image

Ellis Van Creveld Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Ellis Van Creveld sendromu, kısa uzuv cüceliği, ilave el ve/veya ayak parmakları (polidaktili), tırnakların anormal gelişimi ve vakaların yarısından fazlasında konjenital kalp defektleri ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Motor gelişimi ve zekası normaldir. Bu bozukluk otozomal resesif bir durum olarak kalıtsaldır.

Haber Merkezi / Ellis Van Creveld sendromlu bireylerin tipik olarak kolları ve bacakları anormal derecede kısa, baş ve gövde ise normaldir. Bu durumdaki tüm hastalarda fazladan parmak (polidaktili) mevcuttur ve genellikle her iki el de etkilenir. Ektodermal anormallikler saç, tırnak ve dişlerin anormal gelişimini içerir.

Ellis Van Creveld sendromlu hastaların yüzde ellisinden fazlası kalp malformasyonlarıyla doğar. En yaygın kalp kusuru, iki üst kalp odası arasındaki duvarda anormal bir açıklıktır (atriyal septal defekt). Ventriküler septal defektler ve patent duktus arteriyozu da dahil olmak üzere diğer kalp defekti türleri de rapor edilmiştir.

Bu duruma sahip bazı erkek çocuklarda inmemiş testisler (kriptorşidizm) veya peniste idrar kanalının anormal yerleşimli bir şekilde açılması (epispadias) olduğu tanımlanmıştır. Göğüs duvarı, omurga ve solunum sistemindeki anormallikler de rapor edilmiştir.

Ellis Van Creveld sendromu, EVC ve EVC2 adı verilen 4 numaralı kromozomdaki iki gendeki anormallikler (mutasyonlar) ile ilişkilidir. Bu gen mutasyonları anormal derecede küçük EVC ve EVC2 proteinlerinin üretilmesine neden olur. Etkilenen bazı bireylerde bu genlerde mutasyon yoktur, dolayısıyla diğer bilinmeyen genlerin de EVC’den sorumlu olması muhtemeldir.

Ellis Van Creveld sendromu otozomal resesif genetik bir durum olarak kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Eğer bir kişi bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır. EVC veya EVC2 geninin bir kopyasını taşıyan bazı bireylerde, Weyers akrofasiyal disostoz adı verilen bir rahatsızlık vardır.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir.

Tüm bireyler bir dizi anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Ellis Van Creveld sendromu, boy kısalığı, yavaş büyüme, görüntüleme teknikleriyle belirlenen iskelet anormallikleri ve bazen doğumda mevcut dişlerin (doğum dişleri) gözlemlenmesiyle teşhis edilir. EVC ve EVC2 genlerine yönelik moleküler genetik testler yalnızca araştırma temelinde mevcuttur. Ultrason ile doğum öncesi tanı mümkündür.

Göğüs darlığı ve/veya kalp yetmezliğinden kaynaklanan solunum sıkıntısının doğumdan kısa süre sonra tedavi edilmesi sıklıkla gereklidir. Doğum dişleri beslenmeyi engelleyebileceği için çekilmeleri gerekir.

Ellis Van Creveld sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları, cerrahlar, kardiyologlar, diş hekimleri, göğüs hastalıkları uzmanları, ortopedistler, ürologlar, fiziksel ve mesleki terapistler ve/veya diğer sağlık uzmanları gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir.

Paylaşın

Fil Hastalığı (Lenfödem) Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Fil hastalığı, vücudun bir bölgesinin, özellikle de uzuvların aşırı büyümesiyle karakterize edilen bir durumdur. Yaygın olarak etkilenen diğer alanlar arasında dış cinsel organlar bulunur. Fil hastalığı, lenfatik sistemin tıkanmasından kaynaklanır ve bu da etkilenen bölgelerde lenf adı verilen bir sıvının birikmesine neden olur.

Haber Merkezi / Bağışıklık sisteminin bir parçası olarak görev yapan lenfatik sistem, vücudun enfeksiyon ve hastalıklara karşı korunmasına yardımcı olur. Vücudun farklı bölgelerinden lenf olarak bilinen ince sulu bir sıvıyı kan dolaşımına akıtan boru şeklinde kanallardan (lenf damarları) oluşan bir ağdan oluşur. Bu damarların tıkanması ilk önce lenfödeme neden olur ve daha sonra yavaş yavaş fil hastalığının karakteristik özelliği olan büyük şişlik ve büyük genişlemeye doğru ilerleyebilir.

Filaryazın endemik olduğu bölgelerde, fil hastalığının en yaygın nedeni, lenfatik filaryaz olarak bilinen paraziter bir hastalıktır ve tıbbi literatürde, lenfatik filaryaz ve filiyazis terimleri birbirinin yerine kullanılmamalıdır. Çoğu bölgede fil hastalığına bağlı lenfatik hasarın başka nedenleri de vardır; bunlar arasında cinsel yolla bulaşan bazı hastalıklar (örn. lenfogranüloma venereum); tüberküloz; leishmaniasis adı verilen bulaşıcı bir hastalık; tekrarlanan streptokok enfeksiyonları; cüzzam; ve belirli minerallere (örn. silika) maruz kalma gibi çevresel faktörler. Bazı durumlarda hiçbir neden belirlenemeyebilir (idiyopatik).

Lenfatik fonksiyon bozukluğunun ilk belirtisi hafif bir ödemdir ve tedavi edilmezse yavaş yavaş fil hastalığına ilerleyebilir.

Fil hastalığının ana semptomu, sıvı birikmesi nedeniyle vücudun bir bölgesinin aşırı büyümesi ve şişmesidir. Kollar ve bacaklar en çok etkilenen bölgelerdir. Bir kol veya bacağın tamamı, bir fil bacağının kalın, yuvarlak görünümüne benzer şekilde normal boyutunun birkaç katına kadar şişebilir. Etkilenen bölgelerin derisi genellikle kuru, kalınlaşmış, çakıllı bir görünüm geliştirir ve ülserasyon, çukurlaşma ve koyulaşma (hiperkeratoz) meydana gelebilir. Ateş, titreme ve genel bir sağlıksızlık hissi (halsizlik) de mevcut olabilir.

Fil hastalığı aynı zamanda erkek ve dişi dış genital organlarını da etkileyebilir. Erkekte skrotumda genişleme olabilir ve penis kalınlaşmış, elastik olmayan, sıcak ve ağrılı hale gelen derinin altına çekilebilir. Spermatik kordlar kalınlaşabilir. Etkilenen bireyler ağrı ve yanma hissi yaşayabilir.

Kadın genital organlarının (vulva) dış kısımları da fil hastalığından etkilenebilir. Uylukların arasında kalınlaşmış ve ülsere olmuş deriyle kaplı tümörlü bir kitle gelişebilir ve buna bacaklardaki genişlemiş lenf düğümleri (lenfadenopati) eşlik edebilir. Bazı kadınlarda göğüsler büyüyebilir.

Lenfatik sistemin altında yatan hasar, bireyleri, durumu büyük ölçüde kötüleştirebilecek ikincil bakteriyel ve mantar enfeksiyonlarına karşı duyarlı bırakabilir. Bacaklar, kollar ve dış cinsel organlar en sık etkilenmesine rağmen fil hastalığı vücudun herhangi bir bölgesini etkileyebilir.

Fil hastalığı, lenfödemin yetersiz tedavi edilmesinden ve lenfatik sistemdeki lenf damarlarının tıkanmasından kaynaklanır. Lenf, lenfatik sistem içerisinde ilerledikçe, mikroorganizmaların (örneğin virüsler, bakteriler vb.) ve diğer yabancı cisimlerin uzaklaştırılmasına yardımcı olan, lenf düğümleri olarak bilinen küçük yapılardan oluşan bir ağ tarafından filtrelenir. Lenf düğümü grupları, boyun, kolların altı (aksilla), dirsekler, göğüs, karın ve kasık dahil olmak üzere vücudun her yerinde bulunur. 

Lenfatik sistem, lenf düğümlerine ek olarak, yıpranmış kırmızı kan hücrelerini filtreleyen ve lenfositler üreten dalak ve boğaz bölgesinde enfeksiyonla savaşmaya yardımcı olan lenfoid doku kitleleri olan bademcikleri de içerir. Lenfatik dokular arasında timus da bulunur. ergenliğe kadar bağışıklık sisteminde önemli bir rol oynadığı düşünülen göğüs kemiğinin arkasında bulunan nispeten küçük bir organın yanı sıra kemik boşluklarının içindeki kan hücreleri üreten süngerimsi doku olan kemik iliği. Lenfatik doku aynı zamanda deri, ince bağırsak, karaciğer ve diğer organlar gibi vücudun diğer bölgelerinde de bulunabilir.

Güney Amerika, Orta Afrika, Asya, Pasifik Adaları ve Karayipler’in az gelişmiş bölgelerinde tıkanmaya, lenfatik filaryaz olarak bilinen paraziter bir hastalık neden olabilir. Lenfatik filaryaz, Brugia malayi, Brugia timori ve Wuchereria bancrofti olarak bilinen üç farklı solucan türünden kaynaklanır. Bu solucanlar lenfatik sistemde hasara ve iltihaba neden olur. Solucanların larva formu, enfekte sivrisineklerin ısırması yoluyla insan vücuduna girer.

Genital filazise ayrıca bakteriyel cinsel yolla bulaşan hastalıklar, özellikle lenfogranüloma venereum (LGV) ve donovanosis neden olabilir. LGV’ye neden olan bakteri Chlamydia trachomatis serovar L1-L3, lenf sistemine zarar vererek cinsel organlarda lenfatik tıkanmaya neden olur. Kronik tıkanıklık sonunda genital fil hastalığına neden olur. Donovanosis, Calymmatobacterium (Klebsiella) granülomatoz bakterisinden kaynaklanır. Donovanosis, genital fil hastalığına neden olur çünkü vücudun bağışıklık sisteminin bakteriye verdiği tepki, lenfatik damarların iltihaplanmasına ve daralmasına (daralmasına) neden olur.

Fil hastalığı aynı zamanda podokonyoz olarak bilinen bir hastalıkla da ilişkilidir. Bazen filaryal olmayan fil hastalığı olarak da adlandırılan podokonyoz, çıplak ayaklı kişilerin ayakları yoluyla topraktan çok küçük mineral parçacıklarının emilmesinden kaynaklanan bir hastalıktır. Mineral parçacıklarının, sonunda ayak ve bacaklardaki lenf damarlarında iltihaplı nodül kitlelerinin (granülomlar) oluşmasıyla sonuçlanan bir bağışıklık sistemi tepkisine neden olduğuna inanılmaktadır.

Fil hastalığının diğer nedenleri arasında leishmaniasis adı verilen protozoan bir hastalık, tüberküloz, cüzzam ve tekrarlanan streptokok enfeksiyonu yer alır. Lenfödem tedavi edilmezse fil hastalığı travma, ameliyat veya radyasyona bağlı olarak da ortaya çıkabilir. Örneğin, kanseri tedavi etmek için lenf düğümlerinin cerrahi olarak çıkarılması gibi bir tedavi, lenf birikmesine ve ardından şişmeye (lenfödeme) neden olabilir.

Fil hastalığı tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta öyküsüne ve karakteristik semptomların tanımlanmasına dayanarak konur. Lenfatik hasarın ve ardından gelen fil hastalığının altta yatan nedenini belirlemek için çeşitli testler kullanılabilir.

Fil hastalığının tedavisi her zaman altta yatan durumun tedavisini içerir. Lenfatik filaryaz, erken evrelerde iyi kompresyon tedavisi ve fil hastalığını önleyecek giysilerle tedavi edilmesi gereken kronik bir lenfödemdir. Diğer belirtiler dietilkarbamazin ile tedavi edilir. LGV doksisiklin ile tedavi edilir. Donovanosis azitromisin ile tedavi edilebilir.

Ancak çoğu vakada tek başına ilaç tedavisi yeterli olur ve son seçenek olarak ameliyat gerekli olabilir. Erkek cinsel organlarının etkilendiği vakalarda penis ve skrotuma yönelik rekonstrüktif cerrahi başarılı olmuştur. İkincil enfeksiyonu hafifletmek için anti-streptokok antibiyotikleri kullanılır. Lenfatik doku ameliyat veya radyasyon tedavisi ile çıkarılabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Eisenmenger Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Eisenmenger sendromu hem kalbi hem de akciğerleri etkileyen nadir bir durumdur. Hastalık, yüksek tansiyon ve kalpte anormal kan akışı ile karakterizedir. Etkilenen bireylerin yaşadığı yüksek tansiyon türüne, akciğerlerdeki kan damarlarını ve sağ kalp odacıklarını etkileyen pulmoner arter hipertansiyonu adı verilir. Genellikle Eisenmenger sendromlu hastalar, erken yaşta ameliyatla veya başka bir müdahaleyle düzeltilemeyen bir kalp kusuruyla (konjenital kalp defekti) doğarlar.

Haber Merkezi / Normal kalbin dört odası vardır. Atriyum olarak bilinen üstteki iki oda, atriyal septum olarak bilinen lifli bir bölümle birbirinden ayrılır. İki alt odacık ventrikül olarak bilinir ve ventriküler septum ile birbirinden ayrılır. Valfler atriyumları (sol ve sağ) ilgili ventriküllere bağlar. Valfler kanın odalara pompalanmasını sağlar. Kan, sağ ventrikülden pulmoner arter yoluyla oksijen aldığı akciğerlere doğru hareket eder. Kan, akciğer toplardamarı yoluyla kalbe döner ve sol karıncığa girer. Sol ventrikül artık oksijenle dolu kanı vücudun ana arterine (aort) gönderir. Aort kanı vücuda taşır.

Eisenmenger sendromlu bireylerde sıklıkla ventriküler septal defekt veya kalbin sol ve sağ pompalama odacıkları arasında “kalpte bir delik” bulunur. Bu, doğumda kanın kalbin sol tarafından sağa doğru önemli ölçüde şantına neden olur ve bu da pulmoner vasküler hastalığa doğru ilerler. Pulmoner damar hastalığı geliştikten sonra kalp kusurunun artık onarılması mümkün değildir. Sonunda defektten (şant) kan akışı çift yönlü hale gelebilir ve bu da siyanoza (kandaki oksijen konsantrasyonunun azalması) yol açar.

Eisenmenger sendromunun spesifik semptomları kişiden kişiye büyük farklılıklar gösterir. Kalp kusuru doğumda mevcut olmasına rağmen, siyanozlu Eisenmenger sendromu sıklıkla ergenlik döneminde gelişir, ancak doğuştan kalp kusurunun yeri ve ciddiyetine bağlı olarak daha erken veya geç gelişebilir. Semptomlar ve komplikasyonlar, kalp kusurunun, kandaki oksijenin azalmasının ve akciğerlerdeki yüksek basıncın etkilerinin birleşiminden kaynaklanır.

En dikkat çekici semptom, ciltte ve mukoza zarlarında mavimsi bir renk değişikliği olan siyanoz olarak adlandırılır. Eisenmenger sendromundan etkilenen bireylerde, özellikle dudaklarda, el ve ayak parmaklarında, fiziksel efor sırasında daha belirgin olan siyanoz gelişir. Hastalarda tipik olarak vücuda oksijen taşıyan (yani eritrositoz) kan hücrelerinin sayısı (kırmızı kan hücreleri veya eritrositler) artar ve dokulara yetersiz oksijen tedariki telafi edilir.

Ek belirtiler arasında el ve ayak parmaklarının uçlarının yuvarlaklaşması (çabuklaşma), nefes darlığı, yorgunluk, uyuşukluk veya aritmiler yer alabilir. Eisenmenger sendromlu kişiler aynı zamanda felç, öksürükten kan gelmesi (hemoptizi) veya gut açısından daha yüksek risk altındadır.

Eisenmenger sendromuna neden olan spesifik genler tanımlanmamıştır ve bu durumun kalıtsal olduğu düşünülmemektedir.

Eisenmenger sendromuna kalbin yapısındaki bir kusur, daha spesifik olarak ventriküler septal defekt (VSD) veya başka bir şant neden olur. VSD, kalpte sol ventrikül ile sağ ventrikülü birbirine bağlayan bölgede bulunan bir deliktir. Doğumda bu delik, iki odacık arasında büyük miktarda kanın akmasına izin verir, akciğerlere giden kan hacmini artırır ve akciğer basıncını artırarak akciğerlerdeki küçük kan damarlarına zarar verir. Akciğer damarlarındaki çoğu zaman geri dönüşü olmayan değişikliklere (pulmoner damar hastalığı) bağlı olarak akciğer basınçlarındaki artışa pulmoner arteriyel hipertansiyon denir.

Altta yatan kusur erken cerrahi olarak düzeltilmezse, akciğer içindeki küçük arterlerdeki hasar, kan akışına karşı direncin artmasına neden olur. Sağ ventriküldeki artan basınç, sol ventrikül basıncını aşabilir ve bu gerçekleştiğinde, VSD (çift yönlü, ters veya sağdan sola şant) yoluyla sağdan sol ventriküle doğru “mavi” kan akışı meydana gelir. Vücuda yetersiz oksijen sağlanması (hipoksi), ciltte ve mukoza zarlarında mavimsi renk değişikliği (siyanoz), dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin yüksek seviyeleri ve Eisenmenger sendromuna özgü diğer bulgular.

Eisenmenger sendromunun tanısı özellikle karmaşık değildir ancak kalp ve akciğerlerdeki basınçları ölçmek için invaziv bir prosedür olan kalp kateterizasyonunu gerektirebilir. Diğer testler arasında kandaki oksijen seviyelerini kontrol eden nabız oksimetresi, göğüs röntgeni, EKG, solunum fonksiyon testi, demir seviyeleri ve tam kan sayımı (CBC) yer alır. Ekokardiyografi, kalp kusurunu tespit etmede ve akciğerlerdeki yüksek basınç şüphesini artırmada temeldir. Diğer görüntüleme yöntemleri (örneğin kardiyak MRI) değerli anatomik bilgiler sağlayabilir.

Eisenmenger sendromunun tedavisi, hem konjenital kalp hastalığı (kardiyolog) hem de pulmoner hipertansiyon (kardiyolog veya göğüs hastalıkları uzmanı) konusunda uzman bir tıbbi ekip tarafından, hematologlar, radyologlar, anestezistler vb. gibi diğer uzmanların yardımıyla yönetilmelidir. Tedavinin amacı Amaç semptomları en aza indirmektir ve tedavi genellikle diğer pulmoner arteriyel hipertansiyon türleri için tedavi gören hastalarla uyumludur.

Şu anda Eisenmenger hastaları, akciğer direncini azaltıp akciğerlerden geçen kan miktarını artırarak vücuda daha fazla oksijen gitmesini ve kalbe gelen yükün azaltılmasını amaçlayan pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavileri ile tedavi ediliyor. Kullanılan ek ilaçlar arasında vücuttaki sıvı miktarını azaltan diüretikler ve bazen de kan pıhtılarını önleyen ilaçlar bulunur. Beta blokerlerden ve özellikle kalsiyum kanal blokerlerinden kaçınılır çünkü bunların sağ ventrikül üzerinde olumsuz etkisi vardır. Demir eksikliği anemisi olan bireylerde demir takviyesi gerekli olabilir.

Etkilenen bireylerde kalp zarı ve kapakçıklarda bakteriyel enfeksiyonlar (bakteriyel endokardit) gelişme riski artabilir; bu nedenle hastalık yönetimi, belirli ağız prosedürleri için diş hekimi ziyaretlerinden önce uygun antibiyotiklerin (antibiyotik profilaksisi) uygulanmasını içerir. Ayrıca anestezi ve sedasyon önemli riskler taşır ve kaçınılmalıdır. Uzman merkezlerde yapılması gereken kaçınılmaz cerrahi prosedürlere tabi tutulan hastalar için anestezi sırasında dikkatli bir izleme şarttır.

Pulmoner hipertansiyon ve Eisenmenger sendromu olan kadınlarda, hem anne hem de gelişmekte olan fetüs için önemli riskler taşıdığından gebelikten kaçınılmalıdır. Bu nedenle, etkilenen kadınların bu tür riskleri tam olarak anlamaları ve doktorlarından ve sağlık ekibinin diğer üyelerinden hamileliği önlemeye yönelik uygun seçenekler konusunda bilgi, destek ve rehberlik almaları önemlidir. Oksijen tedavisi de tartışmalı incelemelerle karşılandı. Erişkin hastalarda egzersiz kapasitesini veya sağkalımı arttırma aracı olarak kullanımını destekleyen hiçbir veri yoktur. Ancak kalp-akciğer nakline veya gece desteğine ihtiyaç duyan ilerlemiş hastalığı olan hastalara yardımcı olduğu görülmüştür.

Eisenmenger sendromlu bireyler dehidrasyondan, yüksek irtifadan ve sauna, buhar odası veya jakuzi gibi kan basıncında ani düşüşe neden olabilecek aktivitelerden kaçınmalıdır. Aşırı fiziksel egzersiz de sınırlandırılmalıdır. Ciddi şekilde etkilenen ve fiziksel durumu kötüleşen hastalarda kalp-akciğer nakli gerekli olabilir.

Paylaşın

Ehlers Danlos Sendromları Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Ehlers Danlos Ssendromları (EDS), kollajendeki farklı genetik kusurların neden olduğu bir grup ilişkili hastalıktır. Kollajen vücudun ana yapısal bileşenlerinden biridir. Kollajen sert, lifli bir proteindir ve hem bağ dokusunun (örneğin kemikler) güçlendirilmesinde hem de gerektiğinde esneklik sağlanmasında (örneğin kıkırdak) önemli bir yapı taşı görevi görür. 

Haber Merkezi / EDS hastalarında görülen sorunlar kolajenin zayıflığından kaynaklanabilir. Alternatif olarak yeterli miktarda yapısal olarak normal kolajenin bulunmamasından da kaynaklanabilir. EDS’de görülen birincil komplikasyonlar deriyi, kasları, iskeleti ve kan damarlarını içerir. EDS’li hastaların çoğu zaman “kadifemsi”, “gevşek” olarak tanımlanabilecek bir cildi vardır. 

Bu cilt özelliği, hastaları yara iyileşmesi ile ilgili sorunlara yatkın hale getirir. Hastalar sıklıkla “kağıt inceliğinde” yara izleri oluştuğunu fark edeceklerdir. Hastalarda ayrıca aşırı esnek, gevşek eklemler vardır. Bu ‘hipermobil’ eklemler kolaylıkla ve sık sık yerinden çıkabilir. Son olarak, kırılgan kan damarları, hastaların kolay morarma yaşamasına, hatta ciddi kanama ataklarına karşı artan bir eğilimin ortaya çıkmasına neden olur.

EDS’nin her alt tipi farklı bir genetik değişimden kaynaklanır. Her bir spesifik alt tipteki hastalar, yukarıda açıklanan temel problemlerin dışındaki özellikleri paylaşmaktadır ve aşağıda ayrıntılı olarak ele alınmaktadır. Her alt tipteki bireylerin deneyimlerinde önemli farklılıklar olabilir.

Klasik (cEDS): CEDS (eski adıyla EDSI ve EDSII), yukarıda açıklanan temel problemlerle, derinin aşırı uzayabilirliğiyle, eklem gevşekliğiyle ve kırılgan kan damarlarıyla ilişkilidir. Yara izleri çok incedir, rengi değişir ve zamanla gerilir. Bu tür kağıt benzeri (papiröz) yara izleri özellikle dizler, dirsekler, kaval kemiği ve alın gibi belirgin kemik basınç noktalarında meydana gelir. Eklem hipermobilite kazaları (sublüksasyonlar ve çıkıklar) genellikle kolayca yönetilir.

Ek bulgular arasında ‘yumuşakça psödotümörler’ adı verilen küçük, etli cilt büyümeleri veya ‘kalsifiye sferoidler’ adı verilen derinin altında sert, yuvarlak, hareketli topaklar yer alabilir. Son olarak, bu alt tipe sahip bazı bireylerde kalp kapaklarında (özellikle sol taraftaki atriyum ve ventrikül arasındaki mitral/biküspit kapakta) deformasyon olabilir. Kalp kapakçıkları kanın tek yönde akmasını sağlamak için çalışır.

Zayıf kapakçıklar, yaprakçıklar boyunca kan akışı ve sarkma nedeniyle aşılabilir ve kanın geriye doğru sızmasına neden olabilir. Kapak fonksiyon bozukluğu kalbin mimarisinin yeniden şekillenmesine ve zamanla konjestif kalp yetmezliğine (pompa yetersizliği) neden olabilir. CEDS hastalarının yaşayabileceği diğer bir komplikasyon aortun genişlemesidir. Aort, kalpten hemen çıkan ve oksijenli kanın vücut dokularına yönlendirilmesinden sorumlu olan ana kan damarıdır.

CEDS’de aort diseksiyonu riski de yüksektir. Kan damarı duvarları üç katmandan (intima, medya ve adventisya) oluşur. Diseksiyon, intimanın media ve adventisyadan ayrılmasını tanımlar. Bu komplikasyon, kalp de dahil olmak üzere dokulara kan akışını tehlikeye atabilir. Aort diseksiyonu, akut kalp yetmezliğine yol açabilecek acil bir durumdur. Hastalar, yırtılmaya neden olan göğüs ağrılarında derhal tıbbi yardıma başvurmalıdır.

Klasik benzeri (clEDS): clEDS, klinik seyir açısından cEDS’ye benzer (hemen yukarıda açıklanmıştır). CEDS ve clEDS’nin genetik nedenleri farklıdır (aşağıda açıklanmıştır).

Kardiyak-valvüler tip (cvEDS): cvEDS, EDS’nin nadir bir alt tipidir; burada hastalarda, aortlarında ciddi defektler bulunan ve cerrahi müdahale gerektiren küçük EDS belirtileri bulunabilir.

Vasküler tip (vEDS): vEDS (eski adıyla EDSIV), doğumda gözle görülür çarpık ayak deformiteleri ve kalça çıkıkları ile tespit edilebilir. Çocukluk çağında kasık fıtığı (bağırsağın karın duvarının dışına kısmen kayması) ve pnömotoraks (akciğer ile göğüs duvarı arasında hava toplanması, akciğerin uygun şekilde şişirilmesinin bozulması) sıklıkla yaşanır ve bu sendromun göstergesidir. VEDS’li bireylerde ayrıca ellerin, kolların, bacakların, ayakların ve yüzün deri katmanları (deri altı yağ dokusu) altındaki yağ dokusu seviyelerinde anormal derecede azalma olabilir.

Bu nedenle etkilenen bazı bireyler karakteristik bir yüz görünümüne sahip olabilir. Yanaklar sıklıkla öğretilir ve içi boştur. Dudaklar ve burun genellikle incedir. Gözler nispeten belirgindir. Ayrıca el ve ayak derisi erken yaşlanmış (acrogeria) görünebilir. vEDS özellikle arteriyel diseksiyon ve rüptür, bağırsak perforasyonu ve uterus rüptürü ile ilişkilidir. Arteriyel diseksiyonlar, arterin kalınlığını oluşturan doku katmanları boyunca meydana gelen yırtılmalardır ve spontan olabileceği gibi öncesinde bir anevrizma (damar çapında anormal bir şişkinlik) veya arteriyovenöz malformasyon (AVM, vücuttaki arterler ve damarlar arasında anormal bağlantı) olabilir.

Bu kanamalar hayati tehlike oluşturabilir. AVM EDS hastalarının yaygın deneyimlerinden biri karotis-kavernöz sinüs fistülüdür. Bu, karotid arter (beyne oksijenli kan sağlayan aortun önemli bir dalı) ile kavernöz sinüsler (gözlerin arkasında, kafatasının derinliklerinde oksijensiz kan havuzu) arasındaki anormal bir bağlantıdır. AVM şiddetli baş ağrılarına, nöbetlere neden olabilir ve hastanın felç riskini artırabilir. Varisli damarların erken başlangıcı, alışılmadık şekilde genişlemiş, cilt altında görülebilen ve ağrılı olabilecek bükülmüş damarlar vardır. vEDS, belirli membran ve dokuların spontan yırtılma riski taşır.

Karın veya yan bölgedeki akut ağrı, arteriyel veya bağırsak yırtılmasına işaret edebilir; bu tür belirtiler derhal acil tıbbi müdahale gerektirir. Gebelikler daha yüksek risk olarak kabul edilmeli ve arteriyel ve uterus rüptürleri açısından yakından izlenmelidir. Ek olarak, etkilenen bireyler, cerrahi prosedürler sırasında ve sonrasında, cerrahi yaranın katmanlarının ayrılması (dehisens) gibi bazı komplikasyonları yaşamaya eğilimli olabilirler. VEDS için ortalama yaşam beklentisi 50’dir, ancak dikkatli gözetim ve komplikasyonların yönetimi ile bu yaş oldukça uzatılabilir. Derinin altında ağrılı olabilecek bükülmüş damarlar görülebilir.

Hipermobilite tipi (hEDS): HEDS (eski adıyla EDSIII), yönetilmesi gereken tanımlanmış bir dizi komplikasyonla birlikte gelir ancak genellikle sendromun daha az şiddetli bir şeklidir. Örneğin, aort kökü genişlemesi genellikle minimum düzeydedir ve diseksiyon riskini önemli ölçüde artırmaz. HEDS’li hastaların başlıca komplikasyonları kas-iskelet sistemiyle ilgilidir. Sık eklem çıkığı ve dejeneratif eklem hastalığı yaygındır ve hem fiziksel hem de psikolojik sağlığı etkileyen temel kronik ağrıyla ilişkilidir. Vücut fonksiyonlarını ve savaş ya da kaç tepkisini düzenlemekten sorumlu olan otonom sinir sistemiyle ilgili sorunlar yaygındır.

Örneğin, hastalar sıklıkla ortostatik intolerans, ayakta dururken belirgin baş dönmesi, Vücut pozisyonundaki değişikliklerle birlikte kan basıncına ve akış değişikliklerine karşı dolaşım sistemlerinin yavaş tepki vermesi nedeniyle. Bağırsak bozuklukları da bu durumda daha sık görülür, özellikle fonksiyonel dispepsi (hazımsızlık) ve irritabl bağırsak sendromu. EDS hipermobilite tipine sahip hastalar ayrıca sıklıkla psikolojik bozulma ve duygudurum sorunları da bildirmişlerdir.

Artrokalazya tipi (aEDS): aEDS ​​(eski adıyla EDSVII, A ve B), yaşam boyu birden fazla majör eklemin aynı anda çıkığı riskiyle ilişkilidir. Bu durum hareketliliğe ulaşmayı önemli ölçüde zorlaştırmaktadır. Fiziksel engelliliğin sonuçlarını ilerleyen yaşla birlikte taşıdığından, mümkün olduğunca erken dönemde tespit edilmesi önemlidir. Yenidoğanlarda doğumda ciddi kas hipotonisi ve iki taraflı kalça çıkığı görülebilir ve bunu kEDS’den (aşağıda açıklanmıştır) ayırt etmek zor olabilir.

Dermatosparaksis tipi (dEDS): dEDS’li (eski adıyla EDSVIIC) hastalar bir dizi ortak vücut özelliği gösterme eğilimindedir. Bunlar arasında kısa boy ve parmak uzunluğu, yüzün gevşek derisi, nispeten dolgun göz kapakları, gözün mavi renkli beyaz kısmı (sklera), üst göz kapaklarındaki deri kıvrımları (epikantal kıvrımlar), gözlerin aşağı doğru eğimli dış köşeleri yer alır. palpebral çatlaklar) ve küçük bir çene (mikrognati). dEDS’nin önemli bir komplikasyonu, bir organın, onu uygun konumda tutan dokular yoluyla uygun olmayan şekilde yer değiştirmesi anlamına gelen fıtıklaşmadır. Fıtıklar özellikle belirli ameliyatlardan sonra yaygındır; örneğin karın kaslarına yapılan bir kesiden sonra. Uzun yara iyileşme süreci nedeniyle bağırsak içeriği kesilerden dışarı taşabilir. dEDS’li hastalar ayrıca diyafram ve mesanede rüptürlere de yatkındır. dEDS tipi şüphesi olan aileler için,

Kifoskolyotik tip (kEDS): kEDS’ye skleral kırılganlık eşlik eder ve beyaz göz küresinin yırtılması riski artar. Mikrokornea, yakını görememe (miyopi), glokom ve gözün arkasındaki sinir bakımından zengin zarın (retina) ayrılması yaygındır ve görme kaybına neden olabilir. Uçuşan cisimler, şimşek çakmaları veya görme alanlarına ani perdelerin düşmesiyle karşılaşan hastalar derhal tıbbi yardım almalıdır. kEDS (eski adıyla EDSVI) doğumda belirgin olabilir. Yenidoğanlarda şiddetli kas zayıflığı (hipotoni) veya anormal omurga rotasyonları ve eğrilikleri (skolyoz) görülebilir. Progresif skolyoza rağmen kEDS’li hastaların hayatta kalma oranı etkilenmez. En ciddi şekilde etkilenen yetişkinler, 20’li ve 30’lu yaşlarında yürüme yeteneğini kaybedebilir ve skolyozlarının normal nefes alma düzenini engellemeye başlamadığını izlemek önemli hale gelir.

Kırılgan kornea sendromu (BCS): BCS, EDS’nin gözleri de etkileyen bir çeşididir. Değişken risk taşıyan kişiler, yara iziyle birlikte küçük yaralanmalar, korneada dejenerasyon (keratokonus) ve korneanın çıkıntısı (keratoglobus) sonrasında korneada yırtılma riski vardır. Hastalarda mavi sklera olabilir.

Spondilodisplastik tip (spEDS): spEDS, daha önce spondilokheirodisplastik tip, iskelet dismorfolojisine sahip bir EDS varyantını tanımlar. Öncelikle omurgayı ve elleri içerir. Klinik belirtiler arasında bodur büyüme, kısa boy, mavimsi skleralı çıkıntılı gözler, avuç içi derisinin kırışması, başparmağın tabanındaki kasların atrofisi (tenar kasları) ve parmakların sivrileşmesi sayılabilir.

Kas-kontraktürel tip (mcEDS): mcEDS, ilerleyici çoklu sistem komplikasyonları ile karakterizedir. Bu alt tip özellikle gelişimsel gecikme ve kas zayıflığı artı hipotoni ile ilişkilidir. Hastalarda sıklıkla yüz ve kranyal yapısal kusurlar, parmaklarda konjenital kontraktürler, ciddi kifoskolyoz, kas hipotonisi, çarpık ayak deformitesi ve göz problemleri bulunur.

Miyopatik tip (mEDS): mEDS, kasların düzgün çalışmadığı doğumda belirgin olan kas hipotonisi (miyopati) ile karakterizedir. Bu duruma skolyoz ve sensörinöral işitme bozukluğu eşlik edebilir. EDS’nin kifoskolyotik formuyla birçok özelliği paylaşır.

Periodontal tip (pEDS): pEDS tipi (eski adıyla EDS VII), dişleri çevreleyen ve destekleyen dokuların hastalıklarını (periodontal hastalık) içeren ve potansiyel olarak erken diş kaybına yol açan bulgulara sahiptir. Orijinal hastalık sınıflandırma sistemine dahil olan bazı EDS alt tipleri yeniden tanımlanmıştır ve artık revize edilmiş kategorizasyonun bir parçası değildir (örneğin: daha önce EDS tip IX olarak bilinen, oksipital boynuz sendromu olarak yeniden tanımlanmıştır ve EDSXI artık ailesel hipermobilite sendromu olarak bilinmektedir).

EDS, baskın veya resesif bir genetik durum olarak kalıtsal olabilir. İnsan özellikleri iki gen arasındaki etkileşimin ürünüdür. Genler biri babadan, diğeri anneden olmak üzere ikili gruplar halinde alınır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bazı bireylerde bozukluk, yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen kendiliğinden (de novo) genetik mutasyondan kaynaklanmaktadır. Bu gibi durumlarda bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Aileden birine EDS tanısı konduğunda daha ileri değerlendirme ve ailedeki kalıtım şeklinin belirlenmesi için bir hekime başvurmak önemlidir.

EDS ile ilişkili genlerden bazıları, farklı kollajen alt tiplerinin ( COL1A1, COL1A2, COL1A3, COL5A1 ve COL5A2 ) sentezi (kodlaması) ile ilgili talimatları sağlar. Diğer genler ( ADAMTS2, PLOD1 ve TNXB ), kolajenin işlenmesiyle ilişkili veya başka şekilde kolajenle etkileşime giren proteinleri kodlar. Bu genlerdeki kusurlar farklı EDS alt tipleriyle ilişkilendirilmiştir. Tipe özgü genetik aşağıda özetlenmiştir.

Klasik tip (cEDS): cEDS, iki gen üzerindeki mutasyonlar için otozomal dominant kalıtım modelini izler: COL5A1 ve COL5A2 . COL5A1, ‘pro-alfa1(V)zinciri’ proteinini kodlar ve COL5A2 , ‘pro-alfa2(V)zinciri’ni kodlar. “Pro-” tanımı, nihai ürünlerinin, nihai yapıyı etkinleştiren bir enzim tarafından etkilenmesi gerektiğini belirtir. Prokollajen üç zincir benzeri proteinin ürünüdür. Prokollajen hücre dışı enzimler tarafından olgun bir ürüne işlenir. Nihai kolajen ürünü, tip 1 kolajen ile fibriller halinde birleşecek ve tip 1 kolajen fibrillerinin genişliğini belirleme işlevi görecektir.

Klasik benzeri (clEDS): clEDS, otozomal resesif kalıtım modelini takip eder. TNXB genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Bu gen ürünü hücrenin dışında bulunur ve kolajenin yerleştiği yapı iskelesinin bütünlüğünün korunmasına hizmet eder. Tenascin-x ayrıca vücudun elastik liflerinin stabilitesini düzenleme işlevi de görür.

Kardiyak kapak tipi (cvEDS) cvEDS, otozomal resesif kalıtım modelini izleyen nadir bir alt tiptir ve aynı zamanda COL1A2 genindeki mutasyonlarla da ilişkilidir . COL1A2 pro-apha2(I) zincirini kodlar. İki pro-alfa1(I) zinciri ( COL1A1 tarafından kodlanır ) ve bir pro-afa2(I) zinciri ( COL1A2 tarafından kodlanır ) tip 1 prokollajen fibrillerini oluşturmak üzere birleşir.

Vasküler tip (vEDS) vEDS, otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır ve genellikle COL3A1
genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Etkilenen bir bireyin iki mutant gene sahip olduğu bi-alelik kalıtımla ilgili bazı raporlar vardır. COL3A1 pro-alfa1(III) zincirini kodlar. Bu ürünlerden üçü tip III prokollajeni oluşturur. Olgun tip III kollajen uzun, ince fibriller halinde birleşir. Çapraz bağlanma bu kolajen alt tipine önemli bir güç katar. vEDS’li bazı hastalarda COL1A1 gen mutasyonları vardır (yukarıda açıklanmıştır).

Hipermobilite tipi (hEDS): hEDS, otozomal dominant kalıtım modelini takip eder ancak nedensel genler henüz tanımlanamamıştır. Etkilenen az sayıda bireyde, TNXB geni tarafından kodlanan bir protein olan tenascin-x eksikliğinin olduğu bulunmuştur . Bu gen ürünü hücrenin dışında bulunur ve kolajenin yerleştiği yapı iskelesinin bütünlüğünün korunmasına hizmet eder. Tenascin-x ayrıca vücudun elastik liflerinin stabilitesini düzenleme işlevi de görür.

Arthrochalasia tipi (aEDS): aEDS, otozomal dominant kalıtımı takip eder. Bu alt tip, COL1A1 genindeki veya COL1A2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . COL1A1 pro-apha1(I) zincirini kodlar. COL1A2, pro-apha2(I) zincirini kodlar (yukarıda açıklanmıştır).

Dermatosparaxis tipi (dEDS) dEDS, otozomal resesif kalıtım modelini izler ve ADAMTS2
genindeki mutasyonlarla ilişkilidir . Bu gen tarafından kodlanan enzim, kolajen ürünlerini değiştirir. Kısa amino asit zincirlerini prokollajen moleküllerinden olgun kollajene ayırır.

Kifoskolyotik tip (kEDS) kEDS, otozomal resesif kalıtımı takip eder ve PLOD1 veya FKBP14
genlerindeki mutasyonlardan kaynaklanır . PLOD1’deki mutasyonlar, aynı zamanda lisil hidroksilaz 1 olarak da bilinen prokollajen-lizin, 2-oksogluterat 5-dioksijenaz 1 enziminde aktivite eksikliğine neden olur. Bu hidroksilaz enzimi, amino asit lizini hidrolizine dönüştürür. Hidrolizin, bireysel kollajen zincirleri arasında çapraz bağlantılar oluşturmak için gerekli olan değiştirilmiş bir amino asittir. FKBP14 geni, hücrede açıkça tanımlanmış bir işlevi olmayan FK506 bağlayıcı protein-14’ü kodlar.

Kırılgan kornea sendromu (BCS): Her ikisi de otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olan iki tip BCS vardır. Tip 1 BCS, ZNF469 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Çinko parmak proteini 469’un, kollajen lif sentezi veya organizasyonu için bir DNA transkripsiyon faktörü veya nükleer olmayan düzenleyici olarak görev yaptığı düşünülmektedir. Tip 2 BCS, PRDM5 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Kodlanan protein, PR/SET alanı 5, protein sentezini düzenleyen bir transkripsiyon faktörüdür.

Spondilodisplastik tip (spEDS) spEDS, otozomal resesif bir durum olarak kalıtsaldır ve çinkonun hücreye taşınmasından sorumlu protein ürünü çözünen taşıyıcı aile 39 üyesi 13’ü kodlayan SLC39A13
genindeki mutasyonlarla ilişkilidir . Çinko bir metal elementtir ve bağ dokularının sağlıklı fonksiyonu için gereklidir. Bu alt tip aynı zamanda B4GALT6 ve B4GALT7 genlerindeki genetik kusurlara da bağlanabilir . Beta-1,4-galaktosiltransferaz gen ailesi, farklı glikosile edilmiş ve sakkarit yapıların senteziyle ilişkilidir.

Kas-kontraktürel tip (mcEDS): mcEDS, otozomal resesif kalıtım modelini takip eder ve iki gendeki mutasyonlardan kaynaklanabilir. Karbonhidrat sülfotransferaz 14 enzimini kodlayan CHST14 genindeki mutasyonlar , sülfat gruplarının farklı moleküller arasında transferini içeren çeşitli kimyasal reaksiyonlarda rol oynar. mcEDS ayrıca DSE genindeki mutasyonlardan da kaynaklanabilir . Gen ürünü olan dermatan sülfat epimeraz, bir glikozaminoglikan olan dermatan sülfatın (kondroitin sülfat B olarak da bilinir) üretiminde önemlidir. Glikozaminoglikanlar bağ dokusu boşluklarını doldurmada, uyum ve stabilite sağlamada önemlidir.

Miyopatik tip (mEDS): mEDS, otozomal dominant veya otozomal resesif kalıtım modelini takip edebilir. Bu alt tipe neden olan mutasyonlar, tip XII kolajeni kodlayan COL12A1 geninde bulunur . Bu fibrilin tip I kollajen ile ilişkili olduğu ve onun yaptığı etkileşimleri değiştirdiği düşünülmektedir. mEDS ayrıca FKBP14 genindeki mutasyonlardan da kaynaklanabilir . FK506 bağlayıcı protein-14’ün hücrede açıkça tanımlanmış bir işlevi yoktur.

Periodontal tip (pEDS) pEDS, otozomal dominant kalıtımı takip eder ve bağışıklık fonksiyonu için önemli olan kompleman alt bileşenlerini kodlayan C1R ve C1S genlerindeki mutasyonlardan kaynaklanır.

EDS tanısı genellikle hastanın geçmişine ve klinik bulgulara dayanarak konulur. Genetik test bazı alt tiplerin teşhisini kolaylaştırabilir. Doku örneklerinin elektron mikroskobik analizi bazen EDS’de görülen kollajen yapısındaki karakteristik anormallikleri de ortaya çıkarabilir.

Şüpheli veya teşhis edilmiş EDS’li bireylerin klinik değerlendirmesi tipik olarak cilt ve eklem aşırı uzayabilirliğinin boyutunu tespit etmeye ve belirlemeye yönelik değerlendirmeleri içerir. Örneğin, doktorlar cildin aşırı uzayabilirliğini, cildi direnç noktasına kadar nötr bir bölgeden dikkatlice yukarı çekerek ölçebilir ve eklem aşırı uzayabilirliği, klinik bir derecelendirme ölçeği (yani Beighton ölçeği) kullanılarak değerlendirilebilir.

Genellikle, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması, manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ve ekokardiyografi gibi özel görüntüleme testleri, mitral kapak prolapsusunu ve aort dilatasyonunu tespit etmek ve karakterize etmek için kullanılır. CT taraması sırasında bilgisayar ve röntgen ışınları, belirli vücut yapılarının kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturur. MRI, organların ve dokuların kesit görüntülerini oluşturmak için manyetik bir alan kullanır.

Ekokardiyogram sırasında ses dalgaları kalbe doğru yönlendirilerek doktorların kalp fonksiyonunu ve hareketini incelemesine olanak sağlanır. Ek olarak, EDS’li bazı bireylerde, deri altındaki yuvarlak hareketli yumruları (kalsifiye küremsiler) karakterize etmek, anormal omurga eğriliğinin (skolyoz ve/veya kifoz) ve/veya boyutunu tespit etmek ve belirlemek için özel röntgen çalışmaları kullanılabilir. kemik kütlesinde azalma (ostepeni) (örn. EDS kifoskolyozu veya artrokalazya tipleri olanlarda) ve/veya diğer bazı anormallikleri doğrulamak ve karakterize etmek için.

Genetik analiz, birçok EDS alt tipinin tanısında, ya pozitif bir bulgu (örneğin: cEDS’li hastalar için COL5A1’deki mutasyonlar) ya da negatif bir bulgu sağlamada yardımcı olur. HEDS’nin genetik kaynağı henüz belirlenemediğinden, diğer EDS türlerine neden olan mutasyonların dışlanması önemlidir. Bir kEDS tanısı aynı zamanda idrar numunesi ve deoksipiridinolinin piridinolin çapraz bağlarına ekstrapolasyonlu oranı üzerinde yapılan bir laboratuvar testiyle veya bir cilt biyopsisi numunesi ve cilt fibroblast hücrelerinden lisil hidroksilaz enzim aktivitesinin ölçümüyle de doğrulanabilir.

EDS’li hastaların bakımı genellikle ciddi veya yaşamı tehdit eden komplikasyonlara karşı önleyici tedbirlerin uygulanmasına odaklanır. EDS’de görülen birincil komplikasyonlar cilt, kas-iskelet sistemi ve kardiyovasküler sistemleri içerir. Hastanın cildi kadifemsi incelikte, gevşek ve gerilebilir. Bu durum hastaların yara iyileşmesinde zorluk yaşamasına neden olur. Hem kaza hem de cerrahi yaralarda derin dikişler cömertçe uygulanır. Yara izini önlemek amacıyla cildi dikkatlice yeniden hizalamak için yüzeysel dikişler yerleştirilir. 

Ayrıca oluşan yara dokusunun en iyi şekilde güçlendirilmesini sağlamak için dikişler uzun süre bırakılır. EDS’ye eşlik eden kolay morarmayı azaltmaya yardımcı olmak için askorbik asit (C Vitamini) önerilebilir. Hipermobil eklemler kolayca yerinden çıkar. Her çıkıkla birlikte daha sonraki çıkıkların olasılığı da giderek artıyor. bu nedenle önleme yaşam kalitesi açısından özellikle önemlidir. Travmayı tetikleme riski nedeniyle ağır sporlardan, ağırlık kaldırmaktan ve diğer yorucu çabalardan kaçınılmalıdır. Kan damarı kırılganlığı ciddi kanama ve diseksiyon riskini artırır. Yüksek tansiyon (hipertansiyon), hassas damar sistemine ek yük bindirir ve komplikasyon riskini artırır. 

Hipertansiyon ve arter hastalığı açısından düzenli tarama yapılmalı ve tedaviye erkenden başlanmalıdır. Taramaya en iyi yaklaşımlar invaziv olmayan teknolojidir: ultrason, MRI veya CT. Arteriyografi, kolonoskopi ve diğer benzer invazif tarama prosedürleri, fayda ve risk açısından dikkatle değerlendirilmelidir. Hayatı tehdit etmeyen durumlar için yapılan cerrahi de dikkatle değerlendirilmelidir. Gebelikler, yüksek riskli gebeliklerle baş etme konusunda iyi eğitimli kadın doğum uzmanları tarafından takip edilmelidir. 

EDS hastalarında doğum çok hızlı ilerleyebilir ve annelerin vajinal veya sezaryen yoluyla doğum yapmalarının bir avantajı olup olmadığı henüz belirsizdir. Bilinen aort kökü dilatasyonu olan anne adaylarının olası alevlenmeleri gözlemlemek için her trimesterde ekokardiyogramları olmalıdır. EDS’den etkilenen tüm kişiler, ani veya açıklanamayan ağrılar için derhal tıbbi yardım almalı ve bilinçlerini kaybetmeleri durumunda EDS’li bir hasta olarak durumlarını bildirmek için bir MedicAlert bilekliği takmayı düşünmelidir.

HEDS hastaları özellikle fizik tedaviden, düşük dirençli egzersizden ve destek, tekerlekli sandalye ve scooter gibi yardımcı cihazlardan yararlanabilirler. Rahat yazı gereçleri ve az stresli bir yatak, kas-iskelet sistemi ağrılarının azaltılmasında önemli bir rol oynar. Ağrı yönetimi kişiye özeldir. Gastrointestinal ve psikolojik komplikasyonlar da kişinin ihtiyaçlarına göre yönetilir. 

Fizik tedavi ve düşük dirençli egzersize ek olarak kalsiyum ve D vitamini kemik yoğunluğunun en üst düzeye çıkarılmasına yardımcı olabilir. DEXA kemik yoğunluğu taramaları iki yılda bir yapılmalıdır. Globus rüptürü, retina dekolmanı ve glokom açısından risk altında olan kEDS hastaları rutin göz muayenesinden geçmelidir. dEDS hastaları, dirsek ve diz derisi gibi açıkta kalan alanlar üzerinde koruyucu bandajlardan yararlanabilir.

Paylaşın

Ektodermal Displaziler Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Ektodermal displaziler (ED’ler), en az biri cilt eklerini (saç, tırnaklar, ter bezleri) veya dişleri içeren, embriyonik ektodermden türetilen yapılardan en az ikisinde anormallikler ile karakterize edilen yaklaşık 100 kalıtsal bozukluktan oluşan heterojen bir gruptur. 

Haber Merkezi / ED’lerde rol oynayabilen ilkel ektodermden türetilen diğer dokular arasında meme bezleri, adrenal medulla, merkezi sinir sistemi, iç kulak, retina, optik lens, pigment hücreleri ve dal ark kıkırdakları bulunur. Moleküler genetik ve gelişimsel biyolojideki ilerlemeler, ED’lerin en az 80’inde neden olan genlerin ve gelişim yollarının tanımlanmasına yol açmıştır.

Yaklaşık 100 ED’nin her birinin kendine özgü klinik belirti ve semptomları vardır. Genellikle koşullar aşağıdaki ilişkili bulgulardan bir veya daha fazlasına sahip olacaktır:

Dişler: Sayısı azalmış, anormal şekil veya boyut
Saç: Anormal yapıda, seyrek, yavaş büyüyen, sıklıkla açık renkli
Ter bezleri: Genellikle sayılarının azalması ve anormal yapıları, ter üretiminin azalmasına ve vücut ısısının yükselmesine (hipertermi) neden olur.
Tırnaklar: Ayak tırnakları ve el tırnakları eksik, ince, kalın, yivli olabilir

Özellikle TP63 ile ilişkili bozukluklarda yarık dudak ve/veya damak
Uzuvlar: Bölünmüş el/ayak, oligodaktili, sindaktili, dijital çoğaltma
Cilt: Yağ fıtığı, ciddi cilt erozyonları, pigment anormallikleri vb. ile birlikte sivilceli hipoplazi
Gözler: göz kuruluğu, kornea erozyonları/opaklaşması, göz kapağı füzyonu, mikroptalmi
Genitoüriner sistem: Hidroüreter, hidronefroz, renal agenezi, mikropenis, kriptorşidizm, hipospadias
Büyüme geriliği (boy ve/veya kilo)

Bu farklı koşulların moleküler nedenleri, ektodermal türevlerin normal oluşumu, yapısı ve işlevi için gerekli olan birçok geni ve çoklu gelişim yollarını içerir. Bu sınıflandırma şeması iki veya daha fazla ektodermal türevi etkileyen tüm bozuklukları kapsamamaktadır. Ektodermin yalnızca bir türevini etkileyen ED ile ilişkili genlerin genetik değişiklikleri, nedensel genin sendromik olmayan özellikleri olarak kabul edilecektir.

Halihazırda diğer sınıflandırmaların veya hastalık gruplarının bir parçası olarak dahil edilen durumlar (vezikülobüllöz bozukluklar, palmoplantar keratodermalar vb.) ED sınıflandırmasına dahil edilmez. ED belirtilerinin yanı sıra trizomi 21 gibi majör ED olmayan belirtileri de içeren kompleks sendromlar da ED sınıflandırma şemasının dışında tutulur.

ED’lerin %50’sinden fazlasının genetik nedenleri belirlenmiştir. Sınıflandırma şeması bozuklukları genotip, moleküler yol ve fiziksel özelliklere (fenotip) dayalı olarak kümeler. Kategoriler:

EDA/NF KappaB Yolu
WNT Yolu
TP63 Yolu
Yapı Grubu (Hücrenin yapısı veya işlevi için önemli olan proteinler)
Diğer/Bilinmeyen

ED tanımına uyan ancak nedeni bilinmeyen durumlar, en benzer fenotipi paylaşan diğer ED’lerle gruplandırılır. Genetik nedenleri belirlendikten sonra uygun kategoriye göre sınıflandırılabilir veya moleküler etiyolojiye bağlı olarak yeni bir kümenin dayanağı haline gelebilirler.

Wright ve arkadaşları tarafından aşağıda listelenen referans, bilinen ED koşullarının tam bir listesini sağlar.

Tedavi, etkilenen bireydeki spesifik hastalık belirtilerine bağlıdır ve büyük ölçüde semptomları en aza indirmeyi amaçlamaktadır. Acil servislerin çoğu için, birinci basamak hekimlerinin, genetikçilerin, dermatologların, birden fazla diş hekimliği uzmanının, beslenme uzmanlarının, konuşma terapistlerinin, kulak burun boğaz uzmanlarının, göz doktorlarının, ortopedik cerrahların ve/veya plastik cerrahların katılımıyla multidisipliner yönetim gereklidir.

Paylaşın

Eales Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Eales Hastalığı, retinadaki damarların dış tabakası çevresinde iltihaplanma ve beyaz bir bulanıklık olarak ortaya çıkan nadir bir görme bozukluğudur. Bozukluk en çok genç erkekler arasında yaygındır ve normalde her iki gözü de etkiler. 

Haber Merkezi /Genellikle görme aniden bulanıklaşır çünkü göz merceğinin arkasındaki göz küresini dolduran berrak jöle dışarı sızar (vitreus kanaması).

Eales Hastalığı genellikle göz merceğinin arkasından berrak jöle benzeri maddenin sızması sonucu ortaya çıkan bulanık görme ile kendini gösterir. Bozukluğun başlangıcında, retinanın küçük dış damarları kılıflanma (kapsülleme veya kaplama) gösterir. 

Hastalık ilerledikçe retinadaki damarların etrafındaki iltihap merceğin daha da arkasına uzanır. Eales Hastalığı aynı zamanda retinanın dış kısmında yeni kan damarlarının oluşması anlamına gelen periferik retinal neovaskülarizasyonla da ilişkili olabilir.

Daha ilerlemiş Eales Hastalığı vakaları, retinanın inflamatuar olmayan dejeneratif hastalığı (retinopati) ve retinada yoğun kanama ile karakterize edilir. Merceğin arkasındaki göz küresini dolduran renksiz jöle retinadan sızar (vitröz kanama) ve nadir durumlarda retina ayrılabilir. 

İriste kırmızımsı bir renk değişikliği mevcut olabilir (rubeosis iridis) ve görme kaybı ve optik diskte hasar (neovasküler glokom) meydana gelebilir. Hastalık ilerledikçe göz merceğinde ışığın geçişini engelleyen bulanıklaşma (katarakt) gelişebilir.

Eales Hastalığının kesin vakası bilinmemektedir. Bu bozukluk kendiliğinden ortaya çıkıyor gibi görünüyor çünkü yaralanma, enfeksiyon veya kalıtım gibi tetikleyici faktörler söz konusu görünmüyor.

Eales Hastalığının tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Lazer ışınıyla dokuyu pıhtılaştıran cerrahi işlem (lazer panretinal fotokoagülasyon), kan damarlarının daralması nedeniyle retinada oluşan kan eksikliğini ortadan kaldırmak ve kan damarı dokusunun aşırı oluşumunu yavaşlatmak için kullanılabilir.

Göz merceğinin (vitröz) arkasındaki şeffaf jölenin kanaması ve retinanın ayrılması, retinanın arkasındaki koyu pigmentli disk ve jöle benzeri maddenin çıkarılmasıyla (pars plana vitrektomi) giderilebilir.

Paylaşın

Distoni Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Distoni, semptomları, nedenleri, ilerlemeleri ve tedavileri bakımından farklılık gösteren geniş bir grup hareket bozukluğu için genel bir terimdir. Bu nörolojik rahatsızlık grubu genellikle vücudu anormal, bazen ağrılı hareketlere ve pozisyonlara (duruşlara) zorlayan istemsiz kas kasılmaları ile karakterize edilir. 

Haber Merkezi / Kas kasılmaları sürekli olabilir veya gelip gidebilir (aralıklı). Hareketler desenli ve bükümlü olabilir ve/veya bazı durumlarda titremeye benzer şekilde titreme veya titreme (titreme) şeklinde olabilir. Bir kişi gönüllü bir eylemde bulunduğunda distoni ortaya çıkabilir veya daha da kötüleşebilir. Distoninin birçok farklı nedeni vardır. Genetik ve genetik olmayan faktörler bu bozuklukların gelişimine katkıda bulunabilir. 

Bazı durumlarda altta yatan kesin neden bilinmemektedir (idiyopatik). Çoğu distoni türüyle ilişkili en karakteristik bulgu, boynu, gövdeyi, uzuvları, gözleri, yüzü, ses tellerini ve/veya bu kas gruplarının bir kombinasyonunu etkileyen bükülme, tekrarlayan hareketlerdir. Laringeal distoni gibi belirli formlar anormal duruşlarla ilişkili değildir. 

Distoni, gelip giden hafif semptomlardan, kişinin yaşam kalitesini önemli ölçüde etkileyebilecek şiddetli, zayıflatıcı semptomlara kadar değişen derecelerde sakatlığa neden olur. Sadece bazı durumlarda ağrı mevcut olabilir. Genellikle etkilenen kas gruplarında zayıflık yoktur. Bazı vakalarda distoni giderek kötüleşebilir, diğerlerinde ise değişmeden kalır veya artık kötüleşmez. Nadir durumlarda distoni kendiliğinden düzelebilir.

Erken başlangıçlı çocukluk çağı distonisi (genelleştirilmiş distoni), genellikle çocukluk veya ergenlik döneminde başlayan nörolojik bir hareket bozukluğudur. Semptomlar vücudun bir bölümünde (genellikle kol veya bacakta) başlar ve sonunda vücudun diğer bölgelerine yayılarak, vücudu doğal olmayan pozisyonlara çeviren kasların kasılmasına ve spazmlarına neden olabilir. Bu, çoğu durumda DYT1 genindeki değişikliklerin (mutasyonların) neden olduğu distoninin en yaygın kalıtsal şeklidir .

Spesifik semptomlar, aynı alt tipe sahip kişiler arasında bile kişiden kişiye farklılık gösterebilir. Vücudun ilgili kısmına, başlangıç ​​yaşına ve altta yatan nedene bağlı olarak spesifik semptomlar ortaya çıkabilir. Başlangıç ​​yaşı daha erken olan distonilerin odaksal bir tablodan genelleştirilmiş bir tabloya doğru ilerleme olasılığı daha yüksektir ve genellikle daha şiddetlidir. Yetişkinlerde başlayan distoni formları odaksal bir sunum sergileme eğilimindedir ve genellikle ilerlemez.

Etkilenen bazı kişiler, belirli bir eylem veya manevra gerçekleştirerek distonik hareketleri veya duruşları geçici olarak kesintiye uğratabilir. Bu, ‘karşıt hareketler’ veya duyusal bir numara olarak bilinir. Genellikle eylem, distoniden etkilenmeyen ancak genellikle etkilenen bölgeye yakın bir vücut bölümünü içerir. Örneğin bazı kişiler çenelerine dokunarak servikal distoniyi geçici olarak hafifletebilirler. Kas aktivasyon düzeninin değiştirilmesi aynı zamanda bazı distonik duruşları da iyileştirebilir. Örneğin, yürürken bir ayağının anormal dönmesine neden olan ayak distonisi olan hastalarda, koşmaları veya geriye doğru yürümeleri istendiğinde bu anormal duruşta bir azalma görülebilir.

Bazı durumlarda distoni bilinen spesifik bir nedene (edinilmiş distoni) bağlı olarak ortaya çıkar. Diğer vakalar genetiktir ve spesifik genetik mutasyonlar nedeniyle ortaya çıkar. Diğer vakalar, ailede hastalık öyküsü olmadan (ara sıra) görünürde bir neden olmaksızın rastgele ortaya çıkar. Çoğu durumda distoninin altında yatan kesin neden bilinmemektedir veya kanıtlanmamıştır (idiyopatik). Büyük olasılıkla birçok distoni vakası, genetik ve çevresel faktörler de dahil olmak üzere birçok faktöre bağlı olarak gelişir.

Edinilmiş distoni ile ilişkili durumlar arasında doğum sırasında veya doğum sırasında (perinatal dönem), bazı enfeksiyonlar, bazı ilaçlara reaksiyonlar, beyin travması veya felç, arteriyovenöz malformasyonlar gibi çeşitli damar anormallikleri (özellikle oksijen eksikliğinden dolayı) beyin hasarı yer alır. veya aşırı, aşırı kanama (hemoraji). Distoni ayrıca merkezi sinir sistemini etkileyen diğer hastalıklardan da kaynaklanabilir.

Kalıtsal distoni ile birden fazla gen ilişkilendirilmiştir. Araştırmacılar aktif olarak ek genleri ve gen işaretleyicilerini bulmaya çalışıyorlar. Genetik faktörlerin de idiyopatik ve edinilmiş distonide, özellikle de başka bir distoni formuna sahip bir akrabası olan bireylerde rol oynadığına inanılmaktadır. Bu bireylerin bozukluğu geliştirmeye genetik yatkınlığı olabilir. Genetik olarak bir bozukluğa yatkın olan bir kişi, hastalık için bir gen (veya genler) taşır, ancak bu, diğer genetik değiştiriciler veya çevresel faktörler (karmaşık genetik) tarafından tetiklenmediği veya aktive edilmediği sürece ifade edilemeyebilir.

Kalıtsal distoni formlarına neden olduğu belirlenen genetik mutasyonlar, otozomal resesif, otozomal dominant, X’e bağlı veya mitokondriyal tarzda kalıtsal olabilir. Bazı distoni türleri de mitokondriyal hastalıklar olarak sınıflandırılır. Bu bozukluklara mitokondrinin genetik materyalindeki (DNA) hatalar (örneğin mutasyonlar) neden olur. Vücudun neredeyse her hücresinde yüzlercesi bulunan mitokondri, hücresel enerjinin çoğunu üretir.

Bazal ganglionlar, beyincik, korteks, beyin sapı ve talamus dahil olmak üzere beynin belirli bölgelerini etkileyen anormal işleyişi veya hafif anormallikleri içeren distoninin altında yatan mekanizmayı açıklamaya çalışan çeşitli teoriler mevcuttur. Nörotransmitterlerdeki dengesizlikler de incelenmiştir. 

Nörotransmiterler, sinir uyarılarını bir sinir hücresinden (nöron) diğerine değiştiren, güçlendiren veya ileten, sinir hücrelerinin iletişim kurmasını sağlayan kimyasallardır. Her ne kadar distoninin altında yatan mekanizmalar ve nedenleri tam olarak anlaşılmamış olsa da, bozukluğun gelişiminde genetik, çevresel ve diğer faktörlerin oynadığı spesifik rolleri belirlemeye yönelik araştırmalar devam etmektedir.

Distoni tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine ve kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanır. Bir hareket bozukluğu uzmanının değerlendirmesi, distoni tanısının doğrulanmasına yardımcı olabilir. Diğer koşulları dışlamak için çeşitli özel testler önerilebilir. Edinsel distonide altta yatan nedeni belirlemek için laboratuvar testleri önemlidir.

Moleküler genetik testler, bazı kalıtsal distoni formlarının teşhisini doğrulayabilir. Moleküler genetik testler, kalıtsal distoniye neden olduğu bilinen spesifik genlerdeki mutasyonları tespit edebilir, ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak kullanılabilir.

Şu anda distoni için iyileştirici bir tedavi mevcut değildir. Mevcut tedaviler spesifik semptomları (semptomatik tedavi) hedef alır ve kas spazmlarını, ağrıyı ve rahatsızlığı ve doğal olmayan duruşları hafifletmeyi amaçlar. Her hastaya uygun tek bir tedavi programı yoktur.

Temel olarak üç tedavi seçeneği vardır: ağızdan ilaçlar, botulinum toksini enjeksiyonları ve ameliyat. Bu tedaviler tek başına veya kombinasyon halinde kullanılabilir. Ek olarak, fizik tedavi ve konuşma terapisi, belirli vakalarda tıbbi tedaviye yardımcı bir tamamlayıcı sağlayabilir.

Distonide kullanılmak üzere Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmış herhangi bir oral ilaç bulunmamaktadır. Kullanılan ağızdan alınan ilaçlar arasında nörotransmiterlerin aktivitesini etkileyen ilaçlar da vardır. Benztropin ve triheksifenidil gibi antikolinerjik ajanlar, nörotransmiter asetilkolini bloke eder ve klonazepam, diazepam veya lorazepam gibi benzodiazepinler, nörotransmitter gama-aminobütirik asidi (GABA) bloke eder. Bu ilaçlar en çok genel distonisi olan çocuklarda etkilidir. Yetişkinlerde yan etkiler sıklıkla doz sınırlayıcıdır.

Bazı kişiler, özellikle dopaya duyarlı distonisi (DRD) olanlar, nörotransmitter dopaminin sentetik bir versiyonu olan levodopanın çok düşük dozlarıyla tedaviye yanıt verir. Levodopa dopamin düzeylerini artırır. Bazı farklı distoni formlarının olduğu diğer vakalarda, etkilenen bireyler dopaminin aktivitesini bloke eden ilaçlara (antidopaminerjik ajanlar) yanıt verebilir.

Periyodik olarak kas spazmlarını azaltmaya yardımcı olabilecek, baklofen olarak bilinen bir kas gevşetici reçete edilebilir ve ilacı doğrudan omuriliğin etrafındaki alana salan implante edilebilir bir pompa aracılığıyla verilebilir. Baklofen vücudun nörotransmiter GABA’yı işleme yeteneğini uyarabilir.

Hızlı başlangıçlı distoni-parkinsonizm (RDP) için standart bir tedavi yoktur, ancak levodopa/karbidopa ilaçları ve dopamin agonistleri (dopamin yokluğunda dopamin reseptörlerini uyaran ilaçlar) etkilenen bazı bireylerde hafif iyileşme sağlayabilir. Wilson hastalığı gibi distoninin tezahürlerinden birini temsil ettiği metabolik koşulların neden olduğu karmaşık sendromda, her duruma özgü farklı tedaviler denenebilir (Jinnah ve diğerleri, 2019 ve Mohammad ve diğerleri, 2019’daki tablet 5.5’te özetlenmiştir).

Botulinum toksini tedavisi sıklıkla distoninin belirli formlarında, özellikle de servikal distoni ve laringeal distoni gibi belirli fokal distonilerde kullanılır. Botulinum toksini kaslara çok küçük dozlarda enjekte edilen bir nörotoksindir. Bir kasa enjekte edildikten sonra, botulinum toksininin etkisi kaslara giden sinir mesajlarını kesmek, kas kasılmalarını uyaran nörotransmiter asetilkolinin salınmasını önlemek ve o kasın zayıflamasına yol açmaktır. Botulinum toksininin kas üzerindeki etkisi enjeksiyondan yaklaşık 2-3 gün sonra başlar, yaklaşık 4 haftada zirveye ulaşır ve yaklaşık 3-6 ay süreyle rahatlama sağlar. Botulinum toksinin etkisi geçince distoni belirtileri tekrar ortaya çıkar. Botulinum toksininin etkililik derecesi her vakada farklılık gösterecektir.

Botulinum toksini, FDA tarafından servikal distoni ve blefarospazm için onaylanmıştır ve tüm distoni türlerini tedavi etmek için yaygın olarak etiket dışı kullanılmaktadır. Botulinum toksini, Allergan Pharmaceuticals (BOTOX® olarak), Elan Pharmaceuticals (MYOBLOC® olarak), Ipsen Pharmaceuticals (DYSPORT® olarak) ve Merz Pharmaceuticals (XEOMIN® olarak) tarafından üretilmektedir. Bu markalar birbirinin yerine kullanılamaz ve her biri benzersiz bir ilaç olarak uygulanmalıdır. FDA’nın bu toksinlerden herhangi birinin kullanımına ilişkin bir “kara kutu” uyarısı vardır. Kara kutu uyarısı, bazı kişilerde etkili olduğu bilinen bir ilacın, bazı kişilerde ciddi yan etkilere neden olabileceğini belirtir.

Cerrahi genellikle ilaç tedavisine yanıt vermeyen veya yan etkileri tolere edemeyen şiddetli distonisi olan hastaların yanı sıra ilaç tedavisine yanıt vermeyen şiddetli distonisi olan hastalar için de geçerlidir. Bazı distoni türleri için implante edilebilir puls üreteci ile derin beyin stimülasyonu (DBS) yapılabilir. DBS, çok ince elektrotların beynin globus pallidus gibi belirli bölgelerine cerrahi olarak yerleştirilmesini içerir. Bu elektrotlardan gelen kablolar daha sonra nörostimülatör adı verilen ve genellikle köprücük kemiği yakınına cerrahi olarak implante edilen küçük bir cihaza bağlanır. Bu uyarıcılar beyne küçük elektrik darbeleri gönderir. DBS yerleştirildikten sonra stimülatörler en iyi sonucu alacak şekilde programlanır. Elektrik darbeleri, distoni semptomlarına neden olan sinir sinyallerini bloke eder veya bunlara müdahale eder.

DBS, distonili bireylerin cerrahi tedavisinde temel dayanak noktası haline gelmiştir. Distoni tedavisinde talamotomi veya pallidotomi gibi eski cerrahi prosedürler artık nadiren kullanılmaktadır. Bu prosedürler, distoni semptomlarından sorumlu sinir yollarını kesintiye uğratmak için beynin küçük bir alanının kesin olarak tahrip edilmesini içeriyordu.

Distonik kaslara giden sinirlerin kesildiği seçici periferik denervasyonun, diğer tedavilerin başarısız olduğu servikal distonili hastalara fayda sağladığı rapor edilmiştir. Ancak bu ameliyat, hem servikal distoninin değerlendirilmesi hem de cerrahi prosedür konusunda kapsamlı eğitim almış bir cerrah gerektirir. Ameliyatın yan etkileri nadir değildir ve ameliyatın ardından uzun bir rehabilitasyon dönemi vardır.

Paylaşın

Displazi Epiphysealis Hemimelica Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Trevor hastalığı olarak da bilinen displazi epiphysealis hemimelica (DEH), çocukluk çağının gelişimsel bir kemik hastalığıdır. Çok nadirdir ve bu durumla ilgili klinik deneyim sınırlıdır. Yetişkinlerde son derece nadirdir. Vakaların çoğu 8 yaşından önce teşhis edilir. 

Haber Merkezi / Çoğunlukla uzun kemiklerin distal uçlarında (epifiz) önceden mevcut olan kıkırdaktan kaynaklanan iyi huylu, anormal kıkırdak büyümesi ile karakterizedir. Ayak bileği, diz, kalça eklemleri ve ayak kemikleri dahil olmak üzere alt ekstremite eklemleri en sık etkilenir. Üst ekstremiteler daha az sıklıkla etkilenir. Anormal kıkırdak, kemikte ve komşu eklemlerde değişen derecelerde deformitelere sahip düzensiz bir kitle oluşturur. 

DEH tek bir kemiği etkileyebilir (lokalize form), tek bir uzuvdaki (klasik form) veya tüm uzuvdaki (genelleştirilmiş) birden fazla kemik, genellikle leğen kemiğinden ayağa kadar olan bir bacağı içerir. Etkilenen çocukların yaklaşık üçte ikisi klasik forma sahiptir. Lezyonlar genellikle uzuvların aynı tarafında, çoğunlukla medialde bulunur ve buna hemimelia denir. DEH, tıp literatüründe ilk kez 1926 yılında tanımlanmıştır. Trevor bu durumu 1950 yılında tanımıştır. Displazi epiphysealis hemimelica ismi tıp literatüründe ilk kez 1956 yılında ortaya çıkmıştır.

DEH’li her çocukta mevcut olan semptomlar, kıkırdak kitlesinin konumuna ve büyüklüğüne bağlı olarak değişir. En sık görüleni, etkilenen eklemin bir tarafında, çoğunlukla da orta kısmında ağrısız bir kitle veya şişliktir. İlişkili ağrı, hastalığın başlangıcında veya daha sonraki bir aşamasında ortaya çıkar.

Etkilenen eklemlerin hareket açıklığının azalması, eklem deformitesi, uzuv uzunluk farklılığı ve ilgili bölgedeki kas zayıflığı gibi ek semptomlar da rapor edilmiştir. Nadiren eklem kilitlenebilir. Bazı çocuklar alt ekstremitelerin ilgili eklemlerindeki hasar nedeniyle topallayabilir. Tedavi edilmezse eklemde dejeneratif artrit gelişecektir.

Az sayıda DEH’li çocukta, yukarıda açıklanan semptomlara ek olarak, eklemlerde “gevşek cisimler” olarak tanımlanan ve radyografiler ve BT çalışmaları ile tanınan kalsifiye yapılar bulunur. Bunlar, orijinal olarak uzun kemiklerin distal ucunda bulunan ve bitişik ekleme yayılmış olan DEH dokusunun osteokartilajinöz parçalarını temsil eder.

DEH’in nedeni bilinmemektedir. Bu hastalığın gelişiminde kalıtsal faktörlerin rol oynadığına dair hiçbir kanıt yoktur. Bu bozukluğun altında yatan kesin nedeni/nedenleri belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. DEH iyi huyludur ve kıkırdak anormalliğinde kötü huylu dönüşüme ilişkin herhangi bir rapor bulunmamaktadır.

DEH tanısı çocuğun öyküsüne ve direkt röntgen (röntgen), bilgisayarlı tomografi (BT) ve özellikle manyetik rezonans görüntülemeyi (MR) içeren görüntüleme çalışmalarının değerlendirilmesine dayanarak konur. Çok nadir görülen bu hastalığın tanısı için mümkünse bir çocuk veya kemik radyoloğunun uzman bilgisi çok önemlidir. 

Erken çocukluk döneminde hastalık esas olarak büyüyen kıkırdaktan oluştuğundan, eklemin ilk radyografileri normal görünebilir veya minimal değişiklikler gösterebilir. Çocuk büyüdükçe hastalık ilerler ve anormal kıkırdak kitlesi kemik oluşumuna uğrar (osteokartilajinöz kitle) ve radyografiler ve BT ile fark edilir. MRG, lezyonun kalsifiye olmayan kıkırdak bileşenini ve epifiz ve eklem tutulumunun boyutunu gösteren en iyi tekniktir.

DEH tanısı konulduktan sonra, ilk başvuru sırasındaki diğer tutulum bölgeleri dikkate alınmalı ve radyografik iskelet incelemesi (tüm kemiklerin radyografileri) belirtilmelidir. Daha sonra yeni lezyonlar ortaya çıkabileceğinden ergenliğe kadar klinik gözlem de önerilir. DEH lezyonu, epifiz büyüme plakasının kapanmasıyla iskelet olgunlaşmasına kadar büyür.

DEH’nin tedavisi esasen osteokartilajinöz kitlenin genellikle bir pediatrik ortopedi cerrahı tarafından cerrahi olarak çıkarılmasıdır. Çocukta ağrı veya başka semptomlar yoksa ve eklem deformitesi veya başka bir anormallik belirtisi yoksa, yakın takip ve gözlem ile konservatif tedavi endike olabilir. Ağrı, şişlik, eklemlerde şekil bozukluğu ve fonksiyon kısıtlılığı öyküsü olan çocuklarda ameliyat önerilmektedir. 

Cerrahi rezeksiyon sırasında önceden var olan kıkırdağın zarar görmesinden kaçınılmalıdır. MRG’de anormal doku ile normal kıkırdak arasında bölünme veya ayrılmanın varlığı, lezyonun cerrah tarafından çıkarılmasını kolaylaştırabilir. Nüks nadirdir ancak rapor edilmiştir. DEH iyi huylu bir durumdur ve kötü huylu dönüşüme dair bir kanıt yoktur.

Eklem içinde gevşek cisimlerle başvuran çocuklara, eklem içindeki koşulları değerlendirmek ve aynı zamanda gevşek cisimlerin çıkarılmasını kolaylaştırmak için genellikle artroskopi (minimal invaziv cerrahi prosedür) uygulanır. Eğer çok büyüklerse, gevşek cisimler cerrahi bir kesi ile çıkarılır. Bazı DEH vakalarında lezyonun konumuna, büyüklüğüne ve hastalığın süresine göre başka tedavi türleri gerekli olabilir.

Paylaşın

Konjenital Diskeratoz Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Diskeratoz konjenita, kemik iliği yetmezliğinin nadir görülen bir genetik şeklidir; iliğin yeterli kan hücresi üretememesidir. Diskeratoz Latincedir ve cilt dokusunun geri dönüşü olmayan dejenerasyonu anlamına gelir, konjenita ise doğuştan anlamına gelir. Tıp literatüründe ilk kez 1906 yılında tanımlanan diskeratoz konjenitanın, başlangıçta tırnakları ve ağzı da etkileyen bir deri hastalığı olduğu düşünülüyordu. 

Haber Merkezi / Ancak altmışlı yılların sonlarında, bu cilt değişiklikleri olan hastalarda neredeyse her zaman kemik iliği yetmezliği geliştiği fark edildi. Böylece yaklaşık son 40 yıldır, hastaların anormal cilt, tırnaklarda malformasyon (distrofi) ve ağız mukozasında beyaz, kalınlaşmış lekeler üçlüsüyle başvurduğu zaman kemik iliği yetmezliği sendromu diskeratoz konjenita tanısı konuldu. oral lökoplaki). Deri değişiklikleri kemik iliği yetmezliği gelişmeden önce mevcut olabilir. 

Kemik iliği yetmezliği genellikle kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositler dahil olmak üzere dolaşımdaki kan hücrelerinin sayısının düşük olmasıyla teşhis edilir. Diskeratoz konjenitalı hastalardaki ek bulgular arasında boy kısalığı, göz ve diş anormallikleri, saçların ince ve erken beyazlaşması, akciğer (akciğer) hastalığı, karaciğer hastalığı, bağırsak anormallikleri, kemik incelmesi (osteoporoz), kısırlık, öğrenme güçlükleri ve gecikmeler yer alabilir. gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada. Lösemi ve kanser vakalarında da artış olduğu belgelendi.

Bugün, deriyi, tırnakları ve ağzı bu klasik değişiklikler açısından incelemenin yanı sıra, diskeratoz konjenitayı teşhis etmek için, hastalığın gelişiminden sorumlu genetik anormalliğin test edilmesi de dahil olmak üzere başka testler de kullanıyoruz. Bu daha hassas testleri kullanarak, genetik anormalliği olan hastaların yalnızca az bir kısmının yukarıda ana hatlarıyla belirtildiği gibi diskeratozis konjenitanın tam klinik tablosunu geliştirdiğini fark etmeye başlıyoruz. 

Hastalığın yalnızca hafif bir formuna sahip olan, genetik anormalliğe (mutasyona) sahip çok daha fazla birey olduğunu bulduk. Çoğu zaman bu kişiler klinik özelliklerden yalnızca bir veya ikisini gösterebilir ve bunlar ancak yaşamın ilerleyen dönemlerinde belirgin hale gelir. Bazıları hiçbir zaman hastalığa adını veren klasik cilt anormalliklerini geliştirmez. Bu hastalarda deri belirtilerinin olmadığı durumlarda hastalığın aynı zamanda diskeratoz konjenita ile etiketlenip etiketlenmeyeceği tartışmalıdır ve bu bireyler sıklıkla atipik diskeratoz konjenitaya sahip olarak anılır. 

Mutasyonu taşıyan ve çocukları veya torunları ne olursa olsun asla hastalığa yakalanmayan bireyler bile var. Bu bireylere genellikle sessiz mutasyon taşıyıcıları adı verilir. Bu yeni bilgi doktorlar ve hastalar için önemlidir, çünkü bu hastalık hakkında daha önce yayınlanmış olanların çoğu aslında artık diskeratozis konjenita ile yeni teşhis edilen tüm bireyler için geçerli olmayabilir. Bu hastalığın çok daha hafif belirtilerine ek olarak, diskeratoz konjenitanın nadir fakat çok şiddetli bazı formlarının da bulunduğunun farkındayız. 

Bunlar daha önce Hoyeraal-Hreidarsson sendromu ve Revesz sendromu olarak biliniyordu, ancak bugün bunların altta yatan aynı anormalliğe sahip olduğunu ve en azından kısmen diskeratoz konjenitadan sorumlu aynı genlerdeki mutasyonlardan kaynaklandığını biliyoruz. Bu ciddi formlar yaşamın erken dönemlerinde ortaya çıkar ve genellikle diğer diskeratoz konjenita formlarında bulunmayan ek klinik özelliklerle ilişkilidir.

Vakaların çoğunda diskeratoz konjenita kalıtsaldır. Kalıtım şekli X’e bağlı (Zinsser-Cole-Engleman sendromu), otozomal dominant (diskeratozis konjenita, Scoggins tipi) veya otozomal resesif olabilir. Ancak hastaların büyük bir kısmında diskeratoz konjenita sporadik olarak ortaya çıkar, bu da ebeveynlerin hastalık göstermediği anlamına gelir. Sporadik DC’li bazı hastalarda genetik anormallik yeni ortaya çıkmış olabilir ve bu nedenle her iki ebeveynde de mevcut olmayabilir.

Diskeratoz konjenitalı hastalarda semptomlar ve semptomların başlangıcı, mutasyona uğrayan gene, mutasyonun doğasına, mutasyonun kaç nesil boyunca kalıtsal olarak aktarıldığına ve muhtemelen diğer genetik ve çevresel faktörlere bağlı olarak büyük ölçüde değişir. Ancak aynı ailenin üyeleri arasında bile semptomlar ve başlangıç ​​bir dereceye kadar farklılık gösterebilir. Bazı ailelerde hastalık daha şiddetli hale geliyor ve sonraki nesillerde yaşamın erken dönemlerinde ortaya çıkıyor. 

Karakteristiklerden biri, çok şiddetli formlar (Hoyeraal – Hreidarsson ve bir dereceye kadar Revesz sendromu) dışında, klinik semptomların doğumda mevcut olmayıp çocukluk, ergenlik döneminde ve bazı durumlarda sadece geç yaşlarda gelişmesidir. hayat. Genel olarak hastalık ne kadar erken ortaya çıkarsa, hastalığın şiddetli olması ve hızla ilerlemesi daha olasıdır. Benzer şekilde, klinik semptomlar yaşamın ilerleyen dönemlerinde ortaya çıktıkça, hastalığın şekli daha hafif olur ve hastalığın ilerlemesi daha yavaş olur. 

Bunun istisnası, yaşla birlikte artan ve orta ila hafif hastalık türlerine sahip hastalarda daha sık görülen kanser ve lösemi riskidir. Diskeratoz konjenitanın klasik formuna sahip hastalar, başlangıçta tarif edilen cilt, tırnak ve ağız anormallikleri ile başvuran hastalardır. Bu hastalarda cilt ve tırnak anormallikleri genellikle 10 yaşından önce, kemik iliği yetmezliği ise 20 yaşından önce ortaya çıkar. Klasik diskeratoz konjenita hastalarının yaklaşık yüzde 80-90’ında kemik iliği yetmezliği 30 yaşına kadar ortaya çıkar. Bazı durumlarda kemik iliği yetmezliği cilt, tırnak veya mukoza semptomlarından önce ortaya çıkar. 

Diskeratozis konjenitanın hafif formunu taşıyan hastaların 30’lu veya 40’lı yaşlarında hiçbir belirgin semptomu (asemptomatik) olmayabilir ve sıklıkla kemik iliği yetmezliği, pulmoner fibrozis, karaciğer fibrozisi veya osteoporoz gibi diskeratozis konjenita ile ilişkili klinik özelliklerden yalnızca biriyle ortaya çıkabilir. Cilt ve tırnak değişiklikleri gözden kaçacak veya fark edilmeyecek kadar hafif olabilir.

X’e bağlı form ve bazı sporadik formlar sıklıkla klasik diskeratoz konjenita olarak ortaya çıkarken, otozomal dominant diskeratozis konjenita formuna sahip bireyler genellikle daha az anormalliğe ve daha geç semptomlara sahip olma eğilimindedir. Otozomal dominant formda deri ve mukoza anormallikleri genellikle daha hafiftir. Otozomal resesif form, bazı kişilerde erken çocukluk döneminde kemik iliği yetmezliği yaşanırken, diğerlerinde 40’lı yaşlarında herhangi bir kan anormalliği görülmemesi nedeniyle önemli ölçüde değişiklik gösterebilir. Bu bulgular birçok vaka için tipik olmasına rağmen, bireysel vakalar farklı şekilde ortaya çıkabilir.

Cilt, tırnak ve ağız değişiklikleri: Diskeratoz konjenita ile ilişkili cilt anormallikleri arasında, bir ağa benzeyen bir dağılım modeliyle (ağsı hiperpigmentasyon) ciltte anormal koyu renk değişikliği yer alır. Etkilenen alanlar, dejenere (atrofik) veya açık renkli cilt bölgesinde grimsi, düz noktalar (maküller) şeklinde görünebilir. Yüz, boyun ve omuzlar en sık etkilenir.

Tırnak anormallikleri genellikle ayak tırnaklarından önce tırnakları etkiler ve çatlaklar, az gelişmişlik (hipoplazi) ve sonunda etkilenen tırnakların dejenerasyonu ve çarpıklığı ile karakterize edilir. Bazı kişiler sonuçta etkilenen tırnakları kaybedebilir. Ağzın mukoza zarlarında beyaz, kalınlaşmış lekelerin gelişimi (oral lökoplaki) genellikle ikinci, üçüncü veya dördüncü on yılda herhangi bir yerde yavaş yavaş ortaya çıkar. Her ne kadar ağırlıklı olarak ağız etkilense de, nadir durumlarda anüs ve üretranın mukozaları da etkilenebilir.

Kemik iliği yetmezliği: Diskeratozis konjenitalı bireylerin çoğunda, eninde sonunda, pansitopeni adı verilen bir durum olan, üç ana kan hücresi tipinin (yani kırmızı hücreler, beyaz hücreler ve trombositler) eksikliği ile işaretlenen kemik iliği yetmezliği gelişir. Kemik iliği, büyüyen ve sonunda kırmızı kan hücrelerine (eritrositler), beyaz kan hücrelerine (lökositler) ve trombositlere dönüşen özel hücreler (hematopoietik kök hücreler) üretir. Hücreler, belirli işlevlerini yerine getirerek vücutta dolaşmak üzere kan dolaşımına salınır. 

Kırmızı kan hücreleri vücuda oksijen sağlar, beyaz kan hücreleri enfeksiyonlarla savaşmaya yardımcı olur ve trombositler vücutta kanamayı durdurmak için pıhtı oluşumuna izin verir. Kemik iliği yetmezliğinin derecesi, yalnızca bir tür kan hücresinin etkilendiği çok hafiften, tüm kan hücresi soylarında düşük sayımların olduğu çok şiddetliye kadar büyük ölçüde değişebilir. Kemik iliği muayenesi, kan hücresi üreten progenitör hücrelerin (hipopselüler veya boş kemik iliği) sayısında azalma olduğunu gösterir. 

Bazen anormal olan yalnızca kan sayımları değildir, aynı zamanda kan hücrelerinin kendisi de kromozomal (karyotipik) farklılıklar gibi anormallikler gösterebilir. Bu bulgular genellikle miyelodisplazi veya miyelodisplastik sendrom (MDS) olarak tanımlanır. MDS’li hastalar, özellikle uzun bir süre boyunca yalnızca tek bir kromozom 7 (monozomi 7) gibi belirli karyotipik anormalliklerle ilişkiliyse, lösemiye yakalanma riski daha yüksektir. Nadir durumlarda MDS veya lösemi hastalığın ilk belirtisi olabilir. 

Pansitopeni (tüm kan hücresi türlerinde düşük kan hücresi sayımı) çeşitli semptomlara neden olabilir. Morarma, ciltte küçük kırmızı lekeler (peteşi), ciltte solgunluk (solukluk) ve sık görülen enfeksiyonlar kemik iliği yetmezliğinin ilk belirtileri olabilir. Bozukluğun spesifik semptomları ve ilerlemesi vakadan vakaya değişir. Bazı bireylerde uzun yıllar stabil kalan hafif semptomlar olabilir; diğerlerinde yaşamı tehdit eden komplikasyonlara ilerleyebilecek ciddi semptomlar olabilir. Kemik iliği yetmezliği çocukluk döneminde gelişebilir veya yetişkinliğe kadar ciddileşmeyebilir.

Anemisi olan bireylerde yorgunluk, artan uyku ihtiyacı, halsizlik, baş dönmesi, baş dönmesi, sinirlilik, baş ağrısı, soluk ten rengi, nefes almada zorluk (nefes darlığı) ve kalp semptomları görülebilir. Beyaz kan hücresi sayımı düşük olan (lökopeni) bireylerin bakteriyel ve mantar enfeksiyonlarına yakalanma riski yüksektir. Düşük trombosit sayısına (trombositopeni) sahip kişiler, minimal yaralanmayı takiben aşırı morarmaya ve mukoza zarlarından, özellikle diş eti ve burundaki spontan kanamalara karşı daha duyarlıdır.

Diskeratoz konjenitadan sorumlu aynı genetik anormalliğe sahip bazı hastalar yalnızca kemik iliği yetmezliği ile başvurabilir. Bu hastalarda kemik iliği yetmezliğinin ciddiyeti, periferik kanda yalnızca bir veya iki kan değerini etkilemekten, aplastik anemi olarak adlandırılan bir durum olan tüm kan hücresi soylarında düşük kan sayımı ile tam tabloya kadar büyük ölçüde değişebilir. Diskeratoz konjenita ile ilişkili cilt özellikleri veya diğer semptomlar mevcut olmayabilir veya takdir edilemeyecek kadar hafif olabilir. Bu hastalara başlangıçta sıklıkla idiyopatik aplastik anemi tanısı konur.

Diskeratoz konjenita için genetik anormalliği olan ancak sadece kemik iliği yetmezliği gösteren hastaların diskeratoz konjenita olarak sınıflandırılıp sınıflandırılmayacağı tartışmalıdır. kullanılan alternatif sınıflandırmalar atipik diskeratoz konjenita veya kısa telomerli aplastik anemidir. Bu bireylerde tedavi planının, tedaviye yanıtın, hastalık sürveyansının ve prognozun idiyopatik aplastik anemili hastalardan farklı olması önemlidir. Ayrıca hastalığın kalıtsal yapısı nedeniyle etkilenen bireyin aile üyeleri de risk altında olabilir.

Lösemi ve kanser: Diskeratoz konjenitalı bireyler ayrıca lösemi ve kanser (malignite), özellikle baş ve boyunda ve özellikle lökoplaki bölgesinde skuamöz hücreli karsinom geliştirmeye yatkınlığa sahiptir. Kanser ortaya çıkarsa genellikle 30 yaşına kadar gelişmez. Bu nedenle lösemi ve kanser, orta veya daha hafif bir diskeratoz konjenita formuna sahip bireylerde daha sık görülür. Kemik iliği yetmezliğinin tedavisi için kök hücre veya kemik iliği nakli yapılan kişiler de ileriki yaşamlarında kansere yakalanma riskiyle karşı karşıyadır. Nadir durumlarda lösemi veya kanser hastalığın ilk belirtisi olabilir.

Akciğer hastalığı: Akciğer hastalığının gelişimi (pulmoner fibroz) sıklıkla diskeratoz konjenitalı hastalarda bulunur. Genellikle cilt anormalliklerinden ve kemik iliği yetmezliğinden sonra gelişir, ancak hafif hastalığı olan bazı hastalarda pulmoner fibrozis ilk veya tek belirgin belirti olabilir. Bu hastalarda hastalık genellikle 50 ila 60 yaşlarında ortaya çıkar. Diskeratoz konjenitalı hastalarda pulmoner fibrozun nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Solunum güçlükleri ve akciğer fonksiyonlarında azalma, akciğer hastalığının belirtileri olabilir. Sigara içmenin akciğer hastalığının ilerlemesini hızlandırdığı görülmektedir.

Diğer belirtiler: Diskeratoz konjenitalı bireylerde çeşitli ek semptomlar rapor edilmiştir. Bu semptomlar yukarıda belirtilen semptomlara göre çok daha az sıklıkta ortaya çıkar. Daha az görülen bu semptomlar arasında gözyaşı kanallarının (epifora) tıkanması nedeniyle gözlerin aşırı sulanması, avuç içleri ve ayak tabanlarında aşırı terleme (hiperhidroz), çürükler ve diş kaybı, yemek borusunun daralması (özofagus darlığı) yer alır. idrar yolu anomalileri, özellikle hipospadizm, erken beyazlama ve erken saç dökülmesi, akciğer hastalığı ve boy kısalığı, karaciğer hastalığı, testislerin az gelişmiş olması (hipogonadizm), testislerin skrotuma inememesi ve iskelet anormallikleri.

Etkilenen bazı çocuklar, gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler ve öğrenme güçlükleri yaşayabilir. Sağırlık veya göz retinasındaki anormallikler de dahil olmak üzere vakaların yüzde 10’undan azında ortaya çıkan ek semptomlar rapor edilmiştir.

Hoyeraal – Hreidarsson sendromu: Bir zamanlar ayrı bir hastalık olarak kabul edilen Hoyeraal – Hreidarsson sendromu, artık diskeratoz konjenitanın ciddi bir varyantı olarak tanımlanıyor. Semptomlar genellikle yaşamın ilk yılında ortaya çıkar ve doğumdan önce ortaya çıkan ciddi büyüme geriliğini (intrauterin büyüme geriliği), kemik iliği yetmezliğini, bağışıklık sistemi eksikliklerini, beyincik az gelişimini (serebellar hipoplazi), istemli hareketlerin koordine edilememesinden kaynaklanan sakarlığı içerir. (ataksi) ve mikrosefali, baş çevresinin bebeğin yaşı ve cinsiyetine göre beklenenden daha küçük olduğunu gösteren bir durumdur. 

Bu çocuklarda malabsorbsiyondan ülserli şiddetli inflamasyona kadar değişen bağırsak anormallikleri mevcut olabilir. Kemik iliği yetmezliği ve bağışıklık sistemi eksikliği yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Karmaşıklık nedeniyle ve birden fazla organın ciddi şekilde hasar görmesi nedeniyle Hoyeraal – Hreidarsson sendromu tanısı alan çocukların prognozu genellikle kötüdür. Bu çocuklar genellikle karakteristik tırnak ve cilt anormalliklerini geliştirmeden ölürler.

Revesz sendromu: Revesz sendromu, Hoyeraal-Hreidarsson sendromuna benzer şekilde ortaya çıkabilen ancak ek olarak göz anormallikleri (iki taraflı eksüdatif retinopati, Coats retinopatisi) ile ilişkili olabilen, diskeratoz konjenitanın başka bir ciddi formudur.

Bugüne kadar, mutasyona uğradığında altı genin diskeratoz konjenitadan sorumlu olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte, bu genlerdeki mutasyonlar, diskeratoz konjenitanın klasik klinik belirtilerini gösteren hastaların yalnızca yaklaşık yarısını oluşturur; bu da, mutasyona uğradığında diskeratoz konjenitaya neden olan ek genlerin bulunduğunu düşündürür.

X’e bağlı diskeratoz konjenita: Tanımlanacak ilk gen DKC1’di. DKC1’deki mutasyonlar X’e bağlı formdan ve sporadik vakaların yaklaşık %20-25’inden sorumludur. DKC1 gen mutasyonlarına sahip erkek hastalar neredeyse her zaman diskeratoz konjenitanın klasik formuyla (yüksek hastalık penetrasyonu) ortaya çıkar. Hoyeraal-Hreidarsson sendromu olan hastalarda DKC1’deki mutasyonlar da bulunmuştur.

X’e bağlı resesif genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu vardır ancak X kromozomlarından biri “kapalıdır” ve o kromozomdaki tüm genler etkisiz hale getirilmiştir. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan kadınlar bu hastalığın taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle hastalığın semptomlarını göstermezler veya yalnızca çok hafif belirtiler gösterirler, çünkü genellikle “kapalı” olan, anormal geni taşıyan X kromozomudur. 

Bir erkeğin bir X kromozomu vardır ve eğer bir hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanır. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini taşıyıcı olacak kızlarının tümüne aktarır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır. X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına sahiptir ve %25 şansa sahiptir. etkilenmemiş bir oğula sahip olma şansı %25’tir.

Araştırmacılar, X’e bağlı kalıtım paterni olan diskeratoz konjenitaya sahip ailelerin çoğunda hastalığın, X kromozomunun uzun kolunun uç (distal) kısmında yer alan DKC1 genindeki değişikliklerden veya bozulmalardan (mutasyonlar) kaynaklandığını göstermiştir. Xq28). İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. 

İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “Xq28 kromozomu”, X kromozomunun uzun kolundaki 28. bandı ifade eder.

DKC1 geni, diskerin olarak bilinen bir proteinin sentezi için talimatlar içerir. Diskerin, proteinleri (ribozomlar) birleştiren hücreler içinde bulunan bazı küçük yapıların oluşturulmasında (biyogenez) ve kromozomların replikasyonu ve stabilitesi için gerekli olan, kromozomların sonunda bulunan yapılar olan telomerlerin bakımında rol oynar.

Otozomal dominant konjenital diskeratoz: Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için bir genin iki kopyasından yalnızca birinin mutasyona uğraması gerektiğinde ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Araştırmacılar, üç farklı gendeki mutasyonların, diskeratoz konjenitanın baskın formunun bazı vakalarını açıklayabildiğini buldu. Bunlar arasında kromozom 3’ün (3q26) uzun kolunda (q) yer alan telomeraz RNA geni TERC, kromozom 5’in kısa kolunda yer alan telomeraz TERT’nin enzimatik olarak aktif bileşenini kodlayan gen (5p15.33) ve TINF2 yer alır. 14. kromozomun (14q12) uzun kolunda bulunan telomerle ilişkili protein TIN2’yi kodlayan gen. TERC veya TERT gen mutasyonu taşıyan hastalar, X’e bağlı formla karşılaştırıldığında hastalığın genellikle daha hafif bir formuna sahiptir ve bazı mutasyon taşıyıcıları hastalık göstermeyebilir veya yaşamın yalnızca çok ileri dönemlerinde (düşük hastalık penetrasyonu) görülebilir. 

Ancak nadir durumlarda, Hoyeraal-Hreidarsson sendromlu hastalar da dahil olmak üzere hastalığın ciddi formlarından TERT gen mutasyonlarının sorumlu olduğu tespit edilmiştir. Her bir ebeveynden birer tane olmak üzere iki mutasyonu (homozigot veya bileşik heterozigot) miras alan hastalarda hastalık genellikle daha erken başlar ve daha şiddetli olur. Belirli TINF2 gen mutasyonlarına sahip hastalarda hastalık genellikle erken başlangıçlı ve ciddi seyreder. Revesz sendromlu hastalarda da TINF2’deki mutasyonlar bulunmuştur.

Otozomal resesif diskeratoz konjenita: Diskeratoz konjenitanın resesif formuyla üç gen ilişkilendirilmiştir; bunlar 15. kromozomun uzun kolunda yer alan NOP10 (NOLA3) geni (15q14-q15), 5. kromozomun uzun kolunda yer alan NHP2 (NOLA2) geni (5q35.3) ve 5. kromozomda bulunan TERT genidir. (5p15.33). Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir.

 Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Bazı durumlarda, genin bir kopyasında mutasyona sahip olan ebeveynler hafif hastalık gösterebilirken, her iki gen kopyasında da mutasyona sahip olan etkilenen çocuk daha ciddi hastalığa sahip olacaktır. Bu senaryoda mutasyonların etkileri aditiftir ve mutasyonlar birlikte baskın olarak ifade edilir.

Sporadik konjenital diskeratoz: Orta veya şiddetli hastalığı olan hastaların önemli bir kısmında mutasyon kalıtsal değildir ancak ya ebeveynlerin germ hücrelerinde ya da gebelikten kısa bir süre sonra yeni ortaya çıkmıştır (de novo mutasyon). DKC1 ve TINF2’deki de novo mutasyonların spontan diskeratoz konjenitadan sorumlu olduğu bulunmuşken, TERT’de ilk nesilde hastalığa neden olan spontan mutasyonlar çok nadirdir. Birinci nesil hastalıklı TERC’de spontan mutasyonlar tanımlanmamıştır. De novo mutasyonlu hastalar genellikle orta ila şiddetli ve ilerleyici hastalığa sahiptir.

Sporadik diskeratoz konjenitaya sahip olduğu düşünülen bireylerin önemli bir kısmı aslında mutasyonu ebeveynlerinden almıştır, ancak ebeveynleri hastalık göstermemektedir. Benzer şekilde kardeşleri de mutasyonu kalıtsal olarak almış olmalarına rağmen hastalık göstermeyebilirler. Bunun nedeni, hastalığın tezahürünün değişebilmesi (değişken penetrasyon) ve hastalık tezahürünün semptomlarının değişebilmesi (değişken ekspresyon) gerçeğidir.

Hastalık beklentisi: Otozomal dominant diskeratoz konjenitalı bazı ailelerde hastalığın daha şiddetli olduğu ve sonraki nesillerde yaşamın daha erken dönemlerinde ortaya çıktığı görülmektedir. Buna hastalık beklentisi denir. Otozomal dominant diskeratoz konjenitada hastalık beklentisinin, sadece mutasyonun değil, aynı zamanda kısa telomerlerin de kalıtsal olması ve bunların her nesilde kısalması nedeniyle olduğu düşünülmektedir.

Mutasyona uğramış genlerin ortak yolu: Diskeratoz konjenita hastalarında mutasyona uğradığı tespit edilen altı genin tümü, telomerlerin uzamasında ve korunmasında rol oynuyor. Telomerler kromozomların uçlarıdır. Telomerleri ayakkabı bağcığı üzerindeki plastik uçlara benzetebiliriz çünkü kromozomların birbirine yapışmasını, yıpranmasını veya hasar görmesini önler ve kromozom üzerindeki hayati genetik bilgiyi korur.

Erken hızlandırılmış telomer kısalmasının hastalığın altında yatan mekanizma olduğu düşünülmektedir. Telomerlerin kritik derecede kısaldığı zaman noktasının hastalığın klinik tablosunu büyük ölçüde belirlediği ileri sürülmüştür. Bu modele göre, diskeratoz konjenitanın şiddetli formlarında, Hoyeraal-Hreidarsson sendromunda ve Revesz sendromunda telomerler yaşamın erken dönemlerinde kritik derecede kısalır, klasik diskeratoz konjenitada telomerler çocukluk ve ergenlik döneminde kritik derecede kısalır ve atipik diskeratozis konjenitada, Yetişkinlerde telomerler kritik derecede kısalır.

Normal hücreler bölündüğünde telomerler kısalır. Telomerler çok kısaldığında hücrenin büyümesi durur veya ölür. Telomeraz enzimi, telomerlerin çok hızlı kısalmaması için onlara uzunluk katar. Diskeratoz konjenitada mutasyona uğrayan genlerin hepsi şu ya da bu şekilde telomeraz enziminin işini yapması ya da telomer ucunun enzim için hazır olması açısından önemlidir. Bu genlerdeki mutasyonlar telomerlerin ucundaki enzimin aktivitesini tehlikeye sokar. Böylece telomerler, hücrenin büyümesini durduracak veya ölecek kadar kısalıncaya kadar daha hızlı kısalır. Bu durum tüm dokularda meydana gelir ancak en çok kemik iliği, deri ve bağırsak hücreleri gibi hızlı bölünen dokular etkilenir.

Aslında, kemik iliği yetmezliği belirgin hale geldiğinde, diskeratoz konjenitalı hastaların telomerleri normal bireylere göre çok daha kısadır. Bu nedenle dolaşımdaki kan hücrelerinde telomer uzunluğunun ölçümü, diskeratoz konjenitaya bağlı kemik iliği yetmezliği olan hastaların belirlenmesinde giderek daha fazla kullanılmaktadır. Kemik iliği yetmezliği olan hastalar arasında çok kısa telomerlerin saptanması, diskeratoz konjenitalı hastaları tanımlamanın çok hassas bir yoludur. Kemik iliği yetmezliğinin yokluğunda telomer uzunluğu, mutasyona neden olan bir hastalığın varlığını veya yokluğunu öngörmez. Bu nedenle kemik iliği yetmezliği olmayan bireylerde telomer uzunluğunun çok dikkatli yorumlanması gerekir.

Kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta öyküsü ve karakteristik bulguların, özellikle de cilt veya ağızdaki değişikliklerin tanımlanmasına dayanarak diskeratozis konjenita tanısından şüphelenilebilir. Hastalığın ilk belirtisi olarak aplastik anemi veya pulmoner fibrozis gelişen bireylerde tanı daha zordur. Periferik kan hücrelerindeki çok kısa telomerler, kemik iliği yetmezliği ile başvuran hastalarda diskeratoz tanısını destekleyebilir.

DKC1, TERC, TERT, TINF2 NHP2 veya NOP10 genindeki mutasyonları belirlemeye yönelik moleküler genetik testler, diskeratoz konjenita teşhisini doğrulayabilir. Ancak klinik genetik testler pahalıdır ve bazı genler için yalnızca araştırma temelinde kullanılabilir. Ayrıca, genetik testler genellikle büyük gen delesyonlarını test etmez, dolayısıyla büyük bir gen delesyonuna bağlı hastalığı olan hastalar genellikle gözden kaçırılır. Tanımlanan dizi varyantının aslında hastalıktan sorumlu olduğunun kanıtı da zor olabilir. Literatürde açıklanan mutasyonların tümü aslında hastalıktan sorumlu değildir (nadir polimorfizmler) veya tüm bireylerde hastalığa neden olmaz (değişken penetrasyon). Hastaların yaklaşık %50’sinde klasik klinik belirtilerin varlığına rağmen mutasyon saptanmamıştır.

Diskeratoz konjenitalı hastaların nasıl tedavi edileceği konusunda fikir birliği yoktur. Literatürde hastalığın klasik formuyla başvuran hastaların tedavi ve tedavi sonuçlarına ilişkin önyargı vardır. Atipik veya sessiz hastalığı olan bireylerin tedavisi ve hastalık takibi hakkında hala çok az şey bilinmektedir.

Diskeratoz konjenitanın tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, yetişkin dahiliye uzmanları ve hematolog, dermatologlar, diş uzmanları, tıbbi genetik uzmanları, kanser uzmanları (onkologlar) ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bireyin tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Diskeratoz konjenitalı bireyler için genel tedavi önerileri arasında akciğerleri ve karaciğeri korumak için sigara ve alkolden uzak durulması ve cildin zarar görmesini önlemek için nemlendirici kremlerin kullanılması yer alır. İyi diş hijyeni, erken diş kaybını önlemeye ve dilde malignite gelişimini geciktirmeye yardımcı olabilir. Bazı hastalarda kemik iliği yetmezliği ve immün yetmezlik, androjenlere ve hematopoietik büyüme hormonlarına geçici olarak yanıt verir.

Yapay erkek hormonları olan androjenler (örn. oksimetholon), bazı bireylerde kırmızı kan hücrelerini ve daha az sıklıkla trombosit üretimini artırabilir. Androjen tedavisi, potansiyel olarak androjen tedavisiyle ilişkili büyüme hızlanmasını geciktirebilen ve trombositopeni ile ilişkili kanamayı azaltabilen kortikosteroid (örn. prednizon) tedavisi ile desteklenebilir.

Hematopoietik büyüme faktörleri olarak bilinen bir ilaç sınıfı, özellikle granülosit koloni uyarıcı faktör (G-CSF) ve granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktör (GM-CSF) olmak üzere, diskeratoz konjenitalı bireyleri tedavi etmek için kullanılmıştır. Bu büyüme faktörleri, belirli beyaz kan hücrelerinin (nötrofiller) üretimini geçici olarak artırabilir. Nadir durumlarda, bu ilaçlarla tedavi aynı zamanda kırmızı kan hücresi ve trombosit düzeylerini de artırır.

Çoğu durumda androjenlerin ve büyüme faktörlerinin faydaları yalnızca geçicidir. Bu tedavilerin kemik iliği fonksiyonunu iyileştirme süresi her bir vakaya göre değişir.

Uyumlu bir donör bulunabilirse hematopoietik kök hücre nakli, diskeratoz konjenita ile ilişkili kan anormalliklerini potansiyel olarak tedavi edebilir. Esas olarak kemik iliği yetmezliği ile başvuran hastalarda hematopoietik kök hücre nakli düşünülmelidir. Hematopoietik kök hücre nakli, diskeratosis cogenita’dan etkilenen dokuları iyileştirmez. Diskeratoz konjenitalı hastaların radyasyona ve bazı kemoterapi ilaçlarına karşı duyarlılığı artar. Alternatif bir iyileştirme rejimi, ışınlamanın olmadığı veya busulfan veya melfalan gibi bazı kemoterapi ilaçlarından kaçınılması gereken bir tedavi rejimidir. Hematopoietik kök hücre nakli sonrası pulmoner komplikasyonlar nadir değildir ve ölümcül olabilir.

Diskeratoz konjenitalı bireylerin radyasyon ve kemoterapiye karşı aşırı duyarlılığı, bu bireylerde kanser tedavisini zorlaştırmaktadır. Kanserin cerrahi rezeksiyonu muhtemelen tedavinin ilk adımıdır.

Paylaşın

Ailesel Disotonomi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Ailesel disotonomi, öncelikle Doğu Avrupa Yahudi mirasına sahip insanları etkileyen, otonom sinir sisteminin (ANS) nadir görülen bir genetik bozukluğudur. Ağrıya karşı duyarlılığın azalması, gözlerde taşma yırtılmasının olmaması, dili kaplayan topuz benzeri çıkıntıların (mantar benzeri papilla) sayısında azalma, vücut ısısında olağandışı dalgalanmalar ve dengesiz kan basıncı ile karakterizedir. 

Haber Merkezi / Bu bozukluğun belirtileri doğumda belirgindir. Otonom sinir sistemi hayati öneme sahip istemsiz vücut fonksiyonlarını kontrol eder. Ailesel disotonomi ile doğan bir bebekte tipik olarak zayıf emme yeteneği, bozulmuş yutma refleksleri, zayıf kas tonusu (hipotoni) ve/veya anormal derecede düşük vücut sıcaklığı (hipotermi) bulunur. 

Bu bozukluğa sahip bebeklerin elleri ve ayakları soğuk olabilir ve bulaşıcı hastalıkların seyri sırasında dengesiz vücut sıcaklığı (94 ila 108 derece arasında) ortaya çıkabilir. 

Aşırı terleme ve salya akması da meydana gelebilir. Gözyaşı dökmeden ağlamak ailesel disotonominin en çarpıcı semptomlarından biridir. Bazen gözyaşı eksikliği ve gözlerin yabancı cisimlerden kaynaklanan ağrıya karşı duyarsızlığı (kornea anestezisi), korneaların iltihaplanmasına ve gözlerde ülserasyonlara yol açabilir.

Ailesel disotonomisi olan çocuklarda ağrı algısı azalır ve sıcak ve/veya soğuğa karşı hassasiyet yoktur; bu ciltte fark edilmeyen yaralanmalara neden olabilir. Ailesel disotonomisi olan bebeklerde genellikle dengesiz kan basıncı mevcuttur. Kan basıncı değerleri büyük ölçüde değişebilir ve anormal derecede yüksek veya düşük olabilir.

Ailesel disotonominin diğer belirtileri arasında tat duyusunun yokluğu, konuşma bozukluğu ve/veya ciltte duygusal heyecanla ortaya çıkan kırmızı lekeler yer alabilir. Bu bozukluğa sahip çocukların yaklaşık yüzde 40’ı kusma atakları yaşamaktadır. Bazen yiyeceklerin solunmasına (aspirasyon) bağlı olarak iskelet kusurları, tendon reflekslerinin yokluğu, boy kısalığı ve/veya tekrarlayan pnömoni atakları olabilir.

Ergenlik döneminde, ailesel disotonomisi olan bireylerin yüzde 95’inde yan yana omurga eğriliği (skolyoz) belirtileri görülür. Ayrıca terlemede artış ve kalp atışlarında hızlanma görülebilir. Ağrı farkındalığının azalması, bu bozukluğu olan çocukların yaralanmaların farkına varmasını zorlaştırır; Kemik kırıkları fark edilmeden kalabilir. Ergenlik döneminde ortaya çıkabilecek diğer semptomlar arasında halsizlik, bacak krampları ve/veya konsantrasyon güçlüğü yer alır. Depresyon, sinirlilik, uyuyamama (uykusuzluk) ve/veya olumsuzluk gibi kişilik değişiklikleri de meydana gelebilir.

Ailesel disotonomisi olan 20 yaşın üzerindeki yetişkinlerin yaklaşık yüzde 20’sinde böbrek yetmezliği gelişir. Bu yaşta nörolojik bozulma da ortaya çıkar ve yürümedeki dengesizlik daha belirgin hale gelebilir. Bir bebeğin ailesel disotonomiye sahip olup olmadığını belirleyebilecek bir tıbbi test mevcuttur. Histamin deri altına enjekte edilir ve tepki sinir hücresi lifleri (akson parlaması) boyunca ölçülür. Yanıt eksikliği ailesel disotonomi tanısını doğrular.

Ailesel disotonomi resesif bir genetik özellik olarak kalıtsaldır. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür. Resesif bozukluklarda, kişi her iki ebeveynden de aynı özellik için aynı kusurlu geni miras almadıkça bu durum ortaya çıkmaz. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Her ikisi de resesif hastalık taşıyıcısı olan bir çiftin çocuklarına hastalığın bulaşma riski yüzde 25’tir. Çocuklarının yüzde ellisi hastalığın taşıyıcısı olma riski taşıyor ancak genellikle hastalığın belirtilerini göstermiyor. Çocuklarının yüzde yirmi beşi her iki normal geni de alabilir. her ebeveynden bir tane olacak ve genetik olarak normal olacaktır (söz konusu özellik için). Risk her hamilelikte aynıdır.

Ailesel disotonomi semptomlarını hafifletmek için kullanılan ilaçlar arasında diazepam, metoklopramid ve kloral hidrat bulunur. Gözleri yağlamak için yapay gözyaşlarına ihtiyaç duyulabilir.

Ailesel disotonomi semptomlarını hafifletmek için fizik tedavi, göğüs fizyoterapisi, mesleki terapi, beslenmeyi kolaylaştırma ve/veya konuşma terapisi de yararlı olabilir. Ailesel disotonomisi olan kişiler ayrıca çeşitli diğer ortopedik ve oküler (görme) yardımlardan da yararlanabilirler.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos