image

Gestasyonel Trofoblastik Hastalık Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Gestasyonel trofoblastik hastalıklar (GTD’ler) karmaşık bir hastalık ailesidir. GTD terimi genel bir terimdir ve gestasyonel trofoblastik dokudan beklenenin dışında davranan herhangi bir tanı grubunu tanımlamak için kullanılır. GTD terimi hem iyi huylu hem de kötü huylu durumları ifade eder. Gestasyonel trofoblastik neoplazi (GTN) daha spesifik olarak malign hastalığı ifade eder.

Haber Merkezi / GTD’lerin tümü trofoblast hücrelerinden kaynaklanır. Trofoblastlar, büyüyen fetüse hem besinlerin verilmesinden hem de atıkların uzaklaştırılmasından sorumlu geçici fakat önemli bir organ olan plasentanın oluşumundan sorumlu hücre popülasyonudur. GTD’lerin hem normal gebelik hem de ‘molar gebelik’ bağlamında ortaya çıkabileceğini unutmamak önemlidir. Molar gebelik, bir yumurta veya spermin bir araya gelerek genetik olarak yaşayamayan bir zigot (fetus ve plasentanın tek hücreli öncüsü) oluşturduğu gebeliktir. Bu tartışmada molar gebelik, gelişen GTH’lerin çoğunun öncüsü olarak hizmet ettiğinden ayrıntılı olarak açıklanacaktır.

Molar gebelikte gebelik ürünleri (cansız embriyo ve plasenta dokusu) hidatiform mol olarak tanımlanır. Hidatiform benler ayrıca ‘tam’ veya ‘kısmi’ olarak da tanımlanabilir. Hydatiform moller çeşitli özelliklerine göre farklıdır. Genetikleri, tanınabilir fetal bileşenlerin içeriği, eşlik eden hastalıklara yatkınlıkları ve malign hastalığa ilerleme eğilimleri bakımından farklılık gösterirler. Hidatiform mollerden kaynaklandığı bilinen malign GTN’ler arasında ‘invaziv mol’ ve koryokarsinom yer alır. 

Trofoblastik hücrelerden kaynaklanan ancak molar gebelikten bağımsız olarak ortaya çıkan iki ek varlık, plasental bölge trofoblastik tümörleri ve epiteloid trofoblastik tümörleri içerir. Bu varlıkların tümü aşağıda ayrıntılı olarak ele alınmaktadır. Son olarak, bir dizi trofoblastik hücre türevi de açıklanacaktır, ancak bunların hasta bakımı açısından önemi belirsiz olduğundan yalnızca kısaca açıklanacaktır. Buna iyi huylu plasental bölge nodülü ve abartılı plasental bölge dahildir.

Molar gebelik, yaşanmayan bir döllenme olayını temsil ederken, kadınlar kendilerini normal, sağlıklı bir gebelikteymiş gibi hissedebilir ve pozitif gebelik testi ile hekime başvurabilirler. Kadınlar ayrıca kendiliğinden kürtajı taklit eden ağır pıhtıların, hatta vajinadan doku geçme şikayetiyle de başvurabilirler.

Genel olarak kısmi molar gebeliğin görünümü tam molar gebeliğinkinden farklıdır. Kısmi hidatiform bir mol genellikle belirli bir gebelik yaşı için beklenen boyuta kıyasla küçük bir uterusla ortaya çıkar. Ultrasonda, İsviçre peynirine benzediği söylenen geniş kistik boşluklara sahip anormal bir plasenta, az miktarda amniyotik sıvı ve potansiyel olarak şok edici ve üzücü olacaktır: fetal parçalar, hatta tüm bir fetus. Oluşmuş bir fetüs olması durumunda, bunun genellikle gelişiminin çok sınırlı olduğunu ve doğum kusurları açısından yüksek risk altında olduğunu unutmamak önemlidir.

Tam hidatiform bir mol genellikle belirli bir gebelik yaşı için beklenen boyuta kıyasla büyük bir uterusla ortaya çıkar. Ultrasonda embriyo, fetüs veya amniyotik sıvı görülmez. Kar fırtınasına benzediği söylenen küçük kistik boşluklara sahip anormal bir plasenta olacaktır. Tam molar gebelik, vajinadan doku geçişiyle ortaya çıktığında, dokunun ‘kuru erik suyu’ akıntısı olan büyük üzüm benzeri kitlelere benzediği söylenir. 

Son olarak, tam hidatiform benler aynı zamanda yumurtalık teka lutein kistleri, preeklampsi ve hipertiroidizm ile de ilişkilidir. Teka lutein kistleri, tam hidatiform köstebek tarafından üretilen dolaşımdaki hormonların aşırı uyarılmasından oluşur ve yırtıldığında veya kanadıkça karın ağrısına neden olabilir. Preeklampsi, yeni başlayan hipertansiyonla karakterize bir hastalıktır. 

Hastalarda ilaca yanıt vermeyen baş ağrıları, görüş alanlarında yıldızlar, karnın sağ üst kısmında kaburgaların altında ağrı, nefes darlığı, yüzde, kollarda veya yüzde şişlik görülebilir. bacaklar. Hipertiroidizm; ısıya karşı tahammülsüzlük, saç ve cilt değişiklikleri, kilo kaybı ve çarpıntı ile ortaya çıkabilir. Bu semptomlardan herhangi biri, doktora derhal bir takip ziyareti yapılmasını gerektirmelidir.

GTN’ler klinik sunum açısından incelikli varlıklar olabilir. Vajinal kanama, gebelik yaşıyla uyumsuz rahim büyüklüğü, pelvik ağrı, hiperemezis ve düşük gibi sık görülen şikayetlerin nedeni olarak hekimin bunları ayrı tutması gerekir.

Metastatik koryokarsinomun dramatik klinik görünümünde hastalar, etkilenen organ sistemine bağlı semptomlarla başvurur. Örneğin akciğerlere metastaz, kanlı bir öksürük olan hemoptizi ile ilişkili olabilir. Beyine metastaz nöbetle ortaya çıkabilir. Genel olarak bu varlıklar, aşağıda daha sonra anlatılacağı gibi molar gebeliklerin takibinde tanımlanır.

Dişi yumurta ve erkek spermine insan gametleri denir. Her gamet, gelecekteki fetüsün oluşması için gereken toplam genetik bilginin yarısını taşır. Tipik olarak bir yumurta tam olarak bir sperm tarafından döllenir. Her insan gameti haploid genom olarak adlandırılan 23 kromozom taşır. Döllenme üzerine, her bir ebeveynden gelen kromozomlar birleşir ve ikili tamamlayıcı çiftler halinde yeniden bir araya gelir. 

Hidatiform benler, dişi yumurtanın erkek spermi tarafından anormal döllenmesinden kaynaklanır. Birçok anormal döllenme şekli vardır. Bu raporda çeşitli senaryolar anlatılmıştır ancak bu reaksiyonları tetikleyen faktör bilinmemektedir. Bu bölümün ilerleyen kısımlarında, trofoblastik hücre popülasyonunun nerede ortaya çıktığını ve normal rolünün ne olduğunu açıklamak için normal hamileliğin biyolojisini daha ayrıntılı olarak açıklayacağız.

Yukarıda anlatıldığı gibi normal döllenmede dişi yumurtası ve erkek spermi birleşir. Bir zigot oluştururlar. Zigot tek hücrelidir. Her biri eşit oranda DNA’ya katkıda bulunan anne ve baba gametlerinin bir birleşimidir. Zigot, bir fetüs oluşturmak için gereken tüm genetik anneyi içerir. Bu tek hücreli zigot, aynı genetik yapıya sahip hücre kümeleri oluşturmak için tekrar tekrar bölünecektir. Zigotun geçirdiği bölünmeler dizisi, yapısına ve gelişim gününe göre adlandırılır, ancak bu hücrelerin tümü, sonuçta fetusu ve plasentayı oluşturacak şekilde farklılaşacaktır.

Plasentayı oluşturan hücre grubuna ‘trofoblastlar’ denir. Trofoblastlar, annenin rahim zarına nüfuz etmekten sorumlu olan istilacı bir türdür. Embriyonun rahme sabitlenmesinden sorumludurlar. Ayrıca anne-fetal oksijen ve değişim için bir arayüz oluşturmaktan da sorumludurlar.

Trofoblastlar genel olarak iki tipe ayrılır: sito -trofoblastlar ve sinsityo -trofoblastlar. Bu iki alt hücre türü, büyüyen embriyonun blastosist adı verilen gelişim aşamasında bulunur. Blastosist aşaması döllenmeyi takip eden 5. günde ortaya çıkar ve sadece 16 hücreden oluşur. İçinde küçük bir hücre kütlesi bulunan, içi sıvı dolu bir balon olarak hayal edilebilir. Hücre kütlesi gelişerek fetüse dönüşecek ve balonun yüzeyi plasentayı temsil edecek. Blastosist aşamasında, oluşan plasenta, sitotrofoblastlar ve sinsityotrofoblastlar arasındaki yakın ilişkiden oluşur. Sitotrofoblastlar, çevresinde sinsityotrofoblastların dış çevreye bakan bir iç yüzey tabakası oluşturur.

Embriyonun bu blastosist aşaması, embriyonun büyümesinde erken bir adımdır ve bu aşama zaten oldukça organize ve dikkatli adımların bir araya getirilmesini gerektirir. Çoğu hamilelik fark edilmez ve bir kadın hamile kalabilir, ancak çeşitli nedenlerden dolayı, normal döngüsünün durduğunu fark etmeden hamileliği kaybeder. Kendiliğinden düşükle sonuçlanan bu tanınmayan gebeliklerden sonra GTD görülebilmektedir. Sağlıklı bir bebeğin normal, komplikasyonsuz, tam süreli doğumundan sonra da görülebilirler.

Normal ve molar gebelik tanısı, hastanın ultrason görüntülemesi yapılana kadar belirsiz kalabilir. Molar gebeliğin ağır vajinal kanama şeklinde ortaya çıkması durumunda, tanı düşük yapmayı taklit edebilir ve yalnızca gebelik ürünlerinin mikroskobik analizi tanıyı koyabilir.

Hidatidiform benler, malignite riski taşıyan iyi huylu (yani: kısmi veya tam benler) veya açıkça kötü huylu (yani: istilacı benler) olabilir. Takipte malign karakter, uterus tahliyesinden sonra benin devam edip etmediğine, uzak metastazların olup olmadığına göre belirlenir. Genellikle bu molar oluşumları ayırt etmek için biyopsi alınmayacaktır.

Trofoblast hücreleri, genellikle ‘gebelik hormonu’ olarak adlandırılan beta-insan koriogonadotropini (-hCG) hormonunu ürettiğinden, hidatiform mollerin çözünürlüğünü izlemenin en kolay yolu, zaman içinde -hCG’yi ölçmektir. Tedaviden sonra -hCG seviyeleri hızla normale dönmezse, maligniteden şüphelenilir ve kalıcı varlığın lokalizasyonu veya dışlanması için bir araştırma başlar. Tam hidatidiform molün %20’si malign ve kalıcıdır, yaklaşık %5’i metastaz yapar. Kısmi benlerin yalnızca %2-3’ü kötü huyludur.

Anormal kanaması olan üreme çağındaki kadınlarda, hamileliği ve GTD’yi dışlamak için -hCG kontrol edilir. Yakın zamanda doğum yapmış kadınlar için doğum sonrası dönemde kanama normaldir. Bununla birlikte, doğumdan sonra altı hafta boyunca kanamanın devam etmesi daha az olağandır ve GTD açısından değerlendirilmiştir. -hCG seviyeleri daha önce belirtildiği gibi zaman içinde ölçülebilir ve izlenebilir. 

Değerlerdeki düşüş eğilimi, kalıcı trofoblastik doku olmadığını gösterir. -hCG değerlerinin plato halinde olması veya bilinen bir gebelikten sonra yükselmesi halinde GTN tanısı konulur. Koryokarsinom tanısı, görüntülemede şüpheli bir lezyonla birlikte kalıcı -hCG’ye dayanır. Bu tümörler bozulduğunda ağır kanama eğilimindedir. Bu nedenle diğer tümörler gibi sıklıkla biyopsi yapılmazlar.

PSTT ve ETT tanısı genellikle biyopsi veya cerrahi eksizyon sonrası patolojik inceleme sırasında konulur. Bu varlıklar -hCG’deki düşük-normal yükselmelerle ilişkili olabilir, ancak asla koryokarsinomlarda görülen kadar büyük yükselmelerle ilişkili olmayabilir. Genellikle doğum odasında anormal bir mimari fark edildikten sonra plasentanın bir patolog tarafından mikroskobik analiz için gönderilmesiyle tanımlanırlar. PSTT, insan koryonik laktojen (hPL) hormonunu salgılayabilir. Bu hormon alınan kan örneğinde tanımlanabilir ve tanıyı bilgilendirmek için kullanılabilir ancak klinik uygulamada nadiren kullanılır. ETT’de böyle bir işaret yoktur.

Molar hamileliği (kısmi veya tam) olan hastalarda, güvenilir tedavi yöntemleri öncelikle emme dilatasyonu ve küretaj veya tahliyeyi (D&C veya D&E) içerir. İşlem, ultrason görüntüsü rehberliğinde ve IV oksitosin ile veya IV oksitosin olmadan yapılabilir. Oksitosin, rahmin kasılmasına ve molar dokuyu dışarı atmasına yardımcı olan isteğe bağlı bir ilaçtır. D&C’nin daha sonraki gebelikleri zorlaştırabilecek uterus skarlaşması riski ile ilişkisi vardır.

Tıbbi tedavi genellikle maligniteler için ilk basamaktır. Bu, hızla bölünen hücrelerin çoğalmasını durdurmayı amaçlayan tek bir ilacın kısa süreli uygulanmasından oluşur. En sık kullanılan ilaç metotreksattır. Metotreksat ayrıca katı malignitelere (örneğin: meme, akciğer) ve sıvı tümörlere (lösemi, lenfoma) karşı anti-kanser ilacı olarak da kullanılır. Metotreksat ayrıca bazı otoimmün bozukluklar (lupus, sedef hastalığı, romatoid artrit vb.) için hastalık değiştirici bir tedavi olarak da bilinir.

Aktinomisin D başka bir mevcut ajandır. Genellikle metotreksat tedavisiyle hastalığı düzelmeyen hastalara uygulanır. Aktinomisin D’nin metotreksattan biraz daha yüksek bir iyileşme oranına sahip olduğu öne sürülmüştür ancak aynı zamanda ciddi yan etkilerin görülme sıklığında artışla da ilişkilendirilmiştir. Her iki ajan da kan ve bağışıklık sisteminin yanı sıra böbrekleri de etkiler. Ancak metotreksat karaciğeri de etkiler. Bir hastada karaciğer hastalığı varsa, bu, tedaviyi yapan doktorun birinci basamak tedavi olarak aktinomisin D’yi seçmesinin bir nedeni olabilir.

Son olarak, GTD’nin tek ajanlı tedavisinde genellikle Asya genelinde iki ilaç daha kullanılmaktadır. Amerika Birleşik Devletleri’nde etopside’den kaçınılıyor çünkü ikincil malignitelere neden olma riski taşıyor. lösemi, meme kanseri, kolon kanseri ve melanom. Son olarak GTD tedavisinde fluorourasil tek başına da kullanılabilir. Tek ajanlı tedavinin etkisiz olduğu kanıtlanırsa, hastanın ameliyat istememesi veya ameliyat olma imkanının olmaması durumunda çok ajanlı kemoterapi de kullanılabilir.

Paylaşın

Gerstmann Sträussler Scheinker Hastalığı Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Gerstmann Sträussler Scheinker (GSS) hastalığı nadir görülen bir genetik dejeneratif beyin hastalığıdır. Semptomlar, bozukluğun ilerlemesi ve genel şiddet, etkilenen aileler ve bireyler arasında büyük ölçüde farklılık gösterebilir. Bu aynı ailenin üyeleri arasında bile geçerlidir. 

Haber Merkezi / Yaygın bir semptom, yürüyüşte dengesizlik, yürüme zorluğu ve sakarlık olarak ortaya çıkabilen ilerleyici bir koordinasyon kaybıdır. Hastalık ilerledikçe, düşünce, biliş, hafıza, dil ve davranışla ilgili sorunların kötüleştiği demans da dahil olmak üzere diğer semptomlar ortaya çıkar. Her durumda, GSS’ye prion proteini (PRPN) geninin anormal bir varyantı neden olur. PRNP geni insan prion proteinini (PrPc) kodlar.

Bu gendeki değişiklikler, vücut için toksik olan ve basitçe “prion” olarak da bilinen anormal şekilli (yanlış katlanmış) prion proteininin (PrPSc) üretilmesine yol açar. GSS’de anormal prionlar öncelikle beyinde birikir. Bu, sinir hücrelerinin (nöronlar) ilerleyici kaybına ve bu bozuklukla ilişkili çeşitli semptomlara yol açar. Bozukluk en sık 40’lı ila 50’li yaşlarındaki insanları etkiler. Tedavisi yok ancak araştırmacılar GSS’yi en iyi şekilde tedavi etmenin ve yönetmenin yollarını araştırıyor.

Gerstmann-Sträussler-Scheinker hastalığıyla ilişkili ilk semptomlar ilerleyici koordinasyon kaybı ve konuşmada hafif zorluktur (dizartri). Koordinasyon kaybı dengesizlik, yürüme zorluğu ve sakarlık olarak ortaya çıkabilir. Etkilenen kişi istemli hareketleri (ataksi) koordine etmede sorun yaşayabilir. Konuşma sorunları, geveleyerek konuşma şeklinde ortaya çıkabilir ve insanların konuşma güçlüğü yaşadığı ve diğer insanların ne söylemeye çalıştıklarını anlamakta zorluk çektiği şiddetli dizartriye ilerleyebilir. Yutkunma için gerekli kasların koordinasyonunun sağlanamaması nedeniyle yutma sorunları (yutma güçlüğü) ortaya çıkabilir.

Ek erken belirtiler arasında reflekslerde azalma (hiporefleksi), bacaklarda ilerleyici güçsüzlük ve cilt altında yanma, karıncalanma veya rahatsızlık hissi (dizestezi) yer alır. Bozukluk ilerledikçe, etkilenen bireylerde spastisite adı verilen bir durum gelişir. Spastisite, sert kas tonusu ve ilerleyici kas sertliği ve zayıflığı ile karakterize olup, anormal, kıvranan hareketlere ve anormal hareket yavaşlamasına (bradikinezi) neden olur. Etkilenen bazı bireyler, hipomimi veya maskeli yüz adı verilen azalmış derecede yüz ifadesi sergiler. Hipomimi, etkilenen bireylerin sıklıkla fazla ifade veya duygu göstermediği anlamına gelir.

Etkilenen bazı bireyler hızlı, istemsiz göz hareketleri geliştirir (nistagmus) ve mesafeyi veya ölçeği değerlendirmede zorluk çekerler (oküler dismetri) ve görme sorunları yaşarlar. Bazen göz sorunları körlüğe kadar ilerleyebilir. Daha az yaygın olarak işitme kaybı veya sağırlık gelişecektir.

Bazen ortaya çıkan ek semptomlar arasında nöbetler, belirli kafa sinirlerinde felç (felç) ve sarsıntılı, kas spazmları (miyoklonus) veya yavaş, kıvranan, istemsiz hareketler (atetoz) gibi hareket bozuklukları yer alır.

Sonunda, etkilenen birey düşünme, hatırlama, akıl yürütme, hayal etme ve düşünceleri işleme gibi bilişle ilgili sorunlar geliştirir. Konsantrasyon ve odaklanma özellikle etkilenir ve bazı kişilerde düşünce işlemede yavaşlama (bradifreni) görülür. Hastalık ilerledikçe, düşünce, biliş, hafıza, dil ve davranışla ilgili sorunların kötüleştiği demans da dahil olmak üzere diğer semptomlar ortaya çıkar. Başlangıçta belirtiler hafif olabilir ve istenmeyen kilo kaybı, unutkanlık, dikkatsizlik, konsantrasyon sorunları veya konuşma sorunlarını içerebilir. Sonunda kafa karışıklığı veya halüsinasyonlar meydana gelebilir.

GSS yavaş ilerleyen fiziksel ve zihinsel bozulmaya neden olur, ancak daha hızlı ilerleme de meydana gelebilir. Sonunda, etkilenen bireyler yatalak hale gelir, yardımsız yemek yiyemez ve iletişim kuramaz hale gelir. Hastalık sonunda komaya ve ölüme kadar ilerler.

GSS, PRNP geninin anormal bir varyantından (gen mutasyonu) kaynaklanır . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin kodlanması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Nadir durumlarda, GSS’li bireylerde PRPN genindeki değişiklik (varyasyon), ailede hastalık öyküsü olmadan kendiliğinden meydana gelir. Buna yeni veya de novo varyant denir . Gen varyasyonu yalnızca o çocuk için yumurta veya spermin oluşumu sırasında meydana gelmiştir ve ailenin başka hiçbir üyesi etkilenmeyecektir. Bozukluk genellikle sağlıklı bir ebeveynden miras alınmaz veya sağlıklı bir ebeveyn tarafından “taşınmaz”. Ancak bu de novo varyanta sahip olan kişi, varyant geni otozomal dominant bir şekilde yavrularına aktarabilir.

Araştırmacılar, GSS’nin neredeyse tam penetrasyonla ilişkili olduğuna inanıyor; bu, PRPN geninde hastalığa neden olan bir varyasyona sahip olan hemen hemen tüm bireylerin, sonunda bozukluğun belirti ve semptomlarını geliştireceği anlamına geliyor.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Baskın bir şekilde kalıtsal olan bozukluklar, bozukluğun ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

PRNP geni, hücresel bir varyant veya PrPc olan prion proteini adı verilen bir proteini kodlar. PrPc’nin vücuttaki kesin işlevi tam olarak anlaşılamamıştır. Ancak varyant gen nedeniyle üretilen PrPSc, basitçe “yanlış katlanmış” olarak tanımlanan anormal 3 boyutlu bir şekil geliştirir. Yanlış katlanmış PrPSc vücut için, özellikle de sinir sistemi hücreleri için toksiktir.

GSS’de yanlış katlanmış PrPSc, başta beyincik olmak üzere birçok beyin yapısında ve ayrıca uyku, iştah ve vücut ısısı da dahil olmak üzere vücudun birçok fonksiyonunu düzenlemeye yardımcı olan beynin derinlerinde bir yapı olan talamusta bulunur. Yanlış katlanmış PrPSc biriktikçe, sinir hücrelerinin (nöronlar) ilerleyici bir tahribatına neden olur ve bu da bozukluğun semptomlarına yol açar. Beyin dokusundaki hasar, mikroskop altında incelendiğinde süngerimsi boşluklar veya boşluklar (vakuoller) şeklinde görünebilir, bu nedenle GSS gibi prion hastalıklarına bulaşıcı süngerimsi ensefalopatiler denir.

“Prion” terimi, enfeksiyöz ajanın yalnızca protein içeren doğasını açıklamak için “proteinli enfeksiyöz ajan”ı belirtmek üzere türetilmiştir. Kapsamlı araştırmalar, bir prionun aslında yanlış katlanmış PrPSc olduğunu göstermiştir. Ancak GSS’nin geleneksel anlamda bulaşıcı olmadığını bilmek önemlidir çünkü prion hastalığını sağlıklı bir bireye aktarmanın tek yolu, örneğin enjeksiyon yoluyla hastalıktan etkilenen beyin dokusuna doğrudan maruz kalmaktır.

Altta yatan bir genetik kusur olmayan bir kişi, başka bir prion hastalığından bulaşarak bir prion hastalığı geliştirirse, bunun ‘edinilmiş’ bir forma sahip olduğu söylenir. Örneğin Creutzfeldt-Jakob hastalığının bir çeşidi Birleşik Krallık’ta insanların prionla kontamine olmuş sığır eti yemesiyle ortaya çıktı. Daha az bilinen bir örnek ise kurudur. Kuru, Papua Yeni Gine’nin Fore halkında meydana gelen, neredeyse nesli tükenmiş bir prion hastalığıdır. Köylülerin kurudan etkilenen kabile üyelerinin beyinlerini yeme uygulaması (ritüel yamyamlık) nedeniyle hastalık bu nüfusa yayıldı.

Araştırmacılar PRNP geninin 20. kromozomun (20p13) kısa kolunda (p) bulunduğunu belirlediler . İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır.

GSS tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. GSS tanısı laboratuvar testleri veya görüntüleme çalışmaları ile doğrulanamaz.

GSS tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomların tedavisine yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Nörologlar, psikiyatristler, psikologlar, ağrı uzmanları, sosyal hizmet uzmanları ve diğer sağlık çalışanlarının tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle geniş hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, GSS’li bireyler için belirli ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

Etkilenen bireyler, ilişkili semptomlar için standart tedaviler alabilir. Nöbetler için antiepileptikler veya antikonvülzanlar olarak bilinen nöbet önleyici ilaçlar reçete edilebilir. Miyoklonusu tedavi etmek için klonazepam adı verilen bir ilaç kullanılabilir.

Yutma sorunlarının yeterince şiddetli olması durumunda aileler beslenme tüpü seçeneğini değerlendirebilirler. Besleme tüpü, karın duvarındaki küçük bir cerrahi kesiden doğrudan mideye yerleştirilen bir cihazdır. Bu, etkilenen bireylerin yeterli kalori ve besin almasını sağlar.

Paylaşın

Gerstmann Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Gerstmann sendromu, beyin hasarı sonucu veya gelişimsel bir bozukluk olarak ortaya çıkabilen nadir bir nörolojik hastalıktır. Sendrom, dört bilişsel yeteneğin kaybı veya yokluğu ile karakterize edilir: düşünceleri yazılı olarak ifade etme yeteneğinin kaybı (agrafi, disgrafi), basit aritmetik problemleri yerine getirme yeteneğinin kaybı (acalculia), kişinin kendi veya başkasının parmaklarını tanıma veya belirtme yeteneği (parmak). agnozi) ve kişinin vücudunun sağ ve sol taraflarını ayırt edebilmesi. 

Haber Merkezi / Bazı durumlarda ek bilişsel kusurlar ortaya çıkabilir. Bozukluğun ailelerde yayıldığı tespit edilmemiştir. Son derece nadir durumlarda, zeki ve entelektüel açıdan yüksek düzeyde işlevsel olan çocuklar, beyin hasarı çekenlerin yanı sıra bu bozukluktan da etkilenebilir. Gerstmann sendromu, nadir görülen bir genetik dejeneratif beyin bozukluğu olan Gerstmann Sträussler Scheinker sendromundan farklıdır.

Gerstmann sendromu, dört spesifik nörolojik fonksiyonun kaybıyla karakterize nadir bir hastalıktır: Yazamama (disgrafi veya agrafi), matematik yapma yeteneğinin kaybı (acalculia), kendisinin veya başkasının parmaklarını tanıyamama (parmak agnozisi) ve vücudun sağ ve sol tarafı arasındaki ayrımı yapamama. Öğrenme güçlüğü olan bir kişide bu nörolojik bozuklukların dördünün de birden görülmesi çok nadirdir. Ancak zihinsel gerilik olmadan dört semptomun tümü bir arada ortaya çıktığında klasik sendrom mevcut olur.

Etkilenen bireylerde başka bilişsel bozukluklar olmaksızın Gerstmann sendromunun karakteristik semptomlarının dördü de mevcutsa, bu duruma “saf” Gerstmann sendromu denilebilir. Ancak etkilenen bireylerde genellikle Gerstmann sendromunun klasik dört bulgusuna ek olarak başka kusurlar da bulunur. Buna ek olarak, birçok kişide dört temel bulgudan yalnızca iki veya üçü diğer bilişsel kusurlarla birlikte bulunur.

Bu gibi durumlarda, dört klasik semptomun yanı sıra, etkilenen bireyler ayrıca kendilerini konuşarak ifade etmede zorluk yaşayabilir ve/veya başka bir kişinin konuşmasını anlamada zorluk (afazi) yaşayabilir. Okuma ve yazmada da zorluk yaşayabilirler.

Çocuklarda gelişimsel Gerstmann sendromu olarak adlandırılan birkaç vaka rapor edilmiştir. Bu durumlar genellikle çocukların okula başlamasıyla birlikte ortaya çıkar. Etkilenen çocuklar el yazısı, heceleme ve matematik becerilerinde zayıflık gösterebilir (örn. toplama, çıkarma, bölme ve çarpmada zorluk). Bazı çocuklar yazılı kelimeleri okumada veya anlamada güçlük çekerler (aleksi) ve basit nesneleri kopyalamada veya çizmede zorluk çekerler (yapısal apraksi).

Bazı araştırmacılar gelişimsel Gerstmann sendromunun gerçek, benzersiz bir sendrom olmadığını, daha ziyade altta yatan başka bir bozukluğun neden olduğu bir grup semptom olduğunu öne sürüyor.

Yetişkinlerde bu sendrom, felç veya beyindeki diğer hasarlar gibi beyne giden kan akışının bozulması (serebrovasküler hastalık) sonucunda yetişkinlerde ortaya çıkabilir. Gerstmann sendromunda beynin paryetal lobları (üst yan loblar) etkilenir. Parietal loblar duyu ve algının yanı sıra duyusal girdiyi anlamayla da ilgilidir.

Nadir durumlarda travmatik beyin hasarı veya beynin aynı bölgesindeki beyin tümörü Gerstmann sendromuyla ilişkili çeşitli semptomlara neden olabilir. Çocuklarda Gerstmann sendromunun nedeni çoğunlukla bilinmemektedir. Bazı durumlarda beyin hasarına bağlı olsa da beyin hasarı olmayan çocuklar da etkilenebilir.

Erişkinlerde dört nörolojik semptomun tamamının varlığı, özellikle bu semptomların diğer nedenleri dışlandığında, Gerstmann sendromu teşhisini akla getirir. Çocuklar arasında çoğu vaka okul çağında, etkilenen kişinin matematik ve yazmada zorluk yaşadığı durumlarda fark edilir. Etkilenen çocuklar aynı zamanda hecelemede, temel dört matematik hesaplamasını yapmada ve sol ile sağı ayırt etmede de sorunlar yaşayabilir. Ayrıca parmak tanıma testinde de genellikle başarısız oluyorlar. Bu tür çocukların hepsi olmasa da çoğu, basit çizimleri kopyalamakta zorluk çekecektir (inşaat apraksisi).

Gerstmann sendromunun gelişimsel vakalarda tedavisi, özel eğitim ve ilgili rehabilitasyon ve danışmanlık hizmetlerini içerecektir. Durumun iki nedeni arasındaki farkı anlamak için nörolojik muayene gereklidir. Yetişkinlerde altta yatan nörolojik durumun tedavisi gereklidir. Beyin hasarı veya tümör söz konusu olduğunda, durumu hafifletmek için ameliyat yapılabilir. Bazı durumlarda Gerstmann sendromlu yetişkinleri etkileyen semptomlar zamanla azalır.

Paylaşın

Dil İltihaplanması (Glossit) Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Harita benzeri (coğrafi) bir düzende ortaya çıkan, dilin iltihaplanması (glossit) ile karakterize edilen iyi huylu bir durumdur. Normal dil, papilla olarak bilinen küçük yumrulardan oluşan bir tabaka ile kaplıdır. 

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerde dilin belirli bölgelerinde bu çıkıntılar eksiktir. Etkilenen bu alanlar genellikle pürüzsüz, kırmızı veya pembe renkli, dejenere (atrofik) lekeler halinde görünür. Glossit gelip gitme eğilimindedir ve genellikle tedavi olmaksızın iyileşir, ancak genellikle dilin farklı bir bölgesini etkileyerek tekrar nüks eder. 

Vakaların çoğu herhangi bir semptomla ilişkili değildir (asemptomatik) ve durum genellikle tedavi olmaksızın ortadan kalkar. Glossit, sağlıklı bireylerde herhangi bir uzun vadeli sağlık komplikasyonuyla ilişkili değildir. Glossit’in kesin nedeni bilinmemektedir.

Çoğu durumda glossit semptomlara neden olmaz (asemptomatik). Glossit ile ilişkili olarak bildirilen semptomlar arasında dil veya ağızda genel rahatsızlık ve genellikle baharatlı veya asitli yiyeceklerle daha da kötüleşen dilde ağrı veya yanma hissi yer alır.

Glossit karakteristik lezyon, normalde dili kaplayan küçük çıkıntıların olmaması nedeniyle anormal derecede pürüzsüz olan dil üzerinde kırmızımsı (eritemli), dejenere (atrofik) yama veya alandır. Bu yamalar hafif yükseltilmiş, sarımsı veya beyaz bir kenarlığa sahip olabilir. Bu yamalar dili düzensiz bir şekilde kaplayarak dile haritaya benzer karakteristik bir görünüm kazandırır. Yamaların boyutu, şekli ve yeri günden güne değişebilir.

Bazı durumlarda ağrı oluşabilir veya alt çene altındaki lenf düğümleri (submandibuler lenf düğümleri) büyüyebilir. Nadir durumlarda ağrı veya rahatsızlık kalıcı olabilir. Ağrı tipik olarak lezyonları yakan asitli yiyeceklerden kaynaklanır. Asitli içecek ve yiyeceklerden kaçınmak rahatsızlığın hafifletilmesine yardımcı olacaktır.

Bu lezyonlar ağızda dil dışındaki bölgeleri etkilediğinde duruma eritema migrans veya coğrafi stomatit gibi başka bir ad da verilebilir. Bu tür bölgeler yanağın içini kaplayan mukozayı (bukkal mukoza), ağız tabanını, ağzın çatısını ve diş etlerini (diş eti) içerir.

Glossit’in kesin nedeni bilinmemektedir. Bu durum sıklıkla ailelerde görülür ve bu da bozukluğun gelişiminde genetiğin rol oynayabileceğini düşündürür. Glossit genellikle çatlak dil ile ilişkilidir; bu durum, güçlü bir genetik bağa sahip olup, ayrıca kalıtımın coğrafi dilin gelişiminde önemli bir rol oynadığını düşündürmektedir.

Çatlak dil, dilin arka (sırt) yüzeyinde çok sayıda sığ veya derin oluk veya oluk (çatlak) ile karakterize edilen iyi huylu bir durumdur. Yüzeydeki oluklar boyut ve derinlik bakımından farklılık gösterebilir, dışarıya doğru yayılabilir ve dilin buruşmuş bir görünüme sahip olmasına neden olabilir.

Çatlak dile ek olarak coğrafi dil, başta sedef hastalığı olmak üzere diğer birçok durumla ilişkilendirilmiştir. Sedef hastalığı, gümüşi gri pullarla kaplı kuru, kırmızımsı (eritemli), kalınlaşmış cilt lekeleriyle karakterize, kronik, inflamatuar bir cilt hastalığıdır. Bu yamalar papül veya plak olarak adlandırılabilir ve çoğunlukla kafa derisini, dirsekleri, dizleri, elleri, ayakları ve/veya sırtın alt kısmını etkiler.

Glossit ile bağlantılı olarak ortaya çıkabilecek diğer durumlar arasında alerjiler, duygusal stres, gençlik diyabeti, Reiter sendromu ve hormonal bozukluklar yer alır. Ancak coğrafi dil ile bu koşulların herhangi biri arasında kesin bir bağlantı kurulamamıştır.

Glossit tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine ve bu bozuklukla ilişkili dil lezyonlarının karakteristik görünümüne dayanarak konur. Çoğu durumda, dilin farklı görünümü nedeniyle, etkilenen dokunun cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik incelenmesi (biyopsi) gerekli değildir.

İyi huylu olan bu rahatsızlıkta tıbbi tedaviye gerek yoktur. Bazı doktorlar hastalara dili hassaslaştırabilecek tahriş edici maddelerden ve maddelerden kaçınmalarını tavsiye eder. Tercihen soğutulmuş yumuşak veya sıvı bir diyet belki de daha iyidir. Titiz ağız hijyeni önemlidir, ancak ağız içindeki uygun bakteri dengesinin korunmasına dikkat edilmelidir.

Ağrı veya rahatsızlık kalıcıysa, bazı doktorlar antiinflamatuar ilaçlar veya doğrudan etkilenen bölgelere uygulanan uyuşturucu ajanlar (topikal analjezikler) önerebilir.

Paylaşın

Miyoklonus Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Miyoklonus, kas kasılmaları (pozitif miyoklonus) veya kas gevşemesi (negatif miyoklonus) nedeniyle bir kasın veya kas grubunun ani, istemsiz kasılmasını tanımlamak için kullanılan terimdir. Kasların seğirmesi veya sarsılması, bunu yaşayan kişi tarafından kontrol edilemez. 

Haber Merkezi / Miyoklonik sıçramalar seyrek olarak veya dakikada birçok kez meydana gelebilir. Bazen harici bir olaya tepki olarak veya kişi bir hareket yapmaya çalıştığında ortaya çıkarlar. Miyoklonus tek başına bir hastalıktan ziyade bir semptom olarak görülebilir. 

Bir dereceye kadar, ara sıra sağlıklı insanlarda da ortaya çıkabilir. (Örneğin hıçkırık bir tür miyoklonus olarak değerlendirilebilir.) Ağır vakalarda hareket kontrolü ve dengeyi etkileyebilir ve yemek yeme veya konuşma gibi çeşitli günlük aktiviteleri sınırlayabilir.

Miyoklonusun farklı formları vardır ve bunlar farklı şekillerde sınıflandırılır. Farklı biçimleri sınıflandırmanın bir yolu, nedenlerine göredir. Miyoklonus türlerinden bazıları şunlardır:

Fizyolojik miyoklonus: Bu nörolojik açıdan normal insanlarda meydana gelir. Miyoklonusun uyku ve uyku geçişleri sırasında ortaya çıkması bunun en yaygın örneğidir.

Esansiyel miyoklonus: Bu tipte miyoklonik sıçramalar veya seğirmeler genellikle en belirgin veya tek klinik bulgudur. Bu tür miyoklonus genellikle yavaş ilerler veya hiç ilerlemez. Kalıtsal (otozomal dominant) ve kalıtsal olmayan, rastgele (sporadik) formları vardır.

Progresif miyoklonus epilepsisi (PME): Bu, miyoklonus, epilepsi ve yürüme veya konuşma güçlüğü gibi diğer semptomlarla karakterize edilen bir grup hastalıktır. Bu bozukluklar zamanla kötüleşme eğilimindedir (ilerleyici).

Uyku miyoklonusu: Bu genellikle tam uykuya dalma anında meydana gelir. Bazı durumlarda, etkilenen kişi bunu özellikle sorunlu bulmaz. Diğer durumlarda uyku sürecini etkileyebilir. Miyoklonus, huzursuz bacak sendromu gibi bazı uyku bozukluklarında bir semptom olabilir.

Semptomatik (ikincil) miyoklonus: Bu en yaygın kategoridir ve genellikle tanımlanabilir bir altta yatan bozukluk ortamında bulunur. Miyoklonus en belirgin klinik semptom olmayabilir. Yaygın olarak birlikte var olan sorunlar arasında ataksi, demans ve Parkinsonizm yer alır. Miyoklonus ayrıca enfeksiyonlar, nörolojik olmayan tıbbi hastalıklar, toksik metabolik durumlar ve depo hastalıklarıyla ilişkili bir semptom da olabilir.

Miyoklonus, motor nöronların etkilenen kaslara ani ve kısa süreli boşalmasından kaynaklanır. Çoğu durumda bu, merkezi sinir sistemindeki bir rahatsızlıktan kaynaklanır, ancak nadir durumlarda merkezi sinir sistemi dışındaki sinirlerin (periferik sinirler) yaralanmasından kaynaklanabileceğine inanılmaktadır. Beyindeki birkaç farklı bölgenin miyoklonusla ilgili olduğu düşünülmektedir. Sonuç olarak, miyoklonusun nedenini tanımlamak için genellikle çeşitli test türleri gerekir.

Miyoklonusa neden olan yerler miyoklonusun fizyolojik sınıflandırmasına yansır:

– Kortikal (Fokal veya multifokal kaynak)
– Kortikal-Subkortikal (örn. Miyoklonik Epilepsi)
– Subkortikal/Segmental Olmayan
– Segmental
– Periferik

Bir sinir hücresinden diğerine mesaj taşıyan kimyasallar (nörotransmiterler) rol oynayabilir. Bazı durumlarda bu kimyasallardaki dengesizlik nedeniyle miyoklonus mevcut olabilir. Ancak spesifik nedenler şu anda tam olarak anlaşılamamıştır.

Altta yatan hastalığın nedeni tedavi edilemiyorsa miyoklonusun standart tedavisi semptomları azaltmaya yardımcı olabilecek ilaçlardır. Tedavinin ilk basamağı, miyoklonusun sinir sistemi içerisinde nereden kaynaklandığına bağlıdır (yani fizyolojik sınıflandırma). Kortikal miyoklonus için (en yaygın kaynak), buna levetirasetam ve/veya valproik asit, bir tür sakinleştirici ve Miyoklonus olarak bilinen diğer ilaçlar dahildir. klonazepam içeren benzodiazepin türevleri. Klonazepam da dahil olmak üzere bazı ilaçların faydalı etkileri zamanla azalabilir.

Barbitüratlar, fenitoin ve primidon gibi miyoklonus için kullanılan ilaçların çoğu aynı zamanda epilepsiyi tedavi etmek için de kullanılır. Bu ilaçların bir kısmının uykululuk, dengesiz yürüyüş (ataksi) veya uyuşukluk gibi yan etkileri olabilir ve hastaların ve ailelerinin önceden bu konuda bilgilendirilmesi gerekir.

Çok spesifik miyoklonus türleri için daha yeni tedaviler önerilmiştir. Bir tür Subkortikal/Nonsegmental miyoklonus olan kalıtsal Miyoklonus-Distoni Sendromu için derin beyin stimülasyonu düşünülebilir. Botulinum toksini, bir tür segmental miyoklonus olan palatal miyoklonus için denenmiştir. Bu tedavilerin uygulanmasından önce kapsamlı bir hekim konsültasyonuna ihtiyaç vardır.

Paylaşın

Gaucher Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Gaucher hastalığı, glukoserebrosidaz enziminin eksikliğinin, belirli yağların (lipidler), özellikle glikolipid glukoserebrosidin zararlı miktarlarda vücutta özellikle kemik iliği, dalak ve karaciğerde birikmesiyle sonuçlandığı nadir, kalıtsal bir metabolik bozukluktur. 

Haber Merkezi / Gaucher hastalığına bağlı semptomlar ve fiziksel bulgular hastadan hastaya büyük farklılıklar gösterir. Bazı bireylerde çok az semptom gelişir veya hiç semptom gelişmez (asemptomatik); diğerlerinin ciddi komplikasyonları olabilir.

Gaucher hastalığının yaygın belirtileri arasında anormal derecede genişlemiş bir karaciğer ve/veya dalak (hepatosplenomegali), düşük düzeyde dolaşımdaki kırmızı kan hücreleri (anemi), düşük düzeyde trombosit (trombositopeni) ve iskelet anormallikleri yer alır. Trombositler pıhtılaşmayı destekleyen kan hücreleridir ve trombositopenisi olan hastalarda kanama sorunları gelişebilir. Gaucher hastalığının üç ayrı formu tanımlanmış ve nörolojik komplikasyonların yokluğu veya varlığı ve yaygınlığı ile ayırt edilmiştir. Gaucher hastalığının her üç formu da otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Araştırmacılar, nörolojik komplikasyonların yokluğu (tip 1) veya varlığı ve yaygınlığı (tip 2 veya tip 3) ile ayrılan üç farklı Gaucher hastalığı formu tanımladılar. Gaucher hastalığının diğer formları perinatal-ölümcül formu ve kardiyovasküler formu içerir. Gaucher hastalığına sahip bireylerde mevcut olan spesifik semptomlar kişiden kişiye büyük ölçüde farklılık gösterir. Bazı kişiler çok az semptom gösterir veya hiç semptom göstermez (asemptomatik); diğerleri kronik ve bazen ciddi komplikasyonlar yaşar.

Gaucher hastalığı tip 1 aynı zamanda nöropatik olmayan olarak da bilinir çünkü merkezi sinir sistemini (beyin ve omurilik) etkilemez. Tip 1 Gaucher hastalığı, durumun en yaygın şeklidir. Gaucher hastalığı tip 1’e sahip kişilerin çoğunda, trombositler olarak bilinen kan pıhtılaşma hücrelerinin düşük seviyeleri (trombositopeni), dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri (anemi) ve anormal derecede genişlemiş karaciğer ve/veya dalak nedeniyle kronik yorgunluk nedeniyle kolay morarma görülür. hepatosplenomegali). 

Etkilenen bireyler ayrıca vücudun çeşitli kemiklerine kan akışı eksikliği (enfarktüs) yaşayabilir ve bunun sonucunda donuk veya yoğun kemik ağrısı (kemik krizleri), dejenerasyon (avasküler nekroz) ve etkilenen kemiklerde şekil bozukluğu ve kemiklerin incelmesi ve zayıflaması (osteoporoz) ortaya çıkabilir. . Bu tür iskelet anormallikleri kırıklara karşı duyarlılığın artmasına neden olur. Nadir durumlarda, etkilenen bireylerde akciğer ve/veya böbrek tutulumu da görülebilir.

Akut nöronopatik Gaucher hastalığı olarak da bilinen Gaucher hastalığı tip 2, yenidoğanlarda ve bebeklerde ortaya çıkar ve beyinde anormal glukoserebrosid birikimine bağlı nörolojik komplikasyonlarla karakterizedir. Dalağın büyümesi (splenomegali) sıklıkla ilk semptomdur ve altı aylıktan önce ortaya çıkabilir. Karaciğerin büyümesi (hepatomegali) her zaman belirgin değildir. 

Etkilenen bebekler daha önce edinilen motor becerilerini kaybedebilir ve düşük kas tonusu (hipotoni), kol ve bacaklarda yavaş, sert hareketlerle sonuçlanan istemsiz kas spazmları (spastisite) ve şaşılık (şaşılık) sergileyebilir. Ayrıca, etkilenen bebekler yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) yaşayabilir, bu da beslenme güçlüğüne neden olabilir; boynun anormal konumlandırılması veya bükülmesi (retrofleksiyon); ve beklenen oranda kilo alamama ve büyümeme (gelişmede başarısızlık) ve ses kutusu kaslarının kasılması (laringeal spazm) nedeniyle yüksek perdeli nefes alma (stridor). 

Anemi ve trombositopeni de ortaya çıkabilir. Gaucher hastalığı tip 2 sıklıkla solunum sıkıntısı veya gıdanın solunum yollarına girmesi (aspirasyon pnömonisi) gibi hayatı tehdit eden komplikasyonlara doğru ilerler. Ciddi şekilde etkilenen yenidoğanlarda cilt anormallikleri (kolodyum derisi veya iktvosiform değişiklikler) ve genel şişlik (hidrops) görülebilir ve yaşamın ilk birkaç haftasında ölümle sonuçlanabilir. Gaucher hastalığı tip 2’ye sahip diğer çocukların yaşam süreleri büyük ölçüde kısalmıştır; ölüm genellikle yaşamlarının 1 ila 3 yılı arasında meydana gelir.

Kronik nöronopatik Gaucher hastalığı olarak da bilinen Gaucher hastalığı tip 3, yaşamın ilk on yılında ortaya çıkar. Yukarıda tartışılan kan ve kemik anormalliklerine ek olarak, etkilenen bireylerde Gaucher hastalığı tip 2’ye göre daha yavaş gelişen ve ilerleyen nörolojik komplikasyonlar gelişir. İlişkili nörolojik komplikasyonlar arasında zihinsel bozulma; gönüllü hareketleri koordine edememe (ataksi); ve kollarda, bacaklarda veya tüm vücutta kısa, şok benzeri kas spazmları (miyoklonik nöbetler). Gaucher hastalığı tip 3’e sahip bazı bireyler gözlerini bir yandan diğer yana hareket ettirmede zorluk yaşayabilir (yatay bakış felci). 

Tip 3 Gaucher hastalığı olan hastalarda, genellikle yatay bakış parezisinden sonra ortaya çıkan dikey bakış felci de görülebilir. Hastaların önemli bir kısmında aynı zamanda akciğer (akciğer) hastalığı (interstisyel akciğer hastalığı) da gelişir. Tip 3 Gaucher hastalığı olan hastalar arasında sunum ve klinik seyir açısından geniş farklılıklar olabilir. Etkilenen hastaların bir kısmı ergenlik çağına ve 20’li yaşların başlarına kadar yaşayabilirken, diğerleri çok daha uzun süre (30’lu ve 40’lı yaşlar) yaşayabilir. Artan zorluklarla birlikte, etkilenen bireyler günlük yaşam görevlerini (örneğin yemek yeme, banyo yapma ve yürüme) yerine getirmek için yardıma ihtiyaç duyabilir.

Perinatal-ölümcül form veya fetal/neonatal Gaucher hastalığı hastaların %5’inden azında görülür. Bu tip çok şiddetlidir ve 3 aylıktan önce, hatta rahimde ölümle ilişkilendirilir. Fetüs/yenidoğan, ciltte yaygın şişlik (ödem veya anasarka) ile ortaya çıkabilir ve bu da kalpte, ciltte veya akciğerlerde sıvı birikmesine (hidrops fetalis) yol açabilir. Diğer semptomlar arasında kafatası içinde kanama (intrakranyal kanama), cildin pul pul dökülmesi (büllöz olmayan iktiyoziform eritroödem) ve kırmızımsı bir görünüm ve eklemlerin sabit, bükülmüş pozisyonda kasılması (artrogripozis multipleks konjenita) yer alır.

Kardiyovasküler form, istenen yönlerde göz hareketini başlatmada zorluk (okülomotor apraksi) gibi CNS tutulumu ile karakterize edilir. Diğer semptomlar arasında mitral ve aort kapağının kalsifikasyonu, korneal opaklık ve hafif splenomegali yer alır. Kalpteki kalsiyum birikimi bu kapakçıklara giden kan akışını azaltabilir ve kan basıncını artırabilir. Denge, yürüme ve düşünme sorunlarına neden olan supranükleer oftalmopleji de mevcut olabilir. Kardiyak ilişkili komplikasyonlar ve buna bağlı nörolojik problemler yaşam süresinin kısalmasına yol açsa da bu durum bazı hastalarda genç erişkinlik dönemine kadar uzayabilir.

Gaucher hastalığına GBA genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur. Gaucher hastalığının her üç formu da otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden anormal bir gen alması durumunda ortaya çıkar. Bir birey, her bir ebeveynden hastalık için bir normal gen ve bir anormal gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de anormal geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Açıklanamayan anemisi ve kolay morarması olan kişilerde, özellikle dalak ve karaciğerde büyüme ve kırıklar varsa, Gaucher hastalığı tanısı düşünülmelidir. Gaucher hastalığının tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirme ve çeşitli özel testlerle, özellikle de beyaz kan hücrelerinde (lökositler) veya cilt hücrelerinde (fibroblastlar) asit beta-glukosidaz aktivitesini ölçen testler (örn. enzim tahlili) ve genetik testler ile doğrulanabilir. Nedensel gen kusurlarına (mutasyonlara) yönelik (DNA) analizi. Not: Enzim testi taşıyıcıları güvenilir bir şekilde tespit edemez.

Enzim tahlili testi, BGL (beta-glukosidaz lökosit) kan testi olarak bilinir. Bu, doktorlar tarafından Gaucher hastalığı olduğu düşünülen birine teşhis koymak için kullanılan standart bir araçtır çünkü bu hastalar genellikle düşük glukoserebrosidaz enzim aktivitesine sahiptir. Sonuçlar biraz düşükse, kişi daha sonra doktor tarafından GBA genindeki mutasyonlar için genetik teste tabi tutulacak. Genetik test kan veya tükürük yoluyla yapılır.

Enzim testi sonuçlarıyla birlikte iki nedensel gen kusurunun tanımlanması Gaucher hastalığının teşhisini doğrular. Yalnızca tek bir gen kusuru tespit edilen kişiler taşıyıcı olabilir veya düşük beta-glukosidaz varlığında tespit edilemeyen ikinci bir gen kusurundan (mutasyon) etkilenebilir. Bu durumda uygun bir genetik uzmanına başvurulması gerekebilir. DNA analizi, GBA geninde mutasyon taşıyan ve mutasyonu çocuklara aktarabilecek bireyleri belirler.

Ailede bilinen bir GBA gen mutasyonunun mevcut olması durumunda Gaucher hastalığının doğum öncesi tanısı mümkündür. Test, amniyosentez veya koryon villus örneklemesi (CVS) yoluyla yapılabilir, ancak ailede Gaucher hastalığı tip 2 öyküsü olmadığı sürece nadir görülür. Amniyosentez sırasında fetüsü çevreleyen sıvıdan (amniyotik sıvı) bir örnek alınır ve analiz edilir. CVS, plasentanın bir kısmından doku örneklerinin çıkarılmasını içerir. Doğum öncesi tanı, Gaucher hastalığının kesin teşhisini doğrulayabilir ancak hastalığın tipini belirlemez.

Temel amaç, hastaların aşırı yorgunluk hissetmeden çalışmak veya eklem ağrısı yaşamadan normal yürümek gibi normal günlük aktivitelerini yapmalarını sağlayarak yaşam kalitesini arttırmaktır. Diğer hedefler arasında kemik yoğunluğunun azalması, incelmesi, zayıf kemikler (osteoporoz) ve akciğer fonksiyonunun azalmasından kaynaklanan kolay kırıklar veya nefes darlığı gibi komplikasyonların ciddiyetinin önlenmesi yer alır. Bir çocuğun normal boya ulaşması için büyümenin normalleştirilmesi, birkaç yıllık tedavi ve ergenliğin normal başlangıcına ulaşılması için de bir hedef olabilir.

Tedavi, Gaucher hastalığının tipine bağlı olarak her hasta için bireyselleştirilir. Tip 1 Gaucher hastalığı, beyin etkilenmediğinden nörolojik semptomlar içermediğinden tedavi edilebilir ve hafif olarak kabul edilir. Tip 2’nin çocukluk çağında hızlı ve geri dönüşü olmayan beyin hasarı nedeniyle bu noktada tedavi edilmesi düşünülmemektedir. Tip 3 hala nörolojik hasar içerir, ancak bu semptomlar tip 2’ye göre daha yavaş ilerler. Enzim replasman tedavisi (ERT) ve substrat azaltma terapisini (SRT) içeren güncel FDA onaylı ilaç tedavisi seçenekleri vardır.

Enzim replasman tedavisinin (ERT) Gaucher hastalığı tip 1 olan bireylerde etkili olduğu kanıtlanmıştır. ERT çalışmalarında anemi ve düşük trombosit sayılarında iyileşme olmuş, karaciğer ve dalakta büyüme büyük ölçüde azalmış ve iskelet bulguları iyileşmiştir. Bu sistemik belirtiler aynı zamanda ERT alan Gaucher hastalığı tip 2 ve 3’e sahip bireylerde de iyileşir. Ancak ERT, Gaucher hastalığı tip 2 ve 3 ile ilişkili bazı nörolojik semptomları azaltmada veya tersine çevirmede etkili olmamıştır.

ERT, her 2 haftada bir intravenöz (IV) infüzyonlar yoluyla ya infüzyon merkezlerinde, Ulusal Gaucher Hastalığı Tedavi Merkezi’nde ya da evde kendi kendine uygulama, bir aile üyesi/arkadaş ya da evde bakım hemşiresinin yardımıyla verilir. Mevcut üç FDA onaylı ERT ilacı, imiglucerase (Cerezyme), velaglucerase alfa (VPRIV) ve taliglucerase (Elelyso) içerir.

Plasentadan türetilmiş bir enzim olan yetim ilaç algluseraz enjeksiyonu (Ceredase), Gaucher hastalığı tip 1’in tedavisi için 1991 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylandı. Tedavide etkinliği kanıtlanmış ilk ERT’ydi. Gaucher hastalığı tip 1.

Bu ilacın sentetik formu olan imiglucerase (Cerezyme), 1994 yılında onaylanmıştır. Cerezyme’i üretmek için rekombinant DNA teknolojisi veya genetik mühendisliği kullanılmaktadır. Bu, insan plasentasından elde edilen Ceredase’ın bulunabilirliğindeki sınırlamaların aşılmasında önemli bir adımdı. Bu nedenle Ceredase, benzer ilaçların insan kaynaklı hücrelerden biyoyararlanım sorunu yaşanmadan yapılması ve hastalık aktarımı nedeniyle piyasadan çekilmiştir. Genzyme tarafından üretilen Cerezyme, Gaucher hastalığı olan bireylerde eksik olan insan lizozomal enzimi glukoserebrosidazın yerini alır.

Sürekli bir insan hücre soyunda üretilen Velaglucerase alfa (ticari adı VPRIV) adı verilen başka bir FDA onaylı glukoserebrosidaz preparasyonu Shire’dan temin edilebilir.

Protalix BioTherapeutics Inc. lisansı altında Pfizer Inc. tarafından üretilen Elelyso (Uplyso veya taliglucerase alfa olarak da bilinir), Gaucher hastalığı tip 1’in tedavisi olarak 2012 yılında FDA tarafından onaylandı. Elelyso, enjekte edilen uzun süreli bir enzim replasman tedavisidir. iki haftada bir bir sağlık uzmanı tarafından uygulanmalıdır. Glikoserebrosidazın yerini almak için genetiği değiştirilmiş havuç hücrelerini kullanır.

Substrat azaltma terapisi ayrıca belirli hasta popülasyonlarında da kullanılabilir. Bunlar, glukozilseramid sentaz enzimini inhibe ederek glukoserebrosid (yağlı madde) üretimini bloke ederek ERT’lerden farklı şekilde çalışır. Bunlar tablet/kapsül halinde gelir ve günlük olarak alınır. SRT’ler çocuklarda ve gençlerde, hamile veya emziren kadınlarda, yaşlı hastalarda ve ciddi böbrek veya karaciğer hastalığı olan kişilerde kullanılmamalıdır. Mevcut iki FDA onaylı ilaç arasında eliglustat (Cerdelga) ve imiglustat (Zavesca) bulunmaktadır.

2014 yılında Genzyme tarafından üretilen Cerdelga (eliglustat), Gaucher hastalığı tip 1’e sahip yetişkin hastaların uzun süreli tedavisi için FDA tarafından onaylandı. 2003 yılında, ABD Gıda ve İlaç İdaresi, enzim replasman tedavisinin bir tedavi seçeneği olmadığı (alerji, aşırı duyarlılık vb. nedeniyle) hafif ila orta şiddette Gaucher hastalığı tip 1 olan yetişkin hastaların tedavisi için oral bir terapi olan Zavesca’yı onayladı).

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Ulusal İnsan Genomu Araştırma Enstitüsü Tıbbi Genetik Şubesinde, Gaucher hastalığı ile Parkinson hastalığı arasında olası bir bağlantı veya ilişki hakkında güncel araştırmalar bulunmaktadır. Çalışmalar, etkilenen bireylerin (hastalığa neden olan iki GBA gen mutasyonuna sahip) ve taşıyıcıların (tek bir GBA gen mutasyonuna sahip) her ikisinin de Parkinson hastalığı riskinin arttığını göstermiştir. Gaucher hastalığı olan kişiler multipl miyelom açısından yüksek risk altındadır ve yetişkinler olarak dikkatle izlenmelidir.

Paylaşın

Gastroşizis Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Gastroşizis, bağırsakların göbek halkasının sağ tarafından sarktığı ve sol tarafta sağlam bir göbek kordonu olduğu, doğumda görülen nadir bir kusurdur. İnsanlardaki kanıtlara göre gastroşizis muhtemelen pars flaccida’daki amniyo-ektodermal ayrılma (yani, gelişmemiş göbek halkasının sağ tarafının daha ince olması) veya amniyotik rüptür nedeniyle meydana gelir. 

Haber Merkezi / Bu bulgular gastroşizisin yapısal bir malformasyondan ziyade bir bozulma olduğunu göstermektedir. Gastroşizis, annenin hamileliği sırasında, genellikle 18-20. gebelik haftalarında rutin doğum öncesi ultrason ile tespit edilebilir. Sebep(ler)i bilinmemekle birlikte, gastroşizis çoklu annesel genlerin çevresel faktörlerle etkileşiminden kaynaklanabilir. Tedavi bağırsakların yavaş yavaş karın içine döndürülmesini sağlayan bir ameliyattır (silo onarımı).

Gastroşizis doğumda belirgindir ve doğum öncesi ultrasonla da tespit edilebilir. Bu bozukluğa sahip bebeklerin göbek halkasında 2-5 cm’lik bir açıklık vardır ve burada karın dış yüzeyinde sarkmış karın organları görülür. Karın boşluğu normalden küçüktür ve sarkan bağırsakların ve diğer organların üzerini kaplayan zarsı bir kese yoktur. Bu açıklık tipik olarak sağ tarafta, sol tarafa bağlanan göbek kordonunun bitişiğinde bulunur. Mide, ince bağırsak ve kalın bağırsak karın dışına uzanan en yaygın organlardır. Karaciğer de sarkmışsa bu durum gastroşizis olarak değerlendirilmemelidir.

Hamilelik sırasında fetüsü çevreleyen sıvıya (amniyotik sıvı) maruz kalma nedeniyle bağırsaklar şişmiş, iltihaplı, kalınlaşmış, kısa ve kalın lifli bir kabukla kaplı görünebilir. Bağırsakların bükülmesi (malrotasyon) her zaman mevcuttur ve açıkta kalan bağırsak, kusurun küçük boyutu nedeniyle bağırsakların bozulmasına ve kan akışının kesilmesine yol açacak şekilde tıkanma riski altındadır.

Çoğu bebekte malabsorbsiyon ve yetersiz hareket (hipomotilite) nedeniyle bağırsak fonksiyonu gecikir. Gastroşizisli bebeklerin %10 kadarında bağırsakların yokluğu veya kapanması (atrezi) ve diğer gastrointestinal sistem anormallikleri ortaya çıkar.

Bu bozuklukla ilgili diğer tıbbi sorunlar enfeksiyon, dehidrasyon ve tehlikeli derecede düşük vücut ısısı (hipotermi) olabilir. Gastroşizisli bazı çocuklarda bağırsakların kısalması, doğumdan önce yavaş büyüme, prematürite veya kalp anormallikleri gibi başka sağlık sorunları da görülebilir.

Gastroşizisin kesin mekanizması bilinmemektedir; ancak çeşitli teoriler öne sürülmüştür. Son zamanlarda, insan fetüsleri ve yenidoğanlardaki bulgulara dayanarak gastroşizisin primordiyal göbek halkasının orta hat defekti olduğu öne sürülmüştür.

İki gövde sapının (gövde sapı ve omfalomezenterik/yumurta sarısı sapı) birleşmesinden sonra, gebelikten 35 gün kadar erken bir zamanda, sağ taraftaki amniyo-ektodermal bağlantı ya sağlam değildir, ya daha sonra ayrılır ya da amniyon yırtıkları, bağırsak ve diğer organların sarkması. Bu hipotez, amniyotların evrimi ve gelişimsel biyolojiye ilişkin mevcut anlayışımıza ek olarak insan fetüslerinin ve bebeklerinin ayrıntılı klinik değerlendirmesine dayanmaktadır.

Çok kuşaklı ailelerde kardeşlerde veya uzaktan akraba çocuklarda gastroşizisin meydana geldiği birkaç aile rapor edilmiştir. Farklı çalışmalar, gastroşizisin az sayıda ailede otozomal resesif veya dominant kalıtım modelini izleyebileceğini düşündürmektedir.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden mutasyona uğramış bir geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin mutasyona uğramış geni geçirme ve etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olmak için mutasyona uğramış bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Mutasyona uğramış gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değişen genin sonucu olabilir. Mutasyona uğramış genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Kromozomal veya genetik anormalliklerin gastroşizis nedeni olarak tutarlı bir şekilde bildirilmemiştir. Gastroşizis ile doğan bebeklerin yaklaşık %85’inde başka herhangi bir ilgisiz doğum kusuru yoktur. Gastroşizis için en tutarlı iki risk faktörü anne yaşı (20 yaşın altındaki en genç kadın popülasyonunda en yüksek risk) ve annenin sigara dumanına maruz kalmasıdır. Ayrıca 10 araştırmada annedeki genitoüriner sistem (idrar yolu enfeksiyonu ve/veya cinsel yolla bulaşan enfeksiyonlar) enfeksiyonlarının gastroşizis riskini arttırdığı rapor edilmiştir.

Çeşitli genlerdeki (ICAM1, NOS3 ve NPPA) değişiklikler (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) gastroşizis riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Bu sonuçlar ön değerlendirme olarak değerlendirilmektedir ve bu varyantların gastroşiza neden olup olmadığını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Gastroşizis tanısı doğum öncesi ultrasonla veya doğumdan sonra konulabilir. Omfaloselden, amniyotik boşlukta membranöz bir örtü olmadan serbestçe yüzen karın organlarının varlığıyla ayrılır. Organlar karnın dış yüzeyinde belirir ve doğum sırasında tanı doğrulanır.

Doğum öncesi gastroşizis tanısı konulan gebeliği olan kadınlar, yenidoğan ve pediatrik cerrahi bakımın mevcut olduğu üçüncü basamak bir bakım merkezinde doğum yapmalıdır.

Karın defektinin kapatılması ve bağırsakların yavaş yavaş karın içine döndürülmesi (silo onarımı) için ameliyat gerekir. Tüm organlar tekrar karnına yerleştirildikten sonra açıklık kapatılır. Ameliyattan önce ve sonra bebekler IV yoluyla beslenir ve yavaş yavaş normal beslenmeye (toplam parenteral beslenme) geçilir. Bu, bağırsak fonksiyonlarının normale dönmesi zaman aldığından bebeğin yeterli beslenmesini sağlar.

Paylaşın

Gastroparezi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Gastroparezi (GP olarak kısaltılır), katı yiyeceklerin (ve daha nadiren sıvı besinlerin) mideden yavaşça boşaltılmasıyla karakterize edilen, kalıcı sindirim semptomlarına, özellikle mide bulantısına neden olan ve esas olarak genç ve orta yaşlı kadınları etkileyen, ancak aynı zamanda bilinen bir klinik sendromu temsil eder.

Haber Merkezi / Tanı radyografik mide boşalma testine dayanarak konur. Diyabet hastaları ve bilinmeyen (veya idiyopatik) nedenlerden dolayı gastroparezi gelişenler, gastroparetik hastaların en büyük iki grubunu temsil etmektedir; ancak çok sayıda etiyoloji (hem nadir hem de yaygın) gastroparezi sendromuna yol açabilir.

Gastroparezi, gecikmiş mide boşalması olarak da bilinir ve gastroparetik midede meydana gelebilecek tüm motor bozuklukları yeterince tanımlamayan eski bir terimdir. Ayrıca gastroparezi teriminin kullanımına ilişkin bir uzman anlaşması yoktur. Bazı uzmanlar, gecikmiş mide boşalması etiketini korurken, midenin büyük ölçüde boşaltılmasında bozulma için gastroparezi terimini veya bozulmuş boşalmanın daha az belirgin kanıtı için fonksiyonel dispepsi (ülser dışı dispepsi) terimini saklı tutacaktır. 

Bu terimlerin hepsi oldukça özneldir. Semptom yoğunluğu dışında fonksiyonel dispepsiyi klasik gastropareziden ayırmanın bilimsel bir temeli yoktur. Her iki durumda da tedavi, semptomatoloji ve mide fonksiyonunun altta yatan fizyolojik bozukluklarında önemli bir örtüşme vardır.

Çoğunlukla, gecikmiş boşalmanın (gastrik staz) bulunması, mide hareketliliği sorunu için bir “belirteç” sağlar. Ne olursa olsun, mide hareket bozukluğunun neden olduğu semptomlar, hastaların büyük çoğunluğunun yaşam kalitesini büyük ölçüde bozar ve bu duruma sahip 10 hastadan yaklaşık 1’ini sakat bırakır.

Midenin gecikmeli boşalması gastroparezinin klinik özelliği olsa da, boşalmadaki gecikmenin derecesi ile sindirim semptomlarının yoğunluğu arasındaki ilişki her zaman eşleşmez. Örneğin, bazı şeker hastaları belirgin gastrik staz sergileyebilir ancak bulantı, kusma, reflü, karın ağrısı, şişkinlik, dolgunluk ve iştah kaybı gibi klasik gastroparetik semptomlardan çok az muzdarip olabilirler. 

Aksine, düzensiz kan şekeri kontrolü ve yaşamı tehdit eden hipoglisemik ataklar, diyabetik gastroparezinin tek göstergesi olabilir. Yemek yeme, uyku veya günlük yaşam aktivitelerini sürdürme yetenekleri bozulacak derecede mide bulantısından şikayetçi olan başka bir hasta alt grubunda (diyabetik ve diyabetik olmayan), mide boşalması normal, normale yakın veya aralıklı olarak gecikmiş olabilir. . Bu gibi durumlarda, gastrik nöroelektrik fonksiyon bozukluğu veya gastrik disritmi (genellikle gastroparezi sendromuyla ilişkili olarak bulunur) hatalı olabilir.

Bu nedenle, fonksiyonel dispepsi, gastrik ritim bozuklukları ve gastroparezi gibi bu bozuklukların tümü, benzer semptomları paylaşan ve belki de benzer bir bozulmuş gastrik nöromüsküler fonksiyon varlığını temsil eden tanımlayıcı etiketlerdir. Bu nedenle daha kapsamlı bir terim olan gastropati, gastroparezi ile birbirinin yerine kullanılabilir.

Mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, reflü, şişkinlik, birkaç lokma yemekten sonra doyma hissi (erken doyma) ve anoreksiden oluşan sindirim semptom profili, hastalarda hem kombinasyon hem de şiddet açısından farklılık gösterebilir. Çok sayıda tedavi müdahalesine rağmen kötü yönetilen semptomlarla yaşayan ve beslenme ihtiyaçlarını karşılayamayan hastaların küçük bir yüzdesi, mide yetmezliğinin gastroparezi spektrumunun en uç noktasını temsil etmektedir. Çoğu kişide hakim olan semptom deneyimi, genellikle yemekten birkaç saat sonra yoğunlaşan inatçı mide bulantısıdır. 

Mide bulantısı birkaç yudum sudan sonra bile kusmayı tetikleyecek kadar şiddetli olabilir. Yaygın olarak bildirilen kusma, genellikle yemekten birkaç saat sonra başlar, böylece yiyecek hala tanınabilir ve sindirilemez. Ayrıca ortaya çıkabilen kronik karın ağrısının visseral nöropatiden kaynaklandığı hissedilir. Genellikle yaygın olan ağrı, yanma, kesme veya kemirme karakterinde tanımlanır. Ağrının doğası, bazı kişilerin yemek yemeyle tetiklenen, kronik ağrının üstüne ek olarak akut ağrı yaşaması nedeniyle karmaşık olabilir. Bu akut, keskin ağrı, bağırsak krampları ve/veya midenin üst kısmındaki spazmlarla ilgili olabilir ve midenin yeni yenen yemeği gevşetmemesi ve “uyum sağlamaması” nedeniyle ortaya çıkabilir. 

Ayrıca, yavaş boşaltılan bir safra kesesi (parezi), genellikle zayıf boşalan bir mide ile birlikte bulunur. Bunların hepsi yemekten hemen sonra yaşanan acıyı artırabilir. Yetersiz boşalan bir mide ayrıca hastaları katı gıdaların regürjitasyonuna ve ayrıca gastrik özofageal reflü hastalığına (GERD) yatkın hale getirir. Reflü hafiften şiddetliye kadar değişebilir. GÖRH komplikasyonları özofagus spazmına (kalp dışı göğüs ağrısı da denir) neden olabilir ve kronik ağrının yükünü artırabilir. Şiddetli vakalarda reflü aspirasyon pnömonisi klinik tabloyu şiddetlendirir.

Diğer semptomlar arasında, yemek yedikten hemen sonra ortaya çıkan ve saatlerce süren geğirme ve tekrar şişkinlik ile birlikte gözle görülür karın şişkinliği yer alır. Distansiyon ve şişkinlik diyaframa doğru baskı yaparak nefes almayı zorlaştırabilir. İştah kaybı (anoreksi), sindirim semptomlarını hafifletmek amacıyla yiyeceklerden bilinçli olarak kaçınma veya yiyecek isteğinin hepsi sıklıkla rapor edilir.

Hayatı tehdit eden dehidrasyon ve elektrolit dengesizliklerine yol açabilen kusma, gastroparezi ile ilgili tüm sindirim semptomları arasında en rahatsız edici olanı temsil eder. Tekrarlanan kusma genellikle acil servise gitmeyi gerektirir. Eşlik eden sarmal yetersiz beslenme, sık, kronik kusmaya eşlik eder ve tekrarlanan ve uzun süreli hastaneye yatışları hızlandırır. İnsüline bağımlı diyabet hastalarının yaklaşık %5 ila 10’u ciddi semptomatik gastropareziye ilerleyebilir.

İnsüline bağımlı diyabet hastalarının çoğunda gastroparezi, özellikle erken evrelerinde sıklıkla gözden kaçırılır ve yetersiz teşhis edilir. Zayıf glikoz kontrolü ve asit reflü özellikleri genellikle gecikmiş mide boşalmasının tek belirtileridir. Diyabetik gastroparetik midede görülen tipik tablo yatmadan önce düşük kan şekeri seviyesi ve ertesi sabah çok yüksek kan şekeri seviyesidir. 

Bu duruma kan şekerinin iyi kontrol edildiği günler serpiştirilmiştir. Bazı bilimsel çalışmalar diyabetik gastroparezinin otonomik nöropati (diyabetik otonomik nöropati veya DAN ve kardiyak otonomik nöropati veya CAN) ile ilişkili olduğunu ancak diyabetin süresi, metabolik kontrol veya diğer kronik komplikasyonlarla ilişkili olmadığını bulmuştur. Akut hipergliseminin mide boşalmasını büyük ölçüde geciktirdiği unutulmamalıdır.

DAN mevcutsa kan şekerinin kontrolünü yeniden kazanmak son derece zorlayıcı olabilir. Tip 2 diyabet hastaları için (insüline bağımlı olmayan), oral hipoglisemik ajanların emilimi, gecikmiş mide boşalması nedeniyle oldukça öngörülemez olabilir. Çoğu hastadaki gastroparetik semptomlar ya alevlenmelerle birlikte döngüsel bir patern gösterir ya da yıllarca süren günlük olaylardır.

Gastroparezinin etiyolojileri (nedenleri) kapsamlı ve çeşitlidir. Üçüncü basamak bir sevk merkezinden gelen raporlar, gastroparezi olan 146 hastanın %36’sının idiyopatik (bilinmeyen nedenler), %29’unun diyabetik, %13’ünün ameliyat sonrası, %7,5’inin Parkinson hastalığı ve %4,8’inin kollajen hastalıkları olduğunu ortaya çıkardı. Metabolik, nörolojik (psikiyatrik, beyin sapı, sempatik ve parasempatik veya enterik dahil otonomik) veya bağ dokusu (otoimmün) kökenli herhangi bir hastalık, gastrik sinir devresini bozma potansiyeline sahiptir. Midenin bölgesel alanları, aşağıdakiler gibi çeşitli derecelerde işlev bozukluğu gösterebilir: fundus gevşemesinin başarısızlığı, zayıflamış postprandiyal antral kasılmalar, pilorospazm ve/veya gastrik hiperaljezi; ancak gastroparezi nadiren yalnızca mideyle sınırlıdır.

Mide fonksiyonunda bir bozulma meydana gelirse, bu, gastrointestinal (GI) sistem boyunca mevcut olan karmaşık enterik refleksler ve nöronal röleler nedeniyle GI yolu boyunca diğer birçok bölgedeki fonksiyonu dolaylı olarak etkileyecektir. GI yolunun “çapraz konuşma” yeteneği, normal sindirimin koordinasyonu için gereklidir. Gastroparezi, olası genetik, fizyolojik, bağışıklık, psikolojik, sosyal ve çevresel etkileşimlerin olduğu karmaşık, çok faktörlü, kronik bir sindirim hastalığı durumudur.

Gastroparezinin viral gastroenteritin devamı olarak ortaya çıktığı ve bir ila iki yıl içinde yavaş yavaş düzeldiği belgelenmiştir. Bununla birlikte bakteriyel, parazitik veya viral kökenli herhangi bir üst bağırsak enfeksiyonunun mide hareketliliğini uzun süre boyunca bozma potansiyeli vardır. Gastroparezi hastalarında ve açıklanamayan kronik mide bulantısı ve kusması olan diğer kişilerde, yakın zamanda yapılan bir çalışmada, 121 hastanın %80’ine kadarının, duodenumdan alınan tam kat doku biyopsilerinde enterik sinirlerde yapısal anormalliklerin olduğu tespit edildi.

Gastroparezi örnekleri arasında insüline bağımlı diyabet, vagotomi sonrası (cerrahi), anoreksiya nervoza ve bulimia, kronik karaciğer veya böbrek yetmezliği ve kronik pankreatit yer alır. Gastroparezi ayrıca ilaçlarla da tetiklenebilir veya total parenteral beslenmeyle veya kemik iliği ve diğer organ nakilleriyle ilişkili olabilir. Ek nedenler arasında paraneoplastik sendrom, mitokondriyal bozukluklar, anormal mide kalp pili aktivitesi (gastrik ritim bozuklukları), iç organ nöropatileri (örneğin: Guillain-Barre sendromu) ve iç organ miyopatileri (örneğin: sistemik skleroderma) yer alır.

Enterik sinir sistemiyle ilgili çok sayıda araştırma, gastroparezi ile ilişkili spesifik hücresel ve nöronal anormallikleri tanımlamaya başlamıştır:

ICC kaybı (Cajal’ın interstisyel hücreleri)
Nöronal nitrik oksit sentaz (nNOS) kaybı
Enterik nöron dejenerasyonu (visseral nöropati)
Düz kas hastalığı (miyopati), sıklıkla kollajen hastalıklarıyla ilişkilidir
Cajal’ın interstisyel hücreleri (ICC), GI motilitesi için kritik bileşenlerdir. Çeşitli ICC türleri tanımlanmıştır. Elektriksel ritmik aktivitenin üretilmesinde ve yayılmasında rol oynarlar (bu nedenle “kalp pili” hücreleri olarak bilinirler) ve aynı zamanda iletişimi köprülemeye ve nöronal girdilerden gelen sinyalleri mekanik düz kas hareketine (transdüksiyon) yükseltmeye hizmet ederler.

Şu ana kadar histopatolojik bulguların nasıl sınıflandırılacağı konusunda bir fikir birliği yoktur.

Diyabetik, ameliyat sonrası ve idiyopatik gastroparezi vakalarında diğer önemli serolojik anormallikler belgelenmiştir. Bir vaka çalışmasında, hastaları arteriyel ve venöz pıhtılara yatkın hale getiren edinilmiş ve konjenital hiper pıhtılaşabilir kusurların yüksek bir prevalansı (%89) belgelenmiştir. Şiddetli gastroparezi olan hastalarda, özellikle hastaneye yatma, uzun süreli intravenöz erişim ve ameliyat gibi yüksek riskli trombofilik durumlarda pıhtılaşma değerlendirmesi akıllıca olacaktır.

Gastroparezi tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine ve çeşitli özel testlere dayanarak konur. Gastrointestinal sistemin tıkanması gibi gecikmiş mide boşalmasının diğer nedenlerini dışlamak için ilk önce testler yapılabilir. Daha sonra gastroparezi teşhisini doğrulamak için ek testler yapılır.

Gecikmiş mide boşalmasının diğer nedenlerini ekarte etmeye yönelik testler arasında rutin kan testleri, üst gastrointestinal endoskopi, ince bağırsak takibi ile baryumlu gastrointestinal seri ve abdominal ultrason yer alır. Üst GI endoskopisi sırasında ince, esnek bir tüp (endoskop) boğazdan mideye ve ince bağırsaklara doğru ilerletilir. Tüpün üzerinde, doktorun gastrointestinal sistemdeki anormallikleri ve tıkanıklıkları aramasını sağlayan küçük bir kamera bulunur. Ultrason sırasında yansıyan ses dalgaları karın görüntüsünü oluşturur.

Üst endosokpik prosedür, ön prosedürden sonra gece boyunca oruç tutmanın ardından midede tanımlanabilir gıdanın keşfedilmesi yoluyla tesadüfi bir gastroparezi tanısına yol açabilir.

Gastroparezi teşhis etmek için altın standart olan radyonüklid (sintigrafi) katı faz mide boşalma testi (GET), artık yalnızca dört görüntü kullanılarak ölçülebilmektedir: başlangıç, 1 saatlik, 2 saatlik ve 4 saatlik. Non-invaziv bir test olan GET yaygın olarak mevcuttur ve erişilebilirdir. Test, az miktarda radyoaktif madde (radyoizotop) içeren yiyeceklerin tüketilmesini içerir. 

Bu küçük radyasyon dozu bir gama kamerasında (tıpkı bir X-ışını makinesi gibi) görülebilir, ancak tehlikeli değildir. Taramalar, doktorun yiyeceğin mideyi terk etme hızını belirlemesine olanak tanır. Gastrik boşalma sürelerini takip etmek için artık birçok başka yöntem kullanılıyor; örneğin bir mide nefes testi (Kuzey Amerika’da yaygın olarak kullanılmamaktadır) ve SmartPill adı verilen yeni bir kapsüllü kayıt cihazı, mide pH’ını, GI luminal basınçlarını ölçme ve mide ve bağırsak geçiş süresini belirleme yeteneğine sahiptir.

GP için diğer teşhis testleri elektrogastrografiyi (EGG) içerebilir. Buna genellikle midenin EKG’si denir. EGG bir tarama aracı olarak görev yapabilir ve mide boşalma testinin tamamlayıcısıdır. EGG, spesifik gastrik elektriksel ritim anormalliklerini tespit etme kapasitesine sahiptir ve dolaylı olarak midenin ICC ağının bütünlüğünün bir göstergesini verir. Bu test genellikle kutanöz (deri) uçlarla invazif olmayan bir yöntem kullanılarak yapılır. EGG’yi uygulamanın daha az yaygın olan bir yöntemi, mukoza yoluyla doğrudan, invaziv bir yoldur (mide bulantısı ve kusmanın tedavisi için mide elektrik stimülasyonunun yerleştirilmesi sırasında endoskopi sırasında veya seroza kayıtları yapılabilir).

Gastroparezi semptomları olan birçok hastada sıklıkla buna bağlı beslenme eksiklikleri ve bozuklukları vardır. Beslenme laboratuvarı ölçümleri önemlidir. Dahil edilecek laboratuvar testleri albümin, pre-albümin, hemoglobin A1C (tüm diyabet hastalarında), ferritin, B-12 ve 25-hidroksi D vitaminidir.

Gastroparezinin altında yatan nedeni tedavi etmek (diyabette kan şekeri kontrolünün sıkılaştırılması gibi) genellikle gastroparezi olan bireylerin tedavisinde ilk adımdır. Kullanılan spesifik terapötik teknikler, bozukluğun ciddiyeti de dahil olmak üzere çeşitli faktörlere bağlıdır. Gastroparezi olan bireyleri tedavi etmek için kullanılan tedaviler arasında farmakolojik olmayan adımlar, diyet değişikliği, mide boşalmasını uyaran ilaçlar (prokinetikler), kusmayı azaltan ilaçlar (antiemetikler), ağrıyı ve bağırsak spazmlarını kontrol etmeye yönelik ilaçlar ve ameliyat yer alır.

Bazı araştırmacılar uygun tedavi seçeneklerinin belirlenmesine yardımcı olmak için bir sınıflandırma sistemi önermişlerdir. 1 derece veya hafif gastroparezi, gelip giden semptomlarla karakterize edilir ve diyet değişikliği ve mide boşalmasını yavaşlatan ilaçlardan kaçınılmasıyla kolayca kontrol edilebilir. Derece 2 veya kompanse gastroparezi orta derecede şiddetli semptomlarla karakterizedir. 

2. derece gastroparezi olan bireyler, mide boşalmasını uyaran ilaçlar ve kusmayı azaltan ilaçlarla tedavi edilir; bu tür bireylerin nadiren hastaneye yatırılması gerekir. 3 derece veya mide yetmezliği, gastroparezi tedavi etmek için kullanılan ilaçlara yanıt vermeyen kişilerle karakterize edilir. Bu bireyler uygun beslenmeyi veya sıvı alımını sürdüremezler. Gerekli tedaviler intravenöz sıvıları ve ilaçları, beslenmeyi veya ameliyatı içerebilir. 3 derece gastroparezi olan bireylerin sıklıkla hastaneye yatırılması gerekir.

Farmakolojik olmayan müdahaleler şunları içerir: sıvı vitamin takviyeleri (optimal D vitamini seviyeleri dahil), sigara ve alkol kullanımının bırakılması, derin rahatlama tekniklerinin öğrenilmesi, akupunktur veya akupunktur noktası stimülasyonunun kullanılması ve tüm ilaç ve takviyelerin bir eczacı ile gözden geçirilerek sigortalanması mevcut rejim gecikmiş mide boşalmasına katkıda bulunmamaktadır. GP’ye yönelik diğer farmakolojik olmayan tedaviler arasında otonomik yeniden eğitim; Genellikle NASA tarafından uzay hareket hastalığı için geliştirilen otojenik geri bildirim eğitimiyle ilgili olan otonom yeniden eğitim, seçilmiş hastalarda umut vaat ediyor.

Diyet değişiklikleri arasında her gün beş ila altı küçük öğün yemek ve yüksek oranda çözünmeyen lif ve yüksek yağlı gıdalardan kaçınmak yer alır; bunların her ikisi de mide boşalmasını yavaşlatabilir. Gastroparezide laktoz intoleransı yaygındır, bu nedenle süt ürünlerinden kaçınmak faydalıdır ancak fermente süt (yoğurt) iyidir. Bazı kişiler, sindirimi zor katı yiyeceklerden kaçınırken, sıvı veya püre haline getirilmiş yiyeceklerle daha iyi başa çıkarlar. Sıvı besin takviyeleri aynı zamanda iştahsızlıktan kaynaklanan beslenme eksikliklerini telafi etmek için mükemmel bir ek kalori ve protein kaynağıdır.

Mide boşalmasını uyaran ilaçlara prokinetik denir. Gastroparezi olan bireyler için birincil tedavidirler. Birinci basamak tıbbi tedavi dopamin blokerleriyle başlar. İki ilaçtan, metoklopramid (Reglan) ve domperidon (Motilitum), domperidon çok daha iyi bir güvenlik profiline sahiptir. Metoklopromidin geri dönüşü olmayan tartif diskinezi dahil ciddi nörolojik yan etkileri vardır. Domperidon artık FDA’nın Yeni İlaç Araştırma protokolü aracılığıyla Amerika Birleşik Devletleri’nde mevcuttur. 

Daha sonra eritromisin gibi motilin agonistleri gelir. Ne yazık ki, motilin agonistlerinin bir takım potansiyel ilaç etkileşimleri vardır ve zamanla etkinliklerini kaybederler. Bethanecol (Urecholine) ve sisaprid (Propulsid) gibi doğrudan etkili veya 5HT reseptörleri yoluyla kolinerjik agonistler, yan etki profili nedeniyle sınırlıdır (özellikle sisaprid durumunda, olası ilaç etkileşimleri için) veya değildir. yaygın olarak kullanılmaktadır. Tegaserod artık gastroparezi tedavisinde kullanılamamaktadır.

Gastroparezinin en yaygın semptomu mide bulantısıdır ve kontrol edilmesi son derece zor olabilir. Çoğunlukla bulantı ve kusmayı azaltmak için kullanılan ilaçlar “antiemetikler” kombinasyon halinde ve prokinetiklerle birlikte kullanılır. Yaygın olarak kullanılan antiemetikler proklorperazin (Compazine), prometazin (Phenergan) ve ondansetrondur (Zofran).

Karın ağrısı, gastrointestinal kanalı yavaşlatmada en az etkiye sahip analjezik seçiminin yapılabileceği bir ağrı uzmanlığı kliniği tarafından en iyi şekilde yönetilir. İyi bir bağırsak rutini sürdürmek ve kabızlıktan kaçınmak, gastroparezinin üst sindirim semptomlarının tedavisinde yardımcı olur.

Göz önünde bulundurulması gereken diğer klinik yönetim konuları metabolik kemik hastalığı (tüm gastroparetik hastalar risk altındadır) ve ince bağırsakta bakteriyel aşırı çoğalmanın (SBBO) rutin izlenmesidir. SBBO sıklıkla gastroparezide ortaya çıkar ve üst sindirim semptomlarına, yetersiz beslenmeye ve vitamin eksikliklerine büyük ölçüde katkıda bulunabilir. Antibiyotikler ve belki de probiyotikler SBBO’yu kontrol altında tutmaya yardımcı olur.

Bezoarlar (midede kalan donmuş yiyecek kalıntısı) gastroparezide nadir görülen bir durumdur ancak daha ciddi mide staz vakalarında bulunur. Hastanın olağan bulantı ve kusma paterni yeni bir şiddete ulaştığında, endoskopi ile bezoar şüphesi araştırılmalıdır.

Şiddetli gastroparezi olan veya ilaçlara yanıt vermeyen kişiler, beslenme eksikliklerini telafi etmek ve dehidrasyonu önlemek için enteral veya parenteral beslenmeye ihtiyaç duyabilir. Enteral beslenme, deriden geçerek doğrudan mideye (G tüpü) veya ince bağırsağa (jejeunal için J tüpü) veya GJ tüpüne (mideye giren ve çapraz olarak geçen bir tüp) gelen bir besleme tüpünü ifade eder. Pilor ince bağırsağa girer). Beslenme tüplerine genellikle uzun süre (>3 ay) ihtiyaç duyulur ve tüp seçimi buna göre yapılmalıdır.

Parenteral beslenme, besinlerin ve sıvıların doğrudan kan dolaşımına iletilebilmesi için küçük, ince bir tüpün (kateter) damara implantasyonu anlamına gelir.

GP Hastaları için Enteral Tüpler: Enteral tüpler genellikle beslenme açısından başarılı değildir (mide ve ince bağırsak hareket bozukluklarına bağlı yavaş infüzyon hızları nedeniyle) ancak serbest su veya ilaçlar için bir kanal olarak faydalı olabilir. Aslında ilaçlar enteral tüp yoluyla uygulandığında daha eşit şekilde emilir. Şeker hastaları için, besinlerin gastroparetik mideyi bypass etmesi ve daha sonra insülin ihtiyaçlarını karşılamak için daha öngörülebilir bir şekilde emilmesiyle kan şekerinde iyileşme sağlanabilir.

Ek olarak, mide veya ince bağırsak enteral tüpleri, özellikle genellikle visseral miyopatilerin sonucu olarak ince bağırsak veya midenin lokalize dilate segmentleri (karpuz midesi) olan hastalar için havalandırma olarak yararlı olabilir. Son olarak, özellikle hastada kusma şikayeti varsa, antibiyotiklerin tüple verilebilmesi durumunda ince bağırsakta aşırı bakteri üremesi daha başarılı bir şekilde tedavi edilebilir.

Gastroparezi için IV Erişimi: İntravenöz erişim, ciddi şekilde etkilenen bazı hastalar için ilaç ve beslenmenin hayat kurtarıcı bir şekilde sağlanması olabilir. Ancak IV erişimi enfeksiyon ve/veya tromboz nedeniyle hayatı tehdit edici de olabilir. Son çalışmalar, birçok pratisyen hekim hastasının hiper pıhtılaşabilir olduğunu ve bazı merkezlerde IV erişimi alan tüm pratisyen hekim hastalarının da hiper pıhtılaşabilirlik değerlendirmesine tabi tutulduğunu ortaya koymuştur. 

Tromboz açısından en yüksek risk altında olanlara genellikle antikoagülasyona başlanır. Oral antikoagülanların emilimi düzensiz olabileceğinden, gastroparezinin kendisi antikoagülasyon için özel sorunlar oluşturabilir. Kısa vadeli iyi bir plan, en azından bulantı ve kusma kontrol altına alınıncaya kadar deri altı, düşük moleküler ağırlıklı heparin kullanmaktır.

Gastroparezi İçin Cerrahi Girişimler: Şiddetli diyabetik ve idiyopatik gastroparezi semptomlarının hafifletilmesine yönelik cerrahi müdahaleler, örneğin: piloroplasti veya neredeyse total gastrektomi yoluyla midenin çıkarılması (Billroth I, Antrektomi, Roux-En-Y); semptom yönetiminde çok az iyileşme göstermektedir. Reardon ve arkadaşları tarafından literatürün gözden geçirilmesi, 12 hastadan sadece 3’ünün semptomlarının düzeldiğini, çoğunluğunda herhangi bir iyileşme olmadığını veya yalnızca geçici iyileşmeler olduğunu veya safralı kusmayı da içerecek şekilde semptomlarda kötüleşme olduğunu gösterdi.

Uzmanlar şiddetli gastroparezi durumunda midenin tamamının etkilendiği konusunda hemfikirdir; bu nedenle kısmi gastrektomiyle tedavi, semptomları iyileştirmeye yönelik bir yöntem olarak yetersizdir. Total gastrektomi ile tedavi palyatif bir önlem olarak kullanılır; ancak risk taşıyan büyük bir cerrahi işlemdir. Bu işlemin önemli bir morbiditesi vardır ve mortalite oranı %3,5’tir. Ayrıca mide alındıktan sonra ortaya çıkabilecek yeni farmakolojik tedavilerden yararlanma seçeneği artık mevcut değildir; ve enteral/parenteral beslenmeye bağımlılık kalıcıdır. Ayrıca bulantı, total gastrektomiden sonra bile çok rahatsız edici bir semptom olmaya devam ediyor.

Paylaşın

Gastrointestinal Stromal Tümörler Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Gastrointestinal stromal tümörler (GIST’ler), sarkomlar olarak bilinen bir grup kanser arasındadır. Bu tümörler gastrointestinal (GI) sistemin duvarındaki sinir hücrelerinden kaynaklanır ve yemek borusundan rektuma kadar herhangi bir yerde meydana gelebilir. Bununla birlikte, çoğu mide (%55) ve ince bağırsakta (%29) ortaya çıkarken, kolon/rektum (%3) ve yemek borusu (%0,5) hastalığın daha az görülen bölgeleridir. Ayrıca apendiks, pankreas, safra kesesi ve karın boşluğunun astarında ortaya çıkan tümörlere ilişkin nadir raporlar da bulunmaktadır.

Haber Merkezi / Bu tümörler çoğunlukla yemekten sonra normalden daha çabuk doyma hissi (erken doyma) ve karın ağrısı gibi spesifik olmayan semptomlarla ortaya çıkar, ancak aynı zamanda kanama veya bağırsak tıkanıklığı belirtileriyle de ortaya çıkabilir. En sık karın boşluğuna ve karaciğere yayılırlar, ancak belirli alt tipleri lenf düğümlerine ve çok nadir vakalar akciğerlere ve kemiğe yayılır. Daha önce bazı GIST vakalarının iyi huylu olduğuna (yayılmadığına) inanılsa da, artık tüm GIST’lerin metastaz yapma potansiyeline sahip olduğu ve riskin çok düşükten yükseğe kadar değiştiği anlaşılmıştır. GIST biyolojisinin daha iyi anlaşılması, prevalansının ırk ve etnik gruplara göre değiştiğini de ortaya çıkarmıştır.

Çoğu GIST, iki genden ( KIT veya PDGFRA ) birinde kalıtsal olmayan bir değişiklikten (mutasyon) kaynaklanır ve bu, tümör hücrelerinin uygunsuz ve devam eden bölünmesine yol açar. Bununla birlikte yetişkinlerde GIST vakalarının yaklaşık %10-15’i ve çocuklardaki vakaların %85’i KIT veya PDGFRA genlerindeki mutasyonlarla ilişkili değildir . Daha önce kategorize edilmemiş bu vakalar başlangıçta “vahşi tip GIST” ve “pediatrik benzeri GIST” şemsiye terimleri altında gruplandırılmıştı. O zamandan beri araştırmalardaki ilerlemeler, bu tümörlerin 20’ye kadar başka gende mutasyona sahip olduğunu ortaya çıkardı ve bireysel hastalarda spesifik mutasyonların tanımlanması, daha fazla araştırma ve tedaviye rehberlik etmeye yardımcı olabilir.

GIST’e neden olan mutasyonların çoğu rastgele ortaya çıkar ve kalıtsal değildir. Bununla birlikte, bir gen mutasyonunun kalıtsal olduğu nadir vakalar da vardır; örneğin Carney-Stratakis sendromu (CSS; GIST-paraganglioma sendromu olarak da bilinir) ile ilişkili süksinat dehidrojenaz (SDH) eksikliği olan GIST’te. Çoğu GIST yaşlı yetişkinlerde ortaya çıksa da, bu daha nadir kalıtsal GIST vakaları sıklıkla çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde görülür.

GIST tanısı en yaygın olarak endoskopi sırasında veya deri yoluyla alınan biyopsi dokusunun patolojik analizi ile konur. Bilgisayarlı tomografi (BT) ve manyetik rezonans (MR) görüntüleme de GIST tanısı koymak ve tümörün yerini ve yayılımını belirlemek için kullanılır. Spesifik gen mutasyonlarının tanımlanması veya tümör yüzeyindeki belirteçlerin varlığı yoluyla tümörün moleküler karakterizasyonu, teşhis için daha fazla bilgi sağlar ve tedavinin yönlendirilmesine yardımcı olabilir.

Yayılmayan GIST’in cerrahi olarak çıkarılması en yaygın tedavi yöntemidir ve ameliyat, tümörün tamamen çıkarılması durumunda en iyi tedavi şansını sağlar. Tümörün yayıldığı durumlarda ağızdan kemoterapi (yani haplar) genellikle ameliyatla birlikte endikedir. En sık kullanılan ilaçlar, KIT ve PDFGRA’da yaygın olarak gözlenen mutasyonları hedef alan tirozin kinaz inhibitörleridir (örn. Gleevec). Hastalar mevcut tirozin kinaz inhibitörlerine farklı tepkiler verir, dolayısıyla bir tedavi yöntemi seçerken tümördeki spesifik mutasyonları test etmek yararlı olabilir. Nadir genetik anormalliklere sahip GIST alt tiplerini hedef alan klinik çalışmalar da devam etmektedir. Son olarak GİST tedavisinde radyasyon tedavisinin bir rolünün olmadığı dikkat çekmektedir.

GIST bulantı, erken doyma, şişkinlik, kilo kaybı gibi çok çeşitli subjektif semptomlarla ortaya çıkabilir. Hastalar ayrıca anemi (düşük kırmızı kan hücresi sayımı) veya karında şişlik gibi objektif bir tümör belirtileri de yaşayabilirler. Bu belirti ve semptomlar tümörün konumuna (örneğin, mideye karşı rektuma), boyutuna ve büyüme şekline bağlıdır.

En yaygın köken midededir (~%55) ve bu tümörler genellikle ağrı, gastrointestinal kanama ve/veya görülebilen veya hissedilebilen (palpabl) bir kitle ile ilişkilidir. Diğer birincil bölgeler ince bağırsak (~%29), kolon ve rektum (~%3) ve yemek borusudur (~%0,5). Nadiren, ekstra bağırsak GIST (E-GIST) olarak adlandırılan vakaların bağırsak dışında, karın duvarı boyunca veya karın yağı içinde meydana geldiği rapor edilmiştir. Tümörler görsel olarak ayrı kitleler halinde ortaya çıkar. GI kanaması, solgunluk, baş dönmesi, yorgunluk ve diğer semptomlara neden olabilecek anemiye yol açabilir. Bu bölgelerdeki tümörlerle başvuran hastalarda ayrıca kilo kaybı, ateş, apse ve/veya idrar semptomları da görülebilir. Yemek borusunun en alt üçte birlik kısmında ortaya çıkan, yutma güçlüğüne ve bunun sonucunda kilo kaybına neden olabilen nadir vakalar vardır.

Tümörün birincil bölgesi prognostik bir faktör olabilir; ince bağırsak GIST’inin hayatta kalma oranı mideden kaynaklanana göre daha zayıftır (ancak bu fikir son çalışmalarda sorgulanmıştır). Ayrıca bağırsak konumu, yüksek yayılma riski (metastaz) ile ilişkilendirilmiştir. GIST’lerin yaklaşık %75-90’ı tanı anında tek bir bölgeyle sınırlıdır. GIST en sık karın boşluğu ve karaciğere yayılır, ancak akciğerlere ve kemiğe yayılan nadir vakalar da vardır. GIST nadiren lenf düğümlerine yayılır. Daha önce bazı GIST vakalarının iyi huylu olduğu düşünülse de artık tüm GIST’lerin yayılma potansiyeline sahip olduğu bilinmektedir. Bu risk, tümörün konumuna ve büyüklüğüne ve aynı zamanda patolog tarafından mikroskop kullanılarak sayılan bölünen hücre sayısına (yani mitotik indeks) bağlıdır.

Çocuklarda ve ergenlerde GIST: GIST çocuklarda ve ergenlerde son derece nadirdir ve bu yaş gruplarındaki semptom ve patoloji çoğu yetişkinden farklıdır. Bu vakalar genellikle midede bulunur, lenf nodu tutulumu gösterme olasılığı daha yüksektir ve karaciğere ve karın zarına yayılma olasılığı daha yüksektir. Bunlar genellikle yetişkinlerin çoğunda bulunan KIT veya PDGFRA gen mutasyonlarıyla ilişkili değildir ve bu vakaların yaklaşık %80’inde süksinat dehidrojenaz (SDH) enzim kompleksi geninde kalıtsal bir mutasyon vardır. Bu SDH eksikliği olan tümörlere sahip hastalara çoğunlukla Carney-Stratakis sendromu (CSS) olarak bilinen bir durumda hormon salgılayan paraganglioma tanısı eşlik eder. 

Bu nedenle hastalar boyun ve göğüs paragangliomaları açısından taranmalı ve ayrıca idrarda spesifik hormon metabolitlerinin (katekolaminler ve metanefrinler) varlığı açısından değerlendirilmelidir. Daha önce, yetişkinleri ve çocukları etkileyen GIST vakaları arasındaki farklarda yaşın belirleyici bir faktör olduğuna inanılıyordu ve çocuklardaki vakalar “pediatrik tip” GIST veya “vahşi tip” GIST olarak ayrılıyordu. Bununla birlikte, bazı erişkin GIST vakaları çoğu pediatrik vakada bulunan farklı özellikleri paylaşmaktadır; bu durum, bu vakaların yaşa dayalı olarak ayrılmasını yersiz ve bir bakıma yanlış adlandırma haline getirmektedir. Artık tümörün spesifik özelliklerine göre GIST alt tiplerini tartışmak en iyisidir.

Güncel araştırmalar, hücrelerin kansere dönüşme süreçlerinin altında genetik anormalliklerin (mutasyonlar) yattığını ileri sürüyor. Spesifik olarak, maligniteler çoğunlukla “onkogenler” veya “tümör baskılayıcı genler” olarak bilinen genlerdeki mutasyonlar nedeniyle gelişir. Onkogenler hücre bölünmesini teşvik ederken, tümör baskılayıcı genler hücre bölünmesini bloke ederek hücrelerin uygun zamanda ölmesini sağlar; Her iki gen tipindeki anormallikler kanser gelişimine katkıda bulunabilir. GIST durumunda, tümörlerin çoğunda KIT onkogeninde mutasyonlar bulunurken, az bir kısmında PDGFRA onkogeninde mutasyonlar bulunur. Her iki gen de tirozin kinazlar adı verilen proteinleri kodluyor; bu bulgu, hastalığın daha iyi anlaşılması ve tedavi edilmesi açısından kritik öneme sahip bir bulgu. Kansere neden olan bu mutasyonların çoğu, kalıtsal olmaktan ziyade yaşam sırasında edinilir ve yalnızca kanserli hücrelerde bulunur.

Bireyleri GIST’e yatkın hale getirdiği bilinen herhangi bir çevresel maruziyet veya enfeksiyon yoktur ve ilgili mutasyonlar, kalıtsal olmaktan ziyade çoğunlukla rastgele (ara sıra) meydana gelir. Her biri için mutasyonlar için ortak alanlar da vardır. KIT geni için en yaygın mutasyon bölgesi ekson 11’dedir ancak aynı zamanda ekson 9, 13/14 ve 17/18’i de içerebilir. PDGFRA genindeki mutasyonlar ekzon 12 veya 18’i içerir. Ekson terimi, genin proteinini üretme kodunu içeren bölgelerini belirtir ve bir genin farklı bölgelerini tanımlamak için kullanılır.

Çok nadir olmasına rağmen, KIT geninde kalıtsal mutasyonlara sahip birkaç aile tanımlanmıştır. Ergenlik veya genç yetişkinlik döneminde GIST’in erken başlangıcını yaşarlar. Bu ailelerin bazılarında cilt pigmentasyonunda değişiklik veya yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) vardır. Ek olarak, PDGFRA geninin kalıtsal mutasyonuna sahip en az bir aile tanımlanmıştır . Kalıtsal vakalar nadirdir ve ailesel GIST olarak bilinir.

KIT veya PDGFRA genlerinde mutasyona sahip olmayan GIST örnekleri de vardır . Bu vakaların çoğu, süksinat dehidrojenaz (SDH) enzim kompleksini (yani SDHA, SDHB, SDHC veya SDHD ) kodlayan genlerdeki mutasyonlarla ilişkilendirilmiştir . Bu mutasyonlar SDH kompleksinin kaybına ve tümörlerde SDHB protein boyanmasının eksikliğine yol açar. SDH eksikliği olan bu GIST’ler, genellikle genç hastaları etkilemeleri ve Carney-Stratakis sendromu (CSS) ve Carney triadı olarak bilinen iki sendromdaki ek tümörlerle ilişkili olmaları bakımından klinik olarak farklıdır. CSS, bir SDH geninin gen dizisinin mutasyona uğradığı kalıtsal bir durumdur. Carney üçlüsü ise DNA kodunun etkilenmediği, ancak SDHC geninin DNA yapısının metilasyon (epigenetik mutasyon olarak da bilinir) adı verilen bir işlemle değiştirildiği, kalıtsal olmayan bir durumdur. SDH eksikliği olan GIST’lere KIT veya PDGFRA mutasyonları neden olmadığı için genellikle tirozin kinaz inhibitörlerine dirençlidirler.

RAS/MAPK yolunun BRAF, KRAS ve NF1 genleri de dahil olmak üzere ek gen mutasyonları da GIST’e bağlanmıştır . BRAF ve KRAS , kalıtsal GIST ile ilişkili olmasa da , NF1 genindeki kalıtsal mutasyonlar, daha yüksek GIST riskiyle ilişkili olan nörofibromatozis tip 1 adı verilen bir bozukluğa yol açar. Bu vakalar genellikle ince bağırsakta birden fazla tümör şeklinde ortaya çıkar. Kalıtsal NF-1 mutasyonlarının yokluğunda bile, proksimal ince bağırsağın GIST’lerinde (duodenal-jejunal fleksura veya Treitz bağı olarak bilinir) sıklıkla spesifik BRAF ve NF1 mutasyonlarının meydana geldiğine dair yeni kanıtlar bulunmaktadır. Bu bulgular önemlidir çünkü bu mutasyonlar standart ilaç tedavilerine yanıt vermemektedir.

Bazı GIST vakaları, KIT, PDGFRA, RAS yolunda ( KRAS, NF1, BRAF ) ve SDH genlerinde mutasyonlar bulunmadığından daha önce “dörtlü vahşi tip” GIST olarak adlandırılıyordu . Bu atama, tanımlanabilir gen mutasyonlarının yokluğuna dayandığından, bu “sınıflandırılmamış” vakalardan ek genlerin sorumlu olduğuna inanılıyordu. Son yıllarda yapılan çalışmalar GIST ile ilişkili bir dizi yeni genetik anormallik tespit etmiştir. Bunlar, önceden bağımsız iki genden bir hibritin oluştuğu gen füzyonlarını içerir. FGFR1 genini, ETV6-NTRK3 füzyonunu ve BRAF genini içeren çeşitli GIST ile ilişkili füzyonlar tanımlanmıştır . Daha da önemlisi, bu GIST alt tipleri mevcut ilaç tedavilerine farklı yanıt verir, bu da bireysel tümörlerin spesifik biyolojisinin anlaşılmasının önemini vurgular.

GIST tanısı endoskopi sırasında biyopsi veya perkütanöz biyopsi (deri yoluyla) ile doğrulanabilir. Midedeki lezyonlar için endoskopik ultrasonun kullanılması yararlı olabilir, çünkü bu tümörler mide yüzeyinin altında olabilir ve bu nedenle standart endoskopi ile görülemez. Tümörler 2 cm’den büyükse, iyi huylu bir lezyonu düşündüren biyopsi dikkatle yorumlanmalıdır.

Çoğu hastaya, ilgili tümörün boyutunu belirlemek için bilgisayarlı tomografi (BT) veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) taraması yapılır. En yaygın yayılma bölgeleri karın boşluğu ve karaciğer olduğundan, karın ve pelvisin görüntülenmesi çok önemlidir. Tanısal belirsizliğin olduğu durumlarda PET/CT taraması ek bir test olarak yararlı olabilir; ancak rutin olarak yapılmamaktadır.

Bir tümörün moleküler özellikleri de onun GIST olarak tanımlanmasına yardımcı olabilir. Yukarıda belirtildiği gibi KIT, PDGFRA veya SDH genlerindeki genetik mutasyonlar çoğu GIST vakasında mevcuttur ve bunların varlığı tanı için kullanılabilir. Artan sayıda daha nadir mutasyonlar da keşfedilmiştir; bu, GIST’in gen temelli tanısının giderek daha hassas hale geldiği anlamına gelir. Ayrıca kanser hücrelerinin yüzeyindeki belirteçler (antijenler) onların GIST olarak sınıflandırılmasına yardımcı olabilir.

Örneğin, araştırmacılar çoğu GIST hücresinin yüzeyinde CD117 işaretleyicisinin bulunduğunu keşfettiler. CD117 , GIST’te sıklıkla mutasyona uğrayan KIT geninin protein ürünüdür . Farklı bir işaretleyici olan DOG1 (O n G IST’de keşfedildiği için bu şekilde adlandırılmıştır) GIST’lerin büyük çoğunluğunda da mevcuttur, ancak her zaman CD117 ile örtüşmez. Sonuç olarak, hem CD117 hem de DOG1 için pozitif olan bir tümörün GIST olma olasılığı %97’nin üzerindedir.

Yayılma belirtisi olmayan (yani lokalize) tek bir bölgeyle sınırlı olan tümörler, cerrahi müdahaleyle tedavi edilir. Bu tip sarkomlarda ameliyat öncesi/sonrası radyoterapinin net bir faydası yoktur. Cerrahi, lokalize bir tümörün, tümörü parçalamadan (yani tümörü parçalara ayırmadan ve tümör hücrelerini dökmeden) tamamen çıkarılması durumunda en iyi tedavi şansını sunar. Ancak her hastaya erken aşamada tanı konulamaz; Hastaların %10-25’i metastatik hastalıkla başvurur. Yayılmış tümörler daha agresif veya lokal olarak ilerlemişse, kemoterapiyle birlikte ameliyattan faydalanılabilir.

Paylaşın

Kronik Eroziv Gastrit Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Kronik Eroziv Gastrit, midenin mukoza zarında birçok iltihaplı lezyonla karakterizedir. Geçici olabileceği gibi yıllarca süren kronik bir durum da olabilir. Kronik Eroziv Gastrit, mukoza zarında ülser benzeri semptomlara neden olan çok sayıda lezyonla karakterize edilen bir mide iltihabıdır.

Haber Merkezi / Bu semptomlar mide çukurunda yanma ve ağırlık hissi, hafif bulantı, kusma, iştah kaybı ve halsizliği içerebilir. Şiddetli vakalarda mide kanaması meydana gelebilir ve bu da anemiye neden olabilir. Bu bozukluğa sahip bazı kişiler, özellikle de kronik aspirin kullanıcıları, hastalık ilerleyene kadar hiçbir belirgin semptom göstermeyebilir. Doktorun mideyi gastroskopla görsel olarak incelemesi ile doğru tanı konulabilir.

Kronik Eroziv Gastritin kesin nedeni bilinmemektedir. Bir enfeksiyonun, aşırı alkol tüketiminin veya aspirinin veya ibuprofen gibi steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçların sürekli kullanımının bir sonucu olabilir. Stres semptomları daha da kötüleştirme eğilimindedir. Crohn hastalığı ve Sarkoidoz’un bazı Kronik, Erozif Gastrit vakalarında etken olduğu bilinirken, bazı vakaların hiçbir görünür nedeni yoktur.

Kronik Eroziv Gastrit, diğer gastrointestinal bozukluklara benzer semptomlara neden olabileceğinden, etkili bir tedaviye karar verilmeden önce tam bir tıbbi öykünün bilinmesi gerekir. Çoğu vaka genellikle asit nötralize edici ilaçlar (antasitler) ve Zantac (ranitidin) veya Tagamet (simetidin) gibi H2 bloker ilaçlarla tedavi edilir. Diyet değişiklikleri ve mideyi tahriş eden ilaçlar veya stresli durumlar gibi rahatsız edici nedenlerden kaçınmak da Kronik Eroziv Gastrit semptomlarının ortadan kaldırılmasına yardımcı olur.

Prostaglandin E1 analog ilacı Cytotec’in (misoprostol), yüksek doz aspirin veya ibuprofen tedavisiyle ilişkili mide lezyonları için etkili bir koruyucu ilaç olduğu kanıtlanmıştır. Bu ilaç, artrit hastalarına verilen steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçların terapötik faydalarını değiştirmeden mide mukozal lezyonlarının iyileşmesinde etkilidir. Misoprostol gelişmekte olan fetüs üzerinde ciddi etkilere sahip olabilir ve çok dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos