image

Karnitin Palmitoiltransferaz 1A Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Karnitin palmitoiltransferaz 1A (CPT1A) eksikliği, vücudun enerji için gıdalardan yağ asitlerini parçaladığı süreç olan bir yağ asidi oksidasyon bozukluğudur. Yağ asitleri hayvansal ve bitkisel yağlardan gelir. CPT1A eksikliği olan kişiler, yağ asitlerinin uygun şekilde parçalanmamasının bir sonucu olarak sinir sistemine (hepatik ensefalopati) zarar verebilecek karaciğer yetmezliği yaşayabilir. 

Haber Merkezi / CPT1A eksikliği, CPT1A genindeki zararlı DNA değişikliklerinden (mutasyonlar) kaynaklanır . CPT1A geni , uzun yağ asitlerini parçalayan karnitin palmitoiltransferaz 1 enzimini üretir. CPT1A eksikliği otozomal resesif bir durumdur, yani CPT1A genindeki zararlı bir değişiklik her iki ebeveynden de kalıtsaldır.

Gelişmekte olan bir bebekte CPT1A eksikliği, hamilelik sırasında maternal yağlı karaciğer, düşük kan şekeri (hipoglisemi), anormal karaciğer enzimleri, yüksek miktarda amonyak (hiperammonenmi) ve anormal karaciğer fonksiyonuna bağlı olarak artan kanama duyarlılığı gibi anormal bulgulara neden olabilir.

CPT1A eksikliği, doğumdan kısa bir süre sonra yenidoğanlarda yapılan bir kan testi olan yenidoğan taramasında belirlenebilir. Yenidoğan taraması, yağ asidi oksidasyon ürünlerinin seviyelerini tespit edebilir ve anormal seviyeler, yenidoğanda CPT1A eksikliği olduğunu gösterebilir. Bununla birlikte, yenidoğan taraması tanısal değildir ve tanıyı doğrulamak için daha ileri testlere ihtiyaç vardır.

CPT1A eksikliği belirtileri tipik olarak açlık veya hastalık gibi stres zamanlarından sonra ortaya çıkar. Bu semptomlar düşük kan şekerini ve idrarda keton cisimciklerinin olmamasını (hipoketotik hipoglisemi) içerir. Keton cisimleri, yağ asitleri parçalandıktan sonra karaciğer tarafından üretilen moleküllerdir.

Ek olarak, CPT1A eksikliği ani karaciğer yetmezliğine neden olabilir. Karaciğer yetmezliği sinir sisteminde hasara yol açabilir (hepatik ensefalopati). Ek olarak, kanda karaciğer enzimlerinde artış, amonyak (hiperamonemi) ve karnitin gibi başka anormal laboratuvar bulguları da olabilir.

CPT1A eksikliği , karnitin palmitoiltransferaz 1 enzimini kodlayan CPT1A genindeki zararlı değişikliklerden (mutasyonlar) kaynaklanır. Bu enzim uzun yağ asitlerini parçalar. Yağlar uygun şekilde işlenemezse, enerji üretimi azalır.

CPT1A eksikliği otozomal resesif bir durumdur. Otozomal resesif durumlar, her iki ebeveyn de aynı gen (taşıyıcı) üzerinde bir mutasyon taşıdığında ve her ebeveyn mutasyona uğramış geni çocuğa aktardığında, çocuğa mutasyonları telafi edecek normal işleyen bir gen vermediğinde ortaya çıkar.

Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de mutasyonu geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir.

Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genler alma ve bu özelliğin mutasyonlarını ebeveynlerden taşımama şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

CPT1A eksikliği, CPT1A geninde iki mutasyon bulmak için genetik test kullanılarak teşhis edilebilir. Ek olarak, deri hücrelerinden karnitin palmitoiltransferaz 1 (CPT1) enziminin seviyesi ölçülebilir.

Kanda düşük keton seviyeleri, yüksek karaciğer enzimleri, yüksek amonyak ve yüksek karnitin gibi diğer laboratuvar bulguları bu teşhisi destekleyebilir. Bazı devlet yeni doğan tarama programları, kan plazması veya serumdaki serbest karnitin oranını ölçerek CPT1A eksikliği için tarama gerçekleştirir.

Uygun tedavi ve yönetim olmadan, CPT1A eksikliği olan kişilerde ciddi hipoglisemi olabilir. Nöbetler, bilinç kaybı, beyin hasarı ve ölüm gibi nörolojik etki riskini azaltmak için hipogliseminin önlenmesi önerilir. Hipoglisemi, yüksek karbonhidrat, düşük yağ diyeti ve sık beslenme ile önlenebilir.

Akut hipoglisemi oluşursa, intravenöz dekstroz sağlanmalıdır. CPT1A eksikliği olan kişiler düzenli olarak karaciğer fonksiyon testi yaptırmalıdır. Anormal bir CPT1A geninin kadın taşıyıcıları, hamile kalmaları halinde komplikasyon olasılığı konusunda bilgilendirilmelidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kardiyofasiyokütanöz Sendrom Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kardiyofasiyokutanöz (CFC) sendromu, ilk olarak 1986 yılında, zihinsel engelli ve yüz görünümünde, deride, saçta, tırnaklarda ve kalpte benzer anormallikleri olan akraba olmayan sekiz hastanın gözlemine dayanılarak tanımlanmıştır.

CFC, RASopatilerden biridir ve tipik olarak alışılmadık derecede seyrek, kırılgan, kıvırcık saçlarla karakterize edilen nadir bir genetik bozukluktur; nispeten büyük kafa (göreceli makrosefali); belirgin bir alın ve alnın kenarlarında anormal daralma (bi-temporal daralma); zihinsel engelli; gelişememe; doğumda mevcut olan (doğuştan) veya daha sonra edinilen kalp kusurları; kısa boy ve cilt anormallikleri.

CFC sendromu, genellikle BRAF, MAP2K1 (MEK1), MAP2K2 (MEK2) ve KRAS olarak adlandırılan dört genden birinde de novo (yeni) mutasyonların neden olduğu baskın bir hastalıktır.. Etkilenen bazı bireylerin bu genlerden birinde mutasyona sahip olmaması, diğer genlerin de CFC sendromu ile ilişkili olduğunu düşündürür.

Çoğu birey, başlangıçta beslenme güçlükleri (zayıf emme) ve gelişememe nedeniyle sevk edilir. Daha sonra bilişsel gelişim geriliği ve diğer klinik belirtiler görülebilir.

Yüz görünümü: Etkilenen bireyler, boylarına kıyasla nispeten büyük bir kafaya (makrosefali), yüksek bir alına ve alnın kenarlarında anormal daralmaya (bitemporal daralma) sahip olabilir ve bu da başın “kutu benzeri” görünmesine neden olabilir. Kulaklar, başın arkasına doğru anormal bir şekilde açılandırılmıştır ve kulak memelerinde ara sıra kırışmalar meydana gelecek şekilde alçak (arkaya doğru açılı) şekildedir.

Burun kısa, şişkin ve antevert burun delikleri ve basık bir köprü ile. Ayrıca, gözlerin üzerindeki kemik çıkıntılarının (göz üstü çıkıntılar) az gelişmişliği (hipoplazi) vardır; geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm); göz kapağı açıklıklarının aşağı eğilmesi ve üst kapaklardan birinin veya her ikisinin sarkması (pitoz).

Cilt, saç ve tırnaklar: Çoğu hastada cilt, saç veya tırnaklarda bir tür ektodermal anormallik vardır. CFC Sendromlu çocuklar genellikle seyrek, yavaş büyüyen, ince veya kalın, anormal derecede kuru ve kırılgan olan kıvırcık saç derisine sahiptir. Ayrıca eksik veya seyrek kaşları ve kirpikleri vardır. Bazı çocuklarda tırnaklar distrofiktir, geniş düz tırnaklar vardır ve/veya hızlı uzar.

Deri tutulumu kuru deriden hiperkeratoz olarak bilinen deri hastalığına kadar değişir. Pigmentli nevüsler, CFC sendromundan çok farklıdır ve sendromun tanımlanmasına yardımcı olur. Diğer tipik cilt belirtileri arasında küçük sert şişlikler (keratosis pilaris), kaşların etrafındaki yüz derisi lezyonları (ulerythema ophryogenes) ve iyi huylu vasküler tümörler (infantil hemanjiyomlar) yer alır.

Kalp: Konjenital kalp defektleri hastaların %75’inden fazlasında mevcuttur ve en yaygın kalp kusurları pulmoner stenoz ve atriyal veya ventriküler septal defektlerdir. Hipertrofik kardiyomiyopati (kalp kasında kalınlaşma) ve ritim bozuklukları da olabilir. Bu kusurlar doğumda veya daha sonra yaşamda teşhis edilebilir.

Zihinsel engelli: CFC sendromlu hastaların neredeyse tamamında bir tür bilişsel veya nörolojik gecikme vardır. Çoğu kişi orta düzeyde zihinsel engellilik aralığında yer alır. Kaba motor ve dil gecikmesi dahil olmak üzere küresel gelişimsel gecikme çok yaygındır. CFC sendromlu bazı kişilerde otizm ve diğer duyusal davranış sorunları bildirilmiştir.

Oküler: Gözleri etkileyen semptomlar hem görünüşlerini etkileyebilir: oküler hipertelorizm (gözler arasındaki mesafenin artması), şaşılık (gözlerin düzensiz hizalanması) ve işlevleri; istemsiz göz hareketleri, astigmatizm, miyopluk ve/veya uzağı görememe. Optik sinir hipoplazisi, kortikal körlük ve katarakt tarif edilmiştir. CFC sendromlu bireylerin çoğunda oküler semptomlar olmasına rağmen, bazılarının oftalmolojik muayenesi normaldir.

Beslenme/mide bağırsak: Şiddetli beslenme sorunları gastroözofageal reflü (GÖR), aspirasyon, kusma olarak kendini gösterir ve etkilenen bireyler yemek yemekten kaçınır (yemekten kaçınmak büyüme gecikmelerine neden olabilir). Genellikle gastrointestinal semptomları olan bireyler, erken çocukluk dönemine kadar devam edebilecek bir beslenme tüpüne ihtiyaç duyacaktır. Diğer GI sorunları arasında dismotilite, intestinal malrotasyon (bağırsağın anormal gelişimi), fıtık ve/veya kabızlık yer alır. Bazı kişilerde dalak ve/veya karaciğer iltihabı vardır. Çoğu çocuk, yemekten kaçınmaya ikincil olarak yetersiz beslenmeye sahiptir. Yağlı karaciğer ve anal stenoz (anal sfinkterin daralması) da bildirilmiştir.

Endokrin anormallikler: Etkilenen bireylerde büyüme hormonu eksikliği ve erken ergenlik başlangıcı olabilir.

Büyüme gecikmeleri: Uygun doğum ağırlığı ve boyu ile büyüme normal olabilir; bununla birlikte, erken bebeklik döneminde ağırlık ve uzunluk beşinci yüzdelik dilimin altına düşebilirken baş çevresi normal aralıkta kalır ve bu da makrosefali görünümü verir.

Ek anormallikler: Tüm hastalarda olmasa da bazı hastalarda bulunan ek anormallikler arasında boy kısalığı; perdeli boyun; göğüs kafesinin anormal şekli (pectus carinatum); eklem hiperekstansiyonu; özellikle yaşamın ilk yıllarında hipotoni (azalmış kas tonusu), neoplazi (tipik olarak lenfioblastik lösemi); ürogenital anomaliler; nöbetler; ve erkeklerin inmemiş testisleri (kriptorşidizm).

CFC sendromu, dört genden birindeki anormalliğin (mutasyon) neden olduğu baskın bir genetik bozukluktur: BRAF (~%75), MAP2K1 ( MEK1 ), MAP2K2 ( MEK2 ) (~%25) ve KRAS (<%2). Bu genler, hücre büyümesinde ve hücre bölünmesinde önemli olan Ras/Mitojenle aktive olan protein kinaz (MAPK) adı verilen bir yolun parçasıdır. Etkilenen bazı bireylerin bu genlerden birinde mutasyona sahip olmaması, diğer genlerin de CFC ile ilişkili olduğunu düşündürür.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyası gerekli olduğunda ortaya çıkar. CFC sendromundaki anormal gen, genellikle her iki ebeveynden de kalıtsal olmayan sporadik bir gen anormalliğinin (mutasyon) sonucudur. Bu nedenle, etkilenen bireyin kardeşleri için risk küçüktür. Anormal geni etkilenen bir kişiden çocuklarına geçirme teorik riski her gebelik için %50’dir. Bununla birlikte, literatürde nesiller boyunca aktarılan mutasyona uğramış bir genin belgelendiği birkaç aile vardır.

CFC sendromu, bebeklik döneminde kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulgular ve özel testlere dayalı olarak teşhis edilir. CFC sendromuyla ilişkili olarak ortaya çıkabilecek konjenital kalp kusurları (örn., pulmoner stenoz ve/veya atriyal septal kusurlar), doktorların kalbin yapısını ve işlevini değerlendirmesine olanak tanıyan kapsamlı bir klinik muayene ve özel testlerle saptanabilir ve/veya doğrulanabilir. .

Klinik muayene, bir doktorun stetoskop kullanarak kalp ve akciğer seslerini değerlendirmesini içerebilir. Örneğin, hafif asemptomatik pulmoner stenoz vakalarında, durum başlangıçta bu tür bir stetoskopik değerlendirme sırasında duyulan anormal bir kalp üfürümünden saptanabilir.

Özel kardiyak testler arasında röntgen çalışmaları, elektrokardiyografi (EKG), ekokardiyografi ve/veya kardiyak kateterizasyon yer alabilir. Röntgen çalışmaları kalbin anormal büyümesini (kardiyomegali) veya belirli kalp yapılarında malformasyonu ortaya çıkarabilir. Kalp kasının elektriksel aktivitelerini kaydeden bir EKG, anormal elektriksel modelleri ortaya çıkarabilir.

Bir ekokardiyogram sırasında, ses dalgaları kalbe doğru yönlendirilerek doktorların kalp fonksiyonlarını ve hareketlerini incelemelerini sağlar. Kalp kateterizasyonu sırasında, büyük bir damara küçük içi boş bir tüp (kateter) sokulur ve kalbe giden kan damarlarından geçirilir. Bu prosedür, doktorların kalpteki kan akış hızını belirlemesine, kalp içindeki basıncı ölçmesine ve/veya anatomik anormallikleri tam olarak belirlemesine olanak tanır.

Doktorlar ayrıca pulmoner stenozu ve/veya diğer kalp anormallikleri olan etkilenen bireylerin solunum (ventilasyon) kapasitelerini de yakından değerlendirebilir, çünkü ilişkili kalp kusurları akciğerlere yetersiz kan temini ve nefes darlığı ile sonuçlanabilir.

Bazı CFC sendromu vakalarında meydana gelebilecek diğer anormalliklerin varlığını belirlemeye ve/veya doğrulamaya yardımcı olmak için ek özel testler de yapılabilir. Örneğin, tıbbi literatüre göre, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması, hidrosefali varlığını veya bazı durumlarda, bozukluğu olan bazı kişilerde beynin dış tabakasının dejenerasyonunu (kortikal atrofi) doğrulamaya yardımcı olabilir.

BT taraması sırasında, bir organın doku yapısının enine kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve X-ışınları kullanılır. Ek olarak, beynin elektriksel uyarılarını kaydeden elektroensefalografi (EEG), belirli nöbet aktivitesi türlerinin karakteristiği olan beyin dalga modellerini ortaya çıkarabilir. Gözün içini görüntüleyen aletle muayene (oftalmoskopi),

CFC sendromuna neden olduğu bilinen dört gendeki mutasyonlar için moleküler genetik testler mevcuttur. Aralarında önemli bir örtüşme olduğundan veya tüm ekzom dizilimi düşünülebileceğinden, şu anda bir RASopatiye neden olduğu bilinen tüm genleri tarayan bir çoklu gen paneli kullanılarak test yapılabilir.

CFC sendromunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. çocuk doktorları; cilt bozukluklarını (dermatologlar), kalp anormalliklerini (kardiyologlar), göz bozukluklarını (göz doktorları) ve/veya nörolojik anormallikleri (nörologlar) teşhis eden ve tedavi eden doktorlar; ve/veya diğer sağlık bakım uzmanlarının etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

CFC sendromu için spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Pulmoner stenoz ve/veya atriyal septal defekt gibi konjenital kalp kusurları olan bazı kişilerde belirli ilaçlarla tedavi, cerrahi müdahale ve/veya diğer teknikler gerekli olabilir. Bu gibi durumlarda uygulanan cerrahi prosedürler, anatomik anormalliklerin ve bunlarla ilişkili semptomların yeri, ciddiyeti ve/veya kombinasyonuna bağlı olacaktır.

CFC sendromlu bireylerde, solunum yolu enfeksiyonları derhal ve şiddetli bir şekilde tedavi edilmelidir. Kalp zarının (endokardit) ve kalp kapakçıklarının potansiyel olarak artan bakteriyel enfeksiyon riski nedeniyle, atriyal septal kusurları olan bireylere, diş çekimi gibi diş prosedürleri de dahil olmak üzere herhangi bir cerrahi prosedürden önce antibiyotik ilaçlar verilebilir.

Hidrosefalisi olan etkilenen bireylerde, fazla beyin omurilik sıvısını beyinden uzaklaştırarak basıncı azaltmak için şantlar implante edilebilir. Ek olarak, bazı durumlarda antikonvülsan ilaçlarla tedavi, nöbetlerin önlenmesine, azaltılmasına veya kontrol altına alınmasına yardımcı olabilir.

Belirli oküler anormalliklerden etkilenen bireylerde, görüşü iyileştirmeye yardımcı olmak için düzeltici gözlükler, kontakt lensler ve/veya cerrahi kullanılabilir. Çoğu zaman, gelişemeyen çocuklara nazogastik veya gastrostomi tüpü (besleme tüpleri) gerekir. Artan kalori alımı, etkilenen kişi kabızlıktan muzdaripse, lif artışıyla birlikte faydalı olabilir.

Ek olarak, cilt anormalliklerini hafifletmeye yardımcı olmak için doktorlar vazelin gibi bazı kayganlaştırıcı losyonlar veya merhemler önerebilir. Bu tür kayganlaştırıcıların uygulanması, cilt nemliyken banyodan sonra özellikle etkili olabilir. Hemanjiomlu etkilenen bireylerde, bazı durumlarda tedavi gerekmeyebilir. Diğer durumlarda, doktorlar hemanjiyomların ciddiyetine, konumuna, ilişkili kanamanın oluşumuna ve/veya diğer ilişkili semptomlara veya zorluklara (örn. Çeşitli çıkarma teknikleri kullanılabilir (örneğin, lazer cerrahisi, kriyocerrahi, plastik cerrahi).

Erken müdahale, CFC sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmalarına yardımcı olmada faydalı olabilir. Yardımcı olabilecek özel hizmetler, özel iyileştirici eğitim, konuşma terapisi, mesleki terapi, fizik tedavi ve/veya diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetleri içerebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

CARD9 Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

CARD9 eksikliği, bir tür birincil immün yetmezliktir. Birincil immün yetmezlik hastalıkları (“doğuştan gelen bağışıklık hataları” olarak da adlandırılır), vücudun bağışıklık sisteminin bir kısmının eksik olduğu veya düzgün çalışmadığı 420’den fazla nadir, kronik hastalıktan oluşan bir gruptur. 

Haber Merkezi / Bu hastalıklara bir gen veya genlerdeki bir mutasyon neden olur ve bazı bozukluklar doğumda veya erken çocukluk döneminde ortaya çıksa da, bozukluklar yaş veya cinsiyete bakılmaksızın herkesi etkileyebilir. Bazıları bağışıklık sisteminin tek bir bölümünü etkiler; diğerleri sistemin bir veya daha fazla bileşenini etkileyebilir.

CARD9 eksikliğinin belirti ve semptomları (veya tezahürleri) oldukça çeşitlidir. Bazı kişiler sadece Candida ile enfeksiyon geliştirirken, diğerleri sadece dermatofitler ile enfeksiyon geliştirir ve diğerleri sadece “siyah küf” ile enfeksiyon geliştirir. Aşağıdaki durumlar CARD9 eksikliğinden kaynaklanabilir:

İnvaziv mantar hastalığı
Mikoz
Candida enfeksiyonu (kandidiyaz)
Kronik mukokutanöz kandidiyaz (CMC)
İnvaziv kandidiyaz
Spontan merkezi sinir sistemi kandidiyazı (beyin kandidiyazı)

Kandidal endoftalmi (göz kandidiyazisi)
Kandidal osteomiyelit (kemik kandidiyazisi)
Derin dermatofitoz
Kronik invaziv Kdrmatofit enfeksiyonu (​tinea profunda)
Feohifomikoz (siyah küf hastalığı)

Candida enfeksiyonları yüzeysel ve kronik olabilir (“kronik mukokutanöz kandidiyazis” veya CMC olarak adlandırılır). CMC’ye neden olan diğer birincil immün yetmezlik bozukluklarının çoğundan farklı olarak, CARD9 eksikliği, Candida’nın derinin ötesine geçerek vücudun diğer bölgelerine yayılabileceği (“invaziv kandidiyaz” olarak adlandırılır) invaziv Candida enfeksiyonuna belirgin şekilde yatkınlık yaratır.

Beyni veya meninksleri (beynin menenjit ile sonuçlanan koruyucu tabakası) tutan Candida çok belirgin bir tezahürdür. Candida’nın beyni enfekte ettiği bazı CARD9 eksikliği vakalarında, etkilenen hastalarda radyolojik beyin görüntüleme (örneğin CT veya MRI ile) yapılır ve beyin kanserlerine benzeyen kitlelere sahip oldukları bulunur; ancak biyopside kanser yoktur ve sadece Candida enfeksiyonu bulunur. CARD9 eksikliği ayrıca gözde (görme kaybına yol açan) veya kemikte (etkilenen bölgede ağrıya yol açan) kandida enfeksiyonuna yol açabilir.

Tüm bu invaziv kandidiyaz vakalarında, mantarın bu organlara ulaşması için herhangi bir risk faktörü yoktur (olağan risk faktörleri, etkilenen bireylerde bulunmayan lösemi, kemoterapi, intravenöz yollar gibi şeyleri içerir). Candida’yı hedefleyen antifungal ilaçlarla başarılı bir şekilde tedavi edilmiş gibi görünebilir, ancak antifungal ilaç kesildiğinde enfeksiyon tekrarlayabilir (nüks edebilir); bazı durumlarda, kişi şu anda doğru antifungal ilacı alıyor olsa bile tekrarlayabilir. mantarın bu organlara ulaşması için herhangi bir risk faktörü yoktur (olağan risk faktörleri, etkilenen bireylerde bulunmayan lösemi, kemoterapi, intravenöz yollar gibi şeyleri içerir).

İnvaziv kandidiyaz, antifungal ilaçlarla başarılı bir şekilde tedavi edilmiş gibi görünebilir. antifungal ilaç kesildiğinde enfeksiyon tekrarlayabilir (nüksedebilir), ancak Candida’yı hedef alan; bazı durumlarda, kişi şu anda doğru antifungal ilacı alıyor olsa bile tekrarlayabilir. mantarın bu organlara ulaşması için herhangi bir risk faktörü yoktur (olağan risk faktörleri, etkilenen bireylerde bulunmayan lösemi, kemoterapi, intravenöz yollar gibi şeyleri içerir).

İnvaziv kandidiyaz, antifungal ilaçlarla başarılı bir şekilde tedavi edilmiş gibi görünebilir. antifungal ilaç kesildiğinde enfeksiyon tekrarlayabilir (nüksedebilir), ancak Candida’yı hedef alan; bazı durumlarda, kişi şu anda doğru antifungal ilacı alıyor olsa bile tekrarlayabilir.

Dermatofitler ve “siyah küfler” ile enfeksiyonlar kroniktir ve tedavisi zordur, antifungal ilaçlara kısmen veya zayıf yanıt verir. Şekil bozucu olabilirler ve deriden lenf bezlerine ve beyin dahil derin organlara da yayılabilirler.

Kanıtlar daha az kesin olmasına rağmen, CARD9 eksikliği ile ilişkili diğer mantar enfeksiyonlarına dair bir rapor vardır. CARD9 eksikliği genetik bir hastalık olmasına rağmen, invaziv mantar enfeksiyonu her yaşta ortaya çıkabilir. Aslında, bildirilen vakaların çoğu yetişkinlerde olmuştur. Erkekler ve kadınlar eşit derecede etkilenir.

CARD9 eksikliği, CARD9 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır   . Bu gen, normalde yalnızca iki özel beyaz kan hücresi türü tarafından ifade edilen CARD9 proteininin üretiminden sorumludur: nötrofiller ve monositler (kandaki monositler, dokulara girdikten sonra makrofajlara dönüşür).

CARD9 eksikliğinde, CARD9 proteini anormaldir ve bu tip hücrelerin her ikisi de (nötrofiller ve monositler/makrofajlar), yukarıdaki mantar hastalıklarından birinin gelişmesine izin veren mantara yanıt vermekte güçlük çeker. CARD9 eksikliği, otozomal resesif bir şekilde kalıtılır; bu, bir kişinin bu durumu geliştirmesi için, her bir ebeveynden miras alınan genin her iki kopyasının da bir mutasyona sahip olması gerektiği anlamına gelir.

Genin sadece bir kopyasında mutasyon varsa, kişi “taşıyıcı” kabul edilir; Bugüne kadar, taşıyıcıların mantar enfeksiyonları için yüksek risk altında olduğu düşünülmemiştir. Bununla birlikte, iki taşıyıcı ebeveynin gen mutasyonunu geçme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 25’tir.

Kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü, özellikle yukarıda listelenen tipik risk faktörlerinden herhangi biri olmaksızın invazif mantar enfeksiyonu bulunan bir hasta ve çeşitli kan testleri temelinde CARD9 eksikliği tanısından şüphelenilir. CARD9 eksikliği teşhisi, CARD9 genindeki mutasyonlar için moleküler genetik test yoluyla doğrulanabilir.

CARD9 eksikliği, invaziv mantar hastalığı ile ortaya çıktığından, tedavi, anti-fungal ilaçlarla enfeksiyona neden olan mantara yöneliktir. Birçok farklı antifungal ilaç türü vardır, bazıları oral tüketim için mevcuttur ve bazıları intravenöz uygulama gerektirir. Antifungal tedavinin optimal süresi belirlenmemiştir. Bazı durumlarda, iyi bir klinik yanıt alınana kadar hızlı antifungal tedavi gerekir, ardından belirli bir süre idame (profilaktik) dozlama (düşük dozlar kullanılarak) yapılır.

Bazı insanlarda, uygun görünen mantar önleyici tedaviye rağmen, mantar hastalığa neden olmak için tekrarlar. Bu durumlarda, alternatif bir mantar önleyici ilaç (veya mantar önleyici ilaçların kombinasyonu) gerekli olabilir. Bazı nükslerde, enfeksiyonun ana mantar odağının cerrahi olarak çıkarılması gerekebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Karsinoid Sendromu Nedir? Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Karsinoid sendrom semptomların, fiziksel belirtilerin ve anormal laboratuvar bulgularının bir kombinasyonundan oluşan bir hastalıktır. Karsinoid sendrom, altta yatan karaciğere yayılmış karsinoid tümörü olan kişilerde görülür. Karsinoid tümörler, bir dizi başka aktif peptit ile birlikte serotonin salan salgılama özelliklerine sahip, iyi farklılaşmış nöroendokrin tümörlerdir. 

Haber Merkezi / Bu tümörler, ilkel bağırsak boyunca herhangi bir yerde ortaya çıkabilir ve bu nedenle bronşiyal ağaçta (hava yolları) ve gastrointestinal sistem boyunca bulunur. Tümör hücreleri ayrıca karaciğere göç edebilir (metastaz yapabilir).

Karsinoid tümörler en sık ince bağırsakta ve apendikste görülür, ancak %10’u akciğerden kaynaklanır. Etkilenen diğer alanlar arasında rektum, kolon, pankreas, mide, yumurtalık, timus, böbrek, prostat, meme ve başka yerler bulunur. Bu yavaş büyüyen maligniteler, lenf düğümlerine ve karaciğere yayılma eğilimindedir ancak aynı zamanda akciğer, kemik, beyin ve deriye metastaz yapabilir.

Karsinoid tümörü olan kişilerin sadece yaklaşık %10’unda karsinoid sendrom gelişir. Bu sendromun başlıca semptomları arasında sıcak, kırmızı yüz kızarması, ishal ve hırıltı bulunur. Karsinoid sendrom, karaciğer metastazı olan bir kişide tümör aşırı miktarda serotonin ürettiğinde ortaya çıkar. Karaciğere yayılmayan hastalarda, bağırsak tümörü tarafından salınan serotonin parçalanarak inaktif bir maddeye dönüşür; böylece karsinoid sendrom oluşmaz.

Semptomlar hormonal olmayabilir, tümör hacmine ikincil olabilir ve bu nedenle yerleşime bağlıdır; veya karsinoid sendromun bir sonucu olarak hormonal. Tümörden kaynaklananlar karın ağrısı, anemi, pnömoni, öksürük ve hemoptizi (kan üreten öksürük) içerebilir. Karsinoid tümörler herhangi bir semptom göstermeden de mevcut olabilir ve sıklıkla uzun süre tespit edilemeyebilir.

Karsinoid sendromun semptomları arasında yüz, baş ve üst göğüste sıcaklık ve kızarıklık; ishal; kan basıncında belirgin değişiklikler (genellikle hipotansiyon, kan basıncında azalma); astım benzeri hırıltı; kilo kaybı veya alımı; yetersiz beslenme; dehidrasyon; zayıflık; kas ve eklem ağrısı; ve peptik ülser.

Daha sonraki aşamalarda, karsinoid sendrom kalp kapakçıklarına zarar vererek konjestif kalp yetmezliği semptomlarına yol açabilir. İshal o kadar şiddetli olabilir ki, potasyum ve su gibi vücudun hayati besinleri tükenerek yaşamı tehdit eden elektrolit dengesizliği oluşur.

Sendrom ayrıca mide ağrısı, karaciğerdeki arterlerin tıkanması, kalp çarpıntısı ve idrarda aşırı peptit atılımı ile birlikte olabilir. Son derece nadir durumlarda, kızarma, kan basıncı değişiklikleri, halsizlik, çarpıntı, baygınlık ve hırıltılı solunumun akut oluşumu yaşamı tehdit edebilen bir karsinoid krizi oluşturur. Bir karsinoid krizde veya karsinoid sendrom tanısı için bu özelliklerin hepsinin bulunması gerekmez.

Karsinoid tümörlerin altında yatan neden belirsizliğini koruyor. Bazı çalışmalar, sigara ve diyet alımı gibi risk faktörlerini önermiştir, ancak bu bulguları doğrulamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Vakaların çoğunda tümörler yavaş büyür ve serotonin, bradikininler, taşikininler ve prostaglandinler gibi hormonal kimyasal maddeler üretebilir.

Orijinal karsinoid hücreler karaciğere yayılırsa (metastaz yaparsa), bu maddeler artık inaktif formlarına kadar parçalanmazlar ve sistemik (ana) dolaşıma salınarak karsinoid sendromunun belirti ve semptomlarına neden olurlar. Tümörler, yumurtalıklar gibi gastrointestinal sistem dışındaki organları etkilediğinde, karaciğer metastazlarının yokluğunda karsinoid sendrom ortaya çıkabilir.

Teşhis en iyi şekilde, biyokimyasal inceleme, radyolojik ve nükleer görüntüleme ve son olarak mümkün olduğunda histolojik (doku biyopsisi) doğrulamayı içeren çok yönlü bir yaklaşımla sağlanır. Daha yaygın nedenlerin bir sonucu olarak standart testlerle teşhis edilemeyen epizodik yüz kızarması ve/veya kronik ishalin meydana gelmesi, karsinoid sendrom şüphesine yol açmalıdır.

Geçmişte, serotoninin parçalanmasının (metabolizma) bir ürünü olan 5-hidroksiendolasetik asidin (5-HIAA) 24 saatlik idrar atılımının ölçümü, düşük serotonin diyeti uygulayan bir hastada kullanılan ana laboratuvar testiydi. Hala faydalıdır ve vakaların %50’sinde 5-HIAA seviyesi açıkça yükselecektir. Bununla birlikte, en faydalısı kromogranin-A olan ve genellikle octreoscan olarak bilinen bir görüntüleme tekniği ile birlikte kullanılan kan testleri de mevcuttur. İdrar 5-HIAA normal olduğunda bile karsinoid sendromu tanısını doğrulayabilir.

Bu teknik, semptomların tam spektrumu belirgin olmadığında karsinoid tümörlerin varlığını göstermede de yardımcı olabilir. Primer tümörün konumuna bağlı olarak yardımcı olabilecek diğer araştırmalar arasında BT taraması, ultrason, MRI ve endoskopi yer alır. Bazen teşhis, bağırsak tıkanıklığı veya apandisit gibi başka bir şüpheli durum için ameliyat sırasında tesadüfen konur.

Standart tedavi, mümkün olduğunda tüm tümörü çıkarmak ve herhangi bir metastazı azaltmak (debulk) için cerrahidir. Gastrointestinal tümörlerde bu, etkilenen bölgenin rezeksiyonunu içerecektir. Bronşiyal (hava yolu) lezyonlarda kitlenin yerine göre lobektomi, sleeve rezeksiyon veya pnömonektomi gibi işlemler gerekebilir.

Karaciğer metastazlarının küçültülmesi, cerrahi eksizyon veya kriyoablasyon ve radyofrekans ablasyon gibi daha yeni tekniklerle yapılabilir. Tek başına veya kemoterapi ile karıştırılarak embolik inert partiküllerin enjeksiyonu ile hepatik arter kateterizasyonu, karaciğer metastazı olan birçok hastada çok etkili olmuştur. Bu tedavide enjekte edilen kemoterapötik ilaçlar cisplatin, mitomisin ve doksorubisindir.

Hastaların yaklaşık üçte birinde genel olarak yararlı bir yanıtla birlikte sistemik kemoterapi de kullanılır. Bu amaçla kullanılan ilaçlar dakarbazin, VP-16 (etoposid), sisplatin, doksorubisin, 5-fluorourasil, streptozotosin ve siklofosfamiddir. Bazı yeni ajanlar şu anda araştırılmaktadır. Tümörler çıkarıldıktan sonra, periyodik olarak uzun vadeli gözetim gereklidir.

Oktreotid (Sandostatin) enjeksiyonları, karsinoid sendromun semptomatik tedavisi için temel dayanak noktasıdır. Oktreotid, pankreatik hormon somatostatinin sentetik bir şeklidir ve günde üç ila dört deri altı enjeksiyon, her üç veya dört haftada bir uzun etkili kas içi enjeksiyon veya deri altı pompa ile sürekli infüzyon şeklinde uygulanabilir. Bazen, vücudun tepkisini artıran düşük doz alfa interferon enjeksiyonu ile birleştirilir.

2017 yılında, Xermelo (telotriastat etil) tabletleri somatostatin analoğu (SSA) tedavisi ile kombinasyon halinde, SSA tedavisinin tek başına yetersiz bir şekilde kontrol ettiği karsinoid sendromlu ishali olan yetişkinlerin tedavisi için FDA tarafından onaylanmıştır. Xermelo, Lexicon Pharmaceuticals, Inc. tarafından üretilmiştir.

İshal önleyici ve antikolinerjik ilaçlar gibi çeşitli beslenme ürünleri mevcuttur ve yararlı olabilir. Hastalara genellikle alkol ve yüksek konsantrasyonda tiramin içeren yiyecekler gibi belirli maddelerden kaçınmaları tavsiye edilir, çünkü bunlar semptomları daha da kötüleştirebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Karbamoil Fosfat Sentetaz 1 Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Karbamoil fosfat sentetaz 1 eksikliği (CPSID), karbamoil fosfat sentetaz (CPS) enziminin tam veya kısmi eksikliği ile karakterize, nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. Bu, üre döngüsü olarak bilinen bir süreç olan nitrojenin vücuttan parçalanması ve çıkarılmasında rol oynayan beş enzimden biridir. 

Haber Merkezi / CPSI enziminin eksikliği, kanda amonyak (hiperamonemi) şeklinde aşırı nitrojen birikmesine neden olur. Etkilenen çocuklar kusma, yemek yemeyi reddetme, ilerleyici uyuşukluk ve koma yaşayabilir. CPSID, otozomal resesif bir genetik bozukluk olarak kalıtılır.

Üre döngüsü bozuklukları, nitrojenin üreye dönüştürüldüğü ve idrar yoluyla vücuttan atıldığı bir dizi biyokimyasal süreç olan üre döngüsünü etkileyen bir grup nadir bozukluktur. Azot, protein metabolizmasının bir atık ürünüdür. Nitrojenin parçalanamaması, kanda amonyak formunda anormal nitrojen birikimine neden olur.

CPSID, CPS enziminin tamamen veya kısmen yokluğu ile ilişkilendirilebilir. CPS enziminin tam eksikliği, semptomların doğumdan kısa bir süre sonra (yenidoğan dönemi) ortaya çıktığı, bozukluğun şiddetli formuyla sonuçlanır. CPS enziminin kısmi eksikliği, hastanın yaşamı boyunca herhangi bir zamanda ortaya çıkabilen bozukluğun daha hafif bir şekliyle sonuçlanır.

CPSID semptomlarına kanda amonyak birikmesi neden olur. CPSID’nin şiddetli formu, diyet proteinine maruz kalmaya bakılmaksızın doğumdan sonraki 24-72 saat içinde ortaya çıkar. Bu CPSID formu başlangıçta yemek yemeyi reddetme, uyuşukluk, iştahsızlık, kusma ve sinirlilik ile karakterize edilir. Kısa bir süre sonra, etkilenen bebekler ayrıca nöbetler, solunum sıkıntısı ve anormal hareketler ve duruşlar yaşayabilir. Semptomlar çoğunlukla hiperamonyeminin neden olduğu beyin şişmesine (beyin ödemi) bağlanabilir.

Yenidoğan vakalarında, tedavi edilmeyen CPSID, kandaki yüksek amonyak seviyelerine (hiperamonemik koma) bağlı olarak komaya ilerler. Bu gibi durumlarda ve etkili tedaviyle bile, bozukluk potansiyel olarak gelişimsel gecikmeler ve zihinsel yetersizlik dahil olmak üzere nörolojik anormalliklere neden olabilir. Uzun süre (günlerce) hiperammonemi komada kalan bebeklerde nörolojik anormallikler daha şiddetlidir. Tedavi edilmediği takdirde, bozukluk tipik olarak hastanın ölümüyle sonuçlanacaktır.

Daha hafif CPSID formuna sahip olanlar, semptomları daha sonra bebeklik, çocukluk veya yetişkinlik döneminde gösterir. Semptomlar genellikle viral bir enfeksiyon veya diğer stres gibi ikincil bir hastalık tarafından tetiklenir.

Semptomlar, beklenen oranda büyümeme ve kilo almama (gelişememe), diyette proteinden kaçınma, istemli hareketleri koordine edememe (ataksi), uyuşukluk, kusma ve/veya azalmış kas tonusu (hipotoni) içerebilir. CPSID’nin daha hafif formuna sahip hastalar yine de hiperammonemi koma ve yaşamı tehdit eden komplikasyonlar yaşayabilir.

CPSID, otozomal resesif bir genetik bozukluk olarak kalıtılır ve CPSI genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. CPSI genindeki mutasyonlar, anormal bir karbamoil fosfat sentetaz enziminin üretilmesiyle sonuçlanır.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her ebeveynden bir tane olmak üzere, aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

İki taşıyıcı ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve bu özel özellik için genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuklara sahip olma riskini artırır.

Kusma, ilerleyici uyuşukluk ve sinirlilik ile karakterize, teşhis edilmemiş bir hastalığı olan herhangi bir yenidoğanda CPSID gibi bir üre döngüsü bozukluğu tanısı düşünülmelidir.

CPSID tanısı, ayrıntılı bir hasta/aile öyküsü, karakteristik bulguların tanımlanması ve çeşitli özel testleri içerir. Kan testleri, CPSID dahil üre döngüsü bozukluklarının teşhisi için ana kriter olan kanda aşırı miktarda amonyağı ortaya çıkarabilir. Bununla birlikte, kandaki yüksek amonyak seviyeleri, organik asidemiler, konjenital laktik asidoz, karaciğer hastalığı ve yağ asidi oksidasyon bozuklukları gibi diğer bozuklukları karakterize edebilir.

Üre döngüsü bozuklukları, yüksek veya anormal organik asit seviyeleri için idrarın incelenmesi yoluyla bu bozukluklardan ayırt edilebilir. Üre döngüsü bozukluklarında, OTCD’de orotik asidin varlığı dışında idrar organik asitleri normaldir. CPSI’nin genetik dizilimigen, şu anda ana teşhis şeklidir (tipik olarak diğer üre döngüsü enzimlerinin dizisi ile birleştirilir). Bir karaciğer biyopsisinden elde edilen hücrelerde CPSID1 enzim aktivitesinin ölçülmesi tanıyı doğrulayabilir, ancak şu anda nadiren kullanılmaktadır.

Tedavisi çok karmaşıktır ve üre döngüsü hastalarının bakımında deneyimli bir merkezdeki bir metabolik uzman tarafından koordine edilmelidir. Tedavi, plazma amonyak konsantrasyonunu düşürmeye, fazla amonyak oluşumunu önlemeye ve büyüme için yeterli miktarda sağlarken diyetteki nitrojen miktarını azaltmaya dayanır.

Plazma amonyak konsantrasyonunun azaltılması diyaliz ile gerçekleştirilir ve birkaç farklı yöntem mevcuttur.

Nitrojen temizleyici ilaçlar sodyum fenilasetat ve sodyum benzoat, fazla nitrojeni gidermek için alternatif bir yol sağlar. Bu ilaçların intravenöz ve oral formları mevcuttur (Ammonul ve Ucephan). Fenilbutirat (Bufenil) diğer ilaçlardan daha az rahatsız edici bir kokuya sahiptir, ancak yalnızca oral tedavi olarak mevcuttur.

CPSID’li bireylerde diyet kısıtlamaları, protein alım miktarını sınırlamayı amaçlar. CPSID’li çocuklar, esansiyel amino asitlerle desteklenen düşük proteinli, yüksek kalorili bir diyete yerleştirilir. Tedavi, normal bir protein oluşumu (sentezi) oranını korumak için sitrülin veya arginin de içerebilir.

Bireyler aşırı derecede yüksek amonyak seviyelerine sahip olduğunda (şiddetli hiperamonyemi epizodu) hızlı tedavi gereklidir. Hızlı tedavi bazen koma ve ciddi nörolojik semptomları önleyebilir. Bununla birlikte, bazı durumlarda, özellikle tam enzim eksikliği olanlarda, hızlı tedavi, tekrarlayan hiperammonemi ataklarını ve ciddi komplikasyonların potansiyel gelişimini önlemeyecektir. Birçok merkezde karaciğer nakli, şiddetli CPSID için daha kalıcı bir çözüm olarak sunulmaktadır.

Nöbetler fenobarbital veya karbamazepin ile tedavi edilir. Kan amonyak seviyelerini artırabileceğinden valproik asit ve intravenöz steroidlerden kaçınılmalıdır. Prednizon ve diğer benzer steroid bileşiklerinden de kaçınılmalıdır çünkü bunlar bir protein katabolik durumu ve hiperammonemiyi tetikler. Gerekirse inhale steroidler biraz daha güvenlidir.

Not olarak, kemoterapi ilacı siklofosfamid, CPSI’yi doğrudan inhibe ediyor gibi görünmektedir. Etkilenen bireyler, kandaki amonyak seviyelerini belirlemek için periyodik kan testleri almalıdır. Aşırı amonyak seviyeleri derhal tedavi edilmelidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Carney Kompleksi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Carney kompleksi, çoğunlukla kalbi, cildi ve endokrin sistemi etkileyen çok sayıda iyi huylu tümör (çoklu neoplazi) ve etkilenen bölgelerin cildinde lekeli bir görünüme neden olan cilt renginde (pigment) anormallikler ile karakterize nadir görülen bir genetik bozukluktur.

Bağ dokusunun iyi huylu tümörleri (miksomalar) Carney kompleksi olan bireylerde sık görülür ve çoğunlukla kalpte bulunur ve felç, kapak tıkanıklığı veya kalp yetmezliği gibi ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlara potansiyel olarak neden olabilir. Çeşitli bezleri etkileyen Carney kompleksinde potansiyel olarak çok çeşitli endokrin anormallikler meydana gelebilir. Ek tümörler, cildi etkileyen miksomaları ve sinir kılıfı tümörlerini (schwannomlar) içerir.

Cilt pigmenti anormallikleri arasında küçük düz (çil benzeri) siyah veya kahverengi noktalar (birden fazla lentijin) ve küçük, mavi veya mavimsi siyah noktalar (mavi nevi). Carney kompleksinin spesifik semptomları ve ciddiyeti bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişebilir. Birçok durumda, Carney kompleksi mutasyonlardan kaynaklanmaktadır. PRKAR1A geni. Mutasyon, belirgin bir sebep olmadan (yani, yeni mutasyon) rastgele meydana gelebilir veya otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsal olabilir.

Carney kompleksi, Carney üçlüsünden farklı bir bozukluktur. Carney triadı üç tip tümörü kapsar: gastrik stromal sarkom; işleyen adrenal dışı paragangliomalar; ve pulmoner kondromlar. Bu iki bozukluk tamamen ilgisiz olsa da, her ikisi de bazen kafa karışıklığına neden olan Carney sendromu olarak anılmıştır. Bu rapor yalnızca Carney kompleksi ile ilgilidir.

Carney kompleksinin semptomları ve ciddiyeti kişiden kişiye, hatta aynı ailenin üyeleri arasında büyük farklılıklar gösterebilir. Bozukluk doğumda belirgin olabilir, ancak ortalama tanı yaşı 20’dir. Carney kompleksinin belirti ve semptomlarının çoğu gençlik yıllarında veya erken yetişkinlik döneminde belirginleşir.

Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan tüm semptomlara sahip olmayabileceğini not etmek önemlidir. Etkilenen bireyler veya etkilenen çocukların ebeveynleri, kendi özel durumları, ilişkili semptomlar ve genel prognoz hakkında doktorları ve tıbbi ekiple konuşmalıdır.

Carney kompleksinin ortaya çıkan belirtisi genellikle ciltte çok sayıda küçük (çil benzeri) siyah veya kahverengi lekelerdir (birden çok lentijin). Bu küçük, düz renk değişimleri çillere benzese de, daha koyu olma eğilimindedirler ve genellikle 2 ila 10 milimetre arasında değişirler. Mercimek en çok üst ve alt dudakların çevresinde (pembe kısım), göz kapaklarında, gözleri kaplayan zarda ve göz kapaklarının iç kısmında (konjonktiva), kulaklarda ve genital bölgede bulunur. Mercimek doğumda belirgin olabilir. Çoğu durumda, mercimek sayısı ergenlik döneminde artar. Mercimek 40’lı yıllarda solma eğilimindedir.

Carney kompleksi ile ilişkili başka bir cilt anormalliği türü mavi nevüslerdir. Mavi benler ciltte kabarık, küçük, mavi veya mavimsi siyah lekelerdir. Daha seyrek olarak, etkilenen bireylerde, pigment kaybına bağlı olarak ciltte beyaz lekeler (pigmente lezyonlar) ve düzensiz veya tırtıklı kenarlar (café au lait lekeleri) ile açık kahverengi renk değişikliği alanları gelişebilir.

Carney kompleksi olan bireyler, miksoma olarak bilinen bir tür tümör geliştirmeye eğilimlidir. Miksomalar, bağ dokusundan oluşan küçük, iyi huylu tümörlerdir. Miksomalar, eller ve ayaklar dışında vücudun herhangi bir bölgesini etkileyebilir ve Carney kompleksinde en sık kalpte görülür (kardiyak miksomalar). Bir miksoma veya çoklu miksomalar mevcut olabilir. Miksomalar kalbin tüm odacıklarında veya herhangi birinde gelişebilir. Normal kalbin dört odası vardır.

Atriyum olarak bilinen iki üst bölme, kulakçık septumu olarak bilinen fibröz bir bölme ile birbirinden ayrılır. İki alt bölme ventrikül olarak bilinir ve ventriküler septum ile birbirinden ayrılır. Valfler kulakçıkları (sol ve sağ) ilgili karıncıklara bağlar. Valfler, kanın hazneler boyunca pompalanmasını sağlar. Kan, sağ ventrikülden pulmoner arter yoluyla oksijen aldığı akciğerlere gider. Kan, pulmoner damarlar yoluyla kalbe geri döner ve sol ventriküle girer. Sol ventrikül, oksijenle dolu olan kanı vücudun ana arterine (aorta) gönderir.

Kardiyak miksomalar, genellikle kan akışının engellenmesi nedeniyle potansiyel olarak yaşamı tehdit eden ciddi komplikasyonlara neden olabilir. Spesifik komplikasyonlar, beyindeki bir atardamarın bir parça ayrılmış kardiyak miksoma tarafından tıkanmasına (emboli) bağlı felç veya kalbin vücudun geri kalanına kan pompalayamaması, kalpte, akciğerlerde ve çeşitli organlarda sıvı birikmesine neden olabilir.

Bir kapak açıklığının tamamen tıkanması (tıkanması) potansiyel olarak ani ölüme neden olabilir. Carney kompleksi olan bireylerde ortaya çıkabilecek ek kalp anormallikleri arasında çarpıntı, diyastolik kalp üfürümleri ve kalp içindeki bir tümörün hareketiyle ilgili belirgin bir ses olan “tümör plop” yer alır. Kardiyak miksomalar ayrıca yorgunluk, ateş, kas ağrısı (miyalji),

Daha az sıklıkla, kalbe ek olarak veya kalp yerine vücudun diğer bölgelerinde miksomalar bulunabilir. Bu alanlar göz kapaklarını, meme uçlarını ve dış kulak kanalını içerir. Eller ve ayaklar dışında vücudun herhangi bir bölgesi etkilenebilir. Kutanöz miksomalar cilt yüzeyinin hemen altında beyaz, pembe veya ten rengi papüller veya küçük nodüller olarak ortaya çıkabilir.

Genellikle herhangi bir belirtiye neden olmazlar ve doğumdan dördüncü on yıla kadar herhangi bir zamanda ortaya çıkabilirler. Genellikle 1 cm veya daha küçük çaptadırlar. Miksomalar dil, sert damak ve boğazın arka duvarını (farenks) kapsayan orofarenks bölgesinde de oluşabilir. Kadınlarda ergenlik sonrası memelerde de miksomalar oluşabilir. Ek olarak, kadınlarda vajina, uterus ve serviks dahil olmak üzere genital sistemde miksomalar gelişebilir. Nadir durumlarda,

Carney kompleksi olan bireyler, çok sayıda iyi huylu tümörün gelişimi de dahil olmak üzere endokrin sistemi etkileyen çok çeşitli anormallikler geliştirebilir. Endokrin sistem, hormonları vücudun çeşitli bölgelerine gittikleri kan dolaşımına salgılayan bezler ağıdır. Bu hormonlar, vücuttaki çeşitli organların ve faaliyetlerin işlevini etkileyen kimyasal süreçleri (metabolizma) düzenler. Hormonlar, kalp atış hızının, vücut ısısının ve kan basıncının yanı sıra hücre farklılaşması ve büyümesinin düzenlenmesi ve ayrıca çeşitli metabolik süreçlerin modülasyonu dahil olmak üzere çok sayıda hayati süreçte yer alır.

Carney kompleksi ile ilişkili en yaygın endokrin tümör, birincil pigmentli nodüler adrenokortikal hastalık (PPNAD) olarak bilinir. PPNAD, Carney kompleksi olan bireylerin yaklaşık yüzde 25’ini etkiler. Durum, adrenal bezleri etkileyen çok sayıda küçük nodül ile karakterizedir. Adrenal bezler böbreklerin üzerinde yer alır ve belirli metabolik ve kardiyovasküler süreçlerde yer alan ve vücudun strese tepki vermesine yardımcı olan bir hormon olan kortizol üretir. PPNAD, ağırlıklı olarak Carney kompleksi olan bireylerde ortaya çıkan nadir bir hastalıktır. PPNAD nedeniyle yükselen kortizol seviyeleri, Cushing sendromu olarak bilinen bir bozukluğa neden olabilir.

Cushing sendromu, vücutta anormal derecede yüksek kortizol seviyeleri nedeniyle ortaya çıkan bir hastalıktır. Semptomlar zamanla yavaş yavaş gelişir. Etkilenen çocuklar kilo alımı ve büyüme gecikmeleri yaşayabilir. Yetişkinler, orta kısımda, kürek kemikleri arasında, boyun çevresinde ve yüzde ekstra yağlanma ile sonuçlanan ilerleyici kilo alımı yaşayabilir ve yüze yuvarlak bir görünüm verir.

Ek semptomlar arasında yüksek tansiyon (hipertansiyon), yorgunluk, karın bölgesinde mor veya kırmızı çatlaklar (stria), aşırı susama, vücuda en yakın kasların zayıflığı (proksimal kas zayıflığı) ve psikolojik rahatsızlıklar yer alır. Etkilenen bazı kadınlar, adet döngülerinde rahatsızlıklar ve erkek tipi bir saç büyümesi (hirsutizm) yaşayabilir.

Carney kompleksi olan bazı kişilerde hipofiz bezinde iyi huylu bir tümör (adenom) olabilir. Hipofiz bezi, kafatasının tabanına yakın bir yerde bulunan ve birkaç hormon üreten ve vücudun ihtiyaç duyduğu şekilde kan dolaşımına salan küçük bir bezdir. Nadiren, Carney kompleksi olan kişilerde akromegali olarak bilinen bir durum gelişebilir.

Akromegali, bir hipofiz adenomu büyüme hormonu üretiminin artmasına neden olduğunda ortaya çıkar. Semptomlar kol, bacak ve baş kemiklerinin anormal büyümesini içerir. Çenelerdeki ve kafatasının önündeki kemikler tipik olarak en sık etkilenir. Sonuç olarak, etkilenen bireyler ellerde, ayaklarda, çenelerde ve yüzde anormal genişleme gösterebilir. Akromegali ayrıca başta kalp olmak üzere vücudun yumuşak dokularının kalınlaşmasına ve boy uzamasına yol açan hızlı büyümeye neden olabilir.

Carney kompleksi olan bazı kişilerde tiroidi etkileyen çok sayıda tümör (nodül) olabilir. Tiroid, vücuttaki büyüme ve gelişmeyi düzenlemeye yardımcı olan hormonları salgılayan, boynun tabanında bulunan kelebek şeklinde bir bezdir. Çoğu durumda, bu nodüller iyi huylu işlevsiz adenomlardır. İşlevsiz, adenomun fazla hormon üretmediği anlamına gelir. Etkilenen bazı kişilerde papiller veya foliküler tiroid karsinomu olabilir. Nadir vakalarda, tiroid karsinomu, uzun süreli çoklu tiroid nodülü öyküsü olan kişilerde gelişmiştir.

Erkeklerde, büyük hücreli kalsifiye edici Sertoli hücre tümörü (LCCSCT) olarak bilinen bir endokrin tümör gelişebilir. Bu tümör testislerde küçük kalsifikasyon alanları olarak bulunur ve bazen ikincil cinsel özelliklerin erken gelişimi (erken ergenlik) ile ilişkilendirilebilir. Bu tümör potansiyel olarak erkeklerde meme gelişimine (jinekomasti) neden olabilir. LCCSCT’ler neredeyse her zaman iyi huyludur; şimdiye kadar yalnızca bir malign transformasyon vakası bildirilmiştir.

Carney kompleksi olan erkeklerin yaklaşık üçte birinde bu tümörler, hastalık ilk teşhis edildiğinde, genellikle yaşamın ilk on yılında ortaya çıkar. Neredeyse tüm yetişkin erkekler bir noktada LCCSCT’ler geliştirir. Daha seyrek olarak, Carney kompleksi olan erkeklerde, özellikle Leydig hücreli tümörler ve pigmente nodüler adrenokortikal kalıntı tümörler olmak üzere iki başka testis tümörü de ortaya çıkabilir. Leydig hücreli tümörler potansiyel olarak kötü huylu hale gelebilir. Pigmentli nodüler adrenokortikal kalıntı tümörler iyi huyludur ancak Cushing sendromuna neden olabilir.

Bazı durumlarda, testis tümörleri, spermin oluştuğu küçük tüplerin (seminifer tübüller) değiştirilmesi ve tıkanması ve sperm hareketliliğinin azalması (oligoostenospermi) nedeniyle doğurganlığı etkileyebilir. Bu tümörlerin varlığı da testislerin anormal derecede büyümesine (makroorşidizm) neden olabilir.

Sık görülen bir bulgu olmasa da, Carney kompleksi olan bazı dişilerde yumurtalık kistleri gelişmiştir. Vakaların yaklaşık yüzde 10’unda, Carney kompleksi olan bireyler, periferik sinir kılıfının nadir bir tümörü olan psammomatöz melanotik schwannoma geliştirebilir.

Merkezi ve periferik sinir sistemi boyunca herhangi bir yerde meydana gelebilirler, ancak çoğunlukla gastrointestinal sistemi (yemek borusu dahil) veya omurgaya bitişik sinir ağını (paraspinal sempatik zincir) etkilerler. Konumlarına bağlı olarak, psammomatöz melanotik schwannomlar, bir veya daha fazla sinirde (radikülopati) hasar görmenin yanı sıra ağrı veya rahatsızlığa neden olabilir. Nadir durumlarda, bu tümörler malign olabilir.

Bazı Carney kompleksi vakaları, PRKAR1A geninin mutasyonları nedeniyle ortaya çıkar . Bu mutasyon, herhangi bir aile öyküsü olmaksızın, belirgin bir sebep olmadan (yani yeni mutasyon) rastgele meydana gelebilir veya otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsal olabilir. Carney kompleksi vakalarının çoğu, ailede bozukluk öyküsü olan kişilerde meydana gelmiştir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özellik için anormal genlerin birleşmesi ile belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyası gerekli olduğunda ortaya çıkar. Anormal gen, her iki ebeveynden de kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için yüzde 50’dir.

Carney kompleksine sahip bazı kişilerde PRKAR1A geninin tanımlanabilir bir mutasyonu yoktur . Araştırmacılar, henüz tanımlanamayan ek genlerin bu vakalarda bozukluğa (genetik heterojenite) neden olabileceğine inanmaktadır. Araştırmacılar, bazı Carney kompleksi vakalarında 2. kromozomun kısa kolundaki (p) henüz tanımlanamayan bir genin rol oynadığını belirlediler. Bu vakalara bazen Carney kompleksi tip II denir. Belirli Carney kompleksi vakalarına neden olan 2. kromozomun bu bölgesindeki geni belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekiyor.

Araştırmacılar, PRKAR1A geninin 17. kromozomun (17q22-q24) uzun kolunda (q) yer aldığını belirlediler . İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücreleri normalde 46 kromozoma sahiptir. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu bulunurken dişilerde iki X kromozomu bulunur.

Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” olarak adlandırılan uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin, “kromozom 11p13”, 11. kromozomun kısa kolundaki 13. bandı ifade eder. Numaralı bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

PRKAR1A geninin bir tümör baskılayıcı gen olduğuna inanılmaktadır . Bir tümör baskılayıcı, hücre bölünmesini yavaşlatan, hücrelerin DNA’sındaki hasarı onaran ve hücrelere ne zaman öleceklerini söyleyen bir gendir; bu, apoptoz adı verilen normal bir süreçtir.

PRKAR1A geni, protein kinaz A (PKA) R1alfa düzenleyici alt birim olarak bilinen bir proteini oluşturur (kodlar). PRKAR1A geninin bir mutasyonu, etkilenen dokularda artan PKA sinyaline yol açar. PKA’nın hücre büyümesini ve çoğalmasını bastırabileceğine veya uyarabileceğine inanılmaktadır. Bununla birlikte, bu proteinin tam işlevi ve PRKAR1A genindeki mutasyonların nihayetinde nasıl Carney kompleksi semptomlarına yol açtığı tam olarak anlaşılamamıştır.

Carney kompleksinin teşhisi, ayrıntılı bir hasta öyküsü, kapsamlı bir klinik değerlendirme, çeşitli özel testler ve karakteristik semptomların tanımlanması temelinde yapılır. Tıp literatürüne göre, aşağıdaki semptomlardan iki veya daha fazlasının tipik bir şekilde tanımlanması Carney kompleksinin göstergesidir: kardiyak miksoma: deri miksoma; lentijinoz; çoklu mavi benler; birincil pigmentli nodüler adrenokortikal hastalık (PPNAD); testis tümörleri; akromegali; tiroid tümörleri, melanotik schwannoma; veya bir osteokondromiksoma.

Carney kompleksi teşhisine yardımcı olmak için yapılabilecek testler arasında, etkilenen derinin cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik incelemesi (cilt biyopsisi), yüksek kortizol seviyelerini saptamak için idrar analizi (Cushing hastalığına işaret eder), kardiyak miksomaların varlığını saptamak için bir ekokardiyogram yer alır. ve endokrin tümörlerin varlığına bağlı olarak insülin benzeri büyüme faktörü, kortizol ve prolaktin gibi belirli hormonların anormal yüksek düzeylerini saptamak için kan testleri.

Carney kompleksinin teşhisi, bazı vakalarda, çoğu vakada hastalığa neden olan PRKAR1A geninin karakteristik mutasyonunu ortaya çıkarabilen moleküler genetik test yoluyla doğrulanabilir. Moleküler genetik testler klinik bazda mevcuttur.

Carney kompleksinin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. Pediatristler, cerrahlar, kardiyologlar, kardiyotorasik cerrahlar, endokrinologlar, dermatologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Etkilenen bireyler, Carney kompleksi ile ilişkili çeşitli potansiyel semptomlar için düzenli olarak taranmalıdır. Tıp literatüründe üzerinde anlaşmaya varılan belirli bir kılavuz yoktur, ancak çoğu kaynak kardiyak miksoma için yıllık tarama yapılmasını önerir.

Carney kompleksi olan bireyler için spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, mevcut spesifik semptomlar, bozukluğun boyutu, bireyin yaşı ve genel sağlığı, belirli ilaç veya prosedürlere tolerans, kişisel tercih ve diğer faktörler dahil olmak üzere çok sayıda faktöre bağlı olarak değişecektir. Belirli terapötik müdahalelerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, vakasının özelliklerine göre hasta ve/veya ebeveynlerle dikkatli bir şekilde istişare edilerek verilmelidir; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Kardiyak miksomalar açık kalp cerrahisi ile çıkarılmasını gerektirir. Ameliyata rağmen kardiyak miksomalar tekrarlayabilir. Kutanöz ve meme miksomaları da cerrahi olarak çıkarılmasını gerektirir. Cushing sendromu geliştiren kişilerde adrenal bezlerin cerrahi olarak çıkarılması (adrenalektomi) gerekebilir.

Bir hipofiz adenomu, transsfenoidal cerrahi ile tedavi edilebilir; hipofiz tümörünün tamamının veya bir kısmının çıkarıldığı bir prosedür. Bazı durumlarda, ameliyat hızlı bir terapötik yanıtla ve büyüme hormonu düzeylerinin düşmesiyle sonuçlanır.

Nadir olmakla birlikte, Carney kompleksinde tiroid karsinomu ve malign psammomatöz melanotik schwannoma dahil olmak üzere kanserli tümörler oluşabilir. Primer tümörün ve herhangi bir metastatik lezyonun cerrahi olarak çıkarılması gereklidir. Tiroidi çıkarılan bireyler, normalde tiroid tarafından üretilen hormonların ömür boyu takviye edilmesini gerektirecektir.

LCCSCT’li erkeklerde meydana gelebilecek aşırı hormon üretiminin olumsuz etkilerinden (örneğin jinekomasti) kaçınmak veya bunlarla baş etmek için bir veya her iki testisin cerrahi olarak çıkarılması (orşiektomi) önerilebilir. Ancak bu tümörler iyi huylu oldukları için bazı hekimler doğurganlığı koruyan ameliyatları tercih etmektedir. Bazı durumlarda, büyüme ve ergenlik kilometre taşlarının sıkı bir şekilde izlenmesi ile birlikte testisleri koruyan ameliyat yapılmıştır. Nüks durumunda antiöstrojen ilaçların verilmesi gerekebilir. Leydig hücreli tümörler, malign transformasyon potansiyeli nedeniyle genellikle orşiektomi ile tedavi edilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

CADASIL Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

CADASIL, beyindeki küçük kan damarlarını etkileyen nadir bir genetik bozukluktur. CADASIL terimi ilk olarak 1993 yılında ortaya atıldı. Başlangıç ​​yaşı, şiddeti, spesifik semptomları ve hastalığın ilerlemesi bir kişiden diğerine, hatta aynı ailenin üyeleri arasında büyük farklılıklar gösteriyor.

Haber Merkezi / CADASIL, şu anlama gelen bir kısaltmadır:

(C) erebra: Beyinle ilgili.
(A) utosomal.
(D) ominant: Bir bozukluğun gelişmesi için anormal bir genin bir kopyasının gerekli olduğu bir kalıtım şekli.
(A) rteriopathy: Atardamar hastalığı (kanı kalpten uzaklaştıran kan damarları).
(S) ubcortical: Derin küçük kan damarları tarafından sağlanan beynin belirli bölgeleriyle ilgili.
(I) nfarcts: Küçük arterlerdeki dolaşım ciddi şekilde azaldığında veya kesildiğinde meydana gelen beyne kan akışının olmaması nedeniyle beyinde doku kaybı.
(L) eukoencephalopathy: Hastalığın neden olduğu ve MRI’da gözlemlenen beyin beyaz maddesindeki lezyonlar.

CADASIL’in ayırt edici semptomları şunları içerebilir: 1) tekrarlayan inmeler, 2) bilişsel bozukluk, 3) auralı migren ve 4) psikiyatrik rahatsızlıklar. Bu semptomlara, özellikle beyindekiler olmak üzere küçük kan damarlarının hasar görmesi neden olur. Bozukluğun spesifik semptomları ve şiddeti, etkilenen bireyler arasında, hatta aynı ailenin üyeleri arasında bile büyük farklılıklar gösterebilir.

Bu değişkenliğe rağmen, çoğu kişi (yaklaşık olarak dört hastadan üçü) 40-50 yaşından itibaren tekrarlayan inme veya geçici iskemik ataklar (GİA) geçirir. Felçler, vücudun bir kısmında zayıflık ve/veya his kaybına, konuşma güçlüğüne, görme kaybına veya koordinasyon eksikliğine neden olur. TIA’lar inme ile benzer semptomlara neden olur, ancak 24 saatten daha kısa sürede düzelir. Tekrarlayan inmeler, yukarıda sıralanan semptomların ilerlemesine neden olabilir ve ayrıca bilişsel bozukluklara, mesane kontrolünün kaybına (idrar kaçırma) veya denge kaybına neden olabilir.

İnmeler, CADASIL ile ilişkili en yaygın semptom olmasına rağmen, etkilenen bazı kişilerde hiçbir zaman felç olmaz. CADASIL hastalarının MRG’de inme benzeri semptomlar (sessiz felçler) öyküsü olmadan inme kanıtı olması alışılmadık bir durum değildir.

Bilişsel bozukluk, hastalığın ilerlemesi değişkenlik gösterse de, ortalama olarak 50-60 yaşları arasındaki birçok etkilenen bireyde sonunda gelişir. Semptomlar yavaş ilerleyen konsantrasyon güçlüğü, dikkat süresinde eksiklikler veya hafıza bozukluğu, karar vermede veya problem çözmede güçlük ve genel ilgi kaybı (ilgisizlik) içerebilir. Yaşla birlikte, devam eden bilişsel gerileme, demansa, ilerleyici bir hafıza kaybına ve günlük yaşamın rutin görevlerini yerine getirmeyi engelleyen entelektüel yeteneklerde düşüşe neden olabilir.

Auralı migren, CADASIL hastalarının en az yarısında meydana gelen bazı etkilenen bireylerde baskın bir semptom olabilir. Migrenler, genellikle dayanılmaz ağrıya neden olan ve sakat bırakabilen şiddetli baş ağrılarıdır. CADASIL’li bireylerde, anormal duygular veya “aura” adı verilen uyarı işaretleri genellikle bu baş ağrılarından önce gelir.

Bu ek semptomlar genellikle görüşü etkiler ve görüş alanının merkezinde parlak bir ışığın aniden ortaya çıkması (parıldayan skotom) veya daha seyrek olarak görüş alanının tamamında veya bir kısmındaki rahatsızlıklardan oluşabilir. Migrenden önceki auralar genellikle 20 ila 30 dakika sürer, ancak bazen daha uzun sürer. Bazı hastalar, çok nadir durumlarda konfüzyon, ateş veya koma gibi olağandışı semptomlarla birlikte ciddi ataklardan muzdariptir.

CADASIL’e NOTCH3 genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur . NOTCH3 geni, ağırlıklı olarak küçük arterlerin duvarlarındaki düz kas hücrelerinde ifade edilen bir protein oluşturmak için talimatlar içerir . NOTCH3 genindeki mutasyonlar, bu proteinin düz kas hücrelerinin yüzeyinde anormal birikmesine neden olur.

Sonuç olarak, NOTCH3mutasyonlar beyindeki küçük kan damarlarında ilerleyici hasara, düz kas hücrelerinin erken yıkımına ve küçük kan damarlarının lümeninin daralmasına ve damar duvarının kalınlaşmasına yol açar. CADASIL hastalarının kan damarlarında granüler ozmiofilik materyal (GOM) adı verilen mikroskobik protein birikintileri birikir.

Bu değişikliklerin bir sonucu olarak, beyne giden kan akışında azalma meydana gelir ve bu da küçük vuruşlara (veya lakünlere), küçük kanamalara (mikro kanamalar), damarları çevreleyen genişlemiş boşluklara (genişlemiş perivasküler boşluklar) ve beyin yüzeyinde doku kaybına neden olur. korteks) ve ayrıca korteksin (subkortikal bölge) altındadır.

CADASIL, otozomal dominant bir şekilde kalıtılır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özellik için genlerin birleşmesi ile belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyası gerekli olduğunda ortaya çıkar.

CADASIL’li çoğu kişinin ebeveyninde bu bozukluk vardır, ancak CADASIL bilinmeyen nedenlerle ortaya çıkan spontan bir genetik mutasyona (de novo mutasyon) bağlı olabilir. Bu nadir durumlarda, bozukluğun daha önce aile öyküsü yoktur. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her gebelik için yüzde 50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

CADASIL’den semptomlar, aile öyküsü ve hastalıkla uyumlu beyin MRG lezyonlarına dayanarak şüphelenilmektedir. MRG, CADASIL’li bireylerin beyinlerindeki karakteristik değişiklikleri tanımlayabilse de, bu tür değişiklikler CADASIL’e özgü değildir ve diğer bozukluklarla birlikte ortaya çıkabilir. Bu nedenle, CADASIL teşhisi yalnızca NOTCH3 genindeki karakteristik mutasyonlar için kan numunelerinin DNA testiyle veya bir deri biyopsisinde granüler ozmiofilik materyal (GOM) inklüzyonlarının tanımlanmasıyla doğrulanabilir.

Şu anda, hastalığı iyileştirebilecek veya başlamasını önleyebilecek bir tedavi yoktur. Hastalar hipertansiyon gibi kan damarlarına daha fazla zarar verebilecek faktörler açısından tedavi edilmeli ve sigara içmemeleri konusunda teşvik edilmelidir.

CADASIL hastalarında akut inmelerin tedavisi için tPA’nın etkinliği belirsizdir; Bu spesifik popülasyon için tPA’ya herhangi bir kontrendikasyon belirlenmemiş olsa da, önceki mikro kanamaların dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi önerilir. Migrenler, asetaminofen veya NSAID’ler gibi geleneksel analjeziklerle tedavi edilebilir. Akut migren atağını tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan vazokonstriktörler gibi diğer ilaçlar: özellikle triptanlar veya ergot türevleri, CADASIL hastalarına önerilmemektedir.

Anti-hipertansif, anti-konvülsan gibi ilaçlar, ve CADASIL hastalarında migreni önlemek için antidepresanlar kullanılabilir. Bazen depresyon veya diğer psikiyatrik anormallikler için ilaç tedavisine ihtiyaç duyulur. Psikolojik destek genellikle gereklidir ve etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Campomelic Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Campomelic sendromu, çoklu anomalilerin olduğu nadir bir konjenital bozukluktur. Campomelic sendromu, bacakların uzun kemiklerinin eğriliği ve açısal şekli ile karakterize nadir görülen bir iskelet displazisidir. 

Bacakların uzun kemiklerinin, özellikle kaval kemiğinin eğri ve köşeli şekli ile karakterizedir; yüzün çok sayıda küçük anomalisi; yarık dudak; omuz ve pelvik bölge anormallikleri ve her zamanki on iki kaburga yerine on bir çift kaburga gibi diğer iskelet anomalileri; trakeanın az gelişmişliği; bazı durumlarda gelişimsel gecikme ve erkeklerde dişi gibi görünecek şekilde cinsel organların eksik gelişimi.

Her zamanki on iki yerine on bir set nervür mevcut olabilir. Pelvis ve kürek kemiği az gelişmiş olabilir. Kafatası geniş, uzun ve dar olabilir. Yüz, öne doğru eğimli burun delikleri, yüksek alın, küçük çene ve yarık damak ile düz görünebilir. Bebekler mamayı burundan geri çıkarabilirler, orta kulak enfeksiyonlarına duyarlıdırlar ve sıklıkla solunum sıkıntısı yaşarlar.

Az gelişmiş bir göğüs kafesine bağlı solunum sıkıntısı, kampomelik sendromun en ciddi belirtisidir. Az gelişmiş göğüs kafesi nedeniyle akciğerler düzgün büyümek için yeterli alana sahip olmayabilir.

Kampomelik sendromlu bazı hastalarda ortaya çıkabilecek diğer semptomlar, çıkık kalçalar, çarpık ayak, az gelişmiş akciğerler, anormal servikal ve torasik omurlar ve kalp ve böbrek anormallikleridir. Kampomelik sendromlu bazı bireyler, kromozomal olarak erkek oldukları ancak kadın cinsel organına ve üreme sistemine sahip oldukları cinsiyet tersine çevirme özelliğine sahiptir.

Campomelic sendromunun bir zamanlar otozomal resesif bir genetik özellik olarak kalıtıldığı düşünülüyordu, ancak bunun artık doğru olduğu düşünülmüyor. Moleküler genetik araştırmalar, 17. kromozom üzerindeki SOX9 geninin tek bir kopyasındaki bir değişikliğin (mutasyon) veya bu genin düzenlenmesindeki bir bozukluğun kampomelik sendroma neden olduğunu göstermiştir.

SOX9 geninin düzenlenmesi bazen kromozom 17 (translokasyon) üzerindeki genlerin yeniden düzenlenmesi ile bozulur. Artık kampomelik sendromun otozomal dominant bir özellik olarak kalıtıldığına inanılmaktadır. Birden fazla çocuğun etkilendiği ancak her iki ebeveynin de etkilenmediği bazı ailelerin olduğu bildirilmiştir. Bunun nedeni, bir ebeveynin normal ve anormal SOX9 genleri (gonadal mozaikçilik) içeren bir sperm veya yumurta hücresi karışımına sahip olması olabilir. Sonuç olarak,

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özellik için genlerin birleşmesi ile belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez.

Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve bu özel özellik için genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyası gerekli olduğunda ortaya çıkar. Anormal gen, her iki ebeveynden de kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her gebelik için %50’dir.

Teşhis klinik muayene, omurga, kalça, göğüs, bacak ve ayakların röntgenleri, böbreklerin ultrasonu ve kalbin ekokardiyogramına dayanır. Kanın DNA analizi, SOX9 genindeki bir mutasyonu doğrulayabilir.

Solunum problemlerinin tedavisi, pozitif son ekspiratuar basınç (PEEP) gibi mekanik veya fiziksel solunum desteğinden oluşur. Ameliyat da dahil olmak üzere ortopedik tıbbi bakım, bazı daha ciddi kemik deformitelerinin hafifletilmesine yardımcı olabilir. Eğik kaval kemiği genellikle kendiliğinden düzelir.

Kadın cinsel organına sahip bir erkeğin cinsiyetinin yeniden kadın olarak atanması uygun olabilir. Genetik danışmanlık hastalar ve aileleri için faydalı olabilir. Diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Camurati Engelmann Hastalığı Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Camurati Engelmann hastalığı (CED), öncelikle kolların ve bacakların uzun kemiklerini ve kafatasını etkileyen artmış kemik yoğunluğu ile karakterizedir. Bu kemiklerin kalınlaşması ağrıya, paytak paytak yürümeye, kas güçsüzlüğüne ve aşırı yorgunluğa yol açar. 

Haber Merkezi / Kafatasının artan yoğunluğu, baş ağrısı, işitme kaybı, görme sorunları, baş dönmesi (vertigo), kulak çınlaması (tinnitus) ve hatta yüz felci gibi çeşitli nörolojik kusurlara neden olabilir. Durumun ilk belirtileri, değişen yaşlarda ortaya çıkabilir, ancak genellikle çocukluk döneminde, ergenlik döneminde gelişen ağrı ve proksimal kas güçsüzlüğü ile ortaya çıkabilir.

CED genellikle fizik muayene ve radyografik bulgulara (X-ışınları) dayalı olarak teşhis edilir. CED, otozomal dominant bir şekilde kalıtılır ve TGFB1 genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır.

CED’in ilk belirti ve semptomları genellikle uzuv ağrısı, paytak paytak yürüme, kas güçsüzlüğü ve aşırı yorgunluktur. Kafatasının tabanındaki kemikler etkilenirse, kişi baş ağrısı, işitme kaybı, görme sorunları, baş dönmesi, kulak çınlaması ve hatta yüz felci yaşayabilir. Ek kas-iskelet sistemi özellikleri arasında skolyoz, eklem kontraktürleri, çarpık dizler ve düztabanlık bulunur.

Birey ayrıca vücudunun yüksekliğine orantılı olarak anormal derecede uzun uzuvlar, kas kütlesi ve vücut yağında azalma, bacaklardaki uzun kemiklerin gözle görülür şekilde belirginleşmesi ve nadiren gecikmiş ergenlik ile kendini gösterebilir. İlk belirti ve semptomlar farklı yaşlarda ortaya çıkabilse de, çoğu çocukluk veya ergenlik döneminde ortaya çıkar.

CED belirtileri ve semptomları, etkilenen aile üyeleri arasında bile son derece değişken olabilir. TGFB1 mutasyonu olan bazı kişilerde, X-ışını muayenesinde hastalığın belirtileri veya semptomları veya kemik yoğunluğunun arttığına dair kanıt (örn., azalmış penetrasyon) gelişmez.

CED, dönüştürücü büyüme faktörü beta-1 proteinini kodlayan TGFB1’deki mutasyonlardan kaynaklanır . Bu protein, hücrelerin büyümesini ve çoğalmasını, hücrelerin olgunlaştığı ve spesifikleşmeye (farklılaşmaya) başladığı süreci, hücre hareketini ve hücreye yönelik kendi kendini yok etmeyi (apoptoz) kontrol etmeye yardımcı olur.

Spesifik protein, doğum öncesi gelişim sırasında kan damarlarının oluşumunda, kas dokusunun düzenlenmesinde ve vücut yağ gelişiminde, yara iyileşmesinde ve bağışıklık sistemi işlevinde büyük bir rol oynar. Protein en çok iskelet dokusunda ve çevreleyen hücrelere yapısal destek ve besin sağlayan hücre dışı matriste bol miktarda bulunur.

Normalde TGFB1 , onu açmak için kimyasal bir sinyal gönderilene kadar aktif değildir. CED’e neden olan TGFB1 mutasyonları, genin her zaman açık ve aktif olmasına neden olur. Bu, kemik yoğunluğunun artmasına ve yağ ve kas dokusunun azalmasına yol açarak yukarıda listelenen semptomlara katkıda bulunur. CED’li bireylerin çoğu, moleküler genetik testte tanımlanan bir TGFB1 mutasyonuna sahiptir, ancak etkilenen bazı bireylerde yoktur.

CED, otozomal dominant bir durum olarak kalıtılır. Bu, belirli bir bozukluğa neden olmak için mutasyona uğramış genin yalnızca tek bir kopyasına ihtiyaç duyulduğunda ortaya çıkar. Değiştirilen gen, her iki ebeveynden de kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyon olabilir.

Etkilenen bir ebeveynin çocuklarına hastalığı bulaştırma riski %50’dir ve erkekler ve kadınlar için aynıdır. Nadiren hastalık, yumurta veya sperm hücresindeki spontan bir genetik mutasyondan gelebilir. Bu kişilerde hastalık ebeveynlerden birinden kalıtsal değildir, ancak birey yine de yavrularına bulaştırabilir.

CED tanısı, bir kişinin uzuv ağrısı ve güçsüzlüğü ile başvurmasından sonra yapılan fizik muayeneye dayanır. X-ışınları gibi görüntüleme çalışmaları, uzun kemiklerin başlangıçta asimetrik olabilen, ancak ilerleyen iki taraflı ve simetrik hale gelen kalınlaşmasını gösterir. İlgili kemikler genellikle femur, tibia, fibula, humerus, radius, ulna ve kafa tabanıdır. Teşhisi doğrulamak için TGFB1’deki mutasyonlar için moleküler genetik testler mevcuttur.

CED tedavisi semptomların yönetiminden oluşur. Kemiklerin kalınlaşmasının neden olduğu ağrıyı yönetmek için, bireyler kortikosteroidler ve steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (NSAID’ler) ile tedavi edilebilir. Kortikosteroidler, etkilenen bireylerde fayda göstermiştir. Yürümeyi iyileştirmeye yardımcı olmalarına rağmen, uzun süreli kortikosteroid almanın başlıca yan etkileri, ilaçların yararlarından daha ağır basabilir.

Bu yan etkilerden bazıları yüksek kan şekeri, artan enfeksiyon riski ve bastırılmış adrenal hormon üretimini içerir. Losartan’ın bazı kişilerde uzuv ağrısını azalttığı ve kas gücünü arttırdığı bildirilmiştir. Losartan’ın etkinliğine ilişkin hiçbir resmi çalışma tamamlanmamıştır ve bu ilacın uzun vadeli etkileri ve faydalarına ilişkin veriler sınırlıdır.

Kafatasının tabanındaki kemiklerin kalınlaşmasından kaynaklanan işitme sorunu olanlar için, bazı kişilerde kafatasının tabanından küçük bir parçanın çıkarıldığı dekompresyon ameliyatı karışık sonuçlarla yapılmıştır. Bu prosedür, komplikasyon riskinde artışa ve ayrıca ameliyattan sonra kemiğin yeniden büyümesine neden olabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Canavan Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Canavan hastalığı, beyindeki beyaz maddenin süngerimsi dejenerasyonu ile karakterize nadir görülen genetik nörolojik bir hastalıktır. Etkilenen bebekler doğumda normal görünebilir, ancak genellikle 3-6 aylıkken semptomlar gelişir. 

Haber Merkezi / Semptomlar arasında anormal derecede büyük bir kafa (makrosefali), baş kontrolünün olmaması, “gevşeme” ile sonuçlanan ciddi şekilde azalmış kas tonusu ve bağımsız oturma ve yürüme gibi gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler yer alabilir.

Etkilenen çocukların çoğu, 10 yaşına kadar hayatı tehdit eden komplikasyonlar geliştirir. Canavan hastalığı, N-asetilaspartik asidin (NNA) parçalanmasını (metabolizmasını) etkileyen aspartoasilaz (ASPA) genindeki mutasyonlar nedeniyle oluşur. Otozomal resesif bir durum olarak kalıtılır.

Canavan hastalığı, lökodistrofiler olarak bilinen bir grup hastalığa aittir. Lökodistrofiler beyni, omuriliği ve sıklıkla merkezi sinir sistemi dışındaki sinirleri (periferik sinirler) etkileyebilen nadir, ilerleyici, metabolik, genetik bir hastalık grubudur.

Her bir lökodistrofi türü, beynin beyaz maddesini oluşturan en az 10 farklı kimyasaldan birinin anormal gelişimi ile sonuçlanan belirli bir geni etkileyen bir anormallikten kaynaklanır. Beyaz madde, sinir liflerinden oluşan dokudur. Bu sinir liflerinin çoğu, miyelin olarak bilinen bir yağ (lipid) ve protein koleksiyonuyla kaplıdır. Toplu olarak miyelin kılıfı olarak adlandırılabilen miyelin, sinir liflerini korur, bir yalıtkan görevi görür ve sinir sinyallerinin iletim hızını artırır.

Canavan hastalığının semptomları ve ilerlemesi vakadan vakaya değişir. Bozukluk genellikle 3 ila 6 aylıkken belirginleşir ve ilk semptomlar genellikle aşırı derecede zayıf baş kontrolü, anormal derecede büyük bir baş (makrosepahli) ve “disketlilik” ile sonuçlanan ciddi şekilde azalmış kas tonusunu (hipotoni) içerir. Etkilenen bebekler genellikle tepkisiz (kayıtsız), uyuşuk veya sinirli olabilir. Bazı bebekler yutma güçlüğü (disfaji) yaşayabilir ve bu da beslenme güçlüklerine katkıda bulunur.

Etkilenen bebekler ayrıca gelişimsel kilometre taşlarına ulaşmada gecikmeler gösterirler (örneğin, yardımsız oturma veya ayakta durma) ve çoğu asla bağımsız yürümez. Zihinsel ve kassal aktivitenin koordinasyonunu gerektiren ilerleyici yetenek kaybı (psikomotor gerileme) ve zihinsel gerilik de bebeklik döneminde belirginleşir. Etkilenen bebeklerin çoğu gülümsemeyi, gülmeyi, başlarını kaldırmayı ve sosyal olarak etkileşim kurmayı öğrenir.

Canavan hastalığı olan çocukları etkileyen ek semptomlar arasında nöbetler, uyku bozuklukları, beslenme güçlükleri, burundan kusma, asidin mideden özofagusa geri akışı (reflü) ve bazen kusmayla ilişkilendirilir ve göz sinirlerinin (optik sinirler) bozulması yer alır. impulsları gözleri kaplayan sinir bakımından zengin zardan (retina) beyne iletir (optik atrofi). Optik atrofi, görsel yanıtın azalmasına neden olabilir. Çoğu durumda, işitme etkilenmez, ancak işitme kaybı meydana gelebilir.

Etkilenen bebekler yaşlandıkça, hipotoni sonunda spastisiteye dönüşebilir; bu durum, bacakların yavaş ve sert hareketleriyle sonuçlanan istemsiz kas spazmları ile karakterize edilen bir durumdur. Etkilenen bireyler sonunda kolların, bacakların, parmakların ve ayak parmaklarının kontrolsüz sert uzantıları ve dönüşleri (decerebrate sertlik) veya felç sergileyebilir.

Canavan hastalığı sonunda yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olacak şekilde ilerler; ancak, hastalığın şiddeti ve ilerlemesi değişir. Bazı bireyler, bebeklik döneminde yaşamı tehdit eden komplikasyonlar geliştirir; diğerleri gençlik yıllarının ötesinde yaşarlar.

Son birkaç yılda, ASPA geninin karakteristik mutasyonları ve idrarda NAA’nın sadece biraz artmasıyla, Canavan hastalığının hafif bir formu fark edildi. Bu çocuklar sadece biraz gecikebilir, öğrenebilir ve okula gidebilir. Baş biraz büyümüş olabilir, ancak Canavan ile ilişkili tipik beyaz madde değişiklikleri olmayabilir. Prognoz kesinlikle çok daha iyi.

Canavan hastalığına aspartoasilaz (ASPA) genindeki bozulmalar veya değişiklikler (mutasyonlar) neden olur. Bu mutasyon, otozomal resesif bir özellik olarak kalıtılır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özellik için genlerin birleşmesi ile belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez.

Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve bu özel özellik için genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Canavan hastalığından sorumlu kusurlu gen, kromozom 17’ye (17pter-p13) eşlenmiştir. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücreleri normalde 46 kromozoma sahiptir. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu bulunurken dişilerde iki X kromozomu bulunur.

Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” olarak adlandırılan uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin, “kromozom 11p13”, 11. kromozomun kısa kolundaki 13. bandı ifade eder. Numaralı bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

ASPA, N-asetilaspartik asidi (NAA) parçalayan (metabolize eden) bir enzim olan aspartoasilaz geliştirmek (kodlamak) için talimatlar içerir. NAA, araştırmacıların beynin beyaz maddesini korumada hayati bir rol oynadığına inandıkları bir bileşiktir. Eksik veya inaktif aspartoasilaz, beyin dokusunda NAA birikmesine neden olur. Canavan hastalığının semptomları, beyaz maddenin anormal derecede yüksek NAA seviyelerinden kaynaklanan hasarından kaynaklanır.

Canavan hastalığının karakteristik bulguları olan bebeklerde (örn. zayıf baş kontrolü, makrosefali vb.) Canavan hastalığı tanısından şüphelenilebilir. Kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü ve çeşitli özel testlerle tanı doğrulanabilir.

Bu tür testler, idrarda yüksek NAA seviyelerini tespit edebilen bir cihaz olan gaz kromatografisi-kütle spektrometrisini içerebilir. Kanda ve beyin omurilik sıvısında (BOS) yüksek NAA seviyeleri de tespit edilebilir. Deriden belirli bağ dokusu hücrelerinin (kültürlenmiş fibroblastlar) incelenmesi, aspartoasilaz enziminin eksikliğini ortaya çıkarabilir. Beyaz kan hücrelerinde aspartoasilaz aktivitesi de yoktur.

Canavan hastalığının prenatal tanısı, 16-18. gebelik haftalarında gelişmekte olan fetüsü çevreleyen sıvıdaki (amniyotik sıvı) NAA seviyesinin ölçülmesiyle amniyosentez yoluyla mümkündür.

Canavan hastalığının tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Destekleyici bakım bazı rahatsızlıkları hafifletebilir. Fizik tedavi ve erken müdahale sırasıyla duruş ve iletişim becerilerini geliştirmeye yardımcı olabilir.

Yutma güçlüğü ortaya çıkarsa, doğru beslenme ve sıvı alımını sağlamak için besleme tüpleri yararlı olabilir. Nöbetler, nöbet önleyici (konvülzan önleyici) ilaçlarla tedavi edilebilir. Genetik danışmanlık ve taşıyıcı testi, bu hastalığın meydana geldiği ailelere fayda sağlayacaktır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos