image

Konjenital Plazminojen Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Konjenital tip 1 plazminojen eksikliği nadir görülen bir genetik hastalıktır. Etkilenen bireylerde vücudun mukoza zarlarında bazen odunsu lezyonlar veya psödomembranlar olarak adlandırılan kalın oluşumlar gelişir. Mukoza zarları, vücudun bu yüzeylerinin kurumasını önleyen koruyucu bir bariyer görevi gören nemli bir doku tabakasıdır. 

Haber Merkezi / Bu bozuklukta en sık etkilenen mukozalar, göz kapaklarının iç kısmını, gözün ön kısmını (konjonktiva adı verilen) ve ağzın iç kısmını kaplayanlardır. Burun, orta kulak, mide ve bağırsaklar (gastrointestinal sistem), solunum yolu ve kadın genital sistemini kaplayanlar dahil olmak üzere diğer mukozalar da etkilenebilir. Bozukluk ayrıca böbrekleri ve beyni de etkileyebilir. 

Tedavi edilmeden, bu yüzeylerde oluşan anormal büyümeler önemli komplikasyonlara neden olabilir ve plazminojen değiştirilmeden uzaklaştırılırlarsa genellikle tekrarlarlar. Bozukluğun genel şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir ve lezyonların yeri ve süresine bağlıdır. Bozukluğa, plazminojen enziminin eksikliğine yol açan PLG genindeki değişiklikler neden olur.

Tip 1 plazminojen eksikliğinin belirti ve semptomları, aynı genetik varyantlara ve seviyelere sahip aynı ailenin üyeleri arasında bile kişiden kişiye farklılık gösterebilir. Çoğu zaman, ilk belirtiler bebeklerde veya küçük çocuklarda görülür. Semptomlar kalıcı ve yaşam boyu olabilir, artabilir ve azalabilir, aralıklı olabilir veya yaşamın ilerleyen dönemlerine kadar ortaya çıkmayabilir. Bazı bireylerin asemptomatik kaldığı ve klinik olarak belirgin aile üyelerinin test edilmesine dayanarak teşhis konulabildiği görülmektedir. Lezyonlar kendiliğinden gelişebilir veya enfeksiyon, travma veya yaralanma ile ‘tetiklenebilir’ ve vücudun bir bölgesinde lokalize olabilir veya birden fazla vücut sistemini etkileyebilir.

En yaygın ve iyi bilinen semptom odunsu konjonktivittir. Konjonktivit, gözleri kaplayan zar olan konjonktivanın iltihaplanması anlamına gelir. Ligneous, ‘ahşaba benzeyen’ anlamına gelen bir terimdir. Lignöz konjonktiviti olan kişilerin konjonktivalarında sarı, beyaz veya kırmızı renkte ve ahşabı andıran bir dokuya sahip büyüme veya lezyonlar bulunur. Bu büyümeler çoğunlukla göz kapağının iç kısmında görülür ve öncesinde konjonktiva kızarıklığı görülebilir. Bazen kornea (gözün önünü kaplayan ince, şeffaf zar) lezyonlardan zarar görebilir ve yara izine neden olabilir. Sonuçta görme kaybı meydana gelebilir.

İkinci en yaygın semptom, diş etlerinde odunsu büyümelerin ortaya çıktığı ve iltihaba neden olduğu odunsu diş eti iltihabıdır. Genellikle ağrılı değildirler ancak doku ve sonuçta diş kaybına yol açabilirler. Orta kulak, burun, boğaz, ses telleri, gırtlak, solunum yolu, gastrointestinal sistem ve kadın genital sisteminin mukozalarında da büyümeler oluşabilir. Orta kulaktaki büyümeler, kronik orta kulak enfeksiyonu (otitis media) ve işitme kaybı gibi görünen durumlara yol açabilir. 

Gastrointestinal sistemdeki büyümeler ülserlere veya inflamatuar barsak hastalığı gibi görünen durumlara neden olabilir. Solunum yollarındaki büyümeler, tekrarlayan pnömoni ve solunum yollarının tıkanması gibi, özellikle küçük çocuklarda yaşamı tehdit edebilen ciddi komplikasyonlara yol açabilir. Böbreğin renal tübüllerinde büyüme meydana gelebilir ve tıkanmaya ve böbrek fonksiyonunun zayıflamasına neden olabilir. Kadın genital sisteminde büyümeler meydana geldiğinde adet ağrılarına, cinsel ilişkiye ve kısırlığa yol açabilir.

Büyümeler cildi etkilediğinde, bu duruma juvenil kolloid milium adı verilir ve küçük, yarı saydam, sarı-kahverengi şişlikler (papüller) ile karakterize edilir. Bu büyümeler genellikle cildin güneşe en çok maruz kalan bölgelerinde meydana gelir.

Konjenital tip I plazminojen eksikliği olan bazı çocuklarda, lezyonlar merkezi sinir sisteminde beyin omurilik sıvısının (BOS) akışını engellediğinde tıkayıcı hidrosefali adı verilen bir durum gelişebilir. Bu, sıvının düzgün bir şekilde boşaltılamaması nedeniyle kafatasında BOS birikmesine neden olur. Bu, beyin dokuları üzerinde baskıya neden olur.

Tıbbi literatürdeki daha önceki raporlarda doktorlar, etkilenen bireylerin kan pıhtılaşması (tromboz) gelişimi açısından risk altında olduğunu öne sürüyorlardı. Bununla birlikte çoğu kanıt, konjenital tip I plazminojen eksikliğinin kan pıhtılaşması riskini artırmadığını göstermektedir. Tip I konjenital plazminojen eksikliği, yeterli tedavi olmadığında ciddi morbidite ve sakatlığa yol açabilen ve bazı durumlarda yaşamı tehdit edebilen, yaşam boyu süren bir hastalıktır.

Tip I konjenital plazminojen eksikliği, plazminojen ( PLG ) genindeki değişikliklerin neden olduğu otozomal resesif genetik bir hastalıktır . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir genin patojenik bir genetik varyantı ortaya çıktığında, protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

PLG  geni ,  protein plazminojeni oluşturmak için talimatlar içerir. PLG  genindeki değişiklikler  kantitatif plazminojen eksikliğine (tip I plazminojen eksikliği) neden olabilir. Plazminojen, diğer enzimler tarafından fibrinolizde rol oynayan ana enzim olan plazmine aktive edilir. Plazminin vücutta çeşitli işlevleri vardır. Örneğin plazmin, fibrinoliz olarak bilinen işlemle fibrin adı verilen başka bir proteini parçalar. Fibrin kanın pıhtılaşmasında ve yara iyileşmesinde önemli bir proteindir. Plazminojen eksikliği nedeniyle fibrin vücutta anormal şekilde birikir ve lokal inflamasyona ve tip I konjenital plazminojen eksikliğini karakterize eden odunsu büyümelerin gelişmesine neden olur.

PLG genindeki çeşitli patojenik varyantlar, tip I konjenital plazminojen eksikliğine yol açabilir. Klinik gidişatı tahmin etmeye yardımcı olabilecek şiddet düzeylerini geliştirmeye yönelik araştırmalar devam etmektedir. Bu da en iyi tedavi yaklaşımlarının belirlenmesine yardımcı olacaktır. Şu anda spesifik PLG mutasyonları klinik gidişatı öngörmemektedir; ancak K38E varyantının daha hafif bir hastalık seyri ile ilişkili olduğu görülmektedir.

Tip I konjenital plazminojen eksikliği otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için patojenik gen varyantının iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Etkilenen bireylerde aynı patojenik varyantın iki kopyası (homozigot) veya gende iki farklı patojenik varyant (bileşik heterozigot) bulunabilir.

Konjenital plazminojen eksikliği tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, aile tıbbi geçmişine, ayrıntılı hasta geçmişine ve kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanır. Etkilenen bazı bireyler, semptomsuz olsalar bile başka bir aile üyesinin teşhisi nedeniyle tespit edilebilir. Teşhis, plazminojenin aktivitesini ve immünoreaktif seviyesini (aynı zamanda antijen seviyesi olarak da adlandırılır) ölçen spesifik laboratuvar testleri ile doğrulanır; immünoreaktif seviye normal veya normale yakın iken aktivite seviyesi azalır. Bu testler çoğu klinik pıhtılaşma laboratuvarında mevcuttur.

Moleküler genetik testler tanıyı doğrulayabilir. Moleküler genetik testler, bozukluğa neden olduğu bilinen PLG genindeki değişiklikleri tespit edebilir  ancak teşhis hizmeti olarak yalnızca uzman laboratuvarlarda mevcuttur.

2021 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), tip I plazminojen eksikliği olan hastalara yönelik ilk tedavi olan Ryplazim’i (genel adı plazminojen, insan-tvmh) onayladı. Ryplazim, insan plazmasından saflaştırılan ve IV infüzyonu olarak uygulanan bir plazminojen konsantresidir. Ryplazim ile tedavi plazminojenin plazma seviyesini yükseltir, eksikliği geçici olarak düzeltir ve lezyonları azaltır veya çözer. Diğer tedavilere yanıt vermeyen hastalarda etkili olduğu bulunmuştur.

Tip I konjenital plazminojen eksikliği olan bireyleri tedavi etmek için çeşitli başka tedaviler denenmiştir. Büyümelerin cerrahi olarak çıkarılması başlangıçta faydalı olabilir, ancak hasta bir çeşit plazminojenle tedavi edilmezse büyümeler genellikle tekrar eder. Yüksek doz intravenöz kortikosteroid tedavisi, heparin, siklosporin, azatiyoprin, hiyalüronidaz ve α-kimotripsin dahil olmak üzere çeşitli ilaçlar denenmiştir. Bir kadında oral kontraseptiflerin plazminojen düzeyinde artışa yol açtığına dair bir rapor bulunmaktadır. Bu tedavilerin hiçbir faydası görülmemiş veya yalnızca sınırlı fayda sağladığı ya da yalnızca tek vakalarda faydalı olduğu rapor edilmiştir.

Taze dondurulmuş plazma ayrıca plazminojen eksikliğinin tedavisinde de kullanılmaktadır. Plazma, kırmızı ve beyaz kan hücrelerinden ayrılmış bir kan bileşenidir ve su, tuz, proteinler ve plazminojen de dahil olmak üzere enzimler içerir. Birden fazla vücut sistemi etkilendiğinde IV infüzyonu veya odunsu konjonktivit için göz damlası ve göz enjeksiyonu olarak uygulanmıştır. 

İntravenöz olarak uygulandığında aşırı sıvı yüklenmesi veya vücutta çok fazla su olması endişe verici hale gelebilir. Aşırı sıvı yüklenmesi (hipervolemi) akciğerleri ve kalbi etkileyerek nefes almayı zorlaştırabilir ve kalp kaslarına zarar verebilir. Ek olarak, bazı kişilerde taze donmuş plazmaya, genellikle de plazmanın diğer bazı protein bileşenlerine karşı da infüzyonları zorlaştırabilecek reaksiyonlar gelişir. Plazminojen konsantresi ile tedavi daha iyi bir tedavi seçeneğidir.

Hidrosefali olan bazı çocuklarda fazla beyin omurilik sıvısının boşaltılması için cerrahi olarak şant yerleştirilmesi gerekebilir. Tedavi, hastalık hakkında bilgi sahibi bir hematolog tarafından koordine edilmelidir. Amerika Birleşik Devletleri’nde pıhtılaşma faktörü eksikliklerinin tedavisinde ve replasman tedavilerinin kullanımında uzman olan bir hemofili tedavi merkezleri ağı bulunmaktadır. 

Ayrıca bu doktorlar, söz konusu spesifik organ sistemine bağlı olarak ihtiyaç duyulan uzmanlardan oluşan bir ekibin çalışmalarını koordine edeceklerdir. Örneğin, çocuk doktorları, göz doktorları, diş hekimleri, akciğer uzmanları (göğüs hastalıkları uzmanları) ve diğer sağlık çalışanlarının etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Konjenital Pulmoner Lenfanjiektazi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Konjenital pulmoner lenfanjiektazi (CPL), doğumda (konjenital) mevcut olan nadir bir gelişimsel bozukluktur. Etkilenen bebeklerin akciğerlerinde anormal derecede genişlemiş (genişlemiş) lenfatik damarlar vardır. Lenfatik sistem, bağışıklık sisteminin vücudu enfeksiyon ve hastalıklara karşı korumasına yardımcı olur.

Haber Merkezi / Vücudun farklı bölgelerinden lenf olarak bilinen ince sulu bir sıvıyı kan dolaşımına akıtan boru şeklinde kanallardan (lenf damarları) oluşan bir ağdan oluşur. Lenf, doku hücreleri arasındaki küçük boşluklarda birikir ve proteinleri, yağları ve lenfosit olarak bilinen bazı beyaz kan hücrelerini içerir.

CPL’li bebeklerde genellikle doğumdan kısa bir süre sonra ciddi, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden solunum sıkıntısı gelişir. Etkilenen bebeklerde, kanda dolaşan oksijen seviyesinin düşük olması nedeniyle ciltte anormal mavimsi renk değişikliği ile işaretlenen bir durum olan siyanoz da gelişebilir. CPL’nin kesin nedeni bilinmemektedir.

CPL birincil veya ikincil bir bozukluk olarak ortaya çıkabilir. Primer pulmoner lenfanjiektazi, akciğerlerde izole konjenital defekt olarak veya genellikle genelleştirilmiş lenfödemle ilişkili olarak tüm vücudu etkileyen genelleştirilmiş bir lenfatik damar malformasyonunun (lenfanjiektazi) bir parçası olarak ortaya çıkabilir. İkincil CPL, çeşitli kalp (kardiyak) anormalliklere ve/veya lenfatik obstrüktif formlara ikincil olarak ortaya çıkar.

Eski tıbbi literatürün çoğu, CPL’nin son derece yüksek bir ölüm oranına sahip olduğunu öne sürüyor. Ancak son araştırmalar, hastalığın tarif edildiği kadar kötü bir prognoza sahip olmadığını ve bazı vakalarda semptomların yaşla birlikte düzelebileceğini öne sürüyor.

CPL ile ilişkili semptomlar sıklıkla doğumdan kısa bir süre sonra yenidoğan (yenidoğan) döneminde gelişir. İntrauterin dönemde plevral efüzyonla ilişkili immün olmayan hidrops fetalis oluşumu CPL ile bağlantılı olabilir. Bazı durumlarda semptomlar bebeklik döneminde daha sonra gelişir. CPL semptomlarının şiddeti vakadan vakaya değişir; Çoğu durumda, sunum ne kadar erken olursa semptomlar da o kadar şiddetli olur.

Etkilenen bebeklerde sıklıkla ciddi solunum yetmezliği ve kanda dolaşan oksijen seviyesinin düşük olması (siyanoz) nedeniyle ciltte anormal mavimsi renk değişikliği gelişir. CPL’li bebeklerde ayrıca öksürük veya hırıltı, nefes almada ilerleyici zorluk (nefes darlığı), öksürmede kan (hemoptizi) ve lenfatik sıvının birikmesine bağlı şişlik (lenfödem) görülebilir. Etkilenen bebekler bebeklik döneminde büyüme başarısızlığı sergileyebilir.

Sonunda anormal derecede hızlı nefes alma hızı (taşipne), şilotoraks olarak bilinen şilöz plevral efüzyon ve tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonları dahil olmak üzere ek semptomlar gelişir. Chyle, sindirim sırasında bağırsak çevresinde bulunan lenfatik damarlar tarafından emilen, yağ yüklü bulutlu bir sıvıdır. Şilotoraks, plevral boşlukta şil veya lenf sıvısının birikmesidir. Chyle, yağlar (çoğunlukla fosfolipitler), proteinler (özellikle albümin) ve önemli miktarda lenfositlerden oluşur. Chyle normalde lenfatik damarlardan göğsün üst kısmına (torasik kanal) akar ve daha sonra kanla karışacağı damarlarda biriktirilir. Bazı durumlarda, şilöz asit karın içinde birikerek şilöz asit oluşturabilir.

CPL’li bazı bebeklerde, akciğerlere ve vücudun geri kalanına kan dolaşımında sınırlı bir yetenek de dahil olmak üzere kalp anormallikleri gelişebilir ve bu da kalpte, akciğerde ve çeşitli vücut dokularında sıvı birikmesine (konjestif kalp yetmezliği) neden olabilir.

CPL’li bazı bebeklerde, mide veya ince bağırsak (duodenum) içeriğinin yemek borusuna geçişi veya geri akması (reflü) ile karakterize edilen bir sindirim bozukluğu olan gastroözofageal reflü gelişir. Yemek borusu, yiyecekleri ağızdan mideye (yemek borusu) taşıyan tüptür. Gastroözofageal reflü belirtileri arasında boyun bölgesine kadar yükselen sıcaklık veya yanma hissi (mide yanması veya pirozis), yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) ve göğüs ağrısı yer alabilir. Bu sorun CPL’nin olası bir komplikasyonudur, ancak doğrudan bir sonuç veya tipik bir semptom değildir.

CPL’nin kesin nedeni bilinmemektedir. Vakaların çoğu, görünürde bir neden olmaksızın (ara sıra) rastgele meydana gelir. Bozukluk, akciğerin gelişimindeki konjenital bir kusurdan kaynaklanabilir veya akciğerlerdeki lenf damarlarının (pulmoner lenfatikler) tıkanmasından kaynaklanabilir. Bazı vakalar Noonan sendromu, Turner sendromu, Hennekam sendromu veya Fryns sendromu dahil olmak üzere genetik çoklu sistem bozukluklarıyla ilişkilendirilmiştir. CPL, baskın, resesif veya X’e bağlı kalıtım modeli olarak kalıtsal olabilir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde kusurlu bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri kusurlu geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek kusurlu bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozuklukları olan bir erkek üreyebilirse, kusurlu geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır. Pulmoner lenfanjiektazi, hipoplastik sol kalp sendromu, kor triatum ve konjenital mitral kapak stenozu gibi çeşitli kalp (kardiyak) bozukluklarına ikincil bir durum olarak ortaya çıkabilir. Enfeksiyöz ajanların da bu bozukluğun olası bir nedeni olduğu öne sürülmüştür.

Kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik semptomların tanımlanmasına ve çeşitli özel görüntüleme testlerine dayanarak CPL tanısı konulabilir. Bunlar, yüksek çözünürlüklü sarmal göğüs bilgisayarlı tomografi (BT) taramalarını içerebilir. CT taraması sırasında, bir organın doku yapısının kesitsel görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. 

CPL’li bireylerde BT taramaları, interstisyumun karakteristik yaygın kalınlaşmasını gösteren, göğüs boşluğunda veya akciğer dokusunda sıvı birikimini ortaya çıkarabilir. Lenfatik sistemin resimlerini sağlamak için lenfosintigrafi adı verilen bir görüntüleme prosedürü kullanılabilir ve lenfödem gibi konjenital lenfatik displazinin yaygın yönlerini tespit etmek çok faydalıdır.

Plevral efüzyon mevcutsa bronkoskopi ve akciğer biyopsisi düşünülebilir. Bronkoskopi sırasında burun veya ağızdan ince, esnek bir tüp (bronkoskop) yerleştirilerek doktorun boğazı, gırtlağı, soluk borusunu ve alt solunum yollarını incelemesine olanak sağlanır. Akciğer biyopsisi, etkilenen akciğer dokusunun cerrahi olarak çıkarılmasını ve mikroskobik değerlendirmesini içerir.

CPL tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Ciddi komplikasyonları olan yenidoğanlar, doğumdan kısa bir süre sonra, spontan solunumu desteklemek için etkilenen kişinin hava yollarına kontrollü hava akışı (sürekli pozitif hava yolu basıncı, CPAP) sağlayan bir makinenin kullanılması veya içine bir tüpün yerleştirilmesi dahil olmak üzere çeşitli prosedürlere ihtiyaç duyabilir. Mekanik ventilasyon (trakeal entübasyon) gerçekleştirerek nefes almaya yardımcı olmak için nefes borusu (trakea). Bazı durumlarda, doğumda, fazla sıvının göğüs boşluğundan (plevral efüzyon) destekli ventilasyonla derhal boşaltılması solunum sıkıntısını iyileştirebilir. Bazı durumlarda sıvıyı boşaltmak için göğüs tüpü yerleştirilebilir.

Etkilenen bebeklerin yaşı arttıkça oksijen takviyesi gerekli olabilir. Öksürük, hırıltı ve tekrarlayan enfeksiyonlar gibi ilişkili durumların semptomatik tedavisi de gerekli olabilir. Etkilenen çocuklar bronşit gelişimi açısından izlenmelidir. Beslenme hususları lenfatik üretimi sınırlamada rol oynayabileceğinden, besin takviyesi de önerilebilir. Beslenme hususları lenfatik üretimi sınırlamada rol oynayabileceğinden, Orta Zincirli Trigliseritler (MCT) ile besin takviyesi de önerilebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Konjenital Sükraz İzomaltaz Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Konjenital sükraz izomaltaz eksikliği (CSID), sükraz ve izomaltaz enzimlerinin eksikliği veya yokluğu ile karakterize, nadir görülen kalıtsal bir metabolik hastalıktır. Bu enzim kompleksi (sükraz izomaltaz), belirli şekerlerin (yani sakaroz) ve belirli nişasta sindirim ürünlerinin (dekstrinler) parçalanmasına yardımcı olur. 

Haber Merkezi / Sükraz izomaltaz enzim kompleksi normalde ince bağırsağı kaplayan küçük, parmak benzeri çıkıntıların (mikrovilli veya fırça kenarı) içinde bulunur. Bu enzim kompleksi eksik olduğunda, sindirilen sakkaroz ve nişastaya dayalı besinler bağırsaktan düzgün bir şekilde emilemez.

Bu bozukluğun belirtileri, sakkaroz veya polikoz içeren değiştirilmiş süt formüllerinde bulunan sakkaroz veya nişastaların etkilenen bir bebek tarafından yutulmasından hemen sonra ortaya çıkar. Emzirilen bebekler veya sadece laktoz içeren mamalarla beslenen bebekler, sakaroz (meyve sularında, katı yiyeceklerde ve/veya bazı ilaçlarda bulunur) diyete eklenene kadar hiçbir semptom göstermezler. 

Semptomlar etkilenen bireyler arasında değişkenlik gösterir ancak diğerlerinin yanı sıra genellikle sulu ishal, karın şişliği (şişme) ve/veya rahatsızlığı içerir. Nişasta intoleransı genellikle yaşamın ilk birkaç yılında kaybolur ve sakaroz intoleransının semptomları genellikle etkilenen çocuk yaşlandıkça iyileşir. CSID, otozomal resesif bir genetik özellik olarak kalıtsaldır.

CSID, sükraz ve izomaltaz enzimlerinin eksikliği veya yokluğu ile karakterize, nadir görülen kalıtsal bir metabolik hastalıktır. Bu enzim kompleksinin konsantrasyonu düşük olduğunda veya bulunmadığında, disakkarit sakaroz ve nişastanın parçalanması ve ardından daha küçük moleküler bileşenlerin emilmesi gerçekleşemez.

Etkilenen bebeklerde, değiştirilmiş süt formüllerinde, meyvelerde veya nişastalarda bulunan sakkarozu ilk kez yedikten hemen sonra semptomlar gelişir. Semptomlar anormal derecede düşük vücut sıvısı seviyelerine (dehidrasyon), karın şişmesine (şişme) ve/veya karın rahatsızlığına neden olan patlayıcı, sulu ishali içerebilir. 

Ek olarak, etkilenen bazı bebekler, temel besin maddelerinin emiliminin bozulmasından kaynaklanan yetersiz beslenme ve/veya beslenme yetersizliklerinden kaynaklanan büyüme ve kilo alımında gecikme (gelişme geriliği) yaşayabilir. Bazı durumlarda bireylerde sinirlilik görülebilir; kolik; uzun süreli ishal ataklarının bir sonucu olarak kalçadaki derinin aşınması ve/veya tahrişi (sıyrık); ve/veya kusma. Bu bozukluğun belirtileri etkilenen bireyler arasında farklılık gösterir. Belirtiler genellikle bebeklerde ve küçük çocuklarda yetişkinlere göre daha şiddetlidir.

Emzirilen veya yalnızca laktoz içeren mama kullanan etkilenmiş bir bebekte CSID belirtileri olmayabilir; ancak meyve suları, katı gıdalar, ilaçlar ve/veya diğer kaynaklar yoluyla diyete sükroz katılırsa semptomlar hızla gelişebilir. Nişasta intoleransı yaşamın ilk birkaç ayı veya yılı içinde kaybolabilirken, bu bozukluğun semptomlarının çoğundan sorumlu olan sükroz intoleransı genellikle etkilenen çocuk yaşlandıkça iyileşir ve yetişkinlikte yalnızca ara sıra veya hafif semptomlar gösterir. Bazı durumlarda ergenlik çağına kadar belirtiler ortaya çıkmayabilir.

Bebeklerde ve küçük çocuklarda görülen semptomlar genellikle etkilenen yetişkinlere göre daha belirgindir çünkü genç bireylerin diyeti genellikle daha yüksek karbonhidrat alımını içerir. Ayrıca bebeklerde veya küçük çocuklarda bağırsak sindirimi için gereken süre daha azdır. Bazı durumlarda böbrek taşlarının (böbrek taşı) gelişimi CSID ile ilişkilendirilebilir.

CSID, otozomal resesif bir genetik özellik olarak kalıtsaldır. Arızalı gen kromozom 3’e (3q25-q26) kadar takip edildi. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 3q25-q26”, kromozom 3’ün uzun kolunda bant 25 ile bant 26 arasındaki bölgeyi ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozom üzerinde bulunan binlerce genin yerini belirtir.

Genetik hastalıkların çoğu, biri babadan, diğeri anneden alınan bir genin iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. 

Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

CSID’li bazı çocukların ebeveynleri sükraz-izomaltaz emiliminde bazı kusurlar sergileyebilir ancak bu bozukluğun semptomlarını göstermezler. Bu ebeveynlerin kusurlu sükraz-izomaltaz geni açısından heterozigot olduğu söylenir. Heterozigot, belirli bir özellik için her bir ebeveynden birer kalıtsal olan iki farklı gene sahip olan kişiyi tanımlamak için kullanılan terimdir. Baskın bir genin neden olduğu genetik bir hastalık açısından heterozigot olan bir kişi hastalıktan etkilenecektir. Resesif bir gen tarafından üretilen genetik bir bozukluğa sahip bireysel bir heterozigot, genellikle hastalıktan etkilenmez veya hastalığın daha hafif bir formuna sahip olur.

Ayrıca araştırmacılar tıp literatüründe CSID’den etkilenen bazı bireylerin ebeveynlerinin kan yoluyla (akraba) yakın akraba olduğunu bildirmiştir. Her iki ebeveyn de aynı hastalık genini taşıyorsa, çocuklarına hastalığın gelişimi için gerekli olan iki geni miras alma riski normalden daha yüksektir.

Sütle modifiye edilmiş veya glikoz-polimer formülü tüketildikten sonra şiddetli sulu ishal sergileyen herhangi bir yeni doğan bebekte CSID’den şüphelenilebilir. Bu bozukluğun tanısı klinik değerlendirme, karakteristik bulgular, ayrıntılı hasta öyküsü ve/veya özel testler yoluyla doğrulanabilir. 

Örneğin, tolerans testi amacıyla ölçülü dozlarda sakaroz, izomaltoz veya onun yerine geçen palatinozun kasıtlı olarak beslenmesinden sonra, etkilenen bir bireyin kan serumu testleri düz bir serum glikoz eğrisini ortaya çıkarabilir. Ek olarak, kan ve idrar numuneleri, tolerans testi sırasında ikame olarak kullanılırsa disakkarit sukroz, izomaltoz veya palatinozun varlığını ortaya çıkarabilir. Dışkıda sükroz, monosakkaritler glikoz ve fruktoz ve 5,0 veya 6,0’ın altında bir asit pH seviyesi bulunabilir.

Teşhis prosedürleri aynı zamanda bağırsaktaki sükraz-izomaltaz aktivitesini ölçen enzim testlerini (analizleri) de içerebilir. Bu prosedür genellikle ince bağırsağın belirli bir alanından veya alanlarından küçük bir doku örneğinin (biyopsi) alınmasını içerir. Diğer testler, sükroz alımından sonra etkilenen kişinin nefesinde anormal derecede yüksek düzeyde hidrojenin tespit edileceği bir sükroz hidrojen nefes testini içerebilir.

CSID tedavisi, düşük sükrozlu veya sükrozsuz bir diyet yoluyla diyet yönetimine odaklanır. Ayrıca bazı durumlarda, özellikle yaşamın ilk birkaç yılında, düşük nişastalı veya nişastasız bir diyet tavsiye edilir. Etkilenen bazı bireyler yaşamlarının ikinci on yılı boyunca sakkaroz toleransı belirtileri gösterebilir, ancak birçoğu yaşam boyu sakkaroz intoleransı sergileyebilir. 

Bu bozukluktan etkilenen bireyler, sakaroz alımından sonra, sükraz aktivitesi sergileyen taze fırıncı mayasının tüketilmesinden fayda görebilir. Araştırmacılar mayanın tok karnına alınmasını, çünkü mide suları seyreltildiğinde sükraz aktivitesinin çok daha etkili olduğunu öne sürüyorlar.

Yetim ilaç sakrosidaz oral solüsyonu (Sucraid), konjenital sükroz izomaltoz malabsorbsiyonunun tedavisi için FDA tarafından onaylandı. Bu oral solüsyon, fırıncı mayası ve gliserinden elde edilen sükraz (sakrosidaz) enzimini içeren bir enzim replasman tedavisidir. Sucraid’in, bu bozukluğa sahip bireylerde sakaroz alımıyla ilişkili semptomların çoğunu hafiflettiği bulunmuştur. Sakrozidaz oral solüsyonu QOL Medical, LLC tarafından üretilmektedir.

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Örneğin, ishal epizodlarından sonra sıvı ve elektrolit replasmanı, dehidrasyonu ve/veya diğer ilgili semptomları ortadan kaldırmak için endike olabilir.

Bu bozukluğa sahip bebekler için bir ekip yaklaşımı faydalı olabilir ve bu ekip çocuk doktorlarını, sindirim sistemi bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorları (gastroenterologlar), uygun büyüme ve gelişmeyi en iyi şekilde sağlayacak bir diyeti değerlendirecek ve planlayacak uzmanları (beslenme uzmanları) içerebilir. özel sosyal destek ve diğer tıbbi hizmetler.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Konjenital Frengi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Konjenital sifiliz, fetusun doğumdan önce rahimde edindiği bir spiroketin (treponema pallidum) neden olduğu kronik bir bulaşıcı hastalıktır. Bu hastalığın belirtileri doğumdan birkaç hafta veya ay sonraya kadar belirgin olmayabilir ve bazı durumlarda ortaya çıkması yıllar alabilir. 

Haber Merkezi / Konjenital sifiliz, hastalığı hamilelikten önce veya hamilelik sırasında alan anneden çocuğa geçer. Anne hamilelik sırasında enfekte olduğunda bebeğin konjenital sifiliz geçirme olasılığı daha yüksektir, ancak bir bebeğin hamilelikten önce enfeksiyon kapmış bir anneden konjenital sifiliz kapması alışılmadık bir durum değildir. 

Erken konjenital sifilizin belirtileri arasında ateş, cilt sorunları ve düşük doğum ağırlığı yer alır. Geç konjenital sifilizde hastalığın belirtileri genellikle iki ila beş yaşına kadar belirginleşmez.

Konjenital sifiliz, annede treponema pallidum spiroket mevcut olduğunda fetüs tarafından edinilir. Sifilizli hamile kadınların östrojen seviyelerinde azalma olabilirken serum progesteron seviyeleri artabilir. Erken konjenital sifiliz belirtileri genellikle üç ila on dört haftalıkken ortaya çıkar, ancak beş yaşına kadar da ortaya çıkabilir. 

Belirtiler arasında göbek kordonunun iltihaplanması ve sertleşmesi, döküntü, ateş, düşük doğum ağırlığı, doğumda yüksek kolesterol düzeyi, aseptik menenjit, anemi, monositoz (dolaşımdaki kandaki monosit sayısında artış), karaciğer ve dalak büyümesi sayılabilir. Sarılık (cildin sarımsı rengi), avuç içi ve ayak tabanlarını etkileyen deri dökülmesi, kasılmalar, zeka geriliği, periostit (kol ve bacaklarda ve eklemlerde hassaslığa neden olan kemiklerin etrafında iltihaplanma),

Geç konjenital sifiliz belirtileri genellikle beş yaşından sonra ortaya çıkar ve yetişkinlik dönemine kadar teşhis edilemeyebilir. Geç konjenital sifilizin özellikleri kemik ağrısı, retinitis pigmentoza (ciddi bir göz hastalığı), çivi şeklindeki üst merkezi kesici dişler (dişler) ile karakterize edilen Hutchinson üçlüsü ve bulanık görme, anormal yırtılma, göz ağrısı ve anormal gözlerden oluşan interstisyel keratit olabilir. ışığa karşı hassasiyet, semer burun, alnın kemikli çıkıntısı, yüksek kemerli damak, kısa üst çene kemiği, sinirsel sağırlık ve ağız ve anüs çevresinde çatlaklar.

Konjenital sifiliz, spiroket treponema pallidum’un neden olduğu ve enfekte bir anne tarafından rahimdeki fetüse bulaşan kronik bulaşıcı bir hastalıktır. Yetişkinler frengiyi cinsel temas yoluyla bulaştırırlar.

Semptomların her zaman belirgin olmaması nedeniyle CS tanısı gecikebilir. Bununla birlikte, frengi ile enfekte bir annenin çocuğunda konjenital frengiden şüphelenilmelidir. Belirti ve semptomların açıkça CS’ye ait olmaması durumunda, (1) kan örneklerinin spiroket enfeksiyonuna karşı antikorlar açısından incelenmesi ve (2) frengi bakterisinin ışık mikroskobu altında tanımlanması dahil olmak üzere daha ileri testler gerekli olacaktır.

Konjenital sifiliz önlenebilir. Anneleri hamilelikten önce veya hamilelik sırasında hastalık için tedavi görmemiş bebeklerde ortaya çıkar. Enfeksiyon çok yeni olduğunda hastalık bebekte ortaya çıkmayabilir. Bu nedenle, annede frengi teşhisi konulmuşsa bebeğe daha sonra tekrar test yaptırmak önemlidir.

Hamilelik sırasında kan testlerinin (serolojik testlerin) negatif çıkması mümkündür. Belirtiler daha sonra bebek 3-14 haftalık olduğunda ortaya çıkabilir. Bu vakalarda anne muhtemelen enfeksiyonu hamileliğinin ilerleyen dönemlerinde kapmıştır.

Annedeki frenginin yanı sıra bebekteki konjenital frenginin de en etkili tedavisi penisilindir. Bazı durumlarda başka antibiyotikler de kullanılabilir. İnterstisyel keratit kortikosteroid ilaçlar ve atropin damlalarıyla tedavi edilebilir. Bir göz doktoruna danışılmalıdır. Sinir sağırlığı mevcutsa penisilin ve kortikosteroid kombinasyonu reçete edilebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Konjenital Hiperinsülinizm Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Konjenital hiperinsülinizm (HI), yenidoğan bebeklerde ve çocuklarda şiddetli, kalıcı hipogliseminin en sık nedenidir. Çoğu ülkede yaklaşık 1/25.000 ila 1/50.000 doğumda görülür. HI’lı bebeklerin yaklaşık yüzde 60’ına yaşamın ilk ayında teşhis konur.

Haber Merkezi / Ek olarak %30’a ilk yılda daha sonra, geri kalan kısmına ise daha sonra teşhis konulacaktır. Hipogliseminin erken tedavisi ve agresif önlenmesi ile beyin hasarı önlenebilir. Bununla birlikte, eğer durum tanınmazsa veya tedavi hipoglisemiyi önlemede etkisizse, HI’lı çocuklarda beyin hasarı meydana gelebilir.

İnsülin, kandaki glikoz konsantrasyonunu kontrol eden en önemli hormondur. Yemek yendikçe kan şekeri yükselir ve pankreas kan şekerini normal aralıkta tutmak için insülin salgılar. İnsülin, glikozu vücut hücrelerine yönlendirerek etki eder. İnsülinin bu etkisi kan şekeri düzeylerini korur ve glikozu karaciğerde glikojen olarak depolar. 

Beslenme tamamlandığında ve glikoz seviyeleri düştüğünde, insülin sekresyonu kapatılır ve glikojendeki glikoz depolarının kan dolaşımına salınarak kan şekerini normal tutması sağlanır. Ayrıca insülin salgısının kesilmesiyle protein ve yağ depoları erişilebilir hale gelir ve yakıt kaynağı olarak glikoz yerine kullanılabilir. Bu sayede ister yemek yiyin, ister aç kalın, kan şekeri düzeyi normal aralıkta kalır ve vücut her zaman enerjiye erişebilir.

Kan şekerinin ve insülin salgısının bu kadar yakın düzenlenmesi, HI’lı kişilerde normal olarak gerçekleşmez. Pankreastaki insülin salgılanmasından sorumlu olan beta hücreleri kan şekeri düzeyine karşı kördür ve kan şekeri konsantrasyonundan bağımsız olarak insülin salgılarlar. Sonuç olarak, HI’lı bebek veya çocuk herhangi bir zamanda, özellikle de oruç tutarken hipoglisemi geliştirebilir. HI’nın en şiddetli formunda bu glikoz körlüğü sık ve rastgele hipoglisemi ataklarına neden olur.

HI, özellikle zarar verici bir hipoglisemi biçimine neden olur çünkü beyni, kritik derecede bağımlı olduğu tüm yakıtlardan yoksun bırakır. Bu yakıtlar glikoz, ketonlar ve laktattır. Karaciğerdeki glikojen depolarının serbest bırakılması (glikojenoliz denir), proteinin glikoza dönüştürülmesi (glukoneogenez denir) ve yağın ketonlara dönüştürülmesi (yağ asidi oksidasyonu ve ketogenez denir) gibi hipoglisemiye karşı olağan koruyucu önlemler insülin tarafından önlenir. 

Beyin hücreleri bu önemli yakıtlardan yoksun kaldıklarında çalışmak için ihtiyaç duydukları enerjiyi sağlayamazlar ve çalışmayı bırakırlar. Beyne yeterli yakıtın gitmemesi nöbetlere ve komaya yol açabilir, uzun süreli olması ise beyin hücrelerinin ölümüyle sonuçlanabilir.

HI semptomlarını tanımlamak genellikle zordur çünkü bunlar sıklıkla yenidoğan ve bebeklerin tipik davranışlarıyla karıştırılır. Yaygın semptomlar arasında sinirlilik, uykululuk, uyuşukluk, aşırı açlık ve hızlı kalp atış hızı yer alır. Kan şekeri seviyesinin uzun süreli veya aşırı düşük olması durumunda nöbet ve koma gibi daha ciddi semptomlar ortaya çıkabilir. Daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde düşük kan şekerinin yaygın semptomları arasında titreme, halsizlik veya yorgunluk hissi, kafa karışıklığı ve hızlı nabız sayılabilir. Daha ciddi semptomlar arasında nöbetler veya koma bulunur.

Bir takım nedenler mevcuttur. Bazı formlar çözülecek ve geçici kabul edilecektir. Diğerleri ise genetik kusurlardan kaynaklanır ve yaşam boyu devam eder. HI’nın bu genetik formları kaybolmaz, ancak bazı durumlarda çocuk büyüdükçe tedavisi daha kolay hale gelebilir.

Geçici Hiperinsülinizm: Gebelik yaşına göre küçük veya erken doğan bebeklerde aşırı insülin salgılanması nedeniyle hipoglisemi gelişebilir. Ayrıca beyne oksijen gitmemesi nedeniyle fetal sıkıntı yaşayan bebeklerde hipoglisemi gelişebilir. Bu uygunsuz insülin salgısının nedeni belirsizdir ancak birkaç günden aylara kadar sürebilir. Bir kez fark edildiğinde hipogliseminin bu formunun tedavisi genellikle kolaydır. Etkilenen bebeklerin çoğu, her 3-4 saatte bir beslendiklerinde hipoglisemiye sahip olmayacaktır. Daha ciddi şekilde etkilenen çocuklarda, hipoglisemiyi önlemek için intravenöz glukoza ihtiyaç vardır. Bazen ilaç tedavisi gerekebilir; bu durumda diazoksit genellikle çok etkili bir tedavidir. 

Bu tür hiperinsülinizmi olan çocuklarda, hiperinsülinizminin çözüldüğünü ve dolayısıyla geçici olduğunu kanıtlamak için ilaçlar kesildiğinde bir oruç çalışması yapılır. Diyabetli annelerden doğan az sayıda bebekte geçici hipoglisemi görülebilir. Bu durum genellikle annenin diyabetinin iyi kontrol altında olmaması durumunda ortaya çıkar. Annenin yüksek kan şekeri düzeyleri plasenta yoluyla fetüse iletilir. Fetüs bu durumu ekstra insülin salgılayarak telafi eder. İnsülin sekresyonundaki bu artış, fetüs annenin içindeyken hipoglisemiye neden olmaz, ancak doğumdan sonra plasentadan sürekli yüksek glikoz temini kaybolur ve yenidoğanın kan şekeri hızla düşer. Bu tür hiperinsülinizm, sık beslenmeyle veya bazı durumlarda yoğun intravenöz glikoz damlatılmasıyla birkaç gün içinde çözülmelidir. Hipoglisemi düzeldikten sonra asla tekrarlamamalıdır. 

Kalıcı HI: HI’ya neden olan bir dizi farklı genetik bozukluk tanımlanmıştır. Geçmişte, HI’nın farklı genetik formları tanınmadan önce, HI, nesidioblastosis, adacık hücre düzensizliği sendromu, bebeklik döneminde idiyopatik hipoglisemi ve bebeklik döneminde kalıcı hiperinsülinemik hipoglisemi (PHHI) dahil olmak üzere birçok isimle anılıyordu. Bu bozukluklardan sorumlu genlerin tanımlanmasıyla birlikte HI’nın farklı formlarının isimlendirilmesi daha kesin hale gelmiştir.

KATP-HI Diffüz veya Fokal Hastalık: HI’nın KATP formu daha önce “nesidioblastosis” veya “PHHI” olarak biliniyordu. Hiperinsülinizmin bu formuna sahip yenidoğanlar, her zaman olmasa da sıklıkla normal doğum ağırlığından daha büyüktür (çoğu 9 lbs’nin üzerindedir) ve yaşamın ilk günlerinde görülürler. KATP-HI olarak adlandırılmasının nedeni, genetik nedeninin, pankreasın insülin salgılayan beta hücrelerindeki potasyum kanalını (KATP kanalı olarak adlandırılır) oluşturan iki genden herhangi birindeki kusurlardan kaynaklanmasıdır. Bu iki gen SUR1 geni (ABCC8 olarak bilinir) ve Kir6.2 genidir (KCNJ11 olarak bilinir)). Normalde beta hücresi glikoz seviyelerinin yükseldiğini algıladığında KATP kanalının kapanması insülin sekresyonunu tetikler. KATP kanalı bozulduğunda uygunsuz insülin sekresyonu meydana gelir ve hipoglisemiye neden olur.

KATP-HI’nın iki formu mevcuttur: yaygın KATP-HI ve fokal KATP-HI. Bu mutasyonlar otozomal resesif bir şekilde kalıtıldığında (her ebeveynden alınan gendeki bir mutasyon, ikisi de etkilenmez), yaygın hastalığa neden olurlar, bu da pankreastaki her beta hücresinin anormal olduğu anlamına gelir. Son zamanlarda otozomal dominant mutasyonların (genin tek bir kopyasındaki mutasyon) yaygın hastalığa neden olduğu bulunmuştur. Resesif bir mutasyon babadan miras alındığında ve genin anneye ait kopyası için heterozigotluk kaybı (pankreastaki birkaç hücreden annenin etkilenmemiş geninin kaybı) meydana geldiğinde, fokal bir lezyon ortaya çıkar. Anormal beta hücreleri bu fokal lezyonla sınırlıdır ve normal beta hücreleriyle çevrilidir.

KATP-HI’nın her iki formuna sahip çocukların görünümleri ve davranışları aynıdır. Yaşamın ilk birkaç gününde belirgin hipoglisemi yaşama eğilimindedirler ve kan şekerini normal tutmak için büyük miktarda glikoza ihtiyaç duyarlar. Hipoglisemi nedeniyle nöbet geçirebilirler. Diazoksit bu çocuklar için genellikle etkisiz bir tedavidir çünkü diazoksit KATP kanalı üzerinde çalışır ve bozulan kanalları onaramaz. Her 6 ila 8 saatte bir enjeksiyonla veya sürekli infüzyonla verilen Octreotid başarılı olabilir (bazen sadece kısa vadede). Hastane ortamında geçici bir önlem olarak kan şekerini stabilize etmek için intravenöz infüzyon yoluyla glukagon verilebilir. Bazı merkezler cerrahi yaklaşımı tercih etmektedir. Yaygın ve fokal KATP-HI’nın yakın zamanda keşfedilmesiyle birlikte, bu iki formu ayırt etmeye yönelik girişimler çok önemlidir:

GDH-EN: GDH-HI aynı zamanda hiperinsülinizm/hiperamonemi sendromu (HI/HA), lösine duyarlı hipoglisemi ve proteine ​​duyarlı hipoglisemi olarak da bilinmektedir. GDH-HI, glutamat dehidrojenaz (GDH) enzimindeki bir mutasyondan kaynaklanır. Otozomal dominant bir şekilde kalıtılır veya aile öyküsü olmayan bir çocukta ara sıra yeni bir mutasyon olarak ortaya çıkabilir. GDH, amino asitler (özellikle lösin) tarafından uyarılan insülin sekresyonunun düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. 

GDH-HI’li bireylerde yüksek proteinli bir yemek yedikten sonra veya oruç tuttuktan sonra hipoglisemi gelişir. GDH-HI’dan etkilenen bireyler, ekmek, meyve suyu veya makarna gibi karbonhidrat içeren gıdalar yemeden protein (örneğin yumurta veya et) yerlerse önemli derecede hipoglisemi yaşayabilirler. GDH-HI aynı zamanda proteinden türetilen amonyağın kan konsantrasyonlarındaki artışla da ilişkilidir. GDH-HI’lı hastalar genellikle KATP kanal HI’dan daha sonra, tipik olarak düşük protein içeren anne sütünden bebek mamasına geçtikleri üç ila dört aylık olana kadar başvururlar. 

Diğerleri, gece yarısı beslenmeden gece boyunca uyuyana veya daha yüksek protein içeren katı gıdalara başlayana kadar fark edilebilir bir hipoglisemiye sahip olmazlar. Ayrıca GDH-HI, diazoksit ile başarılı bir şekilde tedavi edilebilir ve karbonhidrat içermeyen protein yüklerinden kaçınılabilir. GDH-HI’lı çocukların çoğu tanı konulduğunda çok iyi sonuç verir, ancak tanı gecikirse tedavi edilmeyen hipoglisemiden dolayı beyin hasarına da maruz kalabilirler. Diğerleri, gece yarısı beslenmeden gece boyunca uyuyana veya daha yüksek protein içeren katı gıdalara başlayana kadar fark edilebilir bir hipoglisemiye sahip olmazlar.

GK-HI: Bu kusur otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır ancak ara sıra da ortaya çıkabilir. Glukokinaz, beta hücresi için “glikoz sensörüdür”. Beta hücresine kan şekerinin ne kadar yüksek olduğunu ve ne zaman insülin salgılaması gerektiğini söyler. HI’ye neden olan glukokinaz mutasyonları, beta hücresine normalden daha düşük bir kan şekerinde insülin salgılaması talimatını verir. GDH-HI gibi GK-HI da diazoksit ile tedavi edilebilir, ancak bazen şiddetli olabilir ve diazoksite tepkisiz olabilir.

Diazoksite yanıt veren diğer HI formları şunları içerir: 1) GDH’yi düzenleyen bir enzim olan SCHAD’daki mutasyonlara bağlı HI. SCHAD HI’lı çocuklar da proteine ​​duyarlıdır. 2) HNF4A ve HNF1A HI, beta hücrelerinde önemli bir rol oynayan transkripsiyon faktörleri olan HNF4A ve HNF1A’daki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu mutasyonlar bebeklik döneminde hiperinsülinizme ve daha sonraki yaşamda ailesel diyabete (MODY veya gençlerde olgunluk başlangıçlı diyabet olarak da bilinir) neden olur. 3) Egzersize bağlı hiperinsülinizm, hipogliseminin egzersizle tetiklendiği nadir bir HI formudur.

HI’nın diğer formlarının da var olduğu bilinmektedir ancak genetik mutasyonlar henüz tam olarak tanımlanmamıştır. Klinik özellikleri ve tedaviye yanıtları farklılık gösterir. HI ayrıca Beckwith Wiedemann sendromu, Kabuki sendromu ve Turner sendromu gibi sendromlarla da ilişkilendirilebilir. Bu durumlarda HI, klinik tabloyu karakterize eden özelliklerden yalnızca biridir.

HI hastalarında insülin seviyeleri zaman içinde büyük ölçüde dalgalandığından, hipoglisemi anında saptanabilir bir kan insülin konsantrasyonunun gösterilmesine dayanıldığında HI tanısı oldukça zor olabilir. Aşırı insülin etkisine dair ipuçları sağlamak için diğer işaretler ve kimyasal belirteçler kullanılmalıdır ve bunların gösterilmesi genellikle daha kolaydır.

Bebek glukoz infüzyonu alırken ortaya çıkan hipoglisemi, güçlü bir şekilde HI’yi düşündürür. Aşırı insülin etkisine dair diğer ipuçları, hipoglisemi anında düşük serbest yağ asitleri ve ketonlardır. Aşırı insülinin bir başka göstergesi glukagon uyarı testiyle gösterilebilir. Glukagon, insülin etkisine karşı çıkan ve karaciğer glikojen depolarından glikoz salınımını uyaran bir hormondur. Hipoglisemi anında glukagon uygulanmasından sonra kan glukozundaki artış, hiperinsülinizm için hassas bir belirteçtir. Rastgele bir hipoglisemi atağı meydana gelirse ketonlar, serbest yağ asitleri ve glukagon stimülasyon testi yapılabilir. Deneyimli bir hastanede güvenli bir ortamda yapılan açlık testi bazen hipoglisemiyi tetiklemek ve HI tanısını doğrulamak için gerekli olabilir.

Fokal ve yaygın hastalık arasında ayrım yapmak tanının önemli bir yönüdür. Genetik test, fokal hiperinsülinizm olasılığını belirlemede en yararlı testtir. Bazı merkezlerde fokal lezyonların lokalizasyonuna yardımcı olmak için özel radyolojik testler kullanılmaktadır. Radyoaktif ilaç kullanımını içeren 18-F-DOPA PET taraması, fokal lezyonları lokalize etmenin en etkili yoludur. 18-F-DOPA henüz FDA tarafından onaylanmadığından bu çalışma ABD’deki araştırma protokolleri kapsamında yürütülmektedir. 18-F-DOPA PET taraması, Avrupa’daki bazı merkezlerde daha yaygın olarak mevcuttur. Ultrason, CT taramaları veya MRI gibi diğer görüntüleme yöntemleri bu lezyonların lokalizasyonunda yararlı değildir.

HI’ya bağlı hipogliseminin hızlı tedavisi beyin hasarını önlemek için esastır. Hipoglisemi dönemlerinde beyin için ketonlar veya laktat gibi alternatif yakıtların mevcut olabileceği diğer hipoglisemiye neden olan durumların aksine, HI bu yakıtların üretimini engeller ve beyni enerji kaynağı olmadan bırakır. Hipoglisemi, ağızdan karbonhidrat içeren bir içecek verilerek veya şiddetliyse damardan glikoz verilerek veya glukagon enjekte edilerek tedavi edilebilir. Besleme tüpü olan bir çocuğa tüp yoluyla glikoz verilebilir. Tedavinin amacı, çocuk biraz ekstra güvenlikle birlikte yaşına göre normal bir beslenme düzenine sahipken hipoglisemiyi önlemektir; örneğin, normalde gece boyunca 10-12 saat yemek yemeyen bir yaşındaki bir çocuk, en geç 10-12 saat oruç tutabilmelidir. Başarılı bir tıbbi rejimde en az 14-15 saat.

Diazoksit: Diazoksit günde 2-3 kez ağızdan verilir. Doz 5 ila 15 mg/kg/gün arasında değişir. Genellikle 15 mg/kg/gün işe yaramazsa daha yüksek dozlar da işe yaramaz. Diazoksit, insülin sekresyonunu önlemek için KATP kanalına etki eder. Genellikle strese bağlı hiperinsülinizmi olan bebeklerde, GDH-HI veya GK-HI olan bebeklerde ve temel defekti bilinmeyen bebeklerden oluşan bir alt grupta etkilidir. Diazoksit genellikle KATP-HI’lı çocuklarda işe yaramaz. 

Diazoksitin yan etkileri arasında, kan şekerini normal aralıkta tutmak için büyük miktarlarda intravenöz glikoz alan yenidoğan için özel bir sorun olan sıvı tutulumu yer alır. Böyle bir problemin önlenmesi için bazen diazoksit ile birlikte diüretik bir ilaç kullanılır. Diazoksit ayrıca kaşlarda, alında ve sırtta aşırı kıl büyümesine neden olur (tıbbi olarak hipertrikoz olarak adlandırılır). Bu saç büyümesi, diazoksit tedavisi durdurulduktan birkaç ay sonra düzelir. Bazı hastalar ara sıra saçlarını tıraş etmeyi tercih ederler ve bu, saç büyümesini hızlandırmaz.

Oktreotid: Octreotide aynı zamanda insülin sekresyonunu da inhibe eden bir ilaçtır. Enjeksiyon yoluyla uygulanır. Gün boyunca periyodik olarak deri altı enjeksiyonla verilebileceği gibi, diyabetli bireylerde insülin tedavisinde yaygın olarak kullanılan bir pompa ile sürekli olarak deri altına da uygulanabilmektedir. Octreotide başlangıçta genellikle çok etkilidir, ancak zamanla daha az etkili hale gelebilir. Ayrıca, doz ne kadar yüksekse (20 mikrogram/kg/günden yüksek) daha az etkili olabileceğinden, daha fazlası her zaman daha iyi değildir. Yan etkiler arasında zayıf beslenmeye neden olabilecek bağırsak hareketliliğinin değişmesi yer alır. 

Ayrıca safra taşlarına neden olabilir ve çok nadiren hipotiroidizme ve boy kısalığına neden olabilir. Her enjeksiyonda olduğu gibi ağrı, enfeksiyon ve morarma riski mevcuttur. Bunlara ek olarak, NEC (nekrotizan enterokolit) riski altında olan yenidoğanlarda oktreotid şu anda önerilmemektedir. Oktreotide benzer, daha uzun etki süresi olan ve ayda bir kez kullanılabilen başka ilaçlar da vardır; bunlar arasında oktreotid LAR ve lanreotid bulunur. Bu daha uzun etkili preparatlar, kısa etkili oktreotide yanıt veren ve stabil bir rejimde olan hastalarda kullanılmak üzere ayrılmıştır.

Glukagon: Glukagon karaciğerden glikoz salınımını uyarır. Damar yoluyla veya deri altına veya kas içine enjeksiyon yoluyla verilir. Glukagon, HI’lı bir çocuğun kan şekeri seviyesinin düşük olduğu ve beslenemediği acil durumlarda kullanılabilir. Ayrıca hastanede damar yoluyla sürekli infüzyon şeklinde de verilebilir. Çocuk ameliyata hazırlanırken tutma terapisi olarak en etkilidir.

Cerrahi: Yaygın KATP-HI’lı çocuklar sıklıkla %95-99 oranında pankreatektomi gerektirir. Bu ameliyatlar tedavi edici değildir ve bu tür ameliyatlar geçiren KATP-HI çocukları, hipoglisemiyi önlemek için sık beslenmeye ve ilaç tedavisine ihtiyaç duymaya devam edebilir. Ayrıca tekrar ameliyatlara ihtiyaç duyabilirler. Böyle bir ameliyatla umut, aksi takdirde çocuğu tekrarlayan şiddetli hipoglisemiden korumak için gerekli olacak yoğun tıbbi rejimi azaltmaktır.

Fokal KATP kanalı HI olan çocuklarda, pankreasın yalnızca etkilenen küçük kısmının çıkarılması ameliyatı tercih edilen prosedürdür. Bu, bu çocukların tedavisinde uzmanlaşmış, endokrinologlar, radyologlar, patologlar ve cerrahlardan oluşan multidisipliner bir ekip gerektirir. Bu nedenle genellikle yalnızca HI ​​hastalarını tedavi eden büyük merkezlerde mevcuttur. Fokal HI’lı hastaların çoğunluğu ameliyattan sonra iyileşecek veya herhangi bir tıbbi tedaviye ihtiyaç duymayacaktır. Bu, cerrahi sonrası tıbbi tedavinin kural olduğu yaygın hastalığı olanlarla tam bir tezat oluşturuyor.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Konjenital Laktik Asidoz Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Laktat normalde tüm hücreler tarafından üretilen ve vücuttaki çeşitli kimyasal işlemlerde önemli rol oynayan kimyasal bir bileşiktir. Laktik asidoz, laktat ve proton adı verilen diğer moleküllerin vücut dokularında ve sıvılarında vücudun kaldırabileceğinden daha hızlı bir şekilde birikmesiyle ortaya çıkar. 

Haber Merkezi /Sonuç olarak dokular ve sıvılar asidik hale gelebilir ve hücrelerin normal işleyişini bozabilir. Laktik asidozun birçok farklı nedeni olabilir ve sıklıkla yoğun bakım ünitelerinde yatan ağır hastalarda görülür.

Konjenital laktik asidoz, laktik asidozun nadir görülen bir formudur. “Konjenital” kelimesi, laktik asidoz gelişme riskini artıran altta yatan durumun doğumda mevcut olduğu anlamına gelir. Çoğu durumda, konjenital laktik asidozun nedeni, vücudun karbonhidratları ve yağları enerjiye dönüştürmesine yardımcı olan bir enzimdeki kusurdan kaynaklanmaktadır.

Bu enzimlerin çoğu hücre içinde mitokondri adı verilen özel yapılarda bulunur. Bu nedenle konjenital laktik asidozun çoğu nedeni genetik mitokondriyal enzim eksikliklerinden kaynaklanmaktadır. Bunlar ya bir ya da her iki ebeveynden miras alınır ya da gelişmekte olan embriyoda kendiliğinden ortaya çıkar.

Konjenital laktik asidoza neden olan enzim eksiklikleri potansiyel olarak vücudun birçok farklı organ sistemini etkileyebilir ve bu nedenle çok çeşitli semptom ve bulgulara yol açabilir. Bazı kişilerin kanında, beyin omurilik sıvısında ve idrarında laktik asit düzeyleri sürekli olarak yüksek olabilirken, diğer kişilerde enfeksiyon, nöbet veya astım atağı gibi başka bir hastalığın neden olduğu laktik asit düzeyinde yalnızca ara sıra artışlar olabilir.

Bazı çocuklarda (özellikle şiddetli enzim defekti olanlarda), konjenital laktik asidozun klinik belirtileri yaşamın ilk saatlerinde veya günlerinde ortaya çıkar ve kas tonusu kaybı (hipotoni), uyuşukluk, kusma ve anormal derecede hızlı nefes almayı (taşipne) içerebilir. Sonunda bu durum gelişimsel gecikmeye, zihinsel engelliliğe, motor anormalliklere, davranış sorunlarına, yüz ve kafa anormalliklerine ve sonuçta çoklu organ yetmezliğine neden olacak şekilde ilerleyebilir. Hastalığın mitokondriyal DNA’daki bir mutasyona bağlı olduğu bazı bireylerde konjenital laktik asidozun komplikasyonları ergenlik veya yetişkinliğe kadar ortaya çıkmayabilir.

Konjenital laktik asidoz vakalarının çoğuna, hücrelerin çekirdeğinde (nDNA) veya hücrelerin mitokondrisindeki (mtDNA) genlerde bulunan DNA’daki bir veya daha fazla kalıtsal mutasyon neden olur. Genler hücrelere yönelik genetik talimatları taşır. Mutasyon (aynı zamanda patojenik varyant olarak da adlandırılır), nükleer veya mitokondriyal DNA’da bulunan ve hastalığa neden olabilecek bir gendeki değişikliktir. Hücresel kromozomlarda meydana gelen nDNA’daki mutasyonlar, otozomal resesif, otozomal dominant veya X’e bağlı resesif kalıtım dahil olmak üzere farklı şekillerde kalıtsal olarak aktarılabilir.

Mitokondri genlerini (mtDNA) etkileyen mutasyonlar anneden miras alınır. Sperm hücrelerindeki mtDNA genellikle döllenme sırasında kaybolur ve bunun sonucunda insan mtDNA’sının tamamı anneden gelir. Etkilenen bir anne mutasyonu tüm çocuklarına aktarır, ancak yalnızca kızları mutasyonu çocuklarına aktarır. Vücut hücrelerinde, özellikle kas ve sinir dokusunda yüzlerce veya binlerce adet bulunan mitokondri, enerji üretimini düzenleyen planları taşır.

Hücreler bölündükçe, normal mtDNA ve mutasyona uğramış mtDNA’nın sayısı, farklı dokularda öngörülemeyen bir düzende dağılır. Sonuç olarak, mutasyona uğramış mtDNA aynı bireyde farklı dokularda farklı oranlarda birikmektedir. Bu nedenle mtDNA’da aynı mutasyona sahip olan aile üyeleri, farklı zamanlarda ve değişen şiddet derecelerinde çeşitli farklı semptom ve bulgular sergileyebilir.

Piruvat dehidrojenaz kompleksi (PDC) eksikliği, nDNA’daki bir mutasyondan kaynaklanan, karbonhidrat metabolizmasının genetik bir mitokondriyal hastalığıdır. Genellikle biyokimyasal olarak kanıtlanmış konjenital laktik asidoz vakalarının en yaygın nedeni olarak kabul edilir. PDC eksikliği otozomal resesif veya X’e bağlı resesif bir şekilde kalıtsal olabilir.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden mutasyona uğramış bir geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin mutasyona uğramış geni geçirme ve etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olmak için mutasyona uğramış bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Mutasyona uğramış gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değişen genin sonucu olabilir. Mutasyona uğramış genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki mutasyona uğramış bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkekleri etkileyen durumlardır. X kromozomlarından birinde mutasyona uğramış gen bulunan kadınlar bu hastalığın taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişilerde genellikle semptom görülmez çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri mutasyona uğramış geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek mutasyona uğramış bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, mutasyona uğramış geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek çocuklarına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

X’e bağlı dominant bozukluklar, X kromozomundaki mutasyona uğramış bir genden kaynaklanır ve çoğunlukla kadınları etkiler. Dişiler, hastalık için mutasyona uğramış gene sahip bir X kromozomuna sahip olduklarında etkilenirler. X’e bağlı dominant bozukluk için mutasyona uğramış gen taşıyan erkekler, kadınlara göre daha ciddi şekilde etkilenir ve sıklıkla hayatta kalamazlar.

Genetik mitokondriyal hastalıklar konjenital laktik asidozun en yaygın nedenleri olmasına rağmen, doğumda mevcut olan ek koşullar bu bozukluğa neden olabilir. Bunlar arasında biyotin eksikliği, kan dolaşımında veya vücut dokularında bakteriyel enfeksiyon (sepsis), belirli glikojen depo hastalığı türleri, Reye sendromu, kısa bağırsak sendromu, karaciğer yetmezliği, kalpte veya kan damarlarında biyotin eksikliğine yol açan bir bozukluk yer alır. vücut dokularına ulaşan oksijen miktarı (hipoksi) ve bakteriyel menenjit (beyin omurilik sıvısında laktik asitin yükselmesine neden olur).

Konjenital laktik asidoz tanısı, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta geçmişi, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve çeşitli özel testlere dayanarak konur. Kan ve beyin omurilik sıvısı testleri, yüksek laktat seviyeleri gibi konjenital laktik asidozla ilişkili bazı bulguları ortaya çıkarabilir. Enzim eksikliğinin tanısı, beyaz kan hücreleri veya biyopsiyle alınan deri veya kas hücreleri üzerinde yapılan testlerle konulabilir. Birçok hastada konjenital laktik asidozun moleküler nedenini (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) belirlemek için genetik test kullanılabilir.

Genetik mitokondriyal hastalığa bağlı konjenital laktik asidozun kanıtlanmış bir tedavisi yoktur. Bu nedenle tedavi, her bireyde mevcut olan spesifik semptom ve bulgulara yöneliktir. Vitaminler ve belirli ko-faktörler (örneğin, karnitin ve koenzim Q) konjenital laktik asidozlu hastalara sıklıkla uygulanır, ancak yüksek dozda laktik asidoza yanıt veren son derece nadir PDC eksikliği vakaları dışında bu tür ajanların etkili olduğuna dair bir kanıt yoktur. tiamin veya biyokimyasal olarak kanıtlanmış koenzim Q eksikliği vakalarında.

Uzun yıllardır PDC eksikliği olan hastalarda yağ oranı çok yüksek ve karbonhidrat oranı çok düşük olan “ketojenik” diyetler kullanılmış ve bilimsel literatürde faydalı etkileri rapor edilmiştir. Bununla birlikte ketojenik diyetlerin uzun vadeli güvenliği ve etkinliği titiz bir şekilde araştırılmamıştır. Konjenital laktik asidozu olan bireylere yönelik ek tedaviler, nöbetler için anti-nöbet ilaçları (antikonvülzanlar) gibi spesifik komplikasyonlara yöneliktir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Konjenital Leptin Eksikliği Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Konjenital leptin eksikliği (CLD), vücudun enerjiyi nasıl işlediğini, gıdalara nasıl tepki verdiğini ve yağ depoladığını etkileyen nadir, kalıtsal bir durumdur. CLD’li bebekler sürekli aç kalırlar ve hızla kilo alıp obez olurlar. CLD’li çocuklarda aşırı açlık (hiperfaji), düşük enerji ve yiyecekle ilgili anormal davranışlar vardır. 

Haber Merkezi / CLD’den etkilenen kişiler çok az seks hormonu üretir veya hiç üretmez (hipogonadotropik hipogonadizm), bu da geç ergenliğe veya hiç ergenliğe ve kısırlığa neden olur. CLD, LEP’teki değişikliklerden (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) kaynaklanırLeptin adı verilen bir proteinin yapımından sorumlu olan gen. Leptin iştahı ve vücut yağının büyümesini düzenlemek için önemlidir. Bu durum otozomal resesif bir düzende kalıtsaldır.

Teşhis klinik muayeneye, semptomlara ve genetik test sonuçlarına dayanır. Diyet, davranış değişikliği, egzersiz programları ve bariatrik cerrahi, CLD semptomlarının yönetilmesine yardımcı olmak için kullanılmıştır. Bu durumun tedavisi, CLD semptomlarını tersine çeviren, insan leptinin rekombinant bir formu olan metreleptin adı verilen bir ilaç kullanılarak yapılabilir. Tedavi ile CLD’li kişiler normal bir iştah geliştirir, kilo ve yağ kaybeder ve normal seks hormonu düzeylerine kavuşur.

CLD’li bebeklerin çoğu doğumda normal ağırlığa sahiptir. CLD’nin en erken belirtileri sürekli açlık ve aşırı yemek yeme olup, bu durum bir yaşından önce hızlı kilo alımına ve obeziteye neden olur. CLD’li kişiler, tam bir öğün yedikten sonra bile daima aç hissederler ve sıklıkla yiyecekle ilgili anormal davranışlara sahiptirler. Birçoğunda ergenliğin gecikmesine veya hiç olmamasına ve kısırlığa neden olan düşük düzeyde seks hormonu (hipogonadotropik hipogonadizm) vardır.

Diğer semptomlar arasında tip 2 diyabete yol açabilen düşük enerji seviyeleri, düşük tansiyon ve insülin direnci yer alır. CLD’li çocuklar, bağışıklık sisteminin düzgün çalışmaması nedeniyle sıklıkla enfeksiyonlara yatkındır. Aşırı kilo alımı anormal kemik büyümesi, karaciğer hastalığı ve yürüme güçlüğü gibi diğer semptomlara yol açabilir.

CLD, LEP genindeki patojenik varyantlardan (mutasyonlar) kaynaklanır . LEP geni, leptin proteininin yapımından sorumludur. Leptin, yağ hücreleri tarafından üretilir ve ne kadar yağın üretildiğini ve enerji için ne kadar yakıldığını dengeleyerek vücuttaki enerji depolamasının düzenlenmesine yardımcı olur. Leptin olmadan vücut yeterli enerjiye sahip olduğunu ve yemeyi bırakma zamanının geldiğini fark etmez.

CLD, ailelerde resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Konjenital leptin eksikliği tanısı klinik muayene, semptomlar ve laboratuvar ve genetik test sonuçlarına göre konur. Aşırı açlık ve erken başlangıçlı obeziteyi de içeren çeşitli kalıtsal durumlar mevcut olduğundan, spesifik bir tanı koymaya yardımcı olmak için genetik testler yapılabilir. 

Bu test genellikle bir gen panelinin kullanılmasını içerir ve laboratuvarın aynı anda birkaç farklı gendeki genetik varyantları aramasına olanak tanır. Genetik test genellikle kan veya tükürük örneğiyle yapılır. Riskler, faydalar ve sınırlamalar hakkında daha fazla bilgi edinmek için genetik test yaptırmadan önce bir genetik uzmanıyla konuşmak yararlı olacaktır.

Konjenital leptin eksikliği, metreleptin olarak da bilinen rekombinant insan leptini kullanılarak leptin replasmanı ile tedavi edilebilir. Tedavi iştahın azalmasına ve önemli kilo ve yağ kaybına neden olur. Ayrıca leptin replasmanı normal cinsel gelişime, azalmış insülin seviyelerine ve bağışıklık sisteminin yenilenmesine yol açar.

Konjenital leptin eksikliği olan kişiler, gastroenterologlar, beslenme uzmanları ve endokrinologlar da dahil olmak üzere çeşitli farklı tıbbi uzmanlar tarafından tedavi edilebilir. Bir psikolog veya başka bir akıl sağlığı uzmanı, insanların bu durumun belirtileriyle baş etmelerine yardımcı olabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Konjenital Musküler Distrofi Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Konjenital müsküler distrofi (CMD), doğumda (konjenital) veya bebeklik döneminde erken dönemde ortaya çıkan bir grup genetik kas hastalığı için genel bir terimdir. Kas distrofilerini 30’dan fazla farklı bozukluk oluşturur. Bozukluklar farklı kasları etkiler ve farklı başlangıç ​​yaşları, şiddetleri ve kalıtım düzenleri vardır.

Haber Merkezi / CMD’ler genellikle kas tonusunun azalması (hipotoni) ile karakterize edilir; buna bazen “gevşek bebek” de denir; ilerleyici kas zayıflığı ve dejenerasyon (atrofi); Kas lifleri gibi dokuların kalınlaşması ve kısalması sırasında ortaya çıkan anormal şekilde sabitlenmiş eklemler, deformasyona neden olur ve etkilenen bölgenin hareketini kısıtlar (kontraktürler); omurga sertliği ve yardımsız oturmak veya ayakta durmak gibi motor kilometre taşlarına ulaşmada gecikmeler. 

Bazı durumlarda beslenme güçlüğü ve solunum (solunum) komplikasyonları gelişebilir. Kas zayıflığı iyileşebilir, stabil kalabilir veya kötüleşebilir. Bazı CMD türleri yapısal beyin kusurları ve potansiyel olarak zihinsel engellilik ile ilişkili olabilir. Bu bozuklukların şiddeti, spesifik semptomları ve ilerlemesi büyük ölçüde farklılık gösterir. CMD’nin çoğu formu otozomal resesif özellikler olarak kalıtsaldır. Kolaj tip VI ile ilişkili bozukluklar, otozomal dominant veya otozomal resesif koşullar olarak kalıtsal olabilir. LMNA ile ilişkili CMD, otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır ve bugüne kadar bildirilen tüm mutasyonların yeni mutasyonlar (de novo) olduğu rapor edilmiştir.

CMD’nin başlangıcı, spesifik semptomları ve şiddeti, aynı ailenin etkilenen üyeleri arasında bile önemli ölçüde farklılık gösterir. CMD’leri sınıflandırmak için birkaç farklı yöntem önerilmiştir. Bir sınıflandırma, bu bozuklukları birincil genetik bozukluğa göre ayırır. 

Bu sınıflandırmanın üç ana kategorisi vardır: Hücreleri çevreleyen ve destekleyen karmaşık bir yapı olan bazal membranın veya hücre dışı matrisin yapısal proteinlerini üreten kusurlu genlerin neden olduğu CMD’ler; Kas hücrelerinin zarında (sarkolemma) bulunan bir protein olan distroglikan’a şeker moleküllerinin normal bağlanması veya bağlanması (glikozilasyon) için gerekli olan proteinleri üreten kusurlu genlerin neden olduğu CMD’ler; veya şu anda bilinen bir işlevi olmayan bir protein üreten kusurlu bir selenoprotein 1 (SEPN1) geninin neden olduğu CMD’ler. 

Konjenital müsküler distrofilerin çoğu otozomal resesif koşullar olarak kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Kolajen tip VI bozuklukları, otozomal resesif koşullar veya otozomal dominant koşullar olarak kalıtsal olabilir. LMNA ile ilişkili CMD, daha önce ailede hastalık öyküsü olmayan (yani yeni mutasyonlar) kendiliğinden ortaya çıkan otozomal dominant mutasyonlardan kaynaklanır. Otozomal dominant kollajen tip VI ile ilişkili bozuklukların bazı vakaları, de novo mutasyonlar olarak ortaya çıkar.

Baskın genetik bozukluklar hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda meydana gelir Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

CMD’lere, kas hücrelerinin düzgün fonksiyonu ve sağlığında önemli bir rol oynayan spesifik proteinlerin eksikliği veya yokluğu neden olur. Bazı CMD’ler, kas hücrelerinin bazal membranı ve hücre dışı matrisi ile ilişkili proteinlerin üretilmesi (kodlanması) için talimatlar içeren genlerle ilgilidir. Araştırmacılar, MDC1A’nın, kromozom 6’nın (6q22-23) uzun kolunda yer alan laminin alfa-2 (LAMA2) genindeki bozulmalar veya değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklandığını belirlemiştir. 

LAMA2 geni, kas liflerini çevreleyen dokuda bulunan bir protein olan merosini kodlar. Kollajen tip VI bozuklukları için üç hastalık geni tanımlanmıştır. İkisi kromozom 21’in uzun kolunda ve biri kromozom 2’nin uzun kolunda bulunan bu genler, kolajen VI olarak bilinen türleri kodlar. İntegrin alfa 7’ye sahip CMD için bir hastalık geni (ITGA7), kromozom 12’nin (12q13) uzun koluna yerleştirilmiştir. İntegrin alfa 9’a sahip CMD için bir hastalık geni (ITGA9), kromozom 3’ün (3p23-p221) kısa koluna yerleştirilmiştir.

Bazı CMD’ler, şeker moleküllerinin proteinlere bağlanmasında (glikozilasyon) rol oynayan proteinleri (enzimler) kodlayan genlerle ilgilidir. Bu özel bozukluklarda, kas hücrelerinin zarında bulunan bir proteinin (distroglikan) uygunsuz glikosilasyonu meydana gelir. 

Bu bozukluklar toplu olarak distroglikanopatiler olarak adlandırılır ve Fukuyama CMD, kas-göz-beyin hastalığı, Walker-Warburg sendromu, MDC1C ve MDC1D’yi içerir. Fukuyama CMD’ye yönelik bir hastalık geni (FCMD), kromozom 9’un (9q31) uzun koluna yerleştirilmiştir. FCMD geni fukutin proteinini kodlar. MDC1C için bir hastalık geni (FKRP), kromozom 19’un (19q13.3) uzun koluna yerleştirilmiştir. FKRP geni, fukutin ile ilişkili proteini kodlar. MDC1D’ye neden olan bir hastalık geni (LARGE), kromozom 22’nin (22q12.3-13.1) uzun koluna yerleştirilmiştir.

Araştırmacılar başlangıçta distroglikanopatilerin “bir gen, bir bozukluk” modelini izlediğine inansa da, bireysel genlerin farklı fenotiplerle ilişkilendirilebileceğini ve aynı fenotipin farklı genlerle ilişkili bulunabileceğini öğrendiler. Örneğin hem kas-göz-beyin hastalığı hem de Walker-Warburg sendromu birden fazla gendeki mutasyonlardan (genetik heterojenlik) kaynaklanabilir. Kas-göz-beyin hastalığına yönelik bir hastalık geni (POMGnT1), kromozom 1’in (1q32-34) uzun koluna yerleştirilmiştir. Bazı nadir kas-göz-beyin hastalığı vakalarına FKRP geninin mutasyonları neden olur. Walker-Warburg sendromuna yönelik bir hastalık geni (POMT1), kromozom 9’un (9q34.1) uzun kolunda yer almaktadır.

Walker-Warburg sendromuna ayrıca FCMD ve FKRP genleri ile POMT2 geninin mutasyonları da neden olabilir. 14. kromozomun (14q24.3) uzun kolunda bulunur. Walker-Warburg sendromuna neden olan dört gen tanımlanmış olmasına rağmen, bunlar tüm vakaların yalnızca yüzde 10-20’sini oluşturuyor; bu da, henüz tanımlanamayan ilave genlerin Walker-Warburg sendromu vakalarının çoğunluğuna neden olduğu anlamına geliyor. Aslında araştırmacılar, distroglikanopati olarak sınıflandırılan bireylerin yaklaşık %40-60’ının bilinen bir gende mutasyona sahip olmadığını tahmin ediyor.

2012 yılında araştırmacılar, Walker-Warburg fenotipinin CMD’sine sahip, izoprenoid sentaz alanı içeren (ISPD) geninde mutasyonlara sahip olan etkilenen bir grup bireyi rapor ettiler. ISPD geni, kromozom 7’nin (7p21.2) kısa kolunda bulunur. SEPN1 geni, kromozom 1’in (1p35-36) kısa kolunda bulunur ve kas hücreleri dahil tüm hücrelerde bulunan geniş membran ağında (endoplazmik retikulum) bulunan bir proteini kodlar. Bu proteinin işlevi tam olarak anlaşılamamıştır.

LMNA geni, kromozom 1’in (1q21-q22) uzun kolunda bulunur. Gen, lamin A ve lamin C proteinlerini kodlar. CHKB geni 22. kromozomun (22q13) uzun kolunda bulunur. Gen, protein kolin kinaz betayı kodlar. Sinaptik nükleer zarf 1 (SYNE1) geni, kromozom 6’nın (6q25.1-q25.2) uzun kolunda bulunur. Gen, nesprin 1 proteinini kodlar.

CMD’lerle ilişkili genlerin etki aralığı (fenotipik spektrum) hala tanımlanma aşamasındadır. Yukarıda tartışıldığı gibi, CMD’lerin çoğuna ilgili genlerin bir kısmı neden olabilir. Bilinen herhangi bir kusurlu gene bağlanamayan ek CMD formları mevcuttur; bu, CMD’ye neden olan henüz tanımlanamayan başka genlerin mevcut olduğunu düşündürmektedir.

CMD tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine, karakteristik semptomların tanımlanmasına ve etkilenen kas dokusunun cerrahi olarak çıkarılması ve kas liflerindeki karakteristik değişiklikleri ortaya çıkarabilecek mikroskobik inceleme (biyopsi) dahil olmak üzere çeşitli özel testlere dayanarak konur. ; Kasların ve kasları kontrol eden sinirlerin sağlığını değerlendiren bir test (elektromiyografi); özel kan testleri; belirli kas proteinlerinin varlığını ve sayısını değerlendiren testler (immünohistokimya); manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ve moleküler genetik testler.

CMD’nin tedavisi yoktur. Tedavi, her bireyde mevcut olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, pediatrik nörologlar, cerrahlar, ortopedistler, kardiyologlar, göz doktorları, psikiyatristler, konuşma patologları ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Spesifik tedavi planının oldukça bireyselleştirilmesi gerekecektir. Spesifik tedavilerin kullanılmasına ilişkin kararlar, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, etkilenen çocuğun ebeveynleri veya yetişkin bir hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak, hastanın durumunun özelliklerine göre alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Özel tedavi seçenekleri, kas gücünü artırmak ve kontraktürleri önlemek için fiziksel ve mesleki terapiyi içerebilir; konuşma terapisi; yürüme (ambulasyon) ve hareketliliğe yardımcı olmak için çeşitli cihazların (örn. baston, destek, yürüteç, tekerlekli sandalye) kullanılması; skolyoz gibi iskelet anormalliklerini düzeltmek için ameliyat; ve potansiyel olarak CMD’nin bazı formlarıyla ilişkili bu tür komplikasyonların gelişimi açısından kalbin ve solunum sisteminin düzenli olarak izlenmesi.

Gece uyku çalışmaları solunum kalitesini izlemek için kullanılır. Solunum yetmezliği durumunda noninvaziv ventilasyon veya mekanik ventilasyon gerekli olabilir. Ciddi gelişme geriliği veya beslenme güçlükleri için gastrostomi tüpüyle beslenmeye ihtiyaç duyulabilir. Nöbetler mevcutsa tıbbi tedaviye ihtiyaç duyulabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Konjenital Miyastenik Sendromlar Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Konjenital miyastenik sendromlar (CMS), sinyallerin sinir hücrelerinden kaslara iletilmesinde altta yatan bir kusura sahip olan çeşitli bir grup hastalıktır. Bu bozukluklar, efor sarf edildiğinde kötüleşen kas zayıflığı ile karakterizedir. Başlangıç ​​yaşı, ortaya çıkan semptomların şiddeti ve kas zayıflığının dağılımı hastadan hastaya değişebilir. 

Haber Merkezi / Belirli alt tiplerde diğer organ sistemlerini etkileyen çeşitli ek semptomlar mevcut olabilir. Şiddeti, hafif egzersiz intoleransı gibi küçük semptomlardan şiddetli, sakat bırakan semptomlara kadar değişebilir. Çoğu CMS otozomal resesif kalıtımla aktarılır; birkaç spesifik alt tip otozomal dominant kalıtımla aktarılır. Bu bozuklukların genetik tanısı önemlidir çünkü bir tip CMS’ye fayda sağlayan tedavi başka bir tipi kötüleştirebilir.

Tüm miyastenik bozuklukların temel semptomu, eforla tetiklenen veya kötüleşen kas zayıflığıdır. Buna yorulabilir zayıflık denir. Sağlıklı insanlarda, fiziksel aktivite sinir terminalinden salınan ACh kuantumunun sayısında küçük bir azalmaya neden olur, bu da nöromüsküler iletimin güvenlik marjını bozmaz, ancak güvenlik marjının zaten azalmış olduğu miyastenik hastalarda yetersizliğe neden olur.

CMS’li bazı hastalarda zayıflık, kraniyal sinirler tarafından beslenen (inerve edilen) kaslarla sınırlıdır; bu da çift görme, düşük göz kapakları (göz kapağı pitozu), yüz zayıflığı, hipernazal veya geveleyerek konuşma ve yutma güçlüğüne neden olur. Diğer hastalarda yukarıdaki semptomlar uzuv ve gövde kaslarının zayıflığıyla birleşerek genel miyasteniye neden olur. Bazılarında ise zayıflık uzuv ve gövde kaslarıyla sınırlıdır ve ‘bacak-kuşak miyastenisi’ne neden olur.

Protein glikosilasyonu için gerekli enzimlerdeki kusurların neden olduğu miyastenik bozukluklar aynı zamanda gelişimsel gecikme, nöbetler, zihinsel engellilik, nöropati ve farklı organların metabolik anormallikleriyle de ilişkilendirilebilir.

Birkaç farklı CMS türü tanımlanmıştır.1 Şu anda tanımlanan türler şunlardır:

Presinaptik
Sinaptik bazal lamina ile ilişkili
Asetilkolin reseptöründeki kusurlar
Normal uç plaka gelişimi ve bakımı için gerekli olan proteinlerdeki kusurlar
Glikozilasyonun konjenital defekti
Diğer miyastenik sendromlar

Konjenital miyastenik sendromlara spesifik genlerdeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Yaklaşık 30 farklı genin CMS’ye neden olduğu bilinmektedir. Bu genler, nöromüsküler kavşak ve motor uç plakasının düzgün çalışması veya sağlığı için gerekli olan proteinler için talimatlar içerir. Bu proteinlerin bazıları vücudun diğer bölgelerinde bulunur ve bu alt tiplerde nöromüsküler kavşağa ek olarak vücudun diğer alanları da etkilenebilir.

CMS’li bazı bireylerde, konjenital miyastenik sendroma neden olabilecek, henüz tanımlanamayan ilave genlerin mevcut olduğunu gösteren herhangi bir değiştirilmiş gen bulunamamıştır.

Çoğu alt tipte CMS, otozomal resesif özellikler olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir.

Spesifik CMS alt tipleri, özellikle SNAP25, synaptotagmin 2 ve yavaş kanallı miyastenik sendrom, otozomal dominant kalıtımla aktarılır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

CMS’nin genel tanısı, bebeklik veya erken çocukluktan beri oküler kasları, ampular kasları (yüz kasları ve konuşma ve yutkunma için kullanılan kaslar) ve uzuv kaslarını içeren yorgunluğa neden olan zayıflık öyküsünden klinik temellere dayanarak yapılabilir. benzer şekilde etkilenen akrabalar ve çeşitli testler.

Bu tür testler, azalan elektromiyografik (EMG) yanıtı ve asetilkolin reseptörüne (AChR) ve kasa spesifik reseptör tirozin kinaza (MuSK) karşı antikorlar için negatif testleri içerir. Ancak birçok CMS hastasında aile öyküsü negatiftir; diğerlerinde başlangıç ​​gecikir, EMG anormallikleri tüm kaslarda mevcut değildir veya yalnızca aralıklı olarak mevcuttur ve güçsüzlük sınırlı bir dağılıma sahiptir.

Bir elektromiyografi veya EMG testi, dinlenme sırasında ve kas kasılması sırasında iskelet (istemli) kaslarındaki elektriksel aktiviteyi kaydeder. Azalan EMG yanıtı, motor sinirin kaslara saniyede 2 ila 3 kez uyarılmasıyla ölçülür; Bileşik kas aksiyon potansiyelleri veya CMAP’ler olarak bilinen kastan uyarılmış elektriksel tepkiler, uyarılmış kasın üzerindeki deriye yerleştirilen elektrotlar tarafından kaydedilir. 

Dördüncü uyarılmış CMAP, ilk uyarılmış CMAP’den %10’dan daha küçükse yanıt anormaldir. Tek lif EMG, miyastenik bir bozukluk için daha duyarlı ancak daha az spesifik bir testtir. Bu testte tek kas içi sinir lifleri tekrar tekrar uyarılır ve uyarılmış tek lif aksiyon potansiyelleri aynı anda 2 ila 4 kas lifinden eş zamanlı olarak kaydedilir.

Bir CMS’nin spesifik tanısı, hastalık geninin ve bu gendeki patolojik mutasyonların tanımlanmasına bağlıdır. Ticari olarak mevcut çalışmalar, önceden tanımlanmış CMS türlerindeki mutasyonları kolaylıkla tespit edebilir. Daha önce tanınmayan CMS türlerindeki mutasyonlar, tam ekzom dizilimi veya tüm genom dizilimi ile tespit edilebilir ancak elde edilen sonucun biyoinformatik analizi zorlu olmaya devam etmektedir. CMS’nin genetik tanısı önemlidir çünkü bir tip CMS’ye fayda sağlayan tedavi başka bir tipi kötüleştirebilir.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış bir tedavi protokolü veya kılavuz yoktur. CMS’nin genel olarak nadir olması ve belirli alt tiplerin yalnızca bir avuç veya daha az kişide tanımlanmış olması nedeniyle, geniş bir hasta grubu üzerinde test edilmiş herhangi bir tedavi çalışması bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, CMS’li bireyler için belirli ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

Yukarıda belirtildiği gibi, bir CMS türü için etkili olduğu kanıtlanan ilaçlar diğerinde etkisiz veya hatta zararlı olabileceğinden, her bireydeki spesifik alt türün tanımlanması kritik öneme sahiptir. CMS’nin belirli alt türleri için daha ayrıntılı tedavi bilgileri, her bir alt tür listesinin altındaki “Belirtiler ve Belirtiler” bölümünde tartışılmaktadır.

CMS için mevcut tedaviler arasında piridostigmin veya amifampridin (3,4-diaminopiridin) gibi kolinerjik agonistler olarak bilinen ilaçlar, asetilkolin reseptör iyon kanalı fluoksetin ve kinidin’in uzun ömürlü açık kanal blokerleri ve salbutamol ve efedrin gibi adrenerjik agonistler yer alır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Konjenital Genelleştirilmiş Lipodistrofi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Berardinelli-Seip sendromu olarak da bilinen konjenital jeneralize lipodistrofi (CGL), vücut yağının (adipoz doku) neredeyse tamamen kaybı ve genellikle doğumda veya hemen sonrasında mevcut olan aşırı kaslılık ile karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır. 

Haber Merkezi / CGL, glikoz intoleransının parçalanamaması (metabolize edilememesi) (oral glikoz uygulamasından sonra yüksek kan şekeri seviyeleri), kandaki yüksek trigliserit (yağ) seviyeleri (hipertrigliseridemi) ve diyabet gibi insülin direnciyle ilgili metabolik komplikasyonlarla ilişkilidir.

CGL ile ilişkili diyabetin tedavisi genellikle çok zordur. Karaciğeri ve kalbi etkileyenler gibi ek komplikasyonlar da ortaya çıkabilir. CGL’nin semptomları ve şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Her biri farklı genlerdeki değişikliklerin (varyant veya mutasyon adı verilen) neden olduğu dört farklı CGL alt tipi vardır. Bilinen CGL türlerinin tümü otozomal resesif bir düzende kalıtsaldır.

CGL’nin tüm formlarına sahip bebeklerde doğumda veya hemen sonrasında vücut yağı neredeyse tamamen yoktur. Ayrıca son derece kaslı bir görünüme sahiptirler ve belirgin yüzeysel damarlar gösterebilirler. Erken çocukluk döneminde çoğu çocuk daha hızlı büyür ve elleri, ayakları ve çeneleri biraz genişler (akromegaloid özellikler). Bebekler ve çocukların iştahları belirgin şekilde artar ve doymak bilmez yiyiciler olarak tanımlanırlar.

CGL’li bireylerde kaslar ve karaciğer gibi vücudun bölgelerinde yağ birikintileri oluşur. Sonuç olarak, etkilenen bireylerde kaslarda (kas hipertrofisi) veya karaciğerde (hepatomegali) anormal genişleme gelişebilir. Bazı bireylerde dalak anormal derecede büyümüş olabilir (splenomegali). Hepatomegali genellikle bebeklik döneminde fark edilir. Karaciğerde yağ birikmesi (yağlı karaciğer veya hepatik steatoz olarak bilinir) sonuçta yara izine ve karaciğerde hasara (siroz) ve karaciğer fonksiyon bozukluğuna neden olabilir. Sonuçta bazı hastalarda karaciğer nakli gerektirecek karaciğer yetmezliği gelişebilir.

CGL’li bireyler insülin direnciyle ilişkili metabolik komplikasyonlar geliştirir. CGL’li bazı bireylerde, özellikle boyun, kasık ve koltuk altı gibi cilt kıvrım bölgelerinde anormal derecede artan renklenme (hiperpigmentasyon) ve “kadifemsi” kalınlaşma (hiperkeratoz) ile karakterize edilen bir cilt rahatsızlığı olan akantoz nigricans adı verilen bir durum vardır. koltuk altı). İnsülin direncinin diğer komplikasyonları genç yaşta (genellikle 15-20 yaş arasında) ortaya çıkabilir; bunlar arasında glikoz intoleransı, hipertrigliseridemi ve diyabet yer alır.

Bu komplikasyonların kontrol altına alınması genellikle çok zordur ve diyabet genellikle şiddetlidir. Bazı kişiler, plazmada şilomikronların (yağ taşıyan lipoprotein parçacıkları) birikmesiyle karakterize edilen aşırı hipertrigliseridemi ve şilomikronemi durumu yaşayabilir. Bazı durumlarda, bu, pankreasta akut inflamasyon (pankreatit) ataklarıyla sonuçlanabilir. Akut pankreatit karın ağrısı, titreme, sarılık, halsizlik, terleme, kusma ve kilo kaybıyla ilişkili olabilir.

CGL’de, özellikle BSCL2 geninin (CGL tip 2) mutasyonlarının neden olduğu durumlarda zihinsel engellilik ortaya çıkabilir. Ancak zihinsel engelliliğin varlığı ve/veya şiddeti kişiden kişiye, hatta aynı ailenin üyeleri arasında bile önemli ölçüde farklılık gösterebilir. Çoğu vaka hafif veya orta derecede zihinsel engellilikle ilişkilendirilmiştir. Zihinsel engellilik diğer CGL türlerinde yaygın değildir.

Ergenlikten sonra CGL’li bazı kadınlarda polikistik over sendromu (PCOS) gelişebilir. PCOS, kadın cinsiyet hormonlarının dengesizliği ile karakterizedir. Etkilenen kadınların vücudunda çok fazla androjen (erkeklik hormonu) bulunabilir. PKOS, düzensiz adet dönemlerine veya adet eksikliğine, akneye eğilimli yağlı cilde, yumurtalıklarda çoklu kistlere ve hafif hirsutizme (erkek tipi saç büyümesi) neden olabilir. Üst dudakta ve çenede kıllar çıkabilir. CGL’li kadınların çoğu hamile kalamaz. Ancak bildirilen birkaç vakada etkilenen kadınların gebelikleri başarılı olmuştur. Etkilenen bazı erkekler normal üreme yeteneklerine sahipken, diğerlerinde spermlerde morfolojik kusurlar veya sperm sayısında azalma olabilir.

Bazı durumlarda kalp düzensizlikleri, özellikle de kalbin sol alt odacığının kas duvarlarında anormal kalınlaşma (hipertrofik kardiyomiyopati) ortaya çıkabilir. Bu durum kalbe giren ve çıkan kan akışını engelleyebilir. Bazı bireylerde ilişkili semptomlar olmayabilir; diğerleri efor, yorgunluk ve aşırı terleme nedeniyle nefes darlığı geliştirebilir. Etkilenen bireyler yaşlandıkça göğüs ağrısı veya rahatsızlığı, düzensiz kalp atışları, baş dönmesi veya genellikle ağır efor sarf edildiğinde bayılma ve sonunda konjestif kalp yetmezliği gibi hayatı tehdit eden komplikasyonlar yaşayabilirler. Hipertrofik kardiyomiyopati en sık CGL tip 2 ve 4’e sahip kişilerde görülür. Çoğunlukla 30 yaş civarındaki bireylerde gelişir ancak bebeklerde de rapor edilmiştir.

Aşırı terleme (hiperhidroz) dahil olmak üzere CGL’li bireylerde ek bulgular rapor edilmiştir. Bazı bulguların, ergenlikten sonra kemik kistlerinin oluşumu (tip 1 ve 2’de daha sık görülür) gibi CGL’nin spesifik bir alt tipi ile ilişkili olma olasılığı daha yüksektir; bu, bireylerin spontan kırıklara yatkın olmasına neden olabilir; kemik iliğinde yağ kaybı (tip 1 ve 2’de daha sık görülür); CGL tip 3 hastalarında osteoporoz ve D vitamini sorunları olduğu rapor edilmiştir. CGL tip 3 hastalarında, hareket kabiliyeti azalmış (akalazya) büyük yemek borusu nedeniyle yutma güçlüğü yaşanabilir. Kas güçsüzlüğüne ve kas dokusu kaybına neden olan bozuklukların genel adı olan müsküler distrofi ve pilor stenozu (midenin duodenuma açılmasının daralması) CGL tip 4 olan bireylerde görülür.

CGL tip 1 bireylerde, enerjinin depolanması ve salınımında rol oynayan, deri altı bölgelerde, kaslar arası bölgelerde, kemik iliğinde, karın ve göğüs bölgesindeki bölgelerde (göğüs boşluğu) yer alan metabolik olarak aktif yağ dokusu bulunmaz. ancak mekanik yağ iyi korunmuştur. Mekanik yağ, mekanik saldırılara maruz kalan bölgeleri destekleyen ve koruyan yağdır ve avuç içi, ayak tabanı, göz yuvaları (yörüngeler), kafa derisi ve eklem çevresinde bulunur. CGL tip 2’ye sahip kişiler, aynı zamanda mekanik yağ kaybı da yaşadıkları için lipodistrofinin daha şiddetli bir formuna sahip olma eğilimindedirler.

CGL’ye spesifik genlerin varyantları (mutasyonları) neden olur. CGL’ye neden olan dört gen tanımlanmıştır; bunlar arasında CGL tip 1’e neden olan AGPAT2 geni; CGL tip 2’ye neden olan BSCL2 geni ; CGL tip 3’e neden olan CAV1 geni ; ve CGL tip 4’e neden olan CAVIN1 geni. CGL’li bazı bireylerin bu genlerin hiçbirinde mutasyona sahip olmaması, henüz tanımlanamayan ek genlerin bozukluğa neden olabileceğini düşündürmektedir.

CGL otozomal resesif bir durum olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için anormal bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir anormal gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir.

AGPAT2 geni, trigliseritlerin ve fosfolipitler adı verilen yağlı maddelerin oluşturulmasında (sentezinde) rol oynayan AGPAT2 enziminin oluşturulmasına (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir. BSCL2 geni seipin olarak bilinen bir proteini kodlar . Son veriler, seipinin lipid damlacıklarının füzyonunda ve yağ hücresi farklılaşmasında rol oynadığını göstermektedir.

CAV1 geni , hücrelerin yüzeyindeki küçük yapılar olan kaveolalarda ifade edilen kaveolin-1’i kodlar. Kaveolalar, büyük olasılıkla lipitleri ve fosfolipitleri hücre dışından hücre içine taşıyarak, lipit damlacıklarının oluşumunda rol oynar. Lipid damlacıkları, hücrelerin içinde bulunan ve belirli işlevlere sahip özel alt birimler olan organellerdir. Lipid damlacıklarının bir fonksiyonu da lipitlerin depolanmasıdır.

CAVIN1 (daha önce PTRF olarak biliniyordu ) geni, kaveola oluşumunda (biyogenez) önemli bir protein faktörü olan kavin 1’i kodlar. Araştırmacılar, CGL ile ilişkili çeşitli genlerin ve gen ürünlerinin, adipositlerdeki lipit damlacıklarının uygun şekilde oluşturulması, işlevi ve/veya sağlığı ile ilgili olduğuna inanmaktadır. Adipositler yağ hücreleridir. Her adiposit, hücre hacminin yaklaşık %90’ını oluşturan bir lipit damlacığına sahiptir. Bir adiposit, yağ damlacığı içinde yağları (trigliseritleri) depolar.

Yukarıda bahsedilen genlerdeki mutasyonlar sonuçta adiposit kaybına ve yağ depolama yetersizliğine yol açar. Sonuç olarak yağ, karaciğer ve iskelet kası gibi vücudun diğer dokularında depolanarak karaciğer hastalığı ve insülin direnci gibi semptomlara neden olur. Kardiyomiyopati gibi bazen CGL ile ilişkilendirilen diğer semptomların nedeni bilinmemektedir. Sonuçta CGL’ye ve bununla ilişkili semptomlara neden olan altta yatan mekanizmaları tam olarak anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

CGL tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine ve kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanır. Zayıf veya “obez olmayan” ve erken diyabet, şiddetli hipertrigliseridemi, hepatik steatoz, hepatosplenomegali, akantozis nigrikans ve/veya polikistik over sendromu ile başvuran bireylerde lipodistrofi tanısından şüphelenilmelidir.

CGL tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, kardiyologlar, endokrinologlar, beslenme uzmanları ve diğer sağlık profesyonellerinin, çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaları gerekebilir.

CGL’li bireyler ve aileleri, tanıdan sonra ve tedaviden önce danışmanlık almaya teşvik edilir çünkü tanı anksiyete, stres ve aşırı psikolojik sıkıntıya neden olabilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için hem profesyonel olarak hem de destek grupları aracılığıyla psikolojik destek ve danışmanlık önerilmektedir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos