image

Fokal Dermal Hipoplazi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Goltz sendromu olarak da bilinen fokal dermal hipoplazi (FDH), esas olarak cilt, eller, ayaklar ve gözlerin gelişimini içeren nadir bir çoklu sistem bozukluğudur. Saçın, dişlerin, tırnakların ve bezlerin anormal şekilde gelişmesine ve çalışmasına neden olan bir grup kalıtsal bozukluk olan bir tür ektodermal displazidir.

Haber Merkezi / FDH vakalarının çoğu (yaklaşık yüzde 90) kadınlarda görülür. Bu bozukluk, vücudun çeşitli yerlerinde çizgiler veya tümör benzeri topaklar şeklinde gelişen cilt anormallikleri ile karakterizedir. Bu sendrom çok çeşitli semptomlar gösterir ve hemen hemen her organı etkileyebilir. FDH’ye PORCN genindeki değişiklikler (varyantlar veya mutasyonlar) veya kopyalar/silinmeler neden olur.

Son derece geniş bir semptom yelpazesi FDH’yi karakterize eder. FDH, öncelikle kadınları etkileyen ve aşırı değişkenliğe sahip, nadir bir hastalıktır. Çizgili, az gelişmiş veya “delinmiş” görünen cilt lezyonları, ellerde ve ayaklarda doğum kusurları ve gözlerde doğum kusurları ile karakterizedir. Ciltte iltihaplanma, kaşıntı, kızarıklık, kabarma ve kabuklanma olabilir. Bazı bölgelerde cilt incelebilir, rengi solabilir veya renksizleşebilir (pigmentasyon). 

Tırnaklar olmayabilir veya anormal görünebilir. Deri altındaki kılcal damarların/damarların genişlemesi (telanjektaziler) sıklıkla yaşla birlikte gelişir. Siğil benzeri büyüme (papillomlar) genellikle doğumda mevcut değildir ancak yaşla birlikte gelişir ve tipik olarak diş etleri, dil, dudaklar, burun, üreme organları ve anüste bulunur. Fokal dermal hipoplazisi olan tüm bireylerde en az birkaç cilt anormalliği bulunur. Saçlar seyrek, kırılgan ve/veya eksik olabilir.

Göz farklılıkları yaygındır ve doğumda mevcuttur ve göz kapaklarının sarkmasını (ptosis) içerebilir; korneanın bulanıklaşması; iris veya retinada yarık veya anahtar deliği şeklinde bir kusur (kolobmalar); küçük veya eksik göz (mikroftalmi/anoftalmi); gözler arasındaki geniş aralık (hipertelorizm); şaşılık (şaşılık) ve/veya göz kapağının iç yüzeyinin açığa çıkması (ektropion).

FDH’li bireylerde ayrıca bazıları doğumda mevcut olabilecek çeşitli iskelet anormallikleri de bulunabilir. Omurganın eğriliği (skolyoz), omurların kaynaşması, az gelişmiş veya eksik el veya ayak parmakları, fazladan el veya ayak parmakları (polidaktili), birlikte büyüyen el veya ayak parmakları (sindaktili), yana doğru eğilen parmaklar (klinodaktili), kalıcı olarak bükülmüş parmaklar (kamptodaktili) ve/veya el ve ayak parmaklarının kemiklerinde füzyon mevcut olabilir. 

İskeletin diğer malformasyonları arasında küçük bir kafatası, az gelişmiş bir çene, çenenin öne doğru çıkıntısı ve/veya yüzün, uzuvların veya gövdenin eşit olmayan gelişimi yer alabilir. Yarık dudak ve damak mevcut olabilir ve beslenme, nefes alma ve görme sorunlarına neden olabilir.

Etkilenen hastaların yüzde 50’sinden fazlasında ağız içi sorunlar görülüyor. Bu hastalarda sıklıkla dişlerin düzgün gelişmemesi meydana gelir. Dişler eksik veya az gelişmiş olabilir ve alışılmadık derecede küçük veya uygun olmayan aralıklarda olabilir. Eksik emaye çürüklerin oluşmasına neden olabilir.

Kulak, göz, kalp, merkezi sinir sistemi, gastrointestinal sistem ve böbreklerde anormallikler de mevcut olabilir. Gastrointestinal sistemdeki anormallikler nefes alma ve beslenmede sorunlara yol açabilir. Bazı hastalarda zihinsel engellilik bulunabilir. FDH’li hastaların çoğunun doğumda küçük olduğu ve hafif boy kısalığı olduğu belirtilmektedir.

FDH, gelişmekte olan bir embriyo ve fetüste cilt, iskelet ve gözlerin gelişiminde önemli olan proteinleri oluşturan PORCN genindeki değişikliklerden (varyantlar veya mutasyonlar) kaynaklanır. FDH ile uyumlu semptomları olan hastalar üzerinde yapılan son araştırmalar, etkilenen kadınların neredeyse tamamında PORCN geninde genetik değişiklikler bulmuştur .

PORCN geni X kromozomunda bulunur ve sendrom X’e bağlı dominant bir şekilde kalıtsaldır . X’e bağlı dominant bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genden kaynaklanır ve çoğunlukla kadınlarda görülür. Bu nadir rahatsızlıklara sahip dişiler, belirli bir hastalığa ait geni taşıyan bir X kromozomuna sahip olduklarında etkilenirler.

X’e bağlı dominant hastalık için anormal gen taşıyan erkekler, kadınlara göre daha ciddi şekilde etkilenir ve çoğu zaman hayatta kalamazlar. FDH’li yaşayan erkekler, PORCN genindeki bir değişiklik için “mozaiktir”. Bu, değişimin vücut hücrelerinin hepsinde olmasa da bazılarında görüldüğü anlamına gelir.

Teşhis klinik bulgulara dayanır ve etkilenen bireyler genellikle doğumda tanınır. Tanıyı doğrulamak için PORCN geni için DNA testi mevcuttur.

Fokal dermal hipoplazili hastaların tedavisi semptomlara yöneliktir. Dermatolojik kremler ve koruyucu pansumanlar cilt rahatsızlığını giderebilir ve ikincil enfeksiyonları önleyebilir. Takma dişler ve işitme cihazları gerekebilir.  Sıcaktan ve aşırı egzersizden kaçınılmalıdır. Uzuv deformiteleri mesleki terapi, yardımcı cihazlar veya ameliyatla tedavi edilebilir. Boğazda büyük yağ birikintileri nedeniyle yutma güçlüğü çeken hastalara cerrahi veya lazer tedavisi önerilebilir.

Paylaşın

Floating Harbor Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Floating Harbor sendromu (FHS), kendine özgü bir yüz görünümü, çeşitli iskelet malformasyonları, gecikmiş kemik yaşı ve ifade edici ve alıcı dil gecikmeleri ile karakterize, oldukça nadir görülen bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi / Çocuklar yaşlarına göre ortalamanın altında boyda olabilirler (boy kısalığı). Hafif ila orta dereceli zihinsel engelliliği içeren ek semptomlar da rapor edilmiştir. FHS’nin spesifik semptomları ve şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. 

FHS, SRCAP genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu mutasyon otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır, ancak çoğu FHS vakası yeni bir mutasyonun sonucu olarak rastgele (sporadik) ortaya çıkar. Tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Her ne kadar araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomları olan açık bir sendrom tespit edebilmiş olsalar da, bu bozukluğa ilişkin pek çok şey tam olarak anlaşılamamıştır. Tespit edilen vakaların az sayıda olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve bozukluğu etkileyen diğer genlerin olasılığı gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir. 

Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Ebeveynler çocuklarının doktoru ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Bazı durumlarda, doğumdan önce büyümede gecikme (doğum öncesi büyüme geriliği) meydana gelebilir ve bu da düşük doğum ağırlığına neden olabilir. Tipik olarak büyüme eksiklikleri yaşamın ilk yılında belirginleşir. Etkilenen çocuklar yaşlarına göre ortalamanın altında (boy kısalığı), genellikle yüzde 5’in altında olabilir. Kafa boyutu genellikle ortalama aralıktadır. Büyüme yetersizliklerine ek olarak, FHS’li çocuklarda yaşamın ilk on yılında kemik yaşlanmasında da gecikme olur, bu da kemiklerin büyüme ve kalsifikasyon hızının normalden daha yavaş olduğu anlamına gelir.

FHS’li bebekler ve çocuklar, üçgen şekilli bir yüz gibi ayırt edici yüz özelliklerine sahiptir; alçak ayarlı kulaklar; anormal derecede uzun kirpiklere sahip derin gözler; ince dudaklar; geniş, doğrusal bir ağız; kökte dar ve tabanda genişleyen, belirgin, üçgen şekilli bir burun; sağ ve sol burun deliklerini (columella) ayıran kıkırdak ve kemik tabakasının (nazal septum) alt kısmı aşağı sarkık olabilir; burun delikleri büyüktür; burundan üst dudağa (philtrum) kadar uzanan oluk kısadır. Bu yüz özellikleri FHS’nin en ayırt edici özellikleridir. Etkilenen bireyin yaşına göre değişse de temel özellikler sabit kalır.

FHS’li çocuklarda konuşma ve dil bozuklukları yaygındır. İfade edici dil bozuklukları en yaygın olanıdır ve sıklıkla en ciddi şekilde etkilenir. İfade edici dil, bir kişinin dili ‘çıkartma’ yeteneği veya insanların konuşma veya yazma gibi kendilerini nasıl ifade ettikleridir. Aynı zamanda jest ve mimiklerin kullanımını da kapsar. Etkilenen bazı çocukların aynı zamanda kelimeleri ve jestleri anlayamadıkları alıcı dil eksiklikleri de vardır. 

Etkilenen bireyler konuşmada zorluk yaşayabilir (dizartri) ve farklı, tiz bir burun sesi sergileyebilirler. Bazı durumlarda konuşma olmayabilir. Çocuklarda, sinirlerde veya kaslarda hasar olmamasına rağmen net konuşma sağlamak için gereken hassas hareketleri koordine etmede zorluk veya yetersizlik anlamına gelen sözel dispraksi olduğu tanımlanabilir. İfade edici ve alıcı dil anormalliklerinin şiddeti büyük ölçüde değişebilir.

Tipik olarak hafif ila orta dereceli zihinsel engellilik rapor edilmiştir. Öğrenme güçlükleri de yaygındır.

Etkilenen bireylerde kısa el ve ayak parmakları (brakidaktili); sopa gibi görünen geniş parmak uçları; kısa, geniş başparmaklar; ve belirgin eklemler. Serçe parmaklar sabit veya bükülmüş bir konumda (klinodaktili) ‘kilitlenmiş’ olabilir. Bazı bireylerde köprücük kemiğinin az gelişmesi (hipoplazi) veya ‘yalancı eklem’ gelişimi (psödoartroz) dahil olmak üzere köprücük kemiğinde (klavikula) anormallikler bulunabilir. Sahte eklem, genellikle kötü birleşmiş bir kırık bölgesinde gelişen ve etkilenen kemiklerin anormal hareketine izin veren kemikli bir yapıdır.

FHS’li çocuklar hiperaktivite, dürtüsellik, kısa dikkat süresi, saldırganlık, kaygı ve tekrarlanan deri yolma gibi takıntılı davranışlar gibi davranışsal anormallikler sergileyebilir. Davranış sorunları genellikle yetişkinlikte iyileşir.

FHS’li bireylerde ellerdeki kısa kemikler (metakarplar); 12 yerine 11 çift kaburganın varlığı; hatalı biçimlendirilmiş (displastik) kalçalar; omurganın anormal eğriliği (kifoskolyoz); nöbetler; mide içeriğinin yemek borusuna geri akışı veya sızması (gastroözofageal reflü); ileri görüşlülük (hipermetrop); şaşı gözler (şaşılık); tekrarlayan orta kulak enfeksiyonları (orta kulak iltihabı); ve iletken işitme kaybı. 

İletim tipi işitme kaybı, sesin dış veya orta kulaktan iç kulağa iletilmesinde bozukluk olduğunda ortaya çıkar. Fazladan (fazladan) dişler, gecikmiş süt (“bebek”) diş kaybı, anormal derecede küçük dişler (mikrodonti) ve üst dişlerin alt dişlere göre yanlış konumlandırıldığı bir durum olan maloklüzyon da dahil olmak üzere diş anomalileri de ortaya çıkabilir.

Bazı durumlarda, etkilenen bireylerde böbreklerde kistler veya anormal idrar birikmesi (hidronefroz) nedeniyle böbreklerde şişme (şişme) gibi böbrek anormallikleri görülebilir. Hidronefroz, idrar yollarının idrarın mesaneden dışarı atılmasını önleyen tıkanması nedeniyle gelişir. Bazı durumlarda böbreklerin yokluğu (agenezi) söz konusu olabilir.

Bazı durumlarda ergenliğin başlangıcı normalden daha erken gerçekleşebilir. Erkeklerde inmemiş testisler (kriptorşidizm) ve mesaneye bağlanan ve idrarı vücuttan (üretra) dışarı atan tüpün penisin ucu yerine alt kısmına açılmasıyla oluşan hipospadias durumu ortaya çıkabilir. FHS’li bireylerde bildirilen diğer durumlar arasında Çölyak hastalığı, konjenital kalp kusurları, tiroidin hafif derecede az çalışması (hipotiroidizm) ve yetişkinlikte yüksek tansiyon (hipertansiyon) yer alır.

Floating Harbor sendromuna SRCAP genindeki bir mutasyon neden olur. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Araştırmacılar, SRCAP geninin 16. kromozomun (16p11) kısa kolunda (p) bulunduğunu belirlediler. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür.

FHS’de, SRCAP genindeki mutasyonlar sıklıkla yeni (sporadik veya de novo) bir mutasyon olarak ortaya çıkar; bu, neredeyse tüm vakalarda gen mutasyonunun yalnızca o çocuk için yumurta veya sperm oluşumu sırasında meydana geldiği anlamına gelir ve başka hiçbir aile üyesi etkilenmeyecektir. FHS’nin sessiz taşıyıcıları yoktur (yani eğer kişi SRCAP’ta mutasyon taşıyorsa FHS belirtileri gösterecektir).

Vakaların çoğu sporadik mutasyonlardan kaynaklansa da, birkaç ailede baskın kalıtım (bir özelliğin etkilenen anne veya babadan çocuğa aktarılması) belgelenmiştir. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. 

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

SRCAP geni vücutta çeşitli işlevlere sahip bir protein oluşturur (kodlar). Bu protein, CREB bağlayıcı protein (CREBBP) için bir kofaktördür (yani bir proteinin biyolojik aktivitesi için gerekli bir madde). CREB bağlayıcı proteini üreten gendeki mutasyonlar, FHS ile örtüşen birçok semptomu olan nadir bir hastalık olan Rubinstein-Taybi sendromuna neden olur.

Floating Harbor sendromunun tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. FHS’yi karakterize eden ayırt edici yüz özellikleri, bebeklik döneminde zor anlaşılır ve tanınması zor olabilir. Ek olarak, diğer semptomların birçoğunun FHS’ye spesifik olmaması, bozukluğun yalnızca klinik temellere dayalı olarak teşhis edilmesini zorlaştırmaktadır.

Moleküler genetik testler FHS teşhisini doğrulayabilir. Moleküler genetik test, SRCAP genindeki mutasyonları tespit edebilir, ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak kullanılabilir.

SRCAP geninde bilinen bir mutasyona sahip ailelerde doğum öncesi tanı da mümkün olabilir. Deoksiribonükleik asit veya amniyosentez veya koryon villus örneklemesi (CVS) yoluyla elde edilen fetal hücrelerden alınan DNA, hastalığa neden olan mutasyon açısından incelenebilir. Amniyosentez sırasında gelişmekte olan fetüsü çevreleyen sıvıdan (amniyotik sıvı) bir örnek alınır ve incelenir. CVS, plasentanın bir kısmından doku örneklerinin çıkarılmasını içerir.

Bir ebeveynin bilinen bir genetik anormalliğe sahip olduğu durumlarda, implantasyon öncesi genetik tanı (PGD) bir seçenek olabilir. PGD, tüp bebek yöntemiyle oluşturulan embriyolara yapılabilmektedir. PGD, bir embriyonun ebeveyn ile aynı genetik anormalliğe sahip olup olmadığını belirlemek için test edilmesini ifade eder. Böyle bir seçenekle ilgilenen aileler, sertifikalı bir genetik uzmanının danışmanlığına başvurmalıdır.

FHS’nin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, nörologlar, iskelet sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler), işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar), görme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (oftalmologlar), diş uzmanları, konuşma patologları ve diğer sağlık profesyonellerinin bu tedaviye ihtiyacı olabilir. Çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlayın.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle geniş hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, FHS’li bireyler için belirli ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken gelişimsel müdahale önemlidir. Etkilenen çocukların çoğu mesleki, fiziksel ve konuşma terapisinden faydalanacaktır. Özel iyileştirici eğitim de dahil olmak üzere ek tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler de faydalı olabilir. Ebeveynlere yönelik sürekli danışmanlık ve destek de faydalıdır. Genetik danışmanlık aynı zamanda etkilenen bireyler ve aileleri için de faydalı olacaktır.

FHS’li bazı bireyleri tedavi etmek için büyüme hormonu (GH) tedavisi kullanılmıştır. GH tedavisi düşünenlerin kan dolaşımına hormon salgılayan bezler sistemiyle ilgilenen bir uzmana (endokrinolog) başvurması önerilir. Ancak FHS’li çocuklarda GH tedavisinin etkinliği ve yan etkileri konusunda sınırlı bilgi bulunmaktadır.

Spesifik semptomlara yönelik ek tedaviler standart tedavi kılavuzlarını takip eder. Örneğin, nöbetler, nöbet önleyici ilaçlarla (antikonvülzanlar) tedavi edilebilir. Tıbbi literatüre göre, etkilenen bireyler genel olarak genellikle iyi bir genel sağlık durumuna sahiptir ve iyi bir yaşam kalitesine sahiptir.

Paylaşın

Fitz Hugh Curtis Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Fitz Hugh Curtis sendromu neredeyse yalnızca kadınlarda görülen nadir bir hastalıktır. Mideyi kaplayan zarın (periton) ve karaciğeri çevreleyen dokuların (perihepatit) iltihaplanması ile karakterizedir. Nefes almada önemli bir rol oynayan mide ile göğsü ayıran kas (diyafram) da etkilenebilir. 

Haber Merkezi / Yaygın semptomlar arasında karnın sağ üst bölgesinde (çeyrek) şiddetli ağrı, ateş, titreme, baş ağrıları ve genel sağlıksızlık hissi (halsizlik) yer alır. Fitz Hugh Curtis sendromu, kadınlarda üst genital sistem enfeksiyonu için genel bir terim olan pelvik inflamatuar hastalığın (PID) bir komplikasyonudur. Enfeksiyona çoğunlukla Neisseria gonorrhoeae ve Chlamydia trachomatis neden olur.

Fitz Hugh Curtis sendromu, karnın sağ üst kısmında ani, şiddetli ağrının başlamasıyla karakterizedir. Ağrı, sağ omuz ve sağ kolun içi dahil olmak üzere ek bölgelere yayılabilir. Hareket çoğu zaman ağrıyı artırır. Sağ üst bölge aşırı derecede hassas olabilir.

Bazı durumlarda ateş, titreme, gece terlemesi, kusma ve mide bulantısı gibi ek belirtiler ortaya çıkabilir. Etkilenen bazı bireylerde baş ağrısı, hıçkırık ve genel sağlıksızlık hissi (halsizlik) gelişebilir.

Etkilenen bazı bireylerde ateş, vajinal akıntı ve alt karın ağrısı gibi pelvik inflamatuar hastalıkla ilişkili semptomlar görülebilir. Alt karın ağrısı, üst karın ağrısından önce gelebilir, onu takip edebilir veya aynı anda ortaya çıkabilir.

Fitz Hugh Curtis sendromu vakalarının çoğuna, Chlamydia’ya neden olan Chlamydia trachomatis bakterisi veya bel soğukluğuna neden olan Neisseria gonorrhoeae organizması enfeksiyonu neden olur. Klamidya ve bel soğukluğu yaygın cinsel yolla bulaşan hastalıklardır (STD’ler). Araştırmacılar, Fitz Hugh Curtis sendromu vakalarının çoğunun Neisseria gonorrhoeae enfeksiyonundan ziyade Chlamydia trachomatis enfeksiyonundan kaynaklandığına inanıyor.

Bu tür enfeksiyonların Fitz Hugh Curtis sendromuna (patogenez) neden olduğu kesin süreç tam olarak anlaşılamamıştır. Bazı araştırmacılar bunun, karaciğer ve çevresindeki dokudaki enfeksiyondan kaynaklandığına inanıyor; bu enfeksiyon, bakterilerin pelvisten doğrudan karaciğere veya kan dolaşımı veya lenfatik sistem yoluyla seyahat etmesinden kaynaklanabiliyor.

Bazı araştırmacılar, Fitz Hugh Curtis sendromunun, Neisseria gonorrhoeae veya Chlamydia trachomatis enfeksiyonuna karşı bağışıklık sisteminin uygunsuz tepkisi (otoimmünite) nedeniyle ortaya çıkabileceğini öne sürmektedir. Otoimmün bozukluklar, vücudun istilacı organizmalara karşı doğal savunmasının (antikorlar, lenfositler vb.) aniden tamamen sağlıklı dokulara saldırmaya başlamasıyla ortaya çıkar. 

Çeşitli çalışmalar Fitz Hugh Curtis sendromlu bireylerin Chlamydia trachomatis’e karşı yüksek düzeyde antikorlara sahip olduğunu göstermiştir. Fitz Hugh Curtis sendromunun gelişiminde otoimmünitenin nasıl bir rol oynadığını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Fitz Hugh Curtis sendromu, karaciğer ile karın duvarı veya diyafram arasında ip benzeri, fibröz skar dokusunun (yapışmaların) gelişmesiyle karakterize edilir.

Fitz Hugh Curtis sendromu tanısı, sağ üst karın ağrısına neden olan diğer nedenlerin dışlanmasıyla konur. Tanı, röntgen muayenesi, tanısal laparoskopi ve bazı laboratuvar muayeneleri dahil olmak üzere çeşitli özel testlerle doğrulanabilir. Röntgen muayenesi ultrason, göğüs veya mide radyografileri ve bilgisayarlı tomografi (BT) taramasını içerebilir. 

X ışınları diğer olası durumları dışlamak veya perihepatik bölgenin karakteristik iltihaplanmasını ortaya çıkarmak için kullanılır. Laparoskopi sırasında midedeki küçük bir kesiden karın boşluğuna küçük bir tüp yerleştirilir. Laparoskopik muayene, doktorun karaciğeri ve çevresindeki dokuyu görmesine olanak tanır. Laboratuvar muayeneleri Chlamydia trachomatis veya Neisseria gonorrhoeae enfeksiyonunu tanımlayabilir

Fitz Hugh Curtis sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Antibiyotik tedavisi Fitz Hugh Curtis sendromlu bireylerin temel tedavisidir. Altta yatan enfeksiyonla savaşmak için farklı tetrasiklin, doksisiklin, ofloksasin, metronidazol rejimleri ve ek antibiyotikler reçete edilebilir. Bazı durumlarda asetaminofen ve kodein gibi ağrı kesici ilaçlar (analjezikler) kullanılabilir. 

Bazı durumlarda antibiyotik tedavisi semptomların giderilmesini sağlayamayabilir ve laparotomi olarak bilinen cerrahi bir işlem yapılabilir. Laparotomi sırasında, karın bölgesinde yapılan küçük bir kesiden karın boşluğuna küçük, ince bir alet sokulur. Doktorlar daha sonra perihepatik bölgede bulunan fibröz skar dokusunu (yapışmaları) yok edebilir.

Paylaşın

Filippi Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Filippi sendromu doğumda (konjenital) ortaya çıkabilen son derece nadir bir genetik hastalıktır. Bu bozukluk alışılmadık bir yüz görünümü, el ve ayak parmaklarında anormallikler ve hafif ila şiddetli zihinsel gerilik ile karakterizedir. 

Haber Merkezi / Başlıca fiziksel bulgular arasında büyümede gecikmeler, bazı el ve ayak parmaklarında perdeleme veya birleşme (sindaktili), beşinci parmakların (“serçe parmaklar”) içe doğru sapması veya bükülmesi (klinodaktili) ve mikrosefali (baş çevresinin olması gerekenden daha küçük olduğunu gösteren bir durum) yer alır. Bebeğin yaşı ve cinsiyetine göre beklenen Filippi sendromu otozomal resesif bir özellik olarak bulaşır.

Filippi sendromu doğum öncesi ve sonrası büyüme gecikmeleri (doğum öncesi ve doğum sonrası büyüme geriliği), düşük doğum ağırlığı ve kısa boy ile karakterizedir. Etkilenen bireylerde ayrıca baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinde karakteristik anormallikler bulunur ve bu da belirgin bir yüz görünümüne neden olur. Etkilenen bebeklerde sıklıkla mikrosefali (baş çevresinin bebeğin yaşına ve cinsiyetine göre beklenenden daha küçük olduğunu gösteren bir durum) görülebilir.

Filippi sendromlu bireylerde ayrıca el ve ayak parmaklarında (rakamlar) malformasyonlar vardır. Bunlar, üçüncü ve dördüncü parmaklar ve/veya ikinci, üçüncü ve dördüncü ayak parmakları gibi belirli parmakların perdelenmesini veya birleşmesini (sindaktili olarak) içerebilir. Bu belirli rakamların kısmen veya tamamen birbirine bağlanması bazen “sindaktili tip I” olarak anılır. 

Sindaktilinin ciddiyeti, ciltte ve diğer yumuşak dokularda doku oluşumundan, etkilenen parmaklardaki kemiklerin kaynaşmasına kadar değişkenlik gösterebilir. Filippi sendromu ayrıca ek dijital anormalliklerle de karakterize edilebilir. Bazı durumlarda beşinci parmakların (serçe parmakların) içe doğru deviasyonu (klinodaktili) olabilir. Ayrıca el ve ayak parmakları, özellikle el ve ayak gövdesindeki kemiklerdeki (metakarpal ve metatarsal) anormalliklerden dolayı alışılmadık derecede kısa (brakidaktili) görünebilir.

Filippi sendromlu bireylerin yüksek alın, geniş burun köprüsü, ince burun delikleri, anormal derecede ince üst dudak ve geniş aralıklı gözler (hipertelorizm) gibi ayırt edici yüz özellikleri vardır. Filippi sendromu ayrıca hafif ila şiddetli zihinsel gerilik ile de karakterize edilir ve etkilenen bazı bireylerde kusurlu dil ve konuşma gelişimi olabilir, bu da potansiyel olarak konuşamamayla sonuçlanabilir.

Bozukluğa sahip bazı bireylerde gecikmiş kemik yaşı, ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak) ve çıkık dirsek gibi ek fiziksel anormallikler bulunabilir. Etkilenen bazı erkeklerde testisler skrotuma inemeyebilir (kriptorşidizm). Bir raporda cilt ve diş anormallikleri de kaydedildi.

Filippi sendromu otozomal resesif bir özellik olarak bulaşır. Genetik hastalıklar biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen tarafından belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir.

Bazı Filippi sendromu vakalarının ebeveynleri arasında kan bağı (akraba) bulunmaktadır. Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Filippi sendromunun tanısı doğumda veya erken bebeklik döneminde kapsamlı bir klinik değerlendirme ve karakteristik fiziksel bulgulara dayanarak konulabilir. Bozuklukla ilişkili olabilecek belirli bulguları tespit etmek veya karakterize etmek için belirli ileri görüntüleme teknikleri gibi özel testler de yapılabilir.

Filippi sendromunun tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaya ihtiyaç duyan tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Bu profesyoneller arasında çocuk doktorları; iskelet, eklem, kas ve ilgili doku bozukluklarında uzmanlaşmış doktorlar (ortopedistler); ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

Etkilenen bazı bireylerde tedavi, belirli iskelet anormalliklerinin veya hastalıkla potansiyel olarak ilişkili diğer anormalliklerin cerrahi onarımını içerebilir. Gerçekleştirilen cerrahi prosedürler anatomik anormalliklerin ciddiyetine, bunlarla ilişkili semptomlara ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.

Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamada erken müdahale önemli olabilir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında özel eğitim, fizik tedavi, konuşma terapisi veya diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alır. Genetik danışmanlık Filippi sendromlu bireyler ve aileleri için de faydalı olacaktır. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Filaryaz Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Filaryaz, çeşitli iplik benzeri parazitik yuvarlak solucanlardan herhangi birinin neden olduğu bulaşıcı bir tropikal hastalıktır. Bu hastalıkla en sık ilişkilendirilen iki solucan türü Wuchereria Bancrofti ve Brugia Malayi’dir. Parazitin larva formu, sivrisinek ısırığıyla hastalığı insanlara bulaştırır. 

Haber Merkezi / Enfeksiyonun erken evrelerinde hasta karakteristik olarak ateş, titreme, baş ağrısı ve cilt lezyonlarından şikayetçidir. Çeşitli antiparazitik ajanlardan herhangi biri solucanın yok edilmesinde etkili olabilir. 

Ancak hastalık tedavi edilmezse, lenf akışının tıkanması vücudun belirli bölgelerinin, özellikle de bacaklar ve dış cinsel organların ciddi şekilde şişmesine neden olur. Semptomlar öncelikle iltihaplanmaya neden olan yetişkin solucanlara verilen bir yanıttır. Kronik inflamasyon, lenfatik damarların sertleşmesine (fibrozis) ve lenf akışının tıkanmasına kadar ilerleyebilir.

Filaryazlı bazı kişilerde hiçbir semptom görülmez. Etkilenen diğer bireylerde yüksek ateş, titreme, vücut ağrıları ve şişmiş lenf düğümlerinin yanı sıra lenfatik damarlarda akut inflamasyon (lenfanjit) atakları görülebilir. Etkilenen bölgelerde (yani kollar ve/veya bacaklar) aşırı miktarda sıvı birikebilir (ödem), ancak bu birikim genellikle diğer semptomlar ortadan kalktıktan sonra düzelir.

Ataklara ayrıca erkeklerde testislerde (orşit), sperm kanalında (fünikülit) ve/veya sperm kanallarında (epididimit) iltihaplanma, ağrı ve şişmeye yol açan cinsel organların akut iltihabı da eşlik edebilir. Skrotum anormal derecede şişebilir ve ağrılı hale gelebilir. Bancroftian filaryaz hem bacakları hem de cinsel organları etkiler. Malaya çeşidi dizlerin altındaki bacakları etkiler.

Filaryaz bazı kişilerde, akut semptom atakları sırasında belirli beyaz kan hücrelerinin (eozinofili) seviyeleri anormal derecede yüksek olur. Enflamasyon düzeldiğinde bu seviyeler normale döner.

Filaryaz, diğer semptomların yokluğunda bile kronik lenf düğümü şişmesine (lenfadenopati) neden olabilir. Lenfatik damarların uzun süreli tıkanması başka birçok duruma yol açabilir. Bunlar, skrotumda sıvı birikmesini (hidrosel), idrarda lenfatik sıvının varlığını (şilüri) ve/veya anormal şekilde genişlemiş lenfatik damarları (varisler) içerir. Diğer semptomlar kadın dış cinsel organında (vulva), göğüslerde ve/veya kol ve bacaklarda ilerleyici ödemi (fil hastalığı) içerebilir. Kronik ödem cildin anormal derecede kalınlaşmasına ve “siğilli” bir görünüme sahip olmasına neden olabilir.

Filaryaz, yuvarlak solucan parazitleri (nematod) Wuchereria Bancrofti veya Brugia Malayi’nin neden olduğu nadir görülen bulaşıcı bir tropikal hastalıktır. Semptomlar öncelikle yetişkin solucanlara karşı inflamatuar reaksiyonlardan kaynaklanır. Bazı kişilerde küçük larva parazitlerine (mikrofilarya) karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları da gelişebilir.

Filaryaz tanısı, larva yuvarlak solucanı W. Bancrofti veya B. Malayi’nin varlığı açısından bir kan yaymasının incelenmesini gerektirir. Geceleri kandaki parazitlerin (parazitemi) sayısı daha fazla olduğundan kan örneklerinin gece alınması en iyisidir. Parazitler kanda bulunmadığında yetişkin solucanlar bazen enfekte bir kişiden alınan lenf nodu örneğinde bulunabilir.

Son zamanlarda günün herhangi bir saatinde kullanılabilecek, biraz daha kolay bir tanı testi geliştirildi. Yabancı cisimlere, yani parazitlere tepki olarak üretilen antikorların varlığının tespitine dayanır.

Başlıca anti-parazit öldürücü ilaçlardan herhangi birinin giderek artan dozları, bu bozukluğun tedavisidir. Bu ilaçlar arasında şunlar yer alır: ivermektin, albendazol ve dietilkarbamazin. Bu ilaçlar larva solucanından kurtulmak, yetişkin solucanın üremesini engellemek veya yetişkin solucanı öldürmek için çalışır. Bu ilaçlar etkili olmalarına rağmen, her birinin kullanımı önemli yan etkilere (advers reaksiyonlara) tabidir. Bu yan etkiler antihistaminikler ve/veya antiinflamatuar ilaçlar kullanılarak hafifletilebilir.

Yetişkin solucanların yok edilmesi dikkatli bir şekilde gerçekleştirilmelidir çünkü lenf veya kandaki ölü solucanların yüksek konsantrasyonu, tehlikeli alerjik reaksiyonlara ve apselere neden olabilir.

Skrotumda anormal sıvı birikimi (hidrosel) gelişen filaryazlı bazı kişileri tedavi etmek için cerrahi kullanılabilir. Yetişkin solucanların kalıntılarını ve etraflarında gelişen kalsifikasyonları gidermek için de ameliyat yapılabilir. Bacaklardaki fil hastalığının tedavisi genellikle elastik çorapların yükseltilmesi ve desteklenmesinden oluşur.

Dünyanın tropikal bölgelerinde sivrisinek kontrolü filariasisin önlenmesinde önemli bir rol oynar. Filaryaz, yeniden enfeksiyon meydana gelmediği sürece genellikle kendi kendini sınırlayan bir hastalıktır. Bu nedenle, özellikle dünyanın ılıman bölgelerine (örneğin Kuzey Amerika) getirilen bazı vakalar, hastalığın yayılma tehlikesi olmadığı için tedavi edilmeden bırakılabilmektedir.

Paylaşın

Fibröz Displazi Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Fibröz displazi (FD) nadir görülen bir kemik hastalığıdır. Bu bozukluktan etkilenen kemiğin yerini anormal yara benzeri (lifli) bağ dokusu alır. Bu anormal fibröz doku kemiği zayıflatır, onu anormal derecede kırılgan ve kırılmaya yatkın hale getirir. Etkilenen bölgelerde ağrı oluşabilir. 

Haber Merkezi / Çocuklar büyüdükçe etkilenen kemik şekilsizleşebilir (displastik). FD yalnızca tek bir kemiği etkileyebilir (monostotik hastalık) veya bozukluk yaygın olabilir ve vücutta birden fazla kemiği etkileyebilir (poliostotik hastalık). Bozukluğun şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. 

İskeletin herhangi bir kısmı etkilenebilir, ancak bacaklardaki uzun kemikler, yüz ve kafatası kemikleri (kraniofasiyal bölge) ve kaburgalar en sık etkilenir. FD genellikle çocuklarda veya genç yetişkinlerde teşhis edilir, ancak hafif vakalar yetişkinliğe kadar teşhis edilemeyebilir. Bazı durumlarda FD tedavi gerektirmeyebilir; diğer durumlarda bazı ilaçlar ve cerrahi prosedürler önerilebilir.

FD’nin şiddeti ve spesifik semptomları kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Etkilenen kişilerin çoğunda yalnızca bir kemik bulunur ve sıklıkla ilişkili hiçbir semptom yoktur (asemptomatik). Çoğu zaman FD, başka bir nedenle röntgen çekildiğinde tesadüfen keşfedilir. Tersine, etkilenen bazı bireylerin birden fazla kemiği etkilenebilir ve ciddi ve potansiyel olarak sakatlayıcı veya şekil bozucu semptomlar geliştirebilir. Etkilenen bireylerin çoğunda semptomların başlangıcı genellikle çocukluk çağındadır; bozukluğun başlangıcının 10 yaşından sonra ortaya çıkması alışılmadık bir durumdur.

FD iyi huylu (kanserli olmayan) bir hastalıktır ve yayılmaz. Bozukluktan etkilenen kemik veya kemikler genellikle yaşamın erken dönemlerinde oluşur ve yeni alanların etkilenmesi çok nadirdir. Etkilenen alanlar lezyonlar olarak tanımlanabilir. FD lezyonları, etkilenen kemiğin büyümesi bitene kadar giderek büyüyebilir ve genişleyebilir. Bu lezyonlar sonunda etkilenen kemiklerin anormal derecede zayıflamasına, şekilsizleşmesine ve kırılmaya yatkın hale gelmesine neden olabilir. Kemik ağrısı da oluşabilir ve bazı hastalarda şiddetli olabilir.

FD ile ilişkili spesifik semptomlar, ilgili spesifik kemiklere bağlıdır. İskeletin herhangi bir kısmı potansiyel olarak etkilenebilir, ancak kolların ve bacakların uzun kemikleri, yüz ve kafatası kemikleri (kraniyofasiyal bölge) ve kaburgalar en sık etkilenir. Monostotik FD sıklıkla kaburgalarda ağrısız bir şişlik olarak ortaya çıkar. Omurgayı etkileyen FD, omurganın anormal eğriliğine (skolyoz) neden olabilir. 

Bacaklardaki uzun kemikler etkilendiğinde, yürürken veya ayakta dururken yük taşımaya bağlı olarak sık sık kırıklara yol açabilmektedir. Ek olarak, uzun kemikler sonunda eğilebilir. Çocuklarda bacaklar eşit uzunlukta olmayabilir (uzuv uzunluk farklılığı). Sonuçta bu durum kişinin yürüme yeteneğini etkileyerek anormal bir yürüyüşe (örneğin topallayarak yürüme) neden olabilir.

Kraniofasiyal bölgenin FD’si, lezyon(lar)ın tipine ve spesifik lokasyonuna bağlı olarak çeşitli semptomlara neden olabilir. Bu tür semptomlar arasında ağrı, burun tıkanıklığı, yanlış hizalanmış veya yer değiştirmiş dişler, düzensiz çeneler ve yüzün bir tarafının diğer tarafıyla eşleşmediği yüz asimetrisi yer alabilir. 

Kraniyofasiyal bölgedeki FD, yüz özelliklerini değiştirerek anormal derecede belirgin bir alına (frontal çıkıntı), şişkin gözlere (proptoz) ve gözlerin dikey pozisyonlarında farklılığa ve böylece gözlerin düzensiz olmasına (dikey distopya) neden olabilir. Yüz anormalliğinin derecesi kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bazı durumlarda kafatasının şekli değişebilir.

FD, anormal doku gelişimi alanları yakındaki sinirleri sıkıştırabileceğinden potansiyel olarak çeşitli nörolojik semptomlara neden olabilir. Spesifik semptomlar ilgili spesifik sinirlerle ilgilidir. Örneğin kafatasındaki optik ve işitsel sinirlerin sıkışması nedeniyle görme kaybı ve işitme bozukluğu meydana gelebilir. Ancak görme kaybı ve işitme kaybı yalnızca nadir durumlarda ortaya çıkar.

Etkilenen kemiğin anormal yapısı komşu eklemlerde dejeneratif artrite yol açabilir. FD’li kadınlar, FD’de bulunan östrojen reseptörleri nedeniyle hamilelik sırasında artan ağrı riskiyle karşı karşıya kalabilir.

FD’nin altında yatan neden tam olarak anlaşılamamıştır. Araştırmacılar, bozukluğun GNAS1 adı verilen gendeki bir değişiklikten (mutasyondan) kaynaklandığına inanıyor . Bu gen mutasyonu embriyonun döllenmesinden sonra meydana gelir (somatik mutasyon) ve bu nedenle kalıtsal değildir ve etkilenen bireyler mutasyonu çocuklarına aktarmaz.

Etkilenen bireylerde bu genin normal bir kopyasına sahip bazı hücreler ve anormal gene (mozaik desen) sahip bazı hücreler bulunur. FD semptomlarının değişkenliği kısmen sağlıklı hücrelerin anormal hücrelere oranından kaynaklanmaktadır. Araştırmacılar bu somatik mutasyonların neden meydana geldiğini bilmiyor; bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) rastgele gelişiyor gibi görünüyorlar.

GNAS1 geni , G-proteini olarak bilinen bir proteini oluşturur (kodlar). FD’de, GNAS1 genindeki bir fonksiyon kazanımı mutasyonu, bu G-proteininin aşırı üretimiyle sonuçlanır. Bu da, kemikteki osteoblastların değişiminde (farklılaşmasında) rol oynayan siklik adenozin monofosfat (cAMP) olarak bilinen bir molekülün aşırı üretimiyle sonuçlanır. 

Osteoblastlar yeni kemik oluşturan kemik oluşturucu hücrelerdir. İnsan iskeleti sürekli değişen (yeniden şekillenen) canlı bir dokudur. FD’nin artan kemik döngüsünü içerdiğine inanılmaktadır. Kemik döngüsü, kemiğin yavaş yavaş parçalandığı (kemik erimesi) ve daha sonra yeniden oluştuğu normal bir süreçtir. Kemik döngüsü, osteoblastları ve kemik emilimini kontrol eden hücreleri (osteoklastları) içerir. Osteoklastlar ve osteoblastlar arasındaki etkileşim kemiğin nasıl yeniden şekilleneceğini belirler. 

Etkileşim birçok faktörü içeren karmaşık bir süreçtir. GNAS1 geninin mutasyonuna bağlı olarak osteoblastların hatalı farklılaşmasının FD gelişimine katkıda bulunduğuna inanılmaktadır. Osteoklastların kemiğin çıkarılmasındaki aktivitesi muhtemelen olgunlaşmamış osteoblastlar ve fibröz doku dahil olmak üzere iskelet progenitör hücrelerinin büyümesi ve çoğalması için daha fazla alana sahip olmasına izin verir.

Osteoblastlara ek olarak endokrin veya deri hücreleri gibi diğer hücreler de dahil olduğunda McCune-Albright sendromu gelişir.

Fibröz displazi tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Monostotik FD’nin hafif formları olan bireylere, başka bir nedenden dolayı röntgen çekilirken tesadüfen teşhis konulabilir.

FD’nin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, genel dahiliye uzmanları, ortopedi cerrahları, endokrinologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin, çocuğun tedavisini etkileyecek sistematik ve kapsamlı bir planlama yapması gerekebilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın ilerlemesi gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; lezyon(lar)ın boyutu; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. 

Belirli ilaç rejimlerinin, cerrahi tedavilerin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine göre hastaya dikkatli bir şekilde danışılarak verilmelidir; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler. FD’li bireylerin tedavisine aşina olan bir hekime/doktorlara görünmeniz önerilir.

Çoğu durumda FD lezyonları herhangi bir belirtiye neden olmaz (asemptomatik). Bu gibi durumlarda, ihtiyaç duyulan tek şey gözlem ve hasta eğitimi olabilir. Lezyonun ilerleyip ilerlemediğini belirlemek için altı ayda bir takip röntgeni çekilmesi önerilir.

FD’li bireyler, pamidronat veya alendronat gibi bifosfonatlar olarak bilinen ilaçlarla tedavi edilmiştir. Bu ilaçlar kemik erimesini engelleyerek kemik dönüşümünü azaltır. İlaçla birlikte kalsiyum ve D vitamini verilebilir. Etkilenen bazı bireyler bu tür tedaviye olumlu yanıt verirler ve asıl fayda kemik ağrısının azalmasıdır. 

Etkilenen diğer kişiler bifosfonatlarla tedaviye yanıt vermez veya başlangıçtaki iyileşme döneminden sonra nüks eder. Poliostotik FD’li bireylerde kemik ağrısının tekrarlaması daha sık görülür. Bu gibi durumlarda en güçlü bisfosfonat intravenöz zoledronik asit kullanılabilir ve kemik ağrısını iyileştirmede en etkili olanıdır.

Çoğu doktor konservatif bir strateji önermesine rağmen, FD’li bireyleri tedavi etmek için sıklıkla cerrahi kullanılır. Sadece herhangi bir şekilde zorluk yaratan lezyonlarda ameliyat yapılmalıdır. Şekil bozukluğunu veya deformiteyi düzeltmek, uzuv uzunluğu farklılığını düzeltmek, semptomatik lezyonları (örn. ağrıya neden olanlar ve/veya sinire baskı yapanlar) ortadan kaldırmak, skolyoz gibi spesifik komplikasyonları tedavi etmek veya kırığı önlemek için cerrahi yapılabilir. Monostotik FD’li erişkinlerin çoğunda standart cerrahi prosedürler etkilidir.

Paylaşın

Fibröz Mediastinit Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Fibrozan mediastinit (FM), göğsün mediasteninin (akciğerler arasında yer alan göğsün orta kısmı) ve/veya hiler bölgelerinin (her akciğerin üst ve alt lobları arasındaki alanlar) yoğun invaziv fibrotik infiltrasyonu ile karakterize nadir bir hastalıktır. Pulmoner arterler, pulmoner damarlar, superior vena kava, hava yolları/bronşlar veya yemek borusu dahil olmak üzere önemli göğüs yapılarının daralmasına veya tıkanmasına neden olur.

Haber Merkezi / Bu yapıların yaşamsal doğası nedeniyle, yavaş ilerleyen bu hastalık ciddi morbiditeye neden olur ve her iki akciğeri de etkilemesi durumunda ölümcül olabilir.

FM’nin tanınmış iki alt tipi vardır: 1) Histoplazma sonrası fibrozan mediastinit (PHFM) ve 2) idiyopatik FM. Birincisinin, toprak bazlı mantar Histoplasma capsulatum’un uzak bir enfeksiyonuna karşı anormal derecede uzun süreli ve güçlü bir bağışıklık tepkisini temsil ettiği düşünülüyor;  belki de merkezi göğüsteki lenf düğümleri bölgelerinde bulunan kalıntı mantar antijenlerine karşı devam eden reaksiyonla ilişkili. İkincisi daha da nadirdir ve IgG4 ile ilişkili hastalık, ANCA vasküliti ve nadir histiyositik bozukluklarla ilişkilidir.

FM’nin her iki alt tipi de nadirdir. Hastalık, etkilenen damardaki kan akışında veya etkilenen merkezi hava yolundaki hava akışında ciddi bozulmaya neden olacak noktaya ilerleyene kadar semptomlar genellikle gelişmez. Skar dokusunun oluşumu genellikle çok yavaş gerçekleşir (1 mm/yıl), ancak ara sıra daha hızlı büyüme de gözlemlenmiştir. Kan/hava akışında kritik bir sınırlama meydana geldiğinde, süreç yıllar boyunca yavaş ilerlese de semptomlar aniden ortaya çıkabilir. Mediastinal skar dokusunun büyümesi hiçbir belirtiye neden olmaz.

Bazı bireylerin organizmaya karşı neden aşırı derecede coşkulu bir bağışıklık tepkisi geliştirip FM’yi karakterize eden damarların veya hava yollarının aşırı skarlaşmasına ve tıkanmasına yol açtığı bilinmemektedir. Mediastinal lenf düğümlerinde mantar maya formlarının varlığını sürdürdüğü gözlemlenmiştir; bu örnekler kültürde neredeyse hiç büyümez, bu da bunların büyük olasılıkla uzun süre önce ölmüş mantarları temsil ettiğini gösterir, ancak bu mantar formlarının içinde veya çevresinde mantar antijenlerinin varlığının devam etmesi, bazı bireylerde devam eden bir bağışıklık tepkisini uyarabilir. 

Daha önce enfekte olmuş lenf düğümlerinin kalsifikasyonu tipiktir ancak gelişmesi yıllar alabilir. PHFM’nin anormal mediastinal dokusunda da kalsifikasyonlar sıklıkla görülür.

Tipik olarak, PHFM’li kişiler  H. capsulatum’a  çocukken maruz kalmış/enfekte olmuşlardır ancak semptomlar çoğu hastada yaşamın üçüncü veya dördüncü on yılında başlar. Hiçbir kanıt belirli bir soy veya cinsiyetle bir ilişki olduğunu öne sürmüyor. Hastalar nefes darlığı (nefes darlığı), yorgunluk veya dayanıklılık kaybı, kanlı veya kansız öksürük (hemoptizi), kronik göğüs (plöritik) ağrısı, tekrarlayan akciğer enfeksiyonları veya zatürre, yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) veya kollarda şişlik ile başvurabilir. ve yüz.

Bu semptomlar en sık olarak göğüsteki ana damarlardan birinin (süperior vena kava (baş, boyun ve kalbe kan getiren damar), pulmoner arterler, pulmoner arterler gibi) tıkanması veya kritik daralması nedeniyle ortaya çıkar. ve/veya pulmoner damarlar. Vena kava tıkanıklığına bağlı yüz ve kol şişmesi ile karakterize superior vena kava (SVC) sendromu yaygın bir semptomdur. Bazı hastalarda SVC’de tıkanıklık olmasına rağmen bu sendrom gelişmez çünkü kollateral alternatif damarlar (bazen göğüs ön kısmında görünür) SVC yavaş yavaş tıkandığında ve kanı kalbe başarılı bir şekilde geri döndürdüğünden SVC’yi atlayacak kadar genişler.

Öksürük ve nefes darlığı, merkezi hava yolunun tıkanması durumunda en sık görülen semptomlardır. Pulmoner venöz tıkanıklık genellikle nefes darlığı, kanlı öksürük veya bazen akciğer ile göğüs duvarı arasındaki boşlukta sıvı toplanması (plevral efüzyon) ile kendini gösterir. Semptomlar tanı konmadan yıllar önce mevcut olabilir.

İdiyopatik FM’li hastalarda ateş, titreme, terleme, nefes darlığı, öksürük veya göğüs ağrısı semptomları görülebilir. Ayrıca vücudun başka yerlerinde de fibroz veya iltihaplanma olabilir ve bu başka bölgelerde semptomlara neden olabilir.

Hastaların çoğunda FM,  toprakta bulunan bir mantar olan Histoplasma capsulatuma daha önce maruz kalınması nedeniyle vücudun anormal aşırı bağışıklık reaksiyonu tarafından tetiklenir. Mantar toprakta bulunur, toprak rahatsız edildiğinde havaya karışır ve ardından solunur. Histoplazma aynı zamanda kuş ve yarasa dışkılarıyla da ilişkilidir; bunlardan ilki, mantar tarafından enfekte edilmemiş gibi görünse de mantarı tüyleri üzerinde taşıyabilirken, ikincisinin GI yolları mantarla kolonize olabilir.

İdiyopatik FM histoplazmoz ile ilişkili değildir. Otoimmün hastalık, Behçet hastalığı, polianjitli granülomatoz dahil ANCA ile ilişkili vaskülitler, IgG4 ile ilişkili hastalık, romatizmal ateş, önceden radyasyon tedavisi, Coxsackie B’nin ciddi viral enfeksiyonları veya travma durumlarında rapor edilmiştir. Retroperitoneal fibroz, sklerozan kolanjit, Riedel tiroiditi, yörüngenin psödotümörü ve diğerleri (bunların çoğu artık sistemik IgG4 ile ilişkili hastalığın diğer belirtileri olarak kabul edilmektedir) dahil olmak üzere göğüs dışındaki bölgelerdeki diğer idiyopatik fibroinflamatuar bozukluklarla ilişkili olarak ortaya çıkabilir.

Her iki FM formunun teşhisi en iyi şekilde mediastendeki anormal dokuyu gösteren bir tarama olan göğüs BT ile gerçekleştirilir. Endemik histoplazmozlu bir bölgede yaşamış bir kişide göğüs BT taramasında karakteristik mediastinal anormallik görünümü, özellikle bu hastalıkta uzman bir göğüs hastalıkları uzmanı veya radyolog tarafından değerlendirildiğinde, birçok vakada PHFM’yi kesin olarak teşhis edebilir.

Mevcut olabilecek herhangi bir damar daralmasını vurgulamak için intravenöz kontrastla zenginleştirilmiş bir göğüs BT taraması sıklıkla gereklidir. Güçlendirilmiş olmayan göğüs BT taramaları aynı zamanda PHFM’nin karakteristiği olan anormal mediastinal doku içindeki kalsifikasyonların kesin olarak tanımlanmasında da faydalıdır. Damar daralması nedeniyle akciğerin bazı bölümlerine kan akışındaki azalmanın derecesini ölçmek için perfüzyon nükleer tıp taraması da yapılabilir. Kalbin manyetik rezonans anjiyografisi (MRA) veya kardiyak MR (cMRI), özel durumlarda, özellikle FM’den sıklıkla etkilenen sol atriyuma girdikleri pulmoner damarların daha iyi değerlendirilmesinde yardımcı olabilir.

Göğüs BT taraması ayrıca akciğer dokusunda dahili kalsifikasyonlara da sahip olabilecek bir veya daha fazla nodülü de gösterebilir. Bu akciğer nodülleri sıklıkla akciğerlerdeki inhale Histoplasma enfeksiyonunun ilk odağını temsil eder . Dalakta (aynı zamanda Histoplazma enfeksiyonuna yanıt vermeye yardımcı olan bir bağışıklık organı) veya daha az yaygın olarak karaciğerde de kalsifikasyonlar sıklıkla görülür. Akciğer içindeki septal membranların kalınlaşması veya dağınık opasiteler dahil olmak üzere, akciğerin bir bölgesine giren veya çıkan kan akışının tamamen engellendiği hastalarda akciğer enfarktüsü belirtileri olabilir.

Tek başına BT taramasına dayanarak kesin tanının mümkün olmadığı durumlarda, ki bu en sık mediastinal anormallik içindeki karakteristik iç kalsifikasyonların yokluğunda ortaya çıkar, Histoplazma serolojileri sıklıkla faydalıdır. Bu test, Histoplazmaya yanıt veren antikorları tespit eder ve PHFM vakalarının hepsinde olmasa da çoğunda pozitiftir.

İdeal olarak Histoplazma antikorlarını hem kompleman fiksasyonu hem de immünodifüzyon yoluyla tespit eden bir tahlil kullanılmalıdır. Canlı Histoplasma organizmaları tarafından dökülen proteinleri tespit eden Histoplasma antijen testi FM’de her zaman negatiftir. FM için radyografik kriterleri karşılayan bir lezyon içindeki kalsifikasyonların olmaması sıklıkla IgG4 ile ilişkili hastalık ve polianjiitli granülomatoz dahil olmak üzere idiyopatik FM ile ilişkili olduğu bilinen durumlar için serolojik değerlendirmeyi de gerektirir.

Bazen, özellikle BT taraması anormal dokuda Histoplazma sonrası sendromun karakteristik özelliği olan dahili kalsifikasyonların bulunmadığını gösteriyorsa, lenfoma gibi maligniteyi dışlamak için anormal mediastinal doku biyopsisi gerekebilir. Bu, lezyondan transbronşiyal iğne aspirasyon örnekleri elde etmek için lineer endobronşiyal ultrason rehberliği kullanılarak bronkoskopi, BT kılavuzluğunda transtorasik iğne biyopsisi veya torakotomi veya mediastinoskopi yoluyla cerrahi biyopsi yoluyla gerçekleştirilebilir.

Radyografik görünüme göre lezyonun büyük olasılıkla mediastinal granülom olması halinde bronkoskopik biyopsiye dikkatle yaklaşılmalıdır; çünkü bu lezyonlardan steril olmayan hava yolları yoluyla transbronşiyal numune alınması onları bakterilerle kontamine edebilir ve cerrahi müdahale gerektiren bir enfeksiyona yol açabilir.

Bu durum ve bu tür birçok vakada birincil alternatif tanının, kesin karakterizasyon için büyük bir cerrahi biyopsi örneği gerektiren lenfoma olduğu gerçeği göz önüne alındığında, mediastinal granülom ile lenfomayı ayırt etmek için sıklıkla cerrahi biyopsi tercih edilir. Kapsüllenmiş mediastinal granülomun intraoperatif tanınması aynı zamanda bu durum için tercih edilen terapötik operasyon olan aynı prosedür sırasında MG kapsülünün serbest duvarının rezeksiyonu yoluyla lezyonun marsupializasyonuna da olanak tanır.

Semptomların spesifik olmaması veya taramalarda karakteristik bulguların tanınmaması nedeniyle tanı yıllarca gecikebilir. Hatalı ilk tanılar arasında astım, zatürre, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, akciğer enfarktüsü ile birlikte pulmoner emboli ve pulmoner venlerin tehlikeye girdiği vakalarda konjestif kalp yetmezliği ile birlikte mitral darlık yer alır. Göğüs BT’nin mevcut yaygın kullanımı, FM’nin tespitini ve tanısını büyük ölçüde geliştirmiştir.

FM’nin her iki formu için de standart bir tedavi yoktur. İdiyopatik FM’nin doğal seyri bilinmemektedir, ancak altta yatan etiyolojiye yönelik ilaçlarla tedavi sonrasında iyileşen bireysel hastalar hakkında raporlar vardır. Ayrıca idiyopatik FM’de PHFM’de görülmeyen bazı spontan iyileşme vakaları da vardır. Altta yatan çeşitli hastalıklara bağlı idiyopatik FM’li bireysel hastaların raporları, aşağıdaki ilaçların kullanımını açıklamaktadır: prednizon, tamoksifen, indometasin gibi steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar ve azatiyoprin veya siklosporin gibi immünosupresanlar. Bu tedavilerin etkinliği hakkında veri mevcut değildir ve raporların çoğu bireysel vakalardır, bu nedenle olumlu bir yanıtın gerçekten tedaviden kaynaklanıp kaynaklanmadığından emin olmak mümkün değildir.

PHFM için bilinen etkili bir tıbbi tedavi yoktur. Antifungal tedaviler ve kortikosteroidlerin faydası gösterilememiştir. Anormal fibrotik dokuda metabolik aşırı aktivite sergileyen FM’li üç hastayı kapsayan tek bir küçük çalışma (pozitron emisyon tomografi taramasında yoğun florodeoksiglukoz alımıyla kanıtlandığı üzere), metabolik aktivitede azalma ve mediastinal anormalliklerin boyutunda bir miktar azalma olduğunu göstermiştir. rituximab. Bu çalışma daha büyük bir çalışmada tekrarlanmadığı veya klinik bir araştırmada incelenmediği için rituksimabın etkili bir tedaviyi temsil edip etmediği belirsizliğini koruyor.

Tıbbi tedaviler, fibrozan mediastinitin neden olduğu bazı semptom ve komplikasyonların giderilmesine yardımcı olabilir. Damar tıkanıklıklarına bağlı olarak sıvı tutulumu meydana geldiğinde hastalar diüretik tedavisi ile tedavi edilir. Antibiyotikler zatürre gibi komplikasyonları tedavi etmek için kullanılabilir. Düzenli egzersiz kalp ve kas fonksiyonu için faydalıdır ve tolere edildiği sürece tüm hastalar için teşvik edilir.

PHFM için etkili tıbbi tedavilerin eksikliği göz önüne alındığında, FM’nin neden olduğu daralmaları gidermek için mekanik bir yaklaşım kullanılmıştır. Akciğerlere kan taşıyan veya akciğerlerden kan taşıyan damarlar tıkandığında, daha normal kan akışını yeniden sağlamak için pulmoner arteriyel ve/veya pulmoner venöz kateterizasyon ve etkilenen damarların açılmasını desteklemek için stentleme yapılabilir. SVC sendromu semptomlarına (kol veya boyun şişmesi, baş ağrıları dahil) neden oluyorsa, superior vena kavadaki daralmayı gidermek için stentleme de kullanılabilir. 

Bu vasküler stentleme prosedürleri tipik olarak girişimsel radyologlar veya girişimsel kardiyologlar tarafından gerçekleştirilir. Hava yolları skar dokusu nedeniyle daraltıldığında, bu hava yollarını açık tutmak için bronkoskopi yoluyla hava yoluna stentler yerleştirilebilir. Bu stentler aynı zamanda yabancı cisim reaksiyonu/hava yolu mukozası ile sürtünme yoluyla hava yolu inflamasyonunu artırabildiğinden, bu genellikle son çare olarak kullanılır, bu da bazen inflamatuar hava yolu daralmasının kötüleşmesine yol açar.

FM’nin skar dokusu lokalize ise cerrahi rezeksiyon nadir olarak kullanılmaktadır ancak yüksek risklidir ve çok az hasta için uygundur. Bu, tercih edilen bir tedavi yöntemi değildir ve bu durumdaki ameliyatla ilişkili yüksek düzeyde morbidite ve mortalite nedeniyle yalnızca en aşırı vakalarda kullanılmalıdır. Cerrahi müdahale yalnızca FM yönetiminde geniş deneyime sahip uzmanlaşmış merkezlerde düşünülmelidir.

Son olarak FM’li hastalarda kan öksürebilir (hemoptizi). Bu, pulmoner venöz tıkanma veya daralma nedeniyle pulmoner dolaşımdaki kan basıncında bir artış (“psödo-mitral stenoz”) veya yırtılabilen tıkanmış pulmoner arterleri bypass etmek için daha kırılgan arteriyel kollateral damarların oluşturulması dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalar yoluyla gerçekleşebilir.

Genellikle daha yüksek derecede kanamayla sonuçlanan ve zaman zaman yaşamı tehdit eden ikincisi, daha sonra seçici olarak embolize edilebilecek anormal damar(lar)ı tanımlamak için anjiyografi yoluyla ele alınabilir. İlki genellikle kendi kendine sınırlıdır, ancak tekrarlayan epizodlar ciddi bir sıkıntı yaratabilir ve tekrar tekrar hastaneye kaldırılmalara yol açabilir. Bu atakları kısaltmak için inhale traneksamik asit kullanılabilir.

FM’nin prognozu alt tipe (Histoplazma sonrası vs. idiyopatik) ve mediastinal yapıların tutulum derecesine bağlıdır. İdiyopatik FM, son derece nadir olması nedeniyle iyi araştırılmamıştır, ancak mevcut veriler bunun nadiren yaşamı tehdit ettiğini göstermektedir. PHFM, etkilenen kişilerin yaklaşık %80’inde bir akciğeri, geri kalan %20’sinde ise her iki akciğeri etkiler.

İlerleyen tek taraflı hastalık sıklıkla o akciğerin fonksiyon kaybına yol açar, buna bazen “otoampütasyon” da denir. Sağlıklı bir akciğer kaldığı sürece yaşam beklentisi normal olma eğilimindedir. Damar daralmasından kaynaklanan göğüs ağrısı, aralıklı kanlı öksürme, etkilenen akciğerin dışında sıvı toplanması (plevral efüzyon) ve aralıklı pnömoniler, tek taraflı hastalığı olan bazılarını etkilemeye devam edebilir.

Fibrozan mediastinitin her iki akciğeri de etkilemesi durumunda erken ölüm oranı oldukça yüksektir. Bilateral hastalığın tanınması, vasküler daralma(lar) mevcut olduğunda vasküler stent uygulamasının dikkatli bir şekilde değerlendirilmesine yol açmalıdır. Bu, çoğu hastada semptomatik iyileşme ile ilişkilidir ve her iki akciğeri de etkilenen hastalarda sağkalımı iyileştirebilir. Vasküler stentleme, dirençli göğüs rahatsızlığı veya plevral efüzyonla ilişkili tek taraflı hastalıkta da düşünülebilir.

Paylaşın

Fibromüsküler Displazi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Yaygın olarak FMD olarak adlandırılan fibromüsküler displazi (FD), vücuttaki bir veya daha fazla arterin arter duvarında anormal hücre gelişimine sahip olmasına neden olan bir hastalıktır. Bunun sonucunda daralma (stenoz), anevrizma veya yırtık (diseksiyon) alanları ortaya çıkabilir.

Haber Merkezi / Eğer daralma veya yırtılma atardamardaki kan akışında azalmaya neden oluyorsa belirtiler ortaya çıkabilir. Fibromüsküler displazi en yaygın olarak böbreklere kan sağlayan arterlerde (renal arterler) ve boyunda bulunan ve beyne kan sağlayan karotis ve vertebral arterler adı verilen arterlerde bulunur.

Daha az yaygın olarak, FD karın bölgesindeki arterleri (karaciğer, dalak ve bağırsakları besleyen) ve ekstremiteleri (bacaklar ve kollar) etkiler. Bu hastalığa sahip kişilerin yarısından fazlasında birden fazla arterde FD’nin kanıtı olacaktır.

Son zamanlarda yapılan araştırmalar, sağlıklı olan ve koroner arterlerinde ani yırtılma (ani koroner arter diseksiyonu veya “SCAD” olarak adlandırılan) yaşayan bazı kadınların muhtemelen teşhis edilmemiş FMD’ye sahip olduğunu göstermiştir. SCAD’ın daha önce FD’nin ayrı bir durum olduğu düşünülüyordu, ancak artık birçok insanın koroner yırtıklarının ana nedeninin FD olduğunu anlamaya başlıyoruz.

Bu hastalığa sahip bazı kişilerde fizik muayenede semptom veya bulgu görülmez. FD olan bir kişinin yaşayabileceği belirti ve/veya semptomlar, etkilenen arterlere ve bu arterlerde daralma, yırtık veya anevrizma olup olmadığına bağlıdır. FD’yle ilgili herhangi bir ağrı veya klinik belirti tipik olarak o arterin beslediği organdan gelir.

Örneğin böbrek arterlerindeki FD hastalığı yüksek tansiyona neden olabilir. Şah damarlarındaki FMD, baş ağrılarına veya kulaklarda uğultu sesine (pulsatil kulak çınlaması denir) neden olabilir. FD olan bazı hastalarda hiçbir belirti görülmeyebilir ancak doktor, damar içindeki kan akışının bozulması veya türbülanslı olması nedeniyle atardamarlardan birinin üzerinde bir ses duyduğunda bu hastalık tanısı konur. Bu gürültüye uğultu denir.

Şah damarı veya vertebral arterde şiddetli daralmaya veya yırtılmaya neden olan şiddetli karotis FMD’si olan bir kişi, yüz sinirlerini içeren nörolojik semptomlara (örneğin göz kapağının sarkması, göz bebeklerinin eşit olmayan boyutu), felç veya geçici iskemik atağa sahip olabilir. Şah damarı FMD’si olan kişilerde beyindeki arterlerde anevrizma (intrakraniyal anevrizma) riski daha yüksektir. Bir anevrizmanın yırtılması durumunda beyinde kanama (intrakranial kanama) meydana gelebilir ve bunu önlemek için beyin anevrizmalarının erken teşhis edilip tedavi edilmesi önemlidir.

Bağırsakları, karaciğeri ve dalağı kanla besleyen arterleri (mezenterik arterler) içeren FD, yemekten sonra karın ağrısına ve istenmeyen kilo kaybına neden olabilir. Kollarda ve bacaklardaki FD, egzersiz sırasında uzuvlarda rahatsızlıklara neden olabilir veya kollarda eşit olmayan kan basınçlarına yol açabilir.

Şap hastalığının nedeni henüz bilinmemekle birlikte çeşitli teoriler öne sürülmüştür. Literatürdeki çok sayıda vaka raporunda, ikizler de dahil olmak üzere aynı ailenin birden fazla üyesinde hastalık tespit edilmiştir. Bunun sonucunda genetik bir nedenin olabileceği düşünülüyor. Bununla birlikte, bir akrabada farklı arter tutulumu, farklı hastalık şiddeti olabilir veya FD hiç gelişmemiş olabilir. Aslında FD’ye sahip bireylerin çoğunda aynı hastalığa sahip olan bir aile üyesi yoktur. FD olan bazı kişiler arasında, kan damarı anevrizmaları gibi diğer damar sorunlarının aile öyküsü vardır.

FD kadınlarda erkeklere göre çok daha sık görülüyor, bu da hormonların hastalık gelişiminde önemli bir rol oynayabileceği teorisini ortaya çıkarıyor. Bununla birlikte, küçük popülasyon çalışmalarında kişinin üreme geçmişi (gebelik sayısı ve ne zaman meydana geldiği) ve doğum kontrol hapı kullanımı FD’nin gelişimi ile ilişkili bulunmamıştır.

FD’nin diğer olası nedenleri arasında, damar duvarına kan sağlayan arterlerin anormal gelişimi ve bunun sonucunda yetersiz oksijen sağlanması; atardamarın vücut içindeki anatomik konumu veya hareketi; bazı ilaçlar ve tütün kullanımı. FD’nin gelişimine birçok faktörün katkıda bulunması mümkündür. Bu alan daha fazla araştırma gerektirir.

FD tanısı koymak için kan damarlarını görüntüleyecek bir test yapılması gerekir. Atardamarların görüntülenmesi için birçok seçenek vardır; bunlar arasında çift yönlü ultrason olarak bilinen özel kan damarı ultrasonu; Damarlara bir boya verildikten sonra elde edilen arterlerin CAT taraması veya özel bir MRI türü. Çoğu durumda Şap hastalığının tanısı, arteriogram olarak bilinen bir prosedürün gerçekleştirilmesini gerektirir.

Arteriyografi, uygun eğitime sahip bir radyolog, damar cerrahı, kardiyolog veya damar hastalıkları uzmanı tarafından gerçekleştirilen bir işlemdir. Etkilenen arterin içine veya yakınına bir tel yerleştirilmesini ve bir X-ışını makinesi tarafından tespit edilebilecek bir boya olan kontrast maddenin enjekte edilmesini içerir. Daha sonra etkilenen bölgenin röntgeni çekilir ve incelenir. Hastayı rahat tutmak için ilaçlar verilse de, kişi arteriyogram işlemi sırasında genellikle uyanıktır. Bu ayakta tedavi prosedürü genellikle bir ila iki saat sürer ve altı saate kadar iyileşme süresi vardır (bu büyük ölçüde değişir).

FD’nin tedavisi yoktur. Tedaviler, yüksek tansiyon ve baş ağrıları da dahil olmak üzere FD’nin semptom ve komplikasyonlarını yönetmeye odaklanır. Aspirin gibi antitrombosit ilaçlar, yüksek tansiyonu tedavi eden ilaçlarla (antihipertansifler) birlikte reçete edilebilir. FD olan birçok hasta baş ağrısından yakınmaktadır ve baş ağrısını kontrol etmeye ve önlemeye yardımcı olacak bir dizi ilaç mevcuttur. Tütün kullanan tüm FD hastlarının sigarayı bırakmaları teşvik edilmelidir.

Bazı FD vakalarında ciddi şekilde daralmış bir damardan kan akışını iyileştirmek için girişimde bulunulmalıdır. FD hastalığına bağlı daralma için kullanılan tedavi türü büyük ölçüde hangi arterlerin etkilendiğine ve semptomların varlığına ve şiddetine bağlıdır. Çoğu durumda bu tür prosedürler, perkütanöz translüminal anjiyoplasti (PTA) olarak bilinen bir prosedür olan balon anjiyoplasti kullanılarak yapılır. PTA sıklıkla arteriyogramla aynı anda gerçekleştirilir.

Anjiyoplasti yapılacaksa, etkilenen artere bir kateter uzatılır ve arterin içine küçük bir balon şişirilir. Damarı açık tutmak için genellikle metal bir stente gerek yoktur, ancak bazı durumlarda, örneğin bir kan damarındaki yırtığın (diseksiyon) tedavisi için gerekli olabilir. Anjiyo yapılması durumunda işlem ve iyileşme süresi, sadece tanı amaçlı yapılan arteriyograma göre daha uzun olabilir. FD hastalığına bağlı ciddi daralmaları, özellikle de anjiyoplasti ile tedavi edilemeyenleri tedavi etmek için bazen geleneksel açık cerrahi uygulanır.

Beyinde veya renal arterlerde önemli bir anevrizmanın olduğu tespit edilen FD hastalarının semptomlar olmasa bile ameliyat olmaları gerekebilir. Bu gibi durumlarda yaşamı tehdit edebilecek yırtılmayı önlemek için anevrizmanın tedavi edilmesi önerilir. Arteriyel anevrizmanın tedavi türü, konumuna ve büyüklüğüne bağlıdır. Anevrizmalara yönelik tedavi seçenekleri arasında geleneksel açık cerrahi veya özel vasküler bobinler ve/veya stentler kullanılarak anevrizmayı tedavi eden daha az invazif anjiyogram bazlı bir prosedür yer alır.

Uygun tedavi her bireye ve hastalığın ciddiyetine, konumuna ve yaygınlığına göre değişecektir. Tedavi planı FD hastalığı ve doğal seyri konusunda çok bilgili bir uzmanla derinlemesine tartışılmalıdır.

Paylaşın

Fibrolameller Karsinom Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Fibrolameller karsinom, karaciğeri etkileyen nadir bir kanser türüdür. Çoğu karaciğer kanserinin aksine, ergenlik döneminde ve sağlıklı olan genç erişkinlerde daha sık görülür. Genellikle uzun bir süre boyunca bozukluğun hiçbir semptomu veya belirtisi görülmez. 

Haber Merkezi / Gelişebilecek semptomlar arasında karın ağrısı, istenmeyen kilo kaybı ve genel sağlık durumunun kötü olması (halsizlik) yer alır. Tedavi genellikle tümörün cerrahi olarak çıkarılması (rezeksiyon) yoluyla yapılır. Ameliyatın mümkün olmadığı veya başarısız olduğu durumlarda diğer tedaviler düşünülebilir. Bir tümörün başarılı bir şekilde cerrahi olarak çıkarılmasının ardından nüksetme meydana gelebilir, bu da bazen tümörün çıkarıldıktan sonra geri gelebileceği anlamına gelir. Bu bozukluğun altında yatan kesin neden bilinmemektedir.

Fibrolameller terimi, bir tümörden alınan doku mikroskop altında görüntülendiğinde benzersiz bir “lameller” düzende ortaya çıkan fibröz doku bantlarından gelir. Fibrolamellar karsinom ilk kez 1956 yılında tıbbi literatürde rapor edilmiş ve daha sık görülen karaciğer kanseri türü olan hepatoselüler karsinomdan (HCC) farklı bir karaciğer kanseri türü olarak tanımlanmıştır. 

HCC’li kişilerin çoğunda, hepatit veya alkol kullanımına bağlı uzun süreli karaciğer hasarının bir sonucu olarak ortaya çıkabilen, karaciğerde yara izi olan siroz adı verilen altta yatan bir karaciğer hastalığı vardır. Fibrolameller karsinomlu kişilerin çoğunda altta yatan bir karaciğer hastalığı yoktur ve siroz da yoktur. Artık pek çok doktor fibrolameller karsinomu HCC’den farklı, ayrı bir kanser türü olarak görüyor.

Belirtiler ve semptomlar genellikle hastalığın ilerlemiş evresinde ortaya çıkar. Uzun yıllar boyunca, etkilenen bireylerde herhangi bir fark edilebilir belirti veya semptom görülmeyebilir (asemptomatik), çünkü onlar diğer açılardan sağlıklıdırlar. Başlangıç ​​semptomları spesifik değildir, yani çeşitli tıbbi durumlarda görülebilmektedir. Her insan benzersizdir ve bu bozukluğun bir kişiyi nasıl etkilediği, başka bir kişiyi nasıl etkilediğinden farklı olabilir. Fibrolameller karsinom uzun yıllar boyunca sorun yaratmayabilir veya agresif olabilir, lokal olarak hızla yayılabilir veya vücudun diğer bölgelerine yayılabilir (metastaz yapabilir).

Semptomlar ortaya çıktığında karın ağrısı veya rahatsızlığı, istenmeyen kilo kaybı ve genel sağlık durumunun kötü olduğu hissi (halsizlik) içerebilir. Karın ağrısı en sık görülen semptomdur, ancak hem süresi hem de yoğunluğu değişebilir. Ek semptomlar arasında omuz veya sırt ağrısı, ateş, mide bulantısı veya kusma, iştah kaybı, gece terlemesi, karın boşluğunda karın şişmesine (asit) neden olan sıvı birikmesi, karın genişlemesi veya şişmesi (şişme), karın bölgesinde şişlik (şişme), midede dolgunluk hissi ve karaciğerin büyümesi (hepatomegali). 

Bazen karaciğerde dokunularak hissedilebilen (palpabl) bir kitle vardır. Derinin ve göz aklarının sararması (sarılık) da meydana gelebilir ve genellikle karaciğer, safra kesesi ve safra kanallarını içeren safra yollarının tıkanmasından (tıkanmasından) kaynaklanır. Bu organlar ve yapılar, karaciğerin sindirime yardımcı olmak için ürettiği safranın düzenlenmesine ve salınmasına yardımcı olur.

Bildirilen nadir bir bulgu, erkeklerde meme dokusunun artmasıyla karakterize bir durum olan jinekomastidir. Diğer yaygın olmayan bulgular, tümörün vücutta glikoz kullanması nedeniyle düşük kan şekeri seviyeleri (hipoglisemi) veya vücutta amonyak birikmesi nedeniyle kafa karışıklığı gibi zihinsel durumdaki değişikliklerdir.

Birçok kanser türünde olduğu gibi fibrolameller karsinomun da altında yatan kesin neden bilinmemektedir. Araştırmacılar, bozukluğun gelişiminde genetik ve çevresel faktörler de dahil olmak üzere birçok faktörün rol oynadığını öne sürüyorlar. Güncel araştırmalar, vücudun genetik kodunun taşıyıcısı olan DNA’daki (deoksiribonükleik asit) anormalliklerin, hücrelerin kötü huylu olmasına neden olan temel temel olduğunu öne sürüyor.

Araştırmacılar, fibrolameller karsinomlu birçok kişinin, DNAJB1-PRKACA füzyon geni adı verilen aynı altta yatan genetik anormalliğe sahip olduğunu belirledi. Bu genetik anormallik, fibrolameller karsinoma oldukça spesifiktir, yani normal karaciğer dokusunda veya diğer organların başka yerlerinde bulunmaz. Genler normalde vücutta çeşitli işlevlere sahip proteinler üretir (kodlar).

Fibrolameller karsinomda bulunan anormallik, kromozom 19 üzerinde genetik materyal kaybı (delesyon) olduğunda ortaya çıkar; bu da iki genin, DNAJB1 ve PRKACA genlerinin anormal kombinasyonuna yol açar (aşağıdaki şekle bakın). Bu iki alanın DNA üzerinde birleşmesi, “kimerik” gen adı verilen yeni bir gen oluşturur ve bu gen de anormal bir protein ürünü üretir. İki genin füzyonuna benzer şekilde, füzyon proteini de iki normal proteinin anormal bir kombinasyonudur (aşağıdaki şekle bakınız).

Araştırmacılar, bu kimerik gen tarafından oluşturulan anormal proteinin, fibrolameller karsinomun gelişimine katkıda bulunabileceğine veya bu gelişimi etkileyebileceğine ya da tümör oluşumunu ve büyümesini yönlendiren ana faktör olabileceğine inanıyor. Genetik materyal kaybının ve bu iki genin birleşmesinin kesin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Füzyon proteininin hücrelerin kanser gibi aşırı büyümesine neden olduğu kesin yol da tam olarak anlaşılamamıştır.

Fibrolameller karsinomun tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Fibrolameller karsinomun tanısı zor olabilir çünkü semptomlar spesifik olmayabilir ve birçok farklı bozukluk tipinden kaynaklanabilir. Bozukluk genç yetişkinlerde ortaya çıktığı için, diğer birçok yaygın durum ekarte edilene kadar genellikle başlangıçta kanser tanısından şüphelenilmez.

Fibrolameller karsinomun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirebilir: Karaciğer bozukluklarının tanı ve tedavisinde uzman doktorlar (hepatologlar), kanserin tanı ve tedavisinde uzman doktorlar (medikal onkologlar), kanseri tedavi etmek için radyasyon kullanan doktorlar (medikal onkologlar). radyasyon onkologları), çeşitli müdahaleler yapmak için görüntülemeyi kullanan doktorlar (girişimsel radyologlar), kanseri çıkarmak için ameliyat yapan cerrahlar ve diğer sağlık profesyonelleri. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın evresi gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; lenf düğümlerinde veya vücudun diğer bölgelerinde kanser varlığı; tümörün boyutu ve karaciğerdeki kesin konumu; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar.

Ameliyatın yapılıp yapılamayacağına karar verirken tüm bu faktörler dikkate alınır. Benzer şekilde, belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine dayalı olarak hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Fibrolameller karsinom için ana tedavi seçeneği, tümörün cerrahi olarak çıkarılmasıdır (rezeksiyon). Genel olarak karaciğer rezeksiyonu, fibrolameller karsinomalı bireylerin tedavisinde en etkili yöntemin olduğu kanıtlanmıştır. Kanserin yayılma riski nedeniyle çevredeki lenf düğümleri de çıkarılır. Tümörün tamamı cerrahi olarak çıkarılabildiğinde (tam rezeksiyon), prognozun genellikle çok daha iyi olduğu kabul edilir. Fibrolameller karsinom, ameliyatla başarılı bir şekilde tedavi edilen kişilerde geri gelebilir (tekrarlayabilir). Nüks genellikle ek ameliyatla tedavi edilir.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle geniş hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri bulunmamaktadır. Bunun yerine, tıp literatüründe daha küçük çalışmaların bir parçası olarak kemoterapi dahil çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Fibrolameller karsinomlu bireylere yönelik spesifik ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için ek tedavi denemeleri çok yararlı olacaktır.

Paylaşın

Fibrodisplazi Ossificans Progressiva Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Fibrodisplazi ossificans progressiva (FOP), bağlar, tendonlar ve iskelet kasları gibi vücudun normalde kemiğin bulunmadığı bölgelerinde (heterotopik ossifikasyon) anormal kemik gelişimi ile karakterize edilen çok nadir görülen bir genetik bağ dokusu bozukluğudur.

Haber Merkezi / Spesifik olarak, bu bozukluk vücudun iskelet kaslarının ve yumuşak bağ dokularının bir metamorfoz geçirmesine, esas olarak kemiğe dönüşmesine, eklemlerin giderek yerinde kilitlenmesine ve hareketi zorlaştırmasına veya imkansız hale gelmesine neden olur. FOP’lu hastaların doğumda (doğuştan) mevcut olan ayak başparmaklarında malformasyon vardır.

Diğer iskelet malformasyonları meydana gelebilir. Kemiğin birden fazla yumuşak doku bölgesinde anormal epizodik gelişimi sıklıkla etkilenen bölgelerde sertliğe, sınırlı hareketlere ve sonuçta etkilenen eklemlerde (boyun, sırt, omuzlar, dirsekler, kalçalar, dizler, bilekler, ayak bilekleri, çene) ankiloz (füzyon) ile sonuçlanır. bu sırayla).

FOP’un epizodik alevlenmeleri (inflamatuar yumuşak doku şişlikleri) genellikle erken çocukluk döneminde başlar ve yaşam boyunca ilerler. Çoğu FOP vakası, sporadik yeni bir mutasyonun sonucu olarak ortaya çıkar ve bu bozukluğa neden olan genetik mutasyon tespit edilmiştir. FOP, embriyodaki iskeletin oluşumu ve doğum sonrası iskeletin onarımı sırasında önemli olan kemik morfogenetik protein (BMP) yolundaki bir genin (ACVR1) mutasyonundan kaynaklanır.

Klasik FOP’lu tüm bireylerin ayak başparmaklarında ve hastaların yaklaşık %50’sinde başparmaklarda malformasyonlar vardır. İskeletteki bu değişiklikler doğumda mevcuttur (konjenital) ve bu bozukluğun ilk klinik belirtileridir. FOP ile ilişkili en yaygın iskelet malformasyonu, hatalı biçimlendirilmiş distal birinci metatarsal ve eksik veya anormal birinci falanks ve/veya interfalangeal eklemle birlikte kısalmış ayak başparmağıdır. 

Ayak parmakları ve parmaklardaki diğer malformasyonlar arasında, baş parmağın diğer ayak parmaklarına doğru içe doğru dönmesi (halluks valgus), anormal derecede kısa el ve ayak parmakları (mikrodaktili) ve/veya beşinci parmağın kalıcı olarak bükülmüş pozisyonda sabitlenmesi (klinodaktili) yer alabilir. FOP’un diğer konjenital belirtileri arasında proksimal medial tibial osteokondromlar, omurganın üst kısmındaki malformasyon (servikal omurlar) ve uylukta dizden pelvise (femur) kadar uzanan kemiğin anormal derecede kısa geniş boynu yer alır.

Bağ dokularında ilerleyici kemik oluşumu (heterotopik ossifikasyon) genellikle erken çocukluk döneminde ortaya çıkar ve yaşam boyunca ilerler. Kemiğin anormal gelişimi kendiliğinden ortaya çıkabilir, ancak sıklıkla yumuşak doku yaralanması veya viral bir hastalığın ardından ortaya çıkar. Heterotopik ossifikasyonun ilk belirtisi vücudun belirli kısımlarında, özellikle sırt, boyun ve/veya omuzlarda sert, hassas şişliklerin ortaya çıkmasıdır. Bu yumuşak doku şişlikleri, kıkırdak-kemiğe (enkondral) bir yoldan olgunlaşarak olgun heterotopik kemik oluşturur. 

Ektopik kemik büyümesi genellikle tendonları, bağları, iskelet kas dokusunu ve fasya ve aponevrozlar gibi bağ dokularını içerir. Çoğu durumda bu bölgelerde ağrı ve sertlik meydana gelir. Bazı durumlarda düşük dereceli ateş bu şişliklerin gelişiminin habercisi olabilir. Şişlikler zamanla gerilese de boyutları küçüldükçe genellikle sertleşerek olgun kemiğe dönüşürler.

Etkilenen bölgelerde bağ dokusunun yerini yavaş yavaş kemik alır. Boyun, sırt, göğüs, kollar ve bacaklar genellikle etkilenen ilk bölgelerdir. Hastalık sonunda kalçaları, ayak bileklerini, bilekleri, dirsekleri, omuzları ve/veya çeneyi ve ayrıca karın duvarını etkiler. Etkilenen bazı bireylerde kemik gelişiminin ilerlemesi hızlı olabilir; diğerlerinde süreç kademeli olabilir. Tek yumurta ikizleri arasında bile hastalığın ilerlemesi, travmatik dönemler gibi farklı çevresel etkileri yansıtacak şekilde büyük ölçüde farklılık gösterebilir.

Vücudun çeşitli yerlerinde kronik şişlik, FOP’lu bireylerin ortak bir fiziksel özelliğidir. Şişme, FOP’u karakterize eden anormal kemik oluşumuyla koordineli olarak meydana gelebilir veya yeni oluşan kemik, lenfatik damarlara baskı yaparak doku sıvısının akışını engellediğinde ortaya çıkabilir. Ayrıca şişme, sertleşmiş (kemikleşmiş) kastaki pompalama hareketinin eksikliğinden de kaynaklanabilir ve kan ve doku sıvılarının bir uzuvda (örneğin kollar ve/veya bacaklar) birikmesine neden olabilir.

Kemiğin anormal gelişimi sonuçta etkilenen eklemlerin sertliğine ve sınırlı hareketine yol açar. Çenenin etkilenmesi durumunda etkilenen bireyler yemek yeme ve/veya konuşmada zorluk yaşayabilir. Ek olarak, kemiğin anormal gelişimi, omurganın yan yana (skolyoz) dahil ilerleyici deformasyonuna ve bazı durumlarda omurganın önden arkaya eğriliğine (kifoz) yol açabilir. İskelet kemiğinde olduğu gibi anormal bölgelerde gelişen kemikte de kırılabilir ve daha sonra kırık onarımı yapılabilir. Hastalık ilerledikçe, FOP’lu kişiler, denge sorunlarına, yürüme ve/veya oturma güçlüğüne ve/veya ciddi hareket kısıtlılığına neden olan giderek artan bir hareket kısıtlılığı yaşarlar.

FOP sonunda tamamen immobilizasyonla sonuçlanabilir. Etkilenen bireyler, etkilenen bölgelerde ilerleyici ağrı ve sertlik, omurganın tamamen kaynaşması ve/veya vücudun etkilenen bölgelerinde, bu bölgelerdeki sinirleri sıkıştıran anormal kemik büyümelerinin neden olduğu ağrı (tuzak nöropatileri) yaşayabilir. Hareketlilik bozulmaya başladıkça, etkilenen bireylerde solunum yolu enfeksiyonu veya sağ taraflı konjestif kalp yetmezliğine karşı artan bir duyarlılık ortaya çıkabilir. Etkilenen bireylerin yaklaşık %50’sinde işitme kaybı görülür. FOP varyantının daha ciddi formlarının bazı vakalarında bireylerde saç dökülmesi veya hafif bilişsel gecikme görülebilir.

Çoğu FOP vakası, aile içinde etkilenen tek bir kişiyle sporadik olarak ortaya çıkar. Ailesel bir model tanımlandığında FOP, tam penetrasyonlu otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsal olarak alınır.

Nisan 2006’da, Eileen M. Shore, PhD ve Pennsylvania Üniversitesi’nden Frederick Kaplan MD liderliğindeki uluslararası bir araştırma ekibi, FOP’a neden olan genetik mutasyonu tanımlayan araştırma sonuçlarını yayınladı. Ekip, FOP’un, ACVR1 adı verilen BMP sinyal yolundaki bir reseptör için kromozom 2 (2q23-24) üzerindeki bir genin mutasyonundan kaynaklandığını buldu .

Kemik morfogenetik proteinleri embriyonik iskelet oluşumunda ve iskeletin doğum sonrası onarımında önemli olan düzenleyici proteinlerdir. FOP geni olarak tanımlanan gen, bilinen dört BMP Tip I reseptöründen biri olan Aktivin Reseptör Tip IA veya ACVR1 adı verilen bir BMP reseptörünü kodlar. Hücre yüzeyinde bulunan BMP reseptörleri, hücreye sinyal ileterek ifade edildikleri kök hücrelerin kaderinin belirlenmesine yardımcı olur.

Klasik klinik FOP sunumuna, ACVR1 proteinindeki belirli bir amino asidin (206 pozisyonundaki arginin) başka bir amino asit (histidin) ile spesifik ikamesi neden olur. Bu amino asit ikamesi, ACVR1 reseptörü tarafından sinyallemenin aktivasyonunu indükler. 2012 yılında, bir ACVR1 (Arg206His; R206H) farenin insan FOP’una benzer bir fenotipe sahip olduğu rapor edildi. FOP’un son derece nadir ve açıklayıcı fenotipik ve genotipik varyantları rapor edilmiştir, ancak bugüne kadar tüm hastalarda ACVR1 geninde heterozigot aktive edici mutasyonlar mevcuttur.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu vardır ve kadınlarda iki X kromozomu vardır. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca, her bir kromozomun içinde bulunan binlerce genin konumunu yansıtan birden çok numaralı bölgeye (bantlara) bölünür. Örneğin, kromozom 2q23-24, kromozom 2’nin uzun kolundaki 23 ve 24. bantlardan bir konuma karşılık gelir.

Genler, babadan ve anneden miras alınan kromozomal DNA’ların içinde kodlanır. Hücrelerde her genin iki kopyası bulunur (X ve Y kromozomları tarafından kodlanan bazı genler hariç); bir gen kopyası babadan, bir kopyası da anneden alınır. Fenotipik çeşitlilik (genetik hastalıklar dahil), belirli bir özelliği belirleyen genlerin DNA dizilerindeki farklılıklar tarafından belirlenir.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir genin iki kopyasından birindeki anormal DNA dizisi değişikliklerinden kaynaklanır. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

FOP’un yanlış tanısı yaygındır ancak bireyin ayak parmaklarının karakteristik özelliği olan kısa başparmaklar açısından incelenmesiyle önlenebilir. Tanı kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulgular ve ACVR1 geninin sekanslanmasıyla doğrulanabilir.

FOP’tan şüphelenildiğinde biyopsilerden kaçınılmalıdır çünkü bu testler dokunun alındığı bölgelerde hızlı kemik oluşumuna neden olabilir. Kas içi enjeksiyonlardan (örn. aşılar) kaçınılmalıdır. Lokal anestezik enjeksiyonlarından ve diş tedavisi için çenenin gerilmesinden kaçınılmalıdır. FOP’lu kişiler, travma anormal kemik gelişimine neden olabileceğinden düşme gibi künt travmaya neden olabilecek durumlardan kaçınmalıdır. Grip ve grip benzeri hastalıklar da dahil olmak üzere çeşitli viral hastalıklar, durumun alevlenmesine neden olabilir.

2023 yılında palovaroten (Sohonos), yetişkinlerde ve kadınlarda 8 yaş ve üzeri, kadınlarda 10 yaş ve üzeri çocuklarda ekstra iskelet kemik oluşumunu azaltan ilk FOP tedavisi olarak ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı. erkekler.

İlerleyen hareket bozukluğu nedeniyle solunum yolu enfeksiyonlarına duyarlılığı artan etkilenen bireylerde enfeksiyonu önlemek için önleyici (profilaktik) antibiyotik tedavisi uygun olabilir. Akut alevlenmeler sırasında FOP ile ilişkili ağrı ve şişliği hafifletmek için belirli ilaç türleri (en önemlisi kortikosteroidler) ve alevlenmeler arasında steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar kullanılmıştır.

Etkilenen bireyler mesleki terapiden yararlanabilirler. FOP’lu kişilere yardımcı olmak için yürüme ve ağırlık taşımaya yardımcı olan özel ayakkabılar, destekler ve diğer cihazlar kullanılmıştır. Bir mesleki terapist, günlük aktivitelere yardımcı olacak özel cihazların veya araçların edinilmesine yardımcı olabilir.

FOP tanısı alan bebekler için de bir ekip yaklaşımı önerilir ve bu yaklaşım özel sosyal, eğitimsel ve tıbbi hizmetleri içerebilir. FOP’lu bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilmektedir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos