image

Hanhart Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Hanhart sendromu, kısa, tam olarak gelişmemiş dil (hipoglossi) ile karakterize edilen nadir bir durumdur; parmakların ve/veya ayak parmaklarının olmaması veya kısmen eksik olması (hipodaktili); bozuk kollar ve/veya bacaklar (peromelia); ve son derece küçük bir çene (mikrognati).

Haber Merkezi / Bu fiziksel anormalliklerin ciddiyeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişir. Bu bozukluğa sahip çocuklarda genellikle bu belirtilerin hepsi olmasa da bir kısmı görülür. Hanhart sendromunun nedeni tam olarak anlaşılamamıştır.

Hanhart sendromlu çocuklarda görülen kraniyofasiyal anormallikler arasında küçük ağız (mikrostomi); küçük çene ve derinden geriye çekilmiş çene (mikrognati); kısa, tam olarak gelişmemiş dil (hipoglossi); yarık dudak; yarık dil; geniş burun; göz kapaklarının iç köşeleri arasındaki mesafenin artması (telecanthus); alt göz kapağı kusurları; yüz asimetrisi; ve çenenin kısmi yokluğu (mandibular hipodonti).

Etkilenen çocukların parmakları ve/veya ayak parmakları kısmen eksik veya tamamen yok olabilir (ektrodaktili). Ayrıca kolların ve/veya bacakların alt (distal) kısımları bozuk olabilir, kısmen eksik olabilir ve/veya tamamen yok olabilir (amelia). Ekstremite malformasyonlarının şiddeti ekstremiteden ekstremite değişebilir (asimetrik).

Hanhart sendromlu bebeklerde, beyinden çıkan 12 sinir çiftinden bir veya daha fazlasının bozulmasına (kranyal sinir felci) bağlı olarak doğumda yüz bölgesinde bir miktar motor fonksiyon kaybı (felç) görülebilir. Çoğu durumda, 6. (abducens) ve/veya 7. (facialis) kranyal sinirlerin konjenital sinir felci mevcuttur. Daha nadir vakalarda 3. (okülomotorius), 5. (trigeminus), 9. (glossopharyngeus) ve/veya 12. (hipoglossus) kranial sinirler etkilenir. Bu sinir felçlerinden bazılarının varlığı, dil, ağız ve/veya çene anormallikleri nedeniyle ortaya çıkan beslenme sorunlarını daha da kötüleştirebilir.

Hanhart sendromuyla bağlantılı olarak ek anormallikler ortaya çıkabilir. Etkilenen bazı bireylerde dalak ve gonadlar (yani erkeklerde testisler, kadınlarda yumurtalıklar) fetal gelişim sırasında birbirine kaynaşmış olabilir (splenogonadal füzyon). Bu durum erkeklerde testis kitlesi veya testisin skrotuma inememesi (kriptorşidizm) olarak kendini gösterebilir. 

Bazı bireylerde gözlerin iç köşelerini kaplayan dikey deri kıvrımları (epikantus) bulunabilir; ayağın malformasyonu (çarpık ayak veya talipes); böbrek yokluğu (tek taraflı böbrek agenezisi); beyindeki bir kist (porensefalik kist); ve/veya mevcut olmayan veya anormal yerleşimli bir anüs (deliksiz anüs). İnce bağırsağın bükülmesi nedeniyle ince bağırsağın orta kısmının tıkanması (jejunal atrezi) meydana gelebilir. Hanhart sendromlu bazı bireylerde zihinsel engellilik mevcut olabilir.

Hanhart sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir. Vakalar, görünürde bir neden olmaksızın (ara sıra) rastgele ortaya çıkma eğilimindedir. Bazı araştırmacılar, birçok vakada kan akrabalarının (akraba evliliği) çocuklarında bildirilen bozukluğun, otozomal resesif kalıtsal kalıtsal olabileceğine inanmaktadır.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Bazı klinisyenler, Hanhart sendromundan sorumlu olan gelişimdeki kusurun, hemorajik bir lezyon olduğunda veya embriyonun sonunda kollara, bacaklara, ellere ve ayaklara (uzuv) dönüşecek olan kısımlarına gerekli kan akışının kesilmesi durumunda ortaya çıkabileceğini teorileştiriyor. tomurcuklar); dil; ağız ve çene bölgesi (Meckel kıkırdağı); ve muhtemelen bazı durumlarda beynin bazı kısımları. 

Kan akışının kesilmesinden, bir kan damarı içinde oluşan bir pıhtının (trombüs) veya kan akışı boyunca ilerleyerek bir damarın içinde yerleşmesi (embolus) sorumlu olduğu tahmin edilmektedir. Böyle bir pıhtı, embriyonun hamilelik sırasında alınan ve belirli organlardaki kan akışını azaltan (hipoperfüzyon) bazı ilaçlara maruz kalmasından kaynaklanabilir. Ya da bir pıhtı, aslında aynı döllenmiş yumurtadan (uyumsuz monozigotik ikizler) oluşan başka bir embriyonun rahimdeki ölümünden kaynaklanabilir.

Hanhart sendromu, yeni doğmuş bir bebekte kapsamlı bir klinik değerlendirme ve karakteristik fiziksel bulgulara dayanarak teşhis edilebilir. Hanhart sendromunun tedavisi uzman bir ekibin koordineli çabasını gerektirir. Çocuk doktorları, plastik ve ortopedi cerrahları, diş uzmanları, konuşma patologları, fizyoterapistler ve diğerleri çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamalıdır.

Hanhart sendromlu bebeklerde dil, ağız ve/veya çene malformasyonları ve kranial sinir felçlerinden kaynaklanan beslenme güçlükleri olabilir ve bu durumların doğru beslenme ve büyümeyi sağlamak için derhal ele alınması gerekir. Dil, ağız ve çene bölgesindeki anormallikler cerrahi düzeltme, yapay cihazların (protez) kullanımı ve/veya fizik tedavi yoluyla tedavi edilebilir.

Hanhart sendromlu çocuklar, konuşmanın dil, ağız ve/veya çene malformasyonlarından etkilenmesi durumunda konuşma terapisinden yararlanabilirler.

Herhangi bir ekstremite anormalliğinin ciddiyetine bağlı olarak, Hanhart sendromlu çocuklar yürüme, yazma vb. gibi hareket koordinasyonu gerektiren (motor beceriler) becerileri gerçekleştirmekte zorluk yaşayabilirler. Tedavi ameliyattan oluşabilir; kolların, bacakların, ellerin ve/veya ayakların eksik olabilecek kısımları için yapay yedeklerin kullanılması (uzuv protezleri); ve/veya bireylerin motor becerilerini geliştirmelerine yardımcı olacak fizik tedavi.

Hanhart sendromlu bireyler ayrıca özel sosyal destek, özel eğitim, mesleki ve mesleki hizmetlerden de yararlanabilirler. Diğer tedavi, etkilenen kişinin durumunun özelliklerine göre semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Hallermann Streiff Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Hallermann Streiff sendromu (HSS), öncelikle kafatası ve yüz (kraniyofasiyal) bölgenin belirgin malformasyonları ile karakterize edilen nadir bir hastalıktır; seyrek saç (hipotrikoz); göz anormallikleri; diş kusurları; özellikle kafa derisi ve burun bölgelerinde dejeneratif cilt değişiklikleri (atrofi); ve orantılı kısa boy. Karakteristik kraniofasiyal özellikler arasında alışılmadık derecede belirgin bir alın ve/veya kafatasının yanları (dissefali) ile birlikte kısa, geniş bir kafa (brakisefali); küçük, az gelişmiş bir alt çene (hipoplastik alt çene); ağzın dar, oldukça kemerli bir çatısı (damak); ve ince, sıkışmış, sivrilen bir burun. 

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerin çoğunda doğumda göz merceklerinde bulanıklık da görülür (konjenital katarakt veya korneal stromal opasiteler); alışılmadık derecede küçük gözler (mikroftalmi); ve/veya diğer oküler anormallikler (glokom, retina dekolmanı). Diş kusurları arasında doğum veya yenidoğan dişleri, gecikmiş diş sürmesi, emaye hipoplazisi, kalıcı dişlerin olmaması (hipodonti veya kısmi adonti), kısa köklere ve erken diş kaybına neden olan anormal diş gelişimi ve/veya dişlerin yanlış hizalanması yer alabilir. Hemen hemen tüm vakalarda, HSS’nin bilinmeyen nedenlerle rastgele (ara sıra) ortaya çıktığı görülmektedir ve bu sendromun genetik materyalde meydana gelen yeni bir değişikliğin (mutasyon) sonucu olduğu düşünülmektedir.

İlişkili semptom ve bulguların kapsamı ve ciddiyeti vakadan vakaya büyük ölçüde değişir. Hallermann-Streiff sendromunun temel özellikleri arasında kafatası (kafatası) ve yüzdeki bazı kemiklerdeki anormallikler (dissefali olarak bilinir); ayırt edici yüz özellikleri; göz kusurları; diş anomalileri; ve/veya orantılı kısa boy. Çoğu durumda ek anormallikler de mevcuttur.

Etkilenen bebeklerin çoğunda, anormal kafa kısalığı (brakisefali) ve kafatasının alnında ve/veya yanlarında belirginlik (frontal ve/veya parietal çıkıntı) bulunan alışılmadık şekilli bir kafatası vardır. Bazı durumlarda kafa nispeten küçük olabilir (mikrosefali) ve elmacık kemikleri az gelişmiş olabilir (malar hipoplazi). Ek olarak, kafatasının belirli kemikleri arasındaki fibröz eklemlerin (dikişlerin) anormal şekilde genişlemesi ve kafatasının ön ve arka kısmındaki iki “yumuşak noktanın” (bıngıldak) kapanmasında gecikme vardır.

Etkilenen bireyler sıklıkla orantısız derecede küçük bir yüze sahiptir; ağzın yüksek, dar bir çatısı (damak); ve/veya çenenin geri çekilmesiyle (retrognati) küçük bir alt çene (mikrognati). Burun tipik olarak oldukça dar ve sivridir; dar bir burun köprüsü, küçük burun delikleri ve yaşla birlikte daha dışbükey (gagalı) olma eğiliminde olan az gelişmiş burun kıkırdağı vardır. Çene ve burnun az gelişmiş olması, küçük çocuklarda üst solunum yollarının tıkanmasına ve nefes alma zorluklarına neden olabilir. Ek olarak, bu sendroma sahip pek çok kişide özellikle saçlı deride, kirpiklerde, kaşlarda, sakalda, kasık kıllarında ve koltuk altlarında çok seyrek saçlar (hipotrikoz) bulunur.

Dejeneratif cilt değişiklikleri (atrofi) de sıklıkla mevcuttur ve büyük ölçüde kafa derisi ve burun ile sınırlıdır. Bu tür değişiklikler nedeniyle bu bölgelerdeki cilt alışılmadık derecede gergin ve ince görünebilir ve bölgesel kan damarları alışılmadık derecede belirgin görünebilir. Nazal lipofilling, burun derisinin atrofisini tedavi etmek için kullanılmış ve bunun sonucunda burun derisinin renginde ve dokusunda iyileşme sağlanmıştır.

Küçük burun delikleri ve glossoptoz gibi bozuklukla ilişkili kraniyofasiyal anormallikler, özellikle yenidoğan döneminde ve bebeklik döneminde üst solunum yolunun tıkanmasına neden olabilir. Glossoptoz, alt çenenin anormal küçüklüğüne (mikrognati) sekonder olarak oluşabilecek dilin aşağı doğru yer değiştirmesi veya geri çekilmesi anlamına gelir. Üst solunum yolunun dar olması beslenme, yutma ve/veya nefes alma zorluklarına neden olabilir; şiddetli erken solunum yolu enfeksiyonları; spontan solunumun olmadığı bölümler (apne); anestezi komplikasyonları; ve ciddi vakalarda potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlar. 

Bazı vakalarda nefes borusu kıkırdağının anormal yumuşaması (trakeomalazi) de rapor edilmiştir; bu durum yutma ve nefes alma zorluklarını daha da karmaşık hale getirebilir. Ek olarak, solunum yetmezliğinin (örneğin dar üst solunum yolu ve/veya trakeomalazi nedeniyle), kalbin sağ alt odacığının (ventrikül) (kor pulmonale) ve muhtemelen sol ventrikül de kalp yetmezliğine yol açar. Kalp yetmezliği, kalbin vücudun oksijen ve diğer besin gereksinimlerini karşılamaya yetecek kadar kan pompalayamamasıdır.

HSS’li bireylerin çoğunda oküler anormallikler vardır. En yaygın oküler bulgu, doğumda her iki gözdeki lenslerin bulanıklaşmasıdır (opaklıktır) (konjenital iki taraflı katarakt). Tıp literatüründe yer alan raporlara göre beyazımsı, sütsü mercek kitlelerinden oluşan katarakt, bazı durumlarda yavaş yavaş kendiliğinden çözülebilmektedir (spontan katarakt emilimi). Bu bozukluğa sahip birçok kişide, her iki gözde de değişen şiddette anormal küçüklük (bilateral mikroftalmi) ve/veya gözlerin olağandışı derecede derin yerleşimi (enoftalmi) bulunur. Bu küçük derin gözlerin bir sonucu olarak, hastalarda küçük, sarkık göz kapakları (blefaroptoz) görülebilir. 

Göz kapaklarının kenarları, özellikle alt tarafta içe doğru dönmüş gibi görünebilir (alt kapak entropionu), böylece kirpikler göz yüzeyine (kornea) sürtünerek tahrişe, erozyonlara ve kornea opasitelerine neden olabilir. Bazı göz uzmanları, kötü tanımlanmış ve iki taraflı olan ve opasiteler arasında net stroma bulunan kornea stromal opasitelerinin bu durumun ayırt edici bir özelliği olabileceğini öne sürüyor. 

Bazı durumlarda, bir gözün diğerine göre anormal sapması (şaşılık) gibi ek oküler kusurlar da mevcut olabilir; istemsiz, hızlı, ritmik göz hareketleri (nistagmus); gözlerin “beyazlarının” olağandışı maviliği (mavi sklera); göz sıvısının anormal derecede yüksek basıncı (glokom); retina dekolmanları; aşağı çekik göz kapakları (palpebral çatlaklar); veya hatalı biçimlendirilmiş yörünge kemikleri ve/veya diğer bulgular. Bu tür göz kusurları, değişen derecelerde görme bozukluğuna veya bazı durumlarda körlüğe neden olabilir.

Hallermann Streiff sendromu sıklıkla diş anormallikleri ile karakterize edilir. Bunlar, yanlışlıkla süpernümerer dişler olarak teşhis edilebilecek doğumdan önce veya doğumdan kısa bir süre sonra dişlerin çıkmasını (doğum veya yenidoğan dişleri) içerebilir. Ayrıca kalıcı dişlerin gecikmeli sürmesi, anormal diş gelişimi, daimi dişlerin erken kaybına yol açan ciddi şekilde gelişmemiş kökler ve kısmen gelişmiş kronlar, üst çene dişleri ile alt çene dişleri arasında uygunsuz temas (maloklüzyon) ve// veya süt (süt) dişlerinin kalıcılığı. Ek diş kusurları, kalıcı dişlerin yokluğunu (hipodonti veya anodonti) ve/veya mine hipoplazisiyle birlikte ciddi, erken diş çürümesini içerebilir.

Bildirilen vakaların yaklaşık üçte birinde HSS’li bebekler erken doğar ve/veya düşük doğum ağırlığına sahiptir. Etkilenen bireylerin yaklaşık üçte ikisinde doğumdan sonra büyüme eksikliği ve buna bağlı olarak orantılı boy kısalığı görülür.

Bazı durumlarda, bozuklukla bağlantılı olarak ek fiziksel anormallikler de rapor edilmiştir. Etkilenen bazı erkeklerde testis fonksiyonunda azalma (hipogonadizm), inmemiş testisler (kriptorşidizm) ve/veya penisin idrar deliğinin anormal yerleşimi (hipospadias) olabilir. Bazı vakalarda geniş geniş omuz bıçakları (kanatlı kürek kemiği), omurganın anormal eğriliği (lordoz veya skolyoz), göğüs kemiğinde anormal çöküntü (pektus ekskavatum) ve/veya parmaklarda ve/veya parmaklarda perdelenme gibi iskelet anormallikleri de rapor edilmiştir. veya ayak parmakları (sindaktili olarak). 

Bebeklerdeki radyolojik bulgular arasında, sütür bölgelerinde kemikleşmenin azalmasıyla birlikte büyük, zayıf kemikleşmiş bir kafatası, dikişler içinde çok sayıda Wormian kemik ve belirgin bir burun kemiği, küçük dişler, ince ve zarif uzun kemikler ve zayıf sınırlara sahip şiddetli orta yüz hipoplazisi sayılabilir. Medüller kısımdan korteks, radius ve ulnanın neonatal eğilmesi ve uzun kemiklerin metafiz uçlarında genişleme. 

Etkilenen bazı bebeklerde, pigmentasyondan yoksun düzensiz cilt lekeleriyle karakterize edilen bir durum olan vitiligo da olabilir. Ayrıca nadir durumlarda çeşitli yapısal kalp malformasyonları (konjenital kalp defektleri) de rapor edilmiştir. Bu tür konjenital kalp kusurları, kalbin alt ve üst odacıklarını ayıran bölmede (septum) anormal bir açıklık (ventriküler veya atriyal septal defektler) veya pulmoner arter ile kalbin sağ ventrikülü arasındaki açıklığın anormal daralmasını içerir. pulmoner darlık).

Çoğu durumda, bu bozukluğa sahip çocukların zekası normaldir; ancak vakaların yaklaşık yüzde 15’inde zihinsel engellilik rapor edilmiştir. Nadir durumlarda hiperaktivite dahil nörolojik anormallikler kaydedilmiştir; nöbetler ve/veya koreoatetoz; anormal, istemsiz, düzensiz sarsıntılı hareketler ve yavaş, kıvranan hareketlerle karakterize edilen bir durum. MRI çalışmalarına katılan hastaların sayısı arttıkça, beyinde çeşitli yapısal anormallikler rapor edilmiştir. Böyle bir vakada korpus kallozumun (beynin sağ ve sol yarısını birbirine bağlayan kalın sinir lifi bandı) yokluğu gösterildi.

Hallermann Streiff sendromundan doğumdan kısa bir süre sonra veya yaşamın ilk yılında karakteristik fiziksel bulgu ve semptomların tanımlanmasıyla şüphelenilebilir. Tanı kapsamlı bir klinik değerlendirme ile doğrulanabilir; ayrıntılı bir hasta geçmişi; ve bu bozuklukla ilişkili anormalliklerin saptanmasına ve karakterize edilmesine yardımcı olabilecek özel testler (örn. radyografik, oftalmolojik ve dişçilik çalışmaları). Alışılmadık derecede küçük gözlü konjenital kataraktlar (mikroftalmi), Hallermann Streiff sendromunun ilk tanısı için önemli bulgulardır, ancak diğer bozukluklar ayırıcı tanının bir parçası olarak düşünülmelidir ve bu, kapsamlı ayırıcı tanı göz önüne alındığında en iyi şekilde tüm ekzom dizilimi yoluyla gerçekleştirilir. bir dizi otozomal resesif bozukluğu içerir.

Hallermann Streiff sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, çocuk doktorları, kraniyofasiyal cerrahlar, göz uzmanları (oftalmologlar), diş uzmanları ve/veya diğer sağlık uzmanları gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir.

Beslenme ve solunum güçlüğü çeken bebekler için erken hastalık yönetimi, solunumun izlenmesini, trakeostominin (etkili bir hava yolunun korunmasına yardımcı olmak için içine bir tüpün yerleştirildiği boyundan soluk borusuna bir açıklık oluşturulması) dikkate alınmasını ve çeşitli destekleyici önlemleri içermelidir. Beslenmeyi iyileştirmek ve yeterli besin alımını sağlamak. 

Ayrıca, görmenin korunmasına yardımcı olmak için kataraktın erken cerrahi olarak çıkarılması önerilebilir; ancak bazı araştırmacılar, Hallermann Streiff sendromu olanlarda spontan katarakt emiliminin sıklığının olduğundan az tahmin edilebileceğini, bunun da 5 yaşına kadar takip edilen tedavi edilmeyen hastaların yüzde 50’sine kadar ortaya çıkabileceğini öne sürdüğünü belirtmektedir. Bu doktorlar, özellikle önemli mikroftalmisi olan hastalar için seçilmiş vakalarda olası spontan katarakt emiliminin beklenmesini tavsiye edebilir. 

Göz tembelliği (ambliyopi) gelişmesini önlemek ve görmenin uygun şekilde gelişmesini sağlamak için cerrahi müdahale gerektirebilecek nistagmus, pitoz ve entropiyon gibi diğer göz anormalliklerinin tanımlanması ve tedavi edilmesi için düzenli yakın oftalmoloji takibi şiddetle tavsiye edilir. Spontan katarakt emiliminin sıklığı ve optimal tedavi yaklaşımları konusunda daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Diş anomalileri açısından, natal / yenidoğan dişlerin (doğumda mevcut olan dişler) yanlışlıkla süpernümerer (ekstra) diş olarak teşhis edilebileceğini ve çekilme eğiliminin olabileceğini unutmamak önemlidir. Bununla birlikte, çiğneme (çiğneme) rollerinin yanı sıra, dişler aynı zamanda ağız boşluğunun dikey boyutlarını korumak için de önemlidir ve diş kaybı, zaten küçük olan alt kısmın aşırı kapanması nedeniyle glossoptozu (dilin arka konumu) daha da kötüleştirebilir. çene (mikrognati). 

Gelecekteki besin alımını kolaylaştırmak ve olumsuz sekelleri önlemek için, ardışık kalıcı dişlerin varlığı doğrulanıncaya kadar, erken çıkmış bu süt dişlerini (süt dişleri) korumak için mümkün olan her türlü çaba gösterilmelidir. Ayrıca, Hallermann-Streiff sendromlu bireyler anormal köklere ve mine hipoplazisine sahip hatalı biçimlendirilmiş dişlere sahip olduklarından, ciddi diş çürükleri geliştirmeye yatkındırlar ve bu da iyi diş hijyeni sağlamayı zorunlu kılar. Kökleri gelişmemiş bir dişi korumak için kanal tedavisi ve diğer tedavileri uygulamak zor olabilir ve bu nedenle bu hastaların uygun ve sık pediatrik diş muayenelerine ihtiyaçları vardır.

Önerilen hastalık yönetimi aynı zamanda belirli kraniofasiyal malformasyonların (özellikle mandibular ve nazal bölge) uygun yaşta cerrahi rekonstrüksiyonunu da içerebilir. Üst hava yolu tıkanıklığı nedeniyle endotrakeal entübasyon ve laringoskopi zor olabileceğinden, etkilenen bazı bireylerde anestezi komplikasyon riski bulunabilir. Ameliyat sırasında oksijen veya anestezik gazların verilmesi için entübasyon gerekebilir. 

Entübasyondan önce ses tellerinin tanımlanmasına yardımcı olmak için bir görüntüleme tüpü (laringoskop) kullanılır. Daha sonra ağızdan boğaza ve nefes borusuna bir solunum (endotrakeal) tüpü geçirilir. En büyük anestezik zorluk, maske ventilasyonunu, laringeal maruziyeti ve trakeal entübasyonu zorlaştıran üst hava yolu deformiteleri nedeniyle uygun bir hava yolunun korunmasında yatmaktadır.

Zor entübasyon sırasındaki sorunları aşmak için mevcut seçenekler uyanık entübasyon, fiberoptik bronkoskopla entübasyon ve inhalasyon anestezisi altında entübasyondur. Bu potansiyel anestezik risk, cerrahlar, pediatrik anestezistler ve diğer sağlık hizmeti sağlayıcıları tarafından ameliyatla ilgili kararlar alınırken dikkate alınmalıdır.

Etkilenen bazı kalp kusurlu bebekler ve çocuklar için tıbbi tedavi, cerrahi müdahale ve/veya diğer cerrahi önlemler de önerilebilir. Gerçekleştirilen spesifik cerrahi prosedürler anatomik anormalliklerin boyutuna, niteliğine, ciddiyetine ve/veya kombinasyonuna, bunlarla ilişkili semptomlara ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.

Hallermann Streiff sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, özel sosyal destek, fizik tedavi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer almaktadır. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Hajdu Cheney Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Hajdu Cheney sendromu nadir görülen bir genetik hastalıktır. Spesifik semptomlar ve ciddiyet kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Kemiğin parçalanması (osteoliz), özellikle el ve ayak parmaklarının en dıştaki kemiklerinin (akroosteoliz) önemli bir özelliğidir. 

Haber Merkezi / Ek olarak, etkilenen bireylerde sıklıkla kafatası deformasyonları, belirgin yüz özellikleri, anormal derecede gevşek eklemler (eklem gevşekliği), kemik kütlesinde ciddi azalma (osteoporoz) ve boy kısalığı da yaygındır. Bazen nörolojik problemler, doğumda mevcut olan kalp anormallikleri (konjenital) ve böbrek ve idrar yolu anormallikleri dahil olmak üzere bu bozuklukla ilişkili ek semptomlar da vardır.

Etkilenen bireylerin çoğu normal zihinsel gelişime sahiptir, ancak küçük bir oran gelişimde hafif gecikmeler göstermektedir. Hajdu Cheney sendromu NOTCH2 genindeki bir değişiklik (mutasyon) ile ilişkilidir . Bu durum otozomal dominant bir şekilde kalıtsal olabilir, ancak birçok vaka kalıtsal olmayan yeni bir mutasyon nedeniyle ortaya çıkar.

Hajdu Cheney sendromunun belirti ve semptomları etkilenen bireyler arasında büyük farklılıklar gösterebilir. Bozukluk doğumda mevcuttur (doğuştan), ancak bazı bireylerde belirti ve semptomlar ergenlik ve yetişkinlik döneminde daha belirgin olabilir.

Her ne kadar araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomları olan açık bir sendrom tespit edebilmiş olsalar da, bu bozukluğa ilişkin pek çok şey tam olarak anlaşılamamıştır. Tespit edilen vakaların az sayıda olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve bozukluğu etkileyen diğer genlerin olasılığı gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir. Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Ebeveynler çocuklarının doktoru ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Karakteristik bir bulgu, kemik ve dokuların (osteoliz), özellikle el ve ayak parmaklarının en dıştaki kemiklerinin (akroosteoliz) parçalanmasıdır. Bu ağrısız olabilir veya iltihaplanma, ağrı, şişlik ve yanma veya karıncalanma (parestezi) gibi anormal duyularla ortaya çıkabilir. Şiddetli vakalarda el ve ayak parmakları kısalabilir ve çarpık veya yuvarlak görünebilir. Genellikle parmaklar ayak parmaklarından daha kötü etkilenir.

Bazı bireylerde ayrıca bireyleri kırıklara yatkın hale getiren kemik kütlesinde azalma (osteoporoz) vardır. Osteoporoz şiddetli olabilir ve kırıklar sık ​​olabilir. Omurga adı verilen omurganın kemikleri, omurların çöktüğü kompresyon kırıklarına karşı hassas olabilir. Bu son derece acı vericidir ve omurganın malformasyonuna yol açabilir. Bazı bireylerde omurganın yana doğru eğriliği (skolyoz) anormal olabilir veya omurganın anormal yuvarlaklaşması (kifoz) meydana gelebilir.

Kolların ve bacakların uzun kemikleri şekilsiz veya eğri olabilir. Bu çeşitli iskelet sorunları nedeniyle, etkilenen bireyler, beklenenden belirgin şekilde daha kısa bir yetişkin boyuna (kısa boy) ulaşabilirler. Bazen bu iskelet sorunları geç ergenlik veya erken yetişkinlik döneminde günlük yaşamda önemli bir bozulma haline gelebilir.

Bireylerin kendine özgü yüz özellikleri vardır. Bazı özellikler bebeklik veya çocukluk döneminde fark edilirken, diğerleri etkilenen bireyler yaşlandıkça daha belirgin hale gelir. Bu özellikler arasında normalden biraz daha uzakta olan gözler (hafif hipertelorizm); üst ve alt göz kapakları arasında anormal derecede geniş bir boşluk; gözlerin üzerinde tek, kalın bir kaş (synophrys); alçak kulaklar, ağzın yüksek kemerli çatısı (damak); yarık damak; küçük bir çene (mikrognati); yüzün orta kısmının düzleştirilmesi; kabarık saç; ve kısa bir boyun. Boynun hareket aralığı sınırlı olabilir.

Açık dikişler de dahil olmak üzere kafatasında anormallikler de vardır. Bir bebeğin kafatasında yedi kemik ve dikiş adı verilen birkaç eklem bulunur. Dikişler sert, elastik fibröz dokudan yapılır ve kemikleri birbirinden ayırır. Dikişler kafatası üzerinde fontanel adı verilen ve daha çok bebeğin “yumuşak noktaları” olarak bilinen iki noktada buluşur (kesişir). Bir bebeğin kafatasındaki yedi kemik genellikle iki yaşına veya daha sonrasına kadar birbirine kaynaşır. Etkilenen yetişkinlerde, kafatasının arkasında yer alan oksipital kemik, banyosefali adı verilen bir durumla dışarı doğru çıkıntı yapabilir.

Kalıcı dişlerin diş etlerinden çıkmaya çalışırken tıkanması (gömülü) ve üst ve alt dişlerin ısırma sırasında doğru şekilde birleşmemesi (maloklüzyon) dahil olmak üzere diş anormallikleri yaygındır. Kalıcı dişlerin erken kaybı söz konusu olabilir. Etkilenen bireylerin diş etleri enfeksiyon kapabilir, şişebilir ve kanayabilir (periodontal hastalık).

Ek semptomlar arasında işitme kaybı ve anormal derecede gevşek ve esnek olabilen eklemler (eklem hipermobilitesi) ve normal aralıklarının dışına çıkabilen eklemler bulunabilir. Bazı çocuklarda çeşitli kalp kusurları rapor edilmiştir. İdrar yollarını etkileyen anormallikler de ortaya çıkabilir. Bazı çocuklarda kalın bağırsağın bazı kısımlarının göbek deliğine yakın bir açıklıktan dışarı çıkması (göbek fıtığı) görülür.

Etkilenen bazı bireylerde kafatasının tabanında düzleşme (platybasia) görülebilir. Bunun nedeni, baziler invaginasyon nedeniyle kafatasının tabanının yukarı doğru itilmesi olabilir. Baziler invaginasyon, omurganın üst kemikleri normalden daha yüksekte yer aldığında meydana gelir ve kafatasının tabanında omurganın geçtiği deliği tıkar. Bu, beyni ve omuriliği çevreleyen sıvının (beyin omurilik sıvısı) akışını engeller. Bu koşullar beyinde aşırı sıvı birikmesine ve basınca (hidrosefali), solunum durmasına ve ani ölüme neden olabilir.

Etkilenen bireylerin bir alt kümesinde böbreklerde kist oluşumu olan polikistik böbrek hastalığı vardır. Bu, vücudun her iki tarafında son kaburga ile kalça arasında ağrıya (yan ağrısı), idrarda kana ve böbreklerin giderek kötü çalışmasına neden olabilir; bu, böbreklerin kandaki atık ürünleri etkili bir şekilde uzaklaştıramayacağı anlamına gelir. ve bunları idrarla dışarı atarlar.

Hajdu Cheney sendromu NOTCH2 genindeki bir değişiklik (mutasyon) ile ilişkilidir. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde, protein ürünü hatalı, verimsiz, mevcut olmayabilir veya işlevi artmış olabilir. Fonksiyon artışı olduğunda buna fonksiyon kazancı mutasyonu denir. Hajdu Cheney sendromunda NOTCH2 protein fonksiyonunda artış ve protein aktivitesinde artış vardır. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

NOTCH2 geni vücudun düzgün büyümesi ve gelişmesi için gerekli olan bir protein üretir . NOTCH2 genindeki değişiklikler nedeniyle protein stabil ve daha etkilidir. Bu gen değişikliklerinin Hajdu Cheney sendromu semptomlarına nasıl yol açtığı tam olarak anlaşılamamıştır.

Hajdu Cheney sendromuyla ilişkili NOTCH2 genindeki değişiklikler otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır ancak birçok sporadik vaka meydana gelir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Çoğu bireyde doktorlar, bozukluğun yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen sporadik genetik mutasyonlar nedeniyle oluştuğuna inanmaktadır. Bu gibi durumlarda bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz ve rastgele ortaya çıkar.

Hajdu Cheney sendromunun tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel görüntüleme testlerine dayanır.

Hajdu Cheney sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, iskelet bozukluklarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (ortopedi uzmanları veya ortopedi cerrahları), kalp bozukluklarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (kardiyologlar), diş uzmanları, konuşma patologları, işitme problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar) ve diğerleri sağlık çalışanlarının etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle geniş hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, Hajdu Cheney sendromlu bireylere yönelik spesifik ilaç ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

Bazı kişiler, osteoporozu tedavi etmek amacıyla kemik erimesini önleyen ilaçlarla tedavi edilmiştir. Normalde kemik yavaş yavaş parçalanır (kemik erimesi) ve ardından kemik döngüsü adı verilen bir süreçle yeniden oluşur. Aşırı veya hızlanmış kemik döngüsünün Hajdu Cheney sendromuna katkıda bulunduğu görülmektedir. Bu ilaçların faydası belirlenmemiştir.

Hidrosefali, omurilik anormallikleri, yarık damak ve konjenital kalp defektleri dahil olmak üzere Hajdu Cheney sendromunun çeşitli komplikasyonlarını tedavi etmek için cerrahi gerekli olabilir. İşitme kaybının tedavisinde işitme cihazları kullanılabilir.

Paylaşın

Tüylü (Kıllı) Hücreli Lösemi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Tüylü hücreli lösemi (HCL), B lenfositleri olarak bilinen beyaz kan hücrelerindeki anormal değişikliklerle karakterize edilen nadir bir kan kanseri türüdür. Kemik iliği, yüzeylerinde bulunan ince saç benzeri çıkıntılar nedeniyle “tüylü hücreler” olarak bilinen bu kusurlu hücrelerden çok fazla üretir.

Haber Merkezi / Tüylü hücrelerin aşırı üretimi ve birikmesi, bazı beyaz kan hücrelerinin (nötrofiller [nötropeni]) ve bazı kırmızı kan hücrelerinin (trombositler [trombositopeni]) anormal bir şekilde azalması dahil olmak üzere normal kan hücrelerinin eksikliğine (pansitopeni) neden olur. 

Etkilenen bireylerde genellikle dalağın anormal büyümesine (splenomegali) bağlı olarak yorgunluk, halsizlik, ateş, kilo kaybı ve/veya karın rahatsızlığı görülür. Ek olarak, etkilenen bireylerde karaciğer biraz büyümüş olabilir (hepatomegali) ve morarma ve/veya ciddi enfeksiyona karşı alışılmadık derecede duyarlı olabilirler. Tüylü hücreli löseminin kesin nedeni bilinmemektedir.

Tüylü hücreli löseminin başlangıcı genellikle kademelidir. Semptomlar spesifik değildir ve genel bir sağlıksızlık hissi (halsizlik), yorgunluk, halsizlik, ateş, gece terlemesi ve/veya kilo kaybını içerebilir. Ek olarak, etkilenen bireyler dalağın anormal şekilde büyümesine (splenomegali) bağlı olarak karın ağrısı ve karında dolgunluk hissi yaşayabilir.

Bazı durumlarda, etkilenen bireylerin karaciğerleri hafif büyümüş olabilir (hepatomegali) ve morarmaya ve/veya ciddi, sık enfeksiyonlara karşı olağandışı derecede duyarlı olabilirler. Bu enfeksiyonlar genellikle kıllı hücreli löseminin en ciddi komplikasyonuydu, ancak tedavideki ilerlemelerle nadiren ortaya çıktı.

Tüylü hücreli löseminin kesin nedeni bilinmemektedir. Tüylü hücreli löseminin spesifik semptomları, anormal “tüylü” hücrelerin aşırı üretiminden kaynaklanmaktadır; bu da üç ana kan hücresi tipinin (kırmızı ve beyaz kan hücreleri ve trombositler) eksikliğine yol açmaktadır. Kırmızı kan hücreleri vücuda oksijen sağlar, beyaz kan hücreleri enfeksiyonlarla savaşmaya yardımcı olur ve trombositler kan kaybını durdurmak için pıhtılaşmaya yardımcı olur.

Yakın zamana kadar kıllı hücreli löseminin tedavisi dalağın cerrahi olarak çıkarılmasından (splenektomi) oluşuyordu. Kişilerin ilaç tedavilerine yanıt vermediği nadir durumlarda splenektomi yine de yapılabilir. Kemoterapi ilaçları, özellikle de kladribin ve pentostatin gibi pürin analogları artık kıllı hücreli lösemili çoğu birey için ilk tedavi seçeneğidir. Herhangi bir semptomu olmayanların hemen tedaviye ihtiyacı olmayabilir.

Kladribin ilacı (Leustatin©), HCL tedavisi için Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmıştır. Bu ilacın kanser hücrelerinin gelişimine müdahale ettiği ve tüylü hücreli lösemi tedavisinde etkili bir ilaç olduğu kanıtlanmıştır.

Yetim ilaç pentostatin (Nipent), kıllı hücreli löseminin başlangıç ​​tedavisine yanıt vermeyen etkilenen kişiler için FDA tarafından onaylandı. Araştırmalara göre ilaç tüylü hücreli lösemili bireylerde “kalıcı tam tepkiler” üretti.

2018 yılında Lumoxiti (moxetumomab pasudotox-tdfk), pürin nükleozid analoğuyla tedavi de dahil olmak üzere daha önce en az iki sistemik tedavi almış, tekrarlayan veya dirençli kıllı hücreli lösemili yetişkin hastaların tedavisi için onaylandı.

Bireylerin yaklaşık yüzde 10’u kemoterapi ilaçlarıyla tedaviye yanıt vermeyecektir. Ayrıca bazı kişiler bu tür ilaçları alamazlar. Bu gibi durumlarda bireyler alfa interferon gibi biyolojik tedavilerle tedavi edilebilir. Biyolojik tedaviler, maligniteyi tedavi etmek için doğrudan veya dolaylı olarak vücudun bağışıklık sistemini kullanmaya çalışır.

Yetim ilaç alfa interferon, kıllı hücreli lösemi tedavisinde kullanılmak üzere FDA tarafından onaylandı. İlaç Hoffman LaRoche ve Schering Plough tarafından üretilmektedir. İnterferon, viral enfeksiyonlarla savaşmak için vücut tarafından doğal olarak üretilen bir hormondur. Alfa interferon tedavisi, altı aya kadar günlük enjeksiyonları ve ardından haftada üç kez idame enjeksiyonlarını içerebilir. Yan etkiler, zamanla azalan grip benzeri semptomları taklit eder.

Paylaşın

Haim Munk Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Haim Munk sendromu, avuç içlerinde ve ayak tabanlarında kırmızı, pullu, kalınlaşmış deri lekelerinin (palmoplantar hiperkeratoz), sık irin üreten (piyojenik) cilt enfeksiyonları, aşırı büyüme (hipertrofi) gelişimi ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi / Bozuklukla ilişkili özellikler arasında el ve ayak tırnaklarında (onikogripozis) ve dişleri çevreleyen ve destekleyen yapılarda dejenerasyon (periodontoz). Periodontoz genellikle dişlerin erken kaybıyla sonuçlanır. Bozuklukla ilişkili ek özellikler arasında düz ayaklar (pes planus); anormal derecede uzun, ince el ve ayak parmakları (araknodaktili); el ve/veya ayak parmaklarının uçlarında kemik dokusu kaybı (akroosteoliz); ve/veya diğer fiziksel bulgular. Haim-Munk sendromu otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır.

Haim Munk sendromu, avuç içi ve ayak tabanlarında anormal derecede kırmızı ve kalınlaşan kuru pullu cilt lekelerinin (palmoplantar hiperkeratoz) gelişmesiyle karakterize nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. Bu tür yamalar bir ila beş yaş civarında ortaya çıkabilir. Ancak bazı durumlarda doğumda (doğuştan) hiperkeratoz mevcut olabilir. Bu kızarık lekeler genellikle ellerin ve ayakların alt kısımlarında sınırlı kalır, ancak sonunda dizlere ve dirseklere de yayılabilir. Bazı nadir durumlarda el ve ayakların üst kısımları, göz kapakları, dudaklar ve yanaklar da etkilenebilir. Etkilenen bireyler ayrıca sıklıkla tekrarlayan, irin üreten (piyojenik) cilt enfeksiyonlarına da sahip olabilir.

Haim Munk sendromlu bireylerde dişler genellikle normal şekilde oluşuyor ve çıkıyor gibi görünüyor. Bununla birlikte, etkilenen bireylerin çoğunda, dişleri çevreleyen ve destekleyen dokularda kronik şiddetli iltihaplanma ve dejenerasyon (diş eti iltihabı ve periodontoz) gelişir. Diş etleri ve dişleri destekleyen altta yatan bağlar ve kemikler genellikle etkilenir. 

Süt dişleri (süt dişleri) çıktığında diş etleri kızarır, şişer ve kanar (diş eti iltihabı). Ağız iltihaplanabilir (stomatit), lenf düğümleri şişebilir (bölgesel adenopati) ve diş etlerinde tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlara duyarlılığa neden olan anormal “doku cepleri” oluşabilir. Beş yaşına gelindiğinde süt dişleri sıklıkla gevşeyip düşebilir. Uygun tedavi yapılmadığı takdirde yaklaşık 16 yaşına gelindiğinde kalıcı dişlerin büyük bir kısmı aynı şekilde kaybedilebilir. Hem süt dişleri hem de kalıcı dişler genellikle sürme sırasına göre etkilenir.

Çoğu durumda, Haim Munk sendromlu bireylerin el ve ayak tırnaklarında aşırı büyüme (hipertrofi) görülür ve bu da tırnakların anormal derecede kalınlaşmasına ve içe doğru kavisli görünmesine neden olur. Etkilenen kişilerin çoğunda düz ayaklar (pes planus) ve/veya anormal derecede uzun, ince el ve ayak parmakları (araknodaktili) bulunabilir.

Ek olarak, Haim Munk sendromlu bazı kişiler, soğuk havaya maruz kaldıklarında el ve/veya ayak parmaklarında normal kan akışının olmaması nedeniyle uyuşma veya karıncalanma da yaşayabilirler (Raynaud fenomeni). Bazı durumlarda el ve/veya ayak parmaklarının uçlarındaki kemik dokusu (akroosteoliz) zayıflayabilir ve bozulabilir. Bu bulgular (yani tırnakları, elleri ve ayakları içeren), bu bozukluğu Papillon-Lefevre sendromundan ayırmada yardımcı olabilir.

Bildirilen bir vakada, Haim Munk sendromlu kişilerde bilek ve omuz eklemlerinde yıkıcı iltihaplanma (artrit) gelişir. Haim Munk sendromu otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen tarafından belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir.

Tıbbi literatüre göre, Haim-Munk sendromlu birçok bireyin ebeveynleri kan yoluyla (akraba) yakın akrabadır. Her iki ebeveyn de bozukluğa ilişkin değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir gen taşıyorsa, çocuklarının bozukluğun gelişimi için gerekli olan iki geni miras alma riski artar.

Etkilenen birkaç ailenin (akrabaların) genetik analizi, Haim-Munk sendromunun, kromozom 11*’in (11q14.1-q14) uzun kolunda (q) bulunan bir genin (katepsin C [CTSC] olarak bilinir) mutasyonlarından kaynaklanabileceğini düşündürmektedir. Buna ek olarak, bu tür bir analiz, etkilenen bireylerde, ortak, ortak bir gen kümesinin (haplotip) gen konumunu (lokus) çevrelediğini ve bir birim olarak onunla birlikte aktarılıyor gibi göründüğünü gösterdi; bu da CTSC gen mutasyonunun bir başkasından miras alındığını öne sürüyor. tek ortak ata.

Kromozomlar tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır; erkeklerde eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” harfiyle tanımlanan bir uzun kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış bantlara bölünür. Bu nedenle 11q14.1 kromozomu, 11. kromozomun uzun kolundaki 14.1 bandını ifade eder.

Araştırmacılar ayrıca CTSC genindeki bazı mutasyonların Papillon Lefevre sendromuna (alelik bozukluk) neden olabileceğini de bulmuşlardır. (Alel, bir genin belirli bir kromozomal konumu işgal edebilen iki veya daha fazla alternatif formundan biridir.) Papillon Lefevre sendromu, Haim Munk sendromunda görülenlere benzer belirli özelliklerle karakterize edilen nadir bir sendromdur.

CTSC geni, çeşitli organ ve dokularda eksprese edilen, katepsin C olarak bilinen bir enzimin (yani bir lizozomal proteaz) üretimini düzenler (kodlar). Ayrıca avuç içi, ayak tabanı ve diz gibi derinin koruyucu dış katmanını oluşturan ve ağızdaki diş eti dokularını (diş eti) bağlayan sıkı bir şekilde paketlenmiş bazı hücrelerin (epitel) farklılaşmasında da rol oynadığı düşünülmektedir. diş yüzeyine. CTSC geninin mutasyonu, katepsin C seviyelerinin azalmasına veya vücutta normal fonksiyonlarını yerine getiremeyen katepsin C’nin kusurlu olmasına neden olabilir.

Haim-Munk sendromunun tanısı, ayrıntılı hasta öyküsü ve karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasını içeren kapsamlı bir klinik değerlendirme ile doğrulanabilir. Bazı durumlarda, avuç içlerinde ve ayak tabanlarında karakteristik kırmızı, pullu kalın deri lekeleri (hiperkeratoz) dahil olmak üzere cilt anormallikleri, doğumda (doğuştan) veya bebeklik döneminde belirgin olabilir. Çoğu durumda Haim Munk sendromu, dişleri çevreleyen ve destekleyen dokuların (periodontium) iltihaplanması ve dejenerasyonu belirgin hale gelinceye kadar benzer cilt anormalliklerine sahip diğer hastalıklardan kesin olarak ayırt edilemeyebilir. Bu genellikle süt dişlerinin (süt dişleri) sürmeye başladığı yaşamın üçüncü ve beşinci yılları arasında meydana gelir.

Ayrıca Haim Munk sendromuna özgü fiziksel bulguların tanımlanması da bu bozukluğu Papillon Lefevre Sendromundan ayırmak için gereklidir. Bu bulgular arasında el ve ayak tırnaklarının anormal büyümesi (onikogrifoz), alışılmadık derecede uzun, ince el ve ayak parmakları (araknodaktili), el ve ayak parmaklarının soğuğa karşı artan duyarlılığı, el ve ayak parmaklarında kemik dokusu kaybı (akroosteoliz) ve el ve ayak parmaklarında kemik dokusu kaybı (akroosteoliz) yer alabilir, veya düztabanlık (pes planus).

Haim Munk sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, cilt problemlerini değerlendiren ve tedavi eden doktorlar (dermatologlar), diş hekimleri, dişleri destekleyen ve çevreleyen yapıları etkileyen bozuklukların tedavisinde uzmanlar (periodontistler), ayakları etkileyen bozuklukların tedavisinde uzmanlar (ayak hastalıkları uzmanları) ve diğer sağlık uzmanları Etkilenen bir çocuğun tedavisinin sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlanması gerekir.

Doktorlar, enfeksiyonun önlenmesine ve erken tanımlanmasına yardımcı olmak için etkilenen bireyleri dikkatle izleyebilir. Enfeksiyon meydana gelirse antibiyotik tedavisi reçete edilebilir.

İlgili cilt anormalliklerinin topikal yağlayıcılarla tedavisinde sınırlı başarı bulunmuştur. Bazı durumlarda cilt problemlerini hafifletmek için ameliyat ve deri grefti kullanılabilir. Özel ayakkabıların kullanılması düztabanlık (pes planus) sergileyen etkilenen kişilere yardımcı olabilir. Koruyucu giysiler, soğuk havaya maruz kalma sırasında yaşanan rahatsızlığı hafifletebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Guillain Barre Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Guillain Barre sendromu (GBS), sinirlerin iltihaplanması (polinörit) nedeniyle kas güçsüzlüğüne neden olan, bazen tam felce kadar ilerleyen nadir, hızlı ilerleyen bir hastalıktır. GBS her 100.000 nüfusta her yıl yaklaşık bir veya iki kişiyi etkilemektedir. Kesin nedeni bilinmiyor. 

Haber Merkezi / Hastalığı olan kişilerin yaklaşık yarısında, hastalığın başlangıcından birkaç gün önce mide-bağırsak veya solunum yolu enfeksiyonu görülür. Güçlü kanıtlara göre enfeksiyon, sinir liflerine zarar veren, zayıflığa ve duyu kaybına neden olan bir bağışıklık tepkisi üretiyor. 

Daha hafif hastalıkta hasar yalnızca sinir liflerinin kılıflarını etkiler (elektrik kablosunun etrafındaki kaplama gibi). Bu sinir uyarılarının iletimini engeller. Birkaç hafta içinde tamamen iyileşebilir. Daha şiddetli hastalıkta, bağışıklık tepkisi sinir liflerinin iletken çekirdeklerine (yani elektrik kablolarının kendisine) zarar verir. Bunun iyileşmesi daha uzun sürer ve kalıcı zayıflığa neden olabilir.

Zayıflık genellikle bacaklarda başlar ve kollara ve vücuda yayılır. Bazen solunum kaslarına, yüze ve boğaza yayılır. GBS’li kişilerin yaklaşık dörtte birinde, solunum kasları o kadar zayıflar ki, bir solunum makinesinde geçici solunum desteğine ihtiyaç duyulur. Karıncalanma, iğnelenme ve uyuşukluk (his kaybı) hissi yaygındır. Bunlar, deriden ve eklemlerden gelen hissi bildiren duyu sinirlerinin hasar görmesinden kaynaklanmaktadır. Anormal duygular genellikle ayaklarda ve ellerde en kötüdür. Karıncalanma ağrılı olabilir ve kaslar da ağrıyabilir. Semptomlar genellikle ilk iki hafta boyunca kötüleşir ancak ilerleme bir gün kadar kısa veya dört hafta kadar uzun sürebilir. Semptomlar genellikle vücudun her iki tarafını da eşit şekilde etkiler.

Çoğu insanın yalnızca kollarında ve bacaklarında semptomlar vardır, ancak ciddi şekilde etkilenen kişilerde daha ciddi semptomlar görülür. Yutma güçlüğü çekebilirler ve nefessiz kalabilirler. Mesane ve bağırsaklarını boşaltamayabilirler. Nabzı çok hızlı ya da çok yavaş atabilir ve kan basıncı çok yükselebilir ya da çok düşebilir. Modern tıp ve hemşirelik bakımı aşağıda açıklandığı gibi tüm bu sorunlarla başa çıkabilmektedir.

Semptomlar çok değişkendir. Bazı kişilerde yürümeyi etkilemeyen ve yalnızca birkaç hafta süren hafif bir zayıflık gelişir. Bazıları ise gözlerini bile hareket ettiremeyecek kadar tamamen felç olur. İyileşme genellikle en kötüsüne ulaşıldıktan günler veya birkaç hafta sonra başlar ve insanlar birkaç ay boyunca iyileşmeye devam eder. Hastaların yaklaşık %20’sinde hala bir yıldan fazla süredir engellilik mevcut; örneğin yürümek için yardıma ihtiyaç duyuluyor. Şiddetli zayıflıkla bırakılan kişilerde yavaş iyileşme iki veya daha fazla yıl devam eder.

GBS’nin nedeni periferik sinirlerin iltihaplanmasıdır. Bu sinirler normalde deriden ve kaslardan beyne ve omuriliğe mesajlar iletir. Nedenin otoimmün olduğuna dair güçlü kanıtlar var. Bağışıklık sistemi, sinirlerle çapraz reaksiyona giren bir enfeksiyona karşı bağışıklık tepkisi üretir. Genellikle sinir liflerinin miyelin adı verilen dış kaplama kılıfıyla reaksiyona girer ve ona zarar verir. Daha ciddi şekilde etkilenen kişilerde bu hasar, sinirin akson adı verilen merkezi iletken çekirdeğini de etkiler. Bazı insanlarda otoimmün tepkinin ana hedefi aksonun kendisidir.

Guillain Barre sendromu, akut halsizlik ve uyuşukluğun birçok nedeninden yalnızca biridir. Teşhis, karakteristik semptom ve bulguların tanınmasını gerektirir. Hastalık nadir olduğundan uzman olmayan kişiler için tanı zor olabilir ve genellikle bir nöroloğa sevk edilmesi uygundur. Klinik muayene tendon reflekslerinin kaybını gösterir ve periferik sinir hastalığı tanısını destekler. Tanıyı desteklemek için yaygın olarak iki test kullanılır:

Omuriliği ve sinir köklerini yıkayan sıvıyı (beyin omurilik sıvısı) incelemek için lomber ponksiyon. Bunun için hasta yan yatar ve belinin orta kısmındaki (bel bölgesi) küçük bir alanı uyuşturmak için lokal anestezik enjeksiyonu yapılır. Doktor, uyuşmuş bölgeye ince bir iğne batırır ve omurga içindeki içi boş kanaldan küçük bir beyin omurilik sıvısı örneğini emer. Sıvının analizi, yüksek protein içeriği ve normal hücre sayısını göstererek tanıyı destekler.

Sinirlerin elektriksel davranışını incelemek için sinir iletim testleri (genellikle EMG olarak adlandırılır, kas aktivitesinin kaydı olan elektromiyogramın kısaltmasıdır). Doktor, kol ve bacaklardaki sinirleri uyarmak için küçük elektrik şokları kullanır ve kaslardaki ve duyu sinirlerindeki tepkileri kaydeder. Kayıtlar, sinir hasarının varlığını kanıtlıyor ve hasarın sinir kılıflarını mı (miyelinden yapılmış) yoksa kılıfların içindeki sinir liflerini mi (akson adı verilen) veya her ikisini birden etkileyip etkilemediğini gösteriyor.

Diğer testler alkol, zehirler, ilaçlar, vaskülit (kan damarlarının iltihabı), vitamin eksikliği ve kanser gibi diğer birçok nöropati nedenini dışlar. Kan testleri ve röntgen veya taramalar da yapılabilir.

Tedavinin en önemli kısımları genel tıbbi ve hemşirelik bakımı, fizyoterapi ve rehabilitasyondur. Akut aşamada solunum yetmezliği ve kalp atışı dengesizliği riskleri nedeniyle, ciddi hastalığı olan kişilerin nabzı ve solunumu izleme olanaklarının bulunduğu bir koğuşta olmaları gerekir. Solunum zorlaşırsa yoğun bakım ünitesinde solunum makinesiyle mekanik ventilasyon yapılması gerekli olur. Bunun için endotrakeal tüp adı verilen özel bir plastik tüp, kişiyi ağız veya burun yoluyla solunum makinesine bağlar. Mekanik ventilasyon birkaç günden fazla sürüyorsa, nefes borusunda bu amaçla küçük bir açıklık yapılarak tüpün boğaza yerleştirilmesi (trakeostomi adı verilen operasyon) daha rahattır. 

İyileşmenin ardından tüp çıkarılır ve açıklık yavaş yavaş kendi kendine kapanır. Yutma güçlüğü, beslenme ve içme için burundan mideye ince bir plastik tüpün yerleştirilmesini gerektirir. İlaçlar ve hemşirelik önlemleri ağrıyı tedavi eder ve damarların pıhtılaşması, yatak yarası ve kabızlık riskini azaltır. Fizik tedavi kas kuvvetine ve fonksiyonuna yardımcı olur ve kas kısalmasını ve eklem sertliğini önler. İnsanlar tıbbi açıdan stabil hale geldiklerinde genellikle fiziksel ve mesleki terapi için bir rehabilitasyon merkezine giderler. Hastalık süresince psikolojik destek önemlidir.

İki tedavi GBS’den iyileşmeyi hızlandırır: plazma değişimi (PE, aynı zamanda plazmaferez olarak da adlandırılır) ve intravenöz immün globulin (IVIg). PE, ince bir plastik tüp yoluyla bir damarı, plazmayı (kanın sıvı kısmı) kırmızı kan hücrelerinden ayıran ve başka bir damar yoluyla kırmızı kan hücrelerini bir plazma ikamesi ile geri döndüren bir makineye bağlar. Zararlı maddeleri, özellikle de GBS’ye neden olan antikorları ortadan kaldırır. IVIg, yüksek dozda immün globülinin (kandaki antikorlar) damar içine verilmesinden oluşur. 

İmmün globülin, binlerce sağlıklı insanın yüksek düzeyde saflaştırılmış havuzlanmış plazmasından gelir. Muhtemelen GBS’ye neden olan zararlı antikorların etkilerini bloke ederek işe yarar. IVIg, PE’den daha kullanışlıdır ve daha yaygın olarak kullanılabilir ancak her ikisi de eşit derecede faydalıdır. İkisini birleştirmek daha fazla yardımcı olmaz. GBS semptomlarının başlamasından sonraki ilk iki hafta içinde erken tedavi tercih edilir. Başka hiçbir tedavi iyileşmeyi hızlandırmaz. Beklentilerin aksine steroidler klinik çalışmalarda etkili olmamıştır.

Paylaşın

Guanidinoasetat Metiltransferaz Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Guanidinoasetat metiltransferaz eksikliği (GAMT), üç serebral kreatin eksikliği sendromundan (CCDS) biridir. Bu koşullar, kreatinin oluşumunu veya taşınmasını kesintiye uğratan kreatin metabolizmasının doğuştan gelen hatalarıdır. 

Haber Merkezi / Kreatin, vücuttaki tüm hücrelere enerji sağlayan adenozin trifosfattan (ATP) elde edilen enerjiyi kullanmak için gereklidir. Kreatin, kas ve beyin gelişimi için gereken yüksek enerji seviyelerini sürdürmek için gereklidir. GAMT semptomlarının başlangıcı 3 ay ile 3 yaş arasında ortaya çıkar.

GAMT’nin şiddeti hastadan hastaya değişir. Küresel gelişimsel gecikmeler bu bozukluğa sahip tüm bireyleri etkiler ve diğer semptomlardan önce ortaya çıkan ilk işaret olabilir. GAMT eksikliği olan bireylerin çoğunda zihinsel engelliler, nöbet bozuklukları, kas güçsüzlüğü, davranış bozuklukları ve hareket bozuklukları vardır. GAMT’li kişilerde kas tonusu zayıf olabilir ve oturma veya yürüme gibi motor becerilerin gelişimi gecikebilir. Ciddi şekilde etkilenen hastalar, başlarını destekleme veya desteksiz oturabilme gibi önceden edinilmiş becerileri kaybedebilirler.

GAMT eksikliği , kreatin eksikliğine neden olan, kreatin oluşturan enzimi üreten GAMT genindeki değişikliklerden (varyantlar veya mutasyonlar olarak adlandırılır) kaynaklanır . Kreatin eksikliğine ek olarak guanidinoasetat (nörotoksik olan) yükselmesi nedeniyle üç CCDS arasında en şiddetli olanıdır. Etkilenen bireyler MR spektroskopisinde serebral kreatin eksikliği ve plazmada yüksek GAA gösterebilir.

GAMT’nin kalıtım modeli otozomal resesiftir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Kreatin (Cr), guanidinoasetat (GAA) ve kreatinin (Crn) konsantrasyonunun ölçülmesiyle hem idrarda hem de plazmada test yapılması önerilir. GAMT için pozitif bir tarama, kreatinin düşük olmasıyla birlikte yüksek plazma GAA’sına, yüksek idrar GAA’sına ve kreatinin düşük ila normal olmasına dayanır. Plazma testinin önerildiği küçük çocuklarda idrar testi normal olabilir.

GAMT tanısını doğrulamak için GAMT genindeki mutasyonlara yönelik genomik takip testi, spektroskopi ile beyin MRI ile birlikte istenebilir. Spektroskopili MRI, beyindeki kreatin seviyelerini ölçmek için faydalıdır.

Genellikle tanı için gerekli değildir ancak gen dizilimi testi sonuçları belirsiz olduğunda enzim tahlili için kültürlenmiş deri fibroblastları yararlı olabilir. GAMT eksikliğinin 2022’de yenidoğanlara yönelik Önerilen Tekdüzen Tarama Paneli’ne dahil edilmesi önerildi, ancak eyaletlerin bunu ne zaman benimseyeceği hala belirsiz.

GAMT tanısı alan bireyler, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarına ihtiyaç duyabilir. Bir çocuk doktoru veya yetişkin bir birinci basamak hekimi, nörolog, genetikçi, diyetisyen ve metabolik bozukluklara aşina bir doktorun, tedaviye kapsamlı bir yaklaşım sağlamak için birlikte çalışması gerekebilir. Gelişimsel engelleri tedavi etmek için mesleki, konuşma ve fizyoterapistlere ve davranış sorunlarını çözmek için davranış terapisine ihtiyaç duyulabilir.

Tedaviler her GAMT hastasına göre değişir. Oral destek, yaşamın erken döneminde başlatılırsa kullanılabilir ve etkilidir.

GAMT’li bireylere beyindeki ve diğer dokulardaki kreatin seviyelerini yenilemek için oral kreatin monohidrat verilir. GAMT eksikliği olan bireylerde toksik guanidinoasetat seviyelerini azaltmak için düşük arginin/protein diyeti, L-ornitin takviyesi ve sodyum benzoat kullanılır. Kreatin monohidrat ile tedavi edilen GAMT hastaları için, kreatin ile ilişkili olası böbrek hastalığını (nefropati) tespit etmek için böbrek fonksiyonunun rutin bir ölçümü düşünülmelidir.

Paylaşın

Büyüme Hormonu Duyarsızlığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Büyüme hormonu duyarsızlığı (GHI), vücudun ürettiği büyüme hormonunu kullanamadığı son derece nadir görülen bir grup genetik bozukluktur. GHI, büyüme hormonu reseptörü (GHR) genindeki mutasyonlardan veya büyüme hormonunun reseptörüne bağlanarak insülin benzeri büyüme faktörünün (IGF-1) üretimini önledikten sonra hücre içindeki etki yolunda yer alan genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanabilir.

Haber Merkezi / Büyüme hormonunun büyüme etkilerinden sorumlu olan madde. Daha da nadir olarak, GH geni silinmesi olan ve rekombinant GH ile tedavi edilen çocuklarda, GH’nin reseptörüne bağlanmasını bloke eden antikorlar gelişir. Etkilenen çocuklar normal şekilde büyüyemezler.

Ergenlikten önce IGF-1 ile tedavi edilen GHRD’li çocukların büyümeleri iyileşmiştir, ancak rekombinant GH tedavisi verilen GH eksikliği olan çocukların aksine, normal büyümeleri geri kazanılmamıştır. Bu durumların tedavisi yalnızca büyüyen kemikler hala açıkken, yani ergenlik dönemi tamamlanmadan etkilidir. IGF-I reseptör mutasyonuna bağlı IGF-I duyarsızlığı, GHI’yı taklit eder, ancak daha az ciddi büyüme eksikliğine neden olur ve rekombinant GH tedavisine bir şekilde yanıt verir.

GHI, kısa boy ve gecikmiş kemik yaşının yanı sıra normal veya yüksek düzeyde dolaşımdaki GH ile karakterizedir. Diğer yaygın semptomlar ergenliğin gecikmiş başlangıcı, belirgin alın, bebeklik ve erken çocukluk döneminde düşük kan şekeri ve yetişkinlikte obezitedir. IGF-I geninin kusurlu olduğu son derece nadir bir GHI formu dışında, beyin gelişimi normaldir, çünkü görünüşe göre IGF-I, diğer durumlarda GH uyarımı olmadan fetal yaşam sırasında yapılabiliyor. Daha az nadir görülen IGF-I reseptör eksikliği durumuna sahip hastaların bazılarında, ancak kesinlikle hepsinde değil, hafif zihinsel bozukluk olabilir.

İlgili gen mutasyonlarına bağlı olarak geniş bir etki yelpazesi vardır (Nedenler bölümüne bakın). IGF-I gen mutasyonuna sahip çok az sayıda bireyde ciddi zihinsel engellilik ve sağırlık ve mikrognati ile birlikte intrauterin büyüme yetersizliği vardır. GHRD, intrauterin büyüme veya beyin gelişimi üzerinde zararlı etkiler olmaksızın ciddi büyüme başarısızlığına neden olur ve önemli bir aktivatör proteinden sorumlu olan STAT5b mutasyonu , benzer büyüme etkilerine sahiptir ancak aynı zamanda immün yeterlilikte ciddi bozulma ile de ilişkilidir. Dolaşımdaki IGF -I’in önemli bir stabilize edici bileşenini etkileyen IGFALS mutasyonu, çok düşük dolaşımdaki IGF seviyeleri ile ilişkili olmasına rağmen, büyüme üzerinde yalnızca ılımlı etkilere sahiptir .

GHI, doğumda başlayan büyüme başarısızlığının bir sonucu olarak şiddetli fakat orantılı kısa boy ile karakterizedir. Büyüme geriliği ile birlikte dişlerin sürmesinde de gecikmeler olur. Kafatasının ve yüzün büyümesi, eyer burnu ve derin gözler arasında da orantısızlık vardır. Her iki cinsiyette de cinsel gelişim orta derecede gecikir. Bu bozuklukları olan kadınlarda adetlerin başlangıcı genellikle 16 ila 19 yaşları arasında gerçekleşir. Eller ve ayaklar genel vücut büyüklüğüne oranla normalden küçüktür. Ayrıca tiz bir ses de mevcut olabilir ve yetişkinlerde, özellikle de kadınlarda obezite yaygındır.

Çocuklarda yüksek dolaşımdaki GH seviyeleri bulunur ancak yetişkinlerde stimülasyon testleri yapılmadan bu durum açık olmayabilir. Genç hastaların büyük bir yüzdesinde, bazı çok küçük çocuklarda nöbetlerle ilişkilendirilebilecek düşük kan şekeri seviyeleri (hipoglisemi) vardır. Son zamanlarda araştırmacılar, Ekvador’da (dünyadaki GHRD popülasyonunun yaklaşık 1/3’ünün tanımlandığı) GHRD’li bireylerden oluşan bir popülasyonda, DNA’larında yaşlanma değişikliklerinden korunmaya dair moleküler kanıtlarla birlikte kanser ve diyabetin bulunmadığını bulmuşlardır. Bu, düşük IGF-I düzeylerinden kaynaklanan koruyucu bir etkiye bağlı olabilir ve obeziteye rağmen diyabetin olmaması durumunda, GH’nin karşı düzenleme etkilerinin bulunmamasına bağlı olabilir.

GHI, otozomal resesif bir genetik bozukluk olarak kalıtsaldır ve GHR geninin mutasyonundan veya GH’nin STAT5b, IGF-1 ve IGFALS dahil olmak üzere reseptörüne bağlanmasından sonra hücre içindeki etki yolunda yer alan genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanır .

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

GHI tanısı genellikle büyümedeki başarısızlığa, GH eksikliğini düşündüren tipik yüz görünümü ve merkezi tombulluğun eşlik ettiği, ancak yüksek GH düzeylerinin bulgusu ile konur. Mekasermin rinfabate (rekombinant IGF-I), büyüme yetersizliği GHRD veya GH’yi inaktive eden antikorlardan kaynaklanan çocuklar için onaylandı.

Paylaşın

Büyüme Hormonu Eksikliği Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Büyüme hormonu eksikliği (GHD), beynin tabanında yer alan ve çeşitli hormonların üretiminden sorumlu olan küçük bir bez olan ön hipofiz bezinden büyüme hormonunun (GH) yetersiz salgılanmasıyla karakterize edilen nadir bir hastalıktır. 

Haber Merkezi / GHD, genetik mutasyonlardan veya beyindeki yapısal kusurlardan kaynaklanan doğumdan (konjenital) mevcut olabilir. Ayrıca travma, enfeksiyon, radyasyon tedavisi veya beyindeki tümör büyümesinin bir sonucu olarak yaşamın ilerleyen dönemlerinde de edinilebilir. Üçüncü bir kategorinin bilinen veya teşhis edilebilir bir nedeni yoktur (idiyopatik). Çocukluk çağında başlayan GHD üçü de olabilir: konjenital, edinilmiş veya idiyopatik. 

Çocuğun kronolojik yaşına uygun olmayan ekstremite kemiklerinin uzamasının gecikmesi ile ortaya çıkan büyüme geriliği, boy kısalığı ve olgunlaşma gecikmeleriyle sonuçlanır. Erişkin başlangıçlı GHD çoğunlukla hipofiz tümöründen veya beyindeki travmadan kaynaklanır ancak aynı zamanda idiyopatik de olabilir. Enerji seviyelerinde azalma, vücut kompozisyonunda değişiklik, osteoporoz (kemik mineral yoğunluğunun azalması), kas gücünde azalma, LDL kolesterol artışı gibi lipit anormallikleri, insülin direnci ve kalp fonksiyonlarında bozulma gibi bir dizi değişken semptomla karakterizedir. GHD tedavisi günlük rekombinant insan büyüme hormonu (rHGH) enjeksiyonunu gerektirir. 

Bilinen bir nedeni olmayan GHD’li hastalara idiyopatik GHD tanısı konur. Genetik testler konjenital bir anomaliyi ortaya çıkarabilir ancak GHD’nin doğrulanmasından sonra tedaviye hiçbir etkisi olmayacağından sıklıkla gereksiz kabul edilir. Bununla birlikte, GH düzeyleri yetişkinliğe ulaştıktan sonra normale dönebileceğinden, pediatrik bakımdan yetişkin bakımına geçiş yaparken çocukların BHE için yeniden test edilmesi önerilir. Bir yetişkin için normal kabul edilen GH düzeyi, özellikle ergenlik döneminde büyüme atağı yaşayan bir çocuktan çok daha düşüktür.

GHD’li bir çocuk genellikle doğumda normal büyüklüktedir. Yenidoğan döneminde az sayıda çocuk hipoglisemik (düşük kan şekeri) hale gelebilir. Erkeklerde küçük penis (mikropenis) olabilir. Daha sonra GHD’li çocuklarda yüz kemiklerinin gelişiminde gecikme, yavaş diş sürmesi, uzun kemiklerde gecikme, ince saç ve zayıf tırnak büyümesi görülebilir. Ayrıca trunkal obezite, tiz ses ve kafatasının dikişlerinin geç kapanması, fontanellerin geç kapanmasına neden olabilir.

Büyüme artışları çocuklarda GHD tanısında en önemli kriterdir. Normal büyüme seviyeleri genellikle bir düzeni takip eder ve kaydedilen altı ila on iki aylık dönem boyunca büyüme bu seviyelerin içindeyse, bir büyüme bozukluğunun mevcut olması muhtemel değildir.

Yaşamın ilk altı ayında büyüme genellikle 16 ila 17 cm, ikinci altı ayda ise yaklaşık 8 cm’dir. İkinci yılda 10 cm ve üzeri normaldir. Üçüncü yılda büyüme 8 cm veya daha fazla, dördüncü yılda ise 7 cm olmalıdır. Dört ila on yaşları arasında ortalama 5 veya 6 cm normaldir. Bu büyüme oranlarındaki %10’luk bir düşüş, büyüme hızının yetersiz kalmasına ve dolayısıyla büyüme grafiğinde gözle görülür bir düşüşe neden olabilir. Bu fark edildiğinde, çocuk önemli ölçüde düşük bir yüzdeliğe (%1,2 = -2 SD) düşmeden önce bile, anormal derecede düşük büyüme hormonu seviyeleri açısından test edilmelidir.

Yaşamının ilerleyen dönemlerinde GHD’ye yakalanan bir kişi daha genelleştirilmiş semptomlar gösterir. Kas kütlesinde bir azalmanın yanı sıra, özellikle karın ve iç organlarda olmak üzere yağ kütlesinde göreceli bir artış fark edebilirler. Azalan enerji seviyeleri, kaygı ve/veya depresyon da yaygındır. Lipid düzeyleri de etkilenerek LDL-kolesterol ve trigliserit düzeylerinde artışa neden olur.

Konjenital GHD, genetik hatadan kaynaklanır ve beyin yapısı kusurlarıyla veya yarık damak veya tek merkezi kesici diş gibi orta hat yüz kusurlarıyla ilişkili olabilir. Çeşitli genetik kusurlar tespit edilmiştir:

Büyüme hormonu eksikliği IA otozomal resesiftir ve uteroda büyüme geriliği ile karakterizedir. Etkilenen çocuklar kardeşlerine göre küçüktür. Bebek genellikle insan büyüme hormonunun (hGH) uygulanmasına ilk başta normal bir yanıt verir, ancak daha sonra hormona karşı antikorlar geliştirir ve çok kısa bir yetişkine dönüşür.

Büyüme Hormonu Eksikliği IB de otozomal resesiftir ve IA’ya benzer. Ancak doğumda çocukta bir miktar büyüme hormonu (GH) mevcuttur ve genellikle çocuk hGH tedavilerine yanıt vermeye devam eder. Büyüme Hormonu Eksikliği IIB ve III, IB’ye benzer, ancak IIB otozomal dominanttır ve III, X’e bağlıdır. Klasik genetik hastalıklar biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir.

Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin, akraba olmayan ebeveynlere göre her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde kusurlu bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri kusurlu geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek kusurlu bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozuklukları olan bir erkek üreyebilirse, kusurlu geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Edinilmiş GHD, beyin travması (perinatal veya postnatal), merkezi sinir sistemi enfeksiyonu, hipotalamus veya hipofiz tümörleri (hipofiz adenomu, kraniyofarenjiyom, Rathke yarık kisti, glioma, germinoma, metastazlar), radyasyon tedavisi gibi birçok farklı nedenin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. , infiltratif hastalıklar (Langerhans hücreli histiyositoz, sarkoidoz, tüberküloz) veya başka bir tanı yoksa idiyopatik olarak kabul edilir.

Büyüme geriliği olan çocuğun gerçekten büyüme hormonu eksikliği olup olmadığının belirlenmesinde test yapılması çok önemlidir. İnsülin, arginin, klonidin ve l-dopa dahil olmak üzere çeşitli ajanlar kullanılabilir. Bu testlerin amacı, hipofiz bezini GH salgılaması için uyarmak ve belirli aralıklarla GH düzeyleri için kan örneklerinin test edilmesine olanak tanımaktır.

Doktorlar sıklıkla boy kısalığının altında yatan neden olabilecek diğer hormon eksikliklerini test ederler. FreeT4, TSH, kortizol, çölyak antikorları vb., boy kısalığının altta yatan organik nedenlerini dışlamak için ölçülür.

Öncelikle karaciğer tarafından üretilen ancak GH stimülasyonuna yanıt olarak tüm dokularda mevcut olan bir protein olan IGF-1, GHD’yi taramak ve daha sonra GH tedavisini titre etmek için ölçülebilir. Şiddetli GHD’si olan çocuklar, büyümeyi tamamladıktan sonra, yetişkin olarak BH tedavisinin gerekliliklerini karşılayıp karşılamadıklarını görmek için yeniden test edilmelidir.

GHD tanısı konulduğunda tedaviye başlanabilir. GHD’li çocuklara, büyüme potansiyelini optimize etmek için, bozukluğun farkına varıldığı anda rekombinant insan büyüme hormonu tedavisine başlanmalıdır. Dozaj, ergenlik döneminde kademeli olarak en yüksek doza yükseltilir ve hastanın bir yetişkin olarak GH’ye ihtiyaç duyup duymadığını görmek için yeniden test yapılması gerekebileceği durumlarda, iskelet olgunlaşmasının tamamlanmasında veya tamamlanmasına yakın bir zamanda kesilir.

Paylaşın

Greig Sefalopolisindaktili Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Greig sefalopolisindaktili sendromu (GCPS), el ve ayak parmaklarını (parmaklar) ve baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgeyi etkileyen fiziksel anormalliklerle karakterize nadir bir genetik hastalıktır. 

Haber Merkezi / Karakteristik dijital özellikler arasında ekstra (fazladan) el ve/veya ayak parmakları (polidaktili), el ve/veya ayak parmaklarında perdelenme ve/veya füzyon (kutanöz veya kemik sindaktili) ve/veya ilave anormallikler bulunabilir.

Bu bozuklukla ilişkili kraniyofasiyal malformasyonlar arasında büyük ve/veya olağandışı şekilli bir kafatası; metopik sinostoz; yüksek, belirgin bir alın (önden çıkıntı); anormal derecede geniş bir burun köprüsü; geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm); ve/veya diğer fiziksel anormallikler. Semptomların aralığı ve şiddeti, etkilenen bireyler arasında büyük ölçüde değişebilir. Çoğu bireyde GCPS, otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır.

Doğumda (konjenital) mevcut olan nadir bir genetik bozukluk olan GCPS, el ve ayak parmakları (parmaklar) ile baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesindeki anormallikler ile karakterize edilir. Semptomların kapsamı ve şiddeti kişiden kişiye değişir; özellikle yüz özellikleri bazı kişilerde oldukça belirsizdir.

Bu bozukluğa sahip bebeklerde, fazladan (fazladan) el ve/veya ayak parmakları (polidaktili); el ve/veya ayak parmaklarında perdeleme veya füzyon (kutanöz veya kemik sindaktili); anormal derecede geniş başparmaklar ve / veya ayak başparmakları (halüs); ve/veya başparmakların bölünmüş (ikili) uç kemikleri ve/veya halüsler (terminal falanjlar).

Fazla sayıda parmakları olan etkilenen bebeklerde genellikle elin “serçe parmak” tarafına (postaksiyal polidaktili) ve ayağın “başparmağı” tarafına (preaksiyel polidaktili) doğru ek parmak(lar) bulunur. Ekstra rakam, tam bir rakam veya işlevsel olmayan, tamamlanmamış bir rakam olabilir. Dijital füzyonun derecesi, cildin yalnızca parmak ucuna kadar olan mesafenin bir kısmını birleştirmesinden, parmağın ucuna kadar birleştirilen cilde kadar değişebilir. Bazı durumlarda sadece yumuşak doku kaynaştırılırken bazılarında kemik veya kemik kıkırdağı kaynaştırılabilir.

Etkilenen bebeklerde ayrıca anormal derecede büyük bir kafa (makrosefali) dahil kraniyofasiyal malformasyonlar da bulunabilir; yüksek, belirgin veya çıkıntılı bir alın (önden çıkıntı); yüksek ön saç çizgisi; geniş bir burun köprüsü; ve / veya geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm). Bazı durumlarda, kafatasındaki belirli kemikler arasındaki fibröz eklemler (dikişler) anormal derecede geniş olabilir ve gelişimin sonlarında alışılmadık şekilde kapanabilir; Öte yandan nadir görülen bireylerde bazı kafa sütürleri zamanından önce kapanabilir (kraniyosinostoz). Dikişlerin bu şekilde düzensiz kapanması, başın alışılmadık şekilli görünmesine (skafosefali, trigonensefali veya plajiyosefali) neden olabilir.

GCPS’li birçok kişide ek anormallikler mevcut olabilir. Bunlar, kalıcı olarak bükülmüş parmakları (kamptodaktili), kalçanın çıkmasını, kalın bağırsağın bir kısmının alt karın boşluğunu kaplayan kas duvarındaki anormal bir açıklıktan dışarı çıkmasını (kasık fıtığı) ve/veya diğer fiziksel anormallikleri içerebilir. Nadiren (etkilenen bireylerin %10’undan azında), gelişimsel gecikmeler, zihinsel engellilik, nöbet, kafatası içinde sıvı birikmesi (hidrosefali) ve iki serebral hemisferi birbirine bağlayan sinir liflerini (korpus kallozum) etkileyen anormallikleri içerebilir. beyin mevcut olabilir.

Bozukluğun şiddetli formuna sahip bireylerin çoğunda, buna GLI3 geninin tamamının silinmesi neden olur. Delesyon ne kadar büyük olursa bireyin bu nadir semptomları gösterme olasılığı da o kadar artar çünkü daha büyük delesyonlar GLI3’e ek olarak diğer genleri de etkileyebilir.

GCPS, GLI3 genindeki anormal varyantlardan kaynaklanır . GLI3’teki bozukluğa neden olan varyantların çoğu, tek nükleotid değişiklikleri, silinmeleri veya eklemeleridir. Daha az yaygın olarak, etkilenen bireylerde genin daha büyük eklemeleri veya silinmeleri vardır. GLI3 ve komşu genleri içeren çok geniş delesyonları olan hastalara “Greig sefalopolisindaktili bitişik gen sendromu” tanısı konulur. Birkaç hastada dengeli kromozomal translokasyon nedeniyle bu bozukluk vardır. Spesifik varyant tipine bakılmaksızın, GCPS’ye yol açan GLI3 geninin silinmesi ve/veya azalmış ekspresyonudur .

GCPS otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Genetik hastalıkların çoğu, biri babadan, diğeri anneden alınan bir genin iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Baskın bir biçimde kalıtsal bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski, çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

GCPS tanısı genellikle doğumda kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanarak konur; karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması; ve X-ışınları ve bilgisayarlı tomografi (BT) taraması dahil olmak üzere özel görüntüleme prosedürleri. %50 risk altındaki gebeliklerde, ultrason görüntüleme sırasında fazladan el veya ayak parmaklarının (polidaktili) ve genişlemiş bir kafatasının (makrosefali) gözlemlenmesiyle GCPS, doğumdan önce tespit edilebilir. Ultrasonografi sırasında yansıyan ses dalgaları gelişmekte olan fetüsün görüntülerini oluşturur. Fetal hücrelerin analizi gibi başka doğum öncesi test yöntemleri de mevcuttur.

Şiddetli osseöz sindaktili vakalarında kemik füzyonunun boyutunu tespit etmek ve ortaya çıkarmak için röntgen ve BT taraması kullanılabilir. GCPS’li bazı bireylerde röntgen çalışmaları ileri kemik yaşını da ortaya çıkarabilir.

Makrosefali, uygun yaş ve cinsiyet standartlarına göre baş çevresinin 97. persantilin üzerinde olması olarak tanımlanır. Ayrıca gözbebekleri arasındaki mesafe uygun yaş ve cinsiyet standartlarına göre 97. persantilin üzerindeyse kişide geniş aralıklı gözler var demektir ve bu da GCPS özelliği olarak değerlendirilebilir.

Tanı testinden önce iki durum göz önünde bulundurulmalıdır: gelişimsel gecikme veya zihinsel engelin varlığı ve bireyin ebeveyninde tekrarlayan gebelik kaybı öyküsü. GCPS ile tutarlı klinik özellikler doğrulandıktan sonra (röntgen ve BT taramaları yoluyla), önemli bir gelişimsel gecikmesi veya zihinsel engeli olmayan bireylere dizi analizi yoluyla genetik test yapılmalıdır.

Bireyde gelişimsel gecikme veya zihinsel engel varsa, GLI3 genindeki olası kopya sayısı değişikliklerini tespit etmek için karşılaştırmalı genomik hibridizasyona veya SNP dizisine sahip olması gerekir . Bireyin tekrarlayan gebelik kaybı öyküsü varsa kromozom (sitogenetik) testi dikkate alınmalıdır. GLI3 genini kesintiye uğratan dengeli bir kromozom translokasyonu, yavrularda dengesiz bir kromozom translokasyonu nedeniyle gebelik kayıplarına neden olabilir.

GCPS’nin tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaya ihtiyaç duyan uzmanlardan oluşan bir ekibin çabalarını gerektirebilir. Bu tür uzmanlar arasında çocuk doktorları, iskelet bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler), ortopedi ve plastik cerrahlar, fiziksel ve mesleki terapistler ve/veya diğer sağlık uzmanları yer alabilir.

GCPS için kraniyofasiyal rekonstrüktif cerrahi yaygın değildir çünkü geniş aralıklı gözler ve makrosefali, ameliyatı gerektirecek kadar ciddi değildir. Kavrama ve dengelemenin önemi nedeniyle başparmak/ayak başparmağında fazladan parmak için yapılan cerrahiye normalde serçe parmağı yakınındaki fazladan parmak ameliyatına öncelik verilir.

Bu bozukluğun tedavisine yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Bazı hastalarda dijital ve/veya kraniyofasiyal anormallikleri düzeltmek için ameliyat yapılabilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos