Conradi Hünermann Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

Conradi Hünermann sendromu yaklaşık 1:100.000 ila 1:200.000 doğumu etkileyen nadir bir genetik hastalıktır. Bu sendrom tipik olarak iskelet anormallikleri, boy kısalığı, kafatası kemiklerinin şeklindeki farklılıklar (kraniofasiyal), göz veya görme farklılıkları ve cilt, saç ve tırnak anormallikleri ile kendini gösterir. 

Haber Merkezi / Conradi Hünermann sendromlu bireylerde bozukluğun spesifik semptomları ve şiddeti büyük ölçüde farklılık gösterebilir. Semptomlar erken yaştan yetişkinliğe kadar herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Conradi Hünermann sendromu, omurganın kemikleri olan uzun kemiklerin başları (noktalı epifizler) veya “büyüyen kısım” üzerinde küçük, sertleşmiş kalsiyum lekelerinin oluşmasıyla karakterize edilen bir grup hastalık olan kondrodisplazi punktata’nın bir formu olarak sınıflandırılır.

Conradi Hünermann sendromundaki iskelet bulguları, özellikle üst kollar (humeri), uyluklar (femora), eller ve ayaklar olmak üzere uzun kemiklerin asimetrik kısalması olarak ortaya çıkar. Conradi Hünermann sendromlu bireylerde omurga eğriliğinde anormalliklerin yanı sıra boy kısalığına neden olabilecek büyüme eksikliği de bulunabilir. Conradi Hünermann sendromlu bireylerde kafatası kemiklerinin oluşumunda farklılıklar olabilir ve bu durum asimetrik, belirgin alın, basık orta yüz bölgeleri (orta yüz hipoplazisi) ve düşük burun köprüsü şeklinde bir yüz veya kafa olarak görülebilir.

Conradi Hünermann sendromundaki göz bulguları arasında doğumda veya yaşamın erken dönemlerinde katarakt, anormal derecede küçük gözbebekleri (mikroftalmi), küçük kornealar (mikrokornea) ve göz merceklerinin şeffaflığının kaybı (katarakt) yer alabilir. Conradi Hünermann sendromlu pek çok kişi aynı zamanda seyrek, kaba saç derisi, düzleşmiş ve bölünmüş tırnak plakaları ve/veya ciltte anormal kalınlaşma, kuruluk ve pullanma ile de ortaya çıkar.

Conradi Hünermann sendromu X’e bağlı dominant bir şekilde kalıtsaldır; bu, bozukluğun öncelikle kadınları etkilediği ve erkeklerde fetal ölüme yol açabileceği anlamına gelir. Tedavi kişinin semptomlarına bağlıdır ve Conradi Hünermann sendromunun tedavisi yoktur.

Conradi Hünermann sendromunun semptomları, ilerlemesi ve ciddiyeti, aynı ailenin üyeleri arasında bile önemli ölçüde farklılık gösterebilir. Bozukluk doğumda ciddi komplikasyonlara neden olabilir veya o kadar hafif olabilir ki bireyler yetişkinliğe kadar (genellikle Conradi Hünermann sendromlu bir çocuğa sahip olduktan sonra) tespit edilemeyebilir. 

Conradi Hünermann sendromlu bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Conradi Hünermann sendromlu bireyler, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilişkili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır. Conradi Hünermann sendromunun klasik semptomları iskeleti, cildi ve gözleri içerir. Zeka genellikle etkilenmez.

Büyüme: Conradi Hünermann sendromlu bebekler, yaşlarına ve cinsiyetlerine göre beklenen oranda büyüyüp kilo alamayabilirler (gelişme geriliği). Büyüme eksiklikleri sonuçta yetişkin boyunun normalin altında olmasına (kısa boy) neden olabilir. Conradi Hünermann sendromlu bazı bebekler tekrarlayan enfeksiyonlara karşı hassastır.

İskelet Bulguları: Conradi Hünermann sendromlu bebeklerde, kıkırdak iskeletin diğer alanlarının yanı sıra uzun kemiklerin “büyüyen kısmında” veya başlarında (noktalı epifizler) küçük, sertleşmiş kalsiyum lekeleri bulunur. Kıkırdak, vücutta yastıklama ve yapı sağlayan sert, elastik bir bağ dokusu türüdür. İskelet gelişmeye başladığında çoğunlukla kıkırdaktan oluşur ve yerini yavaş yavaş kemik alır. 

Bu anormal kalsifiye lekelerin gelişimi aynı zamanda kondrodisplazi punktata olarak da bilinir. Conradi-Hünermann sendromlu bebeklerde, omurga, pelvis, kaburgaların ön uçları (kostal kıkırdak), göğüs kemiği, kürek kemikleri, köprücük kemikleri ve nadir vakalarda ses kutusu (larenks) ve göğüs kemiği boyunca noktasal kalsifikasyonlar gelişebilir. nefes borusu (trakea).

Conradi Hünermann sendromlu bireylerde tipik olarak ek iskelet anormallikleri bulunur. Bu genellikle uzuvların uzun kemiklerinin, özellikle de üst kolların (humeri) ve uyluk kemiklerinin (femora) asimetrik kısalmasını içerir. Bu, kol ve bacakların orantısız uzunluğuna neden olur ve bir taraf tipik olarak diğer tarafa göre daha fazla etkilenir. 

Conradi Hünermann sendromlu bireylerde sıklıkla anormal yana doğru ve önden arkaya omurga eğriliği (skolyoz veya kifoskolyoz) görülür. Bükülmüş pozisyonda sabitlenen veya kilitlenen eklemlerde veya eklemlerde anormal sertlik (fleksiyon kontraktürleri) de meydana gelebilir. Bazı hastalarda kalça malformasyonu (kalça displazisi),

Göz bulguları: Conradi Hünermann sendromlu bazı bireylerde göz merceklerinde bulanıklık (katarakt) görülür. Katarakt doğumda mevcut olabilir (doğuştan) veya bebeklik döneminde gelişebilir. Katarakt bir veya iki gözü etkileyebilir ve bulanık görmeye veya görüş netliğinin azalmasına neden olabilir. 

Nadiren, ek göz (oküler) anormallikleri arasında anormal derecede küçük gözler (mikroftalmi), anormal derecede küçük kornealar (mikrokornea), aşağıya doğru çekik göz kapağı kıvrımları (palpebral çatlaklar), hızlı, istemsiz göz hareketleri (nistagmus) ve sinirleri ileten ana sinirin dejenerasyonu yer alır. retinadan beyne uyarılar (optik atrofi). Bazı hastalarda göz anormallikleri görmeyi önemli ölçüde azaltabilir.

Yüz hatları: Conradi Hünermann sendromlu bireyler, alışılmadık derecede belirgin bir alın (ön çıkıntı), düzleştirilmiş elmacık kemikleri (malar hipoplazi), düzleştirilmiş bir burun köprüsü, yukarı dönük burun delikleri (anteverted burun delikleri) ve hatalı biçimlendirilmiş (displastik) kulakları içeren farklı yüz özelliklerine sahip olabilir. Bazı hastalarda işitme kaybı rapor edilmiştir.

Cilt bulguları: Yenidoğan döneminde, Conradi Hünermann sendromlu bebeklerin çoğunda, vücutta doğrusal, lekeli bir düzende dağılan kızarıklık (eritem) ve ciltte olağandışı kalınlaşma, kuruluk ve pullanma (iktiyoziform eritroderma) görülebilir. Döküntü genellikle bebeklik döneminde düzelse de, daha büyük çocuklarda daha sonra iltihaplanma ve foliküllerde erime (atrofi) gelişebilir (foliküler atrofoderma), bu da gözeneklerin alışılmadık derecede büyük görünmesine neden olabilir.

Bazı hastalarda cilt bölgeleri çevre bölgelere göre daha koyu veya daha açık renkte olabilir (hiper ve hipopigmentasyon). Saçlı deride düzensiz saç dökülmesi ve yara izleri gelişebilir (skatrisyel alopesi). Seyrek kafa derisindeki saçlar da olağandışı derecede kaba ve parlaksız olabilir.

Conradi Hünermann’lı bireylerde bildirilen diğer özellikler arasında anormal kalsifikasyonlar ve nefes borusunda (trakea) ve/veya boğazı ve nefes borusunu birbirine bağlayan gırtlakta olası daralma (stenoz); alışılmadık derecede kısa bir boyun; düzleşmiş veya bölünmüş tırnaklar gibi tırnak anormallikleri; ve/veya diğer fiziksel bulgular.

Tipik olarak Conradi Hünermann sendromlu bireyler, akciğer ve kalp fonksiyonlarını etkileyen ciddi omurga problemleri (skolyoz) olmadığı sürece genel popülasyona benzer bir yaşam beklentisine sahiptir. Conradi Hünermann sendromlu bireylerin zekası genellikle etkilenmez.

Conradi Hünermann sendromu, emopamil bağlayıcı proteinin işlevini bozan belirli değişikliklerden kaynaklanır ( EBP) gen. Bu gen, bir reaksiyonu (enzimi) uyarmak için çalışan, 3β-hidroksisteroid-∆8,∆7- izomeraz veya sterol-∆8-izomeraz adı verilen bir maddeyi kodlar. Bu enzim kolesterol üretiminin son aşamalarında önemlidir. Kolesterol, vücudun tüm hücrelerinde bulunan mumsu, yağlı bir maddedir.

Kolesterol hücrelerimiz tarafından üretilir ve tükettiğimiz besinlerle elde edilir. Çok fazla kolesterol kalp hastalığı riskimizi artırsa da kolesterol doğum öncesi ve sonrası gelişimde önemli bir rol oynar. Kolesterol eksikliğinin, fetüsün uzuvlarının gelişimini etkileyen belirli moleküler sinyalleri bozduğu gösterilmiştir. Sterol-∆8-izomeraz fonksiyon bozukluğunun bir sonucu olarak, sterol adı verilen, biriken ve toksik olan, kolesterolden önce gelen maddelerin (öncü bileşikler) birikmesi söz konusudur.

Conradi Hünermann sendromuna neden olan EBP genindeki değişiklikler (patojenik varyantlar), etkilenen kişide tesadüfen (yani de novo) meydana gelebilir veya X’e bağlı baskın bir şekilde kalıtsal olabilir.

X’e bağlı dominant bozukluklar, X kromozomu üzerindeki çalışmayan bir genin neden olduğu durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu bulunurken, erkeklerde bir X kromozomu ve bir Y kromozomu bulunur. Kadınlarda X kromozomundaki hastalık özellikleri diğer X kromozomundaki normal gen tarafından maskelenebilir. Erkeklerde ve kadınlarda yalnızca tek bir işlevsel X kromozomu gerekli olduğundan, dişinin her hücresindeki X kromozomlarından biri esas olarak, genellikle rastgele bir düzende (rastgele X kromozomu inaktivasyonu) “kapatılır”. Bu nedenle, gen mutasyonuna sahip X kromozomu bazı hücrelerde aktive edilirse, dişi taşıyıcılar Conradi Hünermann sendromunun belirli, tipik olarak daha değişken özelliklerini ortaya çıkarabilir.

Erkeklerde yalnızca bir X kromozomu olduğundan, eğer X kromozomunda bulunan bir hastalık genini miras alırlarsa, bu her zaman açık olacaktır. EPB için hastalığa neden olan geni alan erkeklerde tipik olarak yaşamla bağdaşmayan ve gebelik kaybına yol açabilen daha şiddetli semptomlar görülür. Ancak erkeklerde Conradi Hünermann sendromlu vakalar da rapor edilmiştir.

Tipik olarak bu erkeklerin vücutlarında, etkilenen EPB genini taşıyan hücrelerin bir kısmı bulunurken diğer hücrelerde bu durum yoktur (mozaik) veya ek bir X kromozomuna (XXY kromozomal yapısı) sahiptirler. X’e bağlı bir bozukluğa ilişkin hastalık genini taşıyan erkekler, geni tüm kızlarına aktarır, ancak oğullarına aktarmaz. Hastalık geninin bir kopyasına sahip kadınların, geni kızlarına ve oğullarına aktarma riski yüzde 50’dir.

Açık bir aile öyküsü bulunmayan Conradi Hünermann sendromlu bazı kişilerde, bozukluk, kişinin üreme hücrelerinin genetik yapısındaki farklılıklar (gonadal mozaiklik) nedeniyle ortaya çıkmış olabilir. Buna, görünüşte etkilenmemiş ebeveynlerin birden fazla çocuğunun bu bozukluğa sahip olduğu nadir durumlar da dahildir. Gonadal mozaikçilikte, bir ebeveynin üreme hücrelerinin bir kısmı (germ hücreleri) gen mutasyonunu taşıyabilirken, diğerleri normal bir hücre dizisi içerebilir (mozaiklik). 

Sonuç olarak, ebeveynin çocuklarından biri veya daha fazlası, potansiyel olarak bozukluğa yol açan gen mutasyonunu miras alabilirken ebeveynin hiçbir görünür semptomu olmayabilir (asemptomatik taşıyıcı). Görünüşte etkilenmemiş ebeveynlerin aynı genetik anormalliğe sahip birden fazla çocuğu varsa, gonadal mozaikçilikten şüphelenilebilir.

Conradi-Hünermann sendromunun tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı tıbbi öyküye, kapsamlı klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Conradi Hünermann sendromunun tanısına yardımcı olmak için röntgen (radyografik), göz (oftalmolojik), cilt (dermatolojik), doku muayenesi (histolojik muayene) ve biyokimyasal incelemeler yapılabilir.

X-ışını değerlendirmesi, epifizlerdeki karakteristik noktalanmaları, kemiklerdeki benekli kalsiyum birikimlerini ve kıkırdak iskeletin diğer bölgelerini arar (Epifizlerdeki noktalanma hakkında ek bilgi için “belirtiler ve semptomlar” bölümüne bakın). Bununla birlikte, zamanla ayırt edici epifizyal noktalanma kaybı vardır ve bu da potansiyel olarak tanıyı zorlaştırır.

Conradi Hünermann sendromu teşhisini doğrulamak için yapılan önemli bir test, sterol adı verilen maddelerin yüksek düzeylerini araştıran bir kan testidir. EBP genindeki genetik değişiklikler, kanda ve vücudun belirli dokularında daha yüksek sterol düzeylerine (8(9)-kolesterol ve 8-dehidrokolesterol) neden olur.
Deri bulguları olan bireylerde, derinin etkilenen bölgeleri mikroskop altında incelenerek (histolojik inceleme) kıl folikülünün kalsiyum birikimli dış tabakasında (ostial hiperkeratoz) kalınlaşma ve küçük açılma olup olmadığı görülebilir. Bu bulgu Conradi Hünermann sendromunda yaygındır ancak birkaç başka durumda da bulunabilir.

Conradi Hünermann sendromu tanısı, bozukluğa neden olan karakteristik genetik mutasyonu tanımlayabilen moleküler genetik testlerle de doğrulanabilir. Erkeklere yönelik genetik testler, ek bir X kromozomu (46, XXY erkekler) taşıyıp taşımadıklarını veya EBP genindeki bir genetik değişiklik için mozaik olup olmadıklarını görmek için ek testler gerektirebilir.

Conradi Hünermann sendromunun tedavisi her bireyin sahip olduğu spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; iskelet, eklem, kas ve ilgili doku bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (ortopedistler); cilt uzmanları (dermatologlar); göz uzmanları; ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

Bozuklukla ilişkili belirli iskelet anormalliklerinin önlenmesine, tedavi edilmesine veya düzeltilmesine yardımcı olmak için cerrahi dahil çeşitli ortopedik önlemler önerilebilir. Bazı kraniyofasiyal malformasyonlar, skolyoz veya diğer fiziksel anormallikler için de cerrahi önerilebilir. Gerçekleştirilen cerrahi prosedürler anatomik anormalliklerin doğasına, ciddiyetine ve kombinasyonuna, bunlarla ilişkili semptomlara ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.

Konjenital katarakt için önerilen tedavi, kataraktın (görmeyi engellediğinde) erken cerrahi olarak çıkarılmasını; bazı hastalara yapay lens implantasyonu; ve/veya ameliyatın ardından iyi görüş elde edilmesine yardımcı olmak için düzeltici lenslerin kullanılması gibi belirli önlemler.

İktiyoz ve cilt anormallikleri olan kişiler için, banyo yağıyla banyo yapmak ve/veya cildi yumuşatan ve rahatlatan uygun cilt merhemleri ve kayganlaştırıcılar (yumuşatıcılar) uygulamak gibi destekleyici önlemler önerilebilir. Güneşten korunmanın (güneş koruyucu) yanı sıra güneşe maruz kaldığında yumuşatıcıların kullanılmasından kaçınılması da tavsiye edilir, çünkü bu güneş yanığına neden olabilir.

İşitme kaybı olan bireylere, kulak hastalıkları konusunda uzmanlaşmış hekimlerin (kulak burun boğaz uzmanı) tavsiyesi doğrultusunda standart tedavi sağlanmakta ve erken müdahale hizmetleri ile toplumsal hizmetler sunulabilmektedir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.