Akut Lenfoblastik Lösemi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Tedavisi

Akut lenfoblastik Lösemi (ALL), lenfoid beyaz kan hücrelerinin kanseridir. Akut lösemide durum, kronik lösemiden farklı olarak hızla ilerler. Bu kanser riskini artıran çeşitli risk faktörleri vardır. Ancak bu kanserin kesin nedeni henüz bilinmiyor.

Haber Merkezi / Akut lenfoblastik lösemi en sık 15 yaşın altındaki çocukları etkiler. Yetişkinler arasında nadirdir. Semptomlar başlangıçta genellikle yavaştır, ancak olgunlaşmamış beyaz kan hücrelerinin (blast hücreleri) sayısı arttıkça ve kandaki diğer hücrelerle aşırı kalabalıklaştıkça hızla şiddetlenebilir. ALL semptomları, kanserin altında yatan patolojinin göstergesidir.

Belirtileri

• Solgunluk: Cilt ve mukus zarları soluktur. Bu, aneminin ayırt edici işaretidir. Kandaki blast hücrelerinin sayısındaki artış nedeniyle kırmızı kan hücrelerinin sayısı azalır ve bu anemiye neden olabilir.
• Yorgunluk ve halsizlik: Anemi ile ilişkili semptomlardır ve ALL hastalarında yaygın olarak görülür.
• Anemi ve yetersiz oksijenasyona bağlı olarak nefes darlığı, çarpıntı ve kolay yorulma olabilir.
• Kandaki blast hücreleri yükseldikçe, yetişkin ve olgun işlevli beyaz kan hücrelerinin sayısı azalır. Bu, bağışıklığın azalmasına neden olur ve tekrarlanan enfeksiyon riskini artırır. Hasta tekrarlayan enfeksiyon atakları ile başvurabilir. Bazıları daha uzun süren basit enfeksiyonlar olabilir ve bazen daha şiddetli bağışıklık depresyonu ile hayatı tehdit eden enfeksiyonlar olabilir. Yaygın enfeksiyonlar ağız, boğaz, deri ve kasıkları içerir.
• Kandaki trombosit sayısının düşmesi nedeniyle kanama riski artar. Burun kanaması, ağır adet kanaması veya diş etlerinden kanama olabilir. Trombositler normalde pıhtılaşmaya yardımcı olur ve kanamayı önler. Düşük trombosit sayısı, kandaki artan sayıda blast hücresinden kaynaklanır. Küçük yaralanmalardan kaynaklanan morluklar ve yaralanmalardan kaynaklanan ciddi ve kontrolsüz kanamalar olabilir. Eklemlerde, beyinde vb. kanamalar meydana gelebilir ve hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Kanama nedeniyle kemik ve eklem ağrıları olabilir.
• Açıklanamayan ve uzun süreli ateş semptomlardan biri olabilir. Ateş genellikle 38C’nin üzerindedir.
• Ateşe genellikle aşırı terleme ve gece terlemeleri eşlik eder.
• Şişmiş lenf düğümleri, görülebilecek başka bir yaygın semptomdur.
• Karaciğer ve dalak büyüyebilir ve karın palpe edildiğinde hissedilebilir.
• İştahsızlık ve kilo kaybı olabilir.
• Kanser merkezi sinir sistemini etkiliyorsa, baş ağrıları, nöbetler veya nöbetler, görme bulanıklığı, boyun sertliği, sinirlilik ve baş dönmesi gibi nörolojik semptomlar olabilir. Bazı hastalarda bulantı ve kusma da görülebilir.

Patofizyolojisi

Bu kanser riskini artıran çeşitli risk faktörleri vardır.

• Radyasyona maruz kalma; Yüksek düzeyde radyasyona maruz kalma, ALL ve ayrıca akut miyeloid lösemi (AML) için bilinen bir risk faktörüdür. Bu ilk olarak, genellikle maruziyetten sonraki 6 ila 8 yıl içinde akut lösemiye yakalanma riskinin büyük ölçüde arttığı atom bombasından kurtulan Japonlar arasında kaydedildi. Radyasyon, kanserler için radyasyon tedavisinden, X ışınları ve BT taramaları gibi görüntüleme çalışmalarından gelen radyasyondan kaynaklanabilir. Doğmamış bir bebeğin gelişiminin ilk aylarında radyasyona maruz kalması da akut lösemi riskini artırabilir.
• Kimyasallara maruz kalma; Bazı kemoterapi ilaçlarının yanı sıra, benzen gibi ortamdaki toksinler ve ajanlara maruz kalındığında ALL riski artabilir. Benzen, kauçuk, kimya fabrikaları, ayakkabı imalatı, petrol rafinerileri, benzinle ilgili endüstriler vb. gibi çeşitli endüstrilerde çözücü olarak kullanılır. Ayrıca yapıştırıcılarda, temizlik ürünlerinde, deterjanlarda, boyalarda ve sigara dumanında bulunur. Toksinlere maruz kalma, ALL ve diğer akut lösemilere yakalanma ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.
• Viral enfeksiyonlar; Bazı virüsler lösemiye neden olur. Örneğin insan T hücreli lenfoma/lösemi virüsü-1 (HTLV-1) ile enfeksiyon, nadir görülen bir T hücreli akut lenfositik lösemi tipine neden olabilir. Ayrıca Epstein-Barr virüsü (EBV) mononükleoza neden olur ve Burkitt lenfoma ve bir ALL formuyla bağlantılı olabilir.
• Genetik; ALL genellikle kalıtsal bir kanser değildir. Durum genellikle ailelerde çalışmaz. Bununla birlikte, ailelerde görülen bazı genetik koşullar ALL ile ilişkilendirilmiştir. Bunlar Down sendromu, Klinefelter sendromu, Fanconi anemisi, Ataksi-telanjiektazi, Bloom sendromu, Nörofibromatoz vb.
• Cinsiyet; ALL erkeklerde kadınlara göre biraz daha yaygındır.
• Etnik köken ve ırk; ALL, Kafkasyalılar arasında Afrikalı Amerikalılardan daha yaygın olarak görülür.
• Kanıtlanmamış risk faktörleri; Diğer kanıtlanmamış risk faktörleri arasında elektrik şebekeleri ve cep telefonu kuleleri vb. gibi elektromanyetik alanlara maruz kalma, pestisitlere ve diğer bazı kimyasallara, saç boyalarına ve ağartıcılara ve sigara dumanına maruz kalma yer alır.

ALL’nin nedeni ve patolojisi

Kanser genellikle bir DNA’da bir değişiklik veya mutasyon olması durumunda ortaya çıkar. DNA’daki değişiklikler normal kemik iliği hücrelerinin lösemi hücrelerine dönüşmesine neden olabilir.

Hücrelerin büyümesine yardımcı olan normal genlerin varlığı vardır. Bunlara Onkogenler denir. Hücre büyümesini yavaşlatan diğer gen türleri ise tümör baskılayıcı genler olarak adlandırılır. Bu tümör baskılayıcı genler, hücre büyümesini ve bölünmesini yavaşlatır veya uygun zamanlarda ölmelerine neden olur. Onkogenler ve tümör baskılayıcı genler arasındaki bu denge bozulduğunda kanser oluşur.

DNA hatası türleri

DNA’da görülen yaygın hatalara mutasyon denir. Translokasyonlar, löseminin temelini oluşturan en yaygın DNA değişikliği türüdür. Translokasyon, bir kromozomdan gelen DNA’nın kopup başka bir kromozoma bağlanması anlamına gelir. Bir kromozomdaki bu kopma, onkogenleri açabilir veya kansere yol açan tümör baskılayıcı genleri kapatabilir.

Yetişkinlerde ALL’de en yaygın translokasyon, 9 ve 22 kromozomları arasında bir DNA anahtarı olan Philadelphia kromozomu olarak bilinir ve t(9;22) olarak kısaltılır. Bu, yetişkinlerde tüm ALL vakalarının yaklaşık %25’inde görülür.

Daha az yaygın olan diğer translokasyonlar, t(4;11) olarak kısaltılan kromozom 4 ve 11 veya t(8;14 olarak kısaltılan) 8 ve 14 arasındakilerdir. Örneğin, B hücresi öncüsü ALL vakalarının yaklaşık %25’i (çocuklarda akut löseminin en sık görülen formu), t(12;21)(p13;q22) kromozomal translokasyonu tarafından üretilen TEL-AML1füzyon genini barındırır.

Başka mutasyon türleri de olabilir. Bir kromozomun bir kısmının kaybolduğu delesyonlar veya bir segmentin yeniden düzenlenip yanlış yerleştirildiği ters dönme olabilir.

Birçok ALL vakasında, lösemiye yol açan gen değişiklikleri bilinmemektedir. Sitogenetik testler, genetik mutasyonların tespitinde yardımcı olur. Bazı mutasyonlar iyi bir prognoz taşırken, bazıları hastalık için kötü bir görünüm öngörür.

ALL’de yer alan hücreler, immünoglobulin veya T hücresi reseptör genlerinde klonal yeniden düzenlemelere sahiptir ve antijen reseptör moleküllerini ve hücre yüzeyi glikoproteinlerini eksprese eder.

Tanısı

Akut lenfoblastik lösemi teşhisi laboratuvar ve patolojik testlere dayanır. İlk test genellikle kan testleridir. Bu anormallikleri gösterirse, daha fazla test istenir.

Kan testleri

İlk önce tam bir kan sayımı reçete edilir. Anemi, genellikle 5g/dl’nin altındaki hemoglobin seviyeleri ile saptanır. Ayrıca değişen derecelerde trombositopeni vardır. Bu, düşük trombosit sayısı olduğu anlamına gelir.

Beyaz kan hücresi (WBC) sayısı genellikle yüksektir ancak normal veya düşük olabilir. Nötrofil sayısı genellikle düşüktür.

Küçük bir kan örneği bir cam lam üzerine sürüldüğünde ve mikroskop altında incelendiğinde, blast hücrelerinin varlığı olabilir. Patlama hücreleri kemik iliği ile sınırlıysa, kan yayması normal olabilir.

Kan pıhtılaşması, yükselmiş protrombin zamanı, düşük fibrinojen seviyesi ve fibrin bozunma ürünlerinin varlığı kontrol edilerek test edilir.

Kanda laktik dehidrojenaz seviyeleri yükselebilir. Ayrıca artan hücre ölümü ve oluşumu nedeniyle ürik asit seviyeleri yükselebilir.

Özellikle kemoterapi uygulanmadan önce karaciğer ve böbrek fonksiyonları kontrol edilir. Enfeksiyon durumunda kan kültürleri ve diğer uygun testler reçete edilebilir.

Kemik iliği biyopsisi

Anormal bir kan testi durumunda, kemik iliği biyopsisi reçete edilir. Biyopsi, bir şırınga kullanarak bir kemik iliği numunesi almayı içerir. İğne genellikle kalça kemiğine delinir ve örnek alınır.

İşlem ağrılıdır ve lokal anestezi altında yapılır. Prosedürün tamamlanması yaklaşık 15 dakika sürer ve ayakta tedavi bazında gerçekleştirilir.

Kemik iliği örneği kanserli hücreler ve anormal hücreler için kontrol edilir. Hücreler ayrıca lösemi tipini görmek için kontrol edilir.

Lenf nodu biyopsisi

Şişmiş lenf düğümlerinin biyopsisi bazen yayılmayı kontrol etmek ve lösemi tipini lenfomalar gibi diğer kan kanserlerinden ayırt etmek için yapılır.

Sitogenetik test

Bu, kanser hücrelerinin genetik planlarını tanımlamayı içerir. Bu testler kullanılarak lösemi hücrelerinin atipik genetik yapısı belirlenebilir. Genetik anormalliklerin tanımlanması, tedavinin belirlenmesine yardımcı olur.

Sitogenetik hiperploidi gösterebilir. Bu, bir kromozomun bir kısmının diğerinin bir kısmı ile değiştirilebileceği anlamına gelir. Buna translokasyon denir.

Sitogenetik ayrıca bcr-abl’nin (onkoprotein) polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ile değerlendirilmesini de içerir. ALL’nin kronik miyeloid löseminin (KML) lenfoblastik fazı olarak başladığı hastaları belirlemeye yardımcı olur.

BT taraması ve görüntüleme çalışmaları

ALL hastalarının kalp, akciğer, beyin ve karaciğer gibi ana organlara yayılımı kontrol etmek için MRI taramaları ve BT taramaları gibi görüntüleme çalışmalarından geçmeleri gerekebilir. Testislerde büyüme varsa testislerin ultrasonografisi istenir.

Lomber ponksiyon

Lomber ponksiyon, omurilikten küçük bir beyin omurilik sıvısı numunesi almayı ve anormal kanser hücrelerinin varlığını kontrol etmeyi içerir. Bu, kanserin merkezi sinir sistemine yayıldığı hastalarda pozitif olabilir.

Tedavisi

Akut lösemi, tespit edildikten sonraki birkaç gün içinde hızlı tanı ve tedavi gerektiren agresif bir durumdur. Tedavi üç ana aşamada verilir. Bunlar;

• İndüksiyon; Bu, tedavinin ilk aşamasını oluşturur ve kemik iliği içindeki lösemi hücrelerini öldürmek için kullanılır. Bu, kan hücrelerinin kanser semptomlarını normalleştirmesine ve yeniden yaşamasına yardımcı olur.
• Konsolidasyon; Bu aşama, agresif bir indüksiyon aşamasından sonra kalan kalan lösemi hücrelerini öldürür.
• Bakım; Bu, löseminin nüksetmesini önlemek için ağızdan alınacak düzenli kemoterapi haplarını içeren son aşamadır. Bakım aşaması sadece ALL’de etkilidir ve AML’de kullanılmaz.

İndüksiyon

Tedavinin başlangıç ​​aşaması bir hastane ortamında sağlanır. Genellikle oral ve intravenöz kemoterapi ilaçlarının bir kombinasyonu uygulanır. Bu ilaçlar, kan sayımlarını daha da ve daha ciddi şekilde düşürme riskini taşır. Bu ciddi anemiye, enfeksiyonlara ve kontrolsüz kanama riskine yol açabilir.

Hastalar, kemoterapi ilaçlarının bu ciddi yan etkileriyle mücadele etmek için kan nakli ve destekleyici tedavi gerektirebilir.

İndüksiyon aşamasında birden fazla kemoterapi ajanı kullanılır. Kemoterapi ilaçlarını vermek için kalbe yakın büyük bir damara bir intravenöz tüp yerleştirilebilir. Bu merkez hat olarak bilinir. Bu ağrılı enjeksiyonların sayısını azaltır.

Kemoterapi, lomber ponksiyon kullanılarak omurga ve beyin omurilik sıvısına da uygulanabilir. Bu, kanserin merkezi sinir sistemine yayıldığı hastalarda kullanılır.

Kemoterapi, tedavinin tamamlanmasıyla düzelen birkaç başka yan etkiye yol açar. Buna mide bulantısı, kusma, ishal, iştahsızlık, ağız yaraları, yorgunluk, kızarıklıklar, saç dökülmesi vb. dahildir.

Konsolidasyon

İndüksiyon aşamasında kanser hücrelerinin büyük çoğunluğunun vücuttan uzaklaştırılmasından sonra konsolidasyon aşamasına geçilir. Bu aşamanın amacı, vücutta kalan herhangi bir kanser hücresini çıkarmak ve öldürmektir.

Tedavi, kemoterapi ilacının düzenli enjeksiyonlarını içerir. İndüksiyon aşamasından farklı olarak, bu aşama ayakta tedavi veya kreş bazında yürütülebilir. Bu aşama birkaç ay sürebilir.

Bakım

Bakım aşaması, kanserin geri dönmesini önlemeyi amaçlar. Düzenli takipler ve kontroller ile birlikte düzenli dozlarda kemoterapi tabletleri almayı içerir. Bakım aşaması genellikle iki yıl sürebilir.

Diğer tedaviler

• Radyasyon tedavisi; ALL’nin bazı özel durumlarında radyoterapi kullanılabilir. Kanser hücrelerinin öldürülmesine yardımcı olur. Beyine veya merkezi sinir sistemine yayılmış ileri evre ALL vakalarında veya kemik iliği nakli öncesinde faydalıdır.
• Kemik iliği ve kök hücre nakilleri; Kemik iliği ve kök hücre nakillerinin kullanıma sunulması, ALL gibi lösemilerin tedavisinde devrim yarattı. Tedavi temel olarak tüm kanser hücrelerini ve kemik iliğinin bazı sağlıklı hücrelerini öldürmek için çok yüksek doz agresif kemoterapinin kullanılmasını içerir. Bunu takiben sağlıklı kemik iliği veya kök hücreler, kemik iliğinin tahrip olan hücrelerinin yerine nakledilir.

Yok edilen kanserli kemik iliğinin yerini alan taze ilik hastanın kendisinden (otolog kemik iliği nakli durumunda) veya ilgili ve genetik olarak uyumlu bir donörden alınabilir. Bağış yapmak için en iyi aday genellikle aynı doku tipine sahip bir erkek veya kız kardeştir.

Dikkat: Sayfa içeriği sadece bilgilendirme amaçlıdır.