image

CDKL5 Eksikliği Bozukluğu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

CDKL5 eksikliği bozukluğu (CDD), CDKL5’teki değişikliklerin (mutasyonların) neden olduğu, nadir görülen bir gelişimsel epileptik ensefalopatidir (DEE). CDD, DEE olarak sınıflandırılmıştır, çünkü genetik değişiklik hem epileptik aktiviteye hem de gelişimin ciddi şekilde bozulmasına neden olur. 

Haber Merkezi / CDD’nin ayırt edici özellikleri, nöbetlerin çok erken yaşta başlamasıdır (genellikle yaklaşık 3 aydır, ancak yaşamın ilk haftası kadar erken olabilir) ve bilişsel, motor, konuşma ve görsel işlevi etkileyen ciddi nörogelişimsel gecikmedir.

1,2 CDD, geniş bir klinik şiddet aralığında kendini gösterebilir ve sıklıkla mide-bağırsak ve uyku bozuklukları gibi diğer semptomlarla ilişkilidir.2,3 Nadir de olsa, oluşum ~1:40.000 ila 1:60.000 canlı doğum4 arasında olabilir, ancak bir Avustralyalı olmasına rağmen popülasyona dayalı çalışma daha düşük bir insidans önerdi.

Daha önce serin/treonin protein kinaz 9 (STK9),6 olarak bilinen CDKL5, sikline bağımlı kinaz benzeri 5 anlamına gelir ve bu gendeki mutasyonların hastalığa neden olduğu ilk olarak 2004 yılında tanımlanmıştır.7,8 Harfler, bilimsel adının kısaltmasıdır. ne yaptığını açıklayan gen. CDKL5 geni , normal beyin ve nöron gelişimi için gerekli olan proteinleri yapmak için talimatlar sağlar.

CDKL5 geni , X kromozomu üzerinde bulunur. X kromozomu, cinsiyet kromozomlarından biridir; dişilerde iki X ve erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu bulunur. Tespit edilen hastaların çoğu erkek olmasına rağmen, genin yerleşimi nedeniyle bu bozukluk esas olarak kadınları etkiler. Etkilenen erkeklerin kadınlara göre daha şiddetli semptomları olabilir.

Nöbetler, CDD’li hastalar için önemli bir problemdir, genellikle şiddetlidirler ve ilaçla kontrol altına alınmaları zordur. Çok sayıda farklı tipte nöbet meydana gelir ve bunlara infantil spazmlar, miyoklonik nöbetler ve tonik-klonik nöbetler dahildir. Doktorlar 30’dan fazla farklı tipte nöbet tanımladılar ve bunlar iki ana kategoriye ayrıldı, fokal nöbetler ve jeneralize nöbetler, tüm nöbetler bu kategorilere tam olarak uymasa da, bazı kişilerde fokal nöbetler olarak başlayan ancak daha sonra tüm beyne yayılan nöbetler vardır. Diğerleri her iki nöbet tipine sahip olabilir, ancak net bir modeli yoktur.

Etkilenen kadınların yaklaşık dörtte birinde günlük işleyişin ciddi şekilde bozulduğu ve erkeklerin daha az bir kısmının bağımsız olarak yürüyebildiği gösterilmiştir. Küçük nesneleri alma yeteneği gibi ince motor beceriler de bozulur; Etkilenen bireylerin yaklaşık yarısı ellerini amaçlı olarak kullanıyor. Yaklaşık dörtte üçünün kortikal görme bozukluğu olduğu bulundu. Çoğu kişinin ciddi zihinsel engeli var ve konuşması çok az veya hiç yok.

Temel Belirtiler

Erken dönemlerde başlayan epileptik nöbetler
Genellikle hipsaritmi olmadan ortaya çıkan epileptik spazmlar
Çoklu farklı tipte nöbetler
Sınırlı yürüme yeteneği
Konuşamama
Sınırlı el becerileri

Göz teması eksikliği (kortikal görme bozukluğu)
Kabızlık
Uyku güçlükleri
Amaçsız el hareketleri ( klişeler)
Diş gıcırdatma (bruksizm)
Zayıf kas tonusu (hipotoni)
Entelektüel yetersizlik

Diğer Belirtiler

Solunum düzensizlikleri (hiperventilasyon gibi)
Solunum yolu enfeksiyonları
Kusma
Gastroözofageal reflü
Skolyoz
Yanlara bakma ve bacak bacak üstüne atma alışkanlığı gibi özellikler
Anksiyete ve sosyal kaçınma gibi davranışsal belirtiler

CDKL5 geni, normal beyin gelişimi için gerekli olan bir proteini yapmak için talimatlar sağlar. CDKL5 genindeki mutasyonlar, fonksiyonel CDKL5 proteininin miktarını azaltır veya nöronlardaki aktivitesini değiştirir. CDKL5 eksikliği (eksikliği) veya işlevinin bozulması beyin gelişimini bozar, ancak bu değişikliklerin CDD’nin belirli özelliklerine nasıl neden olduğu açık değildir.

CDKL5 proteini, belirli konumlara oksijen ve fosfat atomları (bir fosfat grubu) ekleyerek diğer proteinlerin aktivitesini değiştiren bir enzim olan bir kinaz görevi görür. Araştırmacılar, hangi proteinlerin CDKL5 proteini tarafından hedef alındığını henüz belirleyemediler.

Tanıdan başlangıçta klinik tabloya dayalı olarak şüphelenilir ve CDKL5 mutasyonları için moleküler genetik test veya erken başlangıçlı epilepsi için çoklu gen paneli testi ile doğrulanır. Bazı CDKL5 mutasyonları/varyantları hastalığa neden olmayıp iyi huylu olduğundan, bir tanıyı doğrulamak için mutasyonun patojeniteyi değerlendirmek için kabul görmüş kılavuzlara göre hastalığa neden olduğu kabul edilir.

CDD’li bireyler için tıbbi tedavi çoğunlukla semptomatik ve destekleyicidir. Multidisipliner bir ekip yaklaşımı, bireyin yeteneklerini en üst düzeye çıkarmayı ve ortaya çıkabilecek herhangi bir beceriyi kolaylaştırmayı amaçlayan gerekli tedavileri sağlamanın en etkili yoludur.

 Fizik tedavi, mesleki terapi ve konuşma ve güçlendirici iletişim terapisi gibi erken müdahale terapilerine vurgu yapılmalıdır. Yönetimin önemli yönleri arasında aile için psikososyal destek, uygun bir eğitim planının geliştirilmesi ve mevcut topluluk kaynaklarının değerlendirilmesi yer alır.

Optimal beslenme durumunun sürdürülebilmesi için ciddi zihinsel engelli bireylerin yönetiminde uzmanlığa sahip bir diyetisyenin dahil edilmesi önemlidir. Bazı etkilenen bireyler ağızdan beslenebilir, ancak çoğu enteral beslenme desteğinin yardımına ihtiyaç duyar.

CDD’li çoğu kişi sözlü ifade dili geliştirmez ve bu nedenle, seçim yapmayı ve çevresel erişimi kolaylaştırmak için iletişim panoları, teknik cihazlar ve anahtarla etkinleştirilen sistemler dahil olmak üzere diğer iletişim biçimleri dikkate alınmalıdır.

Nöbet kontrolü zordur ve genellikle yönetilmesi en zor sağlık sorunudur. Hiçbir antikonvülsanın tekdüze etkili olduğu bulunmamıştır ve çoğu zaman birden fazla antikonvülsana ihtiyaç duyulur. 2022’de ganaxolone (Ztalmy), 2 yaş ve üstü hastalarda CDD ile ilişkili nöbetleri tedavi etmek için onaylandı. Bu, CDD ile ilişkili nöbetler için ilk tedavi ve özellikle CDD için ilk tedavidir.

Vagal sinir stimülasyonu (VNS) da bazı hastalarda iyileştirmelerle kullanılmıştır.15 Ketojenik diyet gibi diyet değişiklikleri bazı kişilerde değişken iyileşmeler göstermiştir. Ancak, bu katı diyet değişiklikleri yalnızca yakın tıbbi gözetim altında uygulanmalıdır ve uygulanabilir. ailelerden talep ediyor.

Etkilenen birçok bireyde skolyoz gelişir, ancak bu bozukluktaki birçok komorbiditede olduğu gibi, prevalans veya doğal seyir üzerine sınırlı literatür vardır. Bazıları için korse önerilebilirken, bazıları için cerrahi müdahale gerekebilir. 

Rett sendromu için geliştirilen kılavuzlar, CDD’de yönetim seçenekleri sağlamada yardımcı olabilir. Artan kas tonusu gelişerek, bireyi ayak deformiteleri ve kısalmış topuk kordonları geliştirme riski altına sokar. Yürümeyi öğrenmiş kişilerde ambulasyonu mümkün olduğunca sürdürmek önemlidir ve ayak bileği ortezleri bu ortopedik sorunların gelişmesini önlemek için faydalı olabilir.

Fizyoterapi/fizik tedavi ayrıca genel kas tonusunun, gövde stabilitesinin, kuvvetlendirmenin, dengenin, ayak deformitelerinin önlenmesinin, ayak hizasının korunmasının ve topuk kordonlarının uzatılmasının iyileştirilmesinde faydalıdır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kavernöz Malformasyon Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Vasküler malformasyonlar, yapı veya sayı bakımından anormal olan lokalize kan damarları koleksiyonlarıdır. Vasküler malformasyonlar kan akışının değişmesine neden olur ve kanserli değildir (neoplastik olmayan). 

Haber Merkezi / Geçmişte araştırmacılar, çoğu vasküler malformasyonun doğumda (doğuştan) mevcut olduğuna inanıyorlardı. Ancak artık kavernöz malformasyon lezyonlarının bazı kanser benzeri nitelikler sergilediğini ve etkilenen bireyin yaşamı boyunca gelişebileceğini biliyoruz. Vasküler malformasyonların en yaygın dört tipi kapiller telenjiektaziler, kavernöz malformasyonlar, venöz malformasyonlar ve arteriyovenöz malformasyonlardır.

Kavernöz malformasyonlar, genişlemiş kan damarlarından oluşan ve kanın içinden çok yavaş aktığı, kanla dolu damarların çok sayıda şişmiş “mağaraları” ile karakterize edilen lezyonlardır. Kavernöz bir malformasyon lezyonunun damarları, komşu hücreler arasındaki uygun bağlantıların yanı sıra düz kas ve gerilebilir malzemeden (elastin) gerekli yapısal desteğe sahip değildir.

Bu özellikler kavernöz malformasyonların sızmasına neden olur. Bu vasküler lezyonlardan sızıntı (kanama), hastalıkla ilişkili klinik semptomların altında yatan bir nedendir. Çoğu zaman beyinde bulunan kavernöz malformasyonlar, omurilikte, deride ve daha nadiren retinada da bulunabilir.

Serebral kavernöz malformasyonlar (CCM’ler) genellikle beynin beyaz maddesinde (korteks) gelişir. CCM lezyonları, malformasyon içinde araya giren beyin dokusundan yoksundur. CCM’ler, zaman içinde boyut ve sayı olarak değişen dinamik yapılardır ve boyutları birkaç milimetreden birkaç santimetreye kadar değişebilir.

CCM’ler genel popülasyonun yaklaşık %0,2’sinde bulunur ve tüm beyin ve spinal vasküler malformasyonların büyük bir kısmını (%8-15) oluştururlar. En az bir CCM lezyonu olan bireylerin prevalansı oldukça yüksek olmakla birlikte, önemli sayıda etkilenen birey tüm yaşamları boyunca teşhis edilmeden kalacaktır. Etkilenen bireylerin %40 kadarı hiçbir zaman semptom yaşamayabilir veya kavernöz malformasyon teşhisi konabilir.

Bu bireylerin çoğunda yalnızca tek bir lezyon vardır, ailede hastalık öyküsü yoktur ve kalıtsal mutasyon yoktur. Bu vakalar ‘sporadik’ olarak adlandırılır. Ailesel (genetik) kavernöz malformasyon formuna sahip kişilerde tipik olarak çoklu lezyonlar gelişir ve bozuklukla ilişkili semptomlar yaşama olasılığı daha yüksek olabilir. Her yaştan insan kavernöz malformasyonlardan etkilenebilir.

Sporadik vakalarda, CCM lezyonlarının anormal bir vene yakın gelişmesi yaygın bir durumdur. Venöz malformasyonlar veya venöz anjiyomlar olarak da adlandırılan gelişimsel venöz anomaliler (DVA), kendi başına herhangi bir klinik belirtiye neden olmayan bir vasküler malformasyon türüdür. Bununla birlikte, bir CCM lezyonu ile kombinasyon halinde bulunduğunda, DVA cerrahi müdahale seçeneğini zorlaştırır, çünkü ameliyat sırasında DVA’yı bozmak tehlikeli kanamalara neden olabilir.

CCM’lerin DVA’larla birlikteliği, ailesel kavernöz malformasyonda nadirdir. Son yıllarda daha iyi görüntüleme teknolojilerinin uygulanmasıyla, araştırma ve klinik topluluklar arasında tüm sporadik lezyonların anormal bir damar yakınında veya bir DVA civarında oluştuğu konusunda fikir birliği vardır. Nadiren, birden fazla sporadik kavernöz malformasyon, ilişkili bir DVA’nın yakınında bir kümede gelişir.

Serebral kavernöz malformasyonları olan bireyler çok çeşitli semptomlar gösterirler. Etkilenen bazı kişilerde hiç semptom görülmeyebilirken, diğerleri baş ağrısı veya kollarda veya bacaklarda zayıflık, hafıza veya denge sorunları veya görme veya konuşma güçlükleri gibi nörolojik bozukluklar yaşayabilir.

Hemorajik inme ve nöbetler, kavernöz malformasyonların neden olduğu en şiddetli semptomlardır. Klinik semptomlar kişiden kişiye değişir ve lezyon(lar)ın konumuna ve kanama eğilimine bağlıdır. Omuriliğin kavernöz malformasyonları uyuşma, halsizlik, felç, karıncalanma, yanma veya kaşıntıya neden olabilir. Omuriliğin kavernöz malformasyonları da mesane ve bağırsak kontrolünde sorunlara neden olabilir.

Nöbetler, kavernöz malformasyonların en yaygın semptomlarından biridir. Birden fazla nöbet geçiren bir kişinin epilepsi olduğu söylenir. Nöbetler yaş ve sıklık ile kötüleşme eğilimindedir. Nöbet önleyici ilaçlar birçok epilepsi vakasını kontrol eder.

Bununla birlikte, ilaçların nöbet kontrolü için etkisiz olduğu bazı kişiler için, kavernöz malformasyonun cerrahi olarak çıkarılması gerekli olabilir. Nöbetler ilaçlarla iyi bir şekilde kontrol altına alınsa bile, ömür boyu anti-epileptik ilaçlara maruz kalmamak için ameliyat önerilebilir. Bir kişinin nöbetleri ve birden fazla kavernöz malformasyonu varsa, hangi kavernöz malformasyonun nöbetlerin nedeni olduğunu kesin olarak belirlemek zor olabilir.

Manyetik rezonans görüntüleme (MRI) artık kavernöz malformasyonların teşhisinde standart tedavi yöntemidir. Bir kişide yakın zamanda bir kanama olmadıkça, CT taramaları veya anjiyografi CCM lezyonlarını tespit etmeyecektir. Ailesel vakalar için, CCM1 , CCM2 ve CCM3 genlerindeki mutasyonlar için moleküler genetik test, tanıyı doğrulamak için ticari olarak mevcuttur ve MRG’den daha ucuzdur.

Uzmanlar, aile öyküsü ve/veya birden fazla CCM lezyonu olan bireyler için genetik test önermektedir. Etkilenen bireyin genetik mutasyonunu tanımlayarak, diğer aile üyeleri, ailenin hastalığa neden olan spesifik mutasyonunu taşıyıp taşımadıklarını görmek için hedeflenen genetik testlere tabi tutulabilir. Aile üyelerinin genetik olarak taranması, MR çektirmeye gerek kalmadan veya mutasyona sahip değillerse rahatlama sağlayarak onlara kesin tanı sağlayabilir.

Şu anda, CCM için mevcut bir ilaç tedavisi yoktur. Çoğu kavernöz malformasyon, görünümdeki değişiklik, son kanama veya klinik semptomlar gözlenerek konservatif olarak tedavi edilir. Kavernöz malformasyonların neden olduğu nöbetler ve baş ağrıları gibi semptomları tedavi etmek için ilaçlar mevcuttur. Ameliyatın risk ve olası faydasının değerlendirilmesi her hastaya özeldir. Beyin cerrahları, yakın zamanda kanaması olan veya nöbetlere neden olan kavernöz malformasyonlar için kraniyotomi ile lezyonun çıkarılmasını önerebilir.

Gama bıçağı, lineer hızlandırıcı veya şekilli ışın teknikleri ile yapılan radyocerrahi, soliter, semptomatik ve geleneksel cerrahi ile ulaşılması çok tehlikeli olan kavernöz malformasyonlarda kullanılan tartışmalı bir tedavi seçeneğidir. Uzman konsensüsü, asemptomatik veya cerrahi olarak erişilebilir lezyonlar için radyocerrahi kullanılmamasını önermektedir. Ek olarak, radyasyon ek lezyonların gelişimine katkıda bulunabileceğinden, ailesel CCM’li bireyler için radyocerrahi önerilmemektedir.

Tüm yaş gruplarında, yönetim kararları, kavernöz malformasyonu sürdürme riski ile cerrahi riskini tartmalıdır. Beklenmedik bir şekilde bir CCM bulunduğunda (tesadüfi bulgu) cerrahi genellikle önerilmez. Ancak, tesadüfen bulunanlar da dahil olmak üzere tüm lezyonların büyüme ve kanama olaylarının izlenmesi için klinik ve MRG takibi önerilir.

Araştırmacılar, geleceği tahmin etmek ve görüntüleme gerektirmeyen geçmiş kanamaları teşhis etmek için bir teknik geliştirmek için çalışıyorlar. Prognostik ve tanısal biyobelirteçler, kanamanın vekil bir ölçüsü olarak kandaki enflamatuar belirteçleri ölçen araçlardır. Bu biyobelirteçlerin doğrulanması şu anda devam etmektedir. Amaç, bu araçları klinikte gelecekteki kanama riskini tahmin etmek ve geçmiş kanamayı teşhis etmek için kullanmaktır.

Hasta ve doktor tarafından kararlaştırılan terapötik yaklaşım, yaşı, lezyonun yerini, nöbetler üzerindeki etkileri ve ciddi, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden kanama risk faktörlerini dikkate almalıdır. Kavernöz malformasyon rezeksiyonu da dahil olmak üzere herhangi bir ameliyatın riskleri inme, felç, koma veya ölümü içerir, ancak bu komplikasyonlar uzman beyin cerrahları tarafından gerçekleştirilen modern cerrahide nadirdir.

Beyin sapı ve omurilikte kavernöz malformasyon cerrahisi ek bir risk oluşturur, ancak bu kavernöz malformasyonlar kendi haline bırakılırsa daha tehlikelidir. İyileşme herkes için farklı olmakla birlikte, birçok hasta birkaç gün içinde hastaneden ayrılır ve ameliyattan birkaç hafta sonra normal yaşamlarına devam eder. Bununla birlikte, nörolojik defisitleri olan kişiler, uzun süreli bir rehabilitasyon süresi gerektirebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kaudal Regresyon Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Kaudal regresyon sendromu, omurganın alt (kaudal) ucunun anormal gelişimi ile karakterize, nadir görülen karmaşık bir bozukluk için geniş bir terimdir. Omurga, topluca omuriliği oluşturan birçok küçük kemikten (omur) oluşur. 

Haber Merkezi / Omurga genellikle üç bölüme ayrılır; Kafatasının hemen altındaki omurlardan oluşan servikal omurga; göğüs bölgesindeki omurlardan oluşan torasik omurga; ve bel omurlarından oluşan lomber omurga. Sakrum adı verilen üçgen şekilli bir kemik yapı, omurganın lomber kısmını pelvise bağlar. Sakrum, birbirine kaynaşmış beş omurdan oluşur. Sakrumun sonunda kuyruk kemiği (koksiks) bulunur. 

Kaudal regresyon sendromlu bebeklerde, sakrum ve kokeksin anormal gelişimi (agenezi) ve lomber omurganın anormallikleri dahil olmak üzere çok çeşitli anormallikler potansiyel olarak ortaya çıkabilir. Bazı kişilerde daha ciddi malformasyonlar meydana gelebilir. Alt omurgadaki anormallikler, eklem kontraktürleri, PEV ve omuriliğin ucunun bozulması veya hasar görmesi gibi çeşitli ek komplikasyonlara neden olabilir ve potansiyel olarak idrar kaçırmaya neden olabilir. 

Gastrointestinal sistem, böbrekler, kalp, solunum sistemi, üst uzuvlar ve omurganın üst kısımlarında ek anomaliler de ortaya çıkabilir. Kaudal regresyon sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir. Hem çevresel hem de genetik faktörlerin bozukluğun gelişiminde rol oynadığından şüphelenilmektedir. Bazı kişilerde daha ciddi malformasyonlar meydana gelebilir. Alt omurgadaki anormallikler, eklem kontraktürleri, PEV ve omuriliğin ucunun bozulması veya hasar görmesi gibi çeşitli ek komplikasyonlara neden olabilir ve potansiyel olarak idrar kaçırmaya neden olabilir. 

Gastrointestinal sistem, böbrekler, kalp, solunum sistemi, üst uzuvlar ve omurganın üst kısımlarında ek anomaliler de ortaya çıkabilir. Kaudal regresyon sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir. Hem çevresel hem de genetik faktörlerin bozukluğun gelişiminde rol oynadığından şüphelenilmektedir. Bazı kişilerde daha ciddi malformasyonlar meydana gelebilir. 

Alt omurgadaki anormallikler, eklem kontraktürleri, PEV ve omuriliğin ucunun bozulması veya hasar görmesi gibi çeşitli ek komplikasyonlara neden olabilir ve potansiyel olarak idrar kaçırmaya neden olabilir. Gastrointestinal sistem, böbrekler, kalp, solunum sistemi, üst uzuvlar ve omurganın üst kısımlarında ek anomaliler de ortaya çıkabilir. Kaudal regresyon sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir. Hem çevresel hem de genetik faktörlerin bozukluğun gelişiminde rol oynadığından şüphelenilmektedir.

Gastrointestinal sistem, böbrekler, kalp, solunum sistemi, üst uzuvlar ve omurganın üst kısımlarında ek anomaliler de ortaya çıkabilir. Kaudal regresyon sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir. Hem çevresel hem de genetik faktörlerin bozukluğun gelişiminde rol oynadığından şüphelenilmektedir. potansiyel olarak üriner inkontinansa neden olabilir. 

Gastrointestinal sistem, böbrekler, kalp, solunum sistemi, üst uzuvlar ve omurganın üst kısımlarında ek anomaliler de ortaya çıkabilir. Kaudal regresyon sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir. Hem çevresel hem de genetik faktörlerin bozukluğun gelişiminde rol oynadığından şüphelenilmektedir.

Kaudal regresyon sendromu tanısı genellikle doğumdan önce (doğum öncesi) genellikle fetal ultrason kullanılarak konulabilir. Ultrason, gelişmekte olan fetüsün bir görüntüsünü oluşturmak için yüksek frekanslı ses dalgalarını kullanan bir incelemedir. Bir fetal ultrason, kaudal regresyon sendromu ile ilişkili bazı kusurları tespit edebilir.

Bozuklukla potansiyel olarak ilişkili fiziksel bulguları saptamak veya değerlendirmek için ek testler gerekebilir. Örneğin, ekokardiyografi genellikle kalbin tutulum derecesini değerlendirmek için yapılır.

Ekokardiyografi, kalbin görüntülerini üretmek için ses dalgalarını kullanan bir sınavdır. Spinal defektler gibi belirli anomalilerin derecesini değerlendirmek için manyetik rezonans görüntüleme (MRG) de yapılabilir. MRI, organların ve vücut dokularının enine kesit görüntülerini üretmek için bir manyetik alan ve radyo dalgaları kullanır.

Kaudal regresyon sendromunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, beyin cerrahları, nörologlar, ürologlar, ortopedistler, ortopedist cerrahlar, kardiyologlar, böbrek uzmanları (nefrologlar) ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Kaudal regresyon sendromlu bebekler için spesifik tedavi stratejisi, çeşitli faktörlere bağlı olarak bir bebekten diğerine değişiklik gösterecektir. Kaudal regresyon sendromu, çok çeşitli şiddeti olan bir hastalık spektrumu olduğundan, prognoz da büyük ölçüde değişebilir. 

Etkilenen bebekler karmaşık tıbbi bakım ve cerrahi müdahale gerektirebilir. Çeşitli ürolojik, spinal ve kardiyak anormallikleri, anal atreziyi ve kaudal regresyon sendromuyla ilişkili bazı uzuv deformitelerini tedavi etmek için çoklu ameliyatlar gerekli olabilir. Ek olarak, ürolojik anormallikleri tedavi etmek için antikolinerjik ilaçlar uygulanabilir.

Kaudal regresyon sendromlu çocukların en yüksek potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek hizmetler arasında fizik tedavi, psikolojik hizmetler ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Catel Manzke Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Catel Manzke sendromu, işaret parmaklarında belirgin anormallikler ve Pierre Robin dizisinin klasik özellikleri ile karakterize nadir görülen bir genetik hastalıktır. Etkilenen bireylerde, işaret parmaklarının bükülmüş bir pozisyonda (klinodaktili) kilitlenmesine neden olan, işaretin tabanında fazladan bir kemik vardır. 

Haber Merkezi / Pierre Robin dizisi, ayrı bir sendrom olarak veya altta yatan başka bir bozukluğun parçası olarak ortaya çıkabilen anormallikleri ifade eder. Pierre Robin dizisi, alışılmadık derecede küçük bir çene (mikrognati), dilin aşağı doğru yer değiştirmesi veya geri çekilmesi (glossoptoz) ve damağın tam olarak kapanmaması (yarık damak) ile karakterize edilir. 

Çeşitli ek fiziksel bulgular da mevcut olabilir. Spesifik semptomlar bir kişiden diğerine değişebilir. TGDS’deki değişiklikler (mutasyonlar) geni, Catel Manzke sendromlu bireylerde tanımlanmıştır.

Araştırmacılar, karakteristik veya “temel” semptomlarla net bir sendrom oluşturabilmiş olsalar da, bozukluk hakkında pek çok şey tam olarak anlaşılamamıştır. Tanımlanmış vaka sayısının azlığı, geniş klinik çalışmaların eksikliği ve hastalığı etkileyen diğer genlerin olasılığı dahil olmak üzere birçok faktör, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo geliştirmesini engellemektedir. 

Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan tüm belirtilere sahip olmayabileceğini not etmek önemlidir. Ebeveynler, çocuklarının doktorları ve sağlık ekibiyle özel vakaları, ilişkili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Catel Manzke sendromlu bebeklerde, işaret parmağının birinci kemiği (proksimal falanks) ile elin gövdesindeki karşılık gelen kemik (ikinci metakarpal) arasında yer alan fazladan (fazla sayıda), düzensiz şekilli bir kemik (hiperfalanji) vardır.

Bunun sonucunda işaret parmağının alt kısmı başparmağa, üst kısmı ise serçe parmağına doğru bükülebilir. Sonunda, ekstra kemik proksimal falanks ve ikinci metakarpal ile birleşebilir. Sonuç olarak, işaret parmakları anormal şekilde bükülmüş bir pozisyonda (klinodaktili) sabitlenebilir. İşaret parmaklarının bu ayırt edici bulguları Manzke disostoz olarak bilinir.

Pek çok durumda, etkilenen bireylerde, alışılmadık derecede küçük bir çene (mikrognati), dilin aşağı doğru yer değiştirmesi veya geri çekilmesi (glossoptoz) ve ağzın çatısının tam olarak kapanmaması (yarık damak) dahil olmak üzere Pierre Robin dizisinin üç bulgusu vardır. Ancak yarık damak her zaman mevcut değildir ve birkaç vakada Pierre-Robin sekansının özelliklerinden hiçbiri gelişmez. Mikrognati ve glossoptozu olan bireyler, beslenme ve nefes alma güçlükleri yaşayabilir ve bu da büyüme geriliğine ve gelişememeye neden olabilir.

Ek olarak, sendromlu bazı bebeklerde doğumda mevcut olan yapısal kalp anormallikleri (doğuştan kalp kusurları), çoğunlukla ventriküler veya atriyal septal kusurlar olabilir. Daha çok “kalpte delik” olarak bilinen bu kusurlar, kalbin üst iki odasını (ventrikül) birbirinden ayıran duvarda (septum) veya iki alt odacığı (atriyum) ayıran septumda bir delik olduğunda ortaya çıkar. birbirinden.

Daha seyrek olarak, bazı etkilenen bebeklerde ayrıca ellerde ek anormallikler olabilir. Bu tür malformasyonlar, “serçe parmakların” veya beşinci parmakların anormal bükülmesini veya sapmasını (klinodaktili); elin ortasındaki ilk kemiğin anormal bölünmesi (bifurkasyonlu birinci metakarpal); eklenmiş başparmaklar; ve/veya avuç içlerinde tek bir derin kırışıklık.

Etkilenen bireyler ayrıca normalden daha geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), dolgun yanaklar, düşük kulaklar, ince kaşlar, dar burun delikleri ve gözün renkli kısmında bir yarık veya eksik doku alanı gibi belirgin yüz özelliklerine sahip olabilir. (iris kolobomu). 

Omurganın anormal eğriliği (skolyoz), alışılmadık derecede çıkıntılı veya çökük göğüs kemiği (pectus carinatum veya pektus excavatum), kısa ayak baş parmakları (kısa halüsler), çarpık ayak (talipes equinovarus), bazı eklemlerde gevşeklik dahil olmak üzere ek iskelet anormallikleri oluşabilir. ve dizlerin çıkması gibi eklemlerin çıkması.

Bazı çocuklar gelişimsel kilometre taşlarına ulaşmada gecikmeler yaşayabilir. Hafif ila orta derecede zihinsel engelli ve birkaç kişide rapor edilmiştir, ancak etkilenen çoğunluğunda bireysel zeka etkilenmez.

TGDS genindeki değişiklikler (mutasyonlar), Catel Manzke sendromlu bireylerde tanımlanmıştır. Genler, vücudun birçok işlevinde kritik bir rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gen mutasyonu meydana geldiğinde, protein ürünü hatalı, verimsiz veya eksik olabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

TGDS geni , 13. kromozomun (13q32.1) uzun kolunda (q) bulunur. Kromozomlar, insan hücrelerinin çekirdeğinde bulunur ve her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücreleri normalde 46 kromozoma sahiptir. 1’den 22’ye kadar numaralandırılmış insan kromozom çiftlerine otozomlar denir ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu bulunurken dişilerde iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” olarak adlandırılan uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin, “kromozom 13q32.1”, 13. kromozomun uzun kolundaki 32.1 bandına atıfta bulunur. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Araştırmacılar, en azından bazı kişilerde, Catel Manzke sendromunun otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsal olabileceğine inanıyor. Genetik hastalıkların çoğu, bir genin biri babadan diğeri anneden alınan iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her ebeveynden bir tane olmak üzere, aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar. 

Bir birey, hastalık için bir normal gen ve bir gen miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenen bir çocuğa sahip olma olasılığı her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir.

Bazı durumlarda, Catel Manzke sendromundan, ultrason gibi gelişmiş görüntüleme tekniklerine dayanarak doğumdan önce şüphelenilebilir. Fetal ultrasonografide, gelişmekte olan fetüsün bir görüntüsünü oluşturmak için yansıyan ses dalgaları kullanılabilir ve potansiyel olarak Catel Manzke sendromunu düşündüren bazı bulguları (örneğin, çenenin anormal küçüklüğü, işaret parmaklarının malformasyonu, vb.) ortaya çıkarır.

Catel-Manzke sendromunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, ortopedistler, kraniyofasiyal cerrahlar, kardiyologlar, konuşma terapistleri ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Genetik danışmanlık, etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle, geniş bir hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri yoktur. Tıbbi literatürde, tek vaka raporlarının veya küçük hasta serilerinin bir parçası olarak çeşitli tedaviler bildirilmiştir. Tedavi denemeleri, Catel-Manzke sendromlu bireyler için belirli ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yardımcı olacaktır.

Catel Manzke sendromunun tedavisine yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Beslenme ve solunum güçlüğü olan bebekler için önerilen hastalık yönetimi, bebekleri yüz üstü tutmayı (yüzüstü pozisyon) ve solunumun izlenmesini içerebilir. 

Bazı durumlarda, tedavi ayrıca bir solunum tüpünün yerleştirilmesini veya gerekirse belirli cerrahi prosedürlerin uygulanmasını gerektirebilir. Bu tür önlemler, dilin hava yolunu tıkamasını önlemek için dilin geçici olarak alt dudağa birleştirildiği (dil-dudak adezyonu) bir prosedürü veya içine bir tüpün yerleştirildiği nefes borusuna boyundan bir açıklık oluşturulmasını (trakeostomi) içerebilir. ).

Ek olarak, anormalliği onarmak ve konuşma gelişimini iyileştirmeye yardımcı olmak için bebeklik veya çocukluk döneminde uygun yaşta damak yarığını düzeltmek için cerrahi önlemler önerilecektir. Doktorlar ayrıca bazı durumlarda ek, ilişkili kraniyofasiyal malformasyonların cerrahi olarak düzeltilmesini önerebilirler.

Bazı durumlarda doktorlar, parmak (dijital) malformasyonlarının, ek iskelet kusurlarının ve/veya sendromla ilişkili diğer anormalliklerin cerrahi olarak onarılmasını veya düzeltilmesini önerebilir.

Doğuştan kalp kusurları olan bebekler ve çocuklar için belirli ilaçlarla tedavi, cerrahi müdahale ve/veya başka önlemler de gerekebilir. Gerçekleştirilen spesifik cerrahi prosedürler, anatomik anormalliklerin boyutuna, doğasına, ciddiyetine ve/veya kombinasyonuna, bunlarla ilişkili semptomlara ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.

Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale de önemli olabilir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında özel eğitim, konuşma terapisi, fizik tedavi ve/veya diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Regl Pnömotoraks Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Regl pnömotoraks, kadınları etkileyen oldukça nadir görülen bir durumdur. Pnömotoraks, akciğerleri çevreleyen boşlukta hava veya gazın akciğerlerin çökmesine neden olduğu bir durum olan, çökmüş bir akciğer için tıbbi terimdir. 

Haber Merkezi / Regl pnömotoraksı olan kadınlarda menstrüasyonun başlamasından önceki veya sonraki 72 saat içinde ortaya çıkan tekrarlayan pnömotoraks atakları vardır.

Regl pnömotoraksının kesin nedeni bilinmemektedir ve birkaç teori öne sürülmüştür. Bazı vakalar, endometrial dokunun uterus dışında anormal gelişimi (endometriozis) ile ilişkilidir, ancak bu vakalarda bu ilişkinin kesin doğası bilinmemektedir.

Regl pnömotoraksının semptomları ve şiddeti, bir epizoddan diğerine ve bir kişiden diğerine değişebilir. Etkilenen kadınların çoğunda sağ akciğer etkilenir.

Regl pnömotoraks ile ortaya çıkabilecek semptomlar arasında kürek kemiklerine yayılabilen aylık göğüs ağrısı atakları, nefes darlığı veya nefes almada zorluk (nefes darlığı), baş dönmesi, yorgunluk ve kuru öksürük yer alır. Bazı kadınlar, bir epizot sırasında nefes aldıklarında bir “çıtırtı” sesi bildirmiştir.

Çöken bir akciğerle ilişkili göğüs ağrısı genellikle şiddetlidir ve durum genellikle acil tıbbi müdahale gerektirir.

Regl pnömotoraksının kesin nedeni bilinmemektedir. Metastatik, hormonal ve anatomik anormallikleri içeren birkaç farklı teori öne sürülmüştür. Aybaşı pnömotoraksının farklı vakalarda farklı nedenleri olabilir.

Metastatik modelde, katamenial pnömotoraks, endometriyal dokunun uterusun (endometriyum) iç yüzeyinden diyafram veya göğüs boşluğu duvarını ve akciğerleri kaplayan zarlar arasındaki boşluk gibi vücudun diğer bölgelerine anormal göç etmesinden kaynaklanır.

Rahim dışında endometriyal doku bulunduğunda endometriozis terimi kullanılır. Regl pnömotoraksı olan birçok kadında endometriozis vardır. Endometriozis, diyaframda hava ve sıvının plevral boşluğa geçmesine izin verecek küçük deliklere veya açıklıklara (fenestrasyonlar) neden olabilir. Regl pnömotoraksı olan birçok kadının akciğerlerinde endometrial doku bulunur, bu durum torasik endometriozis olarak adlandırılır.

Hormonal modelde araştırmacılar, prostaglandin F2 olarak bilinen ve yumurtlama sırasında yükselen bir hormonun akciğerlerdeki küçük tüplerin (bronşiyoller) daralmasına (daralmasına) neden olduğuna inanırlar. Bronşların daralması, akciğerlerin küçük hava keselerinin (alveollerin) yırtılmasına ve havanın plevral boşlukta hapsolmasına neden olabilir.

Anatomik modelde araştırmacılar, adet döngüsü sırasında normal bir olay olan servikal mukus tıkacının yokluğunun, diyaframdaki küçük delikler veya açıklıklar (fenestrasyonlar) yoluyla genital sistemden plevral boşluğa hava geçmesine izin verdiğine inanmaktadır.

Regl pnömotoraksının bir nedeni olarak öne sürülen bir başka teori de kabarcıkların kendiliğinden yırtılmasıdır. Kabarcıklar, sıvı veya hava ile doldurulabilen ve akciğerlerde gelişebilen küçük kabarcıklar veya püstüllerdir. Bazı araştırmacılar, adet döngüsü sırasındaki hormonal değişikliklerin kabarcıkların yırtılmasına neden olabileceğini ve bunun da pnömotoraks ile sonuçlanabileceğini düşünüyor.

Regl pnömotoraks tanısı, ayrıntılı bir hasta öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve karakteristik semptomların tanımlanmasına (yani adetlerin başlamasıyla birlikte tekrarlayan pnömotoraks atakları) dayanılarak konur.

Diğer durumları dışlamak ve torasik veya pelvik endometriozis veya diyafram hasarı gibi ilişkili durumları belirlemek için çeşitli testler gerekebilir. Video yardımlı torakoskopi (VATS) olarak bilinen minimal invaziv bir prosedür, teşhise yardımcı olarak kullanılabilir. 

VATS prosedürü sırasında, göğüste küçük bir kesiden ucunda küçük bir fiber optik kamera bulunan 1 cm’lik sert bir tüp (torakoskop) geçirilir. Bu, doktorların akciğerleri, göğüs boşluğunu ve diyaframı incelemesine olanak tanır.

Bir pnömotoraks atağı oksijen ile tedavi edilebilir, ardından kollaps küçükse gözlem ve istirahat yapılabilir. Ciddi pnömotoraks epizodları, sıkışan hava ve/veya kanı serbest bırakmak için bir göğüs tüpünün yerleştirilmesini gerektirebilir, böylece akciğerlerin yeniden genişlemesine izin verilir.

Regl pnömotorakslı kadınları tedavi etmek için ayrı ayrı veya kombinasyon halinde hem cerrahi hem de hormonal tedavi kullanılmıştır. Regl pnömotoraksının optimal tedavisi için özel kılavuzlar mevcut değildir. Spesifik tedaviler, pnömotoraksın kesin nedenine, kişinin yaşına ve genel sağlığına, kişisel tercihine ve/veya diğer faktörlere bağlı olabilir.

Akciğerlerdeki ve plevral boşluktaki tüm şüpheli endometriyal doku alanlarını çıkarmak (kesmek) ve diyafram içindeki herhangi bir hasarı veya deliği onarmak için cerrahi yapılabilir. Akciğerlerin tepesinde bulunan küçük kabarcıkları (apikal kabarcıklar) çıkarmak için cerrahi de kullanılabilir.

Ek olarak, adet görme pnömotorakslı kadınların tedavisinde plevral boşluğun yapay tahribi (plöredez) de kullanılabilir. Plevranın iki tabakasının (yani akciğerleri kaplayan zar ve göğüs boşluğunun duvarı) iltihaplanmasına neden olmak için kimyasallar veya ilaçlar kullanılabilir. 

Bu iltihaplanma, plevranın plevral boşluğu ortadan kaldırarak birbirine yapışmasına (yapışmasına) neden olur. Plevral abrazyon adı verilen başka bir prosedür de plevranın iltihaplanmasına ve yapışmasına neden olmak için kullanılabilir. Plevral aşınma sırasında, plevra aşındırılarak veya ovalanarak (aşındırılarak) sürtünme yoluyla iltihaplanır.

Bazı etkilenen kadınları tedavi etmek için kullanılan başka bir cerrahi prosedür, özel malzemeden yapılmış bir ağ içerir. Bu prosedür sırasında, ameliyat sırasında gözden kaçmış olabilecek küçük delikleri kapatmak için diyaframın üzerine bir ağ yerleştirilir. Ağ zamanla emilir ve ortaya çıkan skar dokusu diyaframda kalan delikleri ortadan kaldırır. Bu prosedür, plöredez veya plevral abrazyon geçirmiş kadınlarda bile önerilir.

Hormonal tedavi, genellikle cerrahi tedaviye ek olarak, adet kanaması pnömotorakslı kadınları tedavi etmek için de kullanılabilir. Gonadotropin salgılatıcı hormon agonistleri, yumurtlamayı baskılayan ve östrojen veya progesteron dahil diğer hormonların salınmasını engelleyen ilaçlardır. 

Bu ilaçlar yaygın olarak endometriozisli kadınları tedavi etmek için kullanılır, ancak adet kanaması pnömotoraksı olan bazı kadınlarda, hatta endometriozis belirtileri olmayanlarda bile etkili olmuştur.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kedi Gözü Sendromu Nedir? Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kedi gözü sendromu (CES), doğumda belirgin olabilen nadir bir kromozomal bozukluktur. Normal kromozom yapısına sahip bireylerde iki adet 22. kromozom bulunur ve her ikisinin de 22p olarak bilinen kısa bir kolu ve 22q olarak bilinen uzun bir kolu vardır. Bununla birlikte, CES’li bireylerde, kısa kol ve 22. kromozomun uzun kolunun küçük bir bölgesi (yani 22pter-22q11) vücut hücrelerinde iki yerine dört kez bulunur (parsiyel tetrazomi). CES’li az sayıda insanda 22q11 bölgesi 3 kopya halinde bulunur (parsiyel trizomi).

Haber Merkezi / “Kedi gözü sendromu” adı, etkilenen bireylerin yarısından biraz fazlasında bulunan belirgin bir göz (oküler) anormalliğinden türetilmiştir. Kolobom olarak bilinen bu kusur, genellikle gözbebeğinin altındaki iriste bir yarık veya boşluk olarak görünür ve bu nedenle uzamış gözbebeği bir kedi gözünün görünümünü andırır. Bununla birlikte, birçok organ ve sistemi içeren CES ile ilişkili birçok başka özellik vardır. 

Bu semptomlar, embriyo ve fetal aşamalardaki anormal gelişimden kaynaklanır. İlişkili semptomların varlığı ve şiddeti, aynı ailenin üyeleri de dahil olmak üzere bir kişiden diğerine büyük farklılıklar gösterir. CES en iyi şekilde bir bozukluk spektrumu olarak düşünülebilir. Bazı kişilerde çok az veya hafif belirtiler olabilirken, bazılarında çok sayıda ciddi malformasyon olabilir.

CES ile ilişkili klasik semptomlar oküler kolobom, anal atrezi ve minör kulak defekti preauriküler deri etiketleri veya çukurlarıdır (açıklamalar için aşağıya bakın). Bununla birlikte, sendrom son derece değişkendir ve CES’li hastaların yalnızca %41’inin bu klasik semptom üçlüsüne sahip olduğu tahmin edilmektedir. Genel olarak, CES ile ilişkili anormallikler gözleri, kulakları, anal bölgeyi, kalbi ve/veya böbrekleri tutma eğilimindedir, ancak diğer organlar tutulum gösterebilir ve bazı insanlar zihinsel yetersizlik gösterebilir.

Etkilenen bazı kişiler semptom göstermeyebilir (asemptomatik) veya o kadar az semptom gösterebilir ki, kendilerine bozukluk teşhisi konulamayabilir. CES kromozomu genellikle yeni olmasına ve bir ebeveynden miras alınmamasına rağmen, birden fazla CES özelliğine sahip bir çocuğun doğumunun bir ebeveynde hafif bir vakanın keşfedilmesiyle sonuçlandığı birkaç kalıtsal vaka vardır. Popülasyonda hafif, tanınmayan CES vakalarının insidansı, muhtemelen nadir olmakla birlikte, bilinmemektedir. 

Bu nedenle, CES kromozomunun varlığı hiçbir şekilde semptomların varlığını veya şiddetini öngörmez. Etkilenen bireyler, aşağıda tartışılan semptomların tümüne nadiren sahip olacaklardır ve her vaka farklı ve benzersizdir. Yalnızca bir vakada bir semptom mevcutsa, bunun bağımsız bir nedeni olabilir (sendromun bir parçası değildir). Ebeveynler, çocuklarının doktoru ve sağlık ekibiyle çocukları, olası ilişkili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Koloboma ve diğer göz anormallikleri: Bir kolobom (çoğulu kolobomata veya kolobomlar), genellikle her iki gözü (iki taraflı) etkileyen, oküler dokunun kısmi yokluğundan oluşur. Erken gelişim sırasında gözün alt kısmındaki bir çatlağın kapatılamamasından kaynaklanır ve kalıcı bir yarık veya boşlukla sonuçlanır. Etkilenen oküler dokular, gözün göze giren ışık miktarını kontrol eden renkli kısmını (iris), koyu kahverengi, orta tabakasını (koroid) ve/veya sinir açısından zengin en içteki zarı (retina) içerebilir.

İris kolobomu, irise sıra dışı bir “anahtar deliği” görünümü verebilir. Sadece iris tutulursa, görüş etkilenmez. Bununla birlikte, gözün diğer katmanlarını tutan daha geniş bir kolobom, görme kusurlarına ve/veya körlüğe neden olabilir. Kolobom başlangıçta bozukluğun birincil özelliği olarak kabul edilmiş olsa da,

Etkilenen bazı kişilerde, gözlerin kayması (şaşılık) gibi ek göz anormallikleri vardır; ve/veya gözlerden birinin anormal küçüklüğü (tek taraflı mikroftalmi). Daha seyrek olarak, irisin yokluğu (aniridia); göz küresinin ön kısmındaki kubbe şeklindeki, normalde saydam olan bölgenin (kornea) bulanıklaşması; göz kapağı kısımlarında doku yokluğu (göz kapağı kolobomu); göz merceğinin şeffaflığının kaybı (katarakt) ve/veya Duane sendromu. 

Sonuncusu, belirli yatay göz hareketlerinin kısıtlanması veya olmaması ve içe bakmaya çalışırken göz küresinin göz boşluğuna (yörünge) geri çekilmesi veya “geri çekilmesi” ile karakterize edilen bir durumdur. Bazı durumlarda, mevcut göz anormalliklerinin ciddiyetine ve/veya kombinasyonuna bağlı olarak değişen derecelerde görme bozukluğu meydana gelebilir.

Anal anormallikler: Etkilenen bireylerin yaklaşık ¾’ünde, anal açıklık alışılmadık derecede küçük veya dar olabilir (anal stenoz) veya anal kanal olmayabilir (anal atrezi), bazen büyük ağzın uç kısmından bir geçiş (fistül) olabilir. bağırsak (rektum) anormal yerlere. Erkeklerde, rektum ile idrarı toplayan kaslı organ (mesane), idrarı mesaneden dışarı atan tüp (üretra) veya cinsel organların arkasındaki bölge (perine) arasında fistül oluşabilir. Kadınlarda rektum ile mesane veya vajina arasında fistüller olabilir. Anal atrezi ve fistüller cerrahi olarak düzeltilir.

Kulak Anormallikleri: CES’in üçüncü klasik özelliği, preauriküler deri etiketleri ve/veya çukurlardır. İnsanların %80’inden fazlasında görülen CES’in en yaygın özelliğidir. Etkilenen bireylerde, dış kulakların (preauriküler) önünde küçük deri çıkıntıları (etiketler) ve/veya hafif çöküntüler (çukurlar) olabilir. Ek olarak, kulakların dış kısımları (kulak kepçeleri) düşük ayarlanmış ve/veya hatalı biçimlendirilmiş (displastik), bazen kör uçlu olabilir veya dış kulak kanalları olmayabilir (mikrotia). Çoğu durumda, dış kulak yolunun yokluğu (atrezi) tek kulağı etkileme eğilimindedir ve dıştan iç kulağa sesin yetersiz iletilmesinden (iletken işitme kaybı) dolayı hafif işitme bozukluğuna neden olabilir.

Kalp kusurları: CES’li bireylerin yaklaşık yarısında doğumda kalpte yapısal anormallikler (doğuştan kalp kusurları), özellikle “toplam anormal pulmoner venöz dönüş” veya “Fallot tetralojisi” vardır. İlişkili semptomlar ve bulgular, mevcut kalp malformasyonlarının boyutuna, doğasına ve/veya kombinasyonuna bağlı olarak değişiklik gösterebilir. Ağır hastalığı olan kişilerde doğuştan kalp hastalığı yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir.

Total anormal pulmoner venöz dönüş (TAPVR), kalbe kan akışındaki anormallikler ile karakterizedir. Pulmoner damarlar normalde her iki akciğerden gelen oksijenli kanı kalbin sol üst odasına (sol atriyum) döndürür. Bununla birlikte, TAPVR’li bebeklerde, pulmoner damarlar kanı yanlış bir şekilde doğrudan kalbin sağ üst odasına (sağ atriyum) veya sağ atriyuma akan damarlara döndürür. Ayrıca iki atriyum (atriyal septal defekt) arasında oksijenli ve oksijensiz kanın karışmasına neden olan bir delik vardır. 

İlişkili semptom ve bulgular, düşük kan oksijeni (siyanoz), anormal hızlı solunum (taşipne), akciğerlerde artan kan basıncı (pulmoner hipertansiyon) nedeniyle deri ve mukoza zarının mavimsi rengini içerebilir. kalbin vücudun oksijen gereksinimlerini karşılayacak kadar kan pompalayamaması (kalp yetmezliği) ve/veya diğer anormallikler. TAPVR, çocuklarda kalp kusurlarının sadece %1-2’sini oluşturan nadir bir kalp kusuru olmasına rağmen, CES’te en yaygın kalp kusurlarından biridir.

Fallot Tetralojisi, kalp kusurlarının bir kombinasyonundan oluşur. Bunlar, kalbin iki alt odasını ayıran bölmede (septum) anormal bir açıklık (ventriküler septal kusur); ventrikül ile pulmoner arter arasındaki açıklığın daralması (pulmoner stenoz) nedeniyle sağ ventrikülden akciğerlere uygun kan akışının engellenmesi (pulmoner stenoz), aortun yer değiştirmesi, oksijeni tükenmiş kanın sağ ventrikülden akmasına izin verilmesi aort; ve sağ ventrikülün kalp kasında kalınlaşma (hipertrofi). 

Pulmoner arter, oksijeni tükenmiş kanı sağ ventrikülden oksijen ve karbondioksit değişiminin meydana geldiği akciğerlere taşır. Vücudun ana arteri olan aort, sol ventrikülden çıkar ve çoğu artere oksijen açısından zengin kan sağlar. Fallot tetralojisi ile ilişkili semptomlar bir kişide diğerine göre farklı olabilir. NORD’un bu bozuklukla ilgili ayrı bir raporu vardır.

Atriyum veya ventriküller (atriyal veya ventrikül septal defektleri) arasındaki delikler de CES ile ilişkili yaygın kalp kusurlarıdır. Çeşitli diğer kalp kusurları bildirilmiştir.

Böbrek ve genital kusurlar: Üriner sistem ve üreme organlarının toplam kusurları, ürogenital kusurlar olarak sınıflandırılır. Bu iki sistem embriyoda ortak bir kökene sahiptir. CES ile ilişkili tipik böbrek kusurları, bir veya her iki böbreğin az gelişmişliğini (tek taraflı veya çift taraflı böbrek hipoplazisi); böbreğin yokluğu (tek taraflı agenezi); ek bir böbreğin varlığı (fazla böbrek); böbreklerde idrarın anormal şişmesi (gerginliği) ve birikmesi (hidronefroz); ve/veya böbrek kistlerinin anormal gelişimi (kistik displazi). Kadınlarda tipik üreme sistemi kusurları arasında uterusun az gelişmesi, vajinanın olmaması veya anormal genital organlar bulunur. Erkeklerde kusurlar inmemiş testisleri (kriptorşidizm) ve dış genital anormallikleri içerir.

Zekada yetersizlik: CES’li bazı kişiler normal zekaya sahiptir. Bununla birlikte, bazılarında sınırda normal ila hafif zihinsel engel veya daha az yaygın olarak orta düzeyde zihinsel engel olabilir. Berends ve arkadaşları, 2001 51 hastanın IQ puanlarını karşılaştırdı ve %47’sinin normal aralıkta, %22’sinin sınırda normal, %18’inin hafif zihinsel engelli ve %14’ünün orta derecede zihinsel engelli olduğunu buldu. Nadiren şiddetli zihinsel engelli vakaları da bildirilmiştir. Zihinsel engelli bireyler, kas ve zihinsel aktivitenin koordinasyonunu gerektiren gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler yaşayabilir (psikomotor gecikmeler).

İskelet kusurları: Tipik iskelet anormallikleri, omurganın anormal yana doğru eğriliğini (skolyoz); omurgadaki belirli kemiklerin anormal füzyonu (vertebral füzyonlar); ön kolun başparmak tarafında kemiğin yokluğu (radyal aplazi); belirli kaburgaların yokluğu veya anormal füzyonu (sinostoz); belirli ayak parmaklarının yokluğu ve/veya büyük ayak parmaklarının duplikasyonu (halluks); ve/veya kalça çıkığı.

Karın kusurları: CES’li bazı kişilerde, bağırsağın bir kısmı karın duvarındaki göbekteki bir kusurdan (göbek fıtığı) veya karın duvarının alt kas katmanlarından geçen kanala (kasık fıtığı) çıkıntı yapabilir. Bildirilen ek özellikler arasında, alt ince bağırsaktan (ileum) anormal bir kese benzeri çıkıntı (Meckel divertikülü) veya üst kalın bağırsağın (çekum) tam olmayan dönüşü olan Hirschsprung hastalığı ve/veya sinir lifi gruplarının yokluğu yer almıştır. Kalın bağırsağın kas duvarındaki (ganglia) atık maddeleri alt sindirim sisteminden iten istemsiz, ritmik kasılmaların (peristaltizm) bozulmasına veya yokluğuna neden olur. İlişkili bulgular, kolonda anormal dışkı birikimini içerebilir.

Ek olarak, safra kanalları gelişemeyebilir veya anormal şekilde gelişebilir (safra atrezisi). Karaciğer tarafından salgılanan bir sıvı olan safra, karaciğerden atık ürünlerin taşınmasında ve ince bağırsaktaki yağların parçalanmasında önemli rol oynar. 

Safra kanalları, safranın karaciğerden ince bağırsağın ilk bölümüne (duodenum) geçtiği dar tüplerdir. Safra kanallarının bu şekilde olmaması veya az gelişmesi nedeniyle safra bağırsağa ulaşamaz ve karaciğerde anormal şekilde birikir. İlişkili bulgular arasında derinin, mukoza zarlarının ve göz beyazlarının sararması (sarılık); anormal derecede koyu renkli idrar; soluk dışkı; karaciğer büyümesi; büyüme başarısızlığı Uygun tedavi olmaksızın, karaciğerin yara izi ve işlev bozukluğu potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir.

Damak yarığı: Yarık damak, damağın tam olarak kapanmamasıdır. Bu kusurun değişen dereceleri KES’li bireylerin %14-31’inde görülebilir.

Boy kısalığı: CES’li bireylerin %15-50’sinde boy kısalığı bildirilmiştir (Berends ve diğerleri, 2001, Rosias ve diğerleri, 2001). Bununla birlikte, bunun etkilenen bireylerin çoğunda büyüme hormonu eksikliği ile ilişkili olup olmadığı henüz net değildir.

Anormal yüz özellikleri: CES’li çoğu kişi, kafatası ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinde anormal özellikler gösterir. Ortak özellikler arasında aşağı doğru eğimli göz kapağı kıvrımları (palpebral fissürler); geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm) ve gözlerin iç köşelerini kaplayabilen dikey deri kıvrımları (epikantal kıvrımlar), anormal derecede küçük bir alt çene (mandibular hipoplazi veya mikrognati) ve düz bir burun köprüsü.

CES tanısı, kromozom 22q11’den türetilen ekstra kromozomal materyalin varlığına dayanır. Ultrason, amniyosentez ve/veya koryon villus örneklemesi (CVS) gibi özel testlere dayalı olarak doğumdan önce (doğum öncesi) CES tanısından şüphelenilebilir. 

Fetal ultrasonografi sırasında yansıyan ses dalgaları, gelişmekte olan fetüsün bir görüntüsünü oluşturarak kalp kusuru gibi CES’i düşündürebilecek bazı kusurları potansiyel olarak ortaya çıkarır. Amniyosentez sırasında, fetal hücreleri içeren bir amniyotik sıvı örneği alınır ve analiz edilirken, CVS, doku örneklerinin plasentanın bir kısmından çıkarılmasını içerir. Bu tür hücreler üzerinde yapılan kromozom çalışmaları CES kromozomunu ortaya çıkarabilir.

CES, doğumdan sonra (doğum sonrası), kolobom, aşağı eğimli göz kapağı kıvrımları (palpebral fissürler), preauriküler etiketler ve/veya çukurlar, dış kulak kanalının bulunmadığı hatalı biçimlendirilmiş kulaklar gibi karakteristik fiziksel bulguların bir alt kümesini saptayan kapsamlı bir klinik değerlendirme ile tanınabilir. Şüpheli bir teşhis, CES kromozomunu veya 22q11 bölgesindeki bir duplikasyonu tanımlamak için standart kromozom çalışmaları ile doğrulanır.

Bir kromozomal tanı konulduktan sonra, CES’in diğer özelliklerinin mevcut olup olmadığını belirlemek için çeşitli özel testler de yapılabilir. Özellikle, mevcut olabilecek herhangi bir kalp anormalliğini tespit etmek için kapsamlı bir kardiyak değerlendirme önerilebilir. Bu değerlendirme kapsamlı bir klinik muayeneyi, kalp ve akciğer seslerinin stetoskop kullanılarak değerlendirilmesini, röntgen çalışmalarını, elektrokardiyografiyi (EKG), ekokardiyografiyi, kardiyak kateterizasyonu ve/veya diğer kardiyak çalışmaları içerebilir. Kalp kasının elektriksel aktivitelerini kaydeden bir EKG, anormal elektriksel modelleri ortaya çıkarabilir. 

Bir ekokardiyogram sırasında, ses dalgaları kalbe doğru yönlendirilerek doktorların kalp fonksiyonlarını ve hareketlerini incelemelerini sağlar. Kalp kateterizasyonu yapıldığında, küçük içi boş bir tüp (kateter) büyük bir damara sokulur ve kalbe giden kan damarlarından geçirilir. Bu prosedür, kalbin pompalama yeteneğini değerlendirmek, kalp içindeki kan basıncını ölçmek ve oksijen içeriğini ölçmek için kan almak gibi çeşitli amaçlar için kullanılabilir.

Ek testler, kapsamlı göz muayenesini ve işitmenin dikkatli bir şekilde izlenmesini içermelidir. Potansiyel görme bozukluğunun ve/veya işitme kaybının erken tanınması, hızlı müdahale ve uygun, erken düzeltme veya destekleyici tedavinin sağlanmasında önemli bir rol oynayabilir.

Muhtemel gastrointestinal, genitoüriner, böbrek, iskelet veya biliyer kusurların yanı sıra CES ile ilişkili olarak ortaya çıkabilecek diğer fiziksel anormallikleri saptamak ve/veya karakterize etmek için özel görüntüleme teknikleri ve/veya diğer testler de kullanılabilir. Bilişsel işlevin araştırılması da uygun olabilir.

CES tedavisi, çocuk doktorları, cerrahlar, kalp uzmanları (kardiyologlar), sindirim sistemi uzmanları, göz uzmanları gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; işitme sorunlarını tespit eden, değerlendiren ve yönetmeye yardımcı olan sağlık uzmanları; iskelet, kaslar, eklemler ve ilgili dokuların bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (ortopedistler); ve/veya diğer sağlık uzmanları.

Hastalık yönetimi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Doğuştan kalp kusurları olanlar için bazı ilaçlarla tedavi, cerrahi müdahale ve/veya başka önlemler gerekebilir. Ayrıca anal atrezi için cerrahi düzeltme gereklidir. 

Bazı durumlarda, önerilen tedavi ayrıca belirli oküler kusurların, iskelet anormalliklerinin, genital kusurların, fıtıkların, Hirschsprung hastalığının, safra atrezisinin ve/veya hastalıkla ilişkili diğer malformasyonların cerrahi onarımını, düzeltilmesini veya yönetimini içerebilir. Gerçekleştirilen spesifik cerrahi prosedürler, anatomik anormalliklerin boyutuna, doğasına, ciddiyetine ve/veya kombinasyonuna bağlı olabilir; ilişkili semptomları; hasta yaşı; ve diğer faktörler.

Belirli kalp kusurları için ameliyattan önce ve sonra, bireyler kalp astarı ve kapakçıklarının (endokardit) bakteriyel enfeksiyonuna duyarlı olabilir. Bu nedenle koruyucu (profilaktik) antibiyotik tedavisi, belirli cerrahi işlemler ve diş hekimi ziyaretlerinden önce ve sonra verilebilir. Ayrıca solunum yolu enfeksiyonları şiddetli ve erken tedavi edilmelidir.

Belirli iskelet anormallikleri olan bireyler için tedavi, fizik tedavi ve potansiyel olarak cerrahi önlemler de dahil olmak üzere çeşitli ortopedik teknikleri içerebilir. Ek olarak, büyüme hormonu eksikliği ile ilişkili ciddi boy kısalığı olan kişiler büyüme hormonu tedavisi için aday olabilir.

CES’li çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, özel sosyal destek ve/veya diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alır.

Genetik danışmanlık, etkilenen bireyler ve aileleri için de faydalı olacaktır. Etkilenen bireylerin ebeveynlerine, özellikle hastalıkla ilişkili olabilecek herhangi bir özellik gösteriyorlarsa, CES kromozomunu taşıyıp taşımadıklarını veya bu kromozom için mozaiklik sergileyip sergilemediklerini belirlemek için kromozomal çalışmalar önerilebilir. Genetik danışmanlık, çocuk sahibi olmakla ilgilenen CES’li yetişkinlere de fayda sağlayabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Castleman Hastalığı Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Castleman hastalığı, çok çeşitli semptomlara sahip bir grup nadir hastalığı tanımlar. Bu koşullara sahip kişiler, mikroskop altında incelendiğinde benzer bir görünüme sahip olan genişlemiş lenf düğümlerine sahiptir. 

Castleman hastalığı ilk önce bu anormal özelliklere sahip genişlemiş lenf düğümlerinin bölgelerinin sayısına göre sınıflandırılır. Unisentrik Castleman hastalığı (UCD), tek bir genişlemiş lenf düğümü veya tek bir genişlemiş lenf düğümleri bölgesini içerirken, çok merkezli Castleman hastalığı (MCD), genişlemiş lenf düğümlerinin birden fazla bölgesini içerir. 

MCD’nin iki alt tipi vardır. Bir alt tipe, insan herpes virüsü-8 neden olur (HHV-8; Kaposi sarkomu ile ilişkili herpes virüsü olarak da bilinir). Bu vakalara HHV-8 ile ilişkili MCD denir. Diğer alt tip, HHV-8 virüsü için negatif olan ve nedeni bilinmeyen MCD hastalarını içerir.

Castleman hastalığı, mikroskobik görünümüne göre hiyalin-vasküler, plazmasitik veya karışık histopatolojik varyant olarak da tanımlanabilir. 

Hastalık semptomlarının ve ciddiyetinin spektrumu, hafif semptomlarla birlikte lenf düğümlerinin kademeli olarak genişlemesinden, interlökin-6 (IL-6) gibi yüksek sitokinlerin neden olduğu hayatı tehdit eden organ disfonksiyonuna bağlı olarak ani, yoğun semptomlar başlangıcına kadar çok geniştir. Castleman hastalığının semptomları genellikle diğer daha yaygın hastalıkların semptomlarıyla örtüşür. Bu nedenle bir Castleman hastalığı teşhisi, yalnızca Castleman hastalığının karakteristik özelliklerini gösteren bir lenf nodu biyopsisi ile ve diğer hastalıklar değerlendirilip dışlandığında konulabilir.

Tek merkezli Castleman Hastalığı (UCD): UCD, göğüs, karın veya boyun gibi vücudun tek bir bölgesinde tek bir genişlemiş lenf düğümü veya çok sayıda genişlemiş lenf düğümü ile karakterize edilir. UCD’li hastaların çoğunda semptom görülmez (asemptomatik). UCD semptomları hafif olma eğilimindedir ve hızla genişleyen lenf düğümleri tarafından çevredeki yapıların sıkışmasına ikincil olarak ortaya çıkar. 

Bazen hastalar, büyümenin boyutu ve yeri nedeniyle semptomlar yaşarlar. Örneğin, bir damarın yanında bir büyüme oluşabilir ve bu da ilgili kan damarında bir şişkinliğe ve olası bir tıkanıklığa neden olabilir. Daha az yaygın olarak, bazı UCD hastalarında ateş, yorgunluk, aşırı terleme, kilo kaybı ve deri döküntüsü gibi sistemik inflamatuar semptomların yanı sıra düşük hemoglobin ve yüksek C-reaktif protein gibi laboratuvar anormallikleri görülür. Bu semptomlar tipik olarak MCD’de görülür.

Çok merkezli Castleman Hastalığı (MCD): Çok merkezli Castleman hastalığı (MCD) olan hastalar, birçok bölgede genişlemiş lenf düğümlerine ve UCD’den daha şiddetli semptomlara sahiptir. Bazı hastalar HHV-8 pozitiftir (HHV-8 MCD), diğer hastalar ise HHV-8-negatif/idiyopatiktir (iMCD).

iMCD’nin belirti ve semptomları şunları içerir:

Grip benzeri semptomlar: ateş, yorgunluk, kilo kaybı, gece terlemeleri, iştah kaybı, mide bulantısı ve kusma
Tipik olarak boyun, koltuk altı, köprücük kemiği ve kasıkta anormal derecede büyük lenf düğümleri
Büyümüş dalak veya karaciğer
Pütürlü hemanjiyomlar
Ödem (şişlik), asit (karında sıvı birikmesi) ve/veya sıvı birikiminin diğer semptomları

Periferik nöropati (ellerde ve ayaklarda uyuşma)
Yüksek inflamatuar belirteçler (C-reaktif protein, eritrosit sedimantasyon hızı)
Böbrek fonksiyon bozukluğu
Düşük albümin
Anemi (düşük miktarda kırmızı kan hücresi)
Düşük veya yüksek trombosit sayısı
Yüksek immünoglobulinler veya gama globulinler

iMCD hastaları ayrıca iMCD-TAFRO veya iMCD-NOS olarak alt gruplara ayrılabilir. iMCD-TAFRO, trombositopeni (düşük trombosit sayısı), anasarca (asit, şişlik), ateş veya yüksek C-reaktif protein (iltihap belirteci), retikülin fibrozu (kemik iliği biyopsisinde değerlendirilir) ve organomegali (hepatomegali/splenomegali) ile karakterize edilir. iMCD-NOS tipik olarak trombositozu (yüksek trombosit sayısı) ve daha az yoğun bir hastalık seyri ile yüksek immünoglobülinleri içerir.

HHV-8 ile ilişkili MCD’li (HHV-8 MCD) hastalarda ayrıca genişlemiş lenf nodlarının birden fazla bölgesi ve epizodik inflamatuar semptomlar vardır. HHV-8 MCD en yaygın olarak HIV ile enfekte veya başka bir şekilde bağışıklığı baskılanmış kişilerde teşhis edilir, bu nedenle bu hastalar HIV enfeksiyonu veya diğer durumlarla ilgili ek semptomlar yaşayabilir.

Aşağıdaki bozukluklar, ikincil özellikler olarak Castleman hastalığı ile ilişkilendirilebilir: POEMS (polinöropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plazma hücre bozukluğu ve cilt değişiklikleri) sendromlu bazı hastalarda iMCD teşhisi konmuştur.

iMCD ve HHV-8 ile ilişkili MCD hastalarında teşhis edilen kanser oranında artış vardır. UCD’li hastalar, yaşamı tehdit edebilen nadir bir otoimmün durum olan paraneoplastik pemfigus (PNP) geliştirme riski altındadır. PNP, ağızda ve ciltte genellikle başka bir nedenden dolayı ortaya çıktığı gibi yanlış teşhis edilen kabarcıkları içerir. UCD’li hastalarda PNP gelişme riski düşük olsa da (<%5), UCD’nin en ölümcül potansiyel komplikasyonudur ve tüm UCD hastalarında değerlendirilmelidir. 

HHV-8 ile ilişkili MCD’li hastalar, vücudun diğer bölgelerine yayılabilen habis bir deri tümörü olan Kaposi sarkomunu geliştirme riski yüksektir. Etkilenen kişilerde büyüyebilen ve bir araya gelebilen (birleşen) cilt lezyonları (örn. papüller, plaklar vb.) olabilir. Bazı hastalarda lezyonların boyutu ve sayısı azalabilir (gerileyebilir). Nadir durumlarda bu lezyonlar ağrılı olabilir.

UCD ve iMCD’nin kesin nedeni bilinmemektedir. Bilinen bir risk faktörü yoktur; bu hastalıklarla ilişkili herhangi bir gıda, yaşam tarzı veya çevresel maruziyete dair bir kanıt yoktur. UCD veya iMCD’li başka bir kişiyle temastan UCD veya iMCD gelişen bir hastaya dair bilinen bir rapor yoktur. Virüsler, yaşam boyunca edinilen genetik mutasyonlar ve inflamasyonun tümü, UCD’nin olası nedenleri olarak öne sürülmüştür. Son araştırmalar, edinilmiş genetik mutasyonların UCD’nin olası nedeni olduğunu düşündürmektedir.

HHV-8, tüm MCD vakalarının yaklaşık %25-50’sini oluşturan HHV-8 ile ilişkili MCD’nin köklü nedenidir. HHV-8 ile ilişkili MCD genellikle insan immün yetmezlik virüsü (HIV) ile enfekte olmuş kişilerde görülür. HIV, bağışıklık sisteminin HHV-8 enfeksiyonunu kontrol etme yeteneğini zayıflatır. HHV-8 virüsü, kendi IL-6’sını yaparak ve hücrelerin hızla çoğalmasına neden olarak MCD’ye neden olur.

MCD vakalarının yaklaşık %50-75’i HHV-8 için negatiftir ve nedeni bilinmemektedir veya “idiyopatik”tir. Son zamanlarda, dört olası neden öne sürüldü: bir virüs, yaşam boyunca edinilen genetik mutasyon, kalıtsal bir genetik mutasyon veya otoimmünite.

Bazı araştırmacılar, yukarıdaki nedenlerden biri nedeniyle artan interlökin-6 (IL-6) üretiminin iMCD’nin gelişiminde rol oynayabileceğini düşünüyor. IL-6, normalde lenf düğümlerindeki hücreler (plazma hücreleri) tarafından üretilen bir maddedir ve sağlıklı bireylerde enfeksiyona karşı bağışıklık tepkisini koordine eder. Bununla birlikte, IL-6 tüm hastalarda yükselmez ve IL-6’yı nötralize etmek, tüm hastaların tedavisinde etkili değildir.

Castleman hastalığı, nadir bir hastalık olması ve diğer birçok hastalığın taklitçisi olması nedeniyle teşhis edilmesi zor olabilir. Hastalar, grip (grip), otoimmün hastalıklar ve lenfomalar gibi yaygın hastalıklar dahil olmak üzere diğer durumlarla aynı semptomlara sahip olabilir. Hastalığın karmaşıklığı nedeniyle, Castleman hastalığından şüphelenilmeden önce doktorların genellikle diğer birçok hastalığı ekarte etmesi gerekir. Diğer durumları dışlamak ve Castleman hastalığı teşhisini doğrulamak için klinik öykü ve çeşitli testler kullanılır.

Castleman hastalığı için tedaviler alt tipe özgüdür. UCD ve iMCD için uluslararası, kanıta dayalı kılavuzlar geliştirilmiştir.

Tek merkezli Castleman Hastalığı (UCD): Cerrahi, tüm UCD vakaları için birinci basamak tedavi seçeneği olarak kabul edilir. Etkilenen lenf düğümlerinin cerrahi olarak çıkarılması genellikle iyileşme ile sonuçlanır. Bununla birlikte, UCD nüksleri bildirilmiştir. Bazen, büyümüş lenf düğümlerini çıkarmak mümkün olmayabilir. Cerrahi eksizyon mümkün değilse semptomatik hastalarda tedavi önerilir. Semptomlar basıya bağlıysa, rituximab önerilir. Semptomlar bir inflamatuar sendromdan kaynaklanıyorsa, anti-interlökin-6 (IL-6) tedavisi önerilir. Bu tedaviler etkili olmazsa radyasyona ihtiyaç duyulabilir.

İdiopatik Çok Merkezli Castleman Hastalığı (iMCD): iMCD için birinci basamak tedavi, siltuximab (veya siltuximab yoksa tocilizumab) ile anti-IL-6 tedavisidir. Siltuximab, iMCD için FDA onaylı tek tedavidir ve siltuximab’a yanıt veren hastalarda uzun vadeli yanıtlar olma eğilimi vardır. Kritik hastalarda, siltuxumab tedavisi sırasında hastanın hastalığı ilerliyorsa kemoterapi ve kortikosteroidler önerilir. iMCD hastalarının yaklaşık yarısı anti-IL-6 tedavisi ile düzelmez ve bu hastalar için rituximab ve sirolimus gibi diğer tedaviler kullanılabilir.

HHV-8-İlişkili Çok Merkezli Castleman Hastalığı (HHV-8 Pozitif MCD): Rituximab genellikle B lenfosit adı verilen bir tür bağışıklık hücresini ortadan kaldırmak için kullanılır. HHV-8 ile ilişkili MCD için oldukça etkilidir, ancak bazen antiviraller ve/veya sitotoksik kemoterapilere de ihtiyaç duyulur.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Carpenter Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Carpenter sendromu, “akrosefalopolisindaktili” (ACPS) bozuklukları olarak bilinen bir grup nadir genetik bozukluğa aittir. Carpenter sendromu ilk olarak 1901’de (Carpenter G) iki kız kardeş ve bir erkek kardeşte tanımlandı.

Haber Merkezi /ACPS’nin tüm formları, kafatasının belirli kemikleri (kraniyosinostoz) arasındaki fibröz eklemlerin (kranial sütürler) erken kapanması ve başın tepesinin sivri görünmesine neden olması (akrosefali) ile karakterize edilir; belirli parmakların veya ayak parmaklarının (rakamların) dokuması veya kaynaşması (sindaktili); ve/veya normal basamak sayısından fazla (polidaktili). Carpenter sendromu, ACPS tip II olarak da bilinir.

Carpenter sendromu tipik olarak doğumda veya doğumdan kısa bir süre sonra belirgindir. Kraniosinostoz nedeniyle, başın üst kısmı olağandışı bir şekilde konik (akrosefali) veya baş kısa ve geniş görünebilir (brakisefali). Ek olarak, kafatası sütürleri genellikle düzensiz bir şekilde birleşir ve başın ve yüzün bir taraftan diğerine farklı görünmesine neden olur (kraniyofasiyal asimetri). 

Kafatası ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesindeki ek malformasyonlar arasında aşağı eğimli göz kapağı kıvrımları (palpebral fissürler); düz bir burun köprüsü; kusurlu (displastik), alçak kulaklar; ve küçük, az gelişmiş (hipoplastik) bir üst ve/veya alt çene (maksilla ve/veya mandibula).

Bireylerin ayrıca alışılmadık derecede kısa parmakları ve ayak parmakları olabilir (brakidaktili); belirli basamaklar arasında yumuşak dokuların kısmi füzyonu (kutanöz sindaktili); ve fazladan (süpernümerer) ayak parmaklarının varlığı veya, daha az yaygın olarak, ek parmaklar (polidaktili). Bazı durumlarda, boy kısalığı, yapısal kalp kusurları (doğuştan kalp kusurları), hafif ila orta derecede obezite, bağırsağın dışarı çıkabileceği göbeğe yakın karın duvarında zayıflama (göbek fıtığı) veya yetersizlik gibi ek fiziksel anormallikler mevcuttur. etkilenen erkeklerde testislerin skrotuma inmesi (kriptorşidizm). 

Ek olarak, bozukluğu olan birçok kişi hafif ila orta dereceli zihinsel engellilikten etkilenir. Ancak bazı durumlarda zeka normaldir. Etkilenen erkeklerde bağırsağın dışarı çıkabileceği göbeğe yakın karın duvarında zayıflama (göbek fıtığı) veya testislerin skrotuma inememesi (kriptorşidizm). Ek olarak, bozukluğu olan birçok kişi hafif ila orta dereceli zihinsel engellilikten etkilenir. Ancak bazı durumlarda zeka normaldir. 

Çoğu vakaya RAB23 genindeki mutasyonlar neden olur. Etkilenen birkaç kişide, Carpenter sendromuna MEGF8 genindeki mutasyonlar neden olmuştur; bu kişiler, Carpenter sendromu tip 2’ye sahip olarak adlandırılır. Carpenter sendromunun her iki türü de otozomal resesif bir şekilde kalıtılır.

Genler, vücudun birçok işlevinde kritik bir rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gen mutasyonu meydana geldiğinde, protein ürünü hatalı, verimsiz veya eksik olabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

RAB23 geni, 6. kromozomun (6p12.1) kısa kolunda bulunur ve incelenen ailelerde gende farklı mutasyonlar bildirilmiştir. Klinik olarak net değilse tanıyı doğrulamak için bazı tanı ve araştırma laboratuvarlarında bu geni okumak (dizilemek) mümkündür. Aynı ailede aynı mutasyonlara sahip etkilenen bireyler farklı semptomlara ve değişken şiddete (aile içi değişkenlik) sahip olabilir. RAB23 genindeki mutasyonlar, etkilenen tüm bireylerde mevcut değildir. Birkaç kişide, farklı bir gen olan MEGF8’deki bir mutasyonun , Carpenter sendromunun bir alt tipinin nedeni olduğu tespit edilmiştir.

Carpenter sendromuna neden olan mutasyonlar, otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Genetik hastalıkların çoğu, bir genin biri babadan diğeri anneden alınan iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her ebeveynden bir tane olmak üzere, aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar. 

Bir birey, hastalık için bir normal gen ve bir gen miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler (iki kopyalarından birinde) yaklaşık 5 genin değiştirilmiş versiyonlarını taşırlar; bu, çifte doz halinde mevcutsa ciddi gelişimsel anormalliklere neden olur. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuklara sahip olma riskini artırır.

Carpenter sendromu tanısı bazen fetoskopi veya ultrason gibi belirli özel testlere dayalı olarak doğumdan önce (doğum öncesi) önerilebilir. Fetoskopi sırasında, fetüsü doğrudan gözlemlemek ve bazı durumlarda fetal kan veya doku örnekleri almak için karın duvarından uterusa esnek bir görüntüleme aleti (endoskop) sokulabilir. Fetal ultrasonografi, yansıyan ses dalgalarının gelişmekte olan fetüsün bir görüntüsünü oluşturduğu invaziv olmayan bir teşhis prosedürüdür. Carpenter sendromundan şüphelenilen bir tanıyı doğrulamak için doğum öncesi moleküler genetik testler, örneğin koryon villus biyopsisi veya amniyosentez ile elde edilen fetal dokulardan elde edilen numuneler kullanılarak yapılabilir.

Çoğu durumda, teşhis, kapsamlı bir klinik muayene, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması ve çeşitli özel testlere dayalı olarak doğumda veya doğumdan kısa bir süre sonra yapılır veya doğrulanır. Bu tür testler, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi gelişmiş görüntüleme tekniklerini veya bozuklukla ilişkili olabilecek belirli anormallikleri (örn., kraniosinostoz, polisindaktili, diğer iskelet anormallikleri, işitme bozukluğu, vb.). CT taraması sırasında, iç yapıların enine kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. MRI sırasında, bir manyetik alan ve radyo dalgaları, belirli organ ve dokuların ayrıntılı kesitsel görüntülerini oluşturur.

RAB23 ve MEGF8’in moleküler genetik testi, şüpheli bir Carpenter sendromu klinik teşhisini doğrulayabilir. Moleküler genetik testler, bozukluğa neden olduğu bilinen belirli genlerdeki mutasyonları saptayabilir, ancak yalnızca klinik temelde mevcuttur. GLI3 geninin silinmesi dahil olmak üzere kromozom yeniden düzenlemelerini aramak için dizi karşılaştırmalı genomik hibridizasyon bazı klinik durumlarda uygun olabilir.

Bozuklukla ilişkili olabilecek herhangi bir kalp anormalliğini tespit etmek için kapsamlı bir kardiyak değerlendirme de önerilebilir. Bu tür bir değerlendirme, kalp ve akciğer seslerinin bir stetoskop kullanılarak değerlendirildiği kapsamlı bir klinik muayeneyi ve doktorların kalbin yapısını ve işlevini değerlendirmesini sağlayan özel testleri (örneğin, röntgen çalışmaları, elektrokardiyografi [EKG]) içerebilir.

Carpenter sendromunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; cerrahlar; iskelet, eklemler, kaslar ve ilgili dokuların bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (ortopedistler); kalp hastalığı konusunda uzmanlaşmış doktorlar (kardiyologlar); nörolojik bozuklukları teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (nörologlar); işitme uzmanları; ve/veya diğer sağlık uzmanları.

Carpenter sendromlu bireyler için özel tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Kraniosinostoz bazen kafatası içinde (kafa içi basınç) ve beyinde anormal derecede artan basınca neden olabileceğinden, kranial sütürlerin erken kapanmasını önlemeye veya düzeltmeye yardımcı olmak için erken cerrahi önerilebilir. 

Bazı raporlar, erken cerrahi müdahalenin bazı durumlarda zihinsel engelliliği önlemeye yardımcı olabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, Carpenter sendromlu bazı bireylerde, kraniosinostozun erken cerrahi olarak düzeltilmesine rağmen, zihinsel yetersizlik meydana gelmiştir. Ayrıca bazılarında böyle bir cerrahi müdahale olmaksızın normal zeka mevcut olmuştur.

Bazı durumlarda, ek kraniyofasiyal malformasyonları, polidaktili ve sindaktili, diğer iskelet kusurlarını veya hastalıkla potansiyel olarak ilişkili diğer fiziksel anormallikleri düzeltmeye yardımcı olmak için düzeltici ve rekonstrüktif cerrahi de önerilebilir. Ayrıca doğuştan kalp kusurları olanlarda bazı ilaçlarla tedavi, cerrahi müdahale ve/veya başka önlemler gerekebilir. Gerçekleştirilen cerrahi prosedürler, anatomik anormalliklerin ciddiyetine ve konumuna, bunlarla ilişkili semptomlara ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.

İşitme bozukluğu olan bazı kişiler için işitme cihazları faydalı olabilir. İşitme cihazlarının, diğer destekleyici tekniklerin ve/veya konuşma terapisinin uygun kullanımı, bozukluğu olan bazı kişilerde ortaya çıkabilecek konuşma problemlerini önlemeye veya iyileştirmeye yardımcı olabilir.

Carpenter sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemli olabilir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında özel eğitim, fizik tedavi ve/veya diğer tıbbi, sosyal veya mesleki hizmetler yer alır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Caroli Hastalığı Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Caroli hastalığı, karaciğerdeki safra kanallarının normalden daha geniş olmasına neden olan nadir bir genetik durumdur. Karaciğerdeki safra kanallarının (intrahepatik safra kanalları) genişlemesi, safra kanalı taşlarının oluşmasına neden olabilir, bu da cildin sararmasına (sarılık) ve grip benzeri semptomlara yol açabilir. Caroli hastalığı olan kişiler, yaşamları boyunca bu semptomların birçok bölümünü yaşayabilir.

Haber Merkezi / Farklı bir Caroli hastalığı türü, Caroli sendromu olarak adlandırılır. Özellikleri paylaştıkları için bu iki durumu birlikte gruplandırmak yaygındır. Caroli sendromlu kişilerin karaciğerlerinde, karaciğerdeki damarlarda yüksek tansiyona (portal hipertansiyon) ve ayrıca karaciğerdeki safra kanallarında sorunlara neden olabilen yara izi (doğuştan hepatik fibroz) vardır.

Caroli sendromlu bazı kişilerde böbreklerinde kist gelişebilir (polikistik böbrek hastalığı). Caroli sendromunun semptomları Caroli hastalığına benzer, ancak dışkıda kan, sık görülen hastalıklar ve karın ağrısı da içerebilir. Bu iki durumun belirtileri genellikle 30 yaşında başlar, ancak her yaşta ortaya çıkabilir. Tedavi, semptomlara ve karaciğerin hasar görmüş kısımlarına bağlı olarak, karaciğerin bir kısmını çıkarmak için antibiyotik veya ameliyatı içerebilir.

Safra, safra kanallarında takılmadan hareket edebilmelidir. Bu kanallar çok genişlediğinde safra kolayca toplanabilir. Safra zamanla toplandıkça, birikme küçük taşların oluşmasına neden olabilir. Bu küçük taşlar genellikle safra kanalını tıkamadıkça semptomlara neden olmazlar. Taşlar nedeniyle bir safra kanalı tıkandığında, safra kanalları şişer (kolanjit). 

Bu, vücudun sağ tarafında ağrıya, kusmaya, ateşe ve cildin sararmasına (sarılık) neden olabilir. Caroli hastalığı olan kişiler birçok kolanjit atağı yaşarlar. Nadiren safra birikmesi nedeniyle safra kanalında kolanjiokarsinom adı verilen tümörler oluşabilir. Genellikle semptomlar 30 yaşından önce ortaya çıkar, ancak her yaşta olabilir. Caroli hastalığı olan bazı kişilerde yalnızca bir kolanjit epizodu olabilir,

Karaciğerin kendi safra kanalları ve hepatik portal sistemini oluşturan kendi kan damarları vardır. Portal sistem, karaciğerin atıkları süzmesi için sindirim organlarından karaciğere kan taşır. Karaciğerin çalışabilmesi için doğru şekilde oluşması gerekir. Bazen insanlar, karaciğerlerinde yara izi olmasına ve normalden daha büyük olmasına neden olan bir durumla (konjenital hepatik fibroz) doğarlar. 

Bu aynı zamanda karaciğerdeki safra kanallarının oluşum şeklini de değiştirerek kolanjit olma riskini artırır. Hepatik portal sistem de doğru bir şekilde oluşmadığı için bu damarlardaki kan basıncı normalden yüksektir. Caroli sendromlu kişilerde konjenital hepatik fibroz vardır. Caroli sendromu ilerleyicidir, yani karaciğer hasarı zamanla yapılır.

Caroli hastalığı ve Caroli sendromunun genetik durumlar olduğu düşünülmektedir. Caroli hastalığı genellikle sporadik olarak ortaya çıkar, ancak bazı ailelerde otozomal dominant kalıtımı takip ettiği bildirilmiştir.

Caroli sendromu ise PKHD1 genindeki genetik değişiklikler (mutasyonlar) ile ilişkilidir . Bu gen, böbreklerin yanı sıra safra kanallarını oluşturmaya yardımcı olan bir protein yapar. Bu gendeki mutasyonlar ayrıca polikistik böbrek hastalığı adı verilen bir böbrek durumuyla da ilişkilidir. Bu hastalık Caroli sendromu ile ilişkilendirildiğinden, kesin olmamakla birlikte PKHD1’in Caroli hastalığı ile bağlantılı olması muhtemeldir.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden çalışmayan bir gen miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir çalışan gen ve bir çalışmayan gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. 

Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışma genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Akraba kişilerin aynı hastalık için taşıyıcı olma şansları daha yüksektir ve resesif hastalığı olan bir çocuk sahibi olma şansları daha yüksektir.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyası gerektiğinde ortaya çıkar. Çalışmayan gen, her iki ebeveynden de miras alınabilir veya etkilenen bireyde mutasyona uğramış (değişmiş) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen bir ebeveynden bir yavruya geçme riski her gebelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Semptomlara dayanarak, karaciğer veya safra kanallarında herhangi bir sorun olup olmadığını görmek için görüntüleme yapılabilir.

Tanı koymak için ultrason, BT taramaları, ERCP’ler, MRCP’ler ve MRI’lara ihtiyaç vardır. ERCP (endoskopik retrograd kolanjiyopankreatografi), ağızdan mideye yerleştirilen küçük, bükülebilir bir tüp (endoskop) kullanılarak yapılan bir prosedürdür. ERCP, herhangi bir yara izi veya kitle olup olmadığını görmek için safra kanallarını ve karaciğeri görebilir. ERCP invaziv bir prosedürdür, ancak diğer koşulların ekarte edilmesine yardımcı olabilir. Caroli hastalığı ve Caroli sendromunun teşhisinde doğrudur.

MRCP (manyetik rezonans kolanjiyopankreatografi), safra kanallarının ne kadar geniş olduğunu ölçebilen özel bir test türüdür. MRCP ayrıca herhangi bir safra kanalı taşı olup olmadığını da görebilir. BT taramaları da dahil olmak üzere diğer görüntüleme türleri, karaciğerde yara olup olmadığını görebilir. Karaciğer skarlarının Caroli sendromundan mı yoksa başka bir ilgisiz durumdan mı kaynaklandığını söylemek zordur.

Tam kan sayımı (CBC), birinin Caroli hastalığı veya Caroli sendromu olup olmadığını görmek için de yapılabilen bir kan testidir. Caroli sendromlu kişiler, Caroli hastalığı olan kişilere göre daha düşük beyaz kan hücrelerine, daha düşük kırmızı kan hücrelerine veya daha düşük trombositlere sahip olabilir. Görüntüleme ve kan çalışmasını birleştirmek, semptomlar benzer olduğundan, bir kişinin ne tür Caroli hastalığına sahip olduğunu belirlemeye yardımcı olabilir.

Caroli hastalığının tedavisi, geniş safra kanallarının karaciğerin içinde bulunduğu yere bağlıdır. Daha geniş safra kanalları karaciğerin sol veya sağ yarısında ise, karaciğerin o kısmı ameliyatla çıkarılabilir. Caroli hastalığını tedavi etmek için karaciğerlerinin bir kısmı alınan (hemi-hepatektomi) kişilerde genellikle gelecekte semptomlar görülmez.

Genişlemiş safra kanalları karaciğer boyunca yerleşmişse, antibiyotik kullanmak kolanjiti önleyebilir. Safranın karaciğerden çıkarılmasına yardımcı olmak için ameliyatlar da yapılabilir (dahili biliyer baypas). Bazı insanlar için bunu yönetmek zordur, bu nedenle karaciğer nakli en iyi seçenek olabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Karnosinemi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Karnosinemi, gelişimsel gecikmeler ve nöbetlerle karakterize çok nadir görülen kalıtsal bir metabolik bozukluktur. Semptomlar bebeklik döneminde başlayabilir ve uyuşukluk, kolların, bacakların veya başın istemsiz kas hareketlerinin (miyoklonik nöbetler) eşlik edebildiği nöbetler ve zihinsel engelliliği içerebilir.

Haber Merkezi / Karnosineminin semptomları, bir yaşın altındaki çocuklarda meydana gelebilecek aşırı uyuşukluk ve nöbetleri içerir. Bu bozukluğu olan çocuklarda yavaş büyüme, düşük kas tonusu, motor gecikmeler ve gecikmiş entelektüel gelişim de görülür. Nöbetlere miyoklonik nöbetler eşlik edebilir.

Yaklaşık 2 yaşına gelindiğinde, etkilenen çocuklar, zihinsel engellere ve gelişimsel gerilemeye yol açan değişken derecelerde zihinsel eksiklik gösterir. Etkilenen bazı çocuklarda ayrıca kas zayıflığı (doğuştan miyopati) vardır. Beyindeki elektriksel aktiviteyi tespit eden bir test olan elektroensefalogram (EEG) anormal olabilir. Bu durumla bildirilen birkaç hastanın çok az semptomu vardır veya hiç semptomu yoktur.

Karnosinemiye neden olan biyokimyasal anormalliğin kesin doğası net değildir, ancak karnosin parçalanmasından sorumlu enzim olan karnosinazın kanda olduğu kadar beyinde de bulunduğu bilinmektedir. Etkilenen bireylerden alınan kas dokusu çalışmaları, etlerde bulunan iki dipeptitin, karnosin ve anserinin, karnosinaz enzimi tarafından metabolizmasının anormal olduğunu düşündürmektedir. 

Karnosinaz enziminin rolü, karnosini iki temel elemente ayırmaktır. Etkilenen bireyler genellikle idrarlarında anormal derecede yüksek karnosin seviyelerine (karnosinüri) ve kanlarında anormal derecede düşük karnosinaz enzim seviyelerine sahiptir.

Bu bozukluğun nörolojik belirtilerinin vücuttaki düşük karnosinaz seviyesi ve/veya yüksek karnosin seviyesi ile nasıl ilişkili olduğu belirsizliğini koruyor.

Karnosin, anserin ve homokarnosin gibi histidin içeren dipeptidleri parçalamaktan sorumlu enzim olan karnosinaz, CNDP1 geni tarafından kodlanır . Kan karnosin konsantrasyonları oldukça yüksek olan az sayıda hastada karnosinaz fonksiyon kaybı bildirilmiştir, ancak bu bireylerdeki çeşitli klinik semptomların nedensel olarak karnosinaz eksikliği ile ilişkili olup olmadığı açık değildir.

Karnosineminin otozomal resesif kalıtım modelinde kalıtsal olduğu düşünülmektedir. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden anormal bir gen miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir normal gen ve bir anormal gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez.

Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de anormal geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Karnosineminin teşhisi, serum ve idrarda anormal derecede yüksek karnosin ve anserin seviyeleri ortaya çıkaran kan ve/veya idrardaki amino asit düzeylerinin test edilmesiyle konulabilir. Çok özel kan testi, kandaki karnosinaz enziminin çok düşük aktivitesini tespit edecektir. Teşhis, etin diyetten çıkarılmasından sonra serum ve/veya idrarın amino asit analizine dayanır.

Karnosineminin tedavisi, bugüne kadar etkili bir ilaç tedavisi olmadığı için semptomatik ve destekleyicidir. Vejetaryen bir diyet vücuda sunulan karnosin ve anserin miktarını azaltacaktır ve serum karnosin düzeylerini düşürebilir. Bununla birlikte, bunun semptomlara veya hastalığın ilerlemesine herhangi bir etkisinin olup olmayacağı belirsizliğini koruyor. Karnosinemili kişiler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos