir ve kafatasının tabanında omurganın geçtiği deliği tıkar. Bu, beyni ve omuriliği çevreleyen sıvının (beyin omurilik sıvısı) akışını engeller. Bu koşullar beyinde aşırı sıvı birikmesine ve basınca (hidrosefali), solunum durmasına ve ani ölüme neden olabilir.

Etkilenen bireylerin bir alt kümesinde böbreklerde kist oluşumu olan polikistik böbrek hastalığı vardır. Bu, vücudun her iki tarafında son kaburga ile kalça arasında ağrıya (yan ağrısı), idrarda kana ve böbreklerin giderek kötü çalışmasına neden olabilir; bu, böbreklerin kandaki atık ürünleri etkili bir şekilde uzaklaştıramayacağı anlamına gelir. ve bunları idrarla dışarı atarlar.

Hajdu Cheney sendromu NOTCH2 genindeki bir değişiklik (mutasyon) ile ilişkilidir. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde, protein ürünü hatalı, verimsiz, mevcut olmayabilir veya işlevi artmış olabilir. Fonksiyon artışı olduğunda buna fonksiyon kazancı mutasyonu denir. Hajdu Cheney sendromunda NOTCH2 protein fonksiyonunda artış ve protein aktivitesinde artış vardır. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

NOTCH2 geni vücudun düzgün büyümesi ve gelişmesi için gerekli olan bir protein üretir . NOTCH2 genindeki değişiklikler nedeniyle protein stabil ve daha etkilidir. Bu gen değişikliklerinin Hajdu Cheney sendromu semptomlarına nasıl yol açtığı tam olarak anlaşılamamıştır.

Hajdu Cheney sendromuyla ilişkili NOTCH2 genindeki değişiklikler otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır ancak birçok sporadik vaka meydana gelir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Çoğu bireyde doktorlar, bozukluğun yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen sporadik genetik mutasyonlar nedeniyle oluştuğuna inanmaktadır. Bu gibi durumlarda bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz ve rastgele ortaya çıkar.

Hajdu Cheney sendromunun tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel görüntüleme testlerine dayanır.

Hajdu Cheney sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, iskelet bozukluklarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (ortopedi uzmanları veya ortopedi cerrahları), kalp bozukluklarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (kardiyologlar), diş uzmanları, konuşma patologları, işitme problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar) ve diğerleri sağlık çalışanlarının etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle geniş hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, Hajdu Cheney sendromlu bireylere yönelik spesifik ilaç ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

Bazı kişiler, osteoporozu tedavi etmek amacıyla kemik erimesini önleyen ilaçlarla tedavi edilmiştir. Normalde kemik yavaş yavaş parçalanır (kemik erimesi) ve ardından kemik döngüsü adı verilen bir süreçle yeniden oluşur. Aşırı veya hızlanmış kemik döngüsünün Hajdu Cheney sendromuna katkıda bulunduğu görülmektedir. Bu ilaçların faydası belirlenmemiştir.

Hidrosefali, omurilik anormallikleri, yarık damak ve konjenital kalp defektleri dahil olmak üzere Hajdu Cheney sendromunun çeşitli komplikasyonlarını tedavi etmek için cerrahi gerekli olabilir. İşitme kaybının tedavisinde işitme cihazları kullanılabilir.