Trombositopeni-Radius Yokluğu Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey
Trombositopeni-Radius Yokluğu (TAR) Sendromu, doğumda mevcut olan (konjenital) nadir bir hastalıktır. Kandaki düşük trombosit seviyeleri (trombositopeni) ve önkolların (yarıçapları) uzun, ince kemiklerinin yokluğu (aplazi) ile karakterizedir.
Haber Merkezi / Ön kolun diğer kemiğinin (ulna) yokluğu veya az gelişmişliği, kalbin yapısal malformasyonları (doğuştan kalp kusurları) ve böbrek (böbrek) kusurları gibi ek iskelet kusurları dahil olmak üzere diğer anormallikler sıklıkla mevcuttur. Etkilenen bireyler, yaşlarına göre anormal derecede kısa olabilir (boy kısalığı) ve inek sütü intoleransı sergileyebilir. TAR sendromu, otozomal resesif bir genetik bozukluk olarak kalıtılır ve RBM8A genindeki delesyon ve/veya mutasyonlardan kaynaklanır.
Belirtileri
TAR sendromu vücudun birçok sistemini potansiyel olarak etkileyebilir, ancak özellikle kan (hematolojik) ve kemik (iskelet) anormallikleri ile ilişkilidir. İki ana bulgu trombositopeni ve radial aplazidir. Çeşitli ek semptomlar da ortaya çıkar. Spesifik semptomlar hastadan hastaya değişir. Etkilenen bireyler aşağıda listelenen semptomların tümüne sahip olmayacaktır. Bazı belirtiler zamanla düzelir ve yetişkinlikte çok az soruna neden olabilir veya hiç sorun yaratmayabilir. Etkilenen bireylerin çoğu normal zekaya sahiptir, bağımsız olarak yaşayabilir ve çoğu evlenmiş ve kendi çocukları olmuştur.
Etkilenen bireylerin yaklaşık yüzde 90’ı, yaşamın ilk yılında kandaki düşük trombosit seviyeleri ile ilgili semptomlar geliştirir. Trombositler, kanamayı durdurmak için pıhtı oluşturmak üzere bir araya toplanan özel kan hücreleridir. TAR sendromunda, kemik iliğindeki megakaryositler olarak bilinen bazı özelleşmiş hücreler kusurludur veya uygunsuz şekilde gelişmiştir (hipoplastik).
Megakaryositler normalde trombositlere dönüşür. Megakaryositlerin trombositlere normal olgunlaşması, TAR sendromlu bireylerde meydana gelmez, bu da (hipomegakaryositik trombositopeni) olarak adlandırılabilecek düşük trombosit seviyelerine neden olur. Megakaryositlerin trombositlere dönüşmemesinin kesin nedeni bilinmemektedir.
TAR sendromlu bireylerde kandaki trombosit seviyesi yükselir ve düşer. Trombositopeni atakları en sık yaşamın ilk iki yılında görülür. Viral hastalıklar (özellikle sindirim [mide-bağırsak] hastalıkları), cerrahi, stres veya inek sütü intoleransı gibi diğer faktörler (aşağıya bakınız) gibi bazı enfeksiyonlar epizotlardan önce gelebilir veya onları tetikleyebilir.
Düşük trombosit seviyeleri ciddi kanama bölümlerine (hemoraji) neden olabilir. Trombositopeninin spesifik semptomları arasında sık sık burun kanaması veya kan kusma (hematemez) veya kanlı dışkı ile sonuçlanabilecek gastrointestinal kanama yer alır. Ek olarak, etkilenen kişilerde cilt (dermal) katmanlarında veya mukoza zarlarının (submukozal) altındaki katmanlarda kanama (kanamalar) gelişebilir, bu da kolay morarmaya (ekimozlar) ve/veya ciltte nokta büyüklüğünde, morumsu veya kırmızımsı lekelerin ortaya çıkmasına neden olabilir.
Ciddi şekilde etkilenen hastalarda, özellikle beyinde olmak üzere kanama atakları (kafa içi kanama), bebeklik döneminde potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. Ek olarak, kafa içi kanama öyküsü olan bazı kişilerde zihinsel yetersizlik bildirilmiştir. Aksi halde,
Yukarıda bahsedildiği gibi, trombositopeni tipik olarak yaşamın ilk yılında en şiddetlidir. Yetişkinlikte, trombosit seviyeleri neredeyse normal aralıklara yükselebilir. Bu nedenle, yetişkinlerde çok az ilişkili semptom olabilir; bununla birlikte, etkilenen kadınlarda olağandışı derecede ağır veya uzun adet dönemleri (menoraji) olabilir.
Trombositlere ek olarak, diğer iki ana kan hücresi dizisi (kırmızı ve beyaz hücreler) de etkilenebilir. Kırmızı kan hücreleri vücuda oksijen sağlar ve beyaz kan hücreleri enfeksiyonlarla savaşmaya yardımcı olur. Düşük dolaşımdaki kırmızı hücreler (anemi) oluşabilir. Anemi, yorgunluk, soluk cilt ve halsizlik ile ilişkilidir. Etkilenen bazı çocuklar, “lökomoid reaksiyon” adı verilen aşırı miktarda beyaz kan hücresine sahip olabilir.
Bu, trombosit seviyeleri aşırı düşük olan bebeklerde görülür. Ayrıca karaciğer ve dalakta büyüme (hepatosplenomegali) olabilir. Bazı hastalarda, eozinofil (eozinofili) adı verilen belirli bir beyaz kan hücresi tipinde de artış olabilir. Eozinofilinin nedeni bilinmemektedir. Genellikle alerji veya astım ile ilişkilidir ve inek sütü intoleransı olan TAR sendromlu çocuklarda ortaya çıkabilir.
TAR sendromlu bireylerde çeşitli iskelet anormallikleri meydana gelir. Karakteristik bulgu, önkol kemiklerinden birinin (yarıçap) yokluğudur (aplazi). Her iki kolun yarıçapları etkilenir (bilateral). Yarıçap, dirsekten el bileğinin başparmak tarafına uzanan uzun ince bir kemiktir. Baş parmaklar TAR sendromlu bireylerde mevcuttur, bu onu yarıçapları içeren diğer bozukluklardan ayıran bir bulgudur. Parmaklar anormal derecede kısa olabilse de, eller, parmaklar ve başparmaklar neredeyse her zaman etkilenmez.
Ön kolun diğer kemiği olan ulna’nın az gelişmişliği veya yokluğu dahil olmak üzere ek iskelet anormallikleri de ortaya çıkabilir. Bazen omuzdan dirseğe kadar uzanan üst kolun uzun kemiği (humerus) az gelişmiş olabilir. Bazı durumlarda, omuz kuşağı da az gelişmiş olabilir ve etkilenen kişilerde üst vücut kuvveti azalmış olabilir. Şiddetli vakalarda, kollar eksik olabilir ve eller gövdeye küçük, düzensiz şekilli bir kemikle (fokomeli) birleştirilebilir.
Bazı hastalarda alt ekstremiteler tutulabilir. Ciddiyet, zar zor fark edilen değişikliklerden önemli malformasyonlara kadar değişebilir. Etkilenen bireyler, oluğu içinde düzgün bir şekilde kaymayan gevşek bir diz kapağı (patellar subluksasyon) ve potansiyel olarak yuvadan tamamen dışarı kayabilen (çıkık) dahil olmak üzere dizlerde anormallikler, diz kapağının yokluğu (patella) veya nadiren diz kapağı sergileyebilir. diz kemikleri birbirine kaynaşmış olabilir.
Üst bacağın uzun kemiğinin (femur) başının kalçadaki yuvasına tam oturmadığı kalça çıkığı da oluşabilir. Ek alt ekstremite anormallikleri genellikle bacakların uzun kemiklerinin yanlış içe doğru dönmesi (femoral ve tibial torsiyon), bacakların bükülmesi ve ayakları ve ayak parmaklarını etkileyen anormallikler dahil olmak üzere ortaya çıkar. Alt ekstremite anormallikleri potansiyel olarak yürüme yeteneğini (hareket kabiliyeti) etkileyebilir. Üst ekstremitelerin şiddetli tutulumu olan çoğu kişinin alt ekstremite anormalliklerine sahip olma olasılığı daha yüksektir.
Ek olarak inek sütü intoleransı veya alerjisi sıklıkla TAR sendromu ile bağlantılı olarak bildirilmiştir. Bu çocuklarda diyete inek sütünün eklenmesi trombositopenik, eozinofilik ve/veya “lösemoid” epizotları hızlandırabilir (yukarıya bakın). İnek sütü intoleransı ayrıca mide bulantısı, kusma, ishal ve kilo alamama ve beklenen hızda büyümeme (gelişememe) gibi çeşitli gastrointestinal semptomlara neden olabilir.
Etkilenen bebeklerin yaklaşık üçte birinde ayrıca kalbin yapısal bozuklukları (doğuştan kalp kusurları) vardır. Bu tür kalp kusurları, kalbin üst odacıklarını (atriyal septal kusur) bölen fibröz bölmede (septum) anormal bir açıklık veya Fallot tetralojisi olarak bilinen bir malformasyon içerebilir.
Sonuncusu, pulmoner arter (akciğerlere kan taşıyan) ile kalbin sağ alt odası (ventrikül) arasındaki açıklığın anormal daralması (stenozu), kalp arasındaki bölmede anormal bir açıklık dahil olmak üzere kalp kusurlarının bir kombinasyonunu tanımlar. kalbin alt odaları (ventriküler septal defekt); oksijen açısından zengin kanı vücudun büyük bir kısmına (yani aorta) taşıyan ana arterin yer değiştirmesi; ve sağ ventrikülün genişlemesi (hipertrofi).
TAR sendromlu bazı kişiler kısa boy gösterebilir. Anormal derecede küçük bir çene (mikrognati), damağın tam olarak kapanmaması (yarık damak), bir veya daha fazla pembe veya koyu kırmızı düzensiz şekilli deri yamaları dahil olmak üzere çeşitli ek fiziksel anormalliklerin TAR sendromu ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. İki böbreğin tabanda anormal bir şekilde birleştiği bir malformasyon (at nalı böbrek) gibi böbrek (böbrek) kusurları, ayrıca az gelişmişlik (hipoplazi) ve böbreklerin yanlış çalışması gibi durumlar da mevcut olabilir.
Nedenleri
TAR sendromu, otozomal resesif bir genetik bozukluk olarak kalıtılır ve RBM8A genindeki iki farklı mutasyondan kaynaklanır .
Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her ebeveynden bir tane olmak üzere, aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Ancak, etkilenen bir ebeveynden doğan etkilenen bir çocuğu tanımlayan raporlar yayınlandı.
Taşıyıcı iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenen bir çocuğa sahip olma riski teorik olarak her hamilelikte %25’tir, ancak RBM8ATAR sendromuyla ilişkili gen delesyonu genellikle kalıtsal değildir, ancak etkilenenlerin yaklaşık %25’inde yeni bir mutasyon olarak ortaya çıkar, etkilenen kardeşler için risk daha düşüktür. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.
Bazı araştırmacılar, TAR sendromunun farklı hastalık genlerinin mutasyonlarından (genetik heterojenite) kaynaklanabileceğini öne sürmektedir. Bozukluğun altında yatan genetik nedeni veya nedenlerini belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekir.
Teşhisi
Çoğu durumda, TAR sendromunun teşhisi, kapsamlı bir klinik muayeneye, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına ve çeşitli özel testlere dayalı olarak doğumda konur. Bu tür testler, trombositopeni, anemi ve/veya diğer hematolojik anormalliklerin varlığını doğrulamak için kan çalışmalarını ve ayrıca ön kolun bir radyografisini (X-ışını) ve böbreklerin renal ultrasonografisini içerebilir.
Moleküler genetik testin ilk adımı, RBM8A genini içeren 1q21 kromozom bandı bölgesi için silme/duplikasyon analizidir . Bilateral radius yokluğu ve başparmak varlığı olan bir kişide delesyon varsa TAR sendromunun teşhisi doğrulanır. Bununla birlikte, bu silme işleminin tanımlanmasının olmaması, teşhisi ekarte etmek için yeterli değildir. RBM8A geninin dizi analizi, herhangi bir silme belirlenmemişse veya tanının doğrulanması için ikinci RBM8A gen mutasyonunu belirlemek üzere yapılmalıdır.
Bozuklukla ilişkili olabilecek herhangi bir kalp anormalliğini tespit etmek için kardiyak değerlendirme de önerilebilir. Bu tür bir değerlendirme, kalp ve akciğer seslerinin bir stetoskop kullanılarak değerlendirildiği kapsamlı bir klinik muayeneyi ve doktorların kalbin yapısını ve işlevini değerlendirmesine olanak tanıyan özel testleri (örneğin, röntgen çalışmaları, elektrokardiyografi [EKG]) içerebilir.
Tedavisi
TAR sendromunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları, cerrahlar, iskelet, eklemler, kaslar ve ilgili dokuların bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (ortopedistler), kan ve kan araştırmalarında uzmanlar gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. oluşturan dokular (hematologlar), kalp hastalığı konusunda uzmanlaşmış doktorlar (kardiyologlar) ve/veya diğer sağlık uzmanları.
Doktorlar, etkilenen bebeklerin ve çocukların enfeksiyon, stres veya trombositopeniyi hızlandırabilecek diğer faktörlerden kaçınmasına yardımcı olmak için önleyici tedbirler önerebilir. Ek olarak, uzmanlar inek sütünden kaçınılması gerektiğini, çünkü inek sütünün verilmesi trombositopenik, eozinofilik veya “lökomoid” atakları hızlandırabileceğini belirtmektedir.
Bozukluğun yönetimi, trombosit transfüzyonları veya tam kan ürünleri ile transfüzyonlar gibi, sürekli izleme ve gerektiğinde destekleyici hematolojik önlemleri içerebilir. Bazı durumlarda, hematolojik komplikasyonları önlemeye veya tedavi etmeye yardımcı olmak için belirli ilaçların veya diğer önlemlerin kullanılması önerilebilir. Yukarıda belirtildiği gibi, trombositopeni tipik olarak yaşla birlikte düzelir.
TAR sendromlu bireylerde atel, düzeltici diş teli ve/veya belirli cerrahi önlemler gibi çeşitli ortopedik teknikler de önerilebilir. Bazı durumlarda, uyarlanabilir ve/veya yapay cihazların (protezler) ve tekerlekli sandalyeler veya motorlu el arabaları gibi hareket etmeye yardımcı araçların kullanılması da yararlı olabilir.
Konjenital kalp kusurları olan etkilenen bireyler için belirli ilaçlarla tedavi, cerrahi müdahale ve/veya diğer önlemler gerekli olabilir. Gerçekleştirilen cerrahi prosedürler, anatomik anormalliklerin ciddiyetine ve konumuna, bunlarla ilişkili semptomlara ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.
TAR sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemli olabilir. Yararlı olabilecek özel hizmetler, özel eğitim, fizik tedavi ve/veya diğer tıbbi, sosyal veya mesleki hizmetleri içerir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Bu bozukluğun diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.
Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.
