KAT6A Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler
KAT6A sendromu, KAT6A geninde bir varyasyonun (mutasyon) olduğu son derece nadir görülen bir genetik nörogelişimsel bozukluktur. KAT6A genindeki varyasyonlar potansiyel olarak çok çeşitli belirti ve semptomlara neden olabilir; bozukluğun bir çocuğu nasıl etkilediği, diğerini nasıl etkilediğinden çok farklı olabilir.
Haber Merkezi / Nörogelişimsel bozukluklar, beynin ve merkezi sinir sisteminin büyümesini ve gelişimini bozan veya değiştiren bozukluklardır. Yaygın semptomlar arasında değişen derecelerde zihinsel engellilik, gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler (gelişimsel gecikmeler), konuşma ve iletişim kurmada gecikmeler (konuşma gecikmeleri) ve azalmış kas tonusu (hipotoni) yer alır.
Kalbi, gözleri ve mide-bağırsak sistemini etkileyen anormallikler de dahil olmak üzere ek semptomlar da ortaya çıkabilir. Çoğu durumda, KAT6A genindeki varyasyonlar kendiliğinden ortaya çıkar ve hastalığın aile öyküsü yoktur. Tedavi, her bireyde mevcut olan spesifik semptomlara dayanmaktadır.
Araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomları olan net bir sendrom tespit edebilmiş olsalar da, KAT6A sendromu hakkında pek çok şey tam olarak anlaşılmamıştır. Tespit edilen vakaların az sayıda olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve ek genlerin, çevresel faktörlerin veya bozukluğu etkileyen diğer faktörlerin olasılığı da dahil olmak üzere çeşitli faktörler, doktorların ve araştırmacıların ilişkili semptomlar ve prognozun tam bir resmini geliştirmesini engellemiştir.
KAT6A genindeki bir varyasyonla ilişkili potansiyel semptomlar çok sayıdadır ve oldukça değişkendir. Genetik bozukluklarda, spesifik varyasyon türü (örn. mutasyon tipi veya gendeki konum) spesifik semptomlarla daha sık ilişkilendirilebilir. Buna genotip-fenotip korelasyonu denir. Araştırmacılar KAT6A sendromunda herhangi bir spesifik genotip-fenotip korelasyonunun olup olmadığını belirlemeye devam ediyor. Her çocuğun benzersiz olduğunu ve etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Bozukluğun bir çocuğu nasıl etkilediği, başka bir çocuğu nasıl etkilediğinden çok farklı olabilir.
KAT6A sendromlu çocukların neredeyse tamamı zihinsel engellidir. Zihinsel engellilik hafiften şiddetliye kadar değişebilir. Zihinsel engelliliğin derecesini belirlemek ilk başta zor olabilir çünkü diğer belirtiler değerlendirmeyi zorlaştırabilir. Entelektüel işlevleri değerlendirmek için kullanılan standartlaştırılmış ölçümler genellikle konuşma ve iletişim becerilerine dayanır. Bu yeteneklerdeki gecikmeler nedeniyle KAT6A gen varyasyonuna sahip çocukların nöropsikolojik profilinin tam olarak haritasını çıkarmak zordur. Çoğu çocuk oturmak veya emeklemek gibi gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler yaşar.
KAT6A sendromunda ciddi konuşma, dil ve iletişim güçlükleri mevcuttur. Çoğu çocuk minimal düzeyde sözeldir ve çoğu yetişkin için alternatif/artırıcı iletişim yaklaşımları gereklidir. Alıcı dil becerileri, ifade edici dil becerilerinden nispeten daha iyidir; bu, KAT6A gen varyasyonuna sahip çocukların kendileriyle konuşulan bilgileri kendi başlarına konuşabildiklerinden daha fazla anlayabildikleri anlamına gelir. Bazı çocuklar, ifade edici alanla karşılaştırıldığında alıcı alanda dil becerilerini daha fazla geliştirebilir, ancak diğerleri yetişkinlik boyunca konuşma yeteneklerinde veya sözsüz alanda nispeten sınırlı kalabilir.
Etkilenen bebeklerde, kafa çevresinin yaş ve cinsiyete göre beklenenden daha küçük olduğu bir durum olan mikrosefali olabilir. Daha az sıklıkla, etkilenen bebeklerde, kafatası kemiklerinin uygunsuz gelişimi için genel bir terim olan ve etkilenen bireylerde anormal kafa şekline neden olabilen kraniyosinostoz vardır. Kraniosinostoz, kafatasının belirli kemikleri arasındaki fibröz eklemlerin (dikişlerin) erken kaynaşmasını ifade eder. Primer kraniyosinostozun şiddeti kişiden kişiye değişebilir.
Etkilenen bebekler yaşlandıkça, yüz kaslarının hareketlerindeki problemler (oromotor fonksiyon bozukluğu) nedeniyle beslenme güçlükleri yaşayabilirler. Bazı çocuklar yutma güçlüğü çeker (yutma güçlüğü) ve yiyecek, sıvı veya diğer yabancı maddelerin yanlışlıkla akciğerlere kaçması (aspirasyon) riski olabilir. Bebeklerde, mide içeriğinin yemek borusuna geri akışı (gastroözofageal reflü), kabızlık ve bağırsakların anormal şekilde bükülmesi veya dönmesi (bağırsak malrotasyonu) dahil olmak üzere, ağrı ve bağırsak tıkanıklığına neden olabilecek gastrointestinal sistemi içeren ek semptomlar olabilir.
Bağırsak tıkanıklığı, derhal tedavi edilmezse hayati tehlike oluşturabilir. KAT6 Vakfı sayfasında yayınlanan bir ebeveyn raporuna göre, tedavi edilmeyen bağırsak tıkanıklıkları, KAT6A gen varyasyonundan etkilenen çocuklar arasında önde gelen ölüm nedenidir.
Etkilenen bazı bireylerin doğumdan itibaren mevcut olan kalp kusurları vardır (konjenital kalp kusurları). Bunlar atriyal ve ventriküler septal defektleri içerebilir. Septal kusurlar, ventrikül adı verilen kalbin iki alt odasını ayıran zarda (septum) veya atriyum adı verilen kalbin iki üst odasını ayıran zarda bir ‘deliğin’ bulunmasıdır. Bu deliklerin boyutu herhangi bir semptomun mevcut olup olmadığını ve bu semptomların ne kadar şiddetli olabileceğini belirleyecektir. Ek konjenital kalp kusurları, akciğerlerin ana atardamarı (pulmoner arter) ile aort (patent duktus arteriyozus) arasında anormal bir açıklık ve iki atriyum arasındaki normal deliğin kanın fetusu atlamasına izin verdiği patent ustabaşı ovale’yi içerebilir. akciğerler normalde olması gerektiği gibi kapanamaz.
Bazı bebeklerin ve çocukların belirgin yüz özellikleri vardır. Bu, çocuk büyüdükçe daha belirgin hale gelebilen geniş bir burun ucunu içerebilir. Ek özellikler arasında ince bir üst dudak, alçak kulaklar, belirgin bir burun köprüsü ve kafatasının yanlarını ve tabanını oluşturan şakak kemiklerinin daralması yer alır. Ek özellikler arasında göz kapağının düşük olması (ptozis), ağzın köşelerinin aşağıya dönük olması ve anormal derecede küçük bir çene (mikrognati) yer alır.
Gözler yanlış hizalanabilir (şaşılık) ve bazen göz ve beyin birlikte düzgün çalışmadığı için görme azalabilir (ambliyopi). Daha az sıklıkla, yakın görüşlülük (miyopi), uzak görüşlülük (hipermetropi) ve hızlı, istemsiz göz hareketleri (nistagmus) gibi ek göz semptomları ortaya çıkabilir. Diş anormallikleri yaygındır ve çivi şeklindeki dişleri, anormal derecede küçük dişleri, ekstra (fazladan) dişleri ve dişlerin çapraşıklığını içerir.
KAT6A sendromunda davranış sorunları yaygındır. Bazı çocuklar, otizm spektrumundaki çocuklarda görülen bazı belirti ve semptomları gösterir. Bu tür davranış sorunları arasında öfke nöbetleri, el çırpma ve diğer tekrarlayan davranışlar, uygunsuz gülme, hayal kırıklığı ve kaygı yer alabilir. KAT6A gen varyasyonuna sahip çocuklar için öz bakımı ve başkalarıyla etkileşimi içeren günlük taleplerle başa çıkmak zor olabilir.
Etkilenen bireylerin çoğu, uykuya dalmakta ve uykuyu sürdürmekte zorluk gibi uyku sorunları yaşamaktadır. Birkaç kişide obstrüktif uyku apnesi gelişti. Uyku apnesi, uyku sırasında solunumun geçici, tekrarlayan kesintileriyle karakterize bir durumdur. Semptomlar arasında geceleri sık sık uyku kesintileri ve gündüz aşırı uyku hali yer alır. KAT6A gen varyasyonuna sahip çocukların ebeveynleri, uyku sorunlarını yönetmek için sıklıkla tıbbi tavsiyeye başvurur ve ilaçlara güvenir.
Bildirilen ek semptomlar arasında yarık damak ve bronş tüplerinin duvarlarındaki kıkırdakların zayıflaması (bronkomalazi) yer alır. Bazı kişiler, tekrarlanan orta kulak enfeksiyonları (otitis media) veya solunum yolu enfeksiyonları dahil olmak üzere tekrarlayan enfeksiyonlar yaşarlar. Bazı kişilerde nöbetler, karmaşık hareket bozuklukları veya aşırı irkilme reaksiyonu gelişmiştir. Ayrıca serçe parmakları bükülmüş veya kavisli bir konumda (klinodaktili) sabit veya “kilitlenmiş” veya anormal derecede kısa parmakları (brakidaktili) olan birkaç çocuk da vardır. Erkek çocuklarda testislerin skrotuma inmesinde gecikme veya başarısızlık (kriptorşidizm) olabilir.
Yalnızca bir veya birkaç kişide tanımlanan birkaç farklı semptom vardır. Araştırmacılar bunların KAT6A sendromunun potansiyel semptomları mı yoksa başka bir nedenden kaynaklanan tesadüfi bulgular mı olduğundan henüz emin değiller. Bu semptomlar arasında gıda alerjisi veya intoleransı, kısa boy ve hipofiz beziyle ilişkili anormallikler yer alır. Bazı bireylerde tekrarlanan enfeksiyonlara katkıda bulunabilecek bağışıklık sistemi eksikliği veya anormalliğinden şüpheleniliyor ancak kanıtlanmadı.
KAT6A sendromunun klinik özelliklerinin gen varyasyonunun türü veya konumu ile güçlü bir ilişkiye sahip olması gerekli değildir. Ancak zihinsel engellilik, konuşma ve iletişim gecikmeleri, mikrosefali, kalp anomalileri ve gastrointestinal komplikasyonlar gibi temel özellikler açısından genotip-fenotip korelasyonları üzerine yapılan çalışmalar, bu temel özelliklerin geç kesik mutasyonlarda daha yaygın olduğunu göstermiştir.
KAT6A sendromuna KAT6A genindeki bir varyasyon (mutasyon) neden olur. Bu gen aynı zamanda MOZ veya MYST3 geni olarak da bilinir. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende bir varyasyon meydana geldiğinde, protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.
KAT6A geni, vücut için hayati önem taşıyan bir proteinin (veya enzimin) oluşturulmasına (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir. Bu enzimin vücutta birden fazla görevi olduğuna inanılmaktadır. Bir tür histon asetiltransferaz olarak sınıflandırılır. Bu enzimler, DNA’ya bağlanan ve kromozomlara normal şeklini vermeye yardımcı olan yapısal proteinler olan histonları değiştirir.
KAT6A enzimi, vücuttaki diğer genlerin ifadesinin ve diğer proteinlerin aktivitesinin ve ifadesinin kontrol edilmesine yardımcı olur. Bu enzim vücutta çok çeşitli kimyasal süreçlerin düzenlenmesine yardımcı olur. Sonuç olarak, bu enzim sağlığın ve gelişimin çeşitli yönlerinde rol oynar ve KAT6A genindeki bir varyasyon çok çeşitli sorunlara yol açabilir.KAT6A genindeki bir varyasyon, çok çeşitli sorunlara yol açabilir. KAT6A genindeki bir varyasyon, çok çeşitli sorunlara yol açabilir.
KAT6A genindeki varyasyon neredeyse her zaman yeni bir mutasyon olarak ortaya çıkar; bu da neredeyse tüm vakalarda şu anlama gelir: gen mutasyonu yalnızca o çocuk için yumurta veya spermin oluşumu sırasında meydana gelmişse ve ailenin başka hiçbir üyesi etkilenmeyecektir. Bu bozukluk genellikle sağlıklı bir ebeveynden miras alınmaz veya sağlıklı bir ebeveyn tarafından “taşınmaz”.
KAT6A sendromlu bir kişi çocuk sahibi olsaydı, değiştirilmiş KAT6A genini otozomal dominant kalıtım yoluyla çocuklarına aktarabilirdi . Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir.
KAT6A sendromunun tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Bu bozukluk için oluşturulmuş resmi bir tanı kriteri yoktur. Tanı moleküler genetik testlerle doğrulanır.
KAT6A sendromlu bebekler beslenme sorunları açısından değerlendirilmeli ve gerekiyorsa standart yöntemlerle tedavi edilmelidir. Bu, yiyecekleri burun ve yemek borusu yoluyla mideye ileten ince bir tüp olan nazogastrik besleme tüpünün yerleştirilmesini içerebilir. Kabızlık şiddetli olabilir ve birden fazla hastaneye yatışla sonuçlanabilir. Konjenital kalp hastalığı olan çocukların yaklaşık %50’si ameliyat gerektirir. Yanlış hizalama (şaşılık) gibi olası göz komplikasyonlarını tespit etmek için gözlerin düzenli olarak muayene edilmesi önerilir.
İlk teşhisin ardından gelişimsel bir değerlendirme yapılabilir ve uygun mesleki, fiziksel, konuşma ve beslenme terapileri başlatılabilir. Konuşma terapisi gereklidir. Etkilenen çocuklar, işaret dili, resim panoları, akıllı telefon uygulamaları ve konuşma üreten cihazlar gibi artırıcı ve alternatif iletişim stratejilerinin kullanımından yararlanmıştır. Periyodik yeniden değerlendirmeler ve hizmetlerin ayarlanması tüm çocuklara sağlanmalıdır. Uzmanlaşmış öğrenme programları da dahil olmak üzere ek tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler gerekli olabilir.
KAT6A sendromunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, cerrahlar, kardiyologlar, göz doktorları, gastroenterologlar, konuşma terapistleri ve fizyoterapistler dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Metabolik genetik uzmanı, hastanın genel bakımını yönetmede, tüm uzmanlarla iletişim kurmada ve etkilenen bireylere ve ailelerine genetik danışmanlık sağlamada önemli bir role sahiptir. Ayrıca tüm aileye psikososyal destek verilmesi de tavsiye edilir.
