Hepatoeritropoietik Porfiri Nedir? Bilinmesi Gerekenler

Hepatoeritropoietik porfiri (HEP), üroporfirinojen dekarboksilaz enziminin eksikliği ile karakterize, oldukça nadir görülen bir genetik hastalıktır. Bu eksikliğe, kişinin UROD geninin her iki kopyasındaki mutasyonlar neden olur; bu, bozukluğun otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsal olduğu anlamına gelir. 

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerin çoğunda bu enzimin ciddi bir eksikliği vardır ve bozukluğun başlangıcı genellikle bebeklik veya erken çocukluk döneminde olur. Bununla birlikte, bazı bireylerde yetişkinliğe kadar teşhis edilemeyen hafif bir form bulunabilir. HEP’in çocukluk çağı formu genellikle güneşe maruz kalan ciltte gelişen ağrılı, kabarcıklı cilt lezyonlarıyla (ışığa duyarlılık) ilişkilidir. Etkilenen cilt bölgeleri yara izi bırakabilir ve rengi solabilir. Bakteriyel enfeksiyon riski olabilir. 

Etkilenen ciltte anormal, aşırı kıllanma (hipertrikoz) da yaygındır. Hafif anemi ve karaciğer ve/veya dalakta anormal büyüme (hepatosplenomegali) de rapor edilmiştir. Hafif HEP vakaları yetişkinliğe kadar fark edilmeyebilir ve bir UROD geninde mutasyon (otozomal dominant kalıtım) olan bireylerde edinilebilen veya ortaya çıkabilen ilgili bir hastalık olan porfiri kutanea tarda’dan (PCT) klinik olarak ayırt edilemez. Kutanöz ışığa duyarlılık genellikle HEP’de PCT’ye göre çok daha şiddetlidir. NORD’un porfirya kutanea tarda hakkında ayrı bir raporu vardır.

HEP’in semptomları ve şiddeti kişiden kişiye değişebilir. Başlangıç ​​genellikle yaşamın ilk iki yılında olur, ancak yetişkinliğe kadar teşhis edilemeyen hafif vakalar da rapor edilmiştir. HEP spesifik, karakteristik semptomlarla ilişkili olmasına rağmen, tanımlanmış vakaların az sayıda olması da dahil olmak üzere çeşitli faktörler, bozukluğa ilişkin tüm ilişkili semptomların belirlenmesini zorlaştırmaktadır.

Şiddetli kutanöz ışığa duyarlılık genellikle ilk işarettir. Etkilenen bebeklerin, en az darbeyle soyulması veya kabarması sık rastlanan son derece hassas bir cilde sahip olabilir. Cildin kızarması yaygındır (eritem). Eller ve yüz gibi güneşe maruz kalan ciltlerde kabarcıklı cilt lezyonları gelişebilir. Işığa duyarlılık şiddetli olabilir ve yara izine, erozyona ve şekil bozukluğuna neden olabilir. Deri lezyonlarında bakteriyel enfeksiyon meydana gelebilir.

Güneşe maruz kalan ciltte de anormal, aşırı kıllanma (hipertrikoz) meydana gelebilir. Etkilenen cilt koyulaşabilir veya rengini kaybedebilir (hiper veya hipopigmentasyon). Belirgin beyaz başlı (milia) küçük şişlikler de gelişebilir. Etkilenen bazı bireylerin kırmızımsı kahverengi renkli dişleri vardır (eritrodonti).

Dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri (anemi) de ortaya çıkabilir. Anemi, kırmızı kan hücrelerinin erken tahribatına (hemoliz) bağlı olabilir. HEP ile ilişkili anemi hafif veya şiddetli olabilir. Şiddetli anemiye yorgunluk, soluk cilt, düzensiz kalp atışı, göğüs ağrısı, baş dönmesi ve anormal derecede soğuk eller ve ayaklar eşlik edebilir. Bazı bireylerde karaciğer ve/veya dalak anormal derecede büyümüş olabilir (hepatosplenomegali).

Hafif HEP vakaları yetişkinliğe kadar teşhis edilemeyebilir. Açık ışığa duyarlılık görülmeyebilir ve hafif cilt hasarı, çocukluk çağındaki diğer rahatsızlıklarla karıştırılabilir.

HEP, UROD geninin her iki alelinin mutasyonlarından kaynaklanır. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

HEP otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Araştırmacılar UROD geninin kromozom 1’in (1p34.1) kısa kolunda (p) bulunduğunu belirlediler. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 1p34.1”, 1. kromozomun kısa kolundaki 34.1 bandını ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozom üzerinde bulunan binlerce genin yerini belirtir.

UROD geni, hem biyosentetik yolundaki beşinci enzim olan üroporfirinojen dekarboksilaz (UROD) olarak bilinen bir enzimi oluşturur (kodlar). HEP’de UROD enzim aktivitesi genellikle normal seviyesinin %10’unun altındadır. Bu kadar düşük enzim aktivitesi, spesifik porfirinlerin ve ilgili kimyasalların vücutta, özellikle de kemik iliğinde, kırmızı kan hücrelerinde, karaciğerde ve deride anormal birikmesine neden olur. 

Semptomlar, porfirin ve ilgili kimyasalların anormal birikimi nedeniyle gelişir. Örneğin porfirinler ciltte biriktiğinde güneş ışığını emer ve uyarılmış duruma (fotoaktivasyon) girerler. Bu anormal aktivasyon, HEP’li bireylerde görülen ciltte karakteristik hasara neden olur. Karaciğer, porfirinleri kan plazmasından uzaklaştırır ve safraya salgılar. Porfirinler karaciğerde biriktiğinde karaciğerde toksik hasara neden olabilir.

HEP tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. HEP, kronik, kabarcıklı ışığa duyarlılığı olan bebeklerde ve çocuklarda düşünülebilir.

HEP tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, hematologlar, dermatologlar, hepatologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireylere ve ailelerine fayda sağlayabilir.

HEP’li bireyler için FDA onaylı spesifik bir tedavi yoktur. Bozukluk çok nadir olduğundan tedavi bilgilerinin çoğu diğer porfiri türlerine dayanmaktadır.

Güneş ışığından kaçınmak, etkilenen kişilere fayda sağlayacaktır ve uzun kollu ve pantolon paçalı, çift kat kumaştan veya hafif özel kumaşlardan yapılmış giyim tarzlarının, geniş kenarlı şapkaların, eldivenlerin ve güneş gözlüklerinin kullanımını içerebilir. Topikal güneş kremleri genellikle etkisizdir ancak pigmentasyonu artıran bileşenler içeren bazı bronzlaşma ürünleri faydalı olabilir. Etkilenen kişiler aynı zamanda pencerelerin renklendirilmesinden ve evlerinin ve arabalarının camlarını kaplamak için vinil veya film kullanımından da yararlanabilirler.

PCT’li bireyleri tedavi etmek için kullanılan flebotomiler, yüksek demir düzeyleri hastalığın bir özelliği olmadığından HEP’li bireylerde genellikle etkisizdir. PCT’nin başka bir tedavisi olan sıtma ilacı klorokin, tıp literatüründe bildirilen en az bir vakada etkili olmuştur.

Anemi bazı durumlarda tedavi gerektirebilir. Bazı kişileri tedavi etmek için kan nakli kullanılmıştır. Vücudun daha fazla kırmızı kan hücresi üretmesine yardımcı olan rekombinant eritropoietin, anemisi artan kırmızı hücre yıkımı ile ilişkili olmayan HEP’li bir bireyde şiddetli anemiyi tedavi etmek için başarıyla kullanıldı.