Kalıtsal Meme Ve Yumurtalık Kanseri Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

Kalıtsal meme ve yumurtalık kanseri (HBOC) sendromu, kalıtsal bir kansere yatkınlık sendromudur. Etkilenen bireylerin belirli kanser türlerine, özellikle de hem erkeklerde hem de kadınlarda meme kanserine ve kadınlarda yumurtalık kanserine yakalanma riski önemli ölçüde daha yüksektir. 

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerde, genellikle 50 yaşından önce, yaşamlarının daha erken dönemlerinde kansere yakalanma eğilimi görülür. Ek olarak, daha düşük bir dereceye kadar prostat kanseri, melanom ve pankreas kanseri gibi diğer kanser türlerinin gelişme riski de artar. HBOC sendromu en yaygın olarak BRCA1 genindeki veya BRCA2 genindeki varyasyonlarla (mutasyonlarla) ilişkilidir. HBOC sendromunda genellikle ailede kanser öyküsü vardır ve varyant gen kalıtsaldır.

Kanserin altında yatan nedenler tam olarak anlaşılamamıştır ve BRCA1 veya BRCA2 genindeki bir varyasyonun kalıtsal olarak alınması, kişinin belirli kanserlere yakalanma riskini büyük ölçüde artırsa da, bu, kişinin kesinlikle kansere yakalanacağı anlamına gelmez. Bu genlerdeki varyasyonlara sahip bazı kişilerde hiçbir zaman kanser gelişmez. Bu gen varyantlarının bireyleri ve aileleri nasıl etkilediği farklı olacaktır. Büyük olasılıkla, kanserin gelişip gelişmeyeceğini ve nasıl gelişeceğini etkileyen ek genetik (örneğin diğer genlerdeki varyasyonlar) veya çevresel faktörler (örneğin sigara içmek) vardır.

Çoğu kanser türü sporadik olarak gelişir. Kanser sporadik olarak ortaya çıktığında bunun nedeni genellikle yaşlanma ve genetiğin yanı sıra diğer faktörlerdir. Sporadik kanserde, ailede bu kanser türünün tek bir örneği vardır ve etkilenen kişi genellikle daha yaşlıdır (genellikle 60 yaşın üzerindedir). Bazen kanser aileseldir. Bu, iki veya daha fazla birinci derece akrabanın aynı tür kansere sahip olduğu anlamına gelir.

Kanser genellikle 50 yaşından sonra gelişir ve orta ila önemsiz düzeyde birçok genetik faktör söz konusudur. Ayrıca çoğu zaman bir çevre faktörü veya faktörler de vardır. HBOC sendromu, birden fazla nesilde birden fazla üyenin etkilendiği genetik bir hastalıktır. Kanser sıklıkla 50 yaşından önce gelişir. Etkilenen aile üyeleri tek bir majör kansere yatkınlık geninde, çoğunlukla da BRCA1 veya BRCA2 geninde bir varyasyona sahiptir.

HBOC sendromu, bireylerin belirli kanserlere, özellikle de meme veya yumurtalık kanserine yakalanma riskinin daha yüksek olduğu bir kanser yatkınlık sendromudur. Belirtiler ve semptomlar kanserin gelişimiyle ilişkilidir ve kanserin türüne ve konumuna bağlıdır. HBOC sendromu, bir ailede birkaç nesil boyunca birden fazla aile üyesinde kansere neden olabilir. Aynı kişide birden fazla kanserle de ilişkilendirilebilir.

HBOC sendromunda belirli kanser türlerine ilişkin riskin kesin yüzdesi, değiştirilen spesifik gene ve spesifik değişikliğe (yani mutasyona) bağlı olarak büyük ölçüde değişir. Bu genlerde değişiklik olan bazı kişilerde hiçbir zaman kanser gelişmeyecektir. Kadın meme kanseri, BRCA1 veya BRCA2 genlerindeki bir varyasyonla ilişkili en yaygın kanser türüdür . Genel popülasyonda meme riski %12 civarındadır ancak BRCA1 gen varyasyonuna sahip kadınlarda bu oran %46-87 arasında, BRCA2 varyasyonuna sahip kadınlarda ise %38-84 arasında olabilir. Ayrıca ikinci bir primer meme kanserine yakalanma riski de yüksektir.

HBOC sendromunda yumurtalık kanseri, fallop tüplerinin kanserini içerir. Primer periton kanserleri de ortaya çıkabilir. Bunlar, karnı kaplayan ince doku tabakasında (periton) gelişen kanserlerdir. Genel popülasyonda yumurtalık kanseri riski yaklaşık %1-2 iken, BRCA1 gen varyasyonlarında bu oran %39-63, BRCA2 varyasyonlarında ise %16,5-27’dir .

Nüfusun yaklaşık %0,1’ini etkileyen erkek meme kanseri riskinde artış vardır. BRCA1 gen varyasyonu olan erkeklerde %1,2 risk, BRCA2 gen varyasyonu olan erkeklerde ise %8,9 risk bulunmaktadır . Genel olarak, erkeklerde meme kanserine ilişkin göreceli risk, 30’lu ve 40’lı yaşlarındaki erkeklerde en yüksektir ve ilerleyen yaşla birlikte azalır.

Genel popülasyonda 69 yaşından önce prostat kanserine yakalanma riski %6’dır. BRCA1 varyasyonu olan erkeklerde 65 yaşına kadar %8,9 , BRCA2 varyasyonu olan erkeklerde ise 65 yaşına kadar %15 risk vardır . Yaşam boyu prostat kanseri riski %20-25 civarındadır. Genel popülasyonda pankreas kanseri riski yaklaşık %0,5’tir. BRCA1 varyasyonunda risk yaklaşık %1-%3, BRCA2 varyasyonunda ise risk yaklaşık %2-%7’dir.

Melanom, rahim ağzı ve rahim kanseri dahil olmak üzere diğer kanserlerin hepsinin etkilenen bireylerde daha yüksek oranlara sahip olduğu rapor edilmiştir. Hangi ek kanserlerin bu genlerdeki varyasyonlarla kesin olarak ilişkili olduğunu doğrulamak için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

HBOC sendromu, çoğunlukla meme kanseri duyarlılık geni 1 (BRCA1) veya meme kanseri duyarlılık geni 2 (BRCA2) olmak üzere tek bir ana kansere neden olan gendeki bir varyasyondan kaynaklanır . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

HBOC sendromundaki gen varyasyonu bir germ hattı mutasyonudur (sporadik mutasyonun aksine). Germ hattı mutasyonu, vücudun üreme hücrelerinde (yumurta veya sperm) meydana gelen genetik bir değişikliktir. Germ hattı mutasyonları ebeveynlerden çocuklara aktarılabilir. Sporadik bir mutasyon, yaşamın başka bir noktasında döllenmeden sonra meydana gelen mutasyondur. Büyük olasılıkla gen birçok farklı faktörden dolayı bir şekilde hasar görmüş veya değişmiştir.

Bir gendeki değişiklik (varyasyon) bir hastalığa neden olduğunda buna patojenik (veya hastalığa neden olan) varyant adı verilir. Ancak bir gendeki bazı varyasyonlar sorun yaratmaz. Bazen doktorlar bir gende bir varyasyon keşfederler ve bunun hastalığa neden olup olmadığını bilemezler. Buna önemi bilinmeyen bir varyasyon denir. Bu iki genden birinde patojenik bir varyasyonun bulunması, kişinin kansere yakalanma riskini büyük ölçüde artırır, ancak bu varyasyonların ailedeki her insanı nasıl etkilediği çok farklı olabilir. Patojenik varyasyona sahip ailelerin çoğunda kanser insidans oranları daha yüksekken, diğerlerinde bu oran yoktur.

Patojenik varyasyona sahip olan her insanda mutlaka kanser gelişmeyecektir. Kanserin gelişip gelişmediği, gelişen kanserin türü ve kanserin ortaya çıktığı yaş, aynı ailede bu genlerden birinde aynı varyasyona sahip kişilerde farklı olabilir. BRCA1 veya BRCA2 gen varyasyonunun bireyde veya ailede kansere neden olup olmadığı veya ne ölçüde kansere neden olduğu “penetrans” olarak adlandırılır. Bu, BRCA1 veya BRCA2 genlerinde varyasyon olan kişilerde kanserin gelişmesinde diğer faktörlerin, büyük olasılıkla ek genetik faktörlerin veya çevresel faktörlerin rol oynadığı anlamına gelir .

BRCA1 ve BRCA2 genleri tümör baskılayıcı genlerdir. Bu genler hücre büyümesini düzenlemeye yardımcı olur. Normalde hücrelerin büyümesini sınırlar veya durdururlar. Tümör baskılayıcı genler değiştirildiğinde hücreler çılgınca çoğalabilir (çoğalabilir) ve kansere neden olabilir. Bu genlerin normal versiyonları mevcut olduğunda kanserin gelişmesini engellediği görülmektedir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Baskın bir düzende kalıtsal bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için bir gen varyasyonunun yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Gen varyasyonu ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki mutasyona uğramış (değişmiş) bir genin sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bazen BRCA1 veya BRCA2 geninin de novo varyasyonları rapor edilmiştir. Ancak bu nadirdir. Bu tür gen varyasyonu yeni (sporadik veya de novo ) bir mutasyon olarak ortaya çıkar; bu, gen mutasyonunun yalnızca o çocuk için yumurta veya sperm oluşumu sırasında meydana geldiği ve ailenin başka hiçbir üyesinin etkilenmeyeceği anlamına gelir. Bozukluk genellikle sağlıklı bir ebeveynden miras alınmaz veya sağlıklı bir ebeveyn tarafından “taşınmaz”. Daha sonra varyasyon, etkilenen kişi tarafından otozomal dominant bir şekilde aktarılabilir.

Birkaç farklı grup HBOC için tarama ve tanı kriterlerine ilişkin kılavuzlar yayınlamıştır. Bu kılavuzlar, BRCA1 veya BRCA2 genlerindeki varyasyonların taranmasından en çok fayda görecek bireylerin belirlenmesine yardımcı olur .

Genel olarak, 50 yaşından önce meme kanseri olan kadınlarda, meme kanseri olan erkeklerde, yumurtalık kanseri olan kadınlarda, bir veya her iki memede birden fazla primer meme kanseri olan kişilerde ve pankreas veya prostat kanseri ile birlikteliği olan kişilerde HBOC sendromundan şüphelenilebilir. kanser veya her ikisinin de meme veya yumurtalık kanseri veya her ikisinin birlikte olması.

Ek olarak, iki veya daha fazla akrabada 50 yaşından önce meme kanseri görülmesi, üç veya daha fazla akrabada meme kanseri gelişmesi veya ailede BRCA1 veya BRCA2 geninde önceden tanımlanmış bir varyasyon olması durumunda HBOC sendromundan şüphelenilebilir. Aşkenazi Yahudi kökenli olup meme kanseri gelişen herkeste HBOC sendromu göz önünde bulundurulmalıdır. Spesifik meme kanseri alt tiplerinin test için farklı endikasyonları olabilir. Örneğin, 60 yaşından önce bu bozukluğu geliştiren bireylerde üçlü negatif meme kanserinden şüphelenilebilir.

HBOC sendromunun tedavisi oldukça bireyseldir; bu da spesifik tedavi seçeneklerinin ve önerilerinin etkilenen bireyler arasında değişeceği anlamına gelir. Terapötik yönetim, kanserin tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (medikal onkologlar), kanseri tedavi etmek için radyasyon kullanan doktorlar (radyasyon onkologları), onkoloji hemşireleri, psikiyatristler ve sağlık çalışanları gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. diğer sağlık uzmanları. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

HBOC sendromunda genetik danışmanlık son derece önemlidir. BRCA1 ve BRCA2’deki farklılıklara dayalı kanser riskini anlamak, etkilenen bireylerin tıbbi ekipleriyle birlikte sağlıklarıyla ilgili en iyi kararları vermelerine olanak sağlamak açısından kritik öneme sahiptir. Genetik danışmanlar da dahil olmak üzere uygun şekilde eğitilmiş tıbbi personel tarafından yapılan genetik danışmanlık, kanserle ilgilenen birçok kuruluş tarafından önerilmektedir.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, kanserin türü gibi birçok faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; hastalık aşaması; tümör boyutu; spesifik kanser alt tipi; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Belirli ilaç rejimlerinin, ameliyatın ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, doktorlar, genetik danışmanlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine göre hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Sağlam meme dokusuna sahip ve bilinen kalıtsal meme kanseri riski olan kadınlar için özel gözetim önerileri yapılmıştır. Diğer kadınlar, özellikle de BRCA1 ve BRCA2 geninde hastalığa neden olduğu doğrulanmış bir varyasyona sahip olanlar, önleyici bir tedbir olarak göğüslerinin ameliyatla alınmasını tercih edebilir. Buna profilaktik mastektomi denir. Bu ameliyat, spesifik kanser riski, koruma derecesi ve meme rekonstrüksiyonuyla ilgili konuları içeren danışmanlık sonrasında önerilebilir. Doktorlar, etkilenmeyen kadınlarda kanser riskinin koruyucu mastektomi sonrasında %90-95 oranında azaldığını tahmin etmektedir.

Diğer bir tedavi seçeneği ise kemopreventif tedavidir. Kemoprevansiyon, meme kanseri gelişme riskini azaltmak için tamoksifen gibi bazı ilaçların kullanılmasını içerir. Büyük bir klinik çalışma, etkilenmeyen kadınlarda meme kanseri riskinde neredeyse %50’lik bir azalma olduğunu gösterdi.

2018 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), vücudun diğer bölgelerine yayılmış (metastaz yapmış) BRCA ile ilişkili meme kanserinin tedavisi için olaparib (Lynparza®) ilacını onayladı. Lynparza bir PARP veya poli (ADP-riboz) polimerazdır ve vücudun hasar gördüğünde DNA’yı onarmasına yardımcı olan bir enzimdir.

Araştırmacılar, PARP’ın aktivitesini durduran veya engelleyen (engelleyen) ilaçların, kanser hücrelerinin kendilerini onarmasını ve büyüyüp yayılmaya devam etmesini önleyeceğine inanıyor. Bu hedefe yönelik bir tedavidir, yani kanserin büyümesine katkıda bulunan belirli bir molekül veya maddeyi (örn. PARP) hedef alır. Hedefe yönelik tedaviler, kemoterapi veya radyasyon terapisi gibi kanser hücrelerini yok etmek yerine (sitotoksik tedaviler) kanserin büyümesini ve yayılmasını engelleyerek etki eder ve sağlıklı hücrelere zarar verme olasılığı daha düşüktür.

Lynparza ayrıca yumurtalık kanseri, fallop tüpü kanseri veya primer periton kanseri olan ve platin bazlı kemoterapi ilacıyla tedaviye yanıt veren (aşağıdaki Araştırma Tedavilerine bakınız) ancak kanserin geri döndüğü kadınlar için FDA tarafından onaylanmıştır. Lynparza ayrıca daha önce üç veya daha fazla kemoterapi ilacıyla tedavi görmüş kadınlarda ileri yumurtalık kanseri için de onaylanmıştır.

2018 yılında Talazoparib (talzenna), zararlı veya zararlı olduğundan şüphelenilen germ hattı BRCA gen mutasyonları ve HER2 negatif lokal ilerlemiş veya metastatik meme kanseri olan hastaları tedavi etmek için onaylandı. Hastalar, talazoparib için eşlik eden tanıya dayalı olarak tedavi için seçilmelidir. FDA ayrıca talazoparib’e uygun hastaları belirlemek için BRACAnaliz CDx testini (Myriad Genetic Laboratories, Inc.) onayladı. Talzenna, Pfizer tarafından üretilmiştir.

2018 yılında FDA, platin bazlı kemoterapi ilacıyla tedaviye tam veya kısmi yanıt veren bireylerde tekrarlayan epitelyal yumurtalık kanseri, fallop tüpü kanseri ve primer periton kanserinin tedavisi için rucaparib (RuBRCAa®) ilacını onayladı.

2017 yılında FDA, platin bazlı kemoterapi ilacıyla tedaviye tam veya kısmi yanıt veren bireylerde tekrarlayan epitelyal yumurtalık kanseri, fallop tüpü kanseri ve primer periton kanserinin tedavisi için niraparib (Zejula®) ilacını onayladı.

Yumurtalık kanseri olan kadınlara risk azaltıcı salpino-ooferektomi adı verilen bir prosedür önerilebilir. Ve kanser olmayan mutasyon taşıyıcıları için. Bu, yumurtalıkların ve fallop tüplerinin cerrahi olarak çıkarılmasıdır. Bu prosedür, yumurtalık kanseri riskini önemli ölçüde azalttığı gibi meme kanseri riskini de bir miktar azaltır. Kadınlar bu işlemden sonra çocuk sahibi olamayacaktır. Bu ameliyatı geçiren menopoz öncesi kadınlarda menopoz semptomları görülmeye başlayacaktır. Kadınlara üreme sorunları, korunma derecesi, hormonal ve menopozla ilgili konularda danışmanlık yapıldıktan sonra bu ameliyat önerilebilir.

Bazı çalışmalar oral kontraseptiflerin yumurtalık kanserine karşı süreye bağlı koruyucu etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Süreye bağlı, bu koruyucu etkinin doğum kontrol hapı alınırken var olduğu, ancak kadınlar ilacı almayı bıraktıktan sonra durduğu anlamına gelir. Bununla birlikte, oral kontraseptif kullanımı meme kanseri riskinde hafif bir artışla ilişkili olabilir.

Menopoz semptomlarını tedavi etmek için hormonal tedavinin kullanılması tartışmalıdır ve kişisel kanser öyküsü, profilaktik ameliyatlar vb. temel alınarak bireysel bir ortamda tartışılmalıdır. Bu terapi, menopozun yaygın semptomlarının yönetilmesine yardımcı olmak ve kemik sağlığını korumak için kullanılır. Ancak uzun süreli hormon tedavisi, normal menopoza giren kadınlarda meme kanseri riskinin artmasıyla ilişkilidir.

Çalışmalar ayrıca östrojen artı progestin ile kısa süreli tedavinin meme kanseri riskini arttırdığını da göstermiştir. Ameliyat nedeniyle menopoza giren kadınlar, hormonlarında ani ve kademeli bir kayıp yaşarlar. Bazı çalışmalar, kısa süreli tedavinin bu ani semptomların tedavisinde etkili bir şekilde kullanıldığını ve meme kanseri riskinde bir artış göstermediğini göstermiştir.

HBOC sendromuyla ilişkili diğer kanser türlerinin tedavisi genellikle BRCA1 veya BRCA2 gen varyasyonları olmayan bireylere yönelik standart yönergeleri takip eder .