Epidermolizis Bülloza Nedir? Bilinmesi Gerekenler

Epidermolizis bülloza (EB), klinik olarak mekanik travma nedeniyle kabarcık oluşumuyla karakterize genetik bir cilt hastalığıdır. Tanımlanan ek alt türlerle birlikte dört ana tür vardır. Şiddetin bir spektrumu vardır ve her tipte kişi hafif veya ciddi şekilde etkilenebilir. 

Haber Merkezi / EB, bazı aktivitelerin değiştirilmesini gerektiren küçük bir rahatsızlıktan, tamamen sakatlayıcı ve bazı durumlarda ölümcül olmaya kadar uzanır.

Sürtünme kabarcık oluşumuna neden olur. Kabarcıklar cilt yüzeyinin herhangi bir yerinde, ağız boşluğunda oluşabilir ve daha ciddi formlarda gözün dış yüzeyinin yanı sıra solunum, mide-bağırsak ve genitoüriner yolları da etkileyebilir. Hastalığın bazı formlarında şekil bozucu yara izleri ve sakatlayıcı kas-iskelet sistemi deformiteleri ortaya çıkar.

Şu anda EB’nin tedavisi yoktur. Destekleyici bakım, gerektiğinde günlük yara bakımı, bandajlama ve ağrı yönetimini içerir.

Epidermolizis bülloza dört alt bölüme ayrılır ve her alt bölümün alt tipleri vardır. Epidermolizis bülloza simpleks (EBS) genellikle baskın olarak kalıtsaldır ve Keratin 5 ve 14 ile plektin genlerindeki bozuklukları içerir. Son zamanlarda, EBS’nin birkaç suprabazal türü de tanımlanmıştır. Kabarcıklar cildin en üst tabakası olan epidermiste meydana gelir. 

EBS el ve ayaklara lokalize olabilir veya nispeten hafif iç tutulumla birlikte genel bir dağılım olabilir. EBS’li kişilerin avuç içi ve ayak tabanlarında kalınlaşmış nasırlar, bebeklik döneminde ağızda kabarcıklar oluşması ve tırnaklarda/ayak tırnaklarında kaba, kalınlaşmış olabilir. EBS genellikle yara izi bırakmaz. Nadir resesif formlar vardır. Plektin mutasyonlu EBS, kas distrofisi ile ilişkili olabilir.

Kavşaksal epidermolizis bülloza (JEB), resesif olarak kalıtsaldır ve Laminin 332 (daha önce Laminin 5 olarak biliniyordu), plektin ve a6b4integrin gibi epidermis ile dermis arasındaki bağlantının çeşitli bileşenlerine ait genlerdeki mutasyonları içerir. İki ana alt tipi vardır: Herlitz JEB ve JEB-diğer (Herlitz olmayan JEB ve pilorik atrezili JEB ve diğer birkaç alt tipi içerir). 

Kavşaksal Herlitz EB, üç Laminin 332 zincirinin herhangi birindeki mutasyonlardan kaynaklanır ve çok şiddetli bir EB formu olabilir. Ölüm genellikle bebeklik döneminde aşırı enfeksiyon (sepsis), yetersiz beslenme, dehidrasyon, elektrolit dengesizliği veya obstrüktif hava yolu komplikasyonları nedeniyle meydana gelir. JEB-O’nun geniş bir yelpazesi vardır. Ağız boşluğu tutulumu ve diş yüzeylerinde düzensiz çukurlaşmalar tüm alt tiplerde yaygındır.

Distrofik epidermolizis bülloza (DEB), dominant veya resesif olarak kalıtsal olabilir ve Tip VII kollajendeki kusurları içerir. Kabarcıklar derinin alt tabakası olan dermiste meydana gelir. Baskın DEB (DDEB) ve resesif DEB (RDEB) olmak üzere iki ana alt tipi vardır.

Baskın distrofik EB (DDEB): DDEB genellikle hafiftir. Kabarcıklanma ellerde, ayaklarda, dirseklerde ve dizlerde lokalize olabileceği gibi genelleştirilmiş de olabilir. Yaygın bulgular arasında yara izi, milia (küçük beyaz şişlikler), mukoza tutulumu ve anormal veya eksik tırnaklar bulunur. Bazı aile bireylerinde sadece tırnak distrofisi olabilir.

Resesif distrofik EB (RDEB): RDEB tipik olarak DDEB’den daha genel ve şiddetlidir. Yara izi, milia, mukoza tutulumu ve tırnak distrofisine ek olarak, yaygın belirtiler arasında yetersiz beslenme, anemi, özofagus darlıkları, büyüme geriliği, fonksiyon kaybıyla birlikte eldiven deformitesine (psödosindaktili) neden olan el ve ayak parmaklarında perdeleme veya füzyon, kontraktür gelişimi, dişlerin malformasyonu, mikrostomi ve kornea aşınmaları. 

Şiddetli genelleştirilmiş RDEB (eski adıyla Hallopeau-Siemens RDEB) en şiddetli form olma eğilimindedir. Kindler sendromu çok nadir görülen bir durumdur ve cildin tüm katmanlarını aşırı derecede kırılganlıkla tutar.

Kalıtsal epidermolizis bülloza bu raporun odak noktasıdır. Kalıtsal formlar otozomal dominant veya otozomal resesif kalıtımı takip eder. Ayrıca epidermolizis bülloza aquisita adı verilen nadir edinilmiş bir otoimmün bozukluk da vardır. Epidermis, bazal membran veya dermisteki proteinleri kodlayan en az 18 genden herhangi birinde meydana gelen bir mutasyon, cildin bütünlüğünün bozulmasına ve dolayısıyla kırılganlığa neden olur.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler en az 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bu yaş grubunda tüm EB tipleri birbirine benzeyebileceğinden, yenidoğan dönemindeki başvuruya dayalı olarak EB tipinin klinik teşhisinden kaçınılmalıdır. EB’den şüphelenildiğinde, transmisyon elektron mikroskobu (TEM) ve/veya immünfloresan antikor/antijen haritalaması ile tanının doğrulanması için deri biyopsisi alınmalı ve uygun bir laboratuvara gönderilmelidir. Çeşitli EB türleri ile ilişkili olduğu bilinen genlerin çoğundaki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler klinik olarak mevcuttur.

Tanım gereği kalıtsal EB, cildin belirgin kırılganlığıyla karakterize, genetik olarak aktarılan bir hastalıktır. Ne kadar minimal görünürse görünsün, herhangi bir travmanın EB’li bir çocuğun veya yetişkinin cildinin yırtılmasına veya su toplamasına neden olması muhtemeldir. Bu sorunu önlemenin veya en aza indirmenin önerilen yolları şunlardır:

Sürtünmenin azaltılması: EB’li herhangi bir hastanın cildinin bakımında son derece dikkatli olunmalıdır.
Yapışkan olmayan bandajlar ve pansumanlar: Cilt yüzeyinde yapışkanlı veya yarı yapışkan pansumanlar, bandajlar, yara bantları veya bantlar kullanılmamalıdır. Bunun yerine, yaralar uygun, yapışkan olmayan bir pansumanla kapatılmalı ve ardından rulo gazlı bezle gevşek bir şekilde sarılmalıdır. Bu, boru şeklinde bir pansuman tutucusu kullanılarak sabitlenebilir.

Cildi serin tutmak: EB’li bir hastanın cildine asla sıcak bir şey uygulanmamalıdır. Özellikle banyo suyunun vücut sıcaklığından daha sıcak olmaması gerekir. Hastalar ortam ısısına ve nemine uzun süre maruz kalmaktan kaçınmalıdır. Mümkünse klimalı ortamlar aranmalıdır.

Kabarcıkların yönetimi: EB’deki kabarcıklar kendi kendini sınırlamadığından ve sıvıyla dolup oldukça büyüyebildiğinden boşaltılmaları gerekir.

Giyim: Küçük çocuklarda, bebek bezlerinin bacaklarında ve belinde ilave dolgu malzemesi gerekebilir. Mümkün olduğunca bol giysiler giyilmelidir. Giysinin dikiş yerlerinde kabarcıklar oluşursa, giysiler tersten giyilebilir ve etiketler, manşetler ve yakalar çıkarılabilir. Gevşek oturan, dolgulu ayakkabılar genellikle daha iyi tolere edilir.

Beslenme eksiklikleri: EB’li birçok çocuk, yaralar yoluyla kronik kan kaybı, yetersiz beslenme alımı, demirin zayıf emilimi ve kronik inflamasyon nedeniyle kemik iliğinin baskılanması nedeniyle anemik hale gelir. Özel gereksinimli hastaların bakımında deneyimli bir beslenme uzmanıyla çalışmak önemlidir. Demir eksikliği anemisinin tedavisi sıklıkla gereklidir. Diğer hastalarda selenyum, karnitin veya D vitamini eksiklikleri vardır ve bu da onları kardiyomiyopati ve osteoporoza yatkın hale getirebilir. Birçok hastada gelişme geriliği gelişir ve beslenme gastrostomisine ihtiyaç duyulur.

Kanserin izlenmesi: Skuamöz hücreli karsinom, genellikle yaşamın 2. on yılından sonra ortaya çıkan EB’de önde gelen ölüm nedenidir. RDEB ve JEB’li hastaların yaşamları boyunca cilt kanserine yakalanma riski yüksektir. Tüm EB hastalarının en az yılda bir kez tüm cilt bölgelerinin muayenesini yaptırmaları çok önemlidir.