Preeklampsi (Gebelik Zehirlenmesi) Nedir?

Preeklampsi, yüksek tansiyon ve idrarda protein varlığı ile karakterize bir gebelik bozukluğudur. Durum tipik olarak 20 haftalık hamilelikten sonra ortaya çıkar ve ciddi vakalarda, düşük kan trombosit sayısı, tehlikeye giren karaciğer fonksiyonu, böbrek fonksiyon bozukluğu, akciğerlerde sıvı birikmesi nedeniyle nefes darlığı, şişme ve görme bozuklukları ile sonuçlanan kırmızı kan hücresi yıkımı meydana gelir. Tedavi edilmezse nöbetlere neden olabilir: buna eklampsi denir.

Haber Merkezi / 19. yüzyıldan beri tanınan preeklampsinin genetik bir temeli vardır. Çoğu zaman, iki genotip düşünülmelidir; anneler ve fetüs (babanın genleri de dikkate alınmalıdır).

Son araştırmalar, hem maternal hem de fetal genlerin katkılarıyla, preeklampsinin kalıtsallığını ~%55 olarak tahmin etmiştir. Durumun ikiz çalışmalarında, preeklampsinin uyumu, uyumsuzluk kadar yaygındır. Bugüne kadar yayınlanan en büyük ikiz çalışma, preeklampsi penetransının %50’nin altında olduğunu ortaya çıkarmış, bu da kalıtım modellerinin çeşitli olduğunu düşündürmektedir.

Preeklampsi, karmaşık bir genetik bozukluk olarak kabul edilir; az sayıda vakada, preeklampsi, mendelian kalıtım modellerini takip eder. Durum, farklı lokuslardaki çok sayıda ortak varyantın bir sonucu olarak ortaya çıkar ve bunlar tek tek küçük etkiler, ancak toplu olarak hastalığa karşı büyük bir duyarlılık oluşturur.

Bu düşük penetranlı varyantların her birinin bir fenotip üretip üretmediği, yaş ve ağırlık gibi çevresel maruziyetlere bağlıdır. Ek olarak, neden her bir preeklampsi vakasında tek bir varyanta bağlanamaz; farklı varyantların çeşitli hastalık alt gruplarıyla ilişkili olması daha olasıdır.

Latin Amerikalı kadınlar üzerinde yapılan bir çalışmada, bireyin preeklampsiye yatkınlığını etkileyen birkaç genetik varyant bulundu. Çalışılan Latin Amerika popülasyonunda var olan etnik ve genetik arka plan farklılıklarına rağmen, bazı varyantlar farklı popülasyonlarda preeklampsi ile tutarlı bir şekilde ilişkilendirildi. Genetik intra ve inter varyasyonun preeklampsiye yatkınlık üzerinde büyük bir etki yarattığı da bulundu.

Genetik bileşen

Birinci derece akrabalarında preeklampsi bulunan kadınların hastalığa yakalanma riskinin beş kat arttığı bildirilmiştir. Kadınların ikinci derece akrabalarının bu duruma sahip olduğu durumlarda, preeklampsi geliştirme riski iki katına çıkmıştır.

Preeklampsi ile ilgili geniş bir genetik ilişki çalışması, preeklampsisi olmayan kontrol grubundaki 602 kadına kıyasla preeklampsili >350 annede 120 gende 775 tek nükleotid polimorfizmi çalışmıştır.

Bu çalışmada, preeklampsi gelişimi ile ilişkili maternal-fetal genotip etkileşiminin önemli kanıtlarını doğrulayan altı gen tespit edildi. Bu genler şunlardı: IGF1 ,  IL4R ,  IGF2R ,  GNB3 ,  CSF1 ve  THBS4 . Bu bulgularla birlikte diğer çalışmalar, preeklampsi için genetik bir bileşene sahip poligenik kalıtımın çok faktörlü olduğunu düşündürmektedir.

Bağışıklık maladaptasyonu

ERAP1 ve 2

Endoplazmik retikulum aminopeptidazları 1 ve 2 (ERAP1 ve 2), antijen sunumuna katılımları yoluyla immün yanıtta rol oynar . Farelerdeki veriler, ERAP1’in (ağırlıklı olarak) ve ayrıca ERAP2’nin MHC Sınıf 1’de sunulan peptitlerin kesilmesinden sorumlu olduğunu göstermiştir. ERAP2’deki tek nükleotid polimorfizmleri, preeklampsi ile ilişkili Avustralya, Yeni Zelanda ve Norveç popülasyonlarında gösterilmiştir.

Bu aynı tek nükleotid polimorfizmleri, Afro-Amerikan popülasyonlarında gebelikte hipertansif bozukluklarla da ilişkilendirilmiştir; bununla birlikte, bir Şili popülasyonunda preeklampsi riskinde artışa neden oldukları bulunmamıştır. Bu, preeklampsinin farklı etnik gruplar arasında gözlemlenen varyasyonla birlikte heterojen bir genetik ilişkiye sahip olduğu fikrini desteklemektedir.

TNFSF13B

TNFSF13B, ligandların tümör nekroz faktörü ailesinin bir üyesidir. Bu gen, enfeksiyonlara, iltihaplanmaya ve otoimmün tepkilere karşı bağışıklık tepkisinin düzenlenmesinde rol oynar. TNFSF13B’nin reseptörleri, hamilelik sırasında sitotrofoblast hücrelerinde ve plasentanın mezenkimal hücrelerinde eksprese edildiğinden, TNFSF13B’nin rolünün annenin ana sistemini modüle etmek ve fetüsün bağışıklık sisteminin gelişimine yardımcı olmak olduğu öne sürülmüştür.

Plasental düzeyde, TNFSF13B’nin bir anti-apoptotik etki ürettiği düşünülmektedir. Gendeki tek nükleotid polimorfizmi, preeklampsili Avustralya ve Yeni Zelanda ailelerinde bulunmuştur. Tek nükleotid polimorfizminin varlığının, bazı popülasyonlarda plasentanın anormal gelişimi ile sonuçlandığı iddia edilmektedir.

Vasküler ve endotel fonksiyonu

VEGF’deki birkaç polimorfizm, preeklampsi riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Bu, Afrikalı Amerikalı kadınlarda olduğu kadar Kafkasyalı kadınlarda da gösterilmiştir, ancak iki popülasyonda tek nükleotid polimorfizmleri farklıydı. Tüm veriler, gendeki bazı polimorfizmlerin koruyucu olabileceğini de göstermiştir.

Bu, 405 C > polimorfizminin daha az şiddetli preeklampsi ile ilişkili olduğu bir Macar hasta kohortunda görülmüştür. Vasküler sistemdeki düz kas tonusunun düzenlenmesini kontrol eden ve plasentanın doğru kan perfüzyonunu kritik olarak belirleyen eNOS geninde de tek nükleotid polimorfizmi bulunmuştur. eNOS’un yanı sıra CYP11B2, mineralokortikoid aldosteronu sentezleyen bir steroid 11/18-beta-hidroksilazı kodlar. Bu gendeki tek nükleotid polimorfizmleri, koruyucu bir etki ile ilişkilendirilmiştir.

Trombofilik bozukluklar

Trombofilik durumlarla ilişkili genlerdeki tek nükleotid polimorfizmi, preeklampsi riskinin artmasıyla da ilişkilidir. Preeklampsi riski ile ilişkili trombofilik durumlara bağlı genler gibidir: İnsan protrombin (F2), faktör V geni, SERPINE1 geni (endotelyal plazminojen aktivatör inhibitörü-1’i (PAI-1) kodlar), fibrinolizin ana inhibitörü.

Bu gen setlerine ek olarak, metabolizma ve oksidatif stres ile ilgili genlerde tek nükleotid polimorfizmi bulunmuştur. Preeklampsi nihayetinde maternal ve fetal faktörlerin çok bileşenli bir riskle sonuçlandığı çok faktörlü bir hastalıktır. Durum tek bir faktöre atfedilemez ve preeklampsi semptomları üretmek için birkaçının birlikte kullanılması gerekir.

Farklı popülasyonlarda yapılan birkaç çalışma, aday gen yaklaşımları yoluyla preeklampsi ile ilişkili maternal polimorfizmleri tanımlamıştır. Bu bulgular gözlemseldir ve genom çapında tamamlayıcı yaklaşımlar gerektirir. Ayrıca genler ve çevre arasındaki etkileşimin ve baba ve embriyonik genotiplerin nispi etkilerinin değerlendirilmesi de araştırılmalıdır.

Dikkat: Sayfa içeriği sadece bilgilendirme amaçlıdır.