image

Konjenital Laktik Asidoz Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Laktat normalde tüm hücreler tarafından üretilen ve vücuttaki çeşitli kimyasal işlemlerde önemli rol oynayan kimyasal bir bileşiktir. Laktik asidoz, laktat ve proton adı verilen diğer moleküllerin vücut dokularında ve sıvılarında vücudun kaldırabileceğinden daha hızlı bir şekilde birikmesiyle ortaya çıkar. 

Haber Merkezi /Sonuç olarak dokular ve sıvılar asidik hale gelebilir ve hücrelerin normal işleyişini bozabilir. Laktik asidozun birçok farklı nedeni olabilir ve sıklıkla yoğun bakım ünitelerinde yatan ağır hastalarda görülür.

Konjenital laktik asidoz, laktik asidozun nadir görülen bir formudur. “Konjenital” kelimesi, laktik asidoz gelişme riskini artıran altta yatan durumun doğumda mevcut olduğu anlamına gelir. Çoğu durumda, konjenital laktik asidozun nedeni, vücudun karbonhidratları ve yağları enerjiye dönüştürmesine yardımcı olan bir enzimdeki kusurdan kaynaklanmaktadır.

Bu enzimlerin çoğu hücre içinde mitokondri adı verilen özel yapılarda bulunur. Bu nedenle konjenital laktik asidozun çoğu nedeni genetik mitokondriyal enzim eksikliklerinden kaynaklanmaktadır. Bunlar ya bir ya da her iki ebeveynden miras alınır ya da gelişmekte olan embriyoda kendiliğinden ortaya çıkar.

Konjenital laktik asidoza neden olan enzim eksiklikleri potansiyel olarak vücudun birçok farklı organ sistemini etkileyebilir ve bu nedenle çok çeşitli semptom ve bulgulara yol açabilir. Bazı kişilerin kanında, beyin omurilik sıvısında ve idrarında laktik asit düzeyleri sürekli olarak yüksek olabilirken, diğer kişilerde enfeksiyon, nöbet veya astım atağı gibi başka bir hastalığın neden olduğu laktik asit düzeyinde yalnızca ara sıra artışlar olabilir.

Bazı çocuklarda (özellikle şiddetli enzim defekti olanlarda), konjenital laktik asidozun klinik belirtileri yaşamın ilk saatlerinde veya günlerinde ortaya çıkar ve kas tonusu kaybı (hipotoni), uyuşukluk, kusma ve anormal derecede hızlı nefes almayı (taşipne) içerebilir. Sonunda bu durum gelişimsel gecikmeye, zihinsel engelliliğe, motor anormalliklere, davranış sorunlarına, yüz ve kafa anormalliklerine ve sonuçta çoklu organ yetmezliğine neden olacak şekilde ilerleyebilir. Hastalığın mitokondriyal DNA’daki bir mutasyona bağlı olduğu bazı bireylerde konjenital laktik asidozun komplikasyonları ergenlik veya yetişkinliğe kadar ortaya çıkmayabilir.

Konjenital laktik asidoz vakalarının çoğuna, hücrelerin çekirdeğinde (nDNA) veya hücrelerin mitokondrisindeki (mtDNA) genlerde bulunan DNA’daki bir veya daha fazla kalıtsal mutasyon neden olur. Genler hücrelere yönelik genetik talimatları taşır. Mutasyon (aynı zamanda patojenik varyant olarak da adlandırılır), nükleer veya mitokondriyal DNA’da bulunan ve hastalığa neden olabilecek bir gendeki değişikliktir. Hücresel kromozomlarda meydana gelen nDNA’daki mutasyonlar, otozomal resesif, otozomal dominant veya X’e bağlı resesif kalıtım dahil olmak üzere farklı şekillerde kalıtsal olarak aktarılabilir.

Mitokondri genlerini (mtDNA) etkileyen mutasyonlar anneden miras alınır. Sperm hücrelerindeki mtDNA genellikle döllenme sırasında kaybolur ve bunun sonucunda insan mtDNA’sının tamamı anneden gelir. Etkilenen bir anne mutasyonu tüm çocuklarına aktarır, ancak yalnızca kızları mutasyonu çocuklarına aktarır. Vücut hücrelerinde, özellikle kas ve sinir dokusunda yüzlerce veya binlerce adet bulunan mitokondri, enerji üretimini düzenleyen planları taşır.

Hücreler bölündükçe, normal mtDNA ve mutasyona uğramış mtDNA’nın sayısı, farklı dokularda öngörülemeyen bir düzende dağılır. Sonuç olarak, mutasyona uğramış mtDNA aynı bireyde farklı dokularda farklı oranlarda birikmektedir. Bu nedenle mtDNA’da aynı mutasyona sahip olan aile üyeleri, farklı zamanlarda ve değişen şiddet derecelerinde çeşitli farklı semptom ve bulgular sergileyebilir.

Piruvat dehidrojenaz kompleksi (PDC) eksikliği, nDNA’daki bir mutasyondan kaynaklanan, karbonhidrat metabolizmasının genetik bir mitokondriyal hastalığıdır. Genellikle biyokimyasal olarak kanıtlanmış konjenital laktik asidoz vakalarının en yaygın nedeni olarak kabul edilir. PDC eksikliği otozomal resesif veya X’e bağlı resesif bir şekilde kalıtsal olabilir.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden mutasyona uğramış bir geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin mutasyona uğramış geni geçirme ve etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olmak için mutasyona uğramış bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Mutasyona uğramış gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değişen genin sonucu olabilir. Mutasyona uğramış genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki mutasyona uğramış bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkekleri etkileyen durumlardır. X kromozomlarından birinde mutasyona uğramış gen bulunan kadınlar bu hastalığın taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişilerde genellikle semptom görülmez çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri mutasyona uğramış geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek mutasyona uğramış bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, mutasyona uğramış geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek çocuklarına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

X’e bağlı dominant bozukluklar, X kromozomundaki mutasyona uğramış bir genden kaynaklanır ve çoğunlukla kadınları etkiler. Dişiler, hastalık için mutasyona uğramış gene sahip bir X kromozomuna sahip olduklarında etkilenirler. X’e bağlı dominant bozukluk için mutasyona uğramış gen taşıyan erkekler, kadınlara göre daha ciddi şekilde etkilenir ve sıklıkla hayatta kalamazlar.

Genetik mitokondriyal hastalıklar konjenital laktik asidozun en yaygın nedenleri olmasına rağmen, doğumda mevcut olan ek koşullar bu bozukluğa neden olabilir. Bunlar arasında biyotin eksikliği, kan dolaşımında veya vücut dokularında bakteriyel enfeksiyon (sepsis), belirli glikojen depo hastalığı türleri, Reye sendromu, kısa bağırsak sendromu, karaciğer yetmezliği, kalpte veya kan damarlarında biyotin eksikliğine yol açan bir bozukluk yer alır. vücut dokularına ulaşan oksijen miktarı (hipoksi) ve bakteriyel menenjit (beyin omurilik sıvısında laktik asitin yükselmesine neden olur).

Konjenital laktik asidoz tanısı, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta geçmişi, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve çeşitli özel testlere dayanarak konur. Kan ve beyin omurilik sıvısı testleri, yüksek laktat seviyeleri gibi konjenital laktik asidozla ilişkili bazı bulguları ortaya çıkarabilir. Enzim eksikliğinin tanısı, beyaz kan hücreleri veya biyopsiyle alınan deri veya kas hücreleri üzerinde yapılan testlerle konulabilir. Birçok hastada konjenital laktik asidozun moleküler nedenini (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) belirlemek için genetik test kullanılabilir.

Genetik mitokondriyal hastalığa bağlı konjenital laktik asidozun kanıtlanmış bir tedavisi yoktur. Bu nedenle tedavi, her bireyde mevcut olan spesifik semptom ve bulgulara yöneliktir. Vitaminler ve belirli ko-faktörler (örneğin, karnitin ve koenzim Q) konjenital laktik asidozlu hastalara sıklıkla uygulanır, ancak yüksek dozda laktik asidoza yanıt veren son derece nadir PDC eksikliği vakaları dışında bu tür ajanların etkili olduğuna dair bir kanıt yoktur. tiamin veya biyokimyasal olarak kanıtlanmış koenzim Q eksikliği vakalarında.

Uzun yıllardır PDC eksikliği olan hastalarda yağ oranı çok yüksek ve karbonhidrat oranı çok düşük olan “ketojenik” diyetler kullanılmış ve bilimsel literatürde faydalı etkileri rapor edilmiştir. Bununla birlikte ketojenik diyetlerin uzun vadeli güvenliği ve etkinliği titiz bir şekilde araştırılmamıştır. Konjenital laktik asidozu olan bireylere yönelik ek tedaviler, nöbetler için anti-nöbet ilaçları (antikonvülzanlar) gibi spesifik komplikasyonlara yöneliktir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Konjenital Leptin Eksikliği Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Konjenital leptin eksikliği (CLD), vücudun enerjiyi nasıl işlediğini, gıdalara nasıl tepki verdiğini ve yağ depoladığını etkileyen nadir, kalıtsal bir durumdur. CLD’li bebekler sürekli aç kalırlar ve hızla kilo alıp obez olurlar. CLD’li çocuklarda aşırı açlık (hiperfaji), düşük enerji ve yiyecekle ilgili anormal davranışlar vardır. 

Haber Merkezi / CLD’den etkilenen kişiler çok az seks hormonu üretir veya hiç üretmez (hipogonadotropik hipogonadizm), bu da geç ergenliğe veya hiç ergenliğe ve kısırlığa neden olur. CLD, LEP’teki değişikliklerden (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) kaynaklanırLeptin adı verilen bir proteinin yapımından sorumlu olan gen. Leptin iştahı ve vücut yağının büyümesini düzenlemek için önemlidir. Bu durum otozomal resesif bir düzende kalıtsaldır.

Teşhis klinik muayeneye, semptomlara ve genetik test sonuçlarına dayanır. Diyet, davranış değişikliği, egzersiz programları ve bariatrik cerrahi, CLD semptomlarının yönetilmesine yardımcı olmak için kullanılmıştır. Bu durumun tedavisi, CLD semptomlarını tersine çeviren, insan leptinin rekombinant bir formu olan metreleptin adı verilen bir ilaç kullanılarak yapılabilir. Tedavi ile CLD’li kişiler normal bir iştah geliştirir, kilo ve yağ kaybeder ve normal seks hormonu düzeylerine kavuşur.

CLD’li bebeklerin çoğu doğumda normal ağırlığa sahiptir. CLD’nin en erken belirtileri sürekli açlık ve aşırı yemek yeme olup, bu durum bir yaşından önce hızlı kilo alımına ve obeziteye neden olur. CLD’li kişiler, tam bir öğün yedikten sonra bile daima aç hissederler ve sıklıkla yiyecekle ilgili anormal davranışlara sahiptirler. Birçoğunda ergenliğin gecikmesine veya hiç olmamasına ve kısırlığa neden olan düşük düzeyde seks hormonu (hipogonadotropik hipogonadizm) vardır.

Diğer semptomlar arasında tip 2 diyabete yol açabilen düşük enerji seviyeleri, düşük tansiyon ve insülin direnci yer alır. CLD’li çocuklar, bağışıklık sisteminin düzgün çalışmaması nedeniyle sıklıkla enfeksiyonlara yatkındır. Aşırı kilo alımı anormal kemik büyümesi, karaciğer hastalığı ve yürüme güçlüğü gibi diğer semptomlara yol açabilir.

CLD, LEP genindeki patojenik varyantlardan (mutasyonlar) kaynaklanır . LEP geni, leptin proteininin yapımından sorumludur. Leptin, yağ hücreleri tarafından üretilir ve ne kadar yağın üretildiğini ve enerji için ne kadar yakıldığını dengeleyerek vücuttaki enerji depolamasının düzenlenmesine yardımcı olur. Leptin olmadan vücut yeterli enerjiye sahip olduğunu ve yemeyi bırakma zamanının geldiğini fark etmez.

CLD, ailelerde resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Konjenital leptin eksikliği tanısı klinik muayene, semptomlar ve laboratuvar ve genetik test sonuçlarına göre konur. Aşırı açlık ve erken başlangıçlı obeziteyi de içeren çeşitli kalıtsal durumlar mevcut olduğundan, spesifik bir tanı koymaya yardımcı olmak için genetik testler yapılabilir. 

Bu test genellikle bir gen panelinin kullanılmasını içerir ve laboratuvarın aynı anda birkaç farklı gendeki genetik varyantları aramasına olanak tanır. Genetik test genellikle kan veya tükürük örneğiyle yapılır. Riskler, faydalar ve sınırlamalar hakkında daha fazla bilgi edinmek için genetik test yaptırmadan önce bir genetik uzmanıyla konuşmak yararlı olacaktır.

Konjenital leptin eksikliği, metreleptin olarak da bilinen rekombinant insan leptini kullanılarak leptin replasmanı ile tedavi edilebilir. Tedavi iştahın azalmasına ve önemli kilo ve yağ kaybına neden olur. Ayrıca leptin replasmanı normal cinsel gelişime, azalmış insülin seviyelerine ve bağışıklık sisteminin yenilenmesine yol açar.

Konjenital leptin eksikliği olan kişiler, gastroenterologlar, beslenme uzmanları ve endokrinologlar da dahil olmak üzere çeşitli farklı tıbbi uzmanlar tarafından tedavi edilebilir. Bir psikolog veya başka bir akıl sağlığı uzmanı, insanların bu durumun belirtileriyle baş etmelerine yardımcı olabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Konjenital Musküler Distrofi Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Konjenital müsküler distrofi (CMD), doğumda (konjenital) veya bebeklik döneminde erken dönemde ortaya çıkan bir grup genetik kas hastalığı için genel bir terimdir. Kas distrofilerini 30’dan fazla farklı bozukluk oluşturur. Bozukluklar farklı kasları etkiler ve farklı başlangıç ​​yaşları, şiddetleri ve kalıtım düzenleri vardır.

Haber Merkezi / CMD’ler genellikle kas tonusunun azalması (hipotoni) ile karakterize edilir; buna bazen “gevşek bebek” de denir; ilerleyici kas zayıflığı ve dejenerasyon (atrofi); Kas lifleri gibi dokuların kalınlaşması ve kısalması sırasında ortaya çıkan anormal şekilde sabitlenmiş eklemler, deformasyona neden olur ve etkilenen bölgenin hareketini kısıtlar (kontraktürler); omurga sertliği ve yardımsız oturmak veya ayakta durmak gibi motor kilometre taşlarına ulaşmada gecikmeler. 

Bazı durumlarda beslenme güçlüğü ve solunum (solunum) komplikasyonları gelişebilir. Kas zayıflığı iyileşebilir, stabil kalabilir veya kötüleşebilir. Bazı CMD türleri yapısal beyin kusurları ve potansiyel olarak zihinsel engellilik ile ilişkili olabilir. Bu bozuklukların şiddeti, spesifik semptomları ve ilerlemesi büyük ölçüde farklılık gösterir. CMD’nin çoğu formu otozomal resesif özellikler olarak kalıtsaldır. Kolaj tip VI ile ilişkili bozukluklar, otozomal dominant veya otozomal resesif koşullar olarak kalıtsal olabilir. LMNA ile ilişkili CMD, otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır ve bugüne kadar bildirilen tüm mutasyonların yeni mutasyonlar (de novo) olduğu rapor edilmiştir.

CMD’nin başlangıcı, spesifik semptomları ve şiddeti, aynı ailenin etkilenen üyeleri arasında bile önemli ölçüde farklılık gösterir. CMD’leri sınıflandırmak için birkaç farklı yöntem önerilmiştir. Bir sınıflandırma, bu bozuklukları birincil genetik bozukluğa göre ayırır. 

Bu sınıflandırmanın üç ana kategorisi vardır: Hücreleri çevreleyen ve destekleyen karmaşık bir yapı olan bazal membranın veya hücre dışı matrisin yapısal proteinlerini üreten kusurlu genlerin neden olduğu CMD’ler; Kas hücrelerinin zarında (sarkolemma) bulunan bir protein olan distroglikan’a şeker moleküllerinin normal bağlanması veya bağlanması (glikozilasyon) için gerekli olan proteinleri üreten kusurlu genlerin neden olduğu CMD’ler; veya şu anda bilinen bir işlevi olmayan bir protein üreten kusurlu bir selenoprotein 1 (SEPN1) geninin neden olduğu CMD’ler. 

Konjenital müsküler distrofilerin çoğu otozomal resesif koşullar olarak kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Kolajen tip VI bozuklukları, otozomal resesif koşullar veya otozomal dominant koşullar olarak kalıtsal olabilir. LMNA ile ilişkili CMD, daha önce ailede hastalık öyküsü olmayan (yani yeni mutasyonlar) kendiliğinden ortaya çıkan otozomal dominant mutasyonlardan kaynaklanır. Otozomal dominant kollajen tip VI ile ilişkili bozuklukların bazı vakaları, de novo mutasyonlar olarak ortaya çıkar.

Baskın genetik bozukluklar hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda meydana gelir Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

CMD’lere, kas hücrelerinin düzgün fonksiyonu ve sağlığında önemli bir rol oynayan spesifik proteinlerin eksikliği veya yokluğu neden olur. Bazı CMD’ler, kas hücrelerinin bazal membranı ve hücre dışı matrisi ile ilişkili proteinlerin üretilmesi (kodlanması) için talimatlar içeren genlerle ilgilidir. Araştırmacılar, MDC1A’nın, kromozom 6’nın (6q22-23) uzun kolunda yer alan laminin alfa-2 (LAMA2) genindeki bozulmalar veya değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklandığını belirlemiştir. 

LAMA2 geni, kas liflerini çevreleyen dokuda bulunan bir protein olan merosini kodlar. Kollajen tip VI bozuklukları için üç hastalık geni tanımlanmıştır. İkisi kromozom 21’in uzun kolunda ve biri kromozom 2’nin uzun kolunda bulunan bu genler, kolajen VI olarak bilinen türleri kodlar. İntegrin alfa 7’ye sahip CMD için bir hastalık geni (ITGA7), kromozom 12’nin (12q13) uzun koluna yerleştirilmiştir. İntegrin alfa 9’a sahip CMD için bir hastalık geni (ITGA9), kromozom 3’ün (3p23-p221) kısa koluna yerleştirilmiştir.

Bazı CMD’ler, şeker moleküllerinin proteinlere bağlanmasında (glikozilasyon) rol oynayan proteinleri (enzimler) kodlayan genlerle ilgilidir. Bu özel bozukluklarda, kas hücrelerinin zarında bulunan bir proteinin (distroglikan) uygunsuz glikosilasyonu meydana gelir. 

Bu bozukluklar toplu olarak distroglikanopatiler olarak adlandırılır ve Fukuyama CMD, kas-göz-beyin hastalığı, Walker-Warburg sendromu, MDC1C ve MDC1D’yi içerir. Fukuyama CMD’ye yönelik bir hastalık geni (FCMD), kromozom 9’un (9q31) uzun koluna yerleştirilmiştir. FCMD geni fukutin proteinini kodlar. MDC1C için bir hastalık geni (FKRP), kromozom 19’un (19q13.3) uzun koluna yerleştirilmiştir. FKRP geni, fukutin ile ilişkili proteini kodlar. MDC1D’ye neden olan bir hastalık geni (LARGE), kromozom 22’nin (22q12.3-13.1) uzun koluna yerleştirilmiştir.

Araştırmacılar başlangıçta distroglikanopatilerin “bir gen, bir bozukluk” modelini izlediğine inansa da, bireysel genlerin farklı fenotiplerle ilişkilendirilebileceğini ve aynı fenotipin farklı genlerle ilişkili bulunabileceğini öğrendiler. Örneğin hem kas-göz-beyin hastalığı hem de Walker-Warburg sendromu birden fazla gendeki mutasyonlardan (genetik heterojenlik) kaynaklanabilir. Kas-göz-beyin hastalığına yönelik bir hastalık geni (POMGnT1), kromozom 1’in (1q32-34) uzun koluna yerleştirilmiştir. Bazı nadir kas-göz-beyin hastalığı vakalarına FKRP geninin mutasyonları neden olur. Walker-Warburg sendromuna yönelik bir hastalık geni (POMT1), kromozom 9’un (9q34.1) uzun kolunda yer almaktadır.

Walker-Warburg sendromuna ayrıca FCMD ve FKRP genleri ile POMT2 geninin mutasyonları da neden olabilir. 14. kromozomun (14q24.3) uzun kolunda bulunur. Walker-Warburg sendromuna neden olan dört gen tanımlanmış olmasına rağmen, bunlar tüm vakaların yalnızca yüzde 10-20’sini oluşturuyor; bu da, henüz tanımlanamayan ilave genlerin Walker-Warburg sendromu vakalarının çoğunluğuna neden olduğu anlamına geliyor. Aslında araştırmacılar, distroglikanopati olarak sınıflandırılan bireylerin yaklaşık %40-60’ının bilinen bir gende mutasyona sahip olmadığını tahmin ediyor.

2012 yılında araştırmacılar, Walker-Warburg fenotipinin CMD’sine sahip, izoprenoid sentaz alanı içeren (ISPD) geninde mutasyonlara sahip olan etkilenen bir grup bireyi rapor ettiler. ISPD geni, kromozom 7’nin (7p21.2) kısa kolunda bulunur. SEPN1 geni, kromozom 1’in (1p35-36) kısa kolunda bulunur ve kas hücreleri dahil tüm hücrelerde bulunan geniş membran ağında (endoplazmik retikulum) bulunan bir proteini kodlar. Bu proteinin işlevi tam olarak anlaşılamamıştır.

LMNA geni, kromozom 1’in (1q21-q22) uzun kolunda bulunur. Gen, lamin A ve lamin C proteinlerini kodlar. CHKB geni 22. kromozomun (22q13) uzun kolunda bulunur. Gen, protein kolin kinaz betayı kodlar. Sinaptik nükleer zarf 1 (SYNE1) geni, kromozom 6’nın (6q25.1-q25.2) uzun kolunda bulunur. Gen, nesprin 1 proteinini kodlar.

CMD’lerle ilişkili genlerin etki aralığı (fenotipik spektrum) hala tanımlanma aşamasındadır. Yukarıda tartışıldığı gibi, CMD’lerin çoğuna ilgili genlerin bir kısmı neden olabilir. Bilinen herhangi bir kusurlu gene bağlanamayan ek CMD formları mevcuttur; bu, CMD’ye neden olan henüz tanımlanamayan başka genlerin mevcut olduğunu düşündürmektedir.

CMD tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine, karakteristik semptomların tanımlanmasına ve etkilenen kas dokusunun cerrahi olarak çıkarılması ve kas liflerindeki karakteristik değişiklikleri ortaya çıkarabilecek mikroskobik inceleme (biyopsi) dahil olmak üzere çeşitli özel testlere dayanarak konur. ; Kasların ve kasları kontrol eden sinirlerin sağlığını değerlendiren bir test (elektromiyografi); özel kan testleri; belirli kas proteinlerinin varlığını ve sayısını değerlendiren testler (immünohistokimya); manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ve moleküler genetik testler.

CMD’nin tedavisi yoktur. Tedavi, her bireyde mevcut olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, pediatrik nörologlar, cerrahlar, ortopedistler, kardiyologlar, göz doktorları, psikiyatristler, konuşma patologları ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Spesifik tedavi planının oldukça bireyselleştirilmesi gerekecektir. Spesifik tedavilerin kullanılmasına ilişkin kararlar, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, etkilenen çocuğun ebeveynleri veya yetişkin bir hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak, hastanın durumunun özelliklerine göre alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Özel tedavi seçenekleri, kas gücünü artırmak ve kontraktürleri önlemek için fiziksel ve mesleki terapiyi içerebilir; konuşma terapisi; yürüme (ambulasyon) ve hareketliliğe yardımcı olmak için çeşitli cihazların (örn. baston, destek, yürüteç, tekerlekli sandalye) kullanılması; skolyoz gibi iskelet anormalliklerini düzeltmek için ameliyat; ve potansiyel olarak CMD’nin bazı formlarıyla ilişkili bu tür komplikasyonların gelişimi açısından kalbin ve solunum sisteminin düzenli olarak izlenmesi.

Gece uyku çalışmaları solunum kalitesini izlemek için kullanılır. Solunum yetmezliği durumunda noninvaziv ventilasyon veya mekanik ventilasyon gerekli olabilir. Ciddi gelişme geriliği veya beslenme güçlükleri için gastrostomi tüpüyle beslenmeye ihtiyaç duyulabilir. Nöbetler mevcutsa tıbbi tedaviye ihtiyaç duyulabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Konjenital Miyastenik Sendromlar Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Konjenital miyastenik sendromlar (CMS), sinyallerin sinir hücrelerinden kaslara iletilmesinde altta yatan bir kusura sahip olan çeşitli bir grup hastalıktır. Bu bozukluklar, efor sarf edildiğinde kötüleşen kas zayıflığı ile karakterizedir. Başlangıç ​​yaşı, ortaya çıkan semptomların şiddeti ve kas zayıflığının dağılımı hastadan hastaya değişebilir. 

Haber Merkezi / Belirli alt tiplerde diğer organ sistemlerini etkileyen çeşitli ek semptomlar mevcut olabilir. Şiddeti, hafif egzersiz intoleransı gibi küçük semptomlardan şiddetli, sakat bırakan semptomlara kadar değişebilir. Çoğu CMS otozomal resesif kalıtımla aktarılır; birkaç spesifik alt tip otozomal dominant kalıtımla aktarılır. Bu bozuklukların genetik tanısı önemlidir çünkü bir tip CMS’ye fayda sağlayan tedavi başka bir tipi kötüleştirebilir.

Tüm miyastenik bozuklukların temel semptomu, eforla tetiklenen veya kötüleşen kas zayıflığıdır. Buna yorulabilir zayıflık denir. Sağlıklı insanlarda, fiziksel aktivite sinir terminalinden salınan ACh kuantumunun sayısında küçük bir azalmaya neden olur, bu da nöromüsküler iletimin güvenlik marjını bozmaz, ancak güvenlik marjının zaten azalmış olduğu miyastenik hastalarda yetersizliğe neden olur.

CMS’li bazı hastalarda zayıflık, kraniyal sinirler tarafından beslenen (inerve edilen) kaslarla sınırlıdır; bu da çift görme, düşük göz kapakları (göz kapağı pitozu), yüz zayıflığı, hipernazal veya geveleyerek konuşma ve yutma güçlüğüne neden olur. Diğer hastalarda yukarıdaki semptomlar uzuv ve gövde kaslarının zayıflığıyla birleşerek genel miyasteniye neden olur. Bazılarında ise zayıflık uzuv ve gövde kaslarıyla sınırlıdır ve ‘bacak-kuşak miyastenisi’ne neden olur.

Protein glikosilasyonu için gerekli enzimlerdeki kusurların neden olduğu miyastenik bozukluklar aynı zamanda gelişimsel gecikme, nöbetler, zihinsel engellilik, nöropati ve farklı organların metabolik anormallikleriyle de ilişkilendirilebilir.

Birkaç farklı CMS türü tanımlanmıştır.1 Şu anda tanımlanan türler şunlardır:

Presinaptik
Sinaptik bazal lamina ile ilişkili
Asetilkolin reseptöründeki kusurlar
Normal uç plaka gelişimi ve bakımı için gerekli olan proteinlerdeki kusurlar
Glikozilasyonun konjenital defekti
Diğer miyastenik sendromlar

Konjenital miyastenik sendromlara spesifik genlerdeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Yaklaşık 30 farklı genin CMS’ye neden olduğu bilinmektedir. Bu genler, nöromüsküler kavşak ve motor uç plakasının düzgün çalışması veya sağlığı için gerekli olan proteinler için talimatlar içerir. Bu proteinlerin bazıları vücudun diğer bölgelerinde bulunur ve bu alt tiplerde nöromüsküler kavşağa ek olarak vücudun diğer alanları da etkilenebilir.

CMS’li bazı bireylerde, konjenital miyastenik sendroma neden olabilecek, henüz tanımlanamayan ilave genlerin mevcut olduğunu gösteren herhangi bir değiştirilmiş gen bulunamamıştır.

Çoğu alt tipte CMS, otozomal resesif özellikler olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir.

Spesifik CMS alt tipleri, özellikle SNAP25, synaptotagmin 2 ve yavaş kanallı miyastenik sendrom, otozomal dominant kalıtımla aktarılır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

CMS’nin genel tanısı, bebeklik veya erken çocukluktan beri oküler kasları, ampular kasları (yüz kasları ve konuşma ve yutkunma için kullanılan kaslar) ve uzuv kaslarını içeren yorgunluğa neden olan zayıflık öyküsünden klinik temellere dayanarak yapılabilir. benzer şekilde etkilenen akrabalar ve çeşitli testler.

Bu tür testler, azalan elektromiyografik (EMG) yanıtı ve asetilkolin reseptörüne (AChR) ve kasa spesifik reseptör tirozin kinaza (MuSK) karşı antikorlar için negatif testleri içerir. Ancak birçok CMS hastasında aile öyküsü negatiftir; diğerlerinde başlangıç ​​gecikir, EMG anormallikleri tüm kaslarda mevcut değildir veya yalnızca aralıklı olarak mevcuttur ve güçsüzlük sınırlı bir dağılıma sahiptir.

Bir elektromiyografi veya EMG testi, dinlenme sırasında ve kas kasılması sırasında iskelet (istemli) kaslarındaki elektriksel aktiviteyi kaydeder. Azalan EMG yanıtı, motor sinirin kaslara saniyede 2 ila 3 kez uyarılmasıyla ölçülür; Bileşik kas aksiyon potansiyelleri veya CMAP’ler olarak bilinen kastan uyarılmış elektriksel tepkiler, uyarılmış kasın üzerindeki deriye yerleştirilen elektrotlar tarafından kaydedilir. 

Dördüncü uyarılmış CMAP, ilk uyarılmış CMAP’den %10’dan daha küçükse yanıt anormaldir. Tek lif EMG, miyastenik bir bozukluk için daha duyarlı ancak daha az spesifik bir testtir. Bu testte tek kas içi sinir lifleri tekrar tekrar uyarılır ve uyarılmış tek lif aksiyon potansiyelleri aynı anda 2 ila 4 kas lifinden eş zamanlı olarak kaydedilir.

Bir CMS’nin spesifik tanısı, hastalık geninin ve bu gendeki patolojik mutasyonların tanımlanmasına bağlıdır. Ticari olarak mevcut çalışmalar, önceden tanımlanmış CMS türlerindeki mutasyonları kolaylıkla tespit edebilir. Daha önce tanınmayan CMS türlerindeki mutasyonlar, tam ekzom dizilimi veya tüm genom dizilimi ile tespit edilebilir ancak elde edilen sonucun biyoinformatik analizi zorlu olmaya devam etmektedir. CMS’nin genetik tanısı önemlidir çünkü bir tip CMS’ye fayda sağlayan tedavi başka bir tipi kötüleştirebilir.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış bir tedavi protokolü veya kılavuz yoktur. CMS’nin genel olarak nadir olması ve belirli alt tiplerin yalnızca bir avuç veya daha az kişide tanımlanmış olması nedeniyle, geniş bir hasta grubu üzerinde test edilmiş herhangi bir tedavi çalışması bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, CMS’li bireyler için belirli ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

Yukarıda belirtildiği gibi, bir CMS türü için etkili olduğu kanıtlanan ilaçlar diğerinde etkisiz veya hatta zararlı olabileceğinden, her bireydeki spesifik alt türün tanımlanması kritik öneme sahiptir. CMS’nin belirli alt türleri için daha ayrıntılı tedavi bilgileri, her bir alt tür listesinin altındaki “Belirtiler ve Belirtiler” bölümünde tartışılmaktadır.

CMS için mevcut tedaviler arasında piridostigmin veya amifampridin (3,4-diaminopiridin) gibi kolinerjik agonistler olarak bilinen ilaçlar, asetilkolin reseptör iyon kanalı fluoksetin ve kinidin’in uzun ömürlü açık kanal blokerleri ve salbutamol ve efedrin gibi adrenerjik agonistler yer alır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Konjenital Genelleştirilmiş Lipodistrofi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Berardinelli-Seip sendromu olarak da bilinen konjenital jeneralize lipodistrofi (CGL), vücut yağının (adipoz doku) neredeyse tamamen kaybı ve genellikle doğumda veya hemen sonrasında mevcut olan aşırı kaslılık ile karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır. 

Haber Merkezi / CGL, glikoz intoleransının parçalanamaması (metabolize edilememesi) (oral glikoz uygulamasından sonra yüksek kan şekeri seviyeleri), kandaki yüksek trigliserit (yağ) seviyeleri (hipertrigliseridemi) ve diyabet gibi insülin direnciyle ilgili metabolik komplikasyonlarla ilişkilidir.

CGL ile ilişkili diyabetin tedavisi genellikle çok zordur. Karaciğeri ve kalbi etkileyenler gibi ek komplikasyonlar da ortaya çıkabilir. CGL’nin semptomları ve şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Her biri farklı genlerdeki değişikliklerin (varyant veya mutasyon adı verilen) neden olduğu dört farklı CGL alt tipi vardır. Bilinen CGL türlerinin tümü otozomal resesif bir düzende kalıtsaldır.

CGL’nin tüm formlarına sahip bebeklerde doğumda veya hemen sonrasında vücut yağı neredeyse tamamen yoktur. Ayrıca son derece kaslı bir görünüme sahiptirler ve belirgin yüzeysel damarlar gösterebilirler. Erken çocukluk döneminde çoğu çocuk daha hızlı büyür ve elleri, ayakları ve çeneleri biraz genişler (akromegaloid özellikler). Bebekler ve çocukların iştahları belirgin şekilde artar ve doymak bilmez yiyiciler olarak tanımlanırlar.

CGL’li bireylerde kaslar ve karaciğer gibi vücudun bölgelerinde yağ birikintileri oluşur. Sonuç olarak, etkilenen bireylerde kaslarda (kas hipertrofisi) veya karaciğerde (hepatomegali) anormal genişleme gelişebilir. Bazı bireylerde dalak anormal derecede büyümüş olabilir (splenomegali). Hepatomegali genellikle bebeklik döneminde fark edilir. Karaciğerde yağ birikmesi (yağlı karaciğer veya hepatik steatoz olarak bilinir) sonuçta yara izine ve karaciğerde hasara (siroz) ve karaciğer fonksiyon bozukluğuna neden olabilir. Sonuçta bazı hastalarda karaciğer nakli gerektirecek karaciğer yetmezliği gelişebilir.

CGL’li bireyler insülin direnciyle ilişkili metabolik komplikasyonlar geliştirir. CGL’li bazı bireylerde, özellikle boyun, kasık ve koltuk altı gibi cilt kıvrım bölgelerinde anormal derecede artan renklenme (hiperpigmentasyon) ve “kadifemsi” kalınlaşma (hiperkeratoz) ile karakterize edilen bir cilt rahatsızlığı olan akantoz nigricans adı verilen bir durum vardır. koltuk altı). İnsülin direncinin diğer komplikasyonları genç yaşta (genellikle 15-20 yaş arasında) ortaya çıkabilir; bunlar arasında glikoz intoleransı, hipertrigliseridemi ve diyabet yer alır.

Bu komplikasyonların kontrol altına alınması genellikle çok zordur ve diyabet genellikle şiddetlidir. Bazı kişiler, plazmada şilomikronların (yağ taşıyan lipoprotein parçacıkları) birikmesiyle karakterize edilen aşırı hipertrigliseridemi ve şilomikronemi durumu yaşayabilir. Bazı durumlarda, bu, pankreasta akut inflamasyon (pankreatit) ataklarıyla sonuçlanabilir. Akut pankreatit karın ağrısı, titreme, sarılık, halsizlik, terleme, kusma ve kilo kaybıyla ilişkili olabilir.

CGL’de, özellikle BSCL2 geninin (CGL tip 2) mutasyonlarının neden olduğu durumlarda zihinsel engellilik ortaya çıkabilir. Ancak zihinsel engelliliğin varlığı ve/veya şiddeti kişiden kişiye, hatta aynı ailenin üyeleri arasında bile önemli ölçüde farklılık gösterebilir. Çoğu vaka hafif veya orta derecede zihinsel engellilikle ilişkilendirilmiştir. Zihinsel engellilik diğer CGL türlerinde yaygın değildir.

Ergenlikten sonra CGL’li bazı kadınlarda polikistik over sendromu (PCOS) gelişebilir. PCOS, kadın cinsiyet hormonlarının dengesizliği ile karakterizedir. Etkilenen kadınların vücudunda çok fazla androjen (erkeklik hormonu) bulunabilir. PKOS, düzensiz adet dönemlerine veya adet eksikliğine, akneye eğilimli yağlı cilde, yumurtalıklarda çoklu kistlere ve hafif hirsutizme (erkek tipi saç büyümesi) neden olabilir. Üst dudakta ve çenede kıllar çıkabilir. CGL’li kadınların çoğu hamile kalamaz. Ancak bildirilen birkaç vakada etkilenen kadınların gebelikleri başarılı olmuştur. Etkilenen bazı erkekler normal üreme yeteneklerine sahipken, diğerlerinde spermlerde morfolojik kusurlar veya sperm sayısında azalma olabilir.

Bazı durumlarda kalp düzensizlikleri, özellikle de kalbin sol alt odacığının kas duvarlarında anormal kalınlaşma (hipertrofik kardiyomiyopati) ortaya çıkabilir. Bu durum kalbe giren ve çıkan kan akışını engelleyebilir. Bazı bireylerde ilişkili semptomlar olmayabilir; diğerleri efor, yorgunluk ve aşırı terleme nedeniyle nefes darlığı geliştirebilir. Etkilenen bireyler yaşlandıkça göğüs ağrısı veya rahatsızlığı, düzensiz kalp atışları, baş dönmesi veya genellikle ağır efor sarf edildiğinde bayılma ve sonunda konjestif kalp yetmezliği gibi hayatı tehdit eden komplikasyonlar yaşayabilirler. Hipertrofik kardiyomiyopati en sık CGL tip 2 ve 4’e sahip kişilerde görülür. Çoğunlukla 30 yaş civarındaki bireylerde gelişir ancak bebeklerde de rapor edilmiştir.

Aşırı terleme (hiperhidroz) dahil olmak üzere CGL’li bireylerde ek bulgular rapor edilmiştir. Bazı bulguların, ergenlikten sonra kemik kistlerinin oluşumu (tip 1 ve 2’de daha sık görülür) gibi CGL’nin spesifik bir alt tipi ile ilişkili olma olasılığı daha yüksektir; bu, bireylerin spontan kırıklara yatkın olmasına neden olabilir; kemik iliğinde yağ kaybı (tip 1 ve 2’de daha sık görülür); CGL tip 3 hastalarında osteoporoz ve D vitamini sorunları olduğu rapor edilmiştir. CGL tip 3 hastalarında, hareket kabiliyeti azalmış (akalazya) büyük yemek borusu nedeniyle yutma güçlüğü yaşanabilir. Kas güçsüzlüğüne ve kas dokusu kaybına neden olan bozuklukların genel adı olan müsküler distrofi ve pilor stenozu (midenin duodenuma açılmasının daralması) CGL tip 4 olan bireylerde görülür.

CGL tip 1 bireylerde, enerjinin depolanması ve salınımında rol oynayan, deri altı bölgelerde, kaslar arası bölgelerde, kemik iliğinde, karın ve göğüs bölgesindeki bölgelerde (göğüs boşluğu) yer alan metabolik olarak aktif yağ dokusu bulunmaz. ancak mekanik yağ iyi korunmuştur. Mekanik yağ, mekanik saldırılara maruz kalan bölgeleri destekleyen ve koruyan yağdır ve avuç içi, ayak tabanı, göz yuvaları (yörüngeler), kafa derisi ve eklem çevresinde bulunur. CGL tip 2’ye sahip kişiler, aynı zamanda mekanik yağ kaybı da yaşadıkları için lipodistrofinin daha şiddetli bir formuna sahip olma eğilimindedirler.

CGL’ye spesifik genlerin varyantları (mutasyonları) neden olur. CGL’ye neden olan dört gen tanımlanmıştır; bunlar arasında CGL tip 1’e neden olan AGPAT2 geni; CGL tip 2’ye neden olan BSCL2 geni ; CGL tip 3’e neden olan CAV1 geni ; ve CGL tip 4’e neden olan CAVIN1 geni. CGL’li bazı bireylerin bu genlerin hiçbirinde mutasyona sahip olmaması, henüz tanımlanamayan ek genlerin bozukluğa neden olabileceğini düşündürmektedir.

CGL otozomal resesif bir durum olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için anormal bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir anormal gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir.

AGPAT2 geni, trigliseritlerin ve fosfolipitler adı verilen yağlı maddelerin oluşturulmasında (sentezinde) rol oynayan AGPAT2 enziminin oluşturulmasına (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir. BSCL2 geni seipin olarak bilinen bir proteini kodlar . Son veriler, seipinin lipid damlacıklarının füzyonunda ve yağ hücresi farklılaşmasında rol oynadığını göstermektedir.

CAV1 geni , hücrelerin yüzeyindeki küçük yapılar olan kaveolalarda ifade edilen kaveolin-1’i kodlar. Kaveolalar, büyük olasılıkla lipitleri ve fosfolipitleri hücre dışından hücre içine taşıyarak, lipit damlacıklarının oluşumunda rol oynar. Lipid damlacıkları, hücrelerin içinde bulunan ve belirli işlevlere sahip özel alt birimler olan organellerdir. Lipid damlacıklarının bir fonksiyonu da lipitlerin depolanmasıdır.

CAVIN1 (daha önce PTRF olarak biliniyordu ) geni, kaveola oluşumunda (biyogenez) önemli bir protein faktörü olan kavin 1’i kodlar. Araştırmacılar, CGL ile ilişkili çeşitli genlerin ve gen ürünlerinin, adipositlerdeki lipit damlacıklarının uygun şekilde oluşturulması, işlevi ve/veya sağlığı ile ilgili olduğuna inanmaktadır. Adipositler yağ hücreleridir. Her adiposit, hücre hacminin yaklaşık %90’ını oluşturan bir lipit damlacığına sahiptir. Bir adiposit, yağ damlacığı içinde yağları (trigliseritleri) depolar.

Yukarıda bahsedilen genlerdeki mutasyonlar sonuçta adiposit kaybına ve yağ depolama yetersizliğine yol açar. Sonuç olarak yağ, karaciğer ve iskelet kası gibi vücudun diğer dokularında depolanarak karaciğer hastalığı ve insülin direnci gibi semptomlara neden olur. Kardiyomiyopati gibi bazen CGL ile ilişkilendirilen diğer semptomların nedeni bilinmemektedir. Sonuçta CGL’ye ve bununla ilişkili semptomlara neden olan altta yatan mekanizmaları tam olarak anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

CGL tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine ve kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanır. Zayıf veya “obez olmayan” ve erken diyabet, şiddetli hipertrigliseridemi, hepatik steatoz, hepatosplenomegali, akantozis nigrikans ve/veya polikistik over sendromu ile başvuran bireylerde lipodistrofi tanısından şüphelenilmelidir.

CGL tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, kardiyologlar, endokrinologlar, beslenme uzmanları ve diğer sağlık profesyonellerinin, çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaları gerekebilir.

CGL’li bireyler ve aileleri, tanıdan sonra ve tedaviden önce danışmanlık almaya teşvik edilir çünkü tanı anksiyete, stres ve aşırı psikolojik sıkıntıya neden olabilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için hem profesyonel olarak hem de destek grupları aracılığıyla psikolojik destek ve danışmanlık önerilmektedir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Konjenital Kalp Bloğu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Konjenital kalp bloğu (CHB) veya atriyoventriküler blok (AVB), kalp kasının normal ve ritmik pompalama hareketini düzenleyen elektriksel sinir uyarılarının (iletim) aktarımının engellenmesiyle karakterize edilir. Bu tür iletim anormalliklerinin ciddiyeti etkilenen bireyler arasında değişir.

Haber Merkezi / Normal kalbin dört odası vardır. Üstteki iki odacık atriyumdur ve alttaki iki odacık ise ventriküllerdir. Kalbin kasılması ve vücuda kan pompalaması için, kasılma sinyali verecek elektriksel bir uyarıya ihtiyacı vardır. Sağ atriyumda bulunan SA (sinoatriyal) düğüm, kalp atışını başlatan ve kontrol eden doğal bir kalp pili görevi görür. Elektriksel uyarı, atriyumdaki SA düğümünden ventriküllere, atriyum ve ventriküller arasındaki kavşakta bulunan AV (atriyoventriküler) düğüm yoluyla çok spesifik bir doku iletimi yolu boyunca ilerler. AV düğümü, üst ve alt odacıklar arasında uygun iletime aracılık eder, böylece her atriyal kasılmaya ventriküler kasılma eşlik eder.

Ventriküler kasılmaya izin vermek için sinyal, His-Purkinje sistemindeki dal dallarından aşağı doğru ilerler. bu, septumda (iki ventrikül arasındaki kalp kası) bulunan elektriksel yoldur. Özetlemek gerekirse, SA düğümü atriyal kasılmaya izin verir, AV düğümü atriyumlar ve ventriküller arasında sinyalin iletilmesine izin verir ve His-Purkinje sistemi ventriküler kasılmaya izin verir. Elektriksel uyarı normal şekilde iletildiği sürece kalp, kanın vücuda pompalanmasına izin verecek şekilde normal şekilde davranır ve kasılır.

Sinyalin iletimi engellenirse, engellenen elektrik iletimi kalp bloğu veya AV bloğu olarak bilinir. Rahatsızlık geçici veya kalıcı olabilir. Bu durum kan akışını etkilemez ve koroner arterlerin tıkanmasına (kalp krizine yol açabilecek) yol açmaz. Hidrolik değil elektriksel bir sorundur.

Kalp blokları hastanın bozukluğunun derecesine ve iletim anormalliğinin şekline göre kategorize edilir. Kategoriler birinci, ikinci ve üçüncü derece kalp bloğudur. İkinci derece kalp bloğu ayrıca iki tipe ayrılır: Mobitz tip I ve Mobitz tip II. KHB her yaşta ortaya çıkabilir ancak fetusta veya yenidoğanda 28 güne kadar ortaya çıktığında konjenital olarak adlandırılır. Bireyler bir tür kalp bloğundan daha şiddetli bir dereceye kadar ilerleyebilir.

Konjenital kalp bloğunun ortaya çıkışı, başlangıç ​​yaşına, altta yatan etiyolojiye ve kalp bloğunun tipine göre değişir. KHB’den etkilenen yenidoğanlarda birincil bulgu yavaş kalp hızıdır (bradikardi). Kişiler ayrıca solgun veya terli görünebilir, aralıklı dörtnala ve üfürüm hissedebilir ve konjestif kalp yetmezliği belirtileri gösterebilir (örn. akciğerlerde çıtırtılar, periferik ödem, vb.).

Bazı kişiler daha sonraki çocukluk döneminde KHB ile ortaya çıkabilir. Birincil bulgu aynı zamanda yavaş kalp hızıdır (bradikardi); egzersiz toleransında azalma ve presenkop veya senkop (Stokes-Adams atakları) gibi bradikardiye bağlı semptomlarla birlikte mevcut olabilen veya olmayabilen yavaş kalp hızıdır (bradikardi). Kalp bloğu başlangıçta aralıklı olabilir ve zamanla kalıcı hale gelebilir.

Birinci derece kalp bloğunda, kalbin üstteki iki odası (atriyum) normal şekilde atar, ancak alt iki odacığının (ventriküller) kasılmaları biraz geride kalır çünkü elektriksel uyarının SA düğümünden diğer tarafa taşınması daha uzun zaman alır. AV düğümü. İmpulsun atriyumlardan ventriküllere gitmesi için geçen süre 0,2 saniyeden uzunsa ancak başka bir anormallik yoksa, birinci derece kalp bloğu mevcuttur. Bozukluğun bu hafif formuna sahip çoğu insan herhangi bir semptom yaşamaz (asemptomatik). Etkilenen bazı kişiler çabuk yorulabilir ve nefes almada zorluk (nefes darlığı) yaşayabilir.

İkinci derece kalp bloğu, atlanan veya atlanan atımlarla karakterizedir. Bu, atriyumdaki SA düğümünden gönderilen bazı sinyallerin AV düğümde “bloke” edilmesi veya “durdurulması” nedeniyle ventriküllere ulaşmadığını gösterir. Bu nedenle atriyumların tüm kasılmalarını ventriküllerin kasılmaları takip etmeyecektir. Bozukluğun bu formu, farklı görünümlere sahip iki alt gruba ayrılabilir: Mobitz tip I (Wenckebach) ve Mobitz tip II.

Mobitz tip I AV bloğunda, kalp atışları arasında, bir atış bırakılana veya atlanana kadar ilerleyen bir gecikme vardır. Sonuçlar genellikle kısa süreli baş dönmesi ve hafif yorgunlukla sınırlı olduğundan, bu durum tehlikeli olarak kabul edilmez ve mükemmel bir prognoza sahiptir.

Mobitz tip II AV bloğu daha nadir karşılaşılan ve genellikle daha büyük risk taşıyan bir bloktur. Son derece düşük bir kalp atış hızı ile karakterize edilir, çünkü atriyumdaki SA düğümü tarafından üretilen elektriksel uyarıların çoğu ventriküllere ulaşamaz. Böylece kalp atışlarının sayısı azalır. Çoğu zaman, etkilenen kişiler çabuk yorulabilir ve/veya nefes almada zorluk (nefes darlığı) ve/veya bilinç kaybı (senkop) yaşayabilir. Ancak etkilenen bireylerin semptomsuz (asemptomatik) olması alışılmadık bir durum değildir. Bazı kişilerde normal kalp ritmini sağlamak için göğsün üst kısmına kalp pili yerleştirilebilir.

Üçüncü derece veya tam kalp bloğunda üst odacıktaki SA düğümünden gelen elektrik sinyallerinin hiçbiri alt odacıklara ulaşmaz. Karıncıkların kasılması için, His-Purkinje sistemi (elektrik iletim sistemindeki özel sinir demetleri), alt odacıklarda doğal bir kalp pili görevini üstlenir. Böylece, atriyumlar ve ventriküller birbirlerinden bağımsız olarak atarlar ve senkronize değildirler çünkü iletişim kurmayan iki farklı alan tarafından kontrol edilirler (SA düğümü atriyumları kontrol eder ve His-Purkinje sistemi ventrikülleri kontrol eder). Tam kalp bloğu olan kişilerde bilinç kaybı (senkop), nefes darlığı, enerji eksikliği (uyuşukluk) ve/veya düşük kan basıncı (hipotansiyon) yaşanabilir.

Ek olarak, tam kalp bloğu, kalbin etkili bir şekilde kan pompalama yeteneğinin bozulmasıyla (konjestif kalp yetmezliği) ilişkili olabilir; göğüs ağrısı ve/veya çarpıntı; Kalp çarpıntısı (fibrilasyon) veya kalbin durması (asistoli) (Stokes-Adams atakları) nedeniyle bilinç kaybıyla birlikte veya bilinç kaybı olmaksızın baş dönmesi atakları; ve/veya kalpte büyüme (kardiyomegali). Nadir durumlarda, tam kalp bloğuyla doğan bebeklerde vücut dokularında anormal sıvı birikimi (hidrops fetalis) görülebilir. Doğal kalp ritmini yeniden sağlamak için kalp pili ile tedavi gereklidir.

Konjenital kalp bloğu vakalarının yarısından fazlası (%60-90), etkilenen kişinin annesindeki sistemik lupus eritematozus veya Sjogren sendromu gibi bir otoimmün bozuklukla ilişkilidir. Bu, neonatal lupus adı verilen çocukta pasif olarak kazanılmış bir otoimmün hastalığa neden olur. Otoimmün bozukluklar, vücudun yabancı veya istilacı organizmalara (antikorlar) karşı doğal savunması, bilinmeyen nedenlerle sağlıklı dokuya saldırmaya başladığında ortaya çıkar. 

Maternal antikorlar plasentayı geçip fetüse girdiğinde ve fetal kalp iletim sistemine saldırdığında konjenital kalp bloğu ortaya çıkabilir. Başlangıçta annenin vücudu tarafından enfeksiyonlarla savaşmak için üretilen antikorlar, fetal kalpteki iletim sisteminin bazı kısımlarını yabancı olarak tanır ve dokulara anormal şekilde saldırıp zarar verir. hatalı iletiye yol açan iltihaplanma ve yara izi ile sonuçlanır. Yenidoğan lupusu, kutanöz lupus lezyonları ve karaciğer anormallikleri gibi başka semptomlarla ortaya çıkabilir, ancak bu semptomlar normalde annedeki antikorların temizlenmesiyle birkaç ay sonra düzelir. 

Kalp iletim sistemi anormallikleri ise geri döndürülemez. Otoimmün kalp bloğu tipik olarak üçüncü derecedendir ve rahimde başlar; diğer nedenlere bağlı kalp bloğu ise genellikle doğumdan sonra ortaya çıkar ve birinci, ikinci veya üçüncü derece olabilir. Aslında AV blok vakalarının yüzde 40’a yakını çocukluk çağının ilerleyen dönemlerine kadar ortaya çıkmaz ve bunların yalnızca yüzde 5’i otoimmün kökenlidir.

Konjenital kalp bloğunun doğum öncesi tanısı, kardiyak görüntüleme tekniklerinin gelişmesiyle daha yaygın hale gelmektedir. Artan sayıda otoimmün vakaya gebeliğin 18 ila 24. haftaları arasında tanı konuluyor ve bu da prognozun daha iyi olmasını sağlıyor. Tanı, fetal elektrokardiyografi (EKG) ve fetal ekokardiyografi gibi bir veya daha fazla kardiyak görüntüleme testinin sonucuna bağlıdır. Bu, kalp bloğunun tipini belirlemeye yardımcı olabilir ve herhangi bir yapısal kalp anomalisini dışlayabilir.

Hamilelik sırasında doğuştan kalp bloğu gözden kaçırılırsa veya hekim bebeğin doğumunu beklemeyi tercih ederse tanı genellikle bebeklik veya erken çocukluk döneminde doğrulanır.

Rahimdeki konjenital kalp bloğunun tedavi seçenekleri sınırlıdır, ancak fetüsler genellikle yavaş kaçış ritimlerini tolere edebilir. Daha ciddi derecede kalp bloğu mevcutsa, bu ilaç sınıfı plasenta tarafından metabolize edilmediğinden anneye deksametazon gibi adrenokortikosteroidler reçete edilebilir. Deksametazon, fetüste inflamasyonu ve dolaşımdaki anneye ait antikorların sayısını azaltmak için çalışır. Hidrops fetalis (vücut dokularında anormal sıvı birikmesi) gibi fetal sıkıntı belirtileri mevcutsa deksametazon da verilir ancak acil durum pacing’i ile erken doğum gerekebilir.

Yeni doğanlar ve KHB’li çocuklar için ana tedavi kalp pili takılmasıdır. Hafif kalp bloğu (birinci derece veya ikinci derece Mobitz I gibi) sergileyen etkilenen bireylerde tedavi gerekli olmayabilir. Daha ciddi vakalar (ikinci derece Mobitz II ve üçüncü derece kalp bloğu gibi) geçici veya kalıcı kalp pili gerektirebilir. 

Stokes-Adams atakları, konjestif kalp yetmezliği veya ciddi kardiyomegalisi olan kişiler veya ventriküler hızı dakikada 55 atımdan az olan bebekler için kalıcı kalp pili takılması önerilebilir. Sonuçta, konjenital kalp bloğu olan kişilerin çoğu (~ yüzde 90) semptomların başlangıç ​​yaşına bakılmaksızın kalp piline ihtiyaç duyacaktır. İhtiyaç duyulan kalp pili tipi öncelikle başlangıç ​​yaşına ve konjenital kalp defektlerinin varlığına veya yokluğuna bağlıdır.

Mobitz tip I ile birlikte hipotansiyon ve bradikardi ortaya çıkarsa tedavi, kalpteki AV iletimini geçici olarak artıran bir ilaç olan atropinin uygulanmasından oluşabilir. Diğer KHB tipleri olan hastalar genellikle atropine yanıt vermezler.

Konjenital kalp bloğu olan hastaların prognozu büyük ölçüde aşağıdaki faktörlere bağlıdır: altta yatan yapısal kalp hastalığının varlığı veya yokluğu, ventriküler aktivasyon hızı ve konjestif kalp yetmezliğinin varlığı veya yokluğu. Bradikardi (yavaş kalp hızı), konjestif kalp yetmezliği ve yapısal kalp hastalığının varlığı genellikle kötü prognostik belirteçlerdir. Yenidoğan döneminden sonra tanı konulan bebeklerde prognoz daha iyidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Konjenital Hepatik Fibrozis Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Konjenital hepatik fibroz (KKY), doğumda (konjenital) mevcut olan ve karaciğeri etkileyen nadir bir hastalıktır. KKY nadiren izole bir sorun olarak ortaya çıkar ve genellikle hepatorenal fibrokistik hastalıklar (FCD) adı verilen, böbrekleri etkileyen siliopatilerle ilişkilidir. 

Haber Merkezi / Bunlar arasında polikistik böbrek hastalığı (PKD), nefronofitiz (NPHP), kronik tübülointerstisyel hastalık ve diğerleri yer alır. Tipik karaciğer anormallikleri arasında genişlemiş bir karaciğer (hepatomegali), kanı farklı organlardan karaciğere taşıyan venöz sistemde artan basınç (portal hipertansiyon) ve karaciğerin içine ve karaciğere yayılan lif benzeri bağ dokusu (hepatik fibroz) yer alır.

Daha belirgin semptomlar şişmiş bir karın, sert, hafif genişlemiş ve anormal şekilli bir karaciğer ve yemek borusu, mide ve bağırsakların iç zarının altındaki genişlemiş kan damarlarından (varisler) kanama nedeniyle kan kusmadır (hematemez). İltihaplı safra kanalları (kolanjit) için de artmış risk vardır. Bu bozukluktaki ana bulgular tanısal testlerle belirlenir. Bu bozukluğu olan etkilenen bireylerde aşağıdaki belirtilerin çoğu mevcuttur:

Portal Hipertansiyon: Kanı birçok organdan karaciğere taşıyan venöz sistemde (portal sistem) artan basınç. Bu artan kan basıncına, portal venin olası konjenital anormalliği ve ayrıca karaciğerdeki bağ dokusunun aşırı büyümesi nedeniyle karaciğere portal kan akışının tıkanması neden olur. Portal hipertansiyon dalağın genişlemesine ve yemek borusunun damarlarının şişmesine veya genişlemesine neden olabilir.

Hepatik Fibrozis: Karaciğere yayılan lif benzeri bir bağ dokusu. Nefromegali:Böbreğin büyümesi. Gastrointestinal Kanama: Etkilenen kişinin kırmızı kan kusmasına veya koyu siyah dışkı yapmasına neden olabilecek yemek borusu ve/veya mide ve bağırsaklardan kanama. Polikistik Böbrek Hastalığı: Kistlerin her iki böbreği de istila ettiği kalıtsal bir hastalıktır. Bu durum böbreğin boyutunun büyümesine neden olurken aynı zamanda kompresyon yaparak fonksiyonel böbrek dokusunun miktarının azalmasına neden olur. 

KKY, duktal plak adı verilen embriyonik yapıdaki bir malformasyonla başlayan portal damarlar ve safra kanallarının anormal gelişiminden kaynaklanır. KKY nadiren izole bir sorun olarak ortaya çıkar ve genellikle hepatorenal fibrokistik hastalıklar (FCD) adı verilen böbrek hastalığıyla ilişkili siliopatilerle ilişkilidir. Bunlar arasında polikistik böbrek hastalığı (PKD), nefronofitiz (NPHP), kronik tübülointerstisyel hastalık ve diğerleri yer alır. FCD’lere, birincil (hareketsiz) kirpikler üzerindeki proteinlerdeki kusurlar neden olur ve bu kusurlar, yakındaki diğer hücrelerden veya sıvılardan sinyallerin alınmasını engeller. FCD’ler otozomal resesif, otozomal dominant veya X’e bağlı bozukluklar olarak kalıtsal olabilir. Birçok farklı gendeki mutasyonlar çeşitli FCD’lerle ilişkilidir. İzole edilmiş KKY ile spesifik bir gen ilişkilendirilmemiştir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir bireyin bir normal gen ve bir de hastalığa neden olan mutasyona (gen değişikliği) sahip bir gen alması durumunda. Kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Tüm bireyler 5-10 anormal resesif kalıtsal özellik genini taşır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde kusurlu bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca bir X kromozomu kusurlu geni taşır. Erkeklerde yalnızca bir X kromozomu vardır ve bu, annelerinden miras alınır. Bir erkek, kusurlu bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25. X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, kusurlu geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

KKY tanısı, karaciğer ve böbreklerin ultrason muayenesi ve manyetik rezonans görüntülemesi ve nadiren karaciğer biyopsisi ile konur. KKY ve Caroli sendromu sıklıkla böbreklerin kistik hastalığıyla ilişkilidir. Aile öyküsü, fizik muayene ve böbrek ultrason muayenesi, böbrek fonksiyon testleri, röntgen, göz muayenesi, beyin MR’ı ve moleküler genetik testleri içeren çeşitli testler, altta yatan FCD sendromunun belirlenmesine yardımcı olabilir.

KKY tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Gastrointestinal kanama, hipersplenizm ve kolanjit gibi KKY komplikasyonları rutin olarak tedavi edilebilir. Portal damarlar ve safra kanallarındaki gelişimsel anormallikleri düzeltmek veya fibrozisi tersine çevirmek için tedavi mevcut değildir. Etkilenen bireyler alkolden, karaciğer fonksiyonlarını bozduğu bilinen ilaçlardan ve steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlardan (NSAIDS) kaçınmalıdır. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Konjenital Glikosilasyon Bozuklukları Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Konjenital glikozilasyon bozuklukları (CDG), glikozilasyon olarak bilinen karmaşık bir kimyasal süreçteki kusurlardan dolayı 130’dan fazla nadir genetik, metabolik bozukluktan oluşan, hızla genişleyen bir grup için kullanılan bir şemsiye terimdir. 

Haber Merkezi / Glikosilasyon, şeker ‘ağaçlarının’ (glikanlar) oluşturulduğu, değiştirildiği ve 1000’lerce protein veya yağa (lipitler) bağlandığı süreçtir. Bu şeker molekülleri proteinlere bağlandığında glikoproteinleri oluştururlar; lipitlere bağlandıklarında glikolipitleri oluştururlar. Glikoproteinler ve glikolipitler tüm doku ve organlarda çok sayıda önemli fonksiyona sahiptir. Glikosilasyon, enzimler gibi birçok farklı proteini kodlayan birçok farklı geni içerir. Bu enzimlerden birinin eksikliği veya yokluğu, potansiyel olarak çoklu organ sistemlerini etkileyen çeşitli semptomlara yol açabilir.

CDG vücudun herhangi bir bölümünü etkileyebilir ve neredeyse her zaman önemli bir nörolojik bileşen bulunur. CDG çok çeşitli semptomlarla ilişkilendirilebilir ve şiddeti hafiften şiddetliye, sakatlığa neden olabilecek veya yaşamı tehdit edecek düzeyde değişebilir. CDG genellikle bebeklikten itibaren belirgindir. Bireysel CDG’ye belirli bir gendeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur. CDG’lerin çoğu otozomal resesif koşullar olarak kalıtsaldır, ancak bazıları X’e bağlı veya baskındır. Diğerleri kendiliğinden ortaya çıkabilir.

CDG çok çeşitli bozuklukları ve semptomları kapsar. Şiddeti ve prognozu, aynı tipte veya aynı aileden bireyler arasında bile CDG’nin spesifik tipine bağlı olarak büyük ölçüde farklılık gösterir. Ek olarak, CDG’nin çoğu türü yalnızca bir avuç kişide rapor edilmiştir, bu da doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında doğru bir tabloya sahip olmasını zorlaştırmaktadır. Çoğu durumda, bu bozukluklar bebeklik döneminde belirgin hale gelir. Etkilenen bireylerin her zaman aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayacağını unutmamak önemlidir. Etkilenen bireyler, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Sunumdaki geniş çeşitliliğe rağmen, birçok CDG tipinin beyni ve/veya omurgayı (merkezi sinir sistemi) içeren önemli bir nörolojik bileşeni vardır. Yaygın nörolojik semptomlar arasında kas tonusunun azalması (hipotoni), nöbetler, gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmadaki eksiklikler (gelişimsel sakatlık), değişen derecelerde bilişsel bozukluk ve denge ve koordinasyon sorunlarına neden olabilecek beyincik az gelişmişliği (serebellar hipoplazi) yer alır. 

Ek yaygın semptomlar arasında anormal yağ dağılımı, anormal kanamaya veya pıhtılaşmaya neden olabilecek kan pıhtılaşma kusurları (pıhtılaşma kusurları), kusma ve ishal gibi gastrointestinal semptomlar, şaşılık (şaşılık) ve retinal dejenerasyon gibi göz anormallikleri ve anormal veya belirgin yüz ifadeleri yer alır. özellikler (yüz dismorfizmi). Yüz dismorfizmi her türlü CDG’de ortaya çıkabilmesine rağmen çoğunlukla O-glikozilasyon bozukluklarıyla ilişkilidir. Gelişme başarısızlığına yol açan beslenme zorlukları da yaygındır. Gelişme başarısızlığı, yaş ve cinsiyete bağlı olarak beklendiği gibi büyüme ve kilo alamama olarak tanımlanır. 

Gelişme başarısızlığına katkıda bulunabilecek diğer bir faktör, gastrointestinal sistemden aşırı protein kaybıdır (protein kaybettiren enteropati), bu da sıvı tutulmasına (ödem) bağlı olarak şişmeye neden olabilir. Akciğerler veya kalp çevresinde sıvı birikimi (plevral veya perikardiyal efüzyon) da rapor edilmiştir. Ek semptomlar böbreklerde çeşitli anormallikleri içerir. karaciğer ve kalp; kemiklerin aşırı büyümesi veya deformiteleri dahil iskelet anormallikleri; ağrı ve güçsüzlüğe neden olabilecek kas liflerindeki anormallikler (miyopati); pullu cilt veya döküntüler gibi cilt değişiklikleri; felç benzeri bölümler; ve bağışıklık sisteminin eksiklikleri (bağışıklık yetersizliği). 

Belirtildiği gibi CDG’nin belirtileri etkilenen bireyler arasında büyük farklılıklar gösterir. Ancak belirli türlerde belirli özellik kalıpları daha sık görülür. Örneğin, PGM1-CDG (tip 1 N-glikosilasyon bozukluğu) hastalarında sıklıkla hipoglisemi, hormonal düzensizlikler, büyüme gecikmesi, nöbetler, yarık dudak ve/veya damak, ikiye bölünmüş bir küçük dil (bifid küçük dil), miyopati bulunur.

Yukarıda tartışıldığı gibi CDG’ye, şeker ağaçlarının (glikanlar) oluşumunda ve bunların diğer proteinlere veya lipitlere bağlanmasında (glikosilasyon) rol oynayan spesifik enzimlerin veya diğer proteinlerin eksikliği veya yokluğu neden olur. Glikosilasyon, 1000’lerce proteini değiştiren kapsamlı ve karmaşık bir işlemdir. Glikozilasyonda yüzlerce farklı gen ve benzersiz enzim rol oynar. Bu genler, bu enzimleri oluşturmak (kodlamak) için talimatlar içerir. 

CDG’li bir birey, karşılık gelen gendeki bir mutasyon nedeniyle bu enzimlerden birinin fonksiyonel seviyesinden yoksundur. Bu enzimlerin eksikliği veya seviyesinin azalması nedeniyle glikosilasyon bozulur. Uygun olmayan glikosilasyon, CDG’li bireylerde temel sorundur. Etkilenen belirli organlar ve gelişen çeşitli semptomlar, kısmen ilgili gen ve protein ürününe bağlıdır. Tüm CDG türlerine enzimlerdeki mutasyonlar neden olmaz. Bazen hücre içindeki diğer molekülleri taşıyan, organize eden veya yönlendiren proteinlerdeki mutasyonlardan kaynaklanırlar.

Çoğu CDG formu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de anormal geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bazı CDG formları otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Bununla birlikte, etkilenen bir çocukta ebeveynlerden herhangi birinde taşınmayan yeni bir mutasyon varsa, aynı ebeveynin diğer çocuklarında da hastalığa yakalanma olasılığı çok daha düşüktür.

Karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta geçmişi ve kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanarak CDG tanısından şüphelenilebilir. CDG teşhisini doğrulamak ve/veya spesifik alt tipi belirlemek için çeşitli özel testler gerekli olabilir. Açıklanamayan herhangi bir sendromda CDG dikkate alınmalı ve dışlanmalıdır.

Bir bireyin DNA’sının dizilenmesi, doktorların genetik bir anormallikten şüphelenmesi durumunda hızla erken bir test haline geliyor. Testin hızı ve doğruluğu, zamandan ve masraftan büyük oranda tasarruf sağlar ve geçici bir teşhis sağlar. Bu sıralama yaklaşımı DNA’daki bir anormalliği tespit edebilir ancak her varyant zararlı (patojenik) değildir. Aslında çoğu öyle değil; dolayısıyla etkiyi değerlendirmenin bağımsız bir yolunu bulmak önemlidir.

N-glikosilasyon kusurlarından kaynaklanan CDG için, transferrinin glikosilasyon durumunu analiz etmeye yönelik basit bir kan testi, pek çok (hepsi değil) türün teşhis edilmesine veya doğrulanmasına yardımcı olabilir. Transferrin, kan plazmasında bulunan ve demirin vücutta uygun şekilde taşınması için gerekli olan bir glikoproteindir. Anormal transferrin desenleri, izoelektrik odaklama (IEF) olarak bilinen bir testle tespit edilebilir. IEF, proteinler veya enzimler gibi moleküllerin elektrik yüklerine göre ayrılmasına izin verir. Bu, anormal serum transferrininin saptanmasına olanak sağlar. IEF, N-glikosilasyon kusuruna bağlı CDG’nin teşhisi için standart testtir. Anormal transferrin tespit etmek için kütle spektrometrisi olarak bilinen başka bir test kullanılabilir. IEF’den çok daha hassastır ve bazen şüphelenilen kusurları daraltabilir veya doğrulayabilir.

Daha ileri testler, belirli bir enzim tipinin aktivitesinin ölçülmesini veya başka yöntemlerin kullanılmasını içerebilir. Ancak çoğu tür için hiçbir enzim tahlili geliştirilmemiştir. CDG’ye neden olabilecek mutasyonları tanımlamak ve dolayısıyla genetik tanıyı doğrulamak için moleküler genetik teste ihtiyaç vardır.

Çoğu CDG formunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, nörologlar, cerrahlar, kardiyologlar, konuşma patologları, oftalmologlar, gastroenterologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

CDG’li bireylere yönelik spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, spesifik semptomlar, bozukluğun ciddiyeti, bireyin yaşı ve genel sağlık durumu ve belirli ilaçlara veya prosedürlere tolerans dahil olmak üzere çok sayıda faktöre bağlı olarak değişecektir. Belirli terapötik müdahalelerin kullanımına ilişkin kararlar, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, vakanın özelliklerine göre hasta ve/veya ebeveynlerle dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Çoğu CDG formu için spesifik bir tedavi olmamasına rağmen, bazı bozuklukların mevcut bir tedavisi vardır ve diğerleri geliştirme aşamasındadır. Aşağıda bazı örnekler verilmiştir:

Asetazolamid ile tedavi edilen PMM2-CDG’li bireyler standart değerlendirme testlerinde iyileşme gösterdi. Motor serebellar fonksiyonların iyileştirilmesinde açıkça etkiliydi. Daha büyük denemeler sürüyor. Asetazolamid 1950’li yıllardan beri kullanılmaktadır ve glokom ve epilepsi dahil birçok hastalıkta kullanım için onaylanmıştır. Japonya’da diyabetik nöropatileri tedavi etmek için onaylanan başka bir ilaç olan epalrestat için de denemeler yapılması planlanıyor. Bazı raporlar mannozun PMM2-CDG transferrin ve klinik özellikleri iyileştirebileceğini iddia etmektedir ancak bu doğru değildir. Mannozun zararlı olma ihtimali düşük olsa da, yanlış umut vermesi nedeniyle kullanımı önerilmez.

MPI-CDG’li bireyler ise oral mannoz ile tedavi edilmektedir. Bu terapi, bozukluğa neden olan glikosilasyondaki altta yatan genetik kusuru atlar. Bazı kişiler, mannoz tedavisini takiben çoğu semptomun neredeyse tamamen ortadan kalktığını yaşamıştır. Bu terapi hayat kurtarıcıdır, ancak çok az kişiye MPI-CDG tanısı konulduğu (ve dolayısıyla tedavi edildiği) için etkilenen bireylerin yakından izlenmesi gerekir. Bazı bireylerde mannoz verildiğinde karaciğer hastalığı düzelmedi.

SLC35C1-CDG’li birkaç kişi fukoz ile tedavi edildi. Bu terapi, SLC35C1 geninin altta yatan mutasyonunun doğasına bağlıdır . Fukoz tedavisi, CDG’nin bu formuyla ilişkili tekrarlayan enfeksiyonların tedavisinde ve sağlığın iyileştirilmesinde faydalı olabilir. Ancak fukoz tedavisi bu bozukluğun diğer semptomlarına yardımcı olmuyor.

PIGM-CDG’li bazı bireyler, PIGM geninden protein üretimini artıran ve CDG’nin bu formuyla ilişkili nöbetlerin yönetilmesine yardımcı olabilen bütirat ile tedavi edilmiştir. PGM1-CDG’li bireyler, genellikle iyi tolere edilen ve bazı hastalarda kanamanın azalması, laboratuvar belirteçlerinin iyileşmesi ve yaşam kalitesinin artmasıyla ilişkilendirilen D-galaktoz takviyesi ile tedavi edilebilir. Daha büyük denemeler sürüyor. SLC35A2-CDG gibi diğer bozukluklar D-galaktoz takviyesine yanıt verebilir, ancak bu sonuçlar henüz başlangıç ​​aşamasındadır.

CAD-CDG, vücudun birçok hücresel fonksiyon için önemli bir molekül olan üridin üretme yeteneğini sınırlayan mutasyonlardan kaynaklanır. Semptomlar diğer sorunların yanı sıra gelişimsel gecikmeyi ve nöbetleri içerir. Üridin takviyelerinin (triasetil üridin) sağlanması, tedavinin başlamasından sonraki birkaç gün içinde dikkate değer bir iyileşme gösterir ve uzun süreli tedavi daha fazla iyileşme sağlar.

Maksimum kalori alımını sağlamak için besin takviyeleri de dahil olmak üzere CDG’li bebekler ve çocuklar için semptomatik tedaviler yaygındır. Ek olarak, bazı çocuklarda midedeki küçük bir cerrahi açıklıktan tüp yerleştirilmesi (gastrostomi) veya burundan yemek borusundan aşağıya ve mideye bir tüpün yerleştirilmesi (nazogastrik tüp) gerekebilir. CDG’li birçok çocukta sürekli kusma ve yüz ve boğaz kaslarını içeren oral motor becerilerde işlev bozukluğu gelişir. Yiyecekleri koyulaştıran maddeler, antasitler ve yemek yerken dik pozisyonun korunması gibi uygun beslenmeyi sağlamak için çeşitli terapiler gerekli olabilir. Doğru beslenmenin ve kalori alımının sürdürülmesi, kronik bozuklukları olan bebekler için kritik öneme sahiptir ve genellikle CDG’li bebekler ve çocuklar için özel bir zorluktur.

CDG için ek tedaviler mevcut spesifik anormalliklere bağlıdır ve genellikle standart yönergeleri takip eder. Örneğin, nöbetleri tedavi etmek için nöbet önleyici ilaçlar (antikonvülsanlar) kullanılabilir, hipotiroidizmi tedavi etmek için tiroid hormonu kullanılabilir ve belirli iskelet malformasyonlarını tedavi etmek için ameliyat kullanılabilir. Kan pıhtılaşma anormallikleri (pıhtılaşma bozuklukları), etkilenen kişilerin ameliyata ihtiyacı varsa özel dikkat gerektirir, ancak normal günlük aktiviteler sırasında nadiren sorun yaratır. Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken gelişimsel müdahale de önemlidir. Etkilenen çocukların çoğu mesleki, fiziksel ve konuşma terapisinden faydalanacaktır. Özel iyileştirici eğitim de dahil olmak üzere ek tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler de faydalı olabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Konjenital Eritropoietik Porfiri Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Konjenital eritropoietik porfiri (KEP), hem biyosentetik yolundaki dördüncü enzim olan üroporfirinojen III sentaz (UROS) enziminin eksikliğinden kaynaklanan, çok nadir görülen kalıtsal bir metabolik hastalıktır. Bu enzimin fonksiyon bozukluğu nedeniyle, özellikle kemik iliğinde, plazmada, kırmızı kan hücrelerinde, idrarda, dişlerde ve kemiklerde aşırı miktarda porfirin birikir.

Haber Merkezi / Bu bozukluğun ana semptomu cildin güneş ışığına ve floresan ışıklar gibi bazı yapay ışık türlerine karşı aşırı duyarlılığıdır (fotosensitivite). Işığa maruz kaldıktan sonra ciltteki foto-aktive edilen porfirinler büllere (kabarcıklar) ve sıvı dolu keselerin yırtılmasına neden olur ve lezyonlar sıklıkla enfekte olur. Bu enfekte lezyonlar yara izine, kemik kaybına ve deformasyonlara yol açabilir. Eller, kollar, ve yüz en sık etkilenen bölgelerdir.

KEP, otozomal resesif genetik bir hastalık olarak kalıtsaldır. Genellikle hastalığın aile öyküsü yoktur. Ebeveynlerin hiçbirinde KEP semptomları yoktur ancak her biri çocuklarına aktarabilecekleri kusurlu bir gen taşır. Etkilenen yavrularda kusurlu genin iki kopyası bulunur ve her bir ebeveynden birer tane miras alınır.

KEP, porfiriler olarak bilinen bir grup bozukluktan biridir. Her porfiri, hemoglobinin ve çeşitli hemo-proteinlerin temel bileşeni olan hem’in adım adım sentezinde belirli enzimlerin eksikliği nedeniyle vücutta anormal derecede yüksek düzeyde belirli kimyasallar (porfirinler) ile karakterize edilir. Porfiriler, ilgili tezahürlerine bağlı olarak kutanöz veya akut olarak sınıflandırılabilir. Sekiz önemli porfiri vardır. Çeşitli porfiri türleriyle ilişkili semptomlar, eksik olan spesifik enzime bağlı olarak farklılık gösterir. Bir tür porfirisi olan kişilerde diğer türler gelişmez, ancak çok nadir de olsa hastalarda iki farklı porfiri bulunabilir.

KEP’in en yaygın semptomu, cildin güneş ışığına ve bazı yapay ışık türlerine (fotosensitivite) karşı aşırı duyarlılığıdır ve maruziyetten sonra ciltte kabarcıklar meydana gelir. Etkilenen bireyler ayrıca etkilenen bölgelerde anormal vücut sıvısı birikimleri (ödem) ve/veya ciltte kalıcı kızarıklık veya iltihaplanma (eritem) sergileyebilir. Cildin etkilenen bölgelerinde kese benzeri lezyonlar (veziküller veya büller) gelişebilir, skar oluşabilir ve/veya güneş ışığına uzun süre maruz kalınması halinde rengi bozulabilir (hiperpigmentasyon). Cildin bu etkilenen bölgeleri anormal derecede kalınlaşabilir. 

Ek olarak, bazı durumlarda, etkilenen bireylerde altta yatan kemiğin enfeksiyonu nedeniyle tırnaklar ve parmakların uç parmakları da kaybedilebilir. Dudaklar, kulakların bazı kısımları ve burun gibi güneşe maruz kalan yüz özelliklerinde kayıp da meydana gelebilir. Işığa duyarlılığın ciddiyeti ve derecesi, hastanın eksik enzim aktivitesiyle ilişkili olan gen lezyonlarının ciddiyetine bağlı olarak farklılık gösterir. Işığa duyarlılık doğuştan itibaren görülür; ancak bazı durumlarda çocukluk, ergenlik veya yetişkinlik dönemine kadar ortaya çıkmayabilir. Hastalarda ayrıca sıklıkla ultraviyole ışık altında floresans veren kahverengimsi renk değişikliğine sahip dişler (eritrodonti) ve ayrıca saç büyümesinde artış (hipertrikoz) görülür.

Daha ciddi vakalarda, diğer semptomlar arasında düşük düzeyde kırmızı kan hücresi (anemi) ve dalağın genişlemesi yer alabilir. Anemi şiddetli olabilir ve bu tür hastalara yeterli sayıda kırmızı kan hücresi sağlamak için periyodik kan nakli yapılması gerekir. Ciddi şekilde etkilenen hastalarda fetusta anemi mevcut olabilir. Kornea yara izi, göz iltihabı ve enfeksiyonlar gibi göz sorunları da ortaya çıkabilir.

Semptomlar genellikle bebeklik veya çocukluk döneminde başlar ve çoğu hastada tanı, idrarın kırmızımsı renginin çocuk bezlerini lekelemesi ile anlaşılır. Tanı idrarda spesifik porfirin düzeylerinin artmasıyla konur. Tanısal doğrulama, spesifik (UROS) enzim aktivitesinin ölçülmesi ve/veya UROS geninde bozulmuş enzimden sorumlu olan spesifik lezyonun/lezyonların tanımlanmasıyla yapılır.

Konjenital eritropoietik porfiri, otozomal resesif bir genetik durum olarak kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak ve genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Yakın akraba olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

UROS genindeki mutasyonlar KEP’e neden olur. KEP semptomları, UROS enziminin fonksiyonunun belirgin şekilde bozulması sonucu vücut dokularında biriken spesifik porfirinlerin aşırı düzeylerine bağlı olarak gelişir. Çok şiddetli KEP semptomları olan bir kadın hastanın UROS geninde iki lezyona sahip olduğu ve buna ek olarak ALAS2 adı verilen ve genellikle başka bir kutanöz porfiri (X’e bağlı protoporfiri) formuyla ilişkili olan bir gende de genetik bir varyantın olduğu bulundu. . ALAS2 genindeki bu ek gen varyantının , KEP semptomlarının beklenenden daha şiddetli olmasının nedeni olduğu varsayılmaktadır .

Çok nadir durumlarda, GATA1 adı verilen başka bir gendeki belirli bir mutasyonun KEP’e neden olduğu bulunmuştur. Şu ana kadar UROS geninde mutasyon bulunmayan GATA1 mutasyonlu üç KEP hastası rapor edildi . GATA1, X kromozomunda yer alır; bu, bu gende KEP’e neden olan mutasyona sahip erkeklerin KEP semptomları geliştireceği, kadın mutasyon taşıyıcılarının ise asemptomatik kalabileceği veya erkek akrabalarına göre daha az şiddetli belirtilere sahip olabileceği anlamına gelir.

Bunun nedeni erkeklerin bir X kromozomuna sahip olması, kadınların ise iki X kromozomuna sahip olmasıdır. GATA1 ile ilişkili KEP’in kalıtımı X’e bağlıdır; bu, etkilenen bir erkeğin tüm kızlarının GATA1’i taşıyacağı anlamına gelirmutasyon ama oğullarından hiçbiri olmayacak. Eğer bir kadın GATA1 mutasyonunu taşıyorsa, cinsiyetten bağımsız olarak çocuklarından herhangi birinin mutasyonu kalıtsal olarak alma riski %50’dir.

Doğumda veya daha sonra kırmızımsı renkli idrar görüldüğünde KEP tanısından şüphelenilebilir. Bu bulgu veya güneşe veya ışığa maruz kalma sonucu ciltte kabarcıkların oluşması, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve özel laboratuvar testlerine yol açmalıdır. Tanı, spesifik porfirinlerin artan seviyeleri için idrarın test edilmesiyle konulabilir. Tanısal doğrulama, spesifik UROS enzim eksikliğinin ve/veya UROS genindeki lezyonun/lezyonların gösterilmesini gerektirir .

Altta yatan genetik mutasyonların bilinmesi durumunda, KEP ailelerinde sonraki gebelikler için doğum öncesi ve preimplantasyon genetik tanıları mevcuttur.

KEP’li bireylerde cilt lezyonlarının önlenmesi için güneş ışığından kaçınmak önemlidir. Topikal, çinko veya titanyum oksit içeren güneş kremlerinin, koruyucu kıyafetlerin, uzun kolluların, şapkaların, eldivenlerin ve güneş gözlüklerinin kullanılması şiddetle tavsiye edilir. KEP’li bireyler, arabalarının veya evlerinin camlarını renklendirmekten veya vinil veya film kullanarak camları kaplamaktan faydalanacaktır.

KEP’li bireyler düşük kemik yoğunluğu açısından risk altındadır ve bu nedenle kemik kırıkları yaşama olasılıkları daha yüksek olabilir. Özellikle güneşten kaçınılması nedeniyle tüm KEP hastalarının D vitamini takviyesi alması gerekmektedir. Güneş ışığından korunmanın yanı sıra kansızlık varsa tedavi edilmelidir. Kronik kan transfüzyonları, fototoksik porfirinlerin kemik iliği üretimini azaltmada faydalı olmuştur ancak kronik transfüzyon tedavisiyle ilişkili komplikasyonlar nedeniyle dikkatli kullanılmalıdır.

Başarılı olduğunda, kemik iliği veya hematopoietik kök hücre nakli KEP’li hastaları tedavi edebilir, ancak bu prosedürlerin komplikasyon ve ölüm riski vardır. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Ekstraoküler Kasların Konjenital Fibrozisi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Ekstraoküler kasların konjenital fibrozisi (CFEOM), doğumda mevcut olan ve şaşılık ile karakterize edilen en az beş nadir genetik göz hareketi bozukluğunu içerir. Bu bozukluklar zamanla kötüleşmez.

Haber Merkezi / Spesifik olarak, gözlerin belirli yönlere hareket ettirilememesi (oftalmopleji), göz kapaklarının düşük olması (pitoz) ve anormal pozisyonda sabitlenmiş gözler vardır. Okülomotor çekirdek ve sinir (kranyal sinir III) ve hizmet ettiği kaslar ve bazı durumlarda troklear çekirdek ve sinir (IV. kranyal sinir) ve/veya abdusens çekirdeği ve sinir (kranyal sinir VI) ve bunların hizmet ettiği kaslar etkilenir .

Etkilenen bireylerin gözlerini dikey olarak (yukarı ve aşağı) hareket ettirme yeteneği sınırlıdır ve gözlerini yatay olarak hareket ettirmede değişken sınırlamalar olabilir. CFEOM ayrıca sıklıkla sarkık göz kapakları (ptozis) ve anormal bir konumda sabitlenmiş gözlerle de ilişkilidir. CFEOM’lu kişilerin gözleri sıklıkla aşağı doğru sabitlenir ve görebilmek için çeneleri yukarı kaldırılır. 

Bu bozukluklar oftalmolojik bulgulara ve moleküler genetik testlere dayanarak CFEOM1, CFEOM2 ve CFEOM3 olarak sınıflandırılmıştır. CFEOM3, göz bulgularına ek olarak periferik ve merkezi sinir sisteminin ek tutulumuyla karakterize edilebilir. Tukel sendromu, göz bulgularının yanı sıra eksik ve perdeli el ve ayak parmaklarıyla karakterizedir.

CFEOM 1 ve CFEOM 3, otozomal dominant genetik koşullar olarak kalıtsaldır. CFEOM 2 ve Tukel sendromu otozomal resesif genetik koşullar olarak kalıtsaldır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

CFEOM tanısı, diğer göz veya sistemik malformasyonların varlığına özellikle dikkat edilerek kapsamlı bir göz muayenesi ile konur. Oküler (göz) yanlış hizalama, oküler hareket aralığı, baş dönüşü, eldiven (göz küresi) retraksiyonu, palpebral fissür (göz açıklığı) boyutu ve gözün yukarı ve aşağı hareketi ölçümleri alınır. Zorla düksiyon (gözün ekstraoküler kaslar tarafından döndürülmesi) ve görme testleri de önerilir.

KIF21A, PHOX2A, TUBB3 ve TUBB2B genlerindeki mutasyonları tanımlamak ve tanıyı doğrulamak için moleküler genetik testler mevcuttur.

Odaklanma sorunlarını (kırma kusurları) tedavi etmek için gözlük ve kontakt lensler kullanılır. Bu cihazlarla düzeltilemeyen görme azlığı (ambliyopi), çocuğun az gören gözü kullanması sağlanarak tedavi edilebilir. Bu, çocuğun ambliyopili gözü kullanmayı tercih etmesi için görüşü geçici olarak bulanıklaştırmak amacıyla günde bir kez daha güçlü olan göze bir damla atropin damlatılarak veya daha güçlü olan gözün üzerine bir yama yerleştirerek yapılabilir.

CFEOM’un standart yönetimi ameliyatı içerebilir. Cerrahinin amacı, kabul edilemez bir baş pozisyonunun ortadan kaldırılması veya iyileştirilmesi, pitozun azaltılması ve gözlerdeki önemli hiza bozukluklarının ortadan kaldırılması veya azaltılmasıdır. Genç yaşta başarılı bir ameliyat, bir veya her iki gözde görme kaybını önleyebilir. Ancak ameliyat temel anormalliği ortadan kaldırmadığı gibi, hiçbir cerrahi teknik de anormal göz hareketlerini tamamen ortadan kaldırmada başarılı olamamıştır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos