Wiedemann Rautenstrauch Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey
Wiedemann-Rautenstrauch Sendromu (WRS), doğumda yaşlı görünüm, doğum öncesi ve sonrasında büyüme gecikmeleri veya yetersizliği ile karakterize çok nadir görülen bir genetik bozukluktur. WRS’li çoğu bireyin yaşam beklentisin azdır.
Haber Merkezi / Ergenlik çağına kadar yaşamış ve hatta 20’li yaşlarında hala hayatta olan çok az kişi bulunmaktadır. WRS, nedeni bilinmeyen bir semptomlar ve belirtiler kompleksini temsil eder ve patogenez, güvenli bir teşhise izin verecek kadar belirgin kalır.
Belirtileri ve semptomları
WRS, doğumda yaşlı bir görünüm ve cilt altındaki yağ tabakasının eksikliği veya yokluğu (subkutan lipoatrofi) ile karakterizedir. Sonuç olarak, cilt alışılmadık derecede ince, kırılgan, kuru, parlak, kırışık ve yaşlı görünebilir. Bazı damarlar ve kaslar, özellikle alındakiler anormal derecede belirgin olabilir. Bilinmeyen nedenlerle, etkilenen bebekler yaşlandıkça, vücudun alt (kaudal) bölgelerinde, özellikle kalça çevresinde, cinsel organların etrafındaki alanlarda ve anüs (anogenital bölge) deri altında (deri altı) anormal yağ birikintileri birikebilir. Ek olarak, bozukluğu olan bebeklerde ve çocuklarda karın alışılmadık derecede büyük ve belirgin görünebilir.
WRS’li bireylerde, doğumdan önce, özellikle fetal gelişimin son üç ayında (üçüncü trimester) büyüme gecikmeleri meydana gelebilir (intrauterin büyüme geriliği). Büyüme gecikmeleri doğumdan sonra da (postnatal) devam edecektir. WRS’li hastalar ayrıca zayıf kilo alımı ve yaşamları boyunca gelişme geriliği yaşarlar. Ek olarak, bazı durumlarda, etkilenen bebekler, büyüme gecikmelerine ve gelişme geriliğine katkıda bulunabilecek yutma (disfaji) ve beslenme güçlükleri yaşayabilir.
WRS’de ilerleyici nörolojik bozulma olabilir. Spesifik semptomlar kişiden kişiye değişebilir, çünkü etkilenen bireyler aşağıda listelenen semptomların tümüne sahip olmayabilir.
WRS’li bebekler ve çocuklar ayrıca baş ve yüzde (kraniyofasiyal) belirgin anormalliklere sahiptir. Etkilenen birçok kişide, kafatasının önündeki (anterior) yumuşak nokta anormal derecede geniş ve geniş olabilir ve kapanması alışılmadık şekilde gecikebilir. Kafatasındaki diğer kemikler (kafa sütürleri) arasındaki fibröz boşluklar da anormal derecede geniş olabilir. Ek olarak, bozukluğu olan bebeklerde, alın kemikleri (frontal kemikler) ve kafatasının kenarları (parietal kemikler) anormal derecede belirginken (frontal ve bi-parietal çıkıntı), yüz kemikleri alışılmadık derecede küçük ve az gelişmiştir (hipoplastik) ).
Bu tür anormallikler, başın alışılmadık derecede büyük görünmesine (psödohidrosefali) neden olabilir. Etkilenen bebeklerde ve çocuklarda belirgin yüz anormallikleri arasında alışılmadık derecede küçük bir ağız (mikrostomi); çıkık bir çene ve başın arkasına doğru anormal bir şekilde açılı (arka açılı) alçak kulaklar. Yüz özellikleri tipik olarak, geniş alın ve kafatasının yan tarafları ile karşılaştırıldığında alışılmadık derecede küçük görünür. Ek olarak, etkilenen bebeklerde alışılmadık derecede küçük, belirgin şekilde “gaga şeklinde” bir burun olabilir ve bu, ilerleyen yaşla birlikte daha belirgin hale gelir.
WRS’li bebeklerin ve çocukların çoğunda ek kraniyofasiyal anormallikler de mevcuttur. Etkilenen bebeklerin, erken bebeklik döneminde düşen iki ila dört ön dişi (yenidoğan kesici dişleri) olabilir. Sonraki diş gelişimi (dentisyon) gecikir ve bozulur. Ek olarak, bozukluğu olan bebeklerde ve çocuklarda alt göz kapakları sarkabilir veya dışa doğru dönebilir (ektropion), göz kapaklarının yanı sıra göz kürelerinin bir kısmını (konjonktiva) çevreleyen ince, hassas mukoza zarlarını açığa çıkarabilir. Bir hastada, kirpiklerin ve derinin göz yüzeyine sürtünmesi için göz kapağının içe doğru dönmesi durumu olan spastik entropiyon da tarif edilmiştir. Birkaç vakada ilginç bir özellik, sanki göz kapakları beklenenden daha yüksekteymiş gibi alt göz kapaklarının göz küresinin alt yarısından daha fazlasını kaplayabilmesidir. Etkilenen bebeklerde ve çocuklarda ayrıca alışılmadık derecede seyrek kafa derisi saçları, kaşları ve kirpikleri olabilir. (hipotrikoz). Etkilenen üç kardeşi olan bir ailede, katarakt, bulanık kornea, kornea perforasyonu ve mikroftalmi (alışılmadık derecede küçük göz boyutu) dahil olmak üzere çeşitli göz anormallikleri de kaydedildi.
WRS’li bebekler ve çocuklar ayrıca elleri, ayakları, kolları ve bacakları (ekstremiteler) etkileyen belirgin anormalliklere sahip olabilir. Kollar ve bacaklar anormal derecede incedir, eller ve ayaklar orantısız şekilde büyüktür; ve el ve ayak parmakları uzundur ve alışılmadık derecede küçük, tam olarak gelişmemiş (atrofik) veya kalınlaşmış (distrofik) tırnaklar vardır. Eklemler, özellikle omuzlarda, dirseklerde ve dizlerde kalın ve serttir. Son MRG (manyetik rezonans görüntüleme) çalışmaları, normal miktarlarda deri altı gövde yağının varlığını ve yüz ve distal ekstremitelerde belirgin yağ kaybını doğrulamıştır. Kemik incelmesi (osteopeni) kemik kırıklarına zemin hazırlayabilir. Kemiğe (osteoblastlar) ve kıkırdak hücrelerine (kondrositler) kemik progenitör hücre dönüşümü de bozulur.
Bozukluğu olan bebeklerin ve çocukların çoğu, hafif ila şiddetli arasında değişebilen değişen derecelerde zihinsel engelliliğe de sahiptir. Bununla birlikte, birkaç çocuk normale yakın zihinsel gelişim göstermiştir. Bebeklik döneminde, etkilenen bireyler ilerleyici nörolojik ve nöromüsküler anormallikler yaşamaya başlayabilir. Çoğu hastada fiziksel ve zihinsel aktivitelerin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında ciddi gecikmeler olur (psikomotor gerilik). Ek olarak, birçok durumda, bozukluğu olan bebekler ve çocuklar baş kontrolünden yoksundur, azalmış kas tonusu (hipotoni) sergiler ve göğüs ve karın bölgelerinin istemli hareketlerini koordine etmede (gövde ataksisi) bozulmuş bir yeteneğe sahiptir. Örneğin, belirli kas hareketleri sırasında hareket aralığını kontrol etmekte güçlük çekebilirler ve belirli hareketleri gerçekleştirirken ritmik, istemsiz titremeler yaşayabilirler (intention tremor). Bozukluğu olan bebekler ve çocuklar ayrıca gözlerde hızlı, istemsiz, yatay hareketler (yatay nistagmus) ve sınırlı görüş netliği (keskinliği) yaşayabilir. Bebeklerde disfonik, at ağlaması olabilir ve daha büyük çocukların alışılmadık derecede tiz bir sesi olabilir.
Ek olarak, araştırmacılar, WRS’li birkaç kişide gözlenen nörolojik bozulmanın, beynin beyaz maddesi içindeki sinir liflerinden miyelin kılıfının kaybı (demiyelizasyon) ile ilişkili olabileceğini bildirmişlerdir (örn., saf sudanofilik lökodistrofi). Miyelin, belirli sinir liflerinin (aksonlar) etrafında koruyucu bir örtü veya “kılıf” oluşturan ve sinir uyarılarının etkili bir şekilde iletilmesini sağlayan bir elektrik yalıtkanı görevi gören beyazımsı yağlı bir maddedir. Beyin ve omurilik (merkezi sinir sistemi) içindeki “beyaz madde” esas olarak miyelinli sinir lifi demetlerinden oluşur. WRS’li hastaların çoğunda tespit edilen yaşta lökodistrofi yoktu. Dandy Walker malformasyonu ve ventrikülomegali, bazal ganglion kalsifikasyonu ve korpus kallozum agenezisi bildirilmiştir.
Deri altı yağ dokusu eksikliği, araştırmacıları WRS’yi genelleştirilmiş lipodistrofi (Berardinelli) sendromu ile karşılaştırmaya yöneltmiştir. Bununla birlikte, incelenen vakalardaki laboratuvar çalışmaları, Berardinelli sendromunda beklenebileceği gibi, açlık glikozu, lipidler veya insülinde herhangi bir yükselme göstermemiştir. Bununla birlikte, birkaç hastada yüksek trigliserit seviyeleri vardı. Yağ yastıkçıkları, bu sendroma özgü olan, ancak karbonhidrat eksikliği olan glikoprotein sendromunda (CDG) görülebilen, kalça yerine yan kısımda lokalizedir. WRS’li bireyler ayrıca omurgada anormal yan yana eğrilik (skolyoz) geliştirebilir. Ek olarak, WRS’li bebekler ve çocuklar sıklıkla tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonlarına yatkındır ve bu da hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.
Nedenleri
WRS büyük olasılıkla otozomal resesif bir genetik durum olarak kalıtılır. Akraba olmayan ailelerde WRS’li birkaç kardeş bildirilmiştir.
Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her ebeveynden bir tane olmak üzere, aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısıdır ancak genellikle semptom göstermez. Taşıyıcı iki ebeveynin hasta bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.
WRS’li bazı bireylerin, kan yoluyla (akraba) akraba olan ebeveynleri vardır.
Tüm bireyler birkaç anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin, akraba olmayan ebeveynlere göre aynı anormal geni taşıma şansı daha yüksektir, bu da nadir resesif genetik bozukluğu olan çocuklara sahip olma riskini artırır.
Bozukluktan sorumlu spesifik altta yatan kusur bilinmemektedir. Bununla birlikte, bazı araştırmacılar, kemik olgunlaşmasındaki ve hormonal ve yağ (lipid) metabolizmasındaki bozuklukların bir rol oynayabileceğini öne sürmektedir.
Teşhisi
Bazı durumlarda, büyüme geriliği, makrosefali ve/veya Wiedemann-Rautenstrauch Sendromunu düşündüren diğer karakteristik bulgular doğumdan önce (doğum öncesi) ultrasonla tespit edilebilir.
Çoğu hastada, Wiedemann-Rautenstrauch sendromuna doğumdan kısa bir süre sonra, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve karakteristik fiziksel bulguların (örneğin, kısa boy, karakteristik kraniyofasiyal ve iskelet malformasyonları, deri altı yağın yokluğu veya eksikliği, vb.) tanımlanması temelinde teşhis konur. Bazı durumlarda, bozuklukla potansiyel olarak ilişkili belirli anormallikleri tespit etmek için özel testler de yapılabilir. Örneğin, röntgen çalışmaları geniş kranial dikişleri ve/veya kraniyal kemiklerdeki diğer anormallikleri ortaya çıkarabilir ve/veya doğrulayabilir. Ayrıca bilgisayar destekli tomografi (CAT), manyetik rezonans görüntüleme (MRI).
Tedavisi
Wiedemann-Rautenstrauch sendromunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, sinir sistemi bozukluklarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (nörologlar), fizyoterapistler ve/veya diğer sağlık bakım uzmanlarının, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.
Wiedemann-Rautenstrauch sendromu için spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Bazı durumlarda, etkilenen bebekler ve çocuklar yutma ve beslenme güçlükleri yaşarlar ve ağızdan uygun şekilde beslenemezlerse, uygun beslenmenin sağlanmasına yardımcı olmak için mideye veya ince bağırsağın bir kısmına cerrahi olarak bir tüp yerleştirilebilir (tüple besleme). Ayrıca, etkilenen bebekler ve çocuklar, solunum yolu enfeksiyonlarından korunmak için dikkatle izlenmelidir. Genetik danışmanlık, etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olacaktır.
Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.
