Dubin Johnson Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Dubin Johnson Sendromu (DJS), nadir görülen, iyi huylu bir genetik karaciğer bozukluğudur. Otozomal resesif bir şekilde kalıtılır ve normalde karaciğer tarafından safraya atılan bilirubinin birikmesiyle karakterize edilir. DJS, kırmızı kan hücrelerinin normal bir parçalanma ürünü olan bilirubinin daha sonra dışkı yoluyla vücudu terk eden safraya taşınmasından sorumlu olan taşıyıcı proteindeki bir kusurdan (gen mutasyonu) kaynaklanır. 

Haber Merkezi / En sık Orta Doğu Yahudileri ve Japonlarda görülen nadir bir oluşumdur. Yahudi popülasyonunda, etkilenen bireylerin yaklaşık %60’ında, faktör VII’deki azalmanın neden olduğu, uzamış bir protrombin zamanı (PT) olan ilişkili bir kan pıhtılaşma anormalliği de vardır. Hastaların çoğu asemptomatiktir ve karaciğer fonksiyonunu ölçmek için rutin olarak kullanılan diğer testler normaldir. Bazen sarılık, gözlerin beyaz kısmında sarımsı bir renk ve nadiren de hafif büyümüş ve hassas bir karaciğer olabilir. 

DJS’nin (aslında hasta tarafından bilinmeyen) karakteristik bir yönü, tutulan bilirubin pigmentinin karaciğere benzersiz bir siyah renk vermesidir. Başlangıç ​​genellikle ergenlik veya yetişkinlik döneminde ortaya çıkar, ancak yenidoğan döneminde nadiren tanımlanmıştır. Alkol kullanımı, doğum kontrol hapları, enfeksiyon ve hamilelik sarılığın artmasına neden olabilir. Neredeyse tüm vakalarda DJS’nin en önemli yönü, sarılığın daha ciddi bir nedeninin olmadığını kabul etmektir. 

DJS’li kişilerin yaklaşık %80 ila %99’unda, normal şekilde atılamayan aşırı bilirubinin (safra pigmenti) neden olduğu aralıklı sarılık vardır. Karaciğer hücrelerinde birikir ve daha sonra kana karışarak gözlerde ve ciltte birikir. Aynı pigment anormal idrar rengine neden olabilir. Karaciğer, bilirubini karaciğerden dışarı çıkarmak için gerekli olan önemli bir taşıyıcı proteinin kaybı dışında normal şekilde çalışır. Daha az görülen diğer semptomlar arasında yorgunluk ve ateş bulunur. Nadiren bilirubin seviyeleri organ hasarına yol açacak kadar yükselebilir.

DJS’ye ABCC2 genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur . Bu gen, çoklu ilaç direnci proteini 2 (MRP2) adı verilen bir proteini kodlar. Bu protein maddeleri hücrenin dışına taşır ve esas olarak karaciğerde bulunur, ancak aynı zamanda böbreklerde, bağırsakta ve plasentada da bulunur. Normal çalışan protein, bilirubini safraya salgılamak için çalışır ve bu daha sonra depolandığı safra kesesine taşınır. Sindirim sırasında safra kesesi kasıldığında safra bağırsağa salgılanır ve daha sonra dışkıya geçer. Taşıyıcı proteinin işlevini değiştiren birkaç farklı mutasyon tespit edilmiştir. Bu süreç, ATP formunda enerji gerektirir ve ortak bir mutasyon bölgesi, sürecin bu yönünü koordine eden taşıyıcının parçasıdır.

Hamilelik veya oral kontraseptif kullanımı, daha önce hiçbir semptomun ortaya çıkmadığı kadınlarda hastalığın belirginleşmesine neden olabilir.

DJS, otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

DJS’de ortaya çıkan semptom sarılıktır. Yapılan ilk test, kanda yüksek bilirubin seviyelerinin varlığını belgelendirir ve bunun doğrudan (konjuge) veya dolaylı (konjuge olmayan) olup olmadığını belirler. Bu incelemeyle birlikte laboratuvar, transaminazları, hepatositlerde bulunan proteinleri ve karaciğer hücrelerini ölçerek karaciğer hastalığının diğer kanıtlarını arayacaktır. Yükseklik karaciğerde hasar olduğunu gösterir ve DJS’yi dışlar. 

Transaminazlar normalse ve bilirubin yükselmişse DJS tanısı, yalnızca DJS’de görülen bilirubin bozulmasının alışılmadık bir özelliğinin incelenmesiyle doğrulanır. Normal bireylerde idrarda koproprohyrin III, koproporfirin I’den 3-4 kat daha yüksektir. Ancak DJS’de bu oran tersine döner ve koproporfirin I/III oranının yükseldiği görülür. Belirli bir hastada veya ailede DJS’den sorumlu olan kesin mutasyon, genetik test yoluyla belirlenebilir. Diğer karaciğer hastalıklarını araştırmak için sıklıkla kullanılan bir test olan karaciğer biyopsisi, DJS’li bir hastada çok nadiren endikedir.

Yaygın olarak gerekli olmayan başka bir araştırma, genellikle safra sistemi geçişini araştırmak için gerçekleştirilen bir HIDA veya DISIDA taramasıdır. DJS’de, karaciğerin hemen izleyici gösterdiği ve daha sonra iki saat boyunca belirgin kaldığı, safra kesesinin ya gecikmiş geçiş gösterdiği ya da hiç görüntülenmediği benzersiz bir model kaydedilmiştir.

DJS’nin tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Pek çok hasta tekrarlayan hafif sarılıklara rağmen hiçbir tedaviye ihtiyaç duymaz. Ancak DJS’li hastalarda birçok farmasötik ürün karaciğerde metabolize edildiğinden bazı ilaçların metabolizması etkilenebilir. Bu nedenle hekimin ilaçları dikkatle denetlemesi gerekir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.