image

KCNB1 Ensefalopati Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

KCNB1 ensefalopatisi, KCNB1 genindeki bir değişikliğin neden olduğu nadir otozomal dominant genetik bir hastalıktır. Hastalarda bebeklik veya erken çocukluk döneminde başlayan, sıklıkla belirgin dil bozukluğuyla birlikte gelişimsel gecikme görülür. Çoğu çocukta sık görülen ve standart tedavilerle kontrol edilmesi zor olabilen birden fazla nöbet türü gelişir. 

Haber Merkezi / Bununla birlikte, birkaç hastada nöbet görülmez ancak yine de EEG’de anormal desenler görülebilir. Bazı çocuklarda otizm veya Rett sendromu özellikleri bulunabilir veya Lennox-Gastaut sendromu tanısı konabilir. Genel olarak KCNB1 ensefalopatisi olan hastalar, gelişimsel gecikme ve epilepsi özellikleri en yaygın olduğu için gelişimsel ve epileptik ensefalopatiye sahip olarak sınıflandırılabilir.

Sendromun yakın zamanda tanımlanması ve ayrıntılı klinik karakterizasyonu olan sınırlı sayıda hasta nedeniyle semptomların tam kapsamı henüz tanımlanmamıştır. Bugüne kadar en büyük hasta kohortu 2017 yılında yayınlandı ve 26 hastayı içeriyordu. 26 hastanın hepsinde gelişimsel gecikme vardı ve konuşma/dil gelişimin diğer yönlerinden daha fazla etkilenmişti. KCNB1 ensefalopatisi olan çocukların yaklaşık yarısında otizm, anormal davranış veya dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğu (ADHD) özellikleri bulunur. 

Hastaların yarısından biraz daha azında motor becerilerin gecikmesine katkıda bulunabilecek hipotoni veya düşük kas tonusu vardır. Birkaç hastada hareket bozuklukları veya istemsiz hareketler, görme değişiklikleri (şaşılık veya kortikal görme bozukluğu), gastrointestinal sorunlar ve uyku bozuklukları görülür. Bazı hastalarda aynı zamanda sınırda uzun QT ve/veya otonom sinir sistemi anormallikleri de vardır. 

QT aralığı, kalp ventriküllerinin sıkışıp gevşemesi için geçen süreyi temsil eder. Uzun bir QT aralığı, bazı durumlarda anormal kalp ritimleri ve hatta ani kalp ölümü riskinin artmasıyla ilişkilidir. Otonom sinir sistemi, kalp atış hızı, kan basıncı, solunum hızı, terleme ve sindirim gibi bilinçsiz vücut işlevlerini düzenlemek için önemlidir. Otonom sinir sistemi fonksiyonundaki spesifik değişiklikler henüz tam olarak tanımlanmamıştır.

Epilepsi ile ilgili olarak, KCNB1 ensefalopatisi olan hastaların çoğunda, genellikle geç bebeklik döneminden erken çocukluk dönemine kadar nöbet başlangıcı olan epilepsiyi kontrol etmek zordur. Çoğu hastada miyoklonik, atonik, jeneralize tonik-klonik, infantil spazmlar, tonik, düşme atakları, yokluk ve fokal diskognitif nöbetler dahil olmak üzere birden fazla nöbet türü vardır.

Başlangıçtaki nöbet türü, özellikle küçük çocuklarda anlaşılması zor ve tanınması zor olan fokal bilişsel nöbetler olabilir. Ayrık nöbetleri olmayanlar da dahil olmak üzere hastaların dörtte birine kadar, uyku sırasında EEG’de, yavaş dalga uykusu sırasında sürekli diken dalga (CSWS) veya yavaş dalga uykusu sırasında elektriksel durum epileptikus (ESES) adı verilen anormal bir model bulunabilir. Bu EEG paterni diğer genetik değişiklikleri olan hastalarda da görülebilir ve bazen gelişimsel gerileme veya ifade edici dil güçlükleriyle ilişkilendirilir.

KCNB1 ensefalopatisi, KCNB1 geninin bir kopyasındaki, onun düzgün çalışmasını engelleyen bir değişiklikten (varyant/mutasyon) kaynaklanır. Genel veya etkilenmemiş popülasyonda bu genin kodlama dizisini etkileyen genetik varyasyon son derece nadirdir. KCNB1 , potasyumun (K) hücreden dışarı akmasına yardımcı olan ve hücrenin elektrik sinyalleri oluşturma ve iletme yeteneğinde rol oynayan bir iyon kanalı olan KV2.1’i kodlayan gendir. KCNB1 voltaj kapılı bir potasyum kanalıdır, yani etrafındaki yüke göre açılır. Diğer birkaç potasyum kanalındaki varyantlar da epilepsi ve gelişimsel gecikmeyle ilişkilidir.

KCNB1 ensefalopatisi olan hastalarda iki tip KCNB1 varyantı tanımlanmıştır . En yaygın olanı, KV2.1 proteininde farklı bir amino asitle sonuçlanan DNA dizisindeki nokta mutasyonları, tek baz çifti değişiklikleridir. Farklı, ilgisiz hastalarda meydana gelen birkaç spesifik nokta mutasyonu vardır ve bu hastaların klinik özellikleri farklı olabilir. Birkaç hastada da nokta mutasyonunun aynı yeri vardır ancak farklı proteinler ve farklı klinik özelliklerle sonuçlanan farklı bir yer değiştirme vardır.

Daha az yaygın olarak, protein ürününü erken durduran ve sıklıkla işlevsiz bir potasyum kanalına neden olan kesik veya çerçeve kaydırma varyantları vardır. KCNB1 ensefalopatisi ile ilişkili varyantların çoğu, kanal fonksiyonunun birkaç farklı yönünü etkileyerek potasyum kanalı fonksiyonunda kayba neden olur. Birkaç varyant, kanal fonksiyonunda çok az değişikliğe neden olur veya hiç değişikliğe neden olmaz ve daha hafif klinik semptomlarla (fenotip) ilişkilidir.

KCNB1 ensefalopatisi otozomal dominant bir genetik durumdur, yani genin çalışmayan tek bir kopyasının hastalığa yol açtığı anlamına gelir. Çalışmayan varyant ya ebeveynden miras alınabilir ya da etkilenen çocukta yeni bir değişiklik (de novo) olabilir. Bir hastanın çalışmayan geni çocuğuna geçirme riski her hamilelikte %50’dir. Hastalık riski kadın ve erkeklerde aynıdır.

KCNB1 ensefalopatisinin tanısı moleküler genetik testlerle konur. Bu genellikle epilepsi ile ilişkili bir dizi gene bakan bir epilepsi gen paneliyle veya tüm ekzom dizilimi ile yapılır. Tedavi genellikle çocuk doktorları, çocuk nörologları veya pediatrik epileptologlar, gelişimsel çocuk doktorları ve/veya diğer sağlık profesyonellerini içeren uzmanlardan oluşan bir ekip gerektirir.

Nöbet/epilepsi hastası çocuklar için antikonvülsan ilaçlar nöbet sıklığını azaltmada yardımcı olabilir. KCNB1 ensefalopatisi olan hastalarda en yararlı olduğu gösterilen net bir antikonvülsan ilaç yoktur . Bazı hastalarda nöbetler ilaçla kontrol altına alınamıyorsa diyet tedavisi (ketojenik diyet, modifiye Atkins diyeti), cerrahi olarak implante edilen cihazlar veya epilepsi cerrahisi gibi diğer tedaviler düşünülebilir. Ayrık nöbetleri olmayan ancak uyku sırasında anormal EEG aktivitesi olan bazı hastalarda antikonvülsan ilaçlar önerilebilir.

Paylaşın

KCNK9 Damgalama Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

KCNK9 damgalama sendromu, ayırt edici yüz özellikleri, değişen derecelerde zihinsel engellilik ve doğumda düşük kas tonusu (hipotoni) gibi çeşitli semptomlarla karakterize edilen son derece nadir bir genetik hastalıktır. Bozukluğun spesifik semptomları ve şiddeti kişiden kişiye değişebilir.

Haber Merkezi / Tıbbi literatürde bu bozukluğa sahip çok az sayıda kişi bildirildiğinden, araştırmacılar bu bozuklukla potansiyel olarak ilişkili semptomlar hakkında henüz tam bir anlayışa sahip değiller. KCNK9 damgalama sendromu, KCNK9 geninin anneye ait kopyasındaki bir değişiklikten kaynaklanır. KCNK9 geninin babaya ait kopyasındaki bir değişikliğin hastalıkla ilişkili olduğuna inanılmamaktadır.

Her ne kadar araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomları olan açık bir sendrom tespit edebilmiş olsalar da, bu bozukluğa ilişkin pek çok şey tam olarak anlaşılamamıştır. Tespit edilen vakaların az sayıda olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve diğer faktörler gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir. Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini veya tartışılmayan semptomlara sahip olabileceğini dikkate almak önemlidir. Her vaka benzersizdir ve bozukluk bir çocukta diğerine göre farklı olabilir.

Etkilenen çocukların kafaları beklenenden daha uzun olabilir (dolikosefali). Bebekler ve çocuklar yaşlandıkça, dar bir bitemporal çapa sahip uzun bir yüz dahil olmak üzere farklı yüz özellikleri fark edilebilir hale gelebilir; bu, iki temporal sütür arasındaki mesafenin (kafatasının yanlarında) normalden daha dar olduğu anlamına gelir.

Ek yüz özellikleri arasında kemerli ve yukarı doğru genişleyen tam kaşlar, burundan üst dudağa kadar uzanan kısa bir oluk veya çöküntü (kısa filtrum), çadırlı bir üst dudak, ağız tavanındaki anormallikler (%42’de yarık damak) yer alır. bilinen vakaların çoğunda) ve ağız kapalıyken üst ve alt çenelerin buluşmamasını sağlayacak şekilde normalden daha geride veya daha fazla girintili olan küçük bir alt çene (mikrognati) (retrognati) bulunur. Burun köprüsü dar ve yüksek, burun ucu ise geniş olabilir.

Doğumda (doğuştan) şiddetli genel düşük kas tonusu (hipotoni) mevcut olabilir. Bu çocuklar ‘disket’ olarak tanımlanabilir. Bebeklerde doğumdan sonra kan şekeri düşüklüğü olabilir ve bu durum sonunda kendi kendine kaybolur (geçici neonatal hipoglisemi). Bazı bebekler emme yeteneğinin zayıf olması nedeniyle beslenmede ciddi zorluklar yaşarlar. Çocuklar sıvıları yutmakta zorluk çekebilir (yutma güçlüğü) ve bazı çocukların beslenmeye yardımcı olması için gastrostomi tüpünün yerleştirilmesi gerekebilir. Ayrıca erken yetişkinlik döneminde konuşma güçlüğü (ses kısıklığı) ve sesinin boğuk çıkması da görülebilir.

Daha büyük çocuklarda orta ile şiddetli arasında değişen zihinsel engellilik, gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler, üst bacaklar veya üst kollar gibi vücuda en yakın kaslarda zayıflık (proksimal kaslar) ve azalmış yüz hareketleri görülmüştür. Kas zayıflığı ve hipotoni sonunda kontraktürlere neden olabilir, bu da eklemin sabit hale gelmesi anlamına gelir ve bu durum fizik tedavi ile hafifletilebilir. Bazı çocuklarda nöbetler gelişecektir.

KCNK9 damgalama sendromu, KCNK9 geninin anneye ait kopyasındaki bir değişiklikten kaynaklanır . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Bugüne kadar, KCNK9 geninde büyük olasılıkla ailelerde tekrarlayan bir de novo olay olarak spesifik bir amino asit değişikliği (p.G236R) tespit edilmiştir. Son zamanlarda p.Ala237Asp değişikliği olan tek bir hasta da tanımlanmıştır. KCNK9 genindeki bozukluğa neden olan değişiklik, genin anne kopyasındaki değişikliktir. Bu, gendeki değişikliğin rastgele meydana geldiği ve bir ebeveynden aktarılmadığı anlamına gelir. Ailede başka bir çocuğun da bu bozukluğa sahip olma ihtimali son derece düşüktür.

Bu bozukluk genetik damgalama adı verilen normal bir süreci içerir. Herkeste her genin iki kopyası vardır; biri babadan, diğeri anneden alınmıştır. Çoğu durumda her iki gen de “açıktır” veya aktiftir. Bununla birlikte, bazı genler, o genin hangi ebeveynden geldiğine (genetik damgalama) bağlı olarak tercihen susturulur veya “kapatılır”. Genetik damgalama, metilasyon adı verilen bir süreç yoluyla kimyasal anahtarlar tarafından kontrol edilir. 

Normal gelişim için uygun genetik damgalama gereklidir. Arızalı damgalama çeşitli bozukluklarla ilişkilendirilmiştir. KCNK9 geni ile babadan alınan kopya kapatılır veya susturulur. Babadan gelen bu gende meydana gelen bir değişiklik, çocuk açısından herhangi bir sonuç doğurmaz, ancak kızlarına geçebilir ve bu durumda kızların da çocukları etkileme riski vardır. Anneden alınan kopya normalde açıktır. Bu genin anneye ait kopyasında meydana gelen bir değişiklik, KCNK9 damgalama sendromuna yol açar.

KCNK9 geni , özel bir proteinin üretilmesi (kodlanması) için talimatlar içerir. Bu protein, TASK3 iyon kanalının düzgün sağlığı ve işlevi için önemlidir. İyon kanalları, iyon adı verilen elektrik yüklü parçacıkların (örn. potasyum ve sodyum iyonları) sinir hücreleri (nöronlar) dahil olmak üzere çeşitli hücrelere hareketini düzenleyen hücre zarlarındaki gözeneklerdir.

Bu iyonlar ilgili hücrelerin normal fonksiyonu için gerekli olan elektriksel uyarıları taşır. TASK3 iyon kanalları vücudun her yerinde, özellikle de beyinde bulunur. KCNK9 geninin anneye ait kopyasındaki değişiklikler, bu iyon kanalının anormal işleyişine (yani aktivite eksikliğine) neden olur ve bunun sonucunda sinir hücrelerinin (nöronlar) düzgün fonksiyonunu ve gelişimini etkiler.

KCNK9 damgalama sendromunun tanısı neredeyse her zaman moleküler testlerle yapılır ve karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta ve aile öyküsü, konjenital hipotoninin diğer nedenlerini dışlamak için özel testlerle kapsamlı bir klinik değerlendirme ile doğrulanır.

Moleküler genetik test, bozukluğa neden olduğu bilinen KCNK9 genindeki değişiklikleri (mutasyonları) arar , ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak kullanılabilir. Çoğu vakaya, KCNK9 geninde spesifik bir amino asit değişikliği (p.G236R) tespit edildiğinde tam ekzom dizilimi ile teşhis konur.

Tam ekzom dizilimi, insan genomunun ekzom adı verilen küçük bir kısmındaki genetik değişiklikleri (mutasyonları) arayan bir testtir. İnsan genomu, bir kişinin tüm genlerini içeren eksiksiz DNA dizisidir. Ekzom, bireysel proteinleri oluşturan çeşitli amino asitleri kodlayan genlerin (eksonlar) kodlama kısımlarını içeren genomun parçasıdır.

Bu proteinlerin vücutta geniş ve çeşitli sorumlulukları vardır. Genetik bozuklukların %84’e kadarı, genin bu kodlayıcı eksonlarındaki değişiklik veya değişiklik nedeniyle ortaya çıkar. Tam ekzom dizilimi, KCNK9 geninde bu bozukluğa neden olduğu bilinen spesifik bir mutasyonu (p.G236R) tespit ederek KCNK9 damgalama sendromu teşhisini tanımlayabilir.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış bir tedavi protokolü veya kılavuz yoktur. KCNK9 damgalama sendromunun nadir olması nedeniyle geniş bir hasta grubu üzerinde test edilmiş herhangi bir tedavi denemesi bulunmamaktadır. Fare modellerinde yapılan araştırmalara dayanarak, G236R varyantına bağlı KCNK9 damgalama sendromu olan çocukları tedavi etmek için spesifik nonsteroidal inflamatuar ilaçlar (flufenamik asit ve mefenamik asit) kullanılmıştır . Birkaç çocuğun bu ilaçlara herhangi bir olumsuz etki olmaksızın olumlu yanıt verdiğine dair anekdotsal raporlar vardır.

Genel olarak KCNK9 damgalama sendromunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, pediatrik nörologlar, konuşma patologları, mide ve bağırsak bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (gastroenterologlar), psikiyatristler ve diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir.

Nöbetler, nöbetleri durdurmaya veya azaltmaya yarayan ilaçlarla (antikonvülzanlar) tedavi edilebilir. Çocuklar mesleki, fiziksel ve konuşma terapisinden yararlanabilirler. Özel iyileştirici eğitim de dahil olmak üzere ek tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler gerekli olabilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir. KCNK9 damgalama sendromuna yönelik ek tedaviler, mevcut spesifik anormalliklere bağlıdır.

Paylaşın

KCNQ2 Gelişimsel Ve Epileptik Ensefalopati Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

KCNQ2 gelişimsel ve epileptik ensefalopatili (KCNQ2-DEE) çocuklar tipik olarak yaşamın ilk haftasında nöbetlerle başvururlar. Nöbetler, genellikle sarsılma ve nefes alma veya kalp atış hızındaki değişikliklerle ilişkili olarak vücudun sertleşmesi (tonik) olarak ortaya çıkar. Nöbetler genellikle oldukça sık görülür (günde çok sayıda) ve tedavisi genellikle zordur. 

Haber Merkezi / Tipik olarak nöbetler, bu süre zarfında EEG’deki anormal beyin dalgası paternleriyle ilişkilidir. Nöbetler genellikle aylar ila yıllar içinde düzelir, ancak çocuklarda bir veya daha fazla alanı (motor, sosyal, dil, biliş) içeren bir dereceye kadar gelişimsel bozukluk vardır. Bu, birkaç farklı faktöre bağlı olarak hafiften şiddetliye kadar değişebilir.

Bazı çocuklarda otizm veya diğer nörodavranışsal sorunlar da olabilir. Geç başlangıçlı nöbetler, nöbetsiz zihinsel engellilik, çocukluk çağı spazmları ve ani seğirme (miyoklonus) gibi daha az yaygın görülen başka belirtiler de rapor edilmiştir.

KCNQ2-DEE hastalarında değiştirilen gen, beyindeki potasyum kanalına ait gendir. KCNQ2, diğer iyon kanalı genlerinden oluşan bir aileye aittir ve bazen 40’tan fazla gen içeren 12 farklı alt gruptan 7’nci olduğunu belirtmek için Kv7.2 olarak kısaltılır.

İyon kanalları, yüklü atomların (iyonların) hücrelerin içine ve dışına akmasına izin veren ve hücrenin elektrik sinyalleri üretme ve iletme yeteneğinde önemli bir rol oynayan, hücre zarındaki gözeneklerdir. Elektrik sinyalleri nöronal iletişimin ana mekanizmalarından biridir, aynı zamanda kalp atışını ve kas kasılmalarını da kontrol eder.

Bu iyon kanalı genleri önemli özellikleri paylaşır ve bunları yansıtacak şekilde adlandırılır. “K” pozitif yüklü bir atom olan potasyumun kimyasal sembolüdür. CN, kanalın kısaltmasıdır. Bu gen, kanalın voltaj kapılı olduğunu gösteren Q alt ailesinin 2. üyesidir. Bu, kanalın hücresel ortamdaki yüke göre açıldığı anlamına gelir.

KCNQ2 genindeki varyantlar, muhtemelen bu kanaldaki işlev bozukluğunun derecesine ve varyantların kanalın zayıf çalışmasına (işlev kaybı) veya aşırı aktif olmasına (kazanç) neden olmasına bağlı olarak, bebeklik döneminde kendi kendini sınırlayan nöbetlerden epileptik ensefalopatiye kadar değişen bir hastalık spektrumuna neden olur. işlevi).

Ensefalopatiye neden olanlar tipik olarak gözenek ve voltaj sensörü dahil olmak üzere çeşitli alanlarda bulunur; ancak son literatür, sunumların konuma göre ayırt edilmesinin başlangıçta düşünülenden daha karmaşık olabileceğini öne sürüyor.

Bir gen varyantının hastalığın nedeni (patojenite) olarak doğru bir şekilde nasıl sınıflandırılacağını belirlemek ve bunun ciddi veya daha hafif bir sunuma neden olup olmadığını tahmin etmek için çok fazla araştırma yapılıyor. Mevcut testler ve analizler, hastaların yaklaşık %90’ında doğru patojenite değerlendirmelerine olanak sağlamaktadır ancak ciddiyeti henüz güvenilir bir şekilde belirleyememektedir.

KCNQ2-DEE tanısı moleküler genetik testlerle konur. Bu, yalnızca potasyum kanalı genini inceleyerek veya bebeklik veya çocukluk döneminde epilepsiyle ilişkili çeşitli genlerdeki değişiklikleri araştıran testlerle yapılabilir. KCNQ2-DEE’li çocukların çoğunda gende tek bir harf hatası vardır ancak bazılarında genin bir kısmı veya bir kısmı silinmiştir (%10).

Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirebilir. Çocuk doktorları, nörologlar, gelişimsel çocuk doktorları ve/veya diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Bazı çocuklarda antikonvülsan ilaçlarla tedavinin KCNQ2-DEE ile ilişkili çeşitli nöbet aktivitesinin azaltılmasına veya kontrol altına alınmasına yardımcı olması mümkündür. Antikonvülsan ilaçların birçok farklı etki mekanizması vardır ve KCNQ2-DEE’li hastalar için hangi ilaçların en iyi olduğu tam olarak belli değildir. 

Bazı raporlar, çocukların, sodyum veya potasyumun sinir hücrelerine akışını etkileyen ilaçlara en iyi tepkiyi verdiğini ileri sürüyor; ancak rapor edilen çocuk sayısı bu sonuçlara varmak için çok az olabilir. Nöbetlerin ilaca yanıt vermemesi durumunda özel diyetler, cihazlar ve ameliyatlar dahil diğer tedaviler düşünülebilir.

Paylaşın

Kearns Sayre Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kearns Sayre sendromu (KSS) nadir görülen multisistemik bir hastalıktır. Önemli bir klinik semptomatik özellik, bir veya her iki gözde düşük göz kapaklarının (ptozis) varlığıdır. 

Haber Merkezi / Bu hastalık çoğunlukla üç temel bulguyla karakterize edilir: belirli göz kaslarının ilerleyici felci (kronik ilerleyici dış oftalmopleji [CPEO]); gözleri kaplayan sinir bakımından zengin zar üzerinde renkli (pigmentli) materyalin anormal birikmesi (atipik retinitis pigmentosa) veya pigmenter retinopati, gece görüşünün zayıflamasına ve ilerleyici görme kaybına yol açar; ve kardiyomiyopati ve/veya tam kalp bloğuna yol açan ilerleyici aritmi gibi kalp hastalıkları.

Diğer bulgular arasında kas zayıflığı, kısa boy, sensörinöral işitme kaybı, diyabet ve hipoparatiroidizm gibi endokrin sorunları (hipokalsemiye neden olabilir) ve/veya beynin bir bölümünü etkileyen problemler nedeniyle istemli hareketleri koordine etme yeteneğinin kaybı (ataksi) yer alabilir. (beyincik). Bazı hastalarda KSS diğer bozukluklar ve/veya durumlarla ilişkili olabilir.

KSS (kısmen) mitokondriyal ensefalomiyopatiler olarak bilinen bir grup nadir bozukluğa aittir. Mitokondriyal ensefalomiyopatiler, genetik materyaldeki (DNA) bir kusurun hücre yapısının (mitokondri) bir kısmından kaynaklandığı ve enerji üreten (adenozin trifosfat veya ATP formunda) beyin ve kasların hatalı çalışmasına neden olan bozukluklardır. enerji eksikliği (ensefalomiyopatiler). 

Bu bozukluklarda anormal derecede yüksek sayıda kusurlu mitokondri mevcuttur. KSS’li etkilenen bireylerin yaklaşık yüzde 80’inde testler, mitokondrideki benzersiz DNA’yı (mtDNA) içeren eksik genetik materyali (silme) ortaya çıkaracaktır.

KSS’deki üç temel bulgu, kronik ilerleyici dış oftalmoplejiye (CPEO) yol açan göz kapağı (ptozis) dahil olmak üzere belirli göz kaslarının ilerleyici felci, pigmenter retinopati ve tam kalp bloğuna veya kardiyomiyopatiye yol açan aritmi gibi kalp hastalığıdır. Bu bozukluğun belirtileri genellikle 20 yaşından önce ortaya çıkar.

Çoğu hastada bu bozukluğun ilk fiziksel özelliği kısa boy ve/veya gelişememedir. Ayrıca çocukluk veya ergenlik döneminde göz kapağı kaslarından birinin (levator palpebra superioris) zayıflığına bağlı olarak üst göz kapağında düşüklük (ptozis) de görülmektedir. Göz hareketlerini koordine eden diğer kaslar daha sonra etkilenebilir, giderek zayıflayabilir ve sonunda belirli göz hareketlerinin felce uğramasına (CPEO) neden olabilir. 

Sonunda kas zayıflığı yüzün, boğazın (farenks), boynun ve/veya omuzların diğer bölümlerine yayılabilir. Bu tür bölgelerdeki kas zayıflığı konuşmayı ve/veya yutmayı (yutma güçlüğü) engelleyebilir. Hastalık ilerledikçe üst kollar ve bacaklar etkilenebilir, bu da ilerleyici zayıflığın yanı sıra koordineli hareketlerde bozulma ve denge bozukluğuna (ataksi) neden olabilir.

KSS’li bireylerin çoğu, gözleri kaplayan hassas zar üzerinde renkli (pigmentli) materyalin anormal birikmesi (atipik retinitis pigmentosa) ve gözün belirli bölümlerinin ilerleyici dejenerasyonu (retinanın pigmenter dejenerasyonu) nedeniyle görme güçlükleri de yaşayacaktır. Bu dejeneratif süreç sonunda optik siniri (optik atrofi), retinanın arkasındaki zar katmanlarını (koroid) ve/veya göz küresinin sert, beyaz dış kaplamasını (sklera) etkileyebilir. 

Etkilenen bazı kişiler aynı zamanda gece körlüğü de yaşayabilir; hızlı, istemsiz göz hareketleri (nistagmus); ve görme keskinliğinde (görme keskinliği) azalma. Nadiren, göz küresinin (kornea) ön kısmının anormal bulanıklaşması da nistagmusa ve görme keskinliğinin azalmasına katkıda bulunabilir. KSS’li kişilerin yaklaşık yüzde 40’ı derin görme sorunları yaşamaktadır.

KSS’li kişilerde üçüncü temel bulgu, kalp kaslarının aktivitesini kontrol eden sinir uyarılarının (iletim) aktarımının engellenmesidir (kalp bloğu). Bu tür iletim anormalliklerinin ciddiyeti, etkilenen bireyler arasında değişebilir.

Normal kalbin dört odası vardır. Atriyum olarak bilinen üstteki iki oda, atriyal septum olarak bilinen lifli bir bölümle birbirinden ayrılır. İki alt odacık ventrikül olarak bilinir ve ventriküler septum ile birbirinden ayrılır. Valfler atriyumları (sol ve sağ) ilgili ventriküllere bağlar. Hafif kalp bloğunda, kalbin üstteki iki odası (atriyum) normal şekilde atar, ancak alt iki odacığının (ventriküller) kasılmaları biraz geride kalır. Daha şiddetli formlarda, atriyal atımların yalnızca yarısı ila dörtte biri ventriküllere iletilir. 

Tam kalp bloğunda atriyumlar ve ventriküller ayrı ayrı atar. Bazı durumlarda kalp bloğu bilinç kaybına (senkop), nefes darlığına ve/veya düzensiz kalp atışlarına (aritmiler) yol açabilir. Elektrokardiyogramda (EKG) dal bloğu görülebilir ve aritminin mevcut olduğunu gösterir; bu durum öngörülemez şekilde ilerleyebilir ve hızlı bir şekilde tam kalp bloğuna kadar ilerleyebilir ve ani bir kalp olayını önlemek için profilaktik kalp pili kullanılması endikedir.

KSS’li bireyler ayrıca çeşitli başka fiziksel özellikler ve semptomlar da sergileyebilir. Bu semptomların sayısı ve şiddeti hastadan hastaya büyük ölçüde değişebilir; Bazı kişilerde bireyler, bozukluğun kısmi veya eksik bir formunu sergileyebilir. KSS ile ilişkili ek fiziksel özellikler ve semptomlar gelişimsel gecikmeleri içerebilir; kısa boy; azalmış kas tonusu (hipotoni); sonunda sağırlığa yol açan işitme kaybı; Kognitif bozukluk; ilerleyici hafıza kaybı ve entelektüel yeteneklerde bozulma (demans) ve/veya beynin çeşitli kısımlarını (örn. beyaz ve gri madde, beyin sapı ve/veya beyincik) etkileyen anormallikler.

Etkilenen bazı bireylerde KSS, kan sistemine hormon salgılayan yapı ve organların işlevini içeren çeşitli bozukluklarla da ilişkilendirilebilir (çoklu endokrin fonksiyon bozukluğu). KSS ile ilişkili olarak ortaya çıkan bu bozuklukların en yaygın olanları arasında hipoparatiroidizm, diyabet ve/veya yumurtalıkların veya testislerin (gonadlar) primer yetmezliği yer alır. Bu bozukluklar boy kısalığına, ergenliğe ulaşmada gecikmeye, aşırı yorgunluğa ve/veya kas kramplarına neden olabilir. KSS ile endokrin anormallikleri arasındaki ilişki tam olarak anlaşılamamıştır.

KSS ayrıca belirli reflekslerin yokluğu (periferik nöropati) ve kronik böbrek yetmezliği dahil ilerleyici böbrek (böbrek) anormallikleri gibi diğer bozukluklar veya durumlarla da ilişkili olabilir. Periferik nöropati, vücudun bir veya birkaç sinirini etkileyerek ağrı ve halsizliğe neden olabilen bir hastalıktır. Periferik nöropati duyusal, motor, refleks veya kan damarı fonksiyonunu etkileyebilir.

Çoğu hastada KSS’nin kesin nedeni belirlenir. Çoğu vaka , mitokondri DNA’sında (mtDNA) bulunan büyük miktardaki (tipik olarak ~%25) genetik materyalin yeni bir spontan ( de novo ) silinmesinin sonucu olarak ortaya çıkıyor gibi görünmektedir . Vücut hücrelerinde, özellikle kas ve sinir dokusunda yüzlercesi bulunan mitokondri, enerji üretimini düzenleyen planları taşır. Her hücrenin çekirdeğinde bulunan hücresel kromozomların (nükleer DNA) genetik talimatlarının aksine, mitokondriyal DNA’nın birden fazla kopyası hücre çekirdeğinin dışında ve mitokondri içinde bulunur.

Çok nadir durumlarda mitokondriyal genetik materyaldeki bu silinmeler anneden kalıtsal olabilir. Sperm hücrelerinde bulunan mitokondriye (mtDNA) yönelik genetik talimatlar genellikle döllenme sırasında bozulur. Sonuç olarak insan mtDNA’sının anneden geldiği düşünülmektedir. Etkilenen bir anne mutasyonu/mutasyonları tüm çocuklarına aktarabilir ancak yalnızca kızları mutasyonu/mutasyonları çocuklarına aktarabilir.

Hem normal hem de mutasyona uğramış mtDNA aynı hücrede bulunabilir; bu durum heteroplazmi olarak bilinir. Arızalı mitokondri sayısı normal mitokondri sayısından fazla olabilir. KSS semptomları, mitokondrinin önemli bir kısmını etkileyene kadar herhangi bir nesilde ortaya çıkmayabilir. 

Normal ve mutant mtDNA’nın farklı dokulardaki eşit olmayan dağılımı, aynı ailenin üyelerindeki farklı organları etkileyebilir. Bu, etkilenen aile üyelerinde çeşitli semptomlara neden olabilir. Bu aynı zamanda tanıyı doğrulamak için mtDNA silinmesinin kan veya yanak sürüntüsü gibi bazı dokularda tespit edilemeyeceği ve kas biyopsisi gibi diğer dokularda bulunabileceği anlamına da gelebilir.

Bu bozuklukla ilişkili üç temel özelliğin 20 yaşına gelindiğinde birbiriyle ilişkili olarak ortaya çıkması durumunda KSS tanısından şüphelenilebilir. Bunlar arasında belirli göz kaslarının felci (kronik ilerleyici dış oftalmopleji [CPEO]), gözleri kaplayan hassas zarın anormal renklenmesi (atipik retinitis pigmentosa) ve göz yapılarındaki diğer değişiklikler (retinadaki pigmenter dejenerasyon) ve hastalıklar yer alır. Kalbi etkileyen (kardiyomiyopati), özellikle iletim bozuklukları (örn. kalp bloğu). KSS tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirme ve çeşitli özel testlerle doğrulanabilir.

Bu tür özel testler, kalp bloğunun, kan ve omurilik sıvısındaki laktik asit seviyelerinin varlığını tespit etmek ve ciddiyetini değerlendirmek için bir elektrokardiyogramı, kas dokusundaki karakteristik anormalliklerin (düzensiz-kırmızı lifler) varlığını göstermek için bir kas biyopsisini ve/veya Yüksek seviyelerde beyin omurilik sıvısı (BOS) proteini (>100 mg/dL) veya folat eksikliği (serebral folat eksikliği) olup olmadığını belirlemek için omurilik muayenesi. Kas biyopsisi, kan örneğinde tespit edilemeyen silinmiş mtDNA’nın varlığını belirleyebilir. Bazı KSS vakalarında kandaki diğer maddelerin (yani serum kreatin kinaz, kan laktat, gama globulin ve/veya piruvat) seviyeleri yükselebilir.

Biyopsi doku örneklerinin elektron mikroskobu altında mikroskobik incelenmesi, iskelet ve göz kası dokusunda çok sayıda anormal mitokondriyi ortaya çıkarabilir. Bazı durumlarda, beynin belirli bölgelerini etkileyen lezyonları ve/veya anormal kalsiyum birikimini tanımlamak için CT taraması veya tomografi kullanılabilir. Beynin MR’ı ayrıca beyaz madde değişikliklerini veya Leigh sendromuna benzer değişiklikleri de gösterebilir.

KSS’deki kalp sorunlarının tedavisi, tam kalp siyahı ve asistoliyi önlemek amacıyla atriyoventriküler (AV) blok için profilaktik kalp pili gerektirebilir.

Görme sorunlarını düzeltmek için ameliyat yapılabilir; Bazı durumlarda ameliyatın görmeyi iyileştirmeye yardımcı olup olmadığı genellikle retinal değişikliklerin ne kadar ilerlediğine bağlıdır. Çeşitli cihazlar, etkilenen bireylerde görme bozukluğunun iyileştirilmesine yardımcı olabilir. Kullanılan spesifik cihazlar ve/veya cerrahi tedavi teknikleri, mevcut görsel anormalliklerin ciddiyetine ve spesifik kombinasyonuna bağlı olacaktır. Örneğin, KSS’li birçok hastada göz kapağının yukarı kaldırılması için pitozun onarılması gerekecektir.

İlişkili bozukluklar (örn. diyabet veya hipoparatiroidizm) için ayrı tedavi seçenekleri gerekli olabilir. Bazı durumlarda tedavi hormon replasman tedavilerini içerebilir. Diğer tedaviler mevcut spesifik koşullara bağlı olacaktır. Örneğin folinik asit, serebral folat ve/veya nörolojik semptomları azalmış olanlara faydalı olabilir.

Bu bozukluğa sahip kişiler için bir ekip yaklaşımı da faydalı olabilir ve özel sosyal destek ile fiziksel ve mesleki terapiler de dahil olmak üzere diğer tıbbi hizmetleri içerebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Hasta desteği aşağıda listelenen mitokondriyal destek gruplarından birinden alınabilir.

Paylaşın

Kennedy Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kennedy hastalığı nadir görülen, X’e bağlı yavaş ilerleyen bir nöromüsküler hastalıktır. Kennedy hastalığı tipik olarak erişkin başlangıçlı bir hastalıktır ve belirtileri çoğunlukla 20 ila 50 yaşları arasında görülür.

Haber Merkezi / Hastalık, kollarda, bacaklarda ve yüz bölgesinde kas güçsüzlüğü ve kramplar, dilde/yüzde fasikülasyonlar gibi semptomlarla karakterizedir. , göğüslerde büyüme ve bazen konuşma ve yutma güçlüğü (yutma güçlüğü). Kennedy hastalığı dünya çapında yaklaşık 1/200.000 kişiyi etkiliyor ve çoğunlukla erkeklerde görülüyor. 

Tedavi semptomatik ve destekleyicidir ve yaşam beklentisi normaldir, ancak hastaların küçük bir yüzdesi (~%10) 60’lı veya 70’li yaşlarında, ampuler zayıflıktan kaynaklanan yutma komplikasyonları (aspirasyon pnömonisi, boğulma) nedeniyle hastalığa yenik düşer.

Etkilenen bireyler 20 ila 50 yaşları arasında nörolojik semptomlar geliştirmeye başlar. Bu erken belirtiler şunları içerir:

Kol ve bacak kaslarında zayıflık/kramplar (proksimal > distal)
Yüz, ağız ve dil kaslarında zayıflık
Konuşma ve yutma güçlüğü (yutma güçlüğü)
Seğirme (fasikülasyonlar) ·
Belirli pozisyonlarda titreme ve titreme
Göğüslerde büyüme (jinekomasti)
Uyuşma
Doğurganlığın azalması
Testis atrofisi

Hastalık bacaklarda, kollarda, ağızda ve boğazda bulunan birçok kasın hareketinden sorumlu olan alt motor nöronları etkiler. Etkilenen bireylerde sıklıkla dilde, yüzde ve/veya elde seğirme belirtileri görülür, bunu kas güçsüzlüğü ve yüz kaslarında sorunlar izler. Omuriliği kaslara bağlayan bu nöronlar arızalanıp ölürler, dolayısıyla kaslar kasılamaz.

Bu sinirlerin tahribatı uyuşukluğun, kas güçsüzlüğünün ve kas kasılmasını kontrol edememenin temel nedenidir. Normal nöromüsküler fonksiyon eksikliği nedeniyle hasta, kas krampları nedeniyle baldır kaslarının kalınlaştığı hipertrofik buzağılar yaşayabilir. Bazı hastalarda vücudun bir tarafı diğer tarafa göre daha fazla etkilenmiş olabilir.

Hastalık aynı zamanda nefes alma, konuşma ve yutkunma için önemli olan ampuler kasları kontrol eden sinirleri de etkiler. Androjen duyarsızlığı da bazen ergenlik döneminde başlayıp yetişkinlik boyunca devam eden, genişlemiş göğüsler, azalmış erkeksi görünüm ve kısırlık ile karakterize olarak ortaya çıkabilir. Hastalar düşük sperm sayısı ve sertleşme sorunu gibi sorunlar yaşayabilir.

Kennedy hastalığına , X kromozomu üzerindeki androjen reseptörü olarak bilinen bir proteini kodlayan AR genindeki bir değişiklik (varyant veya mutasyon) neden olur . Her gendeki talimatlar, adenin (A), sitozin (C), guanin (G) ve timin (T) adı verilen dört temel kimyasalın (nükleotit bazları) farklı düzenlemelerinden oluşur. Hastalığı olan bireylerin AR geninde, DNA dizisindeki aşırı sayıda CAG trinükleotid tekrarından kaynaklanan anormal bir bölüm bulunur. Etkilenmeyen bir kişinin AR geninde 10-35 CAG tekrarı bulunurken, Kennedy hastalığı olan bir kişinin geninde 36’dan fazla CAG tekrarı bulunur.

Androjen reseptörü, erkek seks hormonlarından (androjenler) gelen sinyallere yanıt verdiği hücrenin sitoplazmasında bulunur. Bu reseptörler cilt, böbrek, prostat, iskelet kası gibi birçok vücut dokusunda ve omurilik ve beyin sapındaki merkezi sinir sistemi motor nöronlarında bol miktarda bulunur. Etkilenmeyen bir kişide, androjen hormonu reseptöre bağlanacak ve daha sonra hormon-reseptör kompleksi çekirdeğe yerleşecek ve burada çeşitli işlevler için protein üretimini artırma yönünde genlere sinyal gönderecektir. Nöronal bozukluğun kesin mekanizması bilinmemektedir, ancak bunun anormal androjen reseptörünün değişen işleyişiyle ilgisi vardır.

Kennedy hastalığı, esas olarak erkeklerde görülen X’e bağlı genetik bir hastalıktır. Çok nadiren, değiştirilmiş AR geninin kadın taşıyıcıları semptomlar gösterebilir.

Normal dişilerde biri aktif, diğeri pasif olmak üzere iki X kromozomu bulunur. Kennedy hastalığının kadın taşıyıcıları tipik olarak semptom göstermezler çünkü androjen reseptörünün çekirdeğe yer değiştirip işlevlerini yerine getirebilmesi için kendi ligandı olan testosterona bağlanması gerekir. Dişilerde dolaşımdaki testosteron seviyeleri düşük olduğundan, Kennedy hastalığı olan dişi taşıyıcılar mutant androjen reseptörlerini aktive etmezler, böylece androjen reseptör proteininin mutant durumu zararsız hale gelir.

Erkeklerde yalnızca bir X kromozomu vardır ve eğer hastalık genini içeren X kromozomunu miras alırlarsa Kennedy hastalığı gelişecektir. X’e bağlı bozuklukları olan etkilenen erkekler, geni her zaman kızlarına aktaracak, ancak normal Y kromozomunu yalnızca oğullarına aktaracaktır. Bu nedenle, etkilenen bir erkeğin tüm kızları hastalığın taşıyıcısı olacak, etkilenen bir erkeğin oğulları ise hastalığa yakalanmayacaktır. Kadın taşıyıcıların oğullarının hastalığı devralma şansı yüzde 50 iken, kızlarının taşıyıcı olma şansı yüzde 50’dir.

Fiziksel belirti ve semptomlara ve bazen aile geçmişine dayanarak Kennedy hastalığının tanısından şüphelenilir. Teşhis, AR genindeki CAG trinükleotid tekrar genişlemesi için bir kan numunesi üzerinde yapılan moleküler genetik testle doğrulanabilir . AR geninde 36’dan fazla CAG trinükleotid tekrarı bulunan kişilere bu durum tanısı konur.

Şu anda Kennedy hastalığının bilinen bir tedavisi veya tedavisi yoktur. Fizik tedavi, mesleki terapi ve konuşma terapisi, hastaların ilerleyen hastalığa uyum sağlamasına ve becerilerini sürdürmesine yardımcı olmak için yaygın olarak kullanılır. Ambulasyon için braketler, yürüteçler ve tekerlekli sandalyeler kullanılır. Bazen jinekomasti hastalarında ihtiyaç halinde meme küçültme ameliyatına başvurulur. Testosteron hastalığı daha da kötüleştirebileceği için uygun bir tedavi değildir.

Paylaşın

Kenny Caffey Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kenny Caffey sendromu tip 2 (KCS2), uzun kemiklerin kalınlaşması, kemiklerdeki ince kemik iliği boşlukları (medüller stenoz) ve baş ve gözleri etkileyen anormalliklerle karakterize, son derece nadir görülen kalıtsal bir iskelet bozukluğudur. 

Haber Merkezi / Çoğu vaka doğumda açıktır (konjenital). KCS2’nin birincil sonucu kısa boydur. Zeka genellikle normaldir. KCS’li bireylerde, paratiroid hormonlarının yetersiz üretiminin (hipoparatiroidizm) neden olduğu, kan dolaşımında tekrarlayan düşük kalsiyum seviyeleri (hipokalsemi) atakları da görülebilir. Çoğu durumda, KCS2 otozomal dominant bir genetik hastalıktır.

KSC2 doğumda mevcuttur (doğuştan) ve düşük doğum ağırlığı ilk belirtilerden biri olabilir. Son derece nadir görülen bu genetik bozukluk, iskeleti, başı ve gözleri etkileyen anormalliklerle karakterizedir. Kanda tekrarlayan alışılmadık derecede düşük kalsiyum seviyeleri (hipokalsemi) atakları yaygındır. Etkilenen bireylerin çoğu, 48 ila 59 inç arasında değişen yetişkin boyunda kısa boy sergiler. Zeka genellikle normaldir.

KCS2 genellikle vücudun birkaç kemiğini etkiler. Etkilenen bireylerde çeşitli uzun kemiklerin kalınlaşmış dış katmanları (korteksler) ve anormal derecede ince kemik iliği boşlukları (medüller stenoz) bulunabilir. Bazı bireylerde bazı kemiklerde anormal sertleşme (osteoskleroz) da görülebilir.

KCS2 ayrıca baş ve yüzü de etkiler. Ön fontanel, bir bebeğin kafatasının kemikleri arasında, genellikle doğumdan yaklaşık 18 ay sonra kapanan, yumuşak, zarla kaplı bir alandır. Ancak KCS2’de ön fontanel anormal derecede büyüktür, geç kapanır ve alındaki kemikler arasındaki fibröz eklem (metopik sütür) normalden daha geniş aralıklıdır. Sonuç olarak, etkilenen bebeklerde anormal derecede geniş bir baş çevresi (makrosefali) ve belirgin bir alın bulunur.

Gözlerdeki çeşitli anormallikler de KCS2 ile ilişkilidir. Etkilenen bireylerin gözleri alışılmadık derecede küçük olabilir (mikroftalmi), beyin omurilik sıvısının gözün optik diskine sızması diskin şişmesine (papilödem) ve/veya uzak görüşlülüğe (hipermetrop) neden olabilir. Bu bozukluğun bazı vakalarında yakın görüşlülük (miyopi) gözlemlenmiştir. Tıp literatüründe bildirilen bir vakada retina ve kornea kalsifikasyonu kaydedildi. Bir başka olguda ise iki taraflı optik atrofi vardı.

KCS2’den etkilenen bireylerde, özellikle de bebeklerde kanda anormal derecede düşük kalsiyum seviyeleri (hipokalsemi) yaygındır. Hipokalseminin başlangıcı genellikle doğumdan sonraki iki ila üç ay içindedir. Diğer epizotlar strese bağlı olarak ortaya çıkabilir veya bir yetişkinde ameliyat veya hastalığın ardından ortaya çıkabilir. Hipokalsemi kalıcı (geçici) değildir ve paratiroid hormonlarının yetersiz üretiminden (hipoparatiroidizm) kaynaklanabilir. 

Bu hormonlar, D vitamini ve kalsitonin hormonuyla birlikte kandaki kalsiyum seviyesini düzenler. Paratiroid hormonlarının eksikliği, KCS2’li kişilerde paratiroid bezlerinin uygunsuz fonksiyonundan veya yokluğundan kaynaklanabilir. Hipoparatiroidizmin belirtileri arasında zayıflık, kas krampları; aşırı sinirlilik; hafıza kaybı; baş ağrıları ve ellerde karıncalanma, yanma ve uyuşma gibi anormal duyumlar.

Kandaki düşük kalsiyum seviyeleri, kas krampları ve yüksek perdeli solunum dönemleri (stridor) ile karakterize edilen, tetani adı verilen bir duruma da neden olabilir. KCS2’li bireyler ayrıca kanda anormal derecede düşük fosfat seviyeleri (hipofosfatemi), kandaki kalsiyum seviyesini düşüren düşük hormon seviyeleri (kalsitonin), dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri (anemi) ve nöbetler sergileyebilir.

KCS2’nin resesif formundan etkilenen kişiler yukarıda belirtilen anormalliklerin ve semptomların çoğuna sahiptir. Ayrıca yaşamın ilk ayında (yenidoğan dönemi) karaciğer hastalığı, belirli bir beyaz kan hücresi tipinin anormal derecede düşük seviyeleri (nötropeni), başka bir beyaz kan hücresi tipinin (T hücreleri) uygunsuz fonksiyonu ve/veya az gelişmiş (hipoplastik), hatalı biçimlendirilmiş tırnaklar.

Çoğu durumda, KCS2 otozomal dominant bir genetik hastalıktır. Genetik hastalıklar biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen tarafından belirlenir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne – baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir.

X’e bağlı resesif genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu vardır ancak X kromozomlarından biri “kapalıdır” ve o kromozomdaki tüm genler etkisiz hale getirilmiştir. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan kadınlar bu hastalığın taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle bozukluğun semptomlarını göstermezler çünkü genellikle “kapalı” olan anormal gene sahip X kromozomudur. Erkeklerde bir X kromozomu vardır ve eğer hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırlarsa, hastalığa yakalanırlar. 

X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini taşıyıcı olacak kızlarının tümüne aktarır. Erkekler X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler erkek yavrulara her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır. X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her gebelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğul sahibi olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

Araştırmacılar, Kenny Caffey sendromunun resesif formunun, Sanjad Sakati sendromu olarak da bilinen Hipoparatiroidizm retardasyon dismofik (HRD) sendromuyla aynı bozukluk olduğunu belirlediler. HRD, doğumda mevcut olan (konjenital) hipoparatiroidizm ile karakterize edilen son derece nadir bir hastalıktır; büyüme geriliği, zihinsel gerilik; ve karakteristik yüz anormallikleri. Bu tür yüz özellikleri arasında derin gözler, anormal derecede ince üst dudak, anormal derecede küçük çene (mikrognati) ve burun köprüsünün çökmüş olması sayılabilir. 

Etkilenen bireylerde ayrıca iskelet kusurları, anormal derecede ince kemik iliği boşlukları (medüller stenoz) ve kanda anormal derecede düşük kalsiyum seviyeleri (hipokalsemi) bulunabilir. HRD sendromu otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. HRD sendromuna, kromozom 1’in (1q42-q43) uzun kolunda (q) bulunan tübüline özgü şaperon E (TBCE) geninin bozulması veya değişiklikleri (mutasyonlar) neden olur. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. 

İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve ek olarak erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu içeren 23. cinsiyet kromozomu çifti bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 1q42”, 1. kromozomun uzun kolundaki 42. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Bazı otozomal resesif Kenny Caffey sendromu/HRD sendromu vakalarının ebeveynleri arasında kan bağı (akraba) vardır. Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

KCS2 tanısı, uzun kemiklerin dış katmanlarında (kortekslerde) belirgin kalınlaşmanın yanı sıra alışılmadık derecede ince kemik iliği boşluklarını ortaya çıkaran iskeletin röntgen çalışmaları ile doğrulanabilir. Kan testleri kandaki düşük kalsiyum seviyelerini (hipokalsemi) tespit edebilir.

KCS2’nin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. D vitamini ve kalsiyum hipokalsemi tedavisinde reçete edilmiş ve etkili olduğu kanıtlanmıştır. Anemi ortaya çıkarsa demir takviyeleri reçete edilebilir. KCS2’li kişiler, bu sendromla ilişkili göz anormalliklerine aşina olan bir göz doktoru (oftalmolog) tarafından düzenli olarak izlenmelidir.

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. KCS2’li çocuklara yönelik destekleyici bir ekip yaklaşımı faydalı olabilir. Böyle bir ekip yaklaşımı fizik tedaviyi ve diğer tıbbi, sosyal veya mesleki hizmetleri içerebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Kabuki Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kabuki sendromu, ayırt edici yüz özellikleri, büyüme gecikmeleri, değişen derecelerde zihinsel engellilik, iskelet anormallikleri ve kısa boy gibi çoklu anormalliklerle karakterize, nadir görülen, çoklu sistemli bir hastalıktır. Birden fazla farklı organ sistemini etkileyen çok çeşitli ek semptomlar potansiyel olarak ortaya çıkabilir. 

Haber Merkezi / Kabuki sendromuyla ilişkili spesifik semptomlar kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bugüne kadar iki genden birindeki değişiklikler (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) Kabuki sendromuna yol açmaktadır. İlk gen  KMT2D’dir  (eski adıyla  MLL2) ve daha az Kabuki sendromu vakasından sorumlu olan ikinci gen KDM6A’dır. Her iki gen için de klinik genetik testler mevcuttur.

Kabuki sendromunun bazı özellikleri doğumda (konjenital) mevcuttur. Etkilenen çocuk yaşlandıkça diğer özellikler belirginleşir. Spesifik bulgular ve bu bulguların ciddiyeti kişiden kişiye değişebilir. Vücudun çoklu organ sistemlerini etkileyen çok çeşitli bulgular potansiyel olarak ortaya çıkabilir. Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan tüm özelliklere sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Etkilenen bir çocuğun ebeveynleri, çocuklarının özel durumu, ilgili özellikleri ve genel prognozu hakkında doktorları ve sağlık ekibiyle konuşmalıdır.

Kabuki sendromlu çocuklar, göz kapakları arasında anormal derecede uzun açıklıklar (palpebral çatlaklar), dışa dönük (dışa dönük) alt göz kapakları, belirgin kirpikler, kemerli kaşlar, düzleştirilmiş veya basık uçlu geniş bir burun içeren farklı bir yüz görünümüne sahiptir. büyük, şekilsiz kulaklar. 

Kabuki sendromuyla ilişkili ayırt edici yüz görünümü birkaç yıl içinde yavaş yavaş gelişir. Ek yüz özellikleri arasında gözlerin beyaz kısımlarında mavimsi bir renk (mavi sklera), üst göz kapağının sarkması (ptozis), gözlerin yanlış hizalanması (şaşılık), ağız çatısının oldukça kemerli olması veya yarık damak, gözlerin içini kapsayan çöküntüler yer alır. alt dudaklar (dudak çukurları) ve anormal derecede küçük bir çene (mikrognati).

Büyüme eksikliği Kabuki sendromlu bireylerde yaygındır ve genellikle yaşamın ilk yılında ortaya çıkar (doğum sonrası büyüme eksikliği). Etkilenen çocuklar büyüdükçe büyüme eksikliği daha belirgin hale gelebilir. Sonuç olarak, etkilenen bireylerin boyları yaşlarına göre ortalamanın oldukça altında olabilir (boy kısalığı). Nadir durumlarda bazı çocuklarda kısmi büyüme hormonu eksikliği görülebilir.

Büyüme geriliğine ek olarak, Kabuki sendromlu çocuklarda hafif ila orta derecede zihinsel engel de bulunabilir. Ciddi zihinsel engellilik son derece nadirdir ve bazı çocukların zihinsel engeli yoktur. Bazı çocuklarda nöbetler, kas tonusunun azalması (hipotoni) ve kafa çevresinin anormal derecede küçük olduğu bir durum olan mikrosefali görülebilir. Nöbetler doğumdan hemen sonra (yenidoğan dönemi) veya 12 yaşına kadar gelişebilir. 

Doğumdan hemen sonra ortaya çıkan nöbetlerin nadir bir nedeni, çok fazla insüline bağlı olarak kan şekerinin çok düşük olmasıdır (hiperinsülinizm). Bu, beyne zarar gelmesini önlemek için acil tedavi gerektirir. Kabuki sendromu tanısı olduğu bilinen veya şüphelenilen tüm yenidoğanlara, yaşamlarının ilk birkaç gününde rutin kan şekeri takibi yapılmalıdır. Bir bebeğin doğumdan sonra kan şekeri düşükse, hiperinsülinizmi değerlendirmek için daha ileri kan testleri yapılmalıdır. Bu değerlendirme genellikle bir hormon uzmanına (endokrinolog) danışılarak yapılır.

Kabuki sendromlu bazı çocuklarda konuşma gecikmesi yaşanır. Damak anormallikleri ve işitme kaybı konuşma gecikmelerine katkıda bulunabilir. Kabuki sendromlu bazı çocuklarda kaygı ve nesnelere veya etkinliklere odaklanma eğilimi gibi davranışsal anormallikler gelişebilir. Ayrıca belirli sesler, kokular veya dokular dahil olmak üzere belirli uyaranlardan da hoşlanmayabilirler. Kabuki sendromlu bazı çocukların özellikle müzikten hoşlandığı görülmektedir. Görsel öğrenme yerine işitsel-sözlü öğrenmeyi vurgulayan bir öğrenme ortamı faydalı olabilir.

Kabuki sendromlu çocuklar ayrıca gastroözofageal reflü, zayıf emme yeteneği ve yiyeceklerden besin maddelerini emme veya sindirme güçlüğü (malabsorbsiyon) gibi beslenme güçlükleri de yaşayabilir. Sonuç olarak, etkilenen çocukların çoğu kilo alamayabilir ve kendi yaş ve cinsiyetindeki çocuklardan beklenen oranda büyümeyebilir (gelişme geriliği). Ancak çocuklar ergenlik çağına girdikçe çok fazla kilo alma eğilimi gösterirler ve bu da diğer sağlık sorunlarını (eklem çıkıkları gibi) daha da kötüleştirebilir. 

Bazı çocuklar üst solunum yolu enfeksiyonları ve zatürre gibi tekrarlayan enfeksiyonlara karşı duyarlı olabilir. Bu nedenle, tüm çocukların bağışıklık sisteminin çalışma şekline ilişkin bir anormallik (bağışıklık yetersizliği) açısından temel bir değerlendirmeye tabi tutulması gerekir. Pek çok çocukta işitme kaybına katkıda bulunabilecek tekrarlayan kulak enfeksiyonları (otitis media) görülür.

Eksik, yanlış hizalanmış veya yanlış şekillendirilmiş dişler gibi diş anormallikleri rapor edilmiştir. Bazen küçük ve/veya ince el ve ayak tırnakları da görülür. Ek olarak, bazı çocuklarda kalıcı fetal parmak ucu yastıkları olarak bilinen parmak uçları özelliği de bulunabilir.

Bazı hastalarda anormal derecede kısa el ve ayak parmakları (brakidaktili), bükülmüş serçe parmaklar (klinodaktili), düz ayaklar, gevşek eklemler, omurlarda anormallikler, kranial malformasyonlar ve omurganın anormal eğriliği (skolyoz veya kifoz). Etkilenen bireyler ayrıca kalçalarının veya diz kapaklarının yerinden çıkmasına eğilimli olabilir.

Kabuki sendromlu bazı çocuklarda doğumdan itibaren belirli kalp anormallikleri (doğuştan kalp kusurları) bulunabilir. Kabuki sendromlu çocuklarda en çok bildirilen iki kalp kusuru, vücudun ana arterinin daralmasını (aort koarktasyonu) ve kalbin odacıklarını ayıran zarlardaki (septa) delikleri (ventriküler veya atriyal septal defektler) içerir.

Bazı hastalarda çeşitli organ sistemlerini ilgilendiren ek özellikler de mevcut olabilir. Olası böbrek anormallikleri arasında böbreklerin malformasyonu veya az gelişmesi (böbrek displazisi veya hipoplazisi), böbreklerden normal idrar akışının engellenmesi (hidronefroz) ve böbreklerin tabanda at nalı şekli oluşturacak şekilde füzyonu yer alır.

Gastrointestinal anormallikler kolonun malrotasyonunu ve anal açıklığın yokluğunu veya tıkanmasını (anal atrezi) içerir. İmmünolojik eksiklikler ve/veya otoimmün bozuklukların gelişme olasılığının daha yüksek olduğu da rapor edilmiştir. Etkilenen kadınlarda ayrıca erken meme gelişimi (erken telarş) görülebilir, ancak bu genellikle tedavi gerektirmez. Bazı erkeklerde sıklıkla tedavi gerektiren inmemiş testisler (kriptorşidizm) görülebilir.

Ağustos 2010’da Washington Üniversitesi’nden bir grup araştırmacı,  test edilen etkilenen bireylerin çoğunda Kabuki sendromundan KMT2D  (eski adıyla  MLL2) genindeki patojenik varyantların sorumlu olduğunu bildirdi. 2012 yılında Belçika’dan bir grup araştırmacı,  Kabuki sendromuna neden olan KDM6A adı verilen ikinci bir geni tanımladı . Kabuki sendromu vakalarının çoğu, özellikle de KMT2D varyantlarının neden olduğu vakalar,  ilk kez, ailede hastalık geçmişi olmayan etkilenen bireyde ortaya çıkar. Ancak Kabuki sendromunun ailesel oluşumu da rapor edilmiştir.

Washington Üniversitesi araştırmacıları,  KMT2D  genindeki baskın bir patojenik varyantın neden olduğu Kabuki sendromunun, etkilenen bireyin çocuğuna aktarılabileceğini doğruladı. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki yeni bir gen değişikliğinin sonucu olabilir.

Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için yüzde 50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Değişken ifade, bozukluğun bir kişiden diğerine, hatta aynı aileden etkilenen bireylerde bile dramatik biçimde farklı şekillerde ifade edildiği anlamına gelir.

KDM6A gen varyantlarının neden olduğu Kabuki sendromu,  X’e bağlı kalıtımı takip eder. Dişilerde tipik olarak iki X kromozomu bulunurken, erkeklerde tipik olarak bir X ve bir Y kromozomu bulunur. Bir X kromozomunda KDM6A’da patojenik varyant bulunan dişiler,   istisnalar olmasına rağmen, bu gende patojenik varyant bulunan erkeklerle karşılaştırıldığında genellikle Kabuki sendromunun daha hafif özelliklerine sahiptir.

KDM6A varyantına sahip bir dişinin Kabuki sendromuna ait hiçbir semptoma sahip olmaması da mümkündür   . KDM6A’daki varyantların neden olduğu Kabuki sendromu vakalarının çoğu,   yeni bir gen değişikliğinin sonucudur. Bununla birlikte, KDM6A varyantına sahip bir dişinin  , Kabuki sendromunun hafif semptomları olsa veya hiç semptomu olmasa bile bu durumu çocuklarına aktarması mümkündür .

KDM6A varyantına sahip bir dişi için   anormal genin çocuğuna geçme riski her hamilelikte yüzde 50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır, ancak kız çocuklarda bu durumun belirtileri daha hafif olabilir veya hiç görülmeyebilir. Etkilenen bir erkek, anormal geni tüm kızlarına aktaracak ancak oğullarından hiçbirine aktaramayacaktır.

KMT2D  ve  KDM6A’nın  gen ifadesini düzenlemek için birlikte çalıştığı görülüyor. Bunlar, bazen epigenetik mekanizmanın Mendel bozuklukları (MDEM’ler) olarak adlandırılan, “epigenetik mekanizmayı” etkileyen daha yeni bir koşullar sınıfının parçasıdır. Bir genin ifade edilmesi (veya okunması) için DNA’nın “açık” konfigürasyonda olması gerekir. Histon adı verilen proteinler, DNA’nın “açık” (okunabilir) veya “kapalı” (okunamaz) tutulmasında rol oynar.

Histonlarda yapılan değişiklikler DNA’nın okunup okunmayacağını belirlemeye yardımcı olur. KMT2D, DNA’nın okunabilmesi için histonlara aktive edici işaretler yerleştirir. DNA’nın açılması gerektiğini yazabildiği gibi, bu işaretleri de okuyabilir. KDM6A, DNA’nın açılıp okunabilmesi için DNA’yı kapalı tutan işaretleri siler. Bununla birlikte, anormal histon modifikasyonunun bozukluğun ve bununla ilişkili semptomların gelişimine nasıl yol açtığının özelliklerini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Kabuki sendromu için uluslararası fikir birliği tanı kriterleri yayınlanmıştır; bu kriterler, kişide pozitif genetik test sonucu veya belirli klinik özelliklerin bir kombinasyonu olduğunda tanı konulmasına olanak tanır.

Kabuki sendromu için klinik genetik testler mevcuttur. Aynı anda bir genin genetik testi mümkün olmakla birlikte, daha yaygın olarak küçük bir gen paneli aynı anda değerlendirilir (multigen paneli). Çoklu gen panellerinin çoğu , tek bir testte hem KMT2D hem de KDM6A’nın (diğer genlerin yanı sıra) küçük kopya numaralı varyantlarının (CNV) sekanslanmasını ve değerlendirilmesini içerir .

Moleküler genetik test (dizileme ve CNV analizi), KMT2D veya KDM6A’da bir genetik değişiklik tespit etmezse veya KMT2D veya KDM6A’da bilinmeyen klinik öneme sahip bir varyant (tanısal olmayan bir genetik test sonucu) varsa , ileri bir test, Kişinin Kabuki sendromuna sahip olup olmadığını belirlemek için “epigenetik imza” kullanılabiliyor. Kabuki sendromu, MDEM bozuklukları sınıfının bir parçası olduğundan, epigenetik işaretlerin benzersiz bir modeli, bunun Kabuki sendromuyla veya muhtemelen MDEM grubu içindeki başka bir durumla tutarlı olup olmadığını görmek için değerlendirilebilir.

Kabuki sendromlu bireylerin yaklaşık %20’sinde KMT2D  veya  KDM6A’da bir varyant bulunmayacaktır  . Bu bireylerden kaçının Kabuki sendromuyla uyumlu epigenetik imzaya sahip olacağı bilinmiyor. Bu senaryoda, karakteristik bulguların tanımlanması, ayrıntılı hasta öyküsü ve kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanarak klinik tanı konulabilir.

Doktorlar ayırt edici yüz özellikleri, kalıcı parmak ucu pedleri, düşük ses tonu, gelişimsel gecikme ve zihinsel engellilik ararlar. Diğer bozuklukları dışlamak için kan testleri ve kromozomal çalışmalar kullanılabilir.

Kabuki sendromunun tedavisi yoktur. Tedavi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, kardiyologlar, endokrinologlar, diş hekimliği uzmanları, konuşma patologları, işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar) ve diğer sağlık profesyonellerinin çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Kabuki sendromlu çocukların gelişimsel potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, fiziksel ve mesleki terapi ve konuşma terapisi yer almaktadır. Çocuğun duyusal uyaranlara tepkisini düzenlemeye yardımcı olmak için belirli duyusal aktivitelerin gerçekleştirildiği duyu bütünleme terapisi bazı durumlarda kullanılabilir.

Şiddetli beslenme güçlüğü yaşayan Kabuki sendromlu bazı çocuklar, sonunda bir gastronomi tüpünün yerleştirilmesini gerektirebilir. Nadiren kısmi büyüme hormonu eksikliği vakalarında, etkilenen çocuklar ek büyüme hormonu tedavisiyle tedaviye yanıt verebilir. Büyüme hormonu tedavisi, belgelenmiş büyüme hormonu eksikliği olmayan kısa boyda olanlarda da düşünülebilir.

Potansiyel olarak Kabuki sendromuyla ilişkili spesifik semptomlar, uygun bir uzmana sevki gerektirebilir. Örneğin kalp kusurları pediatrik bir kardiyolog gerektirebilir. Kabuki sendromuna bağlı çeşitli anormallikler, bir uzmanın önerdiği şekilde geleneksel yöntemlerle tedavi edilebilir. Örneğin işitme kaybı ameliyatla veya işitme cihazıyla tedavi edilebilir. Kalça çıkığı, skolyoz, kalp defektleri ve yarık damak gibi ek komplikasyonlar da cerrahi olarak tedavi edilebilir.

Paylaşın

Kallmann Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kallmann sendromu (KS), ergenlik belirtilerinin gecikmesi/yokluğu ve koku alma duyusunun yokluğu/zayıflaması ile tanımlanan, insanlarda nadir görülen bir genetik hastalıktır. Yakından ilişkili bir bozukluk olan normosmik idiyopatik hipogonadotropik hipogonadizm (nIHH), ergenlik yetmezliği olan ancak koku alma duyusu normal olan hastaları ifade eder. 

Haber Merkezi / Hem KS hem de nIHH, gonadotropin salgılayan hormon (GnRH) adı verilen önemli bir üreme hormonunun izole edilmiş eksikliğinden kaynaklanmaktadır. KS ve nIHH her iki cinsiyette de görülür ancak erkeklerde bu durum daha sık teşhis edilir.

KS/nIHH’li hastalar ergenlikle ilişkili fiziksel değişikliklerin başlangıcındaki gecikme nedeniyle tipik olarak ergenlik döneminde ortaya çıkar. KS hastaları genellikle koku alma duyusunun eksikliğinin farkındadır ancak çoğu bu semptom için tıbbi yardım almamış olabilir. Bu üreme semptomları sunumlarında baskın olsa da, KS/nIHH hastalarında mevcut olabilecek üremeyle ilgili olmayan özellikler şunları içerir: yüz anormallikleri (örneğin yarık dudak/damak), tek böbreğin yokluğu, kısalmış parmaklar, sağırlık, göz hareketinde anormallik vb.

Tipik olarak KS/nIHH tanısı bir pediatrik/yetişkin endokrinolog tarafından konur. Klinik muayenenin ardından tanıyı doğrulamak için biyokimyasal kan testi ve çeşitli görüntüleme testleri yapılır. Bu genetik bir durum olduğundan, bu hastalığın çeşitli farklı genetik formlarının test edilmesi de tanının konulmasına yardımcı olabilir.

Tedavi için öncelikle ikincil cinsel özellikleri uyarmak için hormon replasman tedavisi (erkeklerde testosteron; kadınlarda östrojen ve progesteron) kullanılır. Pubertal olgunlaşma sağlandıktan sonra, eğer KS ve nIHH bireyleri doğurgan olmak istiyorsa, hipofiz hormonlarının (gonadotropinler, LH ve FSH) enjeksiyonu veya bazı durumlarda eksikliği bu sendromlara neden olan sentetik peptid GnRH ile tedavi gereklidir. Hem KS hem de nIHH doğası gereği genellikle yaşam boyu olmakla birlikte, hastaların yaklaşık %10-15’inde hormonal sistemlerinde iyileşme görülebilir ve bunun nedenleri şu anda belirsizliğini koruyor.

IGD’nin klinik özelliği ergenliğin başlangıcındaki başarısızlıktır. Ergenlik olgunlaşmasındaki bu eksiklik, yani hipogonadizm, her iki cinsiyette de ortaya çıkar ve cinsiyet hormonu (testosteron ve östrojen) ve gonadotropinlerin (LH ve FSH) kan seviyelerinde azalma ve kısırlık ile karakterize edilir. Erkek çocuklarda normal pubertal gelişimin başlangıcı, testislerin büyümesiyle müjdelenir ve ardından penis büyümesi ve kasık kıllarının ortaya çıkması gelir. 

Etkilenen erkekler, akranlarına kıyasla ikincil cinsel özelliklerin yokluğundan (yüz kıllarının büyümesi, vücut kıllarının büyümesi, kasık kıllarının büyümesinde azalma ve genital genişleme) ve büyüme atağının gecikmesinden şikayetçidir. Ayrıca cinsel ilgi eksikliği (libido) ve zayıf cinsel işlev (ereksiyona ulaşamama veya ereksiyonu sürdürememe) de mevcut olabilir. Bu kişilerde olağandışı göğüs büyümesi de nadiren görülebilir, ancak bu daha tipik olarak bu durumun tedavisi sırasında ortaya çıkar ve sıklıkla geçicidir.

Bu deneklerdeki klinik muayeneler genellikle eksik cinsel olgunlaşmayı (örn. ergenlik öncesi testis hacmi [< 4 ml]), eunukoid vücut alışkanlığını (boyla karşılaştırıldığında orantısız uzun kollar) ve kas kütlesinde azalmayı doğrular. Ergenlik olgunlaşmasının derecesi, bazı bireylerde ergenlik belirtisinin bulunmaması nedeniyle önemli ölçüde değişebilirken, diğerlerinde normal şekilde ilerlemeyen kısmi ergenlik özellikleri bulunabilir. 

Erkeklerde IGD tipik olarak ergenlik döneminde teşhis edilse de, bu tanı bebeklik döneminde genital boyutun küçük olması (mikropenis/mikropallus) ve/veya testislerin inmemesi (inmemiş testisler veya kriptorşidizm olarak anılır) nedeniyle yapılabilir. Daha önce de belirtildiği gibi, neonatal dönemde pulsatil GnRH sekresyonu ve normal üreme ekseninin kanıtı ortaya çıkar. Bu nedenle, yaşamın ilk 6 ayı boyunca zamanında yapılan biyokimyasal testler, düşük gonadotropin seviyelerine sahip hipogonadizmin varlığını, yani normal gelişimin bu kritik penceresi sırasında bu durumun biyokimyasal işaretlerini de doğrulayabilir. 

Bununla birlikte, teşhis testinin bu kısa gelişimsel penceresi kaçırılırsa, kesin bir teşhis onayının beklenen ergenlik zamanına kadar beklemesi gerekebilir, ancak bu durumun genetik temeline ilişkin artan bilgi, spesifik genetik testlerle doğrulamayı mümkün kılabilir.

Kızlarda normal ergenliğin ilk belirtisi göğüslerde tomurcuklanmanın (telarş) başlaması, ardından büyüme atağı, kasık kıllarının ortaya çıkması ve daha sonra adet akışının başlaması yani menarştır. IGD kadınları tipik olarak meme gelişiminin olmadığını, büyüme atağının zayıfladığını, kasık kıllarının büyümesinde azalma olduğunu ve adetlerin başlamadığını (birincil amenore) bildirir. Bununla birlikte, bazı kadınlarda telarşla birlikte ilerlemeyen kısmi ergenlik belirtileri görülebilir. 

Çok nadiren, bazı IGD kadınları ergenlik döneminde uygun zaman diliminde menstruasyonun başladığını ve birkaç döngüden sonra sona erdiğini bildirebilir. IGD dişilerinde yapılan klinik muayene genellikle olgunlaşmamış cinsel özelliklerini ve enukoid habituslarını doğrular. Kasık kıllarının gelişiminin, IGD deneklerinde etkilenmeyen adrenal bezlerden androjenlerin, yani adrenarşın salgılanmasıyla kontrol edilmesi nedeniyle her iki cinsiyette de normal olabileceğini not etmek önemlidir.

Daha önce de belirtildiği gibi, ~%50 IGD’li deneklerde KS vardır ve ya anozmi (tamamen koku alma eksikliği) ya da hipozmi (koku alma yeteneğinde azalma) sergiler. Birçok IGD hastası ayrıca üremeyle ilgili olmayan diğer özelliklerin bir spektrumunu da sergiler ve bu özellikler,

IGD’ye bir dizi farklı gendeki mutasyonlar neden olur ve bugüne kadar hastaların ~%50’sinde tanımlanabilir, kanıtlanabilir bir genetik mutasyon vardır. Bazı genler öncelikle IGD’nin KS formuna neden olurken, diğerleri yalnızca nIHH’ye neden olur ve bazıları da bu bozukluğun her iki formuna da neden olabilir.

GnRH nöronlarının koku alma epitelinden hipotalamusa gelişimini ve göçünü bozduğu düşünülen genlerdeki mutasyonlar, KS fenotipiyle sonuçlanır. Bunlar şunları içerir: KAL1, NELF, FGFR1, FGF8, PROK2, PROKR2, HS6ST1, CHD7, WDR11 ve SEMA3A. Öncelikle GnRH’nin normal salgılanmasına (GNRH1, KISS1, KISS1R (GPR54), TAC3, TACR3) veya hipofiz üzerindeki etkisine (GNRHR) müdahale eden genler, nIHH’ye neden olur. Hem KS hem de nIHH’ye neden olanlar arasında FGFR1, FGF8, PROK2, PROKR2, HS6ST1, CHD7, WDR11 ve SEMA3A bulunur. Muhtemelen bu genlerin GnRH biyolojisinde hem göç hem de normal salgılama fonksiyonları dahil olmak üzere birçok rolü olabilir.

Bu genlerin her biri, aileleri, yani kalıtımı (bozukluğun ebeveynlerden yavrulara geçme şekli) etkileyen farklı modellere sahiptir. Mendel kalıtımının tüm biçimleri (otozomal dominant, otozomal resesif ve X çizgili resesif) ve ayrıca daha karmaşık oligogenik kalıtım modelleri artık tanınmaktadır. Bozukluğun genetik temelini anlamak, yalnızca gelecek nesle bulaşma riskini belirlemeye yönelik genetik danışmanlık için değil, aynı zamanda yeni gen keşfinin yanı sıra başucu araştırmalarının teşvik edilmesi için de çok önemlidir.

Kallmann sendromunun tanısı, cinsel olgunlaşmanın durdurulması veya hipogonadizmin klinik kanıtlarına ve Tanner’ın fizik muayenede evrelemesi ile eksik cinsel olgunlaşmaya dayanmaktadır.

Standart tıbbi tedavi biçimleri hormon replasman tedavilerini içerir ve bu genellikle hastaların klinik ihtiyaçlarına göre uyarlanır. Tipik olarak, her iki cinsiyette de tanı konulduktan sonra tedavi ergenliği teşvik etmeyi ve normal hormonal seviyeleri korumayı amaçlar. Daha sonra hamileliğin sağlanması için doğurganlığın uyarılmasına yönelik tedaviye de ihtiyaç duyulabilir.

Erkeklerde ergenlik genellikle testosteron tedavisi kullanılarak başlatılır ve bu amaç için halihazırda çeşitli testosteron formülasyonları mevcuttur. En yaygın kullanılan tedavi yöntemleri arasında, belirli enjeksiyona bağlı olarak her 2 veya 3 haftada bir kas içine verilen testosteron enjeksiyonları veya topikal testosteron formülasyonları (yamalar, jeller, sıvılar vb.) yer alır. Ergenlik başladıktan sonra, ikincil cinsiyet özelliklerini korumak ve kandaki biyokimyasal testosteron düzeylerini normalleştirmek için testosteron tedavisine devam edilir. 

Doğurganlık istendiğinde, testis büyümesini uyarmak ve sperm üretimini (spermatogenez) başlatmak için gonadotropin tedavisi (hCG ve insan menopozal gonadotropinleri [hMG] veya rekombinant FSH [rFSH]) uygulanabilir. Tipik olarak testis hacmi en az 8 mL’ye ulaşana kadar semen analizinde sperm nadiren görülür. Kriptorşidizm (inmemiş testis) geçmişi olmayan çoğu IGD bireyinde sperm fonksiyonu genellikle normaldir ve nispeten düşük sperm sayımlarında bile gebelik gerçekleşebilir.

Dişilerde, sekonder cinsiyet özelliklerini uyarmak için östrojen ve progestin tedavisi kullanılırken, olgun yumurta hücrelerinin üretimini (folikülojenez) uyarmak için gonadotropinler veya pulsatil GnRH terapisinden yararlanılabilir. Normal folikülojenez rağmen spontan gebelik oluşamazsa, yumurtlama döngüsü başına yaklaşık %30 olarak bildirilen gebelik oranlarıyla in vitro fertilizasyon düşünülebilir.

Hipogonadizmi tedavi etmenin yanı sıra, dolaşımdaki seks hormonlarının düşük olduğu dönemlerden kaynaklanabilecek kemik sağlığındaki potansiyel bozulma da ele alınmalıdır. Öyküye (ergenliğin zamanlaması, hipogonadizmin süresi ve diğer osteoporotik risk faktörleri (örneğin, glukokortikoid fazlalığı, sigara içme) bağlı olarak) ve kemik mineral yoğunluğu ölçümü, ölçümü, azalmış kemik kütlesi için spesifik tedavi düşünülmelidir.

Son olarak, sevk edilen bir IGD klinik merkezinde incelenen erkek hastaların ~%10-15’inde hipogonadizmlerinin tersine döndüğü kaydedildiğinden, IGD hastalarının bu geri dönebilirliğin kanıtı için seri olarak değerlendirilmesi gerektiğinin hatırlatılması gerçekten önemlidir. Geri dönüşün göstergesi olan özellikler şunlardır: Testosteron tedavisi almasına rağmen testis hacminin büyümesi ve yeterli hormon replasmanı olmadan testosteron seviyelerinin normalleşmesi.

Paylaşın

Kasabach – Merritt Olgusu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Kasabach – Merritt fenomeni (KMP), iki nadir vasküler tümörle ilişkili nadir bir durumdur: kaposiform hemanjioendotelyoma (KHE) ve püsküllü anjiyom (TA). Çok düşük trombosit sayısı (trombositopeni), düşük fibrinojen (hipofibrinojenemi) ve düşük düzeyde kırmızı kan hücresi (anemi) gibi özelliklere sahip bir koagülopati ile karakterizedir. 

Haber Merkezi / Bu fenomenle ilişkili nadir vasküler tümörler genellikle bebeklerde ve küçük çocuklarda görülür ve kanama ve organ fonksiyon bozukluğu riskine bağlı olarak hayatı tehdit edici olabilir.

Başlangıçta genellikle ciltte sert ve sert (sertleşmiş) olabilen bir vasküler lezyon görülür. Lezyonun çevresinde veya vücudun diğer kısımlarında küçük kırmızı noktalar (peteşiler) görünebilir. Damar lezyonu iç kısımda ise ciltte bu peteşi ve morluklar görülebilir. Morarma ve spontan kanama da meydana gelebilir. Tümörler hemanjiyom değildir. Genellikle üç aydan küçük bebeklerde görülürler, ancak yürümeye başlayan yaş grubunda da rapor edilmiştir. 

Bu tümörler ekstremitelerde, göğüste, boyunda, karında ve pelviste görülür. Dokuya sızarlar ve müdahaleler, enfeksiyon ve travma nedeniyle şiddetlenebilirler. KMP ile ilişkili tümörler göğüste veya karında olduğu gibi dahili olduğunda önemli hastalıklara neden olabilir ve kanama nedeniyle yaşamı tehdit edebilir. İç lezyonların teşhis edilmesi daha uzun zaman alabilir.

KMP’nin nedeni bilinmiyor. Trombositlerin ve proteinlerin tümör içinde tutulmasına veya tutulmasına ikincil olduğuna inanılmaktadır. Bu tümörler anormal endotelyal hücrelerden (iğ hücreleri) ve anormal lenfatik dokudan oluşur. KMP’nin neden oluştuğu ve bunun iğ hücrelerinden mi yoksa lenfatik bileşenden mi kaynaklandığı açık değildir. Tümörün nedeni de (KHE ve/veya TA) bilinmemektedir ancak muhtemelen ilgili dokudaki bir gendeki değişikliğe (somatik gen mutasyonu) ikincil olarak bağlıdır.

KMP tanısı, kaposiform hemanjioendotelyoma ve püsküllü anjiyom tümörleri ile birlikte konur. Ciltte karakteristik bir lezyon görülüyorsa veya bebekte koagülopati ve kanama belirtileri varsa laboratuvar değerlendirmesi tamamlanmalıdır. Diferansiyel ve trombositleri içeren tam kan sayımı, fibrinojen, D-dimer, PT ve PTT’yi içeren kan tahlili istenmelidir. Lezyonun boyutunu değerlendirmek için en iyi görüntüleme yöntemi kontrastlı bir MRI’dır, ancak ultrason, yüksek akışlı bir sızıntılı lezyonu ortaya çıkarabilir. Biyopsi tanıyı doğrulayacaktır.

Odak, altta yatan tümörün tedavisidir. Bu tümörlerin tedavisi en iyi şekilde bu tümörleri tanıyan veya interdisipliner vasküler anomali merkezi bulunan merkezlerde yapılır. Tıbbi tedavi kortikosteroidleri, interferonu, vinkristinaspirin gibi kemoterapötik ajanları ve Tiklopidin gibi antitrombosit ilaçları içermektedir. Bazen bir ilaç kombinasyonu kullanılmıştır. Diğer adjuvan tedaviler arasında girişimsel embolizasyon yer almaktadır. Lezyon cerrahi olarak çıkarılabiliyorsa tedavi seçeneği budur.

2013 yılında disiplinler arası bir toplantı sonucunda, KMP ile KHE/TA’nın ilk basamak tedavisinin vinkristin ve steroidler olduğunu belirten bir fikir birliği bildirisi yayınlandı. Bu açıklamadan bu yana sirolimusun bu tümörlerin tedavisinde kullanımına ilişkin, özellikle KMP’nin iyileştirilmesinde etkileyici sonuçlar veren önemli sayıda makale yayımlandı. 

FDA sponsorluğundaki prospektif bir faz II çalışmada KHE ve KMP’li 10 hastadan oluşan bir seri sirolimus ile tedavi edildi ve hepsi yanıt verdi. (1RO1FD-03712). Ağrı gibi semptomların yeniden ortaya çıkmasını önlemek için hastaların yaklaşık %50’sinin düşük dozda sirolimus kullanması gerekir. Bu ilacın KMP tedavisi olarak değerlendirilmesi için takip çalışmalarına ihtiyaç vardır.

Paylaşın

KAT6A Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

KAT6A sendromu, KAT6A geninde bir varyasyonun (mutasyon) olduğu son derece nadir görülen bir genetik nörogelişimsel bozukluktur. KAT6A genindeki varyasyonlar potansiyel olarak çok çeşitli belirti ve semptomlara neden olabilir; bozukluğun bir çocuğu nasıl etkilediği, diğerini nasıl etkilediğinden çok farklı olabilir.

Haber Merkezi / Nörogelişimsel bozukluklar, beynin ve merkezi sinir sisteminin büyümesini ve gelişimini bozan veya değiştiren bozukluklardır. Yaygın semptomlar arasında değişen derecelerde zihinsel engellilik, gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler (gelişimsel gecikmeler), konuşma ve iletişim kurmada gecikmeler (konuşma gecikmeleri) ve azalmış kas tonusu (hipotoni) yer alır.

Kalbi, gözleri ve mide-bağırsak sistemini etkileyen anormallikler de dahil olmak üzere ek semptomlar da ortaya çıkabilir. Çoğu durumda, KAT6A genindeki varyasyonlar kendiliğinden ortaya çıkar ve hastalığın aile öyküsü yoktur. Tedavi, her bireyde mevcut olan spesifik semptomlara dayanmaktadır.

Araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomları olan net bir sendrom tespit edebilmiş olsalar da, KAT6A sendromu hakkında pek çok şey tam olarak anlaşılmamıştır. Tespit edilen vakaların az sayıda olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve ek genlerin, çevresel faktörlerin veya bozukluğu etkileyen diğer faktörlerin olasılığı da dahil olmak üzere çeşitli faktörler, doktorların ve araştırmacıların ilişkili semptomlar ve prognozun tam bir resmini geliştirmesini engellemiştir.

KAT6A genindeki bir varyasyonla ilişkili potansiyel semptomlar çok sayıdadır ve oldukça değişkendir. Genetik bozukluklarda, spesifik varyasyon türü (örn. mutasyon tipi veya gendeki konum) spesifik semptomlarla daha sık ilişkilendirilebilir. Buna genotip-fenotip korelasyonu denir. Araştırmacılar KAT6A sendromunda herhangi bir spesifik genotip-fenotip korelasyonunun olup olmadığını belirlemeye devam ediyor. Her çocuğun benzersiz olduğunu ve etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Bozukluğun bir çocuğu nasıl etkilediği, başka bir çocuğu nasıl etkilediğinden çok farklı olabilir.

KAT6A sendromlu çocukların neredeyse tamamı zihinsel engellidir. Zihinsel engellilik hafiften şiddetliye kadar değişebilir. Zihinsel engelliliğin derecesini belirlemek ilk başta zor olabilir çünkü diğer belirtiler değerlendirmeyi zorlaştırabilir. Entelektüel işlevleri değerlendirmek için kullanılan standartlaştırılmış ölçümler genellikle konuşma ve iletişim becerilerine dayanır. Bu yeteneklerdeki gecikmeler nedeniyle KAT6A gen varyasyonuna sahip çocukların nöropsikolojik profilinin tam olarak haritasını çıkarmak zordur. Çoğu çocuk oturmak veya emeklemek gibi gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler yaşar.

KAT6A sendromunda ciddi konuşma, dil ve iletişim güçlükleri mevcuttur. Çoğu çocuk minimal düzeyde sözeldir ve çoğu yetişkin için alternatif/artırıcı iletişim yaklaşımları gereklidir. Alıcı dil becerileri, ifade edici dil becerilerinden nispeten daha iyidir; bu, KAT6A gen varyasyonuna sahip çocukların kendileriyle konuşulan bilgileri kendi başlarına konuşabildiklerinden daha fazla anlayabildikleri anlamına gelir. Bazı çocuklar, ifade edici alanla karşılaştırıldığında alıcı alanda dil becerilerini daha fazla geliştirebilir, ancak diğerleri yetişkinlik boyunca konuşma yeteneklerinde veya sözsüz alanda nispeten sınırlı kalabilir.

Etkilenen bebeklerde, kafa çevresinin yaş ve cinsiyete göre beklenenden daha küçük olduğu bir durum olan mikrosefali olabilir. Daha az sıklıkla, etkilenen bebeklerde, kafatası kemiklerinin uygunsuz gelişimi için genel bir terim olan ve etkilenen bireylerde anormal kafa şekline neden olabilen kraniyosinostoz vardır. Kraniosinostoz, kafatasının belirli kemikleri arasındaki fibröz eklemlerin (dikişlerin) erken kaynaşmasını ifade eder. Primer kraniyosinostozun şiddeti kişiden kişiye değişebilir.

Etkilenen bebekler yaşlandıkça, yüz kaslarının hareketlerindeki problemler (oromotor fonksiyon bozukluğu) nedeniyle beslenme güçlükleri yaşayabilirler. Bazı çocuklar yutma güçlüğü çeker (yutma güçlüğü) ve yiyecek, sıvı veya diğer yabancı maddelerin yanlışlıkla akciğerlere kaçması (aspirasyon) riski olabilir. Bebeklerde, mide içeriğinin yemek borusuna geri akışı (gastroözofageal reflü), kabızlık ve bağırsakların anormal şekilde bükülmesi veya dönmesi (bağırsak malrotasyonu) dahil olmak üzere, ağrı ve bağırsak tıkanıklığına neden olabilecek gastrointestinal sistemi içeren ek semptomlar olabilir.

Bağırsak tıkanıklığı, derhal tedavi edilmezse hayati tehlike oluşturabilir. KAT6 Vakfı sayfasında yayınlanan bir ebeveyn raporuna göre, tedavi edilmeyen bağırsak tıkanıklıkları, KAT6A gen varyasyonundan etkilenen çocuklar arasında önde gelen ölüm nedenidir.

Etkilenen bazı bireylerin doğumdan itibaren mevcut olan kalp kusurları vardır (konjenital kalp kusurları). Bunlar atriyal ve ventriküler septal defektleri içerebilir. Septal kusurlar, ventrikül adı verilen kalbin iki alt odasını ayıran zarda (septum) veya atriyum adı verilen kalbin iki üst odasını ayıran zarda bir ‘deliğin’ bulunmasıdır. Bu deliklerin boyutu herhangi bir semptomun mevcut olup olmadığını ve bu semptomların ne kadar şiddetli olabileceğini belirleyecektir. Ek konjenital kalp kusurları, akciğerlerin ana atardamarı (pulmoner arter) ile aort (patent duktus arteriyozus) arasında anormal bir açıklık ve iki atriyum arasındaki normal deliğin kanın fetusu atlamasına izin verdiği patent ustabaşı ovale’yi içerebilir. akciğerler normalde olması gerektiği gibi kapanamaz.

Bazı bebeklerin ve çocukların belirgin yüz özellikleri vardır. Bu, çocuk büyüdükçe daha belirgin hale gelebilen geniş bir burun ucunu içerebilir. Ek özellikler arasında ince bir üst dudak, alçak kulaklar, belirgin bir burun köprüsü ve kafatasının yanlarını ve tabanını oluşturan şakak kemiklerinin daralması yer alır. Ek özellikler arasında göz kapağının düşük olması (ptozis), ağzın köşelerinin aşağıya dönük olması ve anormal derecede küçük bir çene (mikrognati) yer alır.

Gözler yanlış hizalanabilir (şaşılık) ve bazen göz ve beyin birlikte düzgün çalışmadığı için görme azalabilir (ambliyopi). Daha az sıklıkla, yakın görüşlülük (miyopi), uzak görüşlülük (hipermetropi) ve hızlı, istemsiz göz hareketleri (nistagmus) gibi ek göz semptomları ortaya çıkabilir. Diş anormallikleri yaygındır ve çivi şeklindeki dişleri, anormal derecede küçük dişleri, ekstra (fazladan) dişleri ve dişlerin çapraşıklığını içerir.

KAT6A sendromunda davranış sorunları yaygındır. Bazı çocuklar, otizm spektrumundaki çocuklarda görülen bazı belirti ve semptomları gösterir. Bu tür davranış sorunları arasında öfke nöbetleri, el çırpma ve diğer tekrarlayan davranışlar, uygunsuz gülme, hayal kırıklığı ve kaygı yer alabilir. KAT6A gen varyasyonuna sahip çocuklar için öz bakımı ve başkalarıyla etkileşimi içeren günlük taleplerle başa çıkmak zor olabilir.

Etkilenen bireylerin çoğu, uykuya dalmakta ve uykuyu sürdürmekte zorluk gibi uyku sorunları yaşamaktadır. Birkaç kişide obstrüktif uyku apnesi gelişti. Uyku apnesi, uyku sırasında solunumun geçici, tekrarlayan kesintileriyle karakterize bir durumdur. Semptomlar arasında geceleri sık sık uyku kesintileri ve gündüz aşırı uyku hali yer alır. KAT6A gen varyasyonuna sahip çocukların ebeveynleri, uyku sorunlarını yönetmek için sıklıkla tıbbi tavsiyeye başvurur ve ilaçlara güvenir.

Bildirilen ek semptomlar arasında yarık damak ve bronş tüplerinin duvarlarındaki kıkırdakların zayıflaması (bronkomalazi) yer alır. Bazı kişiler, tekrarlanan orta kulak enfeksiyonları (otitis media) veya solunum yolu enfeksiyonları dahil olmak üzere tekrarlayan enfeksiyonlar yaşarlar. Bazı kişilerde nöbetler, karmaşık hareket bozuklukları veya aşırı irkilme reaksiyonu gelişmiştir. Ayrıca serçe parmakları bükülmüş veya kavisli bir konumda (klinodaktili) sabit veya “kilitlenmiş” veya anormal derecede kısa parmakları (brakidaktili) olan birkaç çocuk da vardır. Erkek çocuklarda testislerin skrotuma inmesinde gecikme veya başarısızlık (kriptorşidizm) olabilir.

Yalnızca bir veya birkaç kişide tanımlanan birkaç farklı semptom vardır. Araştırmacılar bunların KAT6A sendromunun potansiyel semptomları mı yoksa başka bir nedenden kaynaklanan tesadüfi bulgular mı olduğundan henüz emin değiller. Bu semptomlar arasında gıda alerjisi veya intoleransı, kısa boy ve hipofiz beziyle ilişkili anormallikler yer alır. Bazı bireylerde tekrarlanan enfeksiyonlara katkıda bulunabilecek bağışıklık sistemi eksikliği veya anormalliğinden şüpheleniliyor ancak kanıtlanmadı.

KAT6A sendromunun klinik özelliklerinin gen varyasyonunun türü veya konumu ile güçlü bir ilişkiye sahip olması gerekli değildir. Ancak zihinsel engellilik, konuşma ve iletişim gecikmeleri, mikrosefali, kalp anomalileri ve gastrointestinal komplikasyonlar gibi temel özellikler açısından genotip-fenotip korelasyonları üzerine yapılan çalışmalar, bu temel özelliklerin geç kesik mutasyonlarda daha yaygın olduğunu göstermiştir.

KAT6A sendromuna KAT6A genindeki bir varyasyon (mutasyon) neden olur. Bu gen aynı zamanda MOZ veya MYST3 geni olarak da bilinir. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende bir varyasyon meydana geldiğinde, protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

KAT6A geni, vücut için hayati önem taşıyan bir proteinin (veya enzimin) oluşturulmasına (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir. Bu enzimin vücutta birden fazla görevi olduğuna inanılmaktadır. Bir tür histon asetiltransferaz olarak sınıflandırılır. Bu enzimler, DNA’ya bağlanan ve kromozomlara normal şeklini vermeye yardımcı olan yapısal proteinler olan histonları değiştirir.

KAT6A enzimi, vücuttaki diğer genlerin ifadesinin ve diğer proteinlerin aktivitesinin ve ifadesinin kontrol edilmesine yardımcı olur. Bu enzim vücutta çok çeşitli kimyasal süreçlerin düzenlenmesine yardımcı olur. Sonuç olarak, bu enzim sağlığın ve gelişimin çeşitli yönlerinde rol oynar ve KAT6A genindeki bir varyasyon çok çeşitli sorunlara yol açabilir.KAT6A genindeki bir varyasyon, çok çeşitli sorunlara yol açabilir. KAT6A genindeki bir varyasyon, çok çeşitli sorunlara yol açabilir.

KAT6A genindeki varyasyon neredeyse her zaman yeni bir mutasyon olarak ortaya çıkar; bu da neredeyse tüm vakalarda şu anlama gelir: gen mutasyonu yalnızca o çocuk için yumurta veya spermin oluşumu sırasında meydana gelmişse ve ailenin başka hiçbir üyesi etkilenmeyecektir. Bu bozukluk genellikle sağlıklı bir ebeveynden miras alınmaz veya sağlıklı bir ebeveyn tarafından “taşınmaz”.

KAT6A sendromlu bir kişi çocuk sahibi olsaydı, değiştirilmiş KAT6A genini otozomal dominant kalıtım yoluyla çocuklarına aktarabilirdi . Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir.

KAT6A sendromunun tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Bu bozukluk için oluşturulmuş resmi bir tanı kriteri yoktur. Tanı moleküler genetik testlerle doğrulanır.

KAT6A sendromlu bebekler beslenme sorunları açısından değerlendirilmeli ve gerekiyorsa standart yöntemlerle tedavi edilmelidir. Bu, yiyecekleri burun ve yemek borusu yoluyla mideye ileten ince bir tüp olan nazogastrik besleme tüpünün yerleştirilmesini içerebilir. Kabızlık şiddetli olabilir ve birden fazla hastaneye yatışla sonuçlanabilir. Konjenital kalp hastalığı olan çocukların yaklaşık %50’si ameliyat gerektirir. Yanlış hizalama (şaşılık) gibi olası göz komplikasyonlarını tespit etmek için gözlerin düzenli olarak muayene edilmesi önerilir.

İlk teşhisin ardından gelişimsel bir değerlendirme yapılabilir ve uygun mesleki, fiziksel, konuşma ve beslenme terapileri başlatılabilir. Konuşma terapisi gereklidir. Etkilenen çocuklar, işaret dili, resim panoları, akıllı telefon uygulamaları ve konuşma üreten cihazlar gibi artırıcı ve alternatif iletişim stratejilerinin kullanımından yararlanmıştır. Periyodik yeniden değerlendirmeler ve hizmetlerin ayarlanması tüm çocuklara sağlanmalıdır. Uzmanlaşmış öğrenme programları da dahil olmak üzere ek tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler gerekli olabilir.

KAT6A sendromunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, cerrahlar, kardiyologlar, göz doktorları, gastroenterologlar, konuşma terapistleri ve fizyoterapistler dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Metabolik genetik uzmanı, hastanın genel bakımını yönetmede, tüm uzmanlarla iletişim kurmada ve etkilenen bireylere ve ailelerine genetik danışmanlık sağlamada önemli bir role sahiptir. Ayrıca tüm aileye psikososyal destek verilmesi de tavsiye edilir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos