image

Faktör X Eksikliği Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Faktör X eksikliği, normal pıhtılaşma sürecinin (pıhtılaşma) normalden daha uzun sürmesine neden olan nadir bir genetik kan bozukluğudur. Bu, insanların kendiliğinden veya travma/ameliyat sonrasında daha uzun süre kanamasına neden olur. Faktör X bir pıhtılaşma proteinidir (pıhtılaşma faktörü olarak da adlandırılır). 

Haber Merkezi / Pıhtılaşma faktörleri, uygun pıhtılaşma için gerekli olan özel proteinlerdir; bu, kanın bir yara bölgesini tıkamak ve kanamayı durdurmak için bir araya toplandığı süreçtir. Pıhtılaşma, sonuçta yarayı tıkayacak bir pıhtı oluşturmak için bir dizi reaksiyon gerektirir. Buna pıhtılaşma (pıhtılaşma) kademesi denir. Pıhtılaşma kademesi, pıhtılaşma faktörlerine ek olarak farklı maddeleri de içerir.

Karaciğerde üretilen (sentezlenen) Faktör X, sonunda diğer pıhtılaşma faktörleriyle ve belirli hücrelerle veya maddelerle (örneğin trombositler veya fibrinojen) etkileşime girer. pıhtı oluşumuna yardımcı olmak için. Faktör X eksikliği, vücutta meydana gelen bir değişiklikten (varyant veya mutasyon) kaynaklanır. F10  geni. ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) ve Avrupa İlaç Ajansı (EMA), yetişkinler ve 12 yaş üstü çocuklar için Coagadex adı verilen bir ilacı onayladı. Bu ilaç, fonksiyonel faktör X seviyelerini geri kazandırır.

Faktör X eksikliğinin belirti ve semptomları oldukça değişkendir; bu, bozukluğun bir kişiyi nasıl etkilediğinin, başka bir kişiyi nasıl etkilediğinden çok farklı olabileceği anlamına gelir. Belirtiler her yaşta gelişebilir. Genellikle bozukluk ne kadar şiddetli olursa belirtiler de o kadar erken başlar.

Bazen faktör X eksikliği, faktör X aktivitesinin kalan miktarına bağlı olarak bozulur. Pek çok bozuklukta, kalıntı protein aktivitesinin miktarı hastalığın ciddiyeti ile ilişkilidir (örneğin, çok az kalıntı protein aktivitesi olması veya hiç olmaması ciddi hastalıkla sonuçlanır). Bu, tüm kanama bozuklukları için geçerli değildir ancak faktör X eksikliği için doğrudur; genellikle protein aktivitesi ne kadar azsa kanama komplikasyonları da o kadar şiddetli olur.

Yaklaşık %40 veya daha fazla protein aktivitesine sahip bireylerde hafif bozukluk görülür ve sıklıkla semptom görülmez (asemptomatik). %10-%40 aktiviteye sahip bireylerde orta derecede hastalık ve kanama bozukluklarıyla ilişkili genel semptomlar görülür. Faktör X aktivitesi %10 veya daha az olan kişilerde, özellikle de faktör X’in %1’den azına sahip olan kişilerde ciddi hastalık görülür. Bazı durumlarda, salgılanan X faktörünün miktarı normal veya normale yakındır, ancak normal şekilde işlev göremez; diğer durumlarda FX hiç salgılanmaz.

Orta dereceli formların belirtileri arasında kolayca morarma, burun kanaması ve ağız ve diş eti kanaması sayılabilir. İdrarda kan olabilir (hematüri). Bazı bireylerde travma veya ameliyat geçirme durumları dışında herhangi bir belirti görülmeyebilir. Tedavi edilmezse bu belirtiler yaşam boyunca ortaya çıkabilir.

En şiddetli formlarda semptomlar doğumda veya doğumdan kısa bir süre sonra başlayabilir ve orta dereceli formlarda yaygın olan semptomlara ek olarak, ciddi eksikliği olan hastalarda eklemlerde kanama görülebilir. Buna hemartroz denir ve ilerleyen eklem hasarına ve dejenerasyona neden olabilir, sonuçta etkilenen eklemin hareket aralığını sınırlayabilir. 

Etkilenen kaslarda ağrı ve sertliğe neden olabilecek kas içine kanama (kas içi kanama) da meydana gelebilir. Etkilenen bazı bireylerde, yakındaki yapıların veya organların sıkışması nedeniyle semptomlara neden olabilen, hematom adı verilen donmuş kan kitleleri gelişecektir. Şiddetli faktör X eksikliğinde mide ve bağırsaklarda (gastrointestinal sistem) kanama sık görülür. Ürogenital sistem de etkilenebilir ve idrarda kan (hematüri) veya siyah renkte sonuçlanabilir.

Kafatasının içinde kanamanın olduğu hayatı tehdit eden bir komplikasyon olan intrakraniyal kanama riski yüksektir. Bu risk doğumdan itibaren mevcut olabilir. Bazen doğumda göbek kordonu kanaması meydana gelebilir. Göbek kütüğü, doğumdan sonra göbek deliğinde kalan göbek kordonunun küçük parçasıdır. Güdük genellikle yaklaşık 7 ila 21 gün içinde kurur ve düşer.

Faktör X eksikliği olan kişiler ağır adet kanaması (menoraji) yaşayabilir. Hamile insanlar, düşük yapma veya doğum sırasında ağır kanama dahil olmak üzere hamileliklerinde komplikasyon riski daha yüksektir. Bazı insanlar doğumdan sonraki dönemde ağır kanama yaşayabilir (doğum sonu kanama).

F10 geni, faktör X’i oluşturur (kodlar). Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. F10 genindeki varyantlar,  etkilenen bireylerde kanın düzgün şekilde pıhtılaşmasını önleyen fonksiyonel faktör X’in yetersiz seviyelerine neden olur. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. Sonuç olarak, etkilenen bireyler yaradan kan akışını durdurmakta zorluk çekerler; ancak sağlıklı bireylere göre daha hızlı veya daha fazla kanamazlar.

Faktör X eksikliği otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden mutasyona uğramış bir geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin mutasyona uğramış geni geçirme ve etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Faktör X eksikliği tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır.

Faktör X eksikliğinin tedavisi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, genel dahiliye uzmanları, kan hastalıklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (hematologlar), diş uzmanları ve diğer sağlık profesyonellerinin tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Faktör X eksikliğinin tedavisi, taze dondurulmuş plazma gibi geniş tedavilerden protrombin komplekslerine (PCC’ler) ve daha sonra FDA tarafından onaylanan özel bir faktör X konsantresine doğru ilerleyerek son birkaç yılda büyük ölçüde ilerleme kaydetti.

Coagadex (insan pıhtılaşma faktörü X), yetişkinlerde ve 12 yaşın üzerindeki çocuklarda kalıtsal faktör X eksikliğinin tedavisi için FDA ve EMA tarafından onaylanmış, yüksek saflıkta, yüksek etkili, plazmadan türetilmiş bir faktör X konsantresidir. -Kanama ataklarının tedavisi ve kontrol edilmesi ve hastalığı hafif olanlar da dahil olmak üzere cerrahi işlem geçirecek olan kişiler için (perioperatif yönetim) talep edilmesi. Bu terapi, etkilenen bireylerde fonksiyonel faktör X seviyelerini geri yükler.

Faktör X eksikliği olan kişiler aynı zamanda dört farklı pıhtılaşma faktörünün (II, VII, IX ve X) konsantre formunu içeren kan ürünleri olan protrombin kompleks konsantreleri (PCC’ler) ile de tedavi edilmiştir. bu ürünler bir preparattan diğerine farklılık gösterebilir, bu da en uygun dozajın belirlenmesini zorlaştırır. PCC’lerle tedavinin izlenmesi bu nedenle zorunludur çünkü bunlar, özellikle tekrarlanan uygulamalardan sonra kan pıhtılaşması riskinin artmasıyla ilişkilidir, çünkü çoğu insan bu pıhtılaşma faktörlerinden yalnızca birinde eksiktir. PCC’ler virüsleri ve diğer patojenleri ortadan kaldırmak için bir saflaştırma sürecinden geçer.

Etkilenen bazı bireyler, kan donörlerinden gelen bir kan türevi olan taze dondurulmuş plazma ile tedavi edilebilir. Taze donmuş plazma kanın pıhtılaşma faktörlerinin tamamını içerir. Taze dondurulmuş plazma viral olarak inaktive edilebilir, ancak bazen viral olarak inaktive edilmez, bu nedenle enfeksiyon riski olabilir, ancak donörler dikkatlice seçildiğinden ve ürünler virüs içermediklerinden emin olmak için tarandığından bu risk son derece düşüktür. Ayrıca alerjik reaksiyon riski de vardır.

Hastalığın hafif formlarına sahip kişilerde antifibrinolitikler olarak bilinen ilaçlar kullanılabilir. Bu ilaçlar kandaki pıhtıların parçalanmasını önler. Ağır adet kanaması yaşayan kişiler, doğum kontrol hapları veya antifibrinolitikler gibi hormonal doğum kontrol yöntemleriyle tedavi edilebilir. Bazı bireyler fibrin yapıştırıcı (sızdırmazlık maddeleri) ile tedavi edilebilir. 

Fibrin yapıştırıcısı doğrudan kanama bölgesine uygulanır. Fibrin, kan pıhtısı oluşumu için gerekli olan bir proteindir. Fibrin yapıştırıcısı, pıhtıyı güçlendirmek için trombositleri bir arada tutma görevi görür. Fibrin yapıştırıcısı genellikle etkilenen bireylerde ameliyat veya diş prosedürleri için kullanılır. Fibrin yapıştırıcısı, bağışlanan plazmadan elde edilen çeşitli pıhtılaşma faktörlerinden üretilir.

Paylaşın

Faktör VII Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Faktör VII eksikliği, pıhtılaşma faktörü VII’nin eksikliği veya azalmış aktivitesi ile karakterize edilen nadir bir genetik kanama bozukluğudur. Pıhtılaşma faktörleri, kanın normal şekilde pıhtılaşması için gerekli olan özel proteinlerdir. 

Haber Merkezi / Faktör VII eksikliği olan kişiler uzun süreli, kontrolsüz kanama atakları yaşayabilir. Faktör VII eksikliğinin ciddiyeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bazı bireylerde hiçbir belirti olmayabilir (asemptomatik); diğerleri bebeklik döneminde hafif, orta veya potansiyel olarak şiddetli, yaşamı tehdit eden komplikasyonlar geliştirebilir. Faktör VII eksikliği, F7 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır ve otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır.

Faktör VII eksikliğinin semptomları ve ciddiyeti oldukça değişkendir; Kandaki faktör VII miktarı ile genel şiddet arasında tutarlı bir korelasyon görülmemektedir. Göreceli olarak düşük faktör VII düzeylerine sahip kişiler de dahil olmak üzere bazı kişiler herhangi bir semptom (asemptomatik) geliştirmeyebilir. Diğer bireylerde ise yalnızca travma veya ameliyattan sonra ortaya çıkan hafif vakalar olabilir. Hafif semptomlar arasında kronik burun kanaması, kolay morarma ve diş eti kanaması sayılabilir. Adet gören kişilerde ağır ve uzun süreli adet dönemleri (menoraji) gelişebilir.

Bazı kişilerde daha ciddi kanama komplikasyonları ortaya çıkar ve hemofilide görülen kanama düzenlerini taklit edebilir. Eklem içine kanama (hemartroz), ilerleyici eklem hasarına ve dejenerasyona neden olabilir ve sonuçta etkilenen eklemin hareket aralığını sınırlayabilir. Yumuşak doku kanaması spontane veya yaralanmayla orantısız görünen morarmalara neden olabilir. 

Etkilenen bireylerde, yakındaki yapıların veya organların sıkışması nedeniyle semptomlara neden olabilen, hematom adı verilen donmuş kan kitleleri gelişebilir. Midede, bağırsaklarda ve ürogenital sistemde kanama da meydana gelebilir ve idrarda kan (hematüri) veya siyah, katranlı, kanlı dışkıya (melena veya hematokezya) neden olabilir.

Şiddetli faktör VII eksikliğinde kanama yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Bunlar arasında, genellikle yaşamın ilk birkaç haftası veya ayında meydana gelen büyük gastrointestinal kanamaların yanı sıra kafa kanamaları (intrakranyal kanama) yer alır. Oldukça nadir olmasına rağmen yetişkinlerde de kafa kanamaları rapor edilmiştir.

Faktör VII eksikliği olan kişiler ameliyat veya küçük prosedürlerden sonra veya travma veya yaralanma sonrasında kanama yaşayabilir. Ayrıca doğumdan sonra aşırı derecede kanayabilir (doğum sonrası kanama). Bazı yenidoğanlarda doğumda göbek kordonu kütüğünden anormal kanama yaşanmıştır. Son yıllarda faktör VII eksikliğinde görünüşte paradoksal olarak artan pıhtılaşma (tromboz) insidansı kaydedilmiştir. Bu trombozlar arteriyel veya venöz olabilir ve kendiliğinden veya tedaviyle birlikte ortaya çıkabilir.

Faktör VII eksikliği F7 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Bu mutasyonlar otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, babadan ve anneden alınan belirli bir özelliğe ilişkin genlerin kombinasyonuyla belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden aynı anormal geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni aktarma ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı yüzde 25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

F7 geni , bir pıhtılaşma faktörü olan faktör VII’yi oluşturur (kodlar). Pıhtılaşma faktörleri, kanın pıhtılaşmasını sağlamada önemli bir rol oynayan özel proteinlerdir. Pıhtılaşma, kanamayı durdurmak için yara bölgesini tıkamak üzere kanın bir araya toplandığı süreçtir. Pıhtılaşma, sonuçta yarayı tıkayacak bir pıhtı oluşturmak için bir dizi reaksiyon gerektirir. Buna pıhtılaşma (pıhtılaşma) kademesi denir.

Pıhtılaşma kademesi, pıhtılaşma faktörlerine ek olarak farklı maddeleri de içerir. Karaciğerde üretilen (sentezlenen) Faktör VII, sonunda diğer pıhtılaşma faktörleriyle ve belirli hücre veya maddelerle (örneğin trombositler veya fibrinojen) etkileşime girerek pıhtı oluşumuna yardımcı olur. F7 MutasyonlarıGenin bozulması, etkilenen bireylerde kanın düzgün şekilde pıhtılaşmasını önleyen fonksiyonel faktör VII’nin yetersiz seviyelerine neden olur. Sonuç olarak, etkilenen bireyler yaradan kan akışını durdurmakta zorluk çekerler; ancak sağlıklı bireylere göre daha hızlı veya daha fazla kanamazlar.

Faktör VII eksikliği olan bireylerde sıklıkla değişen düzeylerde rezidüel faktör VII eksikliği bulunur. Pek çok bozuklukta, kalıntı protein aktivitesinin miktarı hastalığın ciddiyeti ile ilişkilidir (örneğin çok az veya hiç kalıntı protein aktivitesi olmaması ciddi hastalıkla sonuçlanır). Bununla birlikte, faktör VII eksikliğinde bozukluğun ciddiyeti her zaman faktör VII’nin kalıntı aktivitesi ile ilişkili değildir; bu da, bozukluğun ciddiyetinde ilave genetik ve çevresel faktörlerin rol oynadığını düşündürmektedir.

Faktör VII eksikliği tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel kan testlerine dayanır.

Faktör VII eksikliği olan bireylere yönelik spesifik tedavi prosedürleri ve müdahaleler öncelikle bireyin hastalığının ciddiyetine bağlıdır. Terapi kararlarını etkileyecek faktörler arasında mevcut spesifik semptomlar; altta yatan neden de dahil olmak üzere bozukluğun doğal seyri (konjenital veya edinilmiş); bireyin yaşı ve genel sağlık durumu (örn. eşlik eden hastalık), belirli ilaçların veya prosedürlerin riskleri, kişisel tercih; ve diğer faktörler. 

Belirli terapötik müdahalelerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından hasta ve/veya ebeveynlerle dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak ve bireyin durumunun özelliklerine göre verilmelidir. Böyle bir tartışma, olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel yararları ve riskleri gözden geçirecektir; hasta tercihlerini göz önünde bulundurun; ve fikir birliğine varmak için diğer uygun faktörleri dahil edin.

Faktör VII eksikliği olan bireylerde akut kanamalara yönelik spesifik tedavi seçenekleri arasında rekombinant faktör VII, protrombin kompleks konsantreleri ve taze donmuş plazma yer alır. Aminokaproik asit gibi antifibrinolitikler kanama semptomlarını hafifletmeye yardımcı olabilir.

Pıhtılaşma faktörü VIIa (NovoSeven RT), konjenital faktör VII eksikliği olan bireylerde kanama ataklarını tedavi etmek için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı. NovoSeven, faktör VII’nin genetiği değiştirilmiş (rekombinant) bir versiyonudur. İnsan kanı veya plazması içermediğinden kan yoluyla bulaşan virüslerin veya diğer patojenlerin bulaşma riski yoktur. NovoSeven iyi tolere edildi ve az sayıda yan etkiyle ilişkilendirildi.

Faktör VII eksikliği olan bireyler aynı zamanda dört farklı pıhtılaşma faktörünün (II, VII, IX ve X) konsantre formunu içeren kan ürünleri olan protrombin kompleks konsantreleri (PCC’ler) ile de tedavi edilmiştir. bu ürünler bir preparattan diğerine farklılık gösterebilir, bu da en uygun dozajın belirlenmesini zorlaştırır. PCC’ler virüsleri ve diğer patojenleri ortadan kaldırmak için bir saflaştırma sürecinden geçer. PCC’ler, özellikle tekrarlanan uygulamaların ardından kan pıhtılaşması riskinin artmasıyla ilişkilidir.

Teorik olarak faktör VII eksikliği taze donmuş plazma ile tedavi edilebilir. Bununla birlikte, klinik uygulamada kanamayı durdurmak için gerekli olan çok büyük hacim, öncelikle faktör VII’nin kısa yarı ömrü nedeniyle bunu kullanışsız hale getirmektedir. Yarı ömür, aşılanan faktörün yarısının parçalanması ve kan dolaşımından kaybolması için geçen süreyi ifade eder.

Faktör VII eksikliği olan bazı bireyler, gelecekteki kanama komplikasyonlarını önlemek veya en aza indirmek amacıyla önleyici (profilaktik) tedaviye tabi tutulabilir. Profilaktik tedavi, eklemlerde veya beyinde kanama öyküsü olan kişiler için kullanılmıştır. Faktör VII eksikliğinde profilaktik tedavi alma kararı, hastanın tıbbi ekibiyle dikkatli bir şekilde görüştükten sonra verilir. Faktör VII eksikliğinde spesifik profilaktik rejim vakaya bağlıdır.

Faktör VII eksikliği olan bireyler için ek tedavi seçenekleri semptomatik ve destekleyicidir. Örneğin aşırı adet kanaması, doğum kontrol hapları veya antifibrinolitikler olarak bilinen ilaçlarla tedavi edilebilir.

Paylaşın

Facioscapulohumeral Musküler Distrofi Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Facioscapulohumeral müsküler distrofi (FSHD), kas zayıflığı ve israfı (atrofi) ile karakterize edilen bir hastalıktır. Bozukluk adını yüzde (facio), kürek kemiklerinin çevresinde (scapulo) ve üst kollarda (humeral) etkilenen kaslardan alır. Diz arkası ve gövde kasları erken dönemde etkilenir ancak daha az tanınır. 

Haber Merkezi / Hastalığın seyri sırasında diğer kol ve bacak kasları sıklıkla etkilenir. Semptomlar genellikle 20 yaşından önce ortaya çıkar, ancak bebeklik döneminde veya daha sonra yetişkinlikte başlayabilir. Durumun ciddiyeti büyük ölçüde değişir ve hastalık aleli olan bazı kişiler asemptomatik kalır. FSHD en tipik olarak nispeten yavaş hastalık ilerlemesi ile karakterize edilir. Spesifik semptom ve bulguların kapsamı ve şiddeti, aynı ailenin etkilenen üyeleri arasında da değişiklik gösterebilir. 

FSHD başlangıçta yüz, omuz kuşağı ve kol kaslarının zayıflığını içerebilir. Yüzdeki zayıflık, dudakların sınırlı hareketleriyle sonuçlanabilir, bu da ıslık çalmada, pipet kullanmada veya dudakların büzülmesinde zorluklara neden olabilir. Etkilenen bireyler ayrıca ayırt edici “maske benzeri” bir yüz görünümü geliştirebilirler. Üst yüz zayıflığı aynı zamanda uyku sırasında gözlerin tamamen kapatılamamasına da yol açabilir.

FSHD aynı zamanda tipik olarak boyun ve kürek kemiklerindeki kasların ve üst kolların ön ve arka kısmındaki kasların (biceps ve triceps brachii kasları) zayıflaması ve atrofisi ile de ilişkilidir. Hastalığın ilerlemesiyle birlikte kürek kemiklerini stabilize eden kasların zayıflığı nedeniyle kolları kaldırma yeteneğinde azalma olur; ve en yaygın başlangıç ​​bulgularından biri olan ve kürek kemiklerinin sınırlarının anormal çıkıntısı ile karakterize edilen “skapular kanatlanma”. 

Bu bulgu, etkilenen bireyler kollarını yana (yanlamasına) kaldırmaya çalıştıklarında daha belirgin hale gelme eğilimindedir. Ayrıca önden bakıldığında köprücük kemikleri (klavikulalar) sarkmış gibi görünebilir. Etkilenen bazı bireylerde, parmakların ve ellerin belirli kaslarının zayıflığı nedeniyle bilek düşmesi veya bileğin aşağı doğru fleksiyonu gelişebilir.

FSHD ayrıca karın duvarı, kalça ve uyluk kasları dahil olmak üzere diğer kasların zayıflığı ve atrofisi ile de karakterize edilebilir. Uyluğu döndüren ve dışarı doğru hareket ettiren kasın (gluteus medius) tutulumu, etkilenen bireylerin yürürken etkilenen tarafa doğru sallanmasına veya yalpalamasına (Trendelenburg yürüyüşü) neden olabilir. Ayrıca alt bacak ve ayak kaslarında zayıflık da olabilir. 

Bu tür bir müdahale, ayağı yukarı doğru bükme veya bükme yeteneğinin bozulmasıyla karakterize edilen, ayak düşmesi olarak bilinen bir duruma yol açabilir. Etkilenen bazı bireylerde, belirli kasların tutulumu, omurganın alt bölgesinde alışılmadık derecede belirgin içe doğru eğriliğe (lordoz) veya anormal önden arkaya ve yana doğru omurga eğriliğine (kifoskolyoz) neden olabilir.

Bilinmeyen nedenlerden dolayı FSHD’li bireylerin çoğunda kas zayıflığının derecesi vücudun bir tarafından diğer tarafına farklılık gösterebilir (asimetrik).

Bu bozukluğa sahip kişilerde kas zayıflığı nispeten yavaş veya orta derecede ilerleyebilir veya bazı durumlarda belirli kaslarda görünüşte ilerleyici olmayan tutulum olabilir. Bununla birlikte, kanıtlar hastalığın seyrinin çoğunlukla yavaş ilerleme ve kısa dönemli hızlı kas bozulması ile karakterize olduğunu göstermektedir. 

İlgili kas zayıflığı minimal düzeyde sakatlığa neden olabilir veya diğer insanlarda konuşma güçlüğüne yol açabilir; yürüme şeklindeki anormallikler (yürüyüş bozuklukları); ve/veya belirli günlük yaşam aktivitelerini yerine getirme yeteneğinde bozulma. Etkilenenlerin yaklaşık %20’sinde hastalığın ilerlemesi, tekerlekli sandalye veya diğer hareketlilik ekipmanlarının kullanılmasını gerektiren ciddi kas zayıflığına yol açabilir.

FSHD’li bazı bireylerde, özellikle de erken başlangıçlı olanlarda, bu bozukluk aynı zamanda işitme bozukluğu ve/veya gözün sinir açısından zengin en iç zarındaki kan damarlarının anormallikleri (retinal vaskülopati) ile de ilişkili olabilir; bu durum nadir durumlarda, görme bozukluğuna yol açar. İki tür FSHD tanımlanmıştır: FSHD1 (etkilenenlerin %95’i) ve FSHD2 (etkilenenlerin %5’i). FSHD1 ve FSHD2 aynı belirti ve semptomlara sahiptir ancak farklı genetik nedenlere sahiptir.

FSHD1, kromozom 4’ün D4Z4 bölgesinde yer alan DUX4 geninin anormal ekspresyonundan kaynaklanır . Normalde D4Z4 bölgesindeki DNA hipermetiledir (birçok metil grubuna sahiptir: 1 karbon atomu ve 3 hidrojen atomu) ve 11- 100 tekrarlanan DNA segmenti. FSHD1’li bireylerde 4. kromozomun bu bölgesi kısalır ve 1-10 tekrar ve daha az metil grubu içerir. Metil gruplarının eksikliği, DUX4 geninin “açılmasına” ve genellikle üretilmeyen hücrelerde ve dokularda DUX4 proteini üretmesine olanak tanır, bu da ilerleyici kas zayıflığı ve atrofiye neden olur. Genellikle daha az sayıda tekrar, daha ciddi hastalıkla ilişkilidir.

FSHD1 otozomal dominant genetik bir durumdur. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

FSHD1’li bireylerin yaklaşık yüzde 30’unda bu hastalığın aile öyküsü yoktur ve bu kişilerde FSHD’nin yeni mutasyonlardan kaynaklandığı düşünülmektedir. FSHD2 aynı zamanda otozomal dominant bir genetik durumdur. FSHD2’li kişilerde SMCHD1 geninde, D4Z4 bölgesinin demetilasyonuyla sonuçlanan bir mutasyon vardır, bu da DUX4 geninin yanlış ekspresyonuna izin verir ve ilerleyici kas zayıflığı ve atrofi ile sonuçlanır.

FSHD tanısı kapsamlı bir klinik muayene, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması, tam bir bireysel ve aile öyküsü ve genetik testlere dayanarak konulabilir. Etkilenen bazı bireylerde laboratuvar çalışmaları, kanın sıvı kısmında (serum kreatin kinaz) belirli bir enzimin yüksek seviyelerini ortaya çıkarabilir. İstirahat halindeki ve kas kasılması sırasında istemli (iskelet) kaslardaki elektriksel aktiviteyi kaydetmek için de testler yapılabilir (elektromiyografi [EMG]). Küçük kas dokusu örneklerinin cerrahi olarak çıkarılması (biyopsi) ve mikroskobik incelemesi FSHD’de genellikle bilgilendirici değildir.

FSHD tanısı alan kişilerin aile üyeleri, FSHD ile ilişkili olabilecek semptom ve bulguların saptanmasına yardımcı olacak klinik muayenenin yanı sıra tanı ve aile planlamasına yardımcı olacak genetik testlerden de yararlanabilir.

FSHD1 tanısını doğrulamak için kromozom 4’ün D4Z4 bölgesindeki tekrar sayısını belirlemeye yönelik moleküler genetik testler mevcuttur. Etkilenen bireylerin çoğunda 10’dan az tekrar vardır. FSHD2 ile ilişkili SMCHD1 genindeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler mevcuttur ve D4Z4 bölgesinin kasılmaması (kısalmaması) durumunda endike olabilir.

FSHD tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, nörolojik bozuklukların tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (nörologlar) gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; iskelet, eklem, kas ve ilgili doku bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (ortopedistler); fiziksel tıp ve rehabilitasyon alanında uzmanlaşmış doktorlar (fizyologlar); işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar); Solunum konusunda uzmanlaşmış doktorlar (göğüs hastalıkları uzmanları) ve/veya diğer sağlık uzmanları.

Hastalık yönetimi, kas esnekliğinin korunmasına, atrofinin önlenmesine ve ağrının yönetilmesine yardımcı olmak için ortopedik önlemleri ve fizik tedaviyi içerebilir. Çeşitli çalışmalar FSHD’li kişilerin egzersizden fayda sağladığını göstermektedir. Belirli aktivitelerin gerçekleştirilmesinde çeşitli fiziksel ve uyarlanabilir yardımlar yardımcı olabilir. Ayak bileği ortezleri yürümeye yardımcı olabilir. Bazı durumlarda şiddetli kas zayıflığı tekerlekli sandalye, motorlu araba ve diğer hareketlilik ve fiziksel yardımların kullanımını gerektirebilir.

Ayrıca konuşma terapisi, uygun yardımcı cihazların kullanımı ve/veya diğer destekleyici teknikler, işitme bozukluğu ve/veya yüz zayıflığıyla ilişkili konuşma ve iletişim sorunlarının iyileştirilmesine yardımcı olabilir. Bazı kişilerde önerilen tedavi, kürek kemiklerinin stabilize edilmesine ve üst kolların hareketliliğinin iyileştirilmesine yardımcı olmak için kürek kemiklerinin göğüs duvarına mekanik olarak tutturulması için ameliyatı içerebilir.

FSHD’li herkese solunum fonksiyon testi yapılması önerilir. Bu sonuçlara bağlı olarak sırtüstü ve uykuda solunum kapasitesinin belirlenmesi için uyku çalışması önerilebilir. Solunum fonksiyon testi ve uyku çalışması solunum yetmezliğini düşündüren kişilere genellikle geceleri başlayan noninvazif ventilatör desteği sağlanır.

Ciddi hastalığı olanlarda retina göz problemleri için test yapılması endike olabilir. Çocuklar ve bazı yetişkinler için işitme testi endike olabilir. Bu bozukluğun diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Ekstrinsik Alerjik Alveolit Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Ekstrinsik alerjik alveolit ​​(EAA), aşağıdakileri içeren ancak bunlarla sınırlı olmayan çevresel ajanların tekrar tekrar solunmasından kaynaklanan bir akciğer bozukluğudur: (1) mantar ve mikrobiyal ajanlar, (2) tarımsal toz veya proteinler, (3) biyoaerosoller ve (4) çeşitli reaktifler kimyasallar. Belirli mesleki ortamlarda sıklıkla bulunan bu ajanlar, bağışıklık sisteminden akciğerlerde iltihaba neden olan bir reaksiyona (alerjik reaksiyon) neden olur. 

Haber Merkezi / Bağışıklık sisteminin yabancı maddeye (antijenlere) karşı ‘duyarlı hale gelmesi’ ve alerjik reaksiyona neden olması için tekrarlanan ve uzun süreli maruz kalma gerekli olduğundan, EAA’nın maruziyetin ilk gününde meydana gelmediğine dikkat etmek önemlidir. Tekrarlanan maruziyetlerde bile insanların %10-40’ı hiçbir belirti göstermez.

EAA ile ilişkili alerjik reaksiyonlar ve iltihaplanma, akciğerlerin içindeki nefes alma ve gaz değişiminden sorumlu hava keseleri olan alveollerde meydana gelir. Bu, EAA’yı alerjik astımdan ayırır; çünkü EAA alveollerde meydana gelirken astım akciğerlerin hava yollarında veya bronşlarında meydana gelir. EAA, değişen yoğunluk ve klinik bulgulara sahip karmaşık bir solunum sendromudur. 

EAA, sonraki maruziyetten sonra saatler ila birkaç hafta süren solunum semptomları ve ateşle birlikte kısa bir süre (akut form) ortaya çıkabilir. Kronik form, tahriş edici maddeye uzun süreli maruz kalma sonucu ortaya çıkar ve haftalardan yıllara kadar sürebilir. Kronik EAA sonuçta kalıcı akciğer yara izine (pulmoner fibrozis) ve yetersiz oksijen alımına (solunum yetmezliği) yol açabilir.

EAA, neden olan alerjenlere maruz kalmanın yoğunluğuna ve sıklığına bağlı olarak akut, subakut veya kronik olarak sınıflandırılabilir. Genel olarak, EAA’nın tüm türlerinin semptomları arasında nefes darlığı (nefes darlığı) ve öksürük bulunur. Daha az görülen semptomlar arasında göğüste sıkışma hissi ve ateş, titreme, kilo kaybı ve genel rahatsızlık hissi (halsizlik) gibi yapısal semptomlar yer alır.

Bu durumun çoğu vakası, ‘grip benzeri’ olabilen ve antijene daha sonraki maruziyetlerden birkaç saat sonra ortaya çıkan hafif, kısa (akut) ataklarla karakterize edilir. Kronik vakalar, tekrarlanan ataklarla veya tahriş edici maddeye uzun süre maruz kalmayla gelişir ve ateş, nefes alırken çatırtı sesleri (raller), nefes almada zorluk, cildin mavimsi görünümü (siyanoz) ve muhtemelen öksürükten kan gelmesi gibi daha ciddi semptomlara neden olabilir. 

Kronik vakalar, kalıcı akciğer yara izi ve akciğer kapasitesinin azalması dahil olmak üzere akciğerlerde ciddi hasara yol açabilir. Akciğer biyopsileri, hava keselerinde genellikle kompakt olmayan (kötü oluşmuş veya gevşek) anormal beyaz kan hücrelerinin (granülomlar) oluşumunu gösterebilir. Birçok özelliği ve semptomu diğer akciğer hastalıklarıyla örtüştüğü için EAA kolaylıkla yanlış teşhis edilir.

EAA, alerjik reaksiyonu tetikleyen çevresel bir tahriş edici maddeye (alerjen) karşı alerjik bir tepkiden kaynaklanır. Bu tahriş edici maddeler, tarımsal (hayvansal ve bitkisel) tozlar, mantarlar, küfler ve reaktif kimyasallar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere çeşitli olası kaynaklara sahip olabilir. Oksijen değişiminin gerçekleştiği alveollere ulaşmak için partiküllerin çok küçük olması (çapı 5 mikronun altında) olması gerekir (bir mikron, metrenin milyonda biri kadardır). Daha önce de belirtildiği gibi, tahriş edici maddeye karşı bağışıklık veya alerjik tepki geliştirmek için tekrarlanan maruz kalma gerekir.

Mikroskobik parçacıkların bu tür tekrar tekrar solunması genellikle belirli mesleki ortamlar veya coğrafi bölgelerle ilişkilidir. Kuşlarla ilişkili tahriş edici maddeler (kuş tozu), peynir üretimi (küf), şeker üretimi (küflü şeker kamışı tozu), banyo küveti tamiri (boya katalizörü), çiftçilik dahil olmak üzere mesleki ortamlarda karşılaşılan çok çeşitli maddeler bu bozukluğa bağlı olabilir. 

Semptomların değişken sunumu ve düşük prevalansı nedeniyle EAA kolaylıkla yanlış teşhis edilir. Bununla birlikte, hızlı tanı önemlidir çünkü neden olan alerjenlerden kaçınmak, özellikle erken aşamalarda rahatlama sağlayabilir. Teşhise fiziksel veya tarihsel bilgiler yoluyla ulaşılabilir ancak çoğu zaman bulguların bir kombinasyonunu gerektirir.

Bir hastanın değerlendirilmesindeki ilk adım, potansiyel maruziyetlerin ayrıntılı bir geçmişini toplamaktır. EAA akut, subakut veya kronik olarak kategorize edilebilir. Akut EAA hastalarında maruziyetten sonraki 4 ila 12 saat içinde ateş, öksürük, nefes almada zorluk, üşüme, halsizlik, göğüste sıkışma ve kas ağrısı (miyalji) gibi semptomlar görülebilir. Subakut ve kronik EAA’lı hastalar, kademeli olarak nefes almada zorluk, yorgunluk ve kilo kaybının başladığını bildirirler. Bu belirti ve semptomlar fizik muayene sırasında belirlenebilir.

EAA ile ilişkili tipik akciğer sesleri, akciğerlerin tabanından gelen fokurdama veya çatırtı sesini (çift baziller çıtırtılar) ve inspiratuar orta gıcırtıları içerir. EAA’da hışıltı nadiren görülür. Hava yolu tıkanıklığı veya kısıtlaması, genellikle egzersize bağlı gaz değişimi anormalliklerinin yanı sıra, solunum fonksiyon testlerinde ortaya çıkarılabilir.

EAA’lı bir kişinin göğüs röntgeni, durumun ciddiyetine bağlı olarak normal veya anormal olabilir. X ışınları ayrıca farklı EAA türleri arasında da farklılık gösterebilir. Örneğin, kuş yetiştiricilerinin akciğeri olan hastalarda üst akciğer bölgesi sıklıkla etkilenmiş gibi görünürken, EAA’nın en yaygın türü olan yaz tipi aşırı duyarlılık pnömonisi (SHP) olan kişilerde alt akciğer bölgesi daha sık etkilenmektedir. Japonya’da mevsimsel küf kirliliğinin neden olduğu. X ışınları ayrıca hava hapsini, yara izini veya havayla dolu akciğer dokusu keselerini (akciğer kistleri) ortaya çıkarabilir.

Hastanın kan serumunda antikor testi, neden olan alerjenin tanımlanmasını sağlayabilir (çünkü antikorlar spesifik alerjene karşı üretilir). Çoğu hastada, nedensel antijene özgü dolaşımdaki antikorların serum konsantrasyonları yüksektir. Ne yazık ki, EAA’ya neden olduğu bilinen 300’den fazla antijen vardır, bu nedenle nedeni tam olarak belirlemek zor olabilir.

Daha ileri analiz için, akciğerlerdeki beyaz kan hücrelerinin analizi veya akciğer biyopsisi (transbronşiyal akciğer biyopsisi veya cerrahi akciğer biyopsisi) için akciğer sıvılarından bir numunenin (bronkoalveoler lavaj (BAL) sıvısı) alınması önerilebilir. 

Daha ilerlemiş EAA’lı hastalar (fibrotik EAA – akciğer dokusunun yerini skar dokusu almıştır) genellikle daha yaşlıdır (65 yaş üstü), akciğer kapasitesi daha düşük (maksimum ekspiratuar hacim) ve akciğerlerin oksijen alımında azalma (azalma oranı) vardır. alveollerde gaz değişimi). İlerlemiş akciğer fibrozisi vakalarında kalp yetmezliği ve parmak uçlarının anormal şekilde yuvarlaklaşması (dijital çomaklaşma) meydana gelebilir.

Akut vakalarda, akciğerlerde kalıcı değişiklikler gelişmeden önce erken teşhis ve tedavi edilirse tüm semptomlar genellikle çözülebilir. Tanı anında akciğerde kalıcı skarlaşma gibi kalıcı akciğer değişiklikleri mevcutsa hastanın tedaviye iyi yanıt vermemesi mümkündür.

EAA tedavisi başlangıçta alerjenin tanımlanmasına bağlıdır. Neden olan antijen belirlendikten sonra maruz kalmayı önlemek veya azaltmak için önleyici tedbirler alınabilir. Örneğin, mesleki bir ortamda, hafif vakalar havalandırmanın iyileştirilmesi veya hava filtreli maskelerin kullanılmasıyla hafifletilebilirken, ciddi veya uzun süreli vakalar kariyer değişikliğini gerektirebilir.

Maruziyetten kaçındıktan sonra semptomlar devam ederse kortikosteroid gibi antiinflamatuar bir ilaç faydalı olabilir. Akut vakalarda, kortikosteroidlerle birlikte kaçınma önlemleri sıklıkla semptomların şiddetini azaltabilir. 

Çalışmalar, fibrozun oluşmadığı EAA hastalarının akut vakalarında kortikosteroid kullanımının anlamlı derecede daha yararlı olduğunu göstermiştir. EAA hastalarında alerjik yanıtı azaltmak için bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar da kullanılabilir. Bu ilaçların EAA hastalarında semptomları hafifletmesine ve nefes alma kapasitesini artırmasına rağmen bağışıklık sistemini baskıladığını unutmamak önemlidir. 

Sonuç olarak hastalar enfeksiyonlara karşı daha duyarlı olabilir. İlerlemiş EAA hastalarında bazı destekleyici tedaviler reçete edilebilir, akciğerlerin oksijen alımını artırmak için oksijen tedavisi veya hava yollarını açan ilaçlar (bronkodilatör) gibi. Ek olarak, nefes darlığını veya kronik öksürüğü kontrol altına almak için opioidler, ilerlemiş EAA için destekleyici bakım olarak reçete edilebilir.

Paylaşın

Ewing Sarkomu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Ewing sarkomu, çoğunlukla ergenlerde görülen nadir bir kemik tümörüdür. Ayrıca kemiğin dışında yumuşak dokuda da ortaya çıkabilir (ekstraosseöz Ewing sarkomu). Ewing sarkomu, primitif nöroektodermal tümör (PNET) olarak bilinen başka bir tümör türüyle ilişkilidir. 

Haber Merkezi / Araştırmacılar, bu tümörlerin aynı kromozomal anormallikle (dengeli karşılıklı translokasyon) ilişkili olduğunu ve birçok fizyolojik özelliği paylaştığını öğrendi. Sonuç olarak, bu tümörler bazen toplu olarak Ewing tümör ailesi (EFT) olarak sınıflandırılır. Bu genel terim Ewing kemik sarkomunu, ekstraosseöz Ewing sarkomunu, primitif nöroektodermal tümörü ve Askin tümörünü (göğüs duvarının bir tümörü) kapsar. Ewing kemik sarkomu bu ailedeki tümörlerin yaklaşık yüzde 70’ini oluşturur. 

Genellikle Ewing sarkomu terimi tercih edilir çünkü: Farklı isimlere rağmen moleküler olarak tek bir tümördür. Ewing kemik sarkomu çoğunlukla bacakların uzun kemiğini (femur) ve pelvis ve göğüs boşluğunda bulunanlar gibi düz kemikleri etkiler. Ewing sarkomu, akciğerlere, diğer kemiklere ve kemik iliğine yayılabilen (metastaz yapabilen) potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilen agresif bir kanserdir. Bu tümörlerin kesin nedeni bilinmemektedir.

Ewing tümör ailesindeki bir tümörü olan bireyler, vücudun etkilenen kısmında ağrı, hassasiyet ve şişlik sergileyebilir. Ağrı sıklıkla başlangıçta gelir ve gider (aralıklı), sonunda daha tutarlı hale gelir. Etkilenen bölgede zayıflık ve uyuşukluk da meydana gelebilir. Bazı durumlarda, etkilenen bireylerde ateş, enerji eksikliği, kilo kaybı, dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri (anemi) ve dolaşımdaki beyaz kan hücrelerinin artan seviyeleri (lökositoz) görülebilir. Çoğunlukla ele gelen bir kitle mevcuttur.

Ewing sarkomu en sık kol ve bacaklardaki uzun kemiklerin orta kısmını (diyafiz bölgesi), özellikle de bacağın uzun kemiğini (femur) etkiler. Bu tümörler aynı zamanda genellikle pelvis, göğüs duvarı ve omurgada (omurga) bulunanlar gibi düz kemikleri de etkiler. Ewing sarkomu, ayak kemikleri, el, alt çene (alt çene), kafatası ve/veya ek yerler gibi vücudun herhangi bir kemiğinde ortaya çıkabilir. Yumuşak doku tümörleri en sık gövde ve göğüste gelişir. Bununla birlikte, en yaygın başvuru yeri vakaların yaklaşık %25’ini oluşturan pelvistir. Ewing sarkomu bazen kemikleri zayıflatarak kırıklara neden olabilir.

Bu tümörler genellikle agresiftir ve vücudun diğer bölgelerine, özellikle diğer kemiklere ve akciğerlere yayılabilir (metastaz yapabilir). Nadir durumlarda kemik iliği de etkilenebilir.

Bu tümörlerle ilişkili semptomlar bulundukları yere göre ikincildir. Örneğin, bacaktaki bir tümör topallamaya neden olabilir, akciğerlerdeki bir tümör solunum problemlerine ve akciğerleri ve göğüs boşluğunu kaplayan doku katmanlarında sıvı birikmesine (plevral efüzyon) veya akciğerlerde bir tümöre neden olabilir. omurga etkilenen kaslarda zayıflığa veya felce neden olabilir (parapleji).

Ewing sarkomunun kesin nedeni bilinmemektedir ve altta yatan hücre tipi belirlenmemiştir. Vakaların çoğunun rastgele, belirli bir sebep olmaksızın (ara sıra) meydana geldiği düşünülmektedir.

Kromozomal (sitogenetik) çalışmalar, Ewing sarkom hücrelerinin sıklıkla genetik yapılarında karşılıklı translokasyon olarak bilinen anormal bir değişiklikle karakterize edildiğini bulmuştur. Karşılıklı translokasyon, iki ayrı kromozomun parçalarının kopması ve “yer değiştirmesi” anlamına gelir. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve ek olarak erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu içeren 23. cinsiyet kromozomu çifti bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür.

Ewing sarkomunda, ilgili kromozomal alanlar, kromozom 11 ve 22’nin (11q24-22q12) uzun kollarıdır (q). Bu parçalar kırılır ve yer değiştirir. Çoğu durumda bu, genellikle EWS ve FLI genleri olmak üzere iki genin anormal füzyonuyla sonuçlanır. Genler normalde vücutta çeşitli işlevlere sahip proteinler üretir (kodlar). EWS ve FLI genlerinin anormal füzyonu, anormal bir protein ürünü üreten bir “füzyon” geniyle sonuçlanır. 

Araştırmacılar, bu anormal proteinin Ewing sarkomunun gelişimine katkıda bulunabileceğine veya gelişimini etkileyebileceğine inanıyor, ancak şu anda bu proteinin kesin işlevleri veya etkisi tam olarak anlaşılmış değil. 11. ve 22. kromozomlar arasında kromozomal translokasyonun meydana gelme nedeni de bilinmemektedir. Ancak bazı tahminlere göre Ewing tümör ailesindeki tümörlerin yüzde 85’inden fazlasında bu translokasyon vardır. Daha az sıklıkla EWS geni, FLI geni dışında başka bir genle birleşebilir; bunlar genellikle FLI1 ile aynı aileden olan ve çoğunlukla ERG genini içeren genlerdir.

Son derece nadir durumlarda, Ewing sarkomu ikinci bir malignite olarak gelişebilir; bu, bozukluğun, başka bir kanser türü için erken tedavinin geç başlangıçlı bir komplikasyonu olarak geliştiği anlamına gelir.

Ewing tümör ailesindeki bir tümörün tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik semptomların ve fiziksel bulguların tanımlanmasına, ayrıntılı bir hasta geçmişine ve çeşitli özel testlere dayanır. Bu tür testler, tümör hücrelerinin ve etkilenen dokunun mikroskobik değerlendirmesini (histopatoloji) ve EWS-FLI1 translokasyonunu arayan moleküler analizi içerir.

Özellikle ele gelen bir kitle varsa başlangıçta röntgen çekilebilir. X ışınları, tümörün veya etkilenen bölgenin görüntülerini elde etmek için kullanılır. Tümörün boyutunu, yerleşimini ve yayılımını (örneğin yumuşak dokuya veya kemik iliğine) değerlendirmeye yardımcı olmak ve tümörün vücudun diğer bölgelerine yayılıp yayılmadığını (metastaz yapıp yapmadığını) (örneğin; , akciğerler ve diğer kemikler) ve gelecekteki cerrahi prosedürlere yardımcı olarak hizmet etmek. Bu tür görüntüleme teknikleri, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması, manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ve kemik taramalarını içerebilir. Kemik iliği biyopsisi, tümörün kemik iliğine yayılıp yayılmadığını ortaya çıkarabilir.

Ewing sarkomunun tanısı, etkilenen dokunun bir kısmının cerrahi olarak çıkarılması (biyopsi) ve mikroskobik değerlendirilmesi yoluyla yapılabilir. Ewing tümör ailesindeki çoğu tümörde CD99 olarak bilinen özel bir yüzey proteini bulunur. Bu proteinin varlığının tespit edilmesi Ewing sarkomu tanısının konulmasına yardımcı olabilir.

Ewing sarkomunu teşhis etmek için kullanılan diğer bir test polimeraz zincir reaksiyonudur (PCR). PCR, “fotokopi” olarak tanımlanan bir laboratuvar tekniğidir. Araştırmacıların DNA dizilerini büyütmesine ve tekrar tekrar kopyalamasına olanak tanır. Sonuç olarak, DNA’yı yakından analiz edebiliyorlar ve Ewing sarkomunu karakterize eden karşılıklı translokasyon gibi genleri ve genetik değişiklikleri daha kolay tanımlayabiliyorlar. Bu test araştırma bazında mevcuttur.

Ewing sarkomlu bireylerin terapötik yönetimi, çocuklarda kanserin tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (pediatrik onkologlar), yetişkin onkologlar, tedavi amacıyla radyasyon kullanımında uzman doktorlar gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. kanser (radyasyon onkologları), cerrahlar (ortopedi cerrahları), onkoloji hemşireleri ve diğer uzmanlar (birincil tümör bölgesine bağlı olarak).

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, primer tümörün konumu, primer tümörün boyutu (evresi) ve malignite derecesi (derecesi) gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişebilir; tümörün lenf düğümlerine veya uzak bölgelere yayılıp yayılmadığı; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Belirli müdahalelerin kullanılmasına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine dayalı olarak hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Ewing sarkomu olan kişiler ve aileleri, teşhisten sonra ve tedaviden önce danışmanlık almaya teşvik edilir; çünkü teşhis kaygıya, strese ve aşırı psikolojik sıkıntıya neden olabilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için hem profesyonel olarak hem de destek grupları aracılığıyla psikolojik destek ve danışmanlık önerilmektedir.

Ewing tümör ailesindeki bir tümörü olan bireyler, cerrahi prosedürler ve/veya radyasyonla birlikte birden fazla antikanser ilacıyla (kemoterapi) tedavi edilir. Primer tümör bölgesini tedavi etmek için malignitenin ve etkilenen dokunun cerrahi olarak çıkarılması veya radyasyon kullanılır. Kemoterapi, birincil bölgedeki kanser hücrelerinin yanı sıra vücudun diğer bölgelerine yayılmış olabilecek gizli kanser hücrelerini de öldürür. Genellikle ilk önce sistemik kemoterapi uygulanır, ardından cerrahi veya radyasyon uygulanır. Adjuvan kemoterapi olmaksızın cerrahi veya radyasyon tedavisi, kombinasyon terapisinden çok daha az etkili olmuştur. Radyasyon sıklıkla ameliyat edilemeyen tümörleri ve bazen de metastatik hastalıkları tedavi etmek için kullanılır.

Doktorlar birden fazla kemoterapötik ilaç kullanır çünkü farklı ilaçların tümör hücrelerini yok etmede ve/veya bunların çoğalmasını önlemede farklı etki mekanizmaları vardır. Ewing sarkomlu bireyleri tedavi etmek için sıklıkla kullanılan kemoterapi ilaçları arasında doksorubisin, vinkristin, siklofosfamid, daktinomisin, ifosfamid ve etoposid bulunur.

Paylaşın

Evans Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Evans sendromu, vücudun bağışıklık sisteminin yanlışlıkla kırmızı kan hücrelerini, trombositleri ve bazen de nötrofiller olarak bilinen belirli beyaz kan hücrelerini yok eden antikorlar ürettiği nadir bir hastalıktır. Bu, vücutta bu kan hücrelerinin anormal derecede düşük seviyelerine (sitopeni) yol açar. Kırmızı kan hücrelerinin erken tahribatı (hemoliz), otoimmün hemolitik anemi veya AIHA olarak bilinir. 

Haber Merkezi / Trombositopeni, düşük trombosit seviyelerini ifade eder (bu durumda idiyopatik trombositopeni purpura veya ITP). Nötropeni, nötrofiller olarak bilinen bazı beyaz kan hücrelerinin düşük seviyelerini ifade eder. Evans sendromu, AIHA’nın ITP ile birlikteliği olarak tanımlanır; nötropeni daha az sıklıkla ortaya çıkar. Bazı durumlarda bu kan hücrelerinin otoimmün yıkımı aynı anda (eş zamanlı olarak) meydana gelir; çoğu durumda, önce bir durum gelişir, daha sonra başka bir durum gelişir (sırayla). 

Evans sendromunun semptomları ve ciddiyeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Evans sendromu potansiyel olarak ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Evans sendromu tek başına birincil (idiyopatik) bir hastalık olarak veya diğer otoimmün bozukluklarla veya lenfoproliferatif bozukluklarla birlikte ikincil bir hastalık olarak ortaya çıkabilir. (Lenfoproliferatif bozukluklar, beyaz kan hücrelerinin aşırı üretimi ile karakterize edilir.) Birincil ve ikincil Evans sendromu arasındaki ayrım, tedaviyi etkileyebileceğinden önemlidir. 

Evans sendromunun semptomları ve ciddiyeti, bozukluğun başlangıcı, seyri ve süresi gibi kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Çoğu kişi, semptomların kötüleştiği dönemler (alevlenme) ve genellikle tedaviyle geçici olarak indüklenen remisyonlar ile kronik bir seyir gösterir. Çoğu semptom, vücuttaki spesifik kan hücrelerinin düşük seviyelerinden kaynaklanır. Bu kan hücreleri belirli işlevleri yerine getirir. Kırmızı kan hücreleri vücuda oksijen sağlar ve karbondioksiti uzaklaştırır, trombositler kan kaybını durdurmak için pıhtılaşmaya yardımcı olur ve beyaz kan hücreleri enfeksiyonla savaşmaya yardımcı olur.

Evans sendromlu bazı bireyler, ilk olarak kırmızı kan hücrelerinin vücudun yenileyebileceğinden daha hızlı bir şekilde yok edilmesiyle ortaya çıkabilir. Anemi olarak bilinen dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri, yorgunluk, soluk cilt rengi (solgunluk), baş dönmesi, nefes darlığı, koyu renkli idrar ve hızlı kalp atışı gibi çeşitli semptomlara neden olabilir. Bazı kişilerde ciltte ve özellikle gözlerin beyaz kısmında sararma (sarılık) gelişebilir.

Diğer bireyler ilk önce trombositopeni olarak bilinen düşük trombosit seviyeleriyle başvurabilirler. Trombositopeni, ciltte küçük kırmızımsı veya mor lekelere (peteşi), yırtılmış kan damarlarından deri altı dokuya kanamanın neden olduğu ciltte daha büyük morumsu renk değişikliğine (ekimoz) ve küçük damarlardan iç kanamanın neden olduğu mor lekelerden oluşan bir döküntü olan purpuraya neden olabilir. kan damarları. Etkilenen kişiler, minimal yaralanma ve mukoza zarlarından spontan kanama sonrasında morarmaya daha duyarlı olabilir.

Nötropeni olarak bilinen düşük beyaz kan hücresi seviyeleri, Evans sendromlu bireylerde anemi veya trombositopeniye göre daha az sıklıkta görülür. Nötropeni olan kişiler tekrarlayan enfeksiyonlara karşı duyarlı olabilir. Genel semptomlar arasında ateş, genel sağlıksızlık hissi (halsizlik) ve ağız mukozasında yaralar (ülserler) yer alabilir.

Evans sendromlu bireylerde ortaya çıkabilecek ek semptomlar arasında lenf düğümleri, dalak ve karaciğerin genişlemesi yer alır. Bu bulgular gelip gidebilir veya bazı durumlarda yalnızca akut ataklar sırasında ortaya çıkabilir. Çoğu zaman, Evans sendromlu hastalar tedaviye yanıt vermeyebilir (dirençli Evans sendromu) ve sonunda sepsis, ciddi kanama (hemoraji) atakları ve kalp yetmezliği dahil önemli kardiyovasküler problemler gibi hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

Evans sendromunun altında yatan kesin neden bilinmemektedir. Evans sendromu otoimmün bir hastalıktır. Bağışıklık sistemi yanlışlıkla sağlıklı dokulara, özellikle kırmızı kan hücrelerine, trombositlere ve bazen de belirli beyaz kan hücrelerine saldıran antikorlar ürettiğinde ortaya çıkar.

Bağışıklık sistemi normalde yabancı maddelere antikor adı verilen özel proteinler üreterek yanıt verir. Antikorlar, yabancı maddeleri doğrudan yok ederek veya onları beyaz kan hücreleri tarafından yok edilmek üzere işaretleyen bir maddeyle kaplayarak çalışır. Antikorlar sağlıklı dokuyu hedef aldığında bunlara otoantikorlar denilebilir. Araştırmacılar, tetikleyici bir olayın (bir enfeksiyon veya altta yatan bir bozukluk gibi), Evans sendromunda bağışıklık sisteminin otoantikorlar üretmesine neden olabileceğine inanıyor.

Evans sendromu başka bir bozuklukla birlikte ikincil bir durum olarak ortaya çıkabilir. İkincil Evans sendromu, otoimmün lenfoproliferatif sendrom (ALPS), lupus, antifosfolipid sendromu, Sjogren sendromu, yaygın değişken immün yetmezlik, IgA eksikliği, bazı lenfomalar ve kronik lenfositik lösemi gibi diğer bozukluklarla ilişkilendirilebilir.

Evans sendromunun tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Evans sendromu için kesin bir spesifik test yoktur ve diğer olası tanılar dışlandıktan sonra tanı konur. Spesifik olarak, otoimmün hemolitik anemi (pozitif direkt coombs testi ile) ve trombositopeni (ITP) aynı hastada aynı anda olmasa bile ortaya çıktığında Evans sendromu tanısı konulabilir.

Evans sendromunun tedavisi yoktur ve tedavisi genellikle zordur. Tedavi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, hematologlar, pediatrik hematologlar, immünologlar, romatologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Etkilenen bireylerin çoğu tedavi gerektirir, ancak nadir durumlarda kendiliğinden iyileşme rapor edilmiştir. Evans sendromlu bireyleri tedavi etmek için çeşitli farklı terapiler kullanılmış ve bunların etkilenen bireyler arasındaki etkinliği oldukça değişken olmuştur. Bazı bireylerde bu bozuklukta uzun süre iyileşme görülür; diğerleri ise iyileşmeyen kronik sorunlar yaşıyor.

Sonuç olarak spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın ciddiyeti gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; kan hücresi sayımı seviyeleri; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine dayalı olarak hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Evans sendromunun birinci basamak tedavisi genellikle prednizolon gibi kortikosteroidlerden oluşur. Kortikosteroidler bağışıklık sistemini baskılamaya ve otoantikor üretimini azaltmaya yardımcı olur. İlk sonuçlar genellikle etkilidir. Evans sendromlu bireylerin tedavisinde intravenöz immünoglobulin (IVIg) tedavisi de kullanılmıştır. IVIg tedavisi bağışıklık sisteminin aktivitesini değiştirir. IVIg, sağlıklı bireylerden bağışlanan ve doğrudan damara verilen antikorları içeren bir çözeltidir.

Evans sendromlu bazı bireylerin tedavisinde dalağın cerrahi olarak çıkarılması (splenektomi) kullanılmıştır. Raporların çoğu sonuçsuz ve anekdot niteliğindedir ve ilaçlar gibi diğer tedavilerin eşzamanlı (eş zamanlı) kullanımı nedeniyle prosedürün etkililiğini belirlemek zordur. Splenektomi genellikle diğer tedavi seçeneklerine (refrakter Evans sendromu) yanıt vermeyen kişiler için ayrılmıştır. Çocuklarda splenektomi nadiren semptomlarda uzun süreli iyileşme sağlar. Yetişkinlerde etkinlik değişir ve semptomlar genellikle bir noktada geri döner. Bu nedenle genellikle mümkün olduğu kadar geciktirilir ve yapılmaması için her türlü çaba gösterilir.

Akut bir atak sırasında semptomları gidermek için kan ve/veya trombosit transfüzyonu gerekli olabilir. Ancak kan veya trombosit naklinden mümkün olduğunca kaçınılmalıdır.

Evans sendromu için yeni tedaviler araştırılıyor. Rituksimab, Evans sendromlu hastalar için oldukça etkili bir tedavi gibi görünmektedir. Rituksimab, monoklonal antikor veya biyolojik tedavi (antikor gibi davranan ancak laboratuvarda yapay olarak oluşturulan ilaçlar) olarak sınıflandırılır. İlk çalışmalar ilacın genel olarak güvenli ve etkili olduğunu göstermiştir. Rituksimabın avantajları, ciddi immün baskılanmayı ve diğer immün baskılayıcı ajanlarla ilişkili yan etkileri önlemesidir. Dezavantajı ise altta yatan ALPS’nin neden olduğu Evans sendromu vakalarında, hipogamaglobulineminin gelişeceği ve rituksimab ile tedavi edilen hastalarda devam edebileceği ihtimalinin yüksek olmasıdır. Hipogammaglobulinemi, vücudun bağışıklık sisteminin yeterli antikor üretmediği bir durumdur.

Evans sendromlu bireylerden oluşan küçük vaka serilerinde ek ilaçlar incelenmiştir. Bu bozuklukta nispeten etkili görünen bir sonraki ajan ise mikofenolat mofetildir. Bu ilaçlar, kortikosteroidlere veya IVIg tedavisine yanıt vermeyen Evans sendromlu bireyler için ikinci basamak tedaviler olarak tek başına veya kombinasyon halinde (çoklu ajan tedavisi) kullanılabilir. Evans sendromlu bireyler için bu potansiyel tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Paylaşın

Esansiyel Trombositemi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Esansiyel trombositemi (ET) nadir görülen bir hastalıktır. ET ile ilgili en önemli ilk gerçek: ET’li kişilerin ortalama yaşam beklentisi normaldir. Esansiyel trombositemili hastalarda trombosit sayısında artış vardır. 

Haber Merkezi / Trombositler üç tip kan hücresinin en küçüğüdür ve bir yaralanma sonrasında başarılı kan pıhtılaşması için gereklidir. Diğer iki kan hücresi türü, vücuttaki tüm dokulara oksijen taşıyan kırmızı kan hücreleri ve enfeksiyonlarla savaşmaya yardımcı olan beyaz kan hücreleridir. Kırmızı kan hücresi sayıları (çoğunlukla hematokrit olarak adlandırılan tam kanın yüzdesi olarak ölçülür) ET’de genellikle normaldir, beyaz kan hücresi sayıları ise ET’de normal veya hafif yüksektir. 

Daha da önemlisi, trombosit sayısı yüksek olan çoğu insanda ET yoktur. Trombosit sayısının artmasının yaygın alternatif nedenleri demir eksikliği, enfeksiyon veya genel inflamasyondur; Daha az görülen nedenler ise ET gibi kan bozuklukları veya diğer ilgili kan hastalıklarıdır (aşağıya bakınız).

ET’li hastalarda en büyük sağlık riski, kan pıhtılaşması riskinin artmasıdır. Kan pıhtıları bacakların veya akciğerlerin derin damarlarında olabilir; ET hastalarının felç ve kalp krizi geçirme olasılığı da daha yüksektir. ET hastaları, pıhtıların oluşması için nadir görülen bir yer olan karın içi de dahil olmak üzere başka yerlerde de pıhtı geliştirebilir. Pıhtılaşma riski yaşla birlikte artar ve hastalıkla ilişkili riskler çocuklar için yetişkinlere göre oldukça farklı olabilir; çocuklar genellikle pıhtı ve ET ile ilgili diğer sorunlar açısından düşük risk altındadır. 

Ek olarak (ve biraz da mantığa aykırı bir şekilde) ET hastalarının bir alt grubunun kanama olasılığı da daha yüksek olabilir; bu, trombosit sayısı çok yüksek (1,5 milyonun üzerinde) olan hastaların küçük bir azınlığıyla sınırlı görünüyor. ET’deki diğer semptomlar arasında baş ağrıları, yorgunluk, görmede geçici değişiklikler, baş dönmesi,

Çok nadiren ET’li hastalar ET’den daha ilerlemiş bir kan hastalığına doğru bir evrim yaşayabilir. ET, miyelofibroz adı verilen ilgili bir hastalığa veya akut lösemiye dönüşebilir. Bu evrim yeterince nadirdir (zaten nadir görülen bir hastalık dahilinde), risk tahminleri kesin değildir ancak yaşamları boyunca ET’li hastaların %1-2’si düzeyinde olduğu düşünülmektedir.

Sonraki yıllarda Dr. Dameshek’in kan hücrelerinin çoğalmasını tetikleyen bir uyarana ilişkin öngörüleri doğrulandı. Bunlardan ilki 1960’larda, kronik miyeloid lösemi (CML) olarak bilinen başka bir MPN ailesi üyesinin genetik temelinin, keşfedildiği şehrin adını taşıyan Philadelphia kromozomu olarak tanımlanmasıyla geldi. Philadelphia kromozomu, lösemi hücrelerinde iki kromozomun birleşmesinden kaynaklanan anormal bir kromozomdur.

Bu genetik değişiklik, kinaz adı verilen spesifik bir proteinin aşırı aktif olmasına neden olur. Kinazlar hücre büyümesinin çok güçlü itici güçleri olduğundan, bu genetik değişiklik kan sayımlarında artışa ve karaciğer ile dalağın büyümesine yol açar. KML’nin genetik temeli belirlendikten sonra, kinaz aktivitesine müdahale edebilecek ilaçlar (kinaz inhibitörleri) test edildi ve KML tedavisinde olağanüstü başarılı oldukları kanıtlandı.

Toplu olarak bu çalışmalar, daha önce ölümcül bir hastalığı mükemmel prognoza sahip bir hastalığa dönüştürerek KML’nin doğal seyrini kökten tersine çevirdi. KML hastalarının çoğunluğuna beyaz kan hücresi sayımı yüksek olduğu için teşhis konur, ancak bazen KML hastalarında yalnızca trombosit sayısı yüksek olabilir, bu nedenle ET şüphesi olan her hasta aynı zamanda Philadelphia testi ile KML açısından da değerlendirilir. kromozom.

ET’nin spesifik genetik temelinin tanımlanması onlarca yıl daha uzun sürdü. 2005 yılında dört ayrı araştırmacı grubu, ET’li hastaların %50-60’ında JAK2 geninde bir varyasyon (mutasyon) keşfetti. Bu varyasyon, KML’de olduğu gibi, kinaz adı verilen bir enzim türünde, özellikle Janus kinaz 2’de (JAK2) aşırı aktiviteye yol açar. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Karaciğer normalde trombopoietin adı verilen bir hormon üretir. Bu hormon, kemik iliğinde bulunan ve sonunda kırmızı hücrelere, beyaz hücrelere ve trombositlere dönüşen olgunlaşmamış hücreler olan hematopoietik kök hücrelere bağlanır. Bu bağlanma gerçekleştiğinde. JAK2 enzimi, hematopoetik hücrelerin trombositlere (megakaryositler) ve trombositlere dönüşen öncü hücrelere bölünmesini sağlar. Trombositler şekilsizdir ve anormal derecede büyük olabilir. Bu ekstra, anormal şekilli trombositler kan pıhtılaşması riskini artırır.

JAK2 mutasyonu olmayan ET hastalarının %40’ından fazlasının genetik temeli 2013 yılına kadar bilinmiyordu. İki grup araştırmacı, ET hastalarının genellikle calreticulin ( CALR ) adı verilen bir gende varyasyona sahip olduğunu bildirdi. JAK2 mutasyonu olmayan ET’li hastaların yaklaşık %70’inde CALR mutasyonları bulunmuştur . CALR’nin bir hücre içindeki işlevi JAK2’ninkinden daha az anlaşılmış olsa da, CALR’nin ET’de anormal derecede aktif olan aynı hücresel mekanizmayı JAK2 ile hızlandırdığı görülmektedir.

CALR mutasyonlu ET hastaları, JAK2 mutasyonuna sahip ET hastalarından neredeyse ayırt edilemez olduğundan bu mantıklıdır. Calreticulin, trombopoietin’in bağlandığı hematopoietik hücrelerin yüzeyinde bulunan bir protein olan bir reseptördür. ET’de çok daha nadiren başka varyasyonlar bulunur, ancak JAK2 veya CALR’deki mutasyonlar açık ara en yaygın olanlardır ve ET hastalarının %75’inden fazlasını oluştururlar.

Çoğu ET hastası olmasa da çoğu, teşhis konulduğunda hastalıklarıyla ilgili hiçbir semptom göstermez ve bunun yerine rutin kan testlerinde anormal derecede yüksek trombosit sayısı tespit edilir. Diğer ET hastaları, ET ile ilgili semptomları veya komplikasyonları (çoğunlukla kan pıhtısı) olduğunda tanımlanır. Yüksek trombosit sayısını doğrulamak ve olası nedenlerini aydınlatmak için ek testler yapılabilir. 

Bunlar, demir eksikliği ve/veya inflamatuar hastalıkları değerlendiren kan testlerini ve ET veya ilgili hastalıklarda görülen mutasyonlara yönelik genetik testleri içerebilir. Trombosit sayısının artmasının başka belirgin bir nedeni belirlenmezse ve/veya ET veya ilgili bir kan bozukluğundan şüpheleniliyorsa, hematolog genellikle kemik iliği biyopsisi önerecektir.

Kemik iliği biyopsisi, kalça kemiğinden küçük bir kemik parçası ve az miktarda sıvı kemik iliğinin elde edildiği güvenli bir muayenehane prosedürüdür. Tüm kan hücreleri kemik iliğinde doğduğundan ve erken yaşamlarını burada sürdürdüklerinden, kemik iliği hücrelerini ve bunların kemik içindeki mimarisini doğrudan görselleştirmek için kemik iliği biyopsisi kullanılır. Birçok kan bozukluğunun tanısı kemik iliğindeki erken kan hücrelerine bakılarak konur. Sıvı kemik iliği (kemik iliği aspiratı) üzerinde yapılan ek genetik ve moleküler testler de değerli bilgiler sağlar. Bu bulgular birlikte ET veya ilgili bir bozukluğun teşhisini koymak için kullanılır.

Tedavi iki hedefe yöneliktir: ET ile ilişkili semptomları olan hastaların kendilerini daha iyi hissetmelerini sağlamak ve pıhtılaşma olayları riskini azaltmak.

Pıhtılaşma olaylarının riski, hematologlara tedavi önerilerinde rehberlik eden şeydir. Hematologlar kan hastalıklarının tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlardır. ET hastalarında pıhtı riski zamanla artar ve 60 yaş üstü hastalarda nispeten yüksek risk vardır. Ayrıca geçmişte pıhtılaşma olayı yaşayan hastalar daha sonraki olaylar için de yüksek risk altındadır. Pıhtılaşmayla ilgili diğer anlamlı ancak daha az önemli risk faktörleri ise tütün kullanımı, yüksek tansiyon, diyabet ve yukarıda tartışılan JAK2 mutasyonunun varlığıdır .

ET’li hastaların çoğuna pıhtı riskini azaltmak için düşük dozda aspirin (genellikle günde 81-100 mg) önerilir. Kan pıhtılaşması riskinin çok düşük olduğu düşünülen veya kanama riski daha yüksek olan (aspirinin bir yan etkisi) veya alerjisi veya başka hassasiyeti olan bazı hastalara aspirin önerilmeyebilir. aspirine. Aynı şekilde kanama riskini artıran kan sulandırıcı ilaç kullanan hastalara da aspirin önerilmeyebilir.

Daha önce pıhtı geçirmiş olanlar veya diğer risklerin bir kombinasyonu gibi pıhtılaşma riski yüksek olduğu düşünülen hastalar için genellikle hidroksiüre veya hidroksikarbamid olarak bilinen bir ilaç önerilir. Bu ilaç önerilmektedir çünkü pıhtı gibi ET ile ilişkili komplikasyon riskini anlamlı derecede azalttığı kanıtlanmıştır. Olaylar açısından yüksek risk altındaki hastaların, yılda %3,5’i aşabilecek önemli bir pıhtılaşma olayı yaşama riski vardır. 

Hidroksiüre oral bir kemoterapidir ve hidroksiürenin en yaygın etkisi kan sayımını düşürmesidir. Daha az görülen yan etkiler arasında ağız yaraları ve bacak ülserleri bulunur. Ateş, döküntü veya diğer alerjik tipte semptomlar gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları nadirdir. Hidroksiürenin uzun süreli kullanımı melanom dışı cilt kanseri riskini de artırabilir. bu nedenle hidroksiüre alan hastaların güneşe maruz kalma konusunda özellikle dikkatli olmaları gerekir. Hidroksiürenin ET’nin akut lösemiye dönüşme riskini marjinal olarak artırıp artırmayacağı konusunda hematologlar arasında çözülmemiş bir tartışma da var. 

ET ve diğer MPN’de hidroksiürenin güvenliğine ilişkin mevcut veriler güven verici olmasına ve lösemi riskinin arttığını gösteren hiçbir çalışma olmamasına rağmen, bu sorunu çözecek kesin çalışmalar yapılmamıştır. Genel olarak, eğer bir hematolog hidroksiüreyi tavsiye ediyorsa, bunun nedeni bu tedavinin faydalarının risklerinden daha ağır bastığını düşünmesidir.

ET’yi tedavi etmek için kullanılan diğer ilaçlar arasında anagrelid adı verilen ağızdan alınan bir ilaç, kemoterapi ilacı busulfan ve interferon adı verilen enjekte edilebilir bir ilaç yer alır; ET’li bazı hastalar (karaciğer damarlarında pıhtı oluşmuş olanlar gibi) varfarin gibi kan sulandırıcı ilaçlar alırlar. Pıhtı açısından yüksek risk altında sayılmayan ancak ET ile ilgili semptomlar yaşayan ET hastaları için yukarıda tartışılan tedavi seçeneklerinin aynısı mevcuttur.

Hamile olan veya hamile kalmaya çalışan ET’li kadınlarda bazı özel hususlara dikkat edilmelidir. Gelişmekte olan fetüse yönelik riskler nedeniyle, ET tedavisinde kullanılan hidroksiüre, anagrelid ve varfarin gibi birçok ilaçtan kaçınılmalıdır. Hamilelik genel olarak kadının pıhtılaşma riskini artırır ve ET’li kadınlar özellikle savunmasızdır. Hamilelik sırasında ve/veya hamilelikten kısa bir süre sonra ET hastalarına heparin veya düşük molekül ağırlıklı heparin gibi enjekte edilebilir kan sulandırıcı ilaçlar önerilebilir. Ek ET tedavisine ihtiyaç duyulursa interferon gebelik sırasında da güvenle kullanılabilir.

Sigara içmek ET’li hastaları özellikle yüksek pıhtı riski altına sokar, bu nedenle ne kadar zor olursa olsun ET hastasının sigarayı bırakması her zaman önerilir. ET’li hastalar için bilinen ek diyetler veya özel yaşam tarzı önerileri yoktur.

Paylaşın

Esansiyel İris Atrofisi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Esansiyel iris atrofisi, gözbebeğinin yerinde olmaması ve/veya iris üzerinde bozuk dejenerasyon alanları (atrofi) ve/veya iriste delikler ile karakterize, çok nadir görülen, ilerleyici bir göz bozukluğudur. 

Haber Merkezi / Bu bozukluk çoğunlukla yalnızca tek gözü etkiler (tek taraflı) ve zamanla yavaş yavaş gelişir. İrisin bazı bölümlerinin korneaya bağlanması (periferik anterior sineşi) ve ardından drenaj açısının kapanması ikincil glokoma ve görme kaybına yol açabilir.

Esansiyel iris atrofisi, her biri genellikle genç ve orta yaşlı erkek ve kadınların bir gözünü etkileyen üç iridokorneal endotelyal (ICE) sendromundan biridir. ICE sendromları (esansiyel iris atrofisi, Chandler sendromu ve Cogan-Reese sendromu) birbirinden farklıdır. Ancak bu bozuklukların tümü gözü etkiler ve bazı semptomları örtüşür, bu da aralarında ayrım yapılmasını zorlaştırır. 

Esansiyel iris atrofisinin ana semptomları arasında yer değiştirmiş ve/veya çarpık bir gözbebeği, iris üzerinde parçalı dejenerasyon alanları (atrofi) ve/veya iristeki delikler yer alabilir. Göz bebeğinin kenarı dışa doğru dönebilir (ektropion uveae). Bu bozukluğun başlangıcı kademelidir ve gözbebeğinin şekli ve yerleşimindeki değişiklikler genellikle görmede herhangi bir değişiklik meydana gelmeden önce fark edilir. İriste dejenerasyon ve delikler birkaç yıllık bir süre içinde gelişebilir.

Esansiyel iris atrofisinin diğer özellikleri arasında iris bölümlerinin korneaya bağlanması (periferik anterior sineşi), korneanın şişmesi (kornea ödemi) ve/veya korneayı kaplayan hücrelerdeki (kornea endoteli) anormallikler yer alabilir. Bu değişiklikler gözdeki basıncın artmasına (glokom) ve görme kaybına yol açabilir.

Esansiyel iris atrofisinin veya iridokorneal endotelyal sendromlardan herhangi birinin nedeni bilinmemektedir. Aynı mekanizmanın sonucu oldukları düşünülmektedir. Birincil kusurun, anormal endotelyal hücreler tarafından salgılanan bir hücresel membran olduğuna inanılmaktadır. Bu zar gözün irisini ve drenaj açısını kaplar. Bu zarın daralması, gözbebeklerinde değişikliklere ve periferik ön sineşi oluşumuna ve bunun sonucunda açı kapanması glokomuna yol açar.

Diğer araştırmacılar hastalığın nedeninin iltihaplanma veya kronik enfeksiyon olabileceğinden şüpheleniyor. ICE sendromlarının endotel tabakasında lokalize olan in vitro herpes enfeksiyonundan kaynaklandığına dair bir hipotez vardır. Bu teoriye göre ilk önce bir göz enfekte oluyor ve ikinci göz etkilenmeden önce bağışıklık kazanıyor.

Aşağıdaki bozuklukların belirtileri esansiyel iris atrofisinin belirtilerine benzer olabilir. Karşılaştırmalar ayırıcı tanı için yararlı olabilir:

Chandler sendromu (CS), korneanın iç yüzeyini kaplayan tek hücre tabakası olan endotelin çoğalarak kornea ödemine, irisin bozulmasına ve gözde alışılmadık derecede yüksek basınca (glokom) neden olduğu nadir bir göz bozukluğudur. CS, iridokorneal endotel sendromunu (ICE sendromu) oluşturan gözleri etkileyen üç sendromdan biridir (ilerleyen iris atrofisi ve Cogan-Reese sendromu diğer ikisidir). Spektrum, tipik olarak erken ila orta yetişkinlik döneminde ortaya çıkan ve ağırlıklı olarak kadınları etkileyen, edinilmiş, tek taraflı bir hastalıktır. Chandler sendromu bu spektrumun en sık karşılaşılan klinik varyantıdır.

Cogan-Reese sendromu, iris dokusunun kaybı ve iris üzerinde küçük siğil benzeri büyümelerin gelişmesiyle karakterize, oldukça nadir görülen bir hastalıktır. Göz içinde artan basınç (glokom) ve kornea şişmesi (ödem) de belirgindir. Bu bozukluk, otozomal dominant bir hastalık olarak kalıtsal olan Cogan kornea distrofisinden farklıdır. Esansiyel iris atrofisinin gözbebeği karakteristiğinin yer değiştirmesi ve/veya bozulması Cogan kornea distrofisinde meydana gelmez.

Axenfeld anomalisi, iris bölümlerinin korneaya (periferik anterior sineşi) bağlanmasıyla karakterize edilir. Axenfeld anomalisinin kalıtsal, gelişimsel bir kusur olduğu düşünülürken, iridokorneal sendromların (Cogan-Reese sendromu, Chandler sendromu ve esansiyel iris atrofisi) edinilmiş bozukluklar olduğu düşünülmektedir. Tıp literatüründe, Axenfeld ve Rieger anomalilerinin ayrı bozukluklar mı olduğu, yoksa Axenfeld-Rieger (AR) sendromu olarak adlandırılan sendromda birlikte mi ortaya çıktığı konusunda bazı karışıklıklar bulunmaktadır. AR sendromunun iki taraflı bir durum olduğunu, ICE sendromunun ise genellikle tek taraflı olduğunu unutmayın.

Rieger anomalisi, iris bölümlerinin korneaya yapışması, çarpık gözbebeği, kornea kenarlarının bulanıklaşması (periferik kornea opaklaşması), iris dokusunun yer değiştirmesi (hipoplazi) ve/veya ikincil glokom ile karakterize edilir. Rieger anomalisi diş anormallikleri (örn. diş sayısında azalma, küçük dişler veya anodonti) ve yüz malformasyonları (örn. çenenin yer değiştirmesi, orta yüzün düzleşmesi, üst dudağın geri çekilmesi ve alt dudağın belirgin olması) ile ilişkili olarak ortaya çıktığında ) Rieger sendromu olarak adlandırılır. Rieger anomalisinin kalıtsal, gelişimsel bir kusur olduğu kabul edilir.

İkincil Glokom ve Tedavisi: Genel olarak glokom dünyada körlüğün önde gelen nedenlerinden biridir. Glokom, göz içindeki basıncın artmasıyla karakterizedir. Tedavi edilmezse artan basınç optik siniri etkileyerek körlüğe neden olur. Glokomun etiyolojisi belirsizdir ve aktif bir araştırma alanı olmaya devam etmektedir. Amerikan Oftalmoloji Akademisi, yüksek risk altında olan kişiler için 40 yaş ve öncesinde tam bir göz muayenesi yapılmasını önermektedir. 

Muayenenin önemli unsurları arasında görme keskinliği testi, göz içi basıncını ölçmek için tonometri, drenaj açısının açık veya kapalı olup olmadığını değerlendirmek için gonyoskopi, gözün ön segmentini değerlendirmek için yarık lamba muayenesi, optik siniri incelemek için özel lenslerin kullanılması ve Periferik veya merkezi görme kaybını değerlendirmek için gözün arka segmenti ve görme alanı testi.

Glokom, esansiyel iris atrofisine ikincil bir bozukluk olarak ortaya çıkabilir. ICE sendromundaki glokom mekanizmasının (üç varyantın tümü), anormal endotel hücreleri tarafından salgılanan bir hücresel membran ile ilişkili olduğuna inanılmaktadır. Bu membran drenaj açısının trabeküler ağını kaplar, böylece aköz çıkışını engeller ve göz içi basıncını yükseltir. Erken evrelerde açı, bu şeffaf zarla kaplı olmasına rağmen klinik olarak açık görünebilir. Zamanla bu zarın daralması periferik anterior sineşiye ve sekonder açı kapanması glokomuna yol açar.

Esansiyel iris atrofisinin tedavisi genellikle glokomu ve şişliği (ödemi) kontrol altına almak için gözlere damla uygulanmasını içerir. Hafif vakalar veya kornea ödemi genellikle yumuşak kontakt lensler ve hipertonik salin solüsyonlarıyla tedavi edilir. İleri vakalarda penetran veya endotelyal keratoplasti gerekli olabilir, ancak tekrarlanan kornea greftlerine ihtiyaç duyulduğundan başarısızlık oranı yüksektir. Bazı bireylerde göz içi basıncının azaltılmasıyla kornea ödemi düzelebilir. 

Glokomun tıbbi tedavisi genellikle beta blokerler, alfa-2 agonistler ve karbonik anhidraz inhibitörleri dahil olmak üzere sulu baskılayıcılarla başlatılır. Prostaglandin analogları bazı durumlarda faydalı olabilir. ICE sendromlu hastaların büyük bir kısmında glokom için cerrahi müdahale eninde sonunda gerekli olacaktır. En sık uygulanan prosedür trabekülektomidir. değişken başarı oranlarına sahip. Glokom drenaj cihazları az sayıda hastada olumlu sonuçlar vermiştir, ancak bu sonuçların geniş bir seride doğrulanması için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır. Lazer cerrahisi nadiren etkilidir.

Paylaşın

Özofagus Atrezisi Veya Trakeoözofageal Fistül Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Özofagus atrezisi (EA), yemek borusunun (boğazı mideye bağlayan tüp) normal şekilde gelişmediği nadir bir doğum kusurudur. EA’lı bebeklerde yemek borusu genellikle üst ve alt segment olmak üzere iki kısma ayrılır. Bu iki segment birbirine bağlanmıyor. Segmentlerden biri veya her ikisi (genellikle üst kısım) kör bir kese içinde biter. Sonuç olarak ağız ile mide arasında normal geçiş mevcut değildir. 

Haber Merkezi / EA sıklıkla yemek borusu (genellikle alt kısım) ile trakea (nefes borusu) arasında anormal bir geçiş veya bağlantı (fistül) olan trakeoözofageal fistül (TEF) ile birlikte ortaya çıkar. Trakea, boğazdaki ses kutusundan akciğerlere (bronşlara) kadar uzanan ve akciğerlere havayı taşıyan tüptür. Ancak EA/TEF yaşamı tehdit eden bir durumdur. 

Kusurun erken tespit edilmesi ve uygun şekilde tedavi edilmesi durumunda etkilenen bebeklerin çoğunluğu tamamen iyileşecektir. EA/TEF’in altında yatan kesin nedenler tam olarak anlaşılamamıştır. EA/TEF izole bulgular (sendromik olmayan) olarak, diğer doğum kusurlarıyla ilişkili (izole olmayan) veya daha büyük bir sendromun parçası olarak ortaya çıkabilir.

EA/TEF’li bebekler normal şekilde yutkunamazlar ve nefes almada zorluk yaşayabilirler (solunum sıkıntısı). Doğumdan sonra bebekler yutamadıkları için aşırı miktarda salya, mukus ve diğer ağız salgıları sergilerler. Bu salgılar bebeğin ağzında köpüklü beyaz kabarcıklar şeklinde görünebilir ve emildikten sonra bile tekrarlayabilir.

Bir TEF mevcutsa, etkilenen bebekler aynı zamanda mide sıvıları ve tükürük/mukus gibi salgıların akciğerlere solunması (aspirasyon) riskiyle de karşı karşıyadır. Sonuç olarak, bu bebeklerde ciddi solunum sıkıntısı ve/veya zatürre gelişebilir.

Etkilenen bebekler öksürme, öğürme veya boğulma dönemleri yaşayabilir. Ayrıca kanda tekrarlayan düşük oksijen seviyeleri (hipoksi/siyanoz) yaşayabilirler. Siyanoz, nefes darlığı, öksürük, nefes alırken burun deliklerinin genişlemesi ve cildin mavimsi renginin değişmesi ile karakterizedir. Bu bebeklerin bazılarında trakea kıkırdaklarında anormal yumuşama ve zayıflama (trakeomalazi) vardır, böylece trakea duvarları sert olmak yerine yumuşaktır. Bu genellikle hafiftir ancak şiddetli olabilir ve hava yolunun çökmesine yol açabilir. Trakeomalazi nefes alma zorluklarına katkıda bulunabilir ve solunum durmasına (neredeyse ölüm atakları) neden olabilir.

EA/TEF’li bebeklerin yaklaşık yüzde 50’sinde başka bir doğum kusuru vardır. Kalp (kardiyak) anormallikleri, EA/TEF ile ilişkili en sık görülen ek doğum kusurudur. Bu tür anormallikler ventriküler septal defektleri veya Fallot Tetralojisi gibi daha karmaşık anormallikleri içerebilir. Gastrointestinal sistem ve ürogenital sistemdeki anormallikler, EA/TEF ile birlikte ortaya çıkan bir sonraki en yaygın doğum kusurlarıdır. Bunlar, anal açıklığın düzgün şekilde gelişemediği bir durum olan deliksiz anüsü içerir. Daha az yaygın olanı nörolojik ve kas-iskelet sistemi anormallikleridir. Birçok anormallik bir arada ortaya çıkar.

EA/TEF’i farklı alt türlere ayıran bir sınıflandırma sistemi tasarlanmıştır. Bu sınıflandırma sistemi yaygın olarak kullanılmasına rağmen evrensel değildir. Tip C en yaygın formdur. Diğer türler EA/TEF’li bireylerin yüzde 15’inden azını etkiler. 

EA/TEF, erken fetal (embriyonik) büyüme sırasında gelişimsel bir başarısızlık sonucu ortaya çıkar. Bu başarısızlığın nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. İzole (sendromik olmayan) EA/TEF’nin birden fazla farklı faktörün (multifaktoriyel kalıtım) birleşimi nedeniyle meydana geldiğine inanılmaktadır. Bu faktörler potansiyel olarak genetik, çevresel ve immünolojik faktörleri içerebilir. Ancak katkıda bulunan spesifik faktörler belirlenmemiştir. İzole EA/TEF vakalarının çoğu sporadik olarak ortaya çıkar ve sonraki gebeliklerde tekrarlama riski yüzde 1’den azdır.

EA/TEF ayrıca CHARGE sendromu, Feingold sendromu, anoftalmi-özofageal-genital (AEC) sendromu, Pallister-Hall sendromu, Fanconi anemisi, kromozom 22q delesyon sendromu veya trizomi gibi kromozomal bozukluklar gibi daha büyük bir genetik sendromun parçası olarak da ortaya çıkabilir. 18, trizomi 13 veya Down sendromu (trizomi 21). Bu bozukluklar spesifik genetik mutasyonlardan veya kromozomal anormalliklerden kaynaklanmaktadır.

İzole edilmemiş EA/TEF, diğer konjenital kusurlarla birlikte ortaya çıkan ancak bilinen bir genetik kusur olmaksızın ortaya çıkan EA/TEF vakalarını ifade eder. Kalp defektleri en sık görülen ilişkili konjenital defekttir. İzole edilmemiş EA/TEF’li bazı bireylerde VACTERL/VATER ilişkisi vardır. Bu bozukluk, büyük olasılıkla henüz tanımlanamayan genetik faktörlerden kaynaklanan, doğum kusurlarının rastgele olmayan bir birleşimidir. VACTERL/VATER terimi bir kısaltmadır; “TE”, (t)rakeoözofageal fistül ve (e)özofageal atrezi anlamına gelir.

Gebeliğin 18. haftasından sonra yapılan rutin ultrason muayenesinde mide balonunun küçük olması veya hiç olmaması nedeniyle doğumdan önce EA tanısından şüphelenilebilir. Ultrasonda aşırı miktarda amniyotik sıvının (polihidramnios) varlığı EA şüphesini daha da artırır. Bununla birlikte, polihidramnios tek başına EA’nın zayıf bir göstergesidir çünkü polihidramniosun çok sayıda ve çeşitli nedenleri vardır. Doğumdan önce EA/TEF’den şüphelenilmediği veya tespit edilmediği durumlarda, etkilenen yenidoğanın yutkunamaması, aşırı mukus olması veya nefes almada zorluk çekmesi durumunda doğumdan sonraki birkaç saat içinde şüphelenilebilir.

EA/TEF tanısı, aşırı mukus emilmesi gereken bebeklerin boğazından nazogastrik tüpün (burundan mideye yemek borusu yoluyla uzanan bir tüp) geçirilmesine çalışılarak doğrulanır veya Polihidramniyoslu annelerden doğarlar veya erken belirtiler gözden kaçarsa beslenmede zorluk çekerler. EA’lı bebeklerde tüp ağızdan 10-12 cm’den fazla ilerlemeyecektir. Nazogastrik tüp tıkalı yemek borusunun alt kısmında kıvrılabileceğinden, göğüs ve karın bölgesinin düz bir röntgeni, nazogastrik tüpün konumunu belirleyerek EA teşhisini doğrulayacaktır. Düz karın röntgeni ayrıca mide ve bağırsaklarda TEF’in göstergesi olan gazı da gösterebilir. Karında gaz eksikliği izole özofagus atrezisini (Tip A) düşündürür.

EA/TEF’li bebeklerin yüzde 50’sinde başka doğum kusurları da bulunduğundan, ilişkili doğum kusurlarını dışlamak veya tanımlamak için ek testler yapılmalıdır. Örneğin, EA/TEF’li bebeklere, bu bozukluklarla potansiyel olarak ilişkili olabilecek kalp kusurlarını dışlamak için ekokardiyogram yapılmalıdır. EA’yı onarmak için ameliyattan önce ideal olarak ekokardiyogram yapılmalıdır çünkü sağ taraflı aortik ark gibi belirli kalp kusurlarının varlığı ameliyatın en iyi nasıl gerçekleştirileceğini etkileyebilir. Ekokardiyogram sırasında ses dalgaları kalbe doğru yönlendirilerek doktorların kalbin yapısını, fonksiyonunu ve hareketini incelemesine olanak sağlanır.

Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk cerrahı, çocuk doktoru, kardiyolog, konuşma terapisti, yoğun bakım uzmanı ve hemşireler ile diğer sağlık çalışanlarının çocuğun tedavisi ve devam eden bakımına yönelik sistematik ve kapsamlı bir program planlaması gerekebilir. Tedavi en iyi şekilde, bu durumların tedavisinde uzman olan üçüncü basamak hastanelerde gerçekleştirilir.

EA/TEF cerrahi düzeltme gerektirir. Ameliyattan önce etkilenen bebekler, özellikle kalp kusurları olmak üzere potansiyel olarak ilişkili konjenital kusurlar açısından kapsamlı bir klinik değerlendirmeye tabi tutulmalıdır. Çoğu durumda ameliyat doğumdan kısa bir süre sonra yapılır. Bununla birlikte, bazı ek konjenital kusurları olan bebeklerde, pnömonide veya yemek borusunun iki ucu arasındaki boşluğun birincil onarım için çok büyük olduğu izole atrezi vakalarında ameliyat ertelenebilir.

Ameliyatı beklerken aspirasyonu önleyecek destekleyici bakım gereklidir. Yemek borusunun üst kısmının ucundaki keseye bir emme kateteri yerleştirilir. Kateter içi boş esnek bir tüptür. Emme kateteri, aspirasyonu önlemek için kese içinde biriken salgıları sürekli olarak emer. Sepsis veya akciğer enfeksiyonu varsa veya şüpheleniliyorsa bebeğe geniş spektrumlu antibiyotikler verilebilir. Solunum yetmezliği olan bebeklerde, destekli ventilasyon gibi ek önlemler gerekli olabilir ancak bu önlemler çok dikkatli kullanılmalıdır.

Vakaların çoğunda yemek borusunun iki bölümünü yeniden birleştirmek ve TEF’i kapatmak için yapılan ameliyat doğumdan sonraki ilk 24-48 saat içinde gerçekleştirilir. EA/TEF ameliyatı fistülün ayrılmasına ve trakeada ortaya çıkan deliğin kapatılmasına olanak sağlamak için göğsün açılmasını gerektirir. Yemek borusu, yemek borusunun iki ayrı bölümünün cerrahi olarak yeniden birleştirildiği anastomoz adı verilen bir prosedürle onarılır. İşlem giderek artan oranda özel eğitimli ve deneyimli çocuk cerrahları tarafından “anahtar deliği ameliyatı” ile yapılmaktadır.

Bazı durumlarda yemek borusunun üst ve alt bölümleri arasındaki boşluk, iki bölümün yeniden bağlanmasına izin vermeyecek kadar büyüktür. Buna uzun aralıklı özofagus atrezisi denir. Yemek borusunun büyümesinin devam etmesini sağlamak için ameliyat ertelenir ve bu 3 aya kadar sürebilir. Bu arada beslenme için gastrostomi (karın duvarından doğrudan mideye yerleştirilen bir tüp) kullanılır ve aspirasyonu önlemek için üst kese emilir. Uzun aralıklı özofagus atrezisinin tedavisi karmaşıktır. Uzun aralıklı özofagus atrezisini tedavi etmek için birkaç farklı cerrahi prosedür oluşturulmuştur. Çoğu araştırmacı, vücudun başka bir yerinden alınan yedek doku gerektiren prosedürler yerine, gecikmiş primer anastomoz gibi çocuğun kendi yemek borusunu (mümkünse) kullanan prosedürleri savunur.

Tartışmalı olan Foker tekniği, yemek borusunun iki ucunun, cerrahi olarak yeniden bağlantıya izin verecek kadar yakınlaşana kadar büyümesi için uyarılmasını içerir. Bu prosedür en az iki işlem gerektirir. Birincisi, yemek borusunun iki bölümünün uygun uçlarına çekme sütürlerinin takılmasını içerir. Birkaç hafta boyunca bu dikişlerin gerginliği artırılır (iki parçanın uçlarının büyümesini teşvik etmek için). Boşluk yeterince daraldığında dikişlerin alınması ve yemek borusunun iki bölümünün cerrahi olarak birleştirilmesi için ikinci bir ameliyat gerçekleştirilecektir.

Uzun aralıklı EA’yı tedavi etmek için kullanılan ek teknikler gastrik pull-up ve kolon veya jejunum interpozisyonudur. Mide çekme işleminde mide yeniden konumlandırılır ve “yukarı çekilir” ve doğrudan boyundaki yemek borusuna bağlanır. Kolon interpozisyonunda, kolonun bir bölümü kan kaynağıyla birlikte ayrılır ve yemek borusunun üst ve alt bölümleri arasındaki boşluğu kapatmak için kullanılır ve ağızdan mideye uzanan bir “yemek borusu tüpü” oluşturulur. Jejunum interpozisyonunda kolonun bir parçası yerine jejunumun bir bölümü (ince bağırsağın orta kısmı) kullanılır.

Ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Örneğin trakeomalazi, kalp defektleri veya gastroözofageal reflü gibi potansiyel olarak EA/TEF ile ilişkili durumların tedavisinde standart tedavi kılavuzları izlenir. EA/TEF’i düzeltmek için yapılan ameliyatla ilişkili çeşitli yan etkiler vardır; bunlar arasında, anastomoz bölgesinde sızıntı, anastomoz bölgesinin yakınında anormal daralma (striktür) ve TEF’in tekrarlaması gibi ameliyattan sonraki günler veya haftalar içinde ortaya çıkanlar yer alır. .

EA/TEF tedavisi yıllar geçtikçe geliştikçe, daha fazla kişi yetişkinliğe ulaşıyor ve araştırmacılar, bebeklik döneminde EA/TEF tedavisiyle ilişkili potansiyel uzun vadeli komplikasyonları belirlemeye çalışıyor. Özofagusun düz kasının koordine olmayan bir şekilde kasıldığı bir durum olan özofagus dismotilitesi bir dereceye kadar her zaman mevcuttur. Bu, yiyeceği yemek borusundan mideye doğru iten normal mekanizmayı (hareketlilik) etkiler ve yutma güçlüğüne neden olur. 

Özofagus dismotilitesi, özofagus onarımı geçiren kişilerde yaygın bir bulgu olan gastroözofageal reflü hastalığının (GERD) gelişimine katkıda bulunabilir. Gastroözofageal reflü, mide içeriğinin yemek borusuna geri kaçması durumudur. GÖRH yutma sorunlarına, tekrarlayan göğüs enfeksiyonlarına, mide ekşimesi ve diğer semptomlara yol açabilir ve yemek borusu iltihabına (özofajit), Barrett yemek borusuna ve astım gibi solunum komplikasyonlarına yol açabilir. Etkilenen çocuklar, özellikle onarımdan sonraki ilk birkaç yılda sıklıkla tekrarlayan göğüs enfeksiyonları yaşarlar.

2017 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), pediatrik özofagus atrezisinin tedavisi için Flourish pediatrik özofagus atrezi cihazına İnsani Cihaz Muafiyeti (HDE) kapsamında izin verdi. Bu cihaz, TEF’siz özofagus atrezisi olan veya TEF’i daha önce bir prosedürle kapatılmış olan bir yaşın altındaki bebeklerde yemek borusunun onarımı için cerrahi olmayan bir araçtır. Cihaz mıknatıslı iki tüpten oluşur; tüplerden biri ağızdan, diğeri mideden sokulur. Tüplerin manyetik uçları birbirini çeker ve yemek borusunun uçlarını birbirine çeker. Birkaç gün içinde üst ve alt yemek borusu arasındaki boşluk kapanır ve çevre doku birlikte büyür. 

Paylaşın

ESCO2 Spektrum Bozukluğu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

ESCO2 spektrum bozukluğu, ESCO2 genindeki şiddetli uçta Roberts sendromundan, daha hafif uçta SC fokomeliye kadar değişen değişikliklerin (varyantlar veya mutasyonlar) neden olduğu durumları içerir. Roberts sendromu bu grupta en iyi bilinen ve en çok çalışılan durumdur. Bu koşullar otozomal resesif bir düzende kalıtsaldır.

Haber Merkezi / Roberts sendromu, doğumdan önce ve sonra büyümede gecikmeler, kol ve bacaklarda malformasyonlar ve kafatası ile yüz (kraniyofasiyal) bölgesinde belirgin anormallikler ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Etkilenen çocukların yaklaşık yarısında zihinsel engellilik görülür.

Roberts sendromlu bebeklerde kollar ve bacaklar tam olarak gelişmemiş olabilir (uzuv küçültme anormallikleri), ancak bu tür uzuv defektleri genellikle simetriktir ve Cornelia de Lange sendromundaki (CdLS) asimetrik uzuv defektlerinden farklıdır. Bu tür anormallikler, dört ekstremitenin tamamının yokluğundan (tetraphocomelia), az gelişmişlik ve/veya üst kolların (humeri), önkolların (radii ve/veya ulnae), uylukların (radii ve/veya ulnae) belirli kemiklerinin yokluğu gibi daha az şiddetli derecelerde uzuv küçülmesine kadar değişebilir. femurlar), kaval kemikleri (tibiae) ve/veya alt bacakların dış tarafında (fibulalar).

Karakteristik kraniyofasiyal anormallikler arasında alışılmadık derecede küçük, geniş bir kafa (mikrobrakisefali); üst dudağın her iki yanında anormal oluklar (bilateral yarık dudak); ağız tavanının eksik gelişimi (yarık damak); burnun ince, küçük kanatları (hipoplastik nazal alae) ve/veya düşük yerleşimli, hatalı biçimlendirilmiş (displastik) kulaklar. Ek anormallikler sıklıkla mevcuttur.

Roberts sendromuyla ilişkili semptomlar kişiden kişiye, hatta aynı ailenin üyeleri arasında bile büyük farklılıklar gösterir. Çoğu bebekte büyüme eksikliği görülür ve uzuvlarda ve kraniyofasiyal bölgede anormallikler vardır. Roberts sendromlu bebekler genellikle erken bebeklik döneminde yaşamı tehdit eden komplikasyonlarla karşılaşırlar.

Etkilenen bebekler doğumdan önce ve sonra büyüme eksiklikleri yaşayabilir. Zihinsel engellilik, etkilenen çocukların yaklaşık yüzde 50’sinde ortaya çıkan değişken bir bulgudur. Roberts sendromlu bebeklerde uzuv anormallikleri yaygındır ve kollarda ve bacaklarda az gelişmiş kemiklerden (hipomeli) dört uzvun tamamının yokluğuna (tetrafokomeli) kadar değişebilir. Kollar genellikle bacaklardan daha ciddi şekilde etkilenir.

Ek anormallikler, özellikle dizler ve dirsekler olmak üzere çeşitli eklemlerin kalıcı olarak sabitlenmesi (kontraktür) dahil olmak üzere kolları ve bacakları etkileyebilir. El ve/veya ayak parmaklarının sayısı azaltılabilir ve beşinci parmaklar sabit, yana doğru sapmış bir pozisyonda (klinodaktili) olabilir. El ve ayak parmaklarında perdeler (sindaktili) de mevcut olabilir. Roberts sendromlu bebeklerde ayrıca ayağın topuğunun kaldırıldığı ve vücuttan dışarı doğru çevrildiği bir tür çarpık ayak da bulunabilir (talipes ekinovalgus).

Roberts sendromlu bebeklerde ayrıca küçük, geniş kafa (mikrobrakisefali); üst dudakta anormal bir oyuk (yarık dudak), damak ağzının tamamen kapanmaması (yarık damak) veya tam kapanmaması; küçük kanatlı basık bir burun; anormal derecede küçük bir çene (mikrognati); seyrek, gümüş rengi saçlar; ve genellikle lobları olmayan, hatalı biçimlendirilmiş, alçak kulaklar. 

Bazı bebeklerde kafatasındaki belirli kemikler arasındaki fibröz eklemlerin (kranial sütürler) erken kaynaşması (kraniyosinostoz) görülebilir. Etkilenen bebeklerde geniş aralıklı gözler (hipertelorizm) dahil olmak üzere göz (oküler) anormallikler bulunabilir; alışılmadık derecede küçük gözler (mikroftalmi); bulutlu kornealar; ve sığ göz boşlukları (yörüngeler) nedeniyle şişkin veya belirgin gözler (proptoz).

Roberts sendromlu bazı bebeklerin yüzünde, küçük kan damarlarının (kılcal damarlar) yoğun toplanmasından kaynaklanan bir veya daha fazla pembe veya koyu kırmızı düzensiz şekilli deri lekeleri (hemanjiyomlar) bulunabilir.

Roberts sendromlu bebeklerde sıklıkla genitoüriner sistemi etkileyen anormallikler bulunur. Erkeklerde idrar deliği penisin alt kısmında yer alabilir (hipospadias) ve testisler skrotuma inemeyebilir (kriptorşidizm). Dişilerde boynuz benzeri dallara (iki boynuzlu rahim) sahip, hatalı biçimlendirilmiş bir rahim bulunabilir.

Roberts sendromuyla ilişkili daha az görülen semptomlar arasında böbrek bozuklukları, beyin omurilik sıvısında kafatasının genişlemesine neden olan anormal bir artış (hidrosefali), kraniyal sinirlerin felci, nöbetler, kalp kusurları ve kan trombosit sayısında azalma (trombositopeni) yer alır.

Roberts sendromu da dahil olmak üzere ESCO2 spektrum bozukluklarına, ESCO2 genindeki değişiklikler (varyantlar veya mutasyonlar) neden olur .

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireye ait genetik bilgiyi taşır. ESCO2 spektrum bozukluklarının ayırt edici özellikleri olan bazı karmaşık kromozomal anormallikler vardır. Etkilenen bireylerden alınan hücrelerde çeşitli kromozomların, özellikle de 1, 9 ve 16. kromozomların erken sentromer ayrımı görülür; bu olaya sıklıkla “şişme” adı verilir. Sentromer, bir kromozomun uzun ve kısa kolları arasında bulunan bir kromozomun merkezidir. Karakteristik “şişme” anormalliği, bir hücrenin bölünerek sonuçta orijinaliyle aynı iki hücreyi oluşturduğu mitoz sürecinde belirgindir.

Roberts sendromu da dahil olmak üzere ESCO2 spektrum bozuklukları, otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Bu tip genetik hastalıklar, biri babadan, diğeri anneden alınan iki anormal gen tarafından belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden mutasyona uğramış bir geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin mutasyona uğramış geni geçirme ve etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Otozomal dominant gendeki yeni bir mutasyonun bazı ailelerde Roberts sendromunun nedeni olması da mümkündür. Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olmak için mutasyona uğramış bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Mutasyona uğramış gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değişen genin sonucu olabilir. Mutasyona uğramış genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine ve karakteristik anormalliklerin tanımlanmasına dayanarak, Roberts sendromunu da içeren ESCO2 spektrum bozukluklarının tanısından şüphelenilmektedir. Teşhis, çeşitli kromozomlarda karakteristik erken sentromer ayrılmasını (şişme) tespit eden kromozomal analizle desteklenebilir. Tanı, ESCO2 gen mutasyonlarına yönelik moleküler testlerle doğrulanır . Bu gendeki mutasyonların varlığı, sentromer şişmesi fenomeni ile sıkı bir şekilde ilişkilidir.

Bazı çocuklarda, amniyosentez, koryon villus örneklemesi (CVS) veya ultrasonografi gibi özel testlere dayanarak doğumdan önce (doğum öncesi) ESCO spektrum bozukluğu tanısından şüphelenilmesi mümkündür. Amniyosentez sırasında gelişmekte olan fetüsü çevreleyen sıvıdan bir örnek alınır ve analiz edilir; CVS ise plasentanın bir kısmından doku örneklerinin alınmasını içerir. 

Her iki ebeveynin de taşıyıcı olduğu yüksek riskli ailelerde, fetal numunelerin DNA dizilimi, bir ESCO2 mutasyonunu tespit edebilir. Fetal ultrasonografi sırasında, yansıyan ses dalgaları gelişmekte olan fetüsün bir görüntüsünü oluşturur ve potansiyel olarak tanıyı düşündüren bazı gelişimsel anormallikleri (örneğin, yarık dudak/damak, uzuv anormallikleri) ortaya çıkarır.

ESCO spektrum bozukluğunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, kardiyologlar, nörologlar, göz uzmanları ve diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Hastalar yüz ve uzuv kusurları için ameliyattan yararlanabilirler. Protez cihazlar aynı zamanda eksik uzuvlardan kaynaklanan sorunları da azaltabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos