Kufor Rakeb Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Parkinson hastalığı 9 olarak da bilinen Kufor Rakeb sendromu (KRS), kalıtsal gençlik başlangıçlı Parkinson hastalığının çok nadir görülen bir şeklidir. Tipik (idiyopatik) Parkinson hastalığı genellikle 60 yaş ve üzeri kişileri etkiler, ancak KRS’den etkilenen kişiler genellikle 20 yaşından önce semptomlar geliştirmeye başlar.

Haber Merkezi / Bireye bağlı olarak semptomlar, hareketlerde yavaşlama (bradikinezi), sertlik ve titreme gibi tipik Parkinson hastalığı semptomlarını (parkinsonizm) ve ayrıca parmakların kısmi veya tam felci de dahil olmak üzere Parkinson hastalığıyla tipik olarak ilişkili olmayan diğer semptomları içerebilir. bacaklar (parapleji), gözleri yukarı doğru hareket ettirememe (supranükleer yukarı bakış felci) ve hareketlerin koordinasyon kaybı (ataksi).

Etkilenen bireylerde ayrıca beyin atrofisi (serebral atrofi) görülür ve bazen beynin bazal ganglionlar olarak bilinen bölgesinde demir birikimi olur. Bu nedenle Kufor Rakeb sendromu, beyinde demir birikmesiyle (NBIA) nörodejenerasyon adı verilen bir grup hastalığın parçasıdır.

Kufor Rakeb sendromuyla yaşayan kişiler aynı zamanda anksiyete, öğrenme güçlükleri, görsel ve işitsel halüsinasyonlar ve demans gibi hareketi etkilemeyen semptomlar da (motor olmayan semptomlar) yaşarlar.

Kufor Rakeb sendromunun tedavisi tipik Parkinson hastalığının tedavisine benzer ve temel olarak levodopa (L-DOPA) ve karbidopa adı verilen iki ilacın kombinasyonundan oluşur. Dopamin agonistleri gibi diğer ilaçlar da reçete edilebilir. İlaç tedavisi sadece hastalığın semptomlarını kontrol altına almak (semptomatik tedavi) amacıyla kullanılır, tedavi etmek için değil. İlaçların faydaları çoğunlukla motor semptomlara yöneliktir ve KRS’nin motor dışı semptomları üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur.

Çoğu birey için semptomlar 10 ila 20 yaşları arasında ortaya çıkmaya başlayacaktır. KRS nörodejeneratif bir hastalıktır, dolayısıyla semptomların şiddeti zamanla ilerleme eğilimindedir. Semptomlar kişiye göre değişir ve iki ana kategoriye ayrılabilir: hareketi etkileyen semptomlar (motor semptomlar) ve etkilemeyen semptomlar (motor olmayan semptomlar).

Motor Belirtiler: Motor semptomlar ayrıca tipik Parkinson hastalığı semptomları (parkinsonizm) ve tipik olarak Parkinson hastalığıyla ilişkili olmayan semptomlar olarak alt bölümlere ayrılabilir. Parkinsonizmin dört ana özelliği, hareketlerin yavaşlaması (bradikinezi), titreme, sertlik ve postüral dengesizliktir. KRS’de mevcut olan diğer semptomlar arasında bacaklarda kısmi veya tam felç (parapleji), gözleri yukarı doğru hareket ettirememe (supranükleer yukarı bakış felci), hareketlerin koordinasyon kaybı (ataksi), kas sertliği (spastisite), anormal sonuçlarla sonuçlanan istemsiz kas kasılmaları yer alır. duruşlar (distoni), istemsiz hareketler (diskinezi) ve reflekslerde artış (hiperrefleksi).

Bu, etkilenen bireylerde dengesizliğe ve düşmelere yol açabilir. KRS’nin tipik bir özelliği, parmakların, yüzün ve ağzın arka kısmındaki farenkse giden geçişin (yüz-yüz-parmak mini-miyoklonusu) küçük, istemsiz kas kasılmalarıdır. Hastalar ayrıca ifade etmede (dizartri) veya yutmada (yutma güçlüğü) zorluk yaşayabilir.

Motor Dışı Belirtiler: Zihinsel engellilik ve öğrenme güçlükleri ortaya çıkan ilk belirtiler olabilir ve en sık görülen motor dışı belirtiler arasındadır. Hastaların büyük bir kısmında demans da gelişecektir. Diğer motor dışı semptomlar arasında şiddetli anksiyete, kokunun azalması veya kaybolması (hipozmi veya anosmi), panik atakların yanı sıra görsel ve işitsel halüsinasyonlar yer alır. Motor dışı semptomlar genellikle etkilenen bireylerin yaşam kalitesini büyük ölçüde etkiler.

Kufor Rakeb sendromu, ATP13A2 genindeki değişikliklerin (mutasyonların) neden olduğu otozomal resesif bir hastalıktır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden mutasyona uğramış bir geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

ATP13A2 geni, ATPase protein ailesinin bir parçası olan, ATP13A2 adı verilen, beyinde ve nöronlarda yüksek düzeyde eksprese edilen bir protein üretir. ATPazların rolü, ATP’nin (hücrenin enerji para birimi) ADP’ye ayrışmasını (hidroliz) hızlandırmaktır (katalize etmektir). Bu işlem, enerjinin vücuttaki diğer kimyasal reaksiyonlar için kullanılmasına izin verir. ATP13A2, hücre içinde çinko ve manganezin sabit seviyelerinin (homeostaz) korunmasında rol oynar. ATP13A2 genindeki mutasyonlar, işlevsiz bir proteinin üretilmesine yol açar, bu da hücredeki çinko ve manganez seviyelerinin düzensizliğine (dishomeostaz) yol açar.

Bu da çinko homeostazisine bağlı olan mitokondri (hücredeki enerji üretiminden sorumlu) ve lizozomlarda (hücredeki atıkların parçalanmasından sorumlu) fonksiyon bozukluğuna yol açar. Bu nedenle, Kufor Rakeb sendromuna neden olan ATP13A2 mutasyonları olan hastaların hücrelerinde, özellikle alfa-sinüklein adı verilen bir protein olmak üzere, enerji üretimi ve atık birikimi bozulmuştur. Bu sonuçta nöronal dejenerasyona yol açar ve Kufor Rakeb sendromunun semptomlarından sorumlu olduğu düşünülmektedir.

Bazı hastalarda ayrıca bazal ganglionlar adı verilen derin beyin yapısında (özellikle kaudat ve putamende) demir birikimi vardır. Beyinde demir birikiminin oluşma mekanizması henüz tam olarak anlaşılamamıştır.

Kufor Rakeb sendromu tanısı, kapsamlı bir hasta öyküsünün yanı sıra tam bir fiziksel ve nörolojik muayene gerektirir. 10 ila 20 yaşları arasında atipik parkinsonizm (distoni, kas sertliği ve hızlı ilerleme gibi diğer özelliklere ek olarak Parkinson hastalığının tipik semptomları) geliştirmeye başlayan bireylerde KRS’den şüphelenilebilir.

MRI görüntüleme aynı zamanda beyin atrofisini (serebral atrofi) ve muhtemelen bazal ganglionlar adı verilen beyin yapısında (özellikle kaudat ve putamenlerde) demir birikimini de gösterecektir. Genetik tarama, ATP13A2 genindeki hastalığa neden olan (patojenik) değişikliklerin (mutasyonların) tanımlanmasına olanak tanır ve kesin tanıya yol açabilir.

Kufor Rakeb sendromunun tedavisi bulunmadığından terapi, semptomların yönetimine ve etkilenen bireylerin yaşam kalitesinin iyileştirilmesine odaklanmaktadır. Tipik (idiyopatik) Parkinson hastalığında olduğu gibi, genellikle levodopa ve karbidopa kombinasyonu reçete edilir. Bu ilacın amacı sinir sistemindeki dopamin konsantrasyonunu artırarak motor semptomları hafifletmektir.

Dopamin reseptörü agonistleri de kullanılabilir. Özellikle dopaminerjik ilaçların etkili olmadığı veya tolere edilemediği durumlarda triheksilfenidil ve amantadin de reçete edilebilir. Distoni tedavisinde botulinum toksini (Botox) kullanılabilir. Fiziksel, mesleki ve/veya konuşma terapisi de yararlı müdahaleler olabilir. Motor dışı semptomlara yönelik tedavi seçenekleri daha sınırlıdır.

Kufor Rakeb sendromuyla yaşayan bireylerin yürüme yardımcısı veya tekerlekli sandalyeye de ihtiyacı olabilir. KRS’de zihinsel engellilik ve öğrenme güçlükleri yaygın olduğundan özel eğitim gerekebilir. Hastalığın ciddiyetine bağlı olarak günlük yaşam aktivitelerini gerçekleştirmek için bakıcıların veya sağlık profesyonellerinin yardımı da gerekli olabilir.