image

Fenilketonüri Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Fenilketonüri (PKU), yaşamın ilk günlerinde rutin yenidoğan taramasıyla teşhis edilebilen doğuştan bir metabolizma hatasıdır. PKU, fenilalanin amino asidinin işlenmesinden sorumlu olan fenilalanin hidroksilaz (PAH) adı verilen bir enzimin yokluğu veya eksikliği ile karakterize edilir.

Haber Merkezi / Amino asitler proteinlerin kimyasal yapı taşlarıdır ve uygun büyüme ve gelişme için gereklidir. Normal PAH aktivitesi ile fenilalanin başka bir amino asit olan tirozine dönüştürülür. Ancak PAH olmadığında veya eksik olduğunda fenilalanin birikir ve beyin için toksiktir.

Tedavi olmazsa, PKU’lu kişilerin çoğunda ciddi zihinsel sakatlık gelişecektir. Zihinsel sakatlığı önlemek için tedavi, yaşamın ilk günleri veya haftalarında başlayan, dikkatle kontrol edilen, fenilalanin açısından kısıtlı bir diyetten oluşur.

PKU’lu bebekler genellikle doğumda normal görünür. Erken tarama ve diyet tedavisi ile etkilenen bireyler hiçbir zaman PKU belirtileri göstermeyebilir. Ancak tedavi edilmeyen ve yaşamın ilk günlerinde teşhis konulmayan yenidoğanlar zayıf olabilir ve yetersiz beslenebilirler. Diğer semptomlar kusma, sinirlilik ve/veya küçük sivilcelerle birlikte kırmızı deri döküntüsünü içerebilir.

Gelişimsel gecikme birkaç aylıkken belirgin olabilir. Tedavi görmeyen çocukların ortalama IQ’su genellikle 50’nin altındadır. PKU’daki zihinsel engellilik, beyindeki fenilalanin seviyesinin yükselmesinin doğrudan bir sonucudur ve bu durum, bireysel sinir liflerinin yağlı örtüsünün (miyelin) tahrip olmasına neden olur. Ayrıca beyindeki dopamin ve serotonin (nörotransmiterler) düzeylerini azaltarak depresyona neden olabilir.

Tedavi edilmeyen PKU’lu bebeklerde, pigmentasyona neden olan bir madde olan melanin üretimine müdahale eden yüksek fenilalanin seviyeleri nedeniyle alışılmadık derecede açık göz, cilt ve saç rengi olma eğilimindedir. Ayrıca idrar veya terdeki fenil asetik asitin neden olduğu küflü veya “fare benzeri” bir vücut kokusuna da sahip olabilirler.

Tedavi edilmeyen bazı PKU hastalarında nöbetler, anormal kas hareketleri, gergin kaslar, reflekslerde artış, istemsiz hareketler veya titreme gibi nörolojik semptomlar mevcuttur.

Tedavi edilmeyen PKU’lu hamile kadınlar, düşük yapma veya rahimde düzgün şekilde büyümeyen bir bebeğe sahip olma açısından yüksek risk altındadır. Tedavi edilmeyen PKU’lu kadınların çocuklarında anormal derecede küçük bir kafa (mikrosefali), konjenital kalp hastalığı, gelişimsel anormallikler veya yüz farklılıkları olabilir.

Bu semptomların şiddeti ile annedeki yüksek fenilalanin düzeyi arasında güçlü bir ilişki vardır. Sonuç olarak, tedaviyi bırakan PKU’lu tüm kadınlar, tedaviye gebe kalmadan önce yeniden başlamalı ve bir metabolik genetik uzmanı ve diyetisyen tarafından yönetilen hamilelik boyunca tedaviye devam etmelidir.

PKU, PKU genindeki değişikliklerden (varyantlardan) kaynaklanır . PKU geninde 300’den fazla farklı hastalığa neden olan varyant tespit edilmiştir. Farklı varyantlar, değişen derecelerde PAH enzim aktivitesine ve dolayısıyla kanda değişen derecelerde fenilalanin yükselmesine neden olduğundan, her çocuğun diyeti, bireyin spesifik fenilalanin toleransına göre ayarlanmalıdır.

PKU otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden mutasyona uğramış bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı iki ebeveynin mutasyona uğramış geni geçirme ve etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

PKU tanısı, kan lekesinde yüksek düzeyde fenilalanin (konsantrasyonlar 1.200 μmol/L’nin (20 mg/dL) üzerinde) ölçülerek rutin yenidoğan taramasıyla konulabilir. PKU’ya ayrıca hastalığa neden olan iki varyantı gösteren moleküler genetik testle de teşhis edilebilir.

PKU tedavisinin amacı plazma fenilalanin düzeylerini 120-360 umol/L (2-6 mg/dL) aralığında tutmaktır. Bu genellikle dikkatle planlanmış ve izlenen bir diyetle sağlanır. Çocuğun fenilalanin alımını sınırlamak dikkatli bir şekilde yapılmalıdır çünkü fenilalanin esansiyel bir amino asittir. Dikkatli bir şekilde sürdürülen bir diyet, zihinsel engelliliğin yanı sıra nörolojik, davranışsal ve cilt problemlerini de önleyebilir.

Tedaviye çok genç yaşta başlanmalıdır, aksi takdirde bir dereceye kadar zihinsel engellilik beklenebilir. Ancak geç tedavi gören bazı çocuklar bile oldukça iyi sonuçlar elde etti. Çalışmalar, üç aylıktan önce düşük fenilalanin diyeti ile tedavi edilen PKU’lu çocukların normal aralıkta bir IQ ile iyi durumda olduklarını defalarca göstermiştir.

PKU’lu bir kişi diyetteki fenilalanin alımını kontrol etmeyi bıraktığında genellikle nörolojik değişiklikler meydana gelir ve IQ düşebilir. Diyet düzenlemesi durdurulduğunda ortaya çıkabilecek ve ciddileşebilecek diğer sorunlar arasında okulda zorluklar, davranış sorunları, ruh hali değişiklikleri, zayıf görsel-motor koordinasyonu, zayıf hafıza, zayıf problem çözme becerileri, yorgunluk, titreme, zayıf konsantrasyon ve depresyon yer alır.

Yıllar süren tartışmalardan sonra artık klinisyenler arasında PKU diyetinin süresiz olarak sürdürülmesi gerektiği ve çocuklukta veya sonrasında diyeti bırakan PKU’lu yetişkinlerin diyete geri dönmesi gerektiği konusunda neredeyse evrensel bir kabul var. Birçok genç yetişkin diyete yeniden başladı ve kandaki fenilalanin düzeylerinin düşmesinin bir sonucu olarak zihinsel berraklıkta iyileşme buldu.

Fenilalanin hemen hemen tüm doğal proteinlerde bulunduğundan, sağlıktan ödün vermeden yalnızca doğal gıdaları kullanarak diyeti yeterince kısıtlamak mümkün değildir. Bu nedenle fenilalanin içermeyen özel gıda preparatları faydalıdır. Et, süt, balık ve peynir gibi protein açısından zengin yiyeceklerin genellikle diyette yer almasına izin verilmez. Meyveler, sebzeler ve bazı tahıllar gibi doğal olarak düşük proteinli gıdalara sınırlı miktarlarda izin verilir.

2007 yılında sapropterin hidroklorür (Kuvan), ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından PKU’yu tedavi etmek için onaylandı. Kuvan, fenilalanini tirozine metabolize etmek için artık PAH enziminin aktivitesini uyaran, PAH enziminin doğal kofaktörü olan BH4’ün oral farmasötik formülasyonudur. Kuvan fenilalanin kısıtlı diyetle birlikte kullanılır.

2018 yılında pegvaliase-pqpz (Palynziq), PKU’lu yetişkinler için FDA tarafından onaylandı. Palynziq, mevcut tedavide kontrol edilemeyen kan fenilalanin konsantrasyonları olan hastalar için enjekte edilebilir bir enzim tedavisidir.

Paylaşın

Feokromositoma Paraganglioma Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Feokromasitoma, adrenal bezlerde, özellikle adrenal bezin merkezinde, adrenal medulla adı verilen kromaffin hücreleri olarak bilinen belirli hücrelerden ortaya çıkan nadir bir tümör türüdür. Bu hücreler epinefrin ve norepinefrin hormonlarını salgılar ve feokromasitoma bunları sürekli olarak aşırı üretir.

Haber Merkezi / Feokromasitomalar, üst karın bölgesinin arka kısmında, böbreklerin üzerinde bulunan iki adrenal bezden birinden kaynaklanır. Paragangliomalar vücudun her yerindeki paraganglialarda (sinir demetleri) oluşan benzer tümörlerdir. Mikroskop altında feokromasitoma ve paraganglioma aynıdır. Büyük ölçüde sadece konuma bağlı olarak farklı şekilde adlandırılırlar. Tüm feokromasitoma paragangliomaların yaklaşık %80-85’i adrenal medullada meydana gelir.

Yaklaşık %15-20’si bu alanın dışında göğüste, kalpte, karında, pelviste, mesanede ve/veya boyunda veya kafatasının tabanında meydana gelir. Baş ve boyundaki ve bazen diğer bölgelerdeki paraganglioma sessizdir, yani yüksek epinefrin veya norepinefrin üretmezler. Feokromositoma/paraganglioma salgılamayla ilişkili semptomlar arasında yüksek tansiyon (hipertansiyon), baş ağrıları, aşırı terleme ve/veya kalp çarpıntısı yer alır. Çoğu hastada feokromositomalar/paragangliomalar bilinmeyen nedenlerle rastgele (ara sıra) ortaya çıkar.

Vakaların yaklaşık %35’inde feokromositomalar otozomal dominant kalıtsal kalıtsal olabilir. Bazı kalıtsal vakalar, çoklu endokrin neoplazi tip 2a ve 2b, von Hippel Lindau sendromu, nörofibromatozis tip 1 veya kalıtsal paraganglioma feokromositoma sendromları veya ailesel izole feokromasitoma gibi başka bir bozukluğun parçası olarak ortaya çıkabilir. Çoğu feokromasitoma paraganglioma hedefe yönelik cerrahi yoluyla tedavi edilebilir.

Feokromositoma paraganglioma hastası olan bazı kişilerde semptom gelişmeyebilir (asemptomatik). Yüksek tansiyon (hipertansiyon), feokromasitomalarla ilişkili en yaygın bulgudur. Yüksek tansiyon her zaman mevcut olabilir veya gelip gidebilir. Etkilenen bireylerde sıklıkla baş ağrısı, düzensiz kalp atışı (çarpıntı) ve aşırı terleme (terleme) ile sonuçlanan kronik yüksek tansiyon atakları yaşanabilir. Bu bölümlerin sıklığı günde birkaç defadan ayda birkaç defaya kadar değişmektedir.

Feokromasitoma paragangliomalarla ilişkili semptomlar, katekolaminler olarak bilinen bazı hormonların (örn., norepinefrin ve epinefrin) salınması nedeniyle ortaya çıkar. Aşırı katekolamin salınımı, yüksek tansiyona ve feokromositomanın diğer karakteristik semptomlarına neden olur.

Daha az sıklıkta ortaya çıkan ek semptomlar arasında göğüs veya karın ağrısı, bulantı, kusma, ishal, kabızlık, soluk cilt (solgunluk), halsizlik ve kilo kaybı yer alabilir. Anksiyete veya endişe atakları da meydana gelebilir. Bazı kişiler aniden ayağa kalktıklarında kan basıncında aşırı bir düşüş yaşarlar, bu da bazen baş dönmesine (ortostatik hipotansiyon) neden olur. Feokromositoma paraganglioma hastası olan bazı kişiler, karbonhidratların parçalanmasında (metabolizmasında) zorluklar yaşayabilir ve diyabet geliştirebilirler.

Tedavi edilmezse feokromositomalar paragangliomalar ilerleyerek kalp kası hastalığı (kardiyomiyopati), beyinde kanama (beyin kanaması) veya akciğerlerde sıvı birikmesi (akciğer ödemi) gibi ciddi, hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Feokromasitoma paraganglioma hastası olan bazı kişiler felç veya kalp krizi (miyokard enfarktüsü) geliştirme riski altında olabilir.

Feokromositomaların paragangliomaların yaklaşık %15’i kansere neden olabilir (metastatik, yani vücudun diğer bölgelerine yayılmış). Ekstraadrenal paragangliomaların metastatik olma olasılığı adrenal feokromositomalardan daha fazladır. Metastatik feokromositomalar paragangliomalar lenf düğümleri, karaciğer, akciğerler ve kemikler dahil olmak üzere vücudun çeşitli bölgelerine yayılabilir (metastaz yapabilir).

Çoğu durumda feokromositoma paragangliomanın kesin nedeni bilinmemektedir. Vakaların çoğu bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) rastgele meydana gelir.

Feokromasitoma vakalarının yaklaşık %35’i genetik bozulmalardan veya belirli genlerdeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır. Bu mutasyonlar otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Otozomal dominant genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için değiştirilmiş genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Değiştirilen gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Değişmiş genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bazı feokromositoma paraganglioma vakaları genetik sendromun bir parçası olarak ortaya çıkar. Feokromasitoma paragangliomaların ikincil bir bulgu olabileceği bozukluklar arasında çoklu endokrin neoplazi tip 2a ve 2b, von Hippel Lindau sendromu, nörofibromatozis tip 1, kalıtsal paraganglioma feokromositoma sendromları ve izole ailesel feokromasitoma yer alır.

İzole, sendromik olmayan feokromasitoma paragangliomalı bireylerde yine de genetik bir yatkınlık olabilir veya tümörün gelişmesine neden olabilir. Genetik olarak bir bozukluğa yatkın olan bir kişi, hastalık için mutasyona uğramış bir gen taşır, ancak belirli koşullar altında tetiklenmediği veya “aktive edilmediği” sürece bu gen ifade edilemeyebilir. Genetik yatkınlığı olan bazı kişilerde hiçbir zaman bir tetikleyici olmayabilir ve hiçbir zaman tümör gelişmeyebilir. Bu vakaların bazıları, her iki ebeveynden de gelmeyen ancak artık çocuklarına aktarılabilen spontan bir genetik değişimin (yani yeni mutasyon) sonucu olarak rastgele ortaya çıkabilir.

Feokromositomalar paragangliomalar en az on farklı genden birinin mutasyonlarından kaynaklanabilir: aynı zamanda çoklu endokrin neoplazi tip 2 ile de ilişkili olan RET geni; von Hippel-Lindau sendromuyla da ilişkili olan VHL geni; nörofibromatozis tip 1 ile bağlantılı nörofibromatozis (NF1) geni; kalıtsal paraganglioma-feokromositoma sendromlarıyla ilişkili süksinat dehidrojenaz alt birim genleri (SDHA, SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2); TMEM127 geni; ve MAX geni.

Ayrıntılı hasta öyküsü (ailedeki önceki feokromositoma paraganglioma vakaları dahil), ayrıntılı bir klinik değerlendirme ve karakteristik bulguların (paroksismal ataklar, normal tedaviye yanıt vermeyen hipertansiyon vb.) tanımlanmasına dayanarak feokromasitoma paraganglioma tanısından şüphelenilebilir. . Kan ve/veya idrar analizi, idrarda ve kanda (plazma) katekolaminlerin veya bunların metabolitlerinin yüksek düzeylerini tespit ederek salgılayan feokromositoma paraganglioma tanısını doğrulayabilir. Metabolitler, vücut katekolaminleri parçaladığında (metabolize ettiğinde) üretilen katekolaminlerin yan ürünleridir.

Bilgisayarlı tomografi (BT taraması) ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi görüntüleme teknikleri sıklıkla feokromositoma paragangliomanın spesifik konumunu ve boyutunu belirlemek için gerçekleştirilir. CT taraması sırasında, iç yapıların kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. MRI, belirli organ ve dokuların ayrıntılı kesit görüntülerini oluşturmak için manyetik alan ve radyo dalgalarını kullanır. MR, feokromositoma paraganglioma olduğundan şüphelenilen hamile kadınlar için tercih edilen görüntüleme tekniğidir.

Lobenguane I 123 enjeksiyonu (AdreView) ve galyum 68 dotatat, çocuklarda ve yetişkinlerde nadir görülen nöroendokrin tümörlerin tespitine yönelik moleküler görüntüleme ajanlarıdır ve tanı için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmıştır. Bunlar genellikle metastatik hastalıktan (vücuda yayılmış) şüphelenildiğinde kullanılır.

Feokromasitoma/paragangliomanın tanısı ve tedavi yönetimi, endokrin bozuklukları teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (endokrinologlar) gibi tıbbi uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; kanserin teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (tıbbi onkologlar); kanserleri tedavi etmek için radyasyon kullanımında uzmanlar (radyasyon onkologları); onkoloji hemşireleri; cerrahlar; diyetisyenler; ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler birçok faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir: tümör boyutu; tümörün yeri; tümörün lokalize mi yoksa yayılmış mı olduğu (metastaz); belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya ek unsurlar. Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, vakanın özelliklerine göre hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel fayda ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Feokromasitoma/paragangliomanın ana tedavisi cerrahidir. Feokromositomaların yaklaşık %80-85’i ameliyatla başarıyla çıkarılır. Adrenal bezlerden birinin veya her ikisinin (adrenalektomi) veya adrenal dışı paraganglioma durumunda başka bir bölgenin cerrahi olarak çıkarılması yapılabilir. Adrenal feokromasitoma tedavisinde en yaygın cerrahi prosedür laparoskopik adrenalektomidir.

Bu işlem sırasında karın bölgesinde küçük bir kesi açılır, kesiden küçük bir tüp (laparoskop) yerleştirilerek tümör çıkarılır. Her iki adrenalin de alındığı hastalarda, adrenalin normal glukokortikoid üretimini korumak için adrenalin dış katmanının (veya adrenal korteksin) küçük bir kısmı geride bırakılabilir (kortikal koruyucu cerrahi olarak adlandırılır). Bu, her iki adrenalin de çıkarılması gereken hastalarda glukokortikoid eksikliğinin neden olduğu daha sonraki komplikasyonları azaltabilir.

Ameliyattan önce, etkilenen kişilerin adrenal hormonların etkilerini en aza indirmek için alfa-adrenerjik blokerler ve muhtemelen beta-adrenerjik blokerlerle tedavi edilmesi gerekir. Doksazosin ve prazosin gibi alfa-adrenerjik blokerler, yüksek tansiyonu (hipertansiyon) kontrol etmek için kullanılır. Bazı hastalarda, hızlı kalp atışlarındaki aritmileri (taşikardi) tedavi etmek için propranolol veya metoprolol gibi beta-adrenerjik blokerler eklenebilir.

Metastatik feokromasitoma/paraganglioma vakalarını tedavi etmek için cerrahi kullanılabilir. Radyasyonun kanser hücrelerini hedeflemek ve yok etmek için kullanıldığı radyasyon tedavisi ve belirli antikanser ilaç kombinasyonları (kemoterapi), metastatik veya rezeke edilemeyen feokromasitoma/paraganglioma hastalarının tedavisinde de kullanılabilir. Ameliyatın etkilenen tüm dokuları çıkaramadığı durumlarda, metastaz yapmış dokunun periyodik olarak küçültülmesi (kütlenin küçültülmesi) yararlı olabilir. Ameliyatla etkilenen tüm dokuların giderilmediği kişilerin yüksek tansiyonu kontrol altına almak için ilaç kullanması gerekebilir.

2018 yılında FDA, Iobenguane I 131’i (marka adı: Azedra), cerrahi olarak çıkarılamayan, orijinal tümör bölgesinin dışına yayılmış ve sistemik antikanser tedavisi gerektiren feokromositoma paragangliomalı 12 yaş ve üzeri hastaların tedavisi için onayladı. Feokromositoma paraganglioma hastası olan tüm bireylere ve ailelerine genetik danışmanlık önerilmektedir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Fosfogliserat Kinaz Eksikliği Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Fosfogliserat kinaz eksikliği, fosfogliserat kinaz enziminin eksikliği ile karakterize, oldukça nadir görülen kalıtsal bir metabolik hastalıktır. Bu enzim glikojenin parçalanması ve enerji açığa çıkması için gereklidir.

Haber Merkezi / Bozuklukla ilişkili semptom ve bulgular arasında dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri (hemolitik anemi); değişen derecelerde zihinsel engellilik; hızla değişen duygular (duygusal sorumluluk); konuşma veya yazı yoluyla iletişim kurma ve/veya anlama yeteneğinde bozulma (afazi); egzersize bağlı ağrı, sertlik veya kramplar; dalağın genişlemesi (splenomegali); ve/veya vücudun bir tarafının felci (hemipleji).

Çoğu durumda fosfogliserat kinaz eksikliği, X’e bağlı bir genetik özellik olarak kalıtsaldır. Bu gibi durumlarda bozukluk yalnızca erkeklerde tam olarak ortaya çıkar; ancak hastalık geninin bir kopyasını (heterozigotlar) taşıyan bazı kadınlarda hemolitik anemi olabilir.

Fosfogliserat kinaz eksikliğinin üç ana özelliği hemolitik anemi, zihinsel engellilik ve kas problemleridir (miyopati). Bozukluğu olan bir kişi bu özelliklerin bir veya daha fazlasından etkilenebilir, ancak bir kişinin bu üç belirtiyi birden göstermesi alışılmadık bir durumdur.

Çocuklukta PGK eksikliği olan bireylerde gecikmiş dil edinimi ile birlikte bir dereceye kadar zihinsel engellilik vardır. Bazıları epilepsi ve felç geçiriyor.

Yetişkin hastaların çoğu orta derecede etkilenir ve heterozigot dişiler, miyopati veya zihinsel engellilik olmadan yalnızca hafif hemolitik anemi gösterebilir.

Egzersize bağlı sertlik, kramp ve kas ağrısı ile birlikte miyopati ergenlerde ve genç yetişkin erkeklerde görülür. Kramplar genellikle şiddetlidir ve kişiyi saatlerce hareketsiz bırakabilir. Miyoglobinüri sıklıkla şiddetli ataklarda görülür.

PGK’nın, X’e bağlı bir şekilde kalıtsal olan doğuştan gelen bir metabolizma hatası olduğu düşünülmektedir. Sorumlu gen X kromozomunda (Xq13) bulunur.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “Xq13 kromozomu”, X kromozomunun uzun kolundaki 13. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde kusurlu bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri kusurlu geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek kusurlu bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, kusurlu geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrulara her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Tanı kapsamlı bir fizik muayeneye dayanarak konur ve laboratuvar testlerinin sonuçlarıyla doğrulanır. Fosfogliserat kinaz eksikliğinin tedavisi, gerektiğinde demir takviyeleri ve kan naklinden oluşabilir.

Kas yıkımının gerçekleştiğine dair kanıtlar ortaya çıktığında yorucu egzersizden kaçınmak çok önemlidir ve nörolojik kriz sırasında yaşamı tehdit eden durumlardan kaçınmak için özel bakıma ihtiyaç vardır. Ciddi nörolojik bozulmanın olduğu durumlarda kemik iliği nakli bir seçenek olabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Pfeiffer Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Pfeiffer sendromu, belirli kafatası kemiklerinin erken füzyonu (kraniyosinostoz) ve başparmakların ve ayak başparmaklarının geniş ve mediale deviye olmasıyla karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi / Etkilenen kişilerin çoğunda orta yüz (çıkıntılı gözler) ve iletim tipi işitme kaybında da farklılıklar vardır. Pfeiffer sendromunun üç türü tanınır; bunlardan tip II ve III daha ciddidir. Pfeiffer sendromu, fibroblast büyüme faktörü reseptörü-2 (FGFR2) ve fibroblast büyüme faktörü reseptörü-1 (FGFR1) genlerindeki değişikliklerle (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) ilişkili otozomal dominant bir durumdur .

Pfeiffer sendromunun artık Apert sendromu, Crouzon sendromu, Beare-Stevenson sendromu,  FGFR2 ile ilişkili izole koronal sinostoz, Jackson-Weiss sendromu, akantozis nigrikanslı Crouzon sendromu dahil olmak üzere FGFR genlerindeki varyantların neden olduğu bir grup koşulun üyesi olduğu bilinmektedir.

Pfeiffer sendromu tip I olan bebeklerde, başın kısa ve uzun görünmesine (turribrakisefali) neden olan kraniyosinostoz vardır. Ek özellikler arasında yüksek ve dolgun bir alın; az gelişmiş orta yüz bölgeleri (orta yüz hipoplazisi); geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm); belirgin bir alt çeneye sahip, az gelişmiş bir üst çene (hipoplastik maksilla); ve diş anormallikleri. Zeka genellikle normaldir. Genellikle sensörinöral olmaktan ziyade iletim tipi olan bir dereceye kadar işitme kaybı vardır.

Pfeiffer sendromu tip II, daha şiddetli el ve ayak anomalileri ve uzuvlarda ek malformasyonlar ile birlikte daha şiddetli bir kraniosinostoz formu (yonca yaprağı kafatası) ile karakterize edilir. Pfeiffer sendromu tip II’li bebeklerde, kafatasındaki birkaç kemik arasındaki fibröz eklemlerin (kraniyal dikişler) erken kapanması, kafatasının “üç loblu” bir görünüme sahip olmasına (yonca yaprağı kafatası deformitesi veya Kleeblattschadel tipi kraniyosinostoz) neden olur.

Buna ek olarak, kraniyosinostozun bu formu genellikle beyin omurilik sıvısının (BOS) normal akışının değiştiği ve beyindeki (ventriküller) boşlukların anormal şekilde genişlemesine (dilatasyonuna) yol açan ve BOS’un beyinde birikmesine neden olan bir durum olan hidrosefali ile ilişkilidir. kafatası ve beyin üzerindeki baskının artması. Pfeiffer sendromu tip II ile ilişkili karakteristik kraniyofasiyal özellikler arasında anormal derecede yüksek, geniş bir alın; gözlerin şiddetli çıkıntısı (oküler proptoz); yüzün alışılmadık derecede düz bir orta kısmı (orta yüz hipoplazisi); “gaga şeklinde” bir burun; ve aşağıya doğru yer değiştirmiş kulaklar.

Kraniyofasiyal özelliklerin yanı sıra, bazılarında omurganın bölümlerinin yapısında da anormallikler bulunabilir. Etkilenen bebeklerde ayrıca dirsek eklemlerinde fiksasyon ve hareketsizlik (ankiloz) ve/veya bazı kişilerde karın bölgesindeki bazı iç organlarda çeşitli malformasyonlar (iç organ anomalileri) görülebilir. Ek olarak, Pfeiffer sendromu tip II’li bebekler sıklıkla beynin ciddi şekilde etkilenmesi nedeniyle zihinsel gelişimde bozulma ve nörolojik problemler ve/veya nefes alma sorunları nedeniyle hipoksi yaşarlar.

Uygun tedavi olmadan, bozuklukla ilişkili fiziksel anormallikler bebeklik döneminde yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. Şiddetli obstrüktif uyku apnesi yaygındır. Ek olarak trakeal kıkırdağın (trakeal kıkırdak kılıfı) kapatılması solunum problemlerini daha da kötüleştirebilir.

Pfeiffer sendromu tip III’lü bireylerde, yonca yaprağı kafatası deformitesi dışında, Pfeiffer sendromu tip II’de görülenlere benzer semptom ve bulgular vardır. Pfeiffer sendromu tip III ile ilişkili ek özellikler arasında kafatasının kısaltılmış tabanı (ön kraniyal taban); doğumda belirli dişlerin anormal varlığı (doğum dişleri); gözbebeklerini (yörünge) barındıran kemik boşluklarının sığlığına bağlı olarak gözlerin şiddetli çıkıntısı (oküler proptoz); ve/veya karın bölgesindeki bazı iç organların çeşitli malformasyonları (iç organ anomalileri).

Tip II’de olduğu gibi, Pfeiffer sendromu tip III’e sahip bireyler sıklıkla zihinsel gelişimde bozulma ve ciddi nörolojik problemler yaşarlar ve uygun tedavi olmaksızın erken yaşlarda potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlar gelişebilirler.

Pfeiffer sendromu tip I, FGFR1  ve  FGFR2’deki varyantlarla ilişkilidir  . Pfeiffer sendromu tip II ve tip III, FGFR2’deki varyantlarla ilişkilidir. Pfeiffer sendromu otozomal dominant genetik bir hastalıktır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar.

Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Esasen tüm Pfeiffer sendromu tip II ve tip III vakaları yeni mutasyonlardan kaynaklanmaktadır. İleri baba yaşı, Pfeiffer sendromu için yeni mutasyon riskinin artmasıyla ilişkilidir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Pfeiffer sendromunun tanısı klinik bulgulara dayanmaktadır.  Tanının belirsiz olması durumunda FGFR1 ve FGFR2 gen varyantları için moleküler genetik testler  mevcuttur. Pfeiffer sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir.

Çocuk doktorları; cerrahlar; kulak, burun ve boğaz bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (kulak burun boğaz uzmanları); nörologlar; göz doktorları; işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar); ve/veya diğer sağlık çalışanlarının etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Pfeiffer sendromuna yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Kraniosinostoz ve bazı durumlarda ilişkili hidrosefali, kafatası içinde (kafa içi basınç) ve beyinde anormal derecede artan basınca neden olabileceğinden, kraniyosinostozun düzeltilmesi ve hidrosefali durumunda bir tüpün yerleştirilmesi (şant) için erken cerrahi önerilebilir.

Pfeiffer sendromlu bebeklerde, ilişkili bazı kraniyofasiyal farklılıkların (örneğin, orta yüz hipoplazisi, yüz asimetrisi, burun anormallikleri, sığ yörüngelere bağlı oküler proptoz) düzeltilmesine yardımcı olmak için erken düzeltici ve rekonstrüktif cerrahi de yapılabilir. Bu tür kraniyofasiyal cerrahinin sonuçları farklılık gösterebilir ancak sıklıkla oküler semptomlarda ve solunum problemlerinde önemli bir azalma sağlar. Bu ameliyatlar geçici olarak velofaringeal yetmezliği kötüleştirebilir, konuşmayı ve yutkunmayı zorlaştırabilir, ancak bu durum zamanla düzelir.

Özellikle çok küçük çocuklarda hava yolu tıkanıklığı da meydana gelebilir. Bu, fark edilmez ve tedavi edilmezse beyin hasarına yol açabilecek düşük oksijen seviyelerine neden olur. Pek çok vakada, özellikle de trakeal kıkırdak manşonlu vakalarda, cerrahi bir hava yolu (trakeostomi) gerekli olabilir.

Ek olarak, etkilenen bazı bireylerde kulak bozukluklarının düzeltilmesine yardımcı olmak için rekonstrüktif cerrahi yapılabilir ve/veya iletim tipi işitme kaybını iyileştirmek için özel işitme cihazları kullanılabilir.

Pfeiffer sendromlu bazı bireylerde, sindaktili ve/veya diğer iskelet malformasyonlarının düzeltilmesine ve fonksiyon ve hareketliliğin iyileştirilmesine yardımcı olmak için ameliyat da yapılabilir. Etkilenen bireyin hareketliliğini daha da geliştirmeye yardımcı olmak için fizik tedavi ve ek ortopedik ve destekleyici önlemler de kullanılabilir.

Bozuklukla ilişkili belirli kraniofasiyal, odyolojik, dijital ve/veya iskelet anormalliklerini düzeltmek için gerçekleştirilen cerrahi prosedürler, anatomik anormalliklerin ciddiyetine ve konumuna ve bunlarla ilişkili semptomlara bağlı olacaktır.

Pfeiffer sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemli olabilir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında özel sosyal destek, fizik tedavi, konuşma terapisi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer almaktadır.

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Ek olarak, teşhis konulan bireylerin aile üyelerinde Pfeiffer sendromuyla potansiyel olarak ilişkili olabilecek semptomları ve fiziksel özellikleri tespit etmek için kapsamlı klinik değerlendirmeler önemli olabilir.

Paylaşın

PHACE Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

PHACE sendromu vücudun birden fazla sistemini etkileyen nadir bir hastalıktır. Bu bozukluk, beklenenden daha sık ortaya çıkan birçok farklı anormalliğin bir araya gelmesiyle karakterize edilir. PHACE terimi bir kısaltmadır; her harf bir kelimeyi temsil eder.

Haber Merkezi / Kısaltma, bu bozukluğun daha yaygın bazı belirti ve semptomlarının ilk harfinden gelir. PHACE’in açılımı: (P)arka fossa ve diğer yapısal beyin malformasyonları; yüz, boyun ve/veya kafa derisindeki büyük (H)emanjiomlar; serebral veya servikal (A)arterlerin anatomik anomalileri; (C)kardiyak anomaliler/(C)aortun oarktasyonu; ve (E)ye anormallikler. Sternal anomaliler mevcutsa bazen PHACES sendromu terimi kullanılır; (S), (S)ternal anomalileri temsil eder.

Bozukluk kızlarda erkeklere göre çok daha sık görülür. Spesifik semptomlar ve bunların ciddiyeti bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişebilir. Etkilenen çocukların çoğu, bu bozuklukla potansiyel olarak ilişkili olan önemli semptomların tümünü sergilemeyecektir. Bazı çocuklarda bu bozukluğa bağlı olarak yalnızca hafif sorunlar gelişirken, bazılarında yaşam kalitesini büyük ölçüde etkileyen ciddi komplikasyonlar gelişecektir. PHACE sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir. PHACE sendromu tıp literatüründe ilk kez 1996 yılında tanımlandı.

Araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomlarla tanı kriterlerini oluşturabilmiş olsalar da, bu bozukluğa ilişkin pek çok şey tam olarak anlaşılmamıştır. Nispeten az sayıda tanımlanmış vaka, büyük klinik çalışmaların eksikliği ve fenotipi etkileyen birden fazla gen olasılığı dahil olmak üzere çeşitli faktörler, doktorların PHACE ve prognozu için “herkese uyan tek tip” bir tanım geliştirmesini engellemektedir. Bu nedenle, her insanın benzersiz olduğunu ve etkilenen bireylerin çoğunda aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayacağını unutmamak önemlidir.

PHACE sendromuyla ilişkili en dikkat çekici belirti genellikle kırmızı, mor veya mavi doğum lekesi olarak görünebilen kan damarlarının aşırı büyümesi olan hemanjiyomdur. Bu çocuklarda hemanjiyom çoğunlukla yüz, baş veya boyunda görülür. Doğumda mevcut olmayabilirler veya zar zor fark edilebilirler ve doğumdan sonraki haftalar veya aylar içinde bazen hızla belirginleşip büyüyebilirler. Genellikle büyürler ve 5 santimetreden (yaklaşık 2 inç) fazla ölçülürler. Bunlar geniş bir renk değişikliği alanı olabileceği gibi yüzün, başın veya boynun bir bölgesinde çok sayıda küçük lezyondan da oluşabilir. Hemanjiyomlar ciltte hasara neden olarak yaralara (ülserasyon) neden olabilir veya yüz özelliklerinin görünümünü değiştirebilir. Hemanjiom kırılırsa çok acı verici olabilir.

Hemanjiomlar yüzeysel (yalnızca cildin üst katmanlarını etkileyen) veya derin (cildin daha derinlerine veya yağ katmanlarına yayılan) olabilir. Hemanjiyomlar vücudun iç organlarında da bulunabilir. Hemanjiomun tam konumuna bağlı olarak görmeyi, duymayı veya nefes almayı etkileyebilir. Boğazın ses tellerinin hemen altındaki subglottik hava yolunun yakınında bulunan bir hemanjiyom, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden hava yolu tıkanıklığına neden olabilir. Etkilenen bireylerde hırıltılı veya gürültülü bir solunum şekli (stridor) olabilir.

Etkilenen bazı bebek ve çocuklarda, özellikle beynin posterior fossa olarak bilinen bölgesinde yapısal anormallikler olacaktır. Posterior fossa kafatasının tabanına yakın bir yerde bulunur ve beyincik, pons ve medulla oblongata’yı içerir. Beyincik, beynin koordinasyonu ve dengeyi kontrol eden alanıdır ve aynı zamanda biliş ve davranışla da ilgilidir. Serebellar hipoplazi adı verilen beyincik az gelişmişliği yaygındır. Serebellar hipoplazi genellikle vücudun hemanjiyomla aynı tarafında (ipsilateral) meydana gelir.

Bir diğer yaygın yapısal beyin anormalliği, beyincik ve 4. ventrikülün embriyonik gelişimi sırasında ortaya çıkan Dandy-Walker malformasyonudur (DWM). 4. ventrikül, beyincik etrafındaki sıvıyı beynin dışına doğru yönlendiren bir alandır. DWM, serebellar vermis olarak bilinen serebellumun orta kısmının az gelişmişliği (küçük boyut ve anormal konum), 4. ventrikülün kistik genişlemesi ve posterior fossanın genişlemesi ile karakterizedir. DWM bazen (%20-80) hidrosefali ile ilişkilendirilir; burada omurilik sıvısının normal akışının tıkanması, beyin içinde ve çevresinde aşırı miktarda sıvı birikmesine yol açar. Bu, kafatası içinde anormal derecede yüksek basınca ve başın şişmesine neden olur ve nörolojik bozukluğa yol açabilir.

Serebral arterleri etkileyen anormallikler başka bir yaygın bulgudur. Arterler vücuttaki ana kan damarlarıdır; oksijenle dolu kanı kalpten vücudun geri kalanına taşırlar. Bireylerin yaklaşık %80-90’ında baş ve boyundaki orta büyüklükteki arterlerde anormallikler vardır. Bu anormallikler malformasyonu (displazi) veya kan damarlarının daralmasını içerir. Bazen bir kan damarı baş ve boyun boyunca anormal (anormal) bir yol izleyebilir. Spesifik anormallikler, karotid veya vertebral arterlerin ciddi azgelişmişliğini veya yokluğunu (agenezisini) veya embriyonik kan damarlarının anormal kalıcılığını içerebilir. İki şah damarı, beynin ön ve orta kısımlarına kan sağlayan ana kan damarlarıdır.

Arterlerin daralması giderek kötüleşebilir ve beyne kan akışının olmaması nedeniyle etkilenen çocukları ve bireyleri felç riskiyle karşı karşıya bırakabilir. Bazen vücudun bir tarafında nöbetler veya his kaybı (hemiparezi) kan damarı sorunlarının ilk belirtisi olabilir.

Atardamarları etkileyen anormallikler, Moyamoya hastalığı adı verilen bir bozukluğa benzeyecek şekilde ilerleyebilir. Bu, beyindeki kan damarlarını (beyin damar sistemi) etkileyen ilerleyici bir hastalıktır. Beyne kan sağlayan ana arter olan kafatasının içindeki şah damarının daralması (stenoz) ve/veya kapanması (tıkanması) ile karakterizedir. Aynı zamanda, beynin tabanındaki küçük kan damarları, tıkanıklığın distalindeki beyne kan sağlamak için görünür bir girişimde bulunur. Yetersiz kan akışı daha sonra beyne oksijen iletiminin azalmasına yol açar. Sonuçlardan biri, semptomları yüz, kol veya bacaklarda felç, konuşma kaybı vb. veya vücut parçalarının veya konuşmanın geçici nörolojik fonksiyon kaybını (geçici iskemik atak veya “TIA”) içeren bir felç olabilir. . Seğirme veya nöbetler de ortaya çıkabilir.

Etkilenen bazı bebek ve çocuklarda kalp ve aort kemerini etkileyen anormallikler vardır. Aort kemeri, aortun kalbe bağlandığı yerdir; Aort aşağıya doğru gitmeden önce (bir yay oluşturarak) kalpten yukarıya doğru hareket eder. Yaygın anormallikler arasında aort koarktasyonu, anormal subklavyen arter ve ventriküler septal defektler sayılabilir. Aort koarktasyonu, vücuda kan sağlayan ana arter olan aortun daralması sonucu ortaya çıkan bir durumdur. Durumun ciddiyeti hafiften şiddetliye kadar değişebilir. Aort koarktasyonu, aorta kan pompalayan kalp odası olan sol ventrikülde yüksek basınca neden olabilir. Kalp kan pompalamak için daha fazla çalışmak zorunda kaldığından, bu durum kalp kasının aşırı büyümesine (hipertrofisine) ve hasar görmesine yol açabilir.

Subklavyen arterler kollara kan sağlayan arterlerdir. Anormal subklavian arterler vücutta bu arterlerin genellikle izlediği normal yolu izlemez. Bu durum potansiyel olarak damar halkası dahil ciddi komplikasyonlara neden olabilir. Vasküler halka, aortun veya dallarından birinin soluk borusu (trakea) ve yiyecekleri ağızdan mideye (yemek borusu) taşıyan tüpün etrafında bir halka oluşturduğu bir anormalliktir. Farklı tipte damar halkaları vardır. Ortaya çıkabilecek bazı semptomlar arasında yutma güçlüğü, yeme veya içme zorluğu, gürültülü nefes alma, nefes almada zorluk veya inatçı öksürük yer alır.

Ventriküler septal defekt, kalbin iki alt odasını (ventriküller) ayıran zarda (septum) bir ‘deliğin’ bulunmasıdır. Bu ‘deliğin’ boyutu herhangi bir semptomun mevcut olup olmadığını ve bu semptomların ne kadar şiddetli olabileceğini belirleyecektir.

PHACE sendromlu bireyler anevrizma gelişme riski altındadır. Bu, bir arterin duvarlarının dışarı doğru şiştiği veya balon olduğu zamandır. Anevrizma, büyüklüğüne ve konumuna bağlı olarak çeşitli semptomlara neden olabilir. Anevrizmalar da yırtılabilir ve bu da ciddi komplikasyonlara neden olabilir.

PHACE sendromlu bireyler ayrıca, görüntü oluşturmak için gözden beyne sinir uyarılarını ileten ana sinirin az gelişmişliği (optik sinir), sabah zafer diski anomalisi, kalıcı hiperplastik primer vitreus ve gözlerin oluşması gibi çeşitli göz anormalliklerine de sahip olabilir. uvea dokusunun göz küresindeki zayıf bir noktadan anormal çıkıntısı veya ‘dışarı itilmesi’ olan bir stafiloma. Uvea, gözün ortadaki renkli (pigmentli) dokusudur.

Morning Glory Disk Anomalisi, optik sinirlerin retinadan ayrıldığı yükseltilmiş bölge olan optik diski içeren bir doğum kusurudur. Anormal şekilli bir optik disk ile karakterize edilir ve sonunda “sabah sefası” adı verilen bir çiçeğe benzemektedir. Morning Glory Disk Anomalisi, zayıf görüşe ve zayıf görüş netliğine neden olabilir.

Kalıcı hiperplastik birincil vitreus, göz içindeki embriyonik kan damarlarının normalde olduğu gibi gerilemediği bir doğum kusurudur. Bu potansiyel olarak görme sorunlarına neden olabilir.

Daha az görülen bulgular arasında anormal derecede küçük gözler (mikroftalmi), konjenital katarakt, gözün beyaz kısmıyla karıştığı korneanın hatalı gelişimi (sklerokornea) ve gözün renkli kısmında (iris) eksik doku yarığı yer alır. buna koloboma denir.

PHACE sendromlu çocuklarda üçüncü sinir felci ve Horner sendromu da rapor edilmiştir. Üçüncü kranyal sinir, gözü hareket ettiren kasları kontrol eder ve ayrıca gözbebeğinin daralmasını, üst göz kapağının konumunu ve gözün odaklanma yeteneğini de kontrol eder. Üçüncü sinir felcinin belirtileri çift görme ve üst göz kapağının sarkmasını içerebilir. Horner sendromu, vücudun bir tarafında beyinden göze ve yüze kadar uzanan sinir yolundaki anormalliklerden kaynaklanan bir durumdur. Horner sendromu, sürekli olarak küçük gözbebeği (miyoz), göz kapağının sarkması (ptozis) ve yüzün etkilenen tarafında çok az terleme veya hiç terleme (anhidroz) ile karakterizedir.

PHACE sendromu, göğüs kemiğinin kısmen veya tamamen yokluğu da dahil olmak üzere göğüs kemiğini (göğüs kemiği) etkileyen anormalliklerle ilişkilendirilebilir. Bazen, genellikle göğüs kemiğinin düzgün bir şekilde kaynaşamaması nedeniyle göğüs kemiğinde bir yarık veya oluk (göğüs yarığı) olabilir. Göğüs kemiğinin derisinde küçük girintiler veya çukurlar veya küçük, kabarık şişlikler (papüller) olabilir. Bazı bebeklerde veya çocuklarda göbek deliğinden yukarı doğru uzanan yara benzeri bir çizgi (supraumblikal raphe) bulunur.

Etkilenen bebekler ve çocuklar, konuşma ve dil becerilerini kazanmada gecikmeler veya yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) yaşayabilir. PHACE sendromlu çocuklar sıklıkla baş ağrısı yaşarlar. Bu baş ağrıları, bozukluğu olmayan çocuklara göre daha şiddetli ve daha sık olma eğilimindedir. Migren de ortaya çıkabilir ve kusma ve ışığa karşı hassasiyet (fotofobi) ile sonuçlanabilir. Bazı bireylerde diş minesinin az gelişmesi (hipoplazi), minenin renginin değişmesi ve minenin kolayca kırılması gibi diş sorunları olabilir.

Etkilenen bireylerde endokrin anormallikleri de bulunabilir. Endokrin sistemi, hormonları kan dolaşımına salgılayan ve vücudun çeşitli bölgelerine giden bezlerden oluşan bir ağdır. Bu hormonlar vücuttaki çeşitli organların ve aktivitelerin işlevini etkileyen kimyasal süreçleri (metabolizma) düzenler. Etkilenen bireyler, hipofiz bezi (hipopitüitarizm) veya tiroid bezinden (hipotiroidizm) üretilen hormonların üretiminde azalma yaşayabilir. Hipotiroidizm doğumda mevcut olabilir veya bebeklik veya çocukluk döneminde edinilebilir ve zayıf büyüme (büyüme eksikliği) ile karakterizedir. Hipotiroidizmin diğer belirtileri zayıflık, yorgunluk, soğuğa karşı intoleransı ve kilo alımını içerebilir. Hipopituitarizm, kadınlarda yumurtalıkların ve erkeklerde testislerin az gelişmesi (hipogonadotropik hipogonadizm) ve adrenal bezin yeterli miktarda kortizol hormonu üretmediği geç başlangıçlı adrenal yetmezlik ile karakterizedir. Bu, istenmeyen kilo kaybına, kas zayıflığına, yorgunluğa ve düşük tansiyona neden olabilir.

Bazı bireylerde işitme kaybı gelişebilir. Bunun nedeni işitme kanalında oluşan veya işitme sinirini etkileyen bir hemanjiyom olabilir. Bunlar iki ana işitme kaybı türüdür: iletken ve sensörinöral. İletim tipi işitme kaybı, sesin dış kulaktan orta kulağa iletilmemesi durumudur. Sensörinöral işitme kaybı, kulak sinirlerinin iç kulaktan beyne duyusal girdi aktarma yeteneğinin bozulmasıdır. Karışık işitme kaybı her ikisinin birleşimidir.

PHACE sendromlu bireylerde bildirilen ek anormallikler vardır. Bu ek anormallikler arasında Fallot Tetralojisi, ektopia kordis ve patent foreman ovale; arteriovenöz malformasyonlar veya arteriovenöz fistül; serebrumun dış tabakasının gelişimindeki malformasyonlar (anormal kortikal gelişim); ve tiroid dokusunun normal yerinin dışında bulunması (ektopik tiroid). Bu durumlar hakkında daha fazla bilgi için Nadir Hastalıklar Veritabanında arama teriminiz olarak spesifik durumun adını seçin veya bu raporun Kaynaklar bölümünde listelenen kuruluşları ziyaret edin.

PHACE sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir. Bilinen bir neden olmaksızın rastgele (ara sıra) ortaya çıkıyor gibi görünüyor. Aynı ailenin birden fazla üyesinde ortaya çıkan bozukluğun raporları bulunmamaktadır.

Bazı araştırmacılar, bozukluğun bilinmeyen bir postzigotik somatik mozaik mutasyondan kaynaklandığına inanıyor. Somatik mutasyon, cinsiyet hücreleri (sperm ve yumurta) dışında vücudun herhangi bir hücresinde meydana gelen bir gendeki değişikliktir. PHACE sendromunda etkilenen gen(ler) bilinmemektedir. Somatik bir mutasyon genellikle vücutta mozaik bir düzende meydana gelir; bu, bazı hücrelerin genin normal bir kopyasına sahip olacağı ve bazı hücrelerin ise genin değiştirilmiş bir kopyasına sahip olacağı anlamına gelir. Buna vücutta iki ayrı hücre hattının bulunması denilebilir. Semptomlardaki ve ciddiyetteki değişkenlik kısmen sağlıklı hücrelerin değiştirilmiş hücrelere oranından kaynaklanıyor olabilir.

Bazı araştırmacılar, PHACE sendromundaki somatik bir mutasyonun, nöral kret hücrelerinin sağlığı ve işlevi için hayati önem taşıyan bir geni etkileyebileceğine inanıyor. Bu hücreler embriyonik gelişim sırasında çok erken oluşur ve yüzün altında yatan kemik ve kıkırdakların çoğunu oluşturur. Somatik mutasyonlar kalıtsal değildir ve çocuklara aktarılmaz. Araştırmacılar ayrıca PHACE sendromunun yeni bir gen mutasyonundan kaynaklanabileceğini öne sürdüler. De novo mutasyon, ebeveynden alınan yumurta veya spermde meydana gelen mutasyon veya yumurtanın döllenmesinden sonra meydana gelen mutasyon nedeniyle bir aile üyesinde ilk kez meydana gelen yeni bir genetik değişikliktir.

PHACE sendromu çok faktörlü bir bozukluk olabilir; bu, bozukluğun çeşitli genetik ve çevresel faktörlerin etkileşimi yoluyla geliştiği anlamına gelir. Araştırmacılar, bozukluğun gelişiminde rol oynayan spesifik, altta yatan faktörleri belirlemeye çalışıyor.

PHACE sendromu tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. PHACE sendromu için tıp uzmanları tarafından oluşturulmuş fikir birliğine dayalı tanı kriterleri vardır. Bunlar ilk olarak 2009’da yayınlandı (Garzon ve diğerleri) ve 2016’da güncellendi (Metry ve diğerleri). Bu teşhis kılavuzları PHACE sendromunun semptomlarını majör ve minör kriterlere ayırmaktadır. Teşhis, bir majör veya iki minör kriterle birlikte ortaya çıkan, çapı 5 santimetreden (yaklaşık 2 inç) daha büyük olan kafa veya kafa derisinde bir hemanjiyomun varlığına veya boyun, üst gövdede bir hemanjiyomun varlığına dayanır. veya gövde ve proksimal üst ekstremite artı iki ana kriter.

PHACE sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları; cilt bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (dermatologlar); göz bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (oftalmologlar); çocuklarda kalp veya kan damarı bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (pediatrik kardiyologlar); endokrin sistem bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (endokrinologlar); beyin ve merkezi sinir sistemi bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (nörologlar ve beyin cerrahları); kulak, burun ve boğaz bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (kulak burun boğaz uzmanları); diş uzmanları; konuşma patologları; psikiyatristler; ve diğer sağlık çalışanlarının etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Bozukluğun nadir görülmesi nedeniyle geniş bir hasta grubu üzerinde test edilmiş herhangi bir tedavi denemesi bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, PHACE sendromu olan bireylere yönelik spesifik ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

Hemanjiyomlar, bazı kalp kusurları ve kan damarı anormallikleri dahil olmak üzere PHACE sendromunun bazı komplikasyonlarını tedavi etmek için cerrahi gerekli olabilir. İşitme kaybını tedavi etmek için işitme cihazları veya onarıcı işitme ameliyatı gerekli olabilir.

Paylaşın

Phelan McDermid Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Phelan McDermid sendromu (PMS), 22q13 bölgesindeki kromozom 22’nin terminal ucundaki silinme veya başka yapısal değişiklikten veya SHANK3 geninin hastalığa neden olan (patojenik) bir varyantından kaynaklanan nadir bir genetik durumdur.

PMS’ye neden olan genetik değişiklik sporadik olarak meydana gelebilir veya ilgili genetik değişikliği taşıyan bir ebeveynden (%20) miras alınabilir. Genetik değişiklik, 22. kromozomun silinmiş bölümünün boyutuna veya SHANK3’ün spesifik patojenik varyantına göre değiştiğinden, PMS’nin belirti ve semptomları da değişkendir ve çok çeşitli tıbbi, entelektüel ve davranışsal zorluklara neden olabilir.

Semptomların aralığı ve şiddeti değişebilse de, PMS genellikle neonatal hipotoni (yenidoğanda düşük kas tonusu), değişen derecelerde zihinsel engellilik, konuşmanın olmaması veya ciddi derecede gecikmesi, orta ila ileri derecede gelişimsel gecikme ve minör dismorfik özellikler ile karakterize edilir. Diğer ortak özellikler, otizm spektrum bozukluğu veya otistik benzeri özellikler, ağrı algısının azalması, motor gecikmeler, uyku bozuklukları ve nöbetler gibi davranış sorunlarıdır.

PMS’li bireylerde ayrıca mide-bağırsak, böbrek ve kalp sorunları da görülebilir. Şu anda PMS’ye özel bir tedavi veya tedavi mevcut değildir, ancak belirtilerin çoğu terapiler ve/veya ilaçlarla yönetilmektedir ve araştırmacılar, PMS’nin anlaşılmasını ve bilgisini geliştirmek ve insanların yaşamlarını iyileştirebilecek ilaç ve terapiler bulmak için özenle çalışmaktadır. PMS’den etkilenir.

Mevcut araştırmalar, SHANK3 geninin tek işleyen kopyasının normal fonksiyon için yeterli SHANK3 proteini üretememesinin (haploinsufficiency), PMS ile ilişkili nörolojik semptomların çoğundan (gelişimsel ve konuşma gecikmesi, hipotoni, nöbetler) sorumlu olabileceğini göstermektedir.

PMS’li bebeklerin çoğu, doğumdan önce normal büyüme (intrauterin büyüme) ve doğumdan sonra (doğum sonrası) normal büyüme sergiler. PMS ile ilişkili ilk fiziksel belirti, genellikle beslenme güçlüğü, zayıf ağlama ve zayıf baş kontrolünün eşlik ettiği neonatal hipotonidir (düşük kas tonusu). Çocuklar ayrıca dönme, oturma, emekleme ve yürüme gibi erken gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada da önemli bir gecikme yaşarlar; bu gecikme muhtemelen düşük kas tonusuyla ilişkilidir. Bunlar genellikle aileleri teşhis yolculuklarına başlamaya teşvik eden ilk göze çarpan semptomlardır.

Çocuklar büyüdükçe ek belirtiler gelişir. PMS’li kişilerde tipik olarak orta ila şiddetli gelişimsel ve zihinsel bozukluk vardır, konuşma yoktur veya ciddi derecede gecikmiştir ve yaklaşık %75’ine otizm spektrum bozukluğu veya otistik özellikler teşhisi konmuştur. “Otistik benzeri” davranış, dokunsal savunmayı, sosyal durumlarda kaygıyı, göz temasından kaçınmayı ve kendi kendini uyarıcı davranışları içerir. Bireyler ayrıca gıda dışı maddeleri de takıntılı bir şekilde çiğneyebilirler. Uyku bozuklukları, tuvalet eğitimindeki zorluklar, yutma ve yeme sorunları yaygın olarak rapor edilmektedir. İnsanların yaklaşık %40’ında hafiften şiddetliye kadar değişen nöbetler gelişir.

Birçok ebeveyn, çocuklarının çoğu insan gibi acı hissetmediğini, bunun yerine ağrı algısının çok düşük olduğunu bildirmektedir. İletişim sorunlarıyla birlikte düşük ağrı algısı, ebeveynlerin çocuklarının kabızlık, reflü ve tedavi gerektiren diğer tıbbi durumlar veya fiziksel yaralanmalar nedeniyle ağrı çektiğini bilmesini zorlaştırabilir. PMS’li kişiler ayrıca diğerlerinden daha az terliyor gibi görünüyor ve aşırı ısınma riski altındalar. Bakıcıların yaralanmalara ve aşırı ısınmaya karşı dikkatli bir şekilde izlemesi çok önemlidir. Bireyi doğrudan güneş ışığından korumak, dehidrasyonu önlemek, güneş kremi veya güneş kremi kullanmak ve koruyucu giysiler giymek için önlemler alınmalıdır.

PMS ile ilişkili yüz özellikleri arasında uzun kafa şekli (dolikosefali), büyük/çıkıntılı kulaklar, dolgun kaş, derin gözler, uzun kirpikler, dolgun veya kabarık göz kapakları, sarkık göz kapakları (pitoz), düz orta yüz, dolgun veya kabarık yanaklar, geniş burun köprüsü, şişkin burun ve sivri çene. Diğer özellikler arasında bebeklik ve erken çocukluk döneminde az gelişmiş (displastik) ayak tırnakları ve nispeten büyük, etli eller yer alır.

PMS’li bireylerin %40’a kadarında, çoklu kistik böbrekler, çalışmayan (az gelişmiş veya displastik) bir böbrek, böbrekte sıvı toplanması (hidronefroz) ve idrarın üretere geri akışı ve sonuçta idrarın geriye doğru akışı dahil olmak üzere böbrek anormallikleri bulunur. böbrek (vezikoüreteral reflü). PMS tanısı alan tüm bireylere, böbrek kusurlarını kontrol etmek için böbrek ultrasonu yapılmalıdır; çünkü bu kusurların çoğu asemptomatik olabilir ancak müdahale gerektiren ciddi sağlık riskleri oluşturabilir.

Gastroözofageal reflü (vakaların %30’u), siklik kusma (%25), karaciğer fonksiyon bozukluğu ve/veya steatoz, kabızlık ve ishal dahil olmak üzere PMS’li birçok bireyde gastrointestinal sorunlar rapor edilmiştir. Kusma veya ishal gibi gastrointestinal sorunları olan hastaların tedavisinde dehidrasyonun önlenmesine öncelik verilmelidir.

PMS’li bireylerin %15’inden fazlasında araknoid kistler (beyin yüzeyinde sıvı dolu keseler) bulunurken genel popülasyonda bu oran yaklaşık %1’dir. Küçük araknoid kistler semptomsuz (asemptomatik) kalabilirken, daha büyük kistler kafa içi basıncının artmasına neden olarak sinirlilik, aralıksız ağlama krizleri, şiddetli baş ağrıları, periyodik kusma ve nöbetlere neden olabilir. Artmış kafa içi basınç semptomlarına dayanarak araknoid kistten şüpheleniliyorsa, manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ve bilgisayarlı tomografi (BT taraması) ile beyin görüntüleme endikedir.

Lenfödem (kollarda ve bacaklarda sıvı birikmesi) ve selülit (enfeksiyona bağlı olarak deri altı dokusunun iltihabı) ergenlik ve erken yetişkinlik döneminde gelişebilir. Lenfödem, sıvıyı etkilenen uzuvdan uzaklaştırmak için kaldırma, egzersiz, kompresyon bandajları ve sıralı pnömatik kompresyon ile tedavi edilebilir.

Bipolar bozukluk, anksiyete, depresyon, katatoni, psikoz, geçici beceri kaybı veya beceri setlerinde uzun süreli gerileme gibi nöropsikiyatrik hastalıklar, PMS’li bireylerin bir alt grubunda ortaya çıkar. Bu sorunları yaşayan PMS’li kişilerin kesin yüzdesi henüz bilinmemektedir. Bu sorunlar genellikle ergenliğin başlangıcında veya erken yetişkinlik döneminde ortaya çıkar. PMS tıbbi uzmanları tarafından geliştirilen tıbbi tedavi kılavuzları bu alanda geliştirilmeye devam ediyor.

PMS, 22. kromozomun uzun kolundaki (q) 22q13 olarak tanımlanan segmentin silinmesi veya bozulmasından kaynaklanır. Kromozomlar tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Her bireyin büyümesi ve gelişmesi için genetik bilgiyi taşırlar. İnsan kromozom çiftleri arasında 1’den 22’ye kadar numaralandırılmış otozomlar ve cinsiyet kromozomları X ve Y bulunur. Dişilerde iki X kromozomu bulunurken erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” harfiyle tanımlanan bir uzun kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralı bantlara bölünmüştür. Dolayısıyla “kromozom 22q13”, 22. kromozomun uzun kolundaki (q) 13. bandı ifade eder.

Çoğu PMS vakası, bilinmeyen nedenlerle (sporadik) meydana gelen, kromozom 22’nin uzun kolunda kendiliğinden bir kırılmaya bağlıdır. Kromozom 22’nin kopuşun ötesindeki (uzaktaki) bölümü kaybolur (silinir). Basit delesyonlar olarak adlandırılan bu gibi durumlarda, bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz. Yani ebeveynlerin kromozomları normaldir ancak 22. kromozomdaki kırılma, yumurtada veya sperm hücresinde embriyonun oluşumuna katkıda bulunan yeni bir kromozomal varyant olarak meydana gelmiştir. Diğer birçok distal delesyon sendromunda olduğu gibi, 22q13 delesyonu, anneden miras alınan 22. kromozomdan (yumurta hücresinde) ziyade, babadan miras alınan 22. kromozomda (sperm hücresinde) meydana gelme olasılığı daha yüksektir.

Kromozom 22’nin silinmesi tipik olarak kromozomun uzun kolunun sentromerden uzakta olan distal kısmında meydana geldiğinden, buna genellikle “terminal” delesyon denir. Bu anlamda “terminal” kromozomun sonunu ifade eder. Ailelerin ve sağlık hizmeti sağlayıcılarının bu bağlamda “terminal” ifadesinin kromozomun distal kısmını ifade ettiğini ve PMS’nin “terminal” veya ölümcül (hayatı tehdit eden) bir durum olduğu anlamına gelmediğini anlamaları önemlidir.

22q13’teki silinmelerin yaklaşık %20’si dengesiz translokasyonlardan kaynaklanmaktadır. Translokasyon, kromozomlardan gelen genetik materyal parçalarının diğer kromozomlara değiştirilebildiği, eklendiği veya kaybolabildiği alışılmadık bir kromozom düzenlemesidir. Translokasyonlar dengeli (genlerin fonksiyon kaybı olmadan değiştirilmiş) veya dengesiz (genlerin kaybına veya eklenmesine neden olacak şekilde değiştirilmiş) olabilir ve kalıtsal olabilir veya yeni bir olay olarak ortaya çıkabilir.

Translokasyonlar tipik olarak iki farklı kromozomda ve kırılma noktalarının ticaret yerlerinin distalindeki segmentlerde kırılmalar meydana geldiğinde meydana gelir. Örneğin, 2. kromozomun kısa kolu (p) ile 22. kromozomun uzun kolu (q) arasında bir translokasyonu düşünün. Bir kırılma 2p’de, ikinci kırılma ise 22q’de meydana gelir. 2p’deki kırılma noktasına uzak olan segment, 22q’deki kırılma noktasına uzak olan segmentle yer değiştiriyor. Böyle bir translokasyona “dengeli” denir çünkü konumu değiştirilmiş olmasına rağmen doğru miktarda genetik materyal mevcuttur. Dengeli translokasyonlar genellikle taşıyıcıya zararsızdır.

Bununla birlikte, dengeli bir yeniden düzenlemeye sahip bir ebeveyn, çocuğuna dengesiz bir translokasyonu aktarma riskiyle karşı karşıyadır. Kromozomal (sitogenetik) testler veya karyotipleme ve floresan in situ hibridizasyon (FISH), bir ebeveynin dengeli bir translokasyona sahip olup olmadığını ve çocuğuna dengesiz bir translokasyon geçirme riski altında olup olmadığını belirlemek için kullanılabilir. Kromozomal mikrodizi (CMA), genetik materyalin varlığını veya yokluğunu tespit eder; bu nedenle dengeli bir kromozom translokasyonunu tespit etmede etkili olmayacaktır çünkü materyal kaybı veya kazancı yoktur.

Dengesiz translokasyonlar, her iki ebeveynin de normal kromozomlara sahip olması durumunda yeni bir olay olarak veya yeni bir olay olarak da meydana gelebilir . Ebeveynlerden hiçbiri dengeli bir translokasyon taşımasa da, germ hücresinin (yumurta veya sperm) oluşumu sırasında 22. kromozomun bir bölümü başka bir kromozomun (örneğin: kromozom 2) bir bölümüyle yer değiştirebilir.

Olgun yumurta veya sperm, translokasyona uğramış 22. kromozomu taşıyor ancak kromozom 2’nin normal bir kopyasını taşıyorsa, dengesiz bir translokasyon ortaya çıkar. Embriyoda 22. kromozomun bir parçası eksik olacak ancak 2. kromozomun bir bölümünün fazladan bir kopyası olacaktır. 22q13 kaybı PMS’ye yol açar. Fazladan 2. kromozom parçası da olağandışı özelliklerle ilişkilendirilebilir. Bu örnekte kromozom 2 kullanılmış olmasına rağmen, kromozom 22 ile diğer otozomlardan herhangi biri (1’den 22’ye kadar olan kromozomlar) veya cinsiyet kromozomları (X ve Y) arasında bir translokasyon meydana gelebilir.

PMS’deki dengesiz translokasyonların yaklaşık yarısı kalıtsaldır, diğer yarısı ise yeni ortaya çıkar . Dengesiz bir translokasyon, 22. kromozomda bir silinme ve ikinci bir kromozomdan bir distal segment kazanımı olduğunda CMA’dan çıkarılabilir. Dengesiz translokasyonlar, söz konusu segmentlerin mikroskop çözünürlüğünde görülebilmesi durumunda karyotipleme yoluyla da tespit edilebilir.

Halka 22, PMS ile sonuçlanabilecek başka bir yapısal kromozom değişikliğidir. Kromozom 22 her iki uçta da kırılır (yani uzun kolun [22q] ve kısa kolun [22p] uçları) ve distal segmentler kaybolur (silinir). “Yeni” kromozom uçları daha sonra birleşerek dairesel bir yapı veya halka oluşturur. PMS’li bireylerin yaklaşık %14-33’ü 22 numaralı halkayı taşır, ancak bu muhtemelen eksik bir tahmindir çünkü 22 numaralı halkaya sahip bireylerin tümü tanılarını PMS olarak bildirmez ve kromozomal mikrodizi (CMA) ile PMS tanısı konan herkes PMS tanısı almaz. Bir halka kromozomunun mevcut olup olmadığını belirlemek için bir takip kromozom çalışması yapılır.

Halkanın oluşumuna genellikle 22q13 delesyonu vakalarında görülene benzer bir genetik materyal kaybı eşlik eder ve bugüne kadar gözlemlenen semptomların iki durum arasında tutarlı olduğu görülmektedir. Bununla birlikte, hücre bölünmesi (mitoz) sırasında halka kromozomunun dengesizliği nedeniyle, yavru hücrelerden biri, monozomi 22 adı verilen bir durum olan kromozom 22’nin yalnızca bir kopyasını alabilir. 22 numaralı halkaya sahip bireyler, nörofibromatozis tip 2 gelişme riski altındadır (NF2), sinir sisteminin kanserli olmayan tümörleriyle ilişkili bir durumdur. Bu risk “iki vuruşlu” bir diziden kaynaklanmaktadır. İlk darbe sinir sistemindeki hücrelerde bulunan 22 numaralı halkanın kaybıdır.

Bu hücrelerden biri, NF2 genindeki patojenik bir varyant olan ikinci bir darbeye maruz kalırsa, nörofibromatozis tip 2 ortaya çıkabilir. Ebeveynler, bakıcılar ve sağlık profesyonelleri bu riskin farkında olmalıdır. CMA tarafından 22q13 delesyonu tanısı konulduğunda takipte kromozom analizinin (karyotipleme) yapılması zorunludur. CMA, 22q’nin silinmesini tespit edebilir ancak bir halka 22’nin varlığını dışlayamaz. NF2 riski, NF2 geninin patojenik bir varyantı veya NF2 lokusunun silinmesiyle ilişkili değildir. Bu, 22. halka kromozomunun varlığından kaynaklanır ve çocuklarının uygun şekilde izlenebilmesi için ebeveynlerin bu riskin farkında olması gerekir.

PMS tanısı, 22q13 kromozom bölgesinde bir silinme veya bozulmanın tanımlanmasına yönelik genetik testlere dayanmaktadır. Zihinsel engelli veya gelişimsel gecikmesi olan bireylere yönelik genetik testlerin ilk aşaması, kromozomal mikrodizi analizini (CMA) ve yeni nesil dizilemeyi (NGS) içerir.

Kromozomal mikrodizi analizi (CMA): Test az miktarda kan sağlanmasını içerir. 22q13’ün silinmeleri CMA tarafından güvenilir bir şekilde tespit edilir çünkü bu test, tüm genom boyunca kromozomal silmeler ve kopyalar dahil olmak üzere kopya numarası varyasyonlarını (CNV’ler) tespit eder. Yaygın olarak SHANK3 genini etkileyen 22q13 bölgesindeki delesyonlar, PMS tanısıyla tutarlıdır.

Mikrodizi yoluyla 22q13’te bir silinme tespit edilirse, bireyin, kromozomun uçlarının silme sınır noktalarında birbirine yapıştığı, kromozom 22’nin halka konfigürasyonuna sahip olup olmadığını belirlemek için ek adımlar atılmalıdır. Bir kromozom analizi, kromozomların yapısını (karyotip) gösterecek ve kişinin 22. halkaya sahip olup olmadığını belirlemek için gerçekleştirilmelidir. 22. halka, kanserli olmayan tümörlerin gelişimiyle bağlantılı bir hastalık olan nörofibromatozis tip 2 (NF2) için ek bir risk taşır. sinir sistemi.

CMA, kromozom 22q’de terminal silinmesini ve başka bir kromozomda terminal çoğalmasını gösterirse, bireyde dengesiz bir translokasyon olabilir ve kromozomu görselleştirmek için floresan in situ hibridizasyon (FISH) ve/veya karyotip çalışmaları garanti edilir. Dengesiz translokasyonlar ebeveynlerin dengeli yeniden düzenlemelerinden kaynaklanabilir. Her ne kadar PMS vakalarının %80’i doğumda kendiliğinden ( de novo ) ortaya çıksa da, etkilenenlerin yaklaşık %20’sinde ebeveynsel genetik değişiklik kalıtımı meydana gelebilir. Dengeli bir yeniden düzenleme taşıyan ebeveynler, sağlıklı olmalarına rağmen, başka bir çocuğun etkilenme riski daha yüksektir ve metafaz FISH ve/veya karyotip testine tabi tutulmalıdır.

Yeni Nesil dizileme (NGS): Kromozomal mikrodizi analizi (CMA) yapılmış ancak patojenik bir delesyon belirlenmemişse bir sonraki adım NGS’dir. NGS, genetik dizideki varyantlar adı verilen genetik yazım hatalarını esas olarak genomu “okuyarak” tespit eder. NGS, protein kodlayan genlerin dizilimini, tüm genomun dizilimini veya belirli genlerin hedeflenen dizilimini içerebilir. Dizilemeyle tespit edilen bazı varyantlar iyi huyludur (hastalığa neden olmaz). Bazı değişkenlerin belirsiz etkileri vardır (önemi bilinmeyen değişkenler). Diğer varyantların hastalığa (patojenik varyantlar) neden olduğu bilinmektedir.

SHANK3 geninin patojenik varyantları PMS ile ilişkilidir. SHANK3’ün olası bir patojenik varyantı tespit edilirse ebeveynlerden birinin aynı varyantı taşıyıp taşımadığını belirlemek için ebeveynler de NGS’den geçmelidir. Varyant sağlıklı bir ebeveynde mevcutsa patojenik olma ihtimali düşüktür. SHANK3 varyantlarının tıbbi sonuçlarına ilişkin veriler, özellikle NGS daha yaygın olarak kullanıldıkça zamanla artmaya devam ediyor.

Doğum öncesi testler açısından, doğumdan önce yapılan ultrason muayenesinde 22q13 delesyonu tanısına yol açacak karakteristik yapısal anormallikler yoktur.

Bununla birlikte doğumdan sonra PMS olduğu tespit edilen fetüslerde bazı böbrek anormallikleri tespit edilmiştir. Bazı çocuklarda PMS tanısı doğumdan önce amniyosentez ve/veya koryon villus örneklemesi (CVS) gibi özel testlerle belirlenebilir. Amniyosentez sırasında gelişmekte olan fetüsü çevreleyen sıvıdan bir örnek alınır ve incelenir. Koryon villus örneklemesi sırasında plasentanın bir kısmından bir doku örneği alınır. Bu sıvı veya doku örneği üzerinde gerçekleştirilen CMA, FISH veya karyotip çalışmaları, kromozom 22q’nin kısmi monozomisini veya silinmesini gösterebilir.

PMS ayrıca kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulgular ve laboratuvar çalışmaları ile doğumdan sonra teşhis edilebilir ve/veya doğrulanabilir. Testin ilk aşaması bir kromozomal mikrodizi (CMA) içermelidir. Halka olup olmadığını belirlemek için ek test yapılması gerekiyorsa kromozom analizi istenebilir. Ebeveyn araştırmalarına ihtiyaç duyulursa, siparişi veren doktor doğru genetik danışmanlık için hangi testin en iyi bilgiyi sağlayacağını belirleyecektir.

PMS tedavisi, her bireyin spesifik semptomlarına yöneliktir ve tipik olarak aşağıdakilerden birkaçını içerebilen uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirir: çocuk doktorları, nörologlar, nefrologlar, gastroenterologlar, immünologlar, ortopedistler, fiziksel veya mesleki terapistler ve konuşma/dil. patologlar. Kardiyak anormallikler PMS için tipik değildir, ancak mevcutsa değerlendirme ve uygun yönetim gerekecektir. Bazı kişilerde tedavi, belirli malformasyonların cerrahi olarak onarılmasını içerebilir. Cerrahi prosedürler anatomik anormalliklerin ciddiyetine ve bunlarla ilişkili semptomlara bağlı olacaktır.

Phelan McDermid sendromunun altında yatan nedeni hedeflemede bilinen hiçbir tedavi başarılı olmamıştır. Bunun yerine tedaviler semptom yönetimine ve organ fonksiyonunun izlenmesine dayanmaktadır.

PMS’de sıklıkla kullanılan bazı tedavi yaklaşımları bunlarla sınırlı olmamak üzere şunları içerir: mesleki terapi, fizik tedavi, davranış terapisi (özellikle otizm spektrum bozukluğu endike ise), nöbet ve miyoklonusu olanlar için antikonvülsanlar ve benzodiazepinler, anti-psikotikler/elektrokonvülsif tedavi/alfa psikiyatrik bozukluklar ve dikkat bozuklukları için agonistler/uyarıcılar, uyku bozuklukları için melatonin ve diğer tedaviler ve gastrointestinal rahatsızlıklar için sıvılar ve bulantı önleyici ilaçlar. PMS’li bireylerde bu tedavilerin endike olduğu semptomların bir kısmı veya bir alt kümesi bulunabilir ve tedavi oldukça uzmanlaşmıştır.

Paylaşın

Dikkat: Aşırı Terleme Kalp Krizinin İşareti Olabilir

0

Günlük yaşamın koşuşturmacasında, bazı fiziksel durumları stres veya harcanan eforun bir sonucu olarak görmezden gelmek kolay. Ancak bazen vücudumuz bize önemli bir şey anlatmaya çalışır.

Haber Merkezi / Örneğin; aşırı terleme, sıcağa veya harcanan efora verilen bir tepki değil de kalp krizinin bir uyarı işareti olabilir.

Terleme düzenlerindeki farklılıkları bilmek, terlemenin ne zaman potansiyel bir kalp problemine işaret edebileceğini anlamak açısından çok önemli olabilir.

Belirtileri tanıma: Göğüs ağrısı veya rahatsızlığı, nefes darlığı, mide bulantısı, baş dönmesi ve vücudun üst kısmındaki diğer bölgelerde (kollar, sırt, boyun veya çene gibi) ağrı veya rahatsızlık, kalp krizinin potansiyel belirtileridir. Bu belirtilerden herhangi biri, özellikle de ani veya şiddetliyse, hemen tıbbi yardım alınmalı.

Risk faktörleri: Bazı risk faktörleri kişinin kalp krizi geçirme olasılığını artırabilir. Bunlar:

Yaş: Kalp krizi geçirme riski yaşla birlikte artar, 65 yaş üstü bireylerde risk daha yüksektir.

Aile geçmişi: Ailede kalp hastalığı öyküsü, özellikle ebeveynler veya kardeşler gibi yakın akrabaları içeriyorsa, kalp krizi geçirme riskini artırabilir.

Sigara: Sigara içmek veya diğer tütün ürünlerini kullanmak, kalp hastalığı ve kalp krizi riskini önemli ölçüde artırır.

Yüksek tansiyon (hipertansiyon): Yüksek tansiyon, kalbi daha fazla çalışmaya zorlayarak kalp krizi ve diğer kardiyovasküler komplikasyon riskini artırır.

Yüksek kolesterol: Yüksek kolesterol seviyeleri, özellikle de LDL (kötü) kolesterol, arterlerde plak birikmesine, kan akışının kısıtlanmasına ve kalp krizi riskinin artmasına neden olabilir.

Diyabet: Diyabet, kalbi kontrol eden kan damarlarına ve sinirlere zarar verebileceğinden, diyabetli bireylerin kalp hastalığına yakalanma riski daha yüksektir.

Obezite: Aşırı kilolu veya obez olmak kalbi zorlayabilir ve yüksek tansiyon, diyabet ve yüksek kolesterol gibi kalp hastalığına katkıda bulunan durumların riskini artırabilir.

Hareketsiz yaşam tarzı: Fiziksel aktivite eksikliği kalbi ve kardiyovasküler sistemi zayıflatabilir, kalp krizi ve kalple ilgili diğer problemlerin riskini artırabilir.

Kalp krizine ilişkin bazı risk faktörleri kontrol dışında olsa da riski azaltmak ve kalp sağlığını geliştirmek için atabilecek adımlarda vardır. Bunlar:

Sağlıklı bir yaşam tarzı: Sağlık yetkililerinin önerdiği şekilde haftada en az 150 dakika orta yoğunlukta egzersiz yapma.

Dengeli bir beslenme: Meyveler, sebzeler, tam tahıllar, yağsız proteinler ve sağlıklı yağlar açısından zengin, besleyici ve dengeli bir beslenme. Kalp hastalığı için risk faktörleri olan yüksek kolesterol, yüksek tansiyon ve obeziteye katkıda bulunabilecek doymuş ve trans yağların, sodyumun, ilave şekerlerin ve işlenmiş gıdaların sınırlanması.

Sigara ve tütün kullanımının bırakılması: Sigara içmek kan damarlarına zarar verir, kan basıncını ve kalp atış hızını artırır, kalp hastalığı ve kalp krizi riskini önemli ölçüde artırır.

Stres yönetimi: Kronik stres kalbe zarar verebilir ve kalp hastalığının gelişmesine katkıda bulunabilir.

Kan basıncı ve kolesterol takibi: Yüksek tansiyon ve yüksek kolesterol, kalp hastalığı için önemli risk faktörleridir, ancak bunlar genellikle yaşam tarzı değişiklikleri ve gerekirse ilaç tedavisi yoluyla kontrol edilebilir.

Sağlıklı kilon: Obezite ve fazla kilolu olmak, kalp hastalığı ve kalp krizi riskini artırır. Dengeli beslenme ve düzenli fiziksel aktivite kombinasyonu yoluyla sağlıklı kilonun korunması çok önemli.

Paylaşın

Perniyoz Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Perniyoz, soğuk ve nemli (nemli) koşullara uzun süre maruz kalmayla tetiklenen mevsimsel inflamatuar bir hastalıktır. Genellikle havanın soğuk olduğu ve nemin yüksek olduğu zamanlarda, özellikle sonbahar sonu ve kış aylarında meydana gelir.

Haber Merkezi / Alt bacaklarda, ellerde, ayak parmaklarında, ayaklarda, kulaklarda ve yüzde ağrılı, kaşıntılı, hassas cilt yaralanmaları (lezyonlar) ile karakterize edilen küçük kan damarlarının (vaskülit) iltihaplanma şeklidir. Lezyonlar tipik olarak soğuğa maruz kaldıktan 12-24 saat sonra ortaya çıkar ve genellikle iki ila üç hafta sürer.

Tedavi edilmezse ve soğuğa maruz kalma devam ederse yıllarca sürebilir. Bazı bireylerde yaz aylarında tam veya kısmi iyileşme yaşanır, ancak bazı bireylerde semptomlar sıcak aylarda bile devam edebilir.

Perniyoz, soğuğa karşı anormal bir reaksiyonun neden olduğu küçük kan damarlarının iltihaplanması ile karakterizedir. Özellikle vücut ısındıkça ciltte ağrıya, yoğun kaşıntıya, yanmaya/batmaya ve şişmeye neden olabilen mavimsi-kırmızı bir renk değişikliği ile karakterizedir.

Renk değişikliği genellikle el parmaklarında, ayak parmaklarında, alt bacaklarda, topuklarda, kulaklarda ve burunda meydana gelir; nadiren uyluk ve kalçalarda da görülebilir. Ciddi şekilde etkilenen bireylerde, ovulduğunda veya tahriş edildiğinde ülsere dönüşebilen kabarcık benzeri lezyonlar (bül) olabilir. Bu, enfeksiyonlara ve hatta iyileşme sonrasında yara izine neden olabilir.

Uyluk perniyozisi, daha çok dar pantolon giyen genç kadınları etkileyen bir perniyoz şeklidir. Ciltte kırmızı veya mavimsi lekeler (plaklar) ile karakterizedir. Bu plaklar kalçanın üst bölgesine ve uylukların dış kısmına dağılır ve şişlik, yanma, kaşıntı ve bazen de ülserasyona neden olabilir.

Perniyozin kesin nedeni belirsizdir. Temel bir nedenden (birincil), bağ dokusu hastalığı veya kandaki anormal proteinler gibi birincil bir hastalığın (ikincil) bir sonucu veya nedeni bilinmeyen bir hastalıktan (idiyopatik) kaynaklanabilir. Bir hipoteze göre soğuk hava, cilde yakın küçük damar ve arterlerin daralmasına veya daralmasına neden olur.

Dokular yeniden ısıtıldığında dokuya kan sızar ve cildin şişmesine neden olur. Şişlik sinirleri tahriş eder ve ağrıya neden olabilir. Bazıları bu bozukluğun alerjik reaksiyonu veya soğuğa karşı aşırı duyarlılığı temsil edebileceğini düşünüyor. Soğuğa uzun süre maruz kalma, koruyucu kıyafetlerin yetersiz olması ve dolaşım veya kalp-damar hastalıkları da neden olan faktörler olabilir.

Sıkı giysiler etkilenen bölgeye kan akışını azaltarak cilt sıcaklığının düşmesine neden olabilir. Bazı vakaların genetik faktörlerden kaynaklandığına inanılmaktadır. Diğer şüpheli nedenler arasında beslenme, lokal enfeksiyon, hormonal değişiklikler ve diğer sistemik hastalıklar yer alır. Yaşlılarda perniyoz altta yatan sistemik bir hastalıkla ilişkili olabilir.

Teşhis, diğer durumların veya hastalıkların dışlanmasıyla belirlenir. Perniyozin birinci basamak tedavisi ve tedavisi, vücudun soğuktan korunması ve etkilenen bölgelerin yavaş yavaş ısıtılmasından oluşur. Örneğin hastalar katmanlı sıcak tutan giysiler, eldivenler ve çoraplar giymekten fayda görebilirler. Perniyozli kişiler, cildin daha fazla zarar görmesini önlemek için etkilenen bölgeyi çizmekten veya ovalamaktan kaçınmalıdır.

İlaçlarla tedavi ikinci basamaktır ve sınırlı etkinlik gösterilmiştir. Kalsiyum kanal bloker ilacı olan nifedipin (Adalat), ağır vakalarda lezyonların süresini, şiddetini ve nüksetmesini azaltmada etkili bir tedavi olabilir. Nifedipin kan damarlarını genişleterek çalışır. Günde üç kez 20 mg uzatılmış salınımlı nifedipin verilen hastalar semptomlarda hızlı iyileşme bildirdi. Topikal mometazon veya betametazon gibi topikal kortikosteroidler yoğun kaşıntıyı hafifletmeye yardımcı olabilir.

Yoğun atımlı ışıkla tedavinin kızarıklığı azalttığı gösterilmiştir. Sigara içmek yaralara verilen oksijen miktarını azalttığı ve iyileşme sürecini yavaşlattığı için hastaların sigarayı bırakmaları da teşvik edilir.

Paylaşın

Perrault Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Perrault sendromu, hem erkeklerde hem de kadınlarda sensörinöral işitme kaybına ve kadınlarda yumurtalık fonksiyon bozukluğuna neden olan nadir bir genetik hastalıktır. Çoğunlukla kadınlarda olmak üzere yalnızca 100 kadar vaka rapor edilmiştir.

Haber Merkezi / İşitme kaybı doğumda veya erken çocuklukta mevcuttur ve ilerleyici olabilir, ancak hastalık genellikle kadınlarda geç ergenlik nedeniyle erken yetişkinlik döneminde teşhis edilir. Kadınlarda yumurtalıklar normal kromozom setine (46,XX karyotip) sahip olmasına rağmen ergenliğin başlangıcında normal şekilde çalışmaz.

Erkek doğurganlığı normaldir, ancak şiddete bağlı olarak kadınlar doğal yollarla hamile kalamayabilir. Tanı genellikle görüntülemede uterusun görülmesi ancak işlevsel yumurtalıkların bulunmaması ve 46,XX karyotipinin görülmesiyle konulur.

Doğumdan kaynaklanan işitme kaybı geri döndürülemez ve giderek daha da kötüleşerek işitme cihazı veya koklear implant ihtiyacını gerektirebilir. Etkilenen kadınlarda primer yumurtalık yetmezliği (POI) olabilir, bu da 40 yaşından önce erken menopoza veya bir dereceye kadar yumurtalık fonksiyon bozukluğuna neden olabilir.

Sonuç olarak, doğal yolla hamile kalmak zor veya imkansız olabilir ve Perrault sendromlu kadınların çoğunda hormon seviyelerinin kontrol altına alınması için bir endokrinologa ihtiyaç duyulur. Yaşam beklentisi normaldir.

Perrault sendromunun en sık görülen semptomları şunlardır:

Doğumda veya erken çocuklukta işitme kaybı,
Primer yumurtalık yetmezliği (POI) veya yumurtalık disgenezisine neden olan yumurtalık fonksiyon bozukluğu,
Gecikmiş büyüme,
Sık düşme, koordinasyon eksikliği veya uyuşukluk gibi nörolojik semptomlar.

Perrault sendromuna altı gendeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur: CLPP, ERAL1, HARS2, HSD17B4, LARS2 veya TWNK . Hastaların yaklaşık %40’ında bu genlerden birindeki mutasyonlar tespit edilmiştir. Hastaların diğer %60’ında ise neden bilinmemektedir.

Perrault sendromu otozomal resesif genetik bir durumdur. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Perrault sendromunun tanısı, normal 46,XX kromozom setine sahip kadınlarda erken işitme kaybı ve yumurtalık fonksiyon bozukluğuna dayanmaktadır. Bilinen altı nedensel gendeki mutasyonlara yönelik genetik testler tanıyı doğrulamaya yardımcı olabilir, ancak daha yaygın olarak kesin neden bilinmeyecektir. Perrault sendromlu erkekler yalnızca işitme kaybı yaşama eğiliminde olduğundan, Perrault sendromlu bir kız kardeşi olmadığı sürece tanı alamayabilirler.

Perrault sendromunun tedavisi yoktur ve tedavi işitme kaybı, hormon dengesizliği ve kısırlık semptomlarının giderilmesine odaklanır. İşitme kaybının ciddiyetine bağlı olarak, bir odyolog veya KBB doktoru işitme cihazları, koklear implantlar veya titreşimli dokunma cihazları önerebilir. İşitme kaybının kötüleşip kötüleşmediğini belirlemek için rutin işitme kontrolleri önemlidir.

Bir endokrinolog, genç kadınlarda normal ergenliği sağlayabilir ve ardından normal bir adet döngüsünü sürdürmek için uygun hormonları destekleyebilir. Perrault sendromlu kadınların çoğu, ergenliğe başladıklarında her üç ayda bir, hormon takviyesi alırken yılda bir kez ve hormon takviyesinin bir sonucu olarak kemik yoğunluğu değişikliklerini kontrol etmek için her beş yılda bir endokrinologlarıyla görüşür.

Primer yumurtalık yetmezliği (POI) olan kadınlar için, klinisyen menopozun erken gerçekleşmesi nedeniyle yumurtalarının dondurulmasını önerebilir. Yumurtalıkları küçülmüş (yumurtalık disgenezisi) kadınlar doğal yollarla hamile kalamayabilirler ancak işleyen bir rahimleri olduğundan tüp bebek yöntemiyle çocuk sahibi olabilirler.

Paylaşın

Peutz Jeghers Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Peutz Jeghers sendromu (PJS), yaklaşık 1/50.000 ve 1/200.000 kişiyi etkileyen otozomal dominant genetik bir durumdur. Semptomlar genellikle yaşamın ilk on yılında ortaya çıkar ve ağız, gözler, burun delikleri, parmakların yanı sıra ağız içi (oral mukoza) ve anüs çevresinde (perianal) koyu cilt çilleri (melanositik maküller) ile başlar.

Haber Merkezi / Hamartom adı verilen çok sayıda iyi huylu polip, o yaş civarında etkilenen bireylerin gastrointestinal kanalında da büyümeye başlar. Bu polipler gastrointestinal sistemin her yerinde bulunur ve bulantı, kusma, karın ağrısı, bağırsak tıkanıklığı ve rektal kanamaya neden olabilir.

Bağırsakların kendi içine katlanması (intususepsiyon) gibi poliplerle ilişkili komplikasyonları önlemek amacıyla poliplerin çıkarılması (polipektomi) için karın ameliyatı veya endoskopik prosedürler gerekli olabilir. Etkilenen bireylerin bağırsak ve diğer kanserlere yakalanma riski yüksektir. Poliplerin ve kanserin erken teşhisine olanak sağlamak için sık sık tıbbi muayene ve test yapılması gerekir.

PJS, gastrointestinal sistemin mukoza zarında hamartom adı verilen çok sayıda iyi huylu poliplerin büyümesi ve ağız, gözler, burun delikleri, parmaklar, ağız mukozası ve anüs (perianal) çevresinde koyu maviden koyu kahverengiye kadar ciltte çillenme (melanositik maküller) lekeleri ile karakterizedir. Bu melanositik maküller yaşamın ilk yılında ortaya çıkabilir ve beş yaşın altındaki etkilenen çocukların çoğunda mevcuttur.

Yaşla birlikte kaybolma eğilimi gösterirler ve ergenlik veya yetişkinlikte tamamen yok olabilirler, ancak oral mukozada kalıcı olma eğilimindedirler. Polipler ayrıca yaşamın ilk yıllarında büyümeye başlar, ancak ilişkili semptomlar genellikle 10 ila 30 yaşları arasında ortaya çıkar. PJS’li hastaların yaklaşık yarısı, poliplere bağlı komplikasyon nedeniyle 18 yaşına kadar ameliyat olmak zorunda kalıyor. Polipler çoğunlukla ince bağırsakta (özellikle jejunumda) gelişme eğilimindedir ancak mide ve kalın bağırsakta da ortaya çıkabilir.

Nadiren polipler gastrointestinal sistemin dışında büyüyebilir ve üreterleri, mesaneyi, akciğerleri, bronşları ve safra kesesini etkileyebilir. Gastrointestinal polipler karın ağrısı, kusma, ishal, bağırsak tıkanıklığı ve rektal kanamaya neden olarak anemiye yol açabilir. Ayrıca bağırsağın kendi içine katlanmasına (invajinasyon) neden olabilirler, bu da şiddetli karın ağrısına ve acil ameliyata yol açabilir.

Peutz Jeghers sendromlu bireylerde mide, bağırsak ve meme, rahim ağzı, rahim, pankreas ve akciğer gibi diğer kanser türlerine yakalanma riski oldukça yüksektir. Etkilenen bireylerde yaşam boyu kansere yakalanma riski %93 kadar yüksek olabilir. Kansere yakalanan kişiler genellikle yaşamlarının beşinci on yılında (40-49 yaş) etkilenirler.

Etkilenen kadınlarda SCTAT (halka şeklinde tümörlü seks kord tümörleri) adı verilen iyi huylu bir yumurtalık tümörü riski yüksektir; bu hastalığın belirtileri arasında düzensiz veya ağır adet dönemleri veya erken ergenlik sayılabilir. Genellikle 20 yaşından önce, etkilenen erkeklerde testislerde Sertoli hücreleri karsinomu adı verilen, östrojen salgılayan ve meme gelişimine (jinekomasti) yol açabilen bir tümör gelişebilir.

Peutz Jeghers sendromu, STK11/LKB1 genindeki mutasyonların neden olduğu otozomal dominant genetik bir durumdur . Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

PJS’li bireylerin yaklaşık %60-78’inin etkilenen bir akrabası vardır. PJS hastalarının yaklaşık %80-94’ünde STK11 geninde tanımlanmış bir mutasyon vardır, bu da muhtemelen başka genlerin de hastalığa dahil olduğu anlamına gelir. 200’den fazla hastalığa neden olan (patojenik) mutasyon rapor edilmiştir ve bu mutasyonların nüfuz etme oranının %100 olduğu düşünülmektedir; bu, patojenik bir mutasyon taşıyan bir bireyin mutlaka hastalığı geliştireceği anlamına gelir.

STK11 geni , hücre bölünmesinin ve programlanmış hücre ölümünün (apoptoz) düzenlenmesinde rol oynayan bir protein üretir. Aynı zamanda önemli bir tümör baskılayıcı protein olan p53 ile de etkileşime girer. STK11’deki patojenik mutasyonlar, gen tarafından protein üretiminin durmasına veya işlev bozukluğuna ve kontrolsüz hücre büyümesine yol açar, bu da iyi huylu poliplerin (hamartomlar) ve kanserin gelişmesine yol açabilir.

Koyu pigmentli lekelerin (melanositik maküller), melaninin üretildiği hücrelerden (melanositler) derinin en dış katmanını oluşturan hücrelere (keratinositler) göçünün iltihaplanması ve tıkanmasından kaynaklandığı düşünülmektedir.

Peutz Jeghers sendromunun tedavisi olmadığından tedavi çoğunlukla semptomların gözetimi ve kontrolüne odaklanır. İlk tanı konulduktan sonra 8 yaşından büyük veya semptomu olan bireylerin endoskopik ve ince bağırsak muayenesinden geçmesi önerilir.

İkincisi, bağırsakların manyetik rezonans görüntülemesi (manyetik rezonans enterografi, MRE) veya gastrointestinal sistemin içinden iç görüntüleri kaydeden bir kapsülün yutulması (video kapsül endoskopisi, VCE) ile yapılabilir. 18 yaşından büyük kadınlara jinekolojik muayene ve meme muayenesi de önerilmektedir. Erkeklerde testis muayenesi önerilmektedir.

Tanı konulduktan sonraki ilk tetkikin ardından, polipleri ve olası tümörleri tespit etmek amacıyla 2-3 yılda bir endoskopi, kolonoskopi ve ince bağırsak muayenesi yapılmalıdır. Kadınlara yıllık mamografi yapılması önerilmektedir. Erkeklerde testis ultrasonu iki yılda bir yapılabilir.

PJS meme, rahim ve yumurtalık kanseri riskini artırdığından, etkilenen kadınların koruyucu mastektomi, histerektomi veya salpingo – ooferektomi (sırasıyla göğüslerin, rahim ve fallop tüpleri ve yumurtalıkların cerrahi olarak çıkarılması) geçirmesi mümkündür.

Poliplere bağlı kanama, invajinasyon gibi komplikasyonları önlemek için boyutu 1 cm’nin üzerindeki polipler endoskopik tekniklerle çıkarılır. Bu komplikasyonların düzeltilmesi için cerrahi müdahaleler gerekebilir. Bir hasta ameliyata girecekse, komplikasyonların ve ameliyatın tekrarlama riskini azaltmak için poliplerin endoskopik olarak çıkarılması (polipektomi) ameliyatla aynı anda gerçekleştirilir.

Koyu pigmentli lekelerin (melanositik maküller) etkilenen bireyler üzerinde psikolojik açıdan son derece olumsuz etki yarattığı durumlarda, lazer tedavisi ile kısmen ortadan kaldırılabilir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos