image

Fukuyama Tipi Konjenital Musküler Distrofi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Fukuyama tipi konjenital müsküler distrofi (FCMD), konjenital müsküler distrofi olarak bilinen nadir bir tür müsküler distrofinin çeşitli formlarından biridir. Otozomal resesif bir düzende kalıtsaldır. 

Haber Merkezi / Bu bozukluğun belirtileri doğumda belirgindir ve yavaş ilerler. Genel kas zayıflığı ve eklemlerdeki şekil bozukluklarına (kontraktürler) ek olarak, FCMD’ye sıklıkla nöbetler, zihinsel engellilik ve konuşma sorunları eşlik eder. Bu bozukluk çoğunlukla Japonya’da bulunur.

FCMD’li bebekler doğumda “disketlidir” ve genellikle emme ve yutma sorunları yaşarlar. Ağlamaları zayıftır ve kaslarda zayıflığın yanı sıra kas tonusu kaybı da vardır. Diz ve dirseklerdeki eklemler sabit bir pozisyonda olabilir (kontraktürler) ve tendonların refleksleri zayıftır.

Zihinsel engellilik, kas distrofisinin bu formunun karakteristik özelliğidir. Ayrıca etkilenen bazı bebek ve çocuklarda nöbetler görülür. FCMD’li birkaç kişide çökmüş bir göğüs ve status epileptikus adı verilen ciddi bir grand mal nöbet formu bulunmuştur.

FCMD, fukutin olarak bilinen bir proteinin üretimi (kodları) için talimatlar veren gendeki bir değişiklik (mutasyon veya varyant) nedeniyle oluşur. Bu proteinin normal rolü henüz tam olarak anlaşılamamıştır.

Fukuyama konjenital kas distrofisi otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Bazı bireylerde bozukluk, yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen kendiliğinden genetik mutasyondan kaynaklanmaktadır . Bu gibi durumlarda bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. 

Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Teşhis, kapsamlı bir fizik muayene ve tıbbi öyküye bağlıdır. Buna ek olarak, doktor, hasarlı kas hücrelerinden salınan belirli bir enzimin (kreatin kinaz) anormal derecede yüksek seviyelerini tespit etmek için kan testleri, fukutin gen varyantları için genetik testler, elektromiyografik testler gibi çeşitli testlerden tanıya yardımcı olacak bilgiler arayacaktır.

Hasar gören kas alanını belirlemeye yönelik çalışmalar ve kas distrofisini diğer nöromüsküler hastalıklardan ayırt etmek için kas biyopsisi.

Fukuyama konjenital müsküler distrofisi olan hastalar, eklemlerin sabitlenmesini önlemeye yardımcı olmak için fizik tedaviden yararlanabilirler. Nöbet geçiren hastalar için fenitoin, valproik asit, fenobarbitol, klonazepam, etusuksimid, primidon, kortikotropin ve kortikosteroid ilaçlar gibi nöbet önleyici ilaçlar nöbetlerin önlenmesine ve kontrol edilmesine yardımcı olabilir.

Paylaşın

Fukozidoz Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Fukosidoz, belirli karmaşık bileşiklerin (örneğin, fukoz içeren glikolipitler veya fukoz içeren glikoproteinler) parçalanması (metabolize edilmesi) için gerekli olan alfa-L-fukosidaz enziminin eksikliği ile karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır. 

Haber Merkezi / Fukoz, vücudun belirli işlevleri yerine getirmek için ihtiyaç duyduğu bir şeker türüdür (esansiyel şeker). Fukoz içeren bileşiklerin parçalanamaması, bunların vücutta çeşitli dokularda birikmesine neden olur. Fukozidoz, ilerleyici nörolojik bozulmaya, cilt anormalliklerine, büyüme geriliğine, iskelet hastalığına ve yüz özelliklerinin kabalaşmasına neden olur. 

Fukosidozun semptomları ve şiddeti oldukça değişkendir ve bozukluk, hafif vakaları olan bireylerin üçüncü veya dördüncü dekatlara kadar yaşadığı bilinen bir hastalık spektrumunu temsil etmektedir. Şiddetli fukosidoz vakaları olan bireylerde, çocukluk çağında yaşamı tehdit eden komplikasyonlar gelişebilir.

Fukozidozun semptomları aynı ailedeki bireyler arasında bile büyük farklılıklar gösterir. Fukozidoz hızla ilerleyerek çocuklarda ciddi, hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir veya ergenlik döneminde gelişip daha yavaş ilerleyerek yetişkinlikte ciddi komplikasyonlara neden olabilir. 

Geçmişte fukozidoz bazen tip I ve tip II olarak ayrılıyordu. Ancak araştırmacılar artık fukozidozun çok çeşitli ifadelere sahip bir hastalık spektrumunu temsil ettiğine inanıyor. Fukosidoz tip I olarak etiketlenen vakalar (erken başlangıçlı, hızlı ilerleme) spektrumun şiddetli ucunu temsil eder ve fukosidoz tip II olarak etiketlenen vakalar ise hafif sonu temsil eder.

Şiddetli fukosidoz formlarına sahip bebekler, 6 aydan 1 yıla kadar herhangi bir semptom göstermeyebilir. Başlangıç ​​semptomları, zihinsel ve kassal aktiviteleri koordine etmek için gereken becerilerin kazanılmasında gecikme (psikomotor gerilik) gibi zihinsel ve motor bozulmalarla ilişkili olabilir. Ayrıca kaba yüz özellikleri, kalınlaşmış dudaklar ve dil, kemikte çoklu deformiteler (hafif dizostozis multipleks), kas tonusu kaybı (hipotoni), “gevşeklik” ve büyüme geriliği gibi fiziksel bulgular da gelişebilir. 

İlerleyen nörolojik bozulma, zihinsel engellilik, çeşitli hareket bozuklukları ve/veya kolların, bacakların, el ve ayak parmaklarının kontrolsüz sert ekstansiyonları ve rotasyonları (serebrasyon sertliği) gibi çeşitli semptomlarla sonuçlanabilir. Şiddetli fukosidoz genellikle yaşamın ilk birkaç yılında yaşamı tehdit eden nörodejeneratif komplikasyonlara ve/veya ciddi, ilerleyici kilo ve kas kütlesi kaybına (kaşeksi) neden olacak şekilde ilerleyebilir.

Fukozidozun şiddetli formlarıyla ilişkili daha az görülen bulgular arasında karaciğer ve dalak (hepatosplenomegali) veya kalp (kardiyomegali) gibi anormal derecede genişlemiş iç organlar (visseromegali), nöbetler, işitme kaybı, omurganın anormal eğriliği (kifoskolyoz) ve tekrarlanan solunum yer alır. enfeksiyonlar. Etkilenen bazı kişiler aşırı derecede terleyebilir ve terleri anormal derecede yüksek düzeyde tuz içerebilir.

Bazı daha az şiddetli vakalarda, merkezi sinir sisteminin ilerleyici bozulmasıyla ilişkili semptomlar 18 aydan 3 yaşına kadar belirgin olmayabilir. Daha az şiddetli fukosidoz formlarının semptomları daha şiddetli formlara benzer, ancak daha yavaş ilerlemeyle birlikte daha hafif olma eğilimindedir. Etkilenen bireylerde iki yaş civarında ciltte siğil benzeri büyümeler (anjiyokeratomlar) gelişebilir. Bu lezyonlar esas olarak karın, kalça, uyluk ve/veya dış cinsel organlarda meydana gelir. 

Bazı bireylerde belirli eklemlerin kalıcı olarak bükülmüş bir pozisyonda sabitlenmesi (kontraktürler), istemsiz kas spazmları (spastisite), bacaklarda yavaş, sert hareketler ve yetersiz terleme yeteneği (anhidroz) ile sonuçlanabilir. Daha az şiddetli fukosidoz formlarına sahip kişiler, hastalık yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olacak şekilde ilerlemeden önce ikinci, üçüncü veya dördüncü dekatta yaşayabilirler.

Yaşamın ilk yılında nörolojik bozulma ve zihinsel engelliliğin eşlik ettiği iskelet hastalığı olan bebeklerde fukozidoz tanısından şüphelenilebilir. Tanı kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta geçmişi ve çeşitli özel testler ile doğrulanabilir. Örneğin deri, karaciğer, dalak, kalp, akciğer, böbrek, ter bezleri ve/veya diğer hücrelerden alınan doku örneklerinin elektron mikroskobik incelemesi, bu hücrelerin içinde anormal “boşluklar” (vakuoller) ortaya çıkarabilir. 

Bu boşluklar berrak olabilir veya kum benzeri granüller veya ince, disk benzeri (lameller) gövdelerle dolu olabilir. Beynin manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ve bilgisayar destekli tomografisi (BT taraması) gibi gelişmiş görüntüleme teknikleri, beyindeki beyaz maddenin dejenerasyonunu doğrulayabilir. İdrar numunelerinin laboratuvar analizi, idrarda belirli fukoz içeren kompleks bileşiklerin (örn., oligosakkaridüri ve glikopeptidüri) artan düzeylerini ortaya çıkarabilir. 

Ek olarak, alfa-L-fukosidaz enziminin azaltılmış aktivitesi, kültürlenmiş fibroblastlar ve lökositler üzerindeki enzim testleri (analizler) ile doğrulanabilir. (Etkilenmeyen bazı bireyler normal olarak serum ve plazmada azalmış alfa-L-fukosidaz seviyeleri gösterebileceğinden, yalnızca serum ve plazma üzerinde yapılan analizler kesin sonuç vermeyebilir; bu nedenle fibroblast ve lökosit test testi gereklidir.)

Fukosidoz, koryon villus örneklemesi (CVS) ve/veya amniyosentez gibi özel testler kullanılarak doğumdan önce (doğum öncesi) başarılı bir şekilde teşhis edilmiştir. CVS sırasında fetal doku örnekleri alınır ve kültürlenmiş doku hücreleri (fibroblastlar) ve/veya beyaz kan hücreleri (lökositler) üzerinde enzim testleri (analizler) yapılır. Amniyosentez sırasında gelişmekte olan fetüsü çevreleyen sıvıdan bir örnek alınır ve incelenir.

Fukozidoz tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Örneğin tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonlarını tedavi etmek için antibiyotik tedavisi uygulanabilir veya aşırı terleme nedeniyle oluşabilecek dehidrasyonun etkilerini gidermek için sıvı replasmanı düşünülebilir. Fukozidozlu bireyler için bir ekip yaklaşımı gerekli olabilir ve özel sosyal destek ve diğer tıbbi hizmetleri içerebilir. 

Paylaşın

Fryns Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Fryns sendromu doğumda birden fazla anormalliğin mevcut olduğu nadir bir genetik durumdur. Sendromun özellikleri genel olarak akciğerlerin tam gelişmemiş olduğu diyafragma defektleri (diyafragma fıtığı), belirgin yüz özellikleri, el ve ayak parmaklarının uçlarının az gelişmişliği (distal dijital hipoplazi) ve beyin, göz, göz ve beyin ile ilgili diğer anormallikler olarak kategorize edilir.

Haber Merkezi / Fryns sendromunun otozomal resesif bir durum olarak kalıtsal olduğu düşünülmektedir ancak spesifik nedensel gen veya genler henüz tanımlanmamıştır.

Fryns sendromu, şiddeti kişiden kişiye değişen çoklu konjenital anomalilerle karakterizedir. Her ne kadar tüm hastalar aşağıdaki özelliklere sahip olmasa da, bu durumdaki en yaygın klinik özellikler şunlardır:

1.Diyafragmatik defektler ve pulmoner hipoplazi,
2.Farklı yüz görünümü,
3.Distal dijital hipoplazi,
4.Karakteristik ilişkili anomaliler: aşırı amniyotik sıvı (polihidramniyos), bulanık kornealar ve/veya anormal derecede küçük gözler (mikroftalmi), orofasiyal yarıklanma, beyin malformasyonu, kardiyovasküler malformasyon , gastrointestinal malformasyon, renal displazi/renal kortikal kistler, genital malformasyon.

1. Fryns sendromlu bireylerin %90’ından fazlasında konjenital diyafram fıtığı (CDH) bulunur: bu, diyaframın tam olarak oluşmadığı ve bunun sonucunda ince bağırsak, karaciğer ve mide gibi içeriklerin göğüs boşluğuna doğru hareket ettiği anlamına gelir. En sık görülen fıtık tek taraflı sol taraflı fıtıktır. Akciğerin az gelişmesi (akciğer hipoplazisi) ve diğer solunumla ilgili sorunlar sıklıkla ilişkilidir.

2. Fryns sendromlu bireyler genellikle kaba yüz, geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), gözün dış tabakasının bulanık olması (bulanık kornea), başın üst kısmına bakan burun deliklerine sahip geniş ve düz burun köprüsü gibi karakteristik yüz özelliklerine sahiptir. (anteverted burun delikleri), hatalı biçimlendirilmiş (displastik) ve düşük kulaklar, geniş ağız (makrostomia) ve küçük çene (mikroretrognati). Yarık damak veya ağız tavanının iki tarafının tam olarak kapanmaması bireylerin %50’sinde rapor edilmiştir. Hastaların %25’inde yarık dudak bildirildi.

3. Fryns sendromlu bireylerde, etkilenenlerin %60’ında bildirilen tırnak ve parmak kemiklerinde az gelişmişlik (hipoplazi) bulunabilir. Hastaların %10’unda ilk parmaklar geniş ve parmaklar büküktür (kamptodaktili). Omurganın yan yana eğriliği (skolyoz), ekstra kaburgalar, kemik ve kıkırdak gelişiminde anormallikler (osteokondrodisplazi) de tanımlanmıştır.

4. Fryns sendromlu bazı bireylerde diğer ilişkili anomaliler rapor edilmiştir.

Etkilenen çocukların çoğunda yapısal beyin malformasyonlarına bağlı nörolojik anormallikler bulundu ve en az bir çocukta nöbetler görüldü. Anormalliklere örnek olarak ventrikülomegali, korpus kallosumun gelişmemesi (agenezi) ve Dandy-Walker malformasyonu verilebilir. Ventrikülomegali, beyin omurilik sıvısının aktığı boşluklar olan beynin lateral ventriküllerinin genişlemesidir. Korpus kallozum beynin iki yarısını sinir lifleriyle birbirine bağlar. Dandy-Walker malformasyonunda beynin dördüncü ventrikülü ve kafatasının tabanı (posterior fossa) genişler ve beynin vücut düzenlemesinden sorumlu bölgesi olan serebellar vermis az gelişmiştir. 

Kardiyak defektler sıklıkla gözlenir; %40’ı ventriküler septal defekt, %10’u atriyal septal defekt ve %10’u aort anormallikleri ile ortaya çıkar. Ventriküler septal defektlerde kalbin alt iki bölmesinde bir açıklık bulunurken, atriyal septal defektler üst iki bölmesinde bulunur.

CDH hastalarında diyaframdaki anormallik nedeniyle bazen başka karın defektleri de ortaya çıkabilir. Bunlar arasında bağırsakların, karaciğerin ve diğer organların karın duvarı dışında geliştiği omfalosel, anal malformasyonlar ve bağırsakların yiyecek geçişini önleyecek şekilde büküldüğü bağırsak malrotasyonları yer alabilir.

Fryns sendromlu bireylerin yaklaşık %10’unda aynı zamanda genital ve idrar anormallikleri de mevcuttur. Böbreklerde kistler (böbrek kistleri) mevcut olabilir ve bağlantılı yapı olan üreter büyük veya genişlemiş (mega veya hidroüreter) veya kistlere sahip olabilir. Böbrek düzgün gelişmeyebilir (böbrek displazisi). Erkeklerde bir veya her iki testis de skrotuma inmemiş (kriptorşidizm) veya küçük bir penise sahip olabilir; Bazen üretral açıklık alışılmadık bir konumdadır (hipospadias). Dişilerde, bicornuat uterus adı verilen büyük bir boşluk yerine ikiye bölünmüş anormal kalp şeklinde bir uterus bulunabilir.

Yenidoğan döneminin ötesinde hayatta kalma nadirdir ve bu aşamayı geçtikten sonra hayatta kalanlarda gelişimsel gecikmeler belgelenmiştir. Gelişimsel gecikmenin ve zihinsel engelin derecesi kişiden kişiye değişir. Daha önce tüm bireylerin ciddi gelişimsel gecikmeye sahip olduğu düşünülürken, birkaç çocuğun daha hafif öğrenme güçlüğüne sahip olduğu rapor edildi. İki çocukta büyümenin normal olduğu rapor edilmiştir ancak yenidoğan döneminden sonra hayatta kalan bireylerin çoğunun büyüme verileri mevcut değildir.

Fryns sendromuna neden olan spesifik gen/genler bilinmemektedir, ancak ailelerde tespit edilen modeller nedeniyle Fryns sendromunun otozomal resesif bir durum olduğu düşünülmektedir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı durum için değiştirilmiş bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Risk her hamilelikte aynıdır.

Genel popülasyondaki tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin, akraba olmayan ebeveynlere göre her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Fryns sendromunun tanısı kliniktir ve aşağıdaki altı klinik özelliğe dayanmaktadır:

1.Diyafragma defekti,
2.Ayırt edici yüz görünümü,
3.Distal dijital hipoplazi,
4.Pulmoner hipoplazi,
5.En az bir karakteristik ilişkili anomali: polihidramniyos, bulanık kornealar ve/veya mikroftalmi, orofasiyal yarıklanma, beyin malformasyonu, kardiyovasküler malformasyon, gastrointestinal malformasyon, renal displazi /renal kortikal kistler, genital malformasyon,
6.Etkilenen kardeşler veya ebeveyn akrabalığı.

Durumla ilişkili fiziksel bulguların değişkenliği nedeniyle çeşitli tanımlar önerilmiştir. Fryns sendromunun dar tanımı, altı klinik özellikten dördünün mevcut olmasıdır. Geniş bir tanım, altı klinik özellikten üçünün varlığıdır (başka bir sendromun ayırt edici yüz özellikleri olmaksızın). Atipik bir tanım, Fryns sendromunun, koldaki radius kemiğinin yokluğu (radyal aplazi) veya vücudun çeşitli yerlerinde meydana gelen aşırı doku zarı (pterjiyum) gibi olağandışı özelliklerini içerir.

Fryns sendromu tanısı koymadan önce, genellikle kromozomal mikrodizi analizi yoluyla kromozomal bozuklukların dışlanması önemlidir.

Son zamanlarda, Fryns sendromlu üç fetüsün PIGN geninde iki (bialelik) mutasyona sahip olduğu bulunmuştur , ancak bu gendeki mutasyonların bir hasta alt grubunda Fryns sendromuna neden olup olmadığını doğrulamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Hastalığın boyutu göğüs, beyin, karın ve gerektiğinde daha fazlasının görüntüleme taramaları yoluyla değerlendirilebilir. Tanı genellikle doğumdan sonra konulur. Nadiren, ses dalgaları kullanılarak fetüsün resimlerinin çekildiği ultrason sonuçlarına dayanarak, doğumdan önce Fryns sendromu tanısından şüphelenilebilir.

Şu anda Fryns sendromunun tedavisi yoktur. Tedavi bireyin ihtiyaçlarını karşılamaya yöneliktir. Diyafragma fıtığı ameliyatı ve/veya destekleyici önlemler sıklıkla önerilmektedir.

Diyafragma fıtığı, akciğerlerin az gelişmiş olması, kalp kusurları gibi bazı komplikasyonların yaşamı tehdit eden doğası nedeniyle, yenidoğan için doğumdan kısa bir süre sonra prosedürlere ihtiyaç duyulabilir. Örneğin diyafragma fıtığı olan çocuklar, fıtıklaşmış bağırsağın şişmesini önlemek için entübe edilir. Pediatrik nörologlar, kardiyologlar, gastroenterologlar, nefrologlar ve kraniyofasiyal uzmanların konsültasyonu uygun olabilir.

Paylaşın

Kalıtsal Fruktoz İntoleransı Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Fruktoz metabolizmasının tanınan ve karakterize edilen üç kalıtsal bozukluğu vardır. Esansiyel fruktozüri, tedavi gerektirmeyen hafif bir hastalıktır; Kalıtsal fruktoz intoleransı (HFI) ve Kalıtsal fruktoz-1,6-bifosfataz eksikliği (HFBP) tedavi edilebilir ve kontrol edilebilir ancak ciddiye alınması gerekir.

Haber Merkezi / Kalıtsal Fruktoz İntoleransı (HFI), fruktozu (meyve şekeri) veya öncüllerini (şeker, sorbitol ve esmer şeker) sindirmede kalıtsal bir yetersizliktir. Bunun nedeni, fruktoz-1-fosfat aldolaz enziminin aktivitesinin eksikliğidir ve karaciğer, böbrek ve ince bağırsakta fruktoz-1-fosfat birikmesine neden olur. 

Fruktoz, birçok bebek maması da dahil olmak üzere birçok gıdada tatlandırıcı olarak kullanılan, doğal olarak oluşan bir şekerdir. Bu bozukluk bebeklerde hayatı tehdit edici olabilir ve daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde hafiften şiddetliye kadar değişebilir.

HFI’si olan kişiler genellikle tatlılara ve meyvelere karşı güçlü bir antipati geliştirirler. Fruktoz içeren yiyecekleri yedikten sonra şiddetli karın ağrısı, kusma ve kan şekeri düşüklüğü (hipoglisemi) gibi belirtilerle karşılaşabilirler.

Erken teşhis önemlidir, çünkü HFI hastası olan çoğu kişi fruktoz içermeyen bir diyet uygularsa normal yaşam sürdürebilir. Ancak tedavi edilmezse bu durum, özellikle ciddi karaciğer ve böbrek hasarı da dahil olmak üzere kalıcı fiziksel hasara yol açabilir.

HFI’li bir bebeğin diyetine fruktoz eklendikten kısa süre sonra semptomlar belirgin hale gelir. Bunlar arasında uzun süreli kusma, gelişme geriliği, sarılık ve büyüme geriliği sayılabilir. Zaman zaman bilinç kaybı dönemleri yaşanabilir. Diğer belirtiler arasında karaciğerde büyüme ve sıklıkla siroz, pıhtılaşma faktörlerinin eksikliği nedeniyle mide-bağırsak kanamasına eğilim yer alır. Kanda glikoz ve fosfat seviyelerinde azalma, kanda ve idrarda fruktoz seviyelerinde artış vardır.

Kalıtsal Fruktoz İntoleransı olan hastalar genellikle tatlılara ve meyvelere karşı güçlü bir antipati geliştirirler. Bebeklerde büyümede gecikmeler görülse ve hatta yetersiz beslenme görülse de zihinsel bir bozukluk yoktur. Karaciğer, böbrek ve ince bağırsağın zarar görmesini önlemek için intoleransın erken tanınması çok önemlidir.

HFI’nin meydana geldiği aileler üzerinde yapılan çalışmalar, genetikçilerin bozukluğun otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsal olduğuna inanmalarına yol açmıştır. Sorumlu gen, gen haritası lokusu 9q22.3’teki kromozom 9’un uzun koluna (q) haritalanmıştır.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 9q22.3”, kromozom 9’un uzun (q) kolundaki 22.3 bandını ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

HFI tanısı iki testten biriyle kesin olarak doğrulanabilir: aldolaz aktivitesinin düzeyini belirlemek için karaciğer biyopsisi gerektiren bir enzim tahlili veya hastanın intravenöz fruktoz beslemesine verdiği yanıtın dikkatle izlendiği bir fruktoz tolerans testi. Bununla birlikte, bu testlerin her birinin, özellikle yeni doğmuş bir çocuk için önemli bir risk taşıdığına dikkatle dikkat edilmelidir. Bunun yerine invazif olmayan bir DNA testi giderek daha fazla tavsiye ediliyor.

Standart tedavi fruktoz içermeyen bir diyettir. Kalıtsal Fruktoz İntoleransı olan hastalar fruktoz almadıkları sürece normal yaşamlar sürdürebilirler. Ancak kalıcı fiziksel hasarı önlemek için bu bozukluğun erken teşhis edilmesi ve özel diyet uygulanması önemlidir.

Paylaşın

Frontotemporal Dejenerasyon Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Frontotemporal dejenerasyon, beyni etkileyen nörodejeneratif değişikliklerle karakterize edilen çeşitli bozukluklardan oluşan bir gruptur. Frontotemporal dejenerasyonun klinik görünümü çeşitlidir. Etkilenen bireyler davranışlarında ve kişiliklerinde kademeli değişiklikler yaşayabilir ve etkili bir şekilde düşünme ve iletişim kurmada zorluklar yaşayabilir. 

Haber Merkezi / İlerleme ve gelişen spesifik semptomlar kişiden kişiye değişebilir. Genel olarak, bu bozuklukların klinik semptomları davranış, dil ve/veya motor fonksiyondaki değişiklikleri gösteren üç kategoriye genel olarak gruplandırılabilir. Frontotemporal dejenerasyon, beynin frontal ve temporal loblarındaki ilerleyici hasar ve sinir hücrelerinin kaybından kaynaklanır. Çoğu insanda buna iki proteinden birinin (tau veya TDP-43) birinin veya diğerinin birikmesi eşlik eder.

FTD’de bu proteinler yanlış katlanır (şekilsizdir), bu da beyin hücreleri içinde uygun olmayan bir şekilde birikmesine yol açar ve bu hücrelerin normal fonksiyonuna müdahale eder veya onu bozar. FTD klinik alt tipleri aynı zamanda beyinde hangi yanlış katlanmış proteinin biriktiğine bağlı olarak ‘tauopatiler’ veya TDP43-opatiler olarak da sınıflandırılabilir. Vakaların yaklaşık %10’unda tau veya TDP43 yerine üçüncü bir protein olan FUS birikir. Tau proteini veya TDP-43 proteininin birikimi diğer nörolojik bozukluklarda da görülebilmektedir.

Bir zamanlar daha geniş bir şekilde kullanılmış olsa da, Pick hastalığı terimi (bunu ilk kez 1892’de tanımlayan Dr. Arnold Pick’ten sonra) artık 3R tau olarak bilinen bir tür anormal tau proteini ile ilişkili frontotemporal dejenerasyonun spesifik bir alt tipi için ayrılmıştır. Pick hastalığında, 3R tau kümeleri Pick cisimcikleri olarak bilinen belirgin yuvarlak, gümüş lekeli kalıntılar halinde bulunur.

Frontotemporal dejenerasyon klinik alt tipleri aşağıdakilere göre düzenlenir:

1. İlerleyici davranış/kişilik gerilemesi – davranışsal varyant FTD (bvFTD), Pick hastalığı
2. İlerleyici dil gerilemesi – semantik, akıcı olmayan-agramatik veya logopenik olarak ortaya çıkan primer ilerleyici afazi (PPA) varyantlar (svPPA, naPPA, lvPPA)
3. İlerleyici motor fonksiyon düşüşü – ilerleyici supranükleer palsi (PSP), kortikobazal sendrom, amiyotrofik lateral sklerozlu FTD (FTD-ALS), motor nöron hastalığıyla birlikte FTD (FTD-MND) sınıflandırılır.

İlk ortaya çıkan ve en belirgin şekilde ortaya çıkan belirti ve semptomlara göre bu üç kategoriden birine sınıflandırılır. Bozukluk ilerledikçe bireyler diğer sınıflandırmaların belirti ve semptomlarını göstermeye başlayabilir ve sınıflandırmaları değişebilir.

Frontotemporal dejenerasyonun seyrini tahmin etmek zordur ve hastalığın ilerleme hızı kişiden kişiye değişebilir. Sonuçta frontotemporal dejenerasyonu olan kişilerin tam zamanlı bakım ve gözetime ihtiyaçları vardır.

Davranışsal varyant frontotemporal dejenerasyon (bvFTD): Davranışsal varyant en yaygın alt tiptir ve frontotemporal dejenerasyonu olan kişilerin yaklaşık %50’sini oluşturur. Bu alt tip kişilik ve davranıştaki değişikliklerle karakterize edilir. Davranıştaki spesifik, erken değişiklikler, disinhibisyon, içgörü kaybı, ilgisizlik, empati kaybı, hiperoralite ve diyet değişiklikleri ve kompulsif davranışları içerir. Bazı bireylerin ağrıya karşı duyarlılığı azalmıştır. Bellek genellikle sağlamdır, ancak bazı kişiler bir miktar hafıza kaybı gösterebilir. Daha yaygın olarak, insanlar karar verme, iyi muhakeme etme, organizasyon becerileri ve dikkat gibi yürütücü işlevlerde eksiklikler sergilerler.

Disinhibisyon, davranışta sosyal olarak kabul edilen normlara yönelik bir kayıp veya kısıtlama eksikliği olarak tanımlanır. Örneğin, disinhibisyon sergileyen kişiler, insanların kişisel alanlarını görmezden gelmek, yabancılara dokunmak veya öpmek, insanlara aşağılayıcı veya saldırgan yorumlarda bulunmak, dikkatsizce para harcamak, hırsızlık veya kamuya açık alanda idrara çıkmak gibi uygunsuz veya dürtüsel davranışlarda bulunabilir.

Apati, bir zamanlar heyecan verici veya duygusal açıdan etkileyici olduğu düşünülen şeyler veya faaliyetler de dahil olmak üzere, hayata karşı genel bir kayıtsızlık veya ilgi eksikliği olarak tanımlanır. Kayıtsızlık, insanların kişisel ilişkilere veya sosyal etkileşime, işe, hobilere veya kişisel hijyene ilgi göstermemesine yol açabilir. Saatlerce pencereden dışarı bakabilirler. Apati sıklıkla depresyonla karıştırılır. Etkilenen bireyler ayrıca aile üyelerine veya arkadaşlarına çok az ilgi veya sempati gösterir ve aile veya arkadaşlarının sosyal ihtiyaçlarına da çok az yanıt verir.

Etkilenen bireyler, aşırı yemek yeme, normalden daha fazla tatlı ve alkol yeme veya içme ve aşırı miktarda yiyeceği ağızlarına götürme gibi diyetlerinde ve yeme alışkanlıklarında dramatik değişiklikler gösterebilir. Bazı kişiler çok fazla karbonhidrat ister ve yerler. Bazen bozuk yiyecekleri veya yenmeyen nesneleri yemeye çalışabilirler. Hiperoralite terimi uygunsuz nesnelerin ağza yerleştirilmesini tanımlamak için kullanılabilir. Bazı kişiler tütün kullanımını artırabilir veya hayatlarında ilk kez tütün kullanmaya başlayabilir.

Kompülsif davranışlar en iyi şekilde, bir kişinin sürekli olarak gerçekleştirdiği ve ortada hiçbir neden yokken tekrarladığı eylemler olarak tanımlanır (ödül yoktur ve kişi bu eylemden zevk almaz). Basit tekrarlayan hareketler, belirli cümleleri veya kelimeleri sürekli tekrarlamak ve istifleme gibi karmaşık ritüel davranışlar, davranışsal varyant frontotemporal dejenerasyonu olan bireylerde ortaya çıkabilecek kompulsif davranışların örnekleridir.

Birincil ilerleyici afazi (PPA): Birincil ilerleyici afazi, konuşma, yazma, okuma ve dili anlama becerilerindeki değişikliklerle karakterize edilir. Birincil ilerleyici afazi iki ana forma ayrılır: semantik varyant ve akıcı olmayan agramatik varyant. Ayrıca logopenik varyant adı verilen üçüncü bir form da vardır. Etkilenen bireylerde dil becerilerinde yavaş ve ilerleyici bir kayıp görülür. Dili anlama veya ifade etmede zorluk olarak tanımlanan afazi, başlangıçta en sık görülen dil eksikliğidir. Dil sorunları ve iletişim yeteneğinin kaybı, kişinin günlük aktivitelerini ve yaşamını etkiler.

Semantik Varyant: PPA’nın semantik varyantı, doğru kelimeyi hatırlama sorunları veya tek tek kelimeleri anlamada başarısızlıkla karakterize edilir; bu, özellikle kişi tarafından sıklıkla kullanılmayan kelimeler için geçerlidir. Etkilenen kişiler tanıdık kişilerin, yerlerin veya gündelik nesnelerin adlarını (anomi) hatırlayamayabilir.

Bazı kişiler yüzeysel disleksi veya disgrafi yaşarlar. Yüzeysel disleksi olan bireyler yazılı kelimeleri anlamakta zorluk çekerler. Disgrafisi olan bireyler el yazısında problemlerin yanı sıra kelime yazmada da zorluk yaşayabilirler. Yat, albay gibi yazılışı düzensiz olan kelimelerde zorluk yaşayabilirler. Bu kelimeler yanlış telaffuz edilebilir veya yanlış yazılabilir.

Akıcı Olmayan Agramatik Varyant: Akıcı olmayan varyanta sahip kişiler, uygun dilbilgisi (agrammatizm) ile konuşmada sorun yaşayacaklardır. Kelimeleri yanlış kullanabilir veya isim ve kelimeleri birbirine bağlayan kelimeler (örneğin, to, from, the) gibi kelimeleri atlayabilirler. Konuşurken doğru kelimeyi bulmakta zorluk çekerler. Yavaş, zahmetli ve tereddütlü olarak tanımlanan konuşmaları yapmacık olabilir. Genellikle eskisinden daha az konuşuyorlar. Etkilenen bireyler ayrıca karmaşık cümleleri anlamakta da zorluk çekerler. Bazen bu varyanta sahip bireyler belirli kelimeleri yazarken zorluk yaşayabilirler.

Logopenik Varyant: Logopenik varyantı olan kişiler konuşurken doğru kelimeleri bulmakta zorluk çekerler. Doğru kelimeyi bulmayı düşünmek zorunda oldukları için konuşma sırasında sık sık duraklarlar veya tereddüt ederler. Bu nedenle konuşma hızları yavaştır. Kısa cümleleri veya kısa sayı dizilerini tekrarlamakta zorluk yaşayabilirler. 

Başlangıçta kelimeleri ve cümleleri, hatta karmaşık olanları bile anlayabilirler, ancak hastalık ilerledikçe bu tür bilgileri anlamakta zorluk yaşayabilirler. Sonunda kısa süreli hafıza etkilenir ve bireyler konuşma sırasında kendilerini tekrar edebilirler. Başlangıçta okuma ve yazma yeteneği korunur, ancak sonunda bu iletişim biçimlerinde de sorunlar gelişir. Yutma güçlüğü hastalığın ilerleyen dönemlerinde gelişir.

Frontotemporal dejenerasyon ve amyotrofik lateral skleroz (ALS): Frontotemporal dejenerasyon ve motor nöron hastalığı ALS aynı kişide ortaya çıkabilir. ABD’de Lou Gehrig hastalığı olarak da bilinen ALS, bazen motor nöron hastalığı terimiyle birbirinin yerine kullanılır. Motor nöron hastalığı aynı zamanda motor nöron adı verilen sinir hücrelerinin kaybının olduğu bir grup ilerleyici nörolojik bozukluk için genel bir terim olarak da kullanılır. Bu hücreler konuşma, yürüme ve konuşma gibi istemli kas aktivitelerini kontrol eder. 

Bireylerde güçsüzlük, kas kaybı (atrofi), küçük istemsiz kas seğirmeleri (fasikülasyon), konuşma güçlüğü (dizartri) ve yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) görülebilir. Solunum ve kaslarda artan gerginlik ve sertlik (spastisite) gibi kas aktivitesinin istemsiz kontrolü de etkilenir. İnsanlarda frontotemporal dejenerasyon ve motor nöron hastalığı semptomları olduğunda, motor nöron hastalığıyla ilişkili FTD (FTD-MND) veya amyotrofik lateral sklerozla ilişkili FTD (FTD-ALS) olarak tanımlanabilirler.

İlerleyici supranükleer felç, kortikobazal sendrom: Kortikobazal sendrom ve ilerleyici supranükleer felç, geniş bir FTLD bozuklukları grubuyla ilişkili nadir hareket bozukluklarıdır. Motor işlevlerde bir azalma en erken ve en belirgin klinik özellik olsa da, bu bozukluklar aynı zamanda dil ve davranışsal veya bilişsel becerilerde kayıp da gösterebilir. Progresif supranükleer felç, denge ve yürümede zorluklara neden olarak sık sık düşmelere neden olur. Göz hareketlerinde problemler, özellikle aşağıya bakamama da görülür. 

Davranışlarda zamanla değişiklikler de meydana gelebilir. Kortikobazal sendromlu kişiler, özellikle elleri ve kollarıyla hareketleri kontrol edemeyebilir. Hareket bozuklukları genellikle yalnızca bir tarafta ortaya çıkabilir, ancak sonunda her iki taraf da etkilenir ve dil ile ilgili zorluklar da ortaya çıkabilir. NORD’un ilerleyici supranükleer palsi ve kortikobazal dejenerasyon hakkında bireysel raporları vardır. Daha fazla bilgi için Nadir Hastalıklar Veritabanında arama teriminiz olarak belirli bozukluğun adını seçin.

Etkilenen bazı bireylerde, hareketlerde anormal yavaşlama (bradikinezi), istirahatte titreme ve stabil veya dengeli bir pozisyonda kalamama (postüral instabilite) gibi Parkinson hastalığıyla ilişkili semptomların gelişmesi olan erken başlangıçlı parkinsonizm görülür. Parkinsonizm en sık davranışsal varyant frontotemporal dejenerasyonda ortaya çıkar.

Frontotemporal dejenerasyon, beynin frontal ve temporal loblarındaki hasardan kaynaklanır. Frontal lob beyindeki en büyük lobdur ve alnın hemen arkasında bulunur. Frontal lob düşünme, planlama, karar verme ve diğer yüksek zihinsel süreçler için kritik öneme sahiptir. Ön lob, insanların duygusal tepkileri yönetmesine ve kontrol etmesine yardımcı olur. Temporal loblar frontal lobun altında ve her iki yanında bulunur. Temporal lobların anlamsal hafızayla veya nesneler, insanlar, kelimeler ve yüzler hakkındaki bilgimizle ilgili olduğuna inanılıyor. Ayrıca dil ve duyguda da rol oynarlar.

Frontotemporal dejenerasyonu olan bireylerde, beynin frontal ve temporal loblarında değişmiş beyin proteinlerinde anormal bir birikim vardır. İlgili en yaygın iki protein, tau proteini ve transaktif yanıt DNA bağlayıcı protein-43’tür (TDP-43). Bu proteinler normalde beyinde bulunur. Spesifik işlevleri karmaşıktır ve tam olarak anlaşılmamıştır.

Bununla birlikte, bu proteinler sinir hücrelerinin (nöronların) düzgün sağlığı ve işlevi için kritik öneme sahiptir. Frontotemporal dejenerasyonu olan bireylerde bu proteinler yanlış katlanır (biçimsiz); sonuç olarak bir araya toplanırlar. Bu proteinler beyinde biriktiğinde veya biriktiğinde, sinir hücrelerinin normal işleyişine müdahale eder veya onu bozarlar ve sonuçta ölürler. Frontal ve temporal loblardaki sinir hücresi ölümü, beynin bu bölgelerinin küçülmesine (atrofi) neden olur.

Yanlış katlanmış proteinlerin bu kümelerine “cisimler” veya “inklüzyonlar” adı verilebilir. Dolayısıyla, tau cisimcikleri veya tau kapanımları terimleri, bu yanlış katlanmış protein yığınlarını içeren sinir hücrelerini ifade eder. Bu kapanımlar, aynı protein dahil olduğunda bile ayırt edici özelliklere sahip olabilir. Örneğin Pick hastalığı, Pick cisimcikleri adı verilen belirgin, yuvarlak, gümüş lekeli kalıntılara karşılık gelir. Frontotemporal dejenerasyonla ilişkili kalıntıların çoğu, tau proteini veya TDP-43 varyasyonlarını içerir.

İnsanların yaklaşık %60’ında frontotemporal dejenerasyondan etkilenen ilk kişi genellikle ailesidir. Bu kişiler, bozukluğun sporadik veya ailesel olmayan bir formuna sahip olarak sınıflandırılır. Araştırmacılar bu kişilerde neden frontotemporal dejenerasyon geliştiğini bilmiyor. Aile üyelerinin bu bozukluğa yakalanma riski yüksek görünmüyor.

Ancak frontotemporal dejenerasyonun güçlü bir genetik bileşeni vardır. İnsanların yaklaşık yüzde 40’ının ailesinde nörodejenerasyon veya psikiyatrik hastalık öyküsü var. Bu kişilerin bazılarında bozukluğun nedeni bilinmemektedir. Araştırmacılar bu ailelerde değiştirilmiş bir gen olup olmadığını bilmiyor ancak bozukluk, aksi takdirde tesadüfen ortaya çıkmayacak sıklıkta ortaya çıkıyor. Bir teori, bu ailelerde frontotemporal dejenerasyonun, birden fazla faktörün etkileşimi nedeniyle (çok faktörlü neden) meydana geldiği yönündedir.

Bu, insanların bir bozukluğa yakalanma olasılığının (yatkınlığının) artmasına neden olan bir gen veya genlerin olduğu anlamına gelebilir, ancak bu gen(ler) belirli çevresel koşullar gibi belirli koşullar altında tetiklenmedikçe veya “aktive edilmedikçe” bozukluk gelişmeyecektir. faktörler. Ancak araştırmalara rağmen herhangi bir potansiyel çevresel faktörün frontotemporal dejenerasyon gelişimiyle bağlantılı olduğunu gösteren hiçbir kanıt bulunamadı. Ailede frontotemporal dejenerasyon veya benzer bir bozukluk öyküsü dışında bu bozukluk için bilinen bir risk faktörü yoktur.

FTD tanısı alan kişilerin yaklaşık %10-25’inde değiştirilmiş bir gen tespit edilmiştir. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende değişiklik meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz olabilir veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Frontotemporal dejenerasyonla bağlantılı olan ana genler arasında MAPT, GRN ve C9ORF72 genleri bulunur. MAPT geni tau olarak bilinen beyin proteinini üretir. GRN geni, TDP-43 proteininin optimal işleyişi için önemli olan, progranülin olarak bilinen beyin proteinini üretir. C9ORF72 geni, rolü tam olarak anlaşılmamasına rağmen sinir hücrelerinde bulunan bir proteini de üretir. Bu üç gen, kalıtsal frontotemporal dejenerasyonu olan kişilerin çoğunluğunu oluşturur. Nadir durumlarda, VCP, TARDBP, FUS, CHMP2B ve TBK1 genleri dahil olmak üzere frontotemporal dejenerasyona neden olan ek genler tanımlanmıştır .

Frontotemporal dejenerasyona neden olan değiştirilmiş genler genellikle otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Değiştirilen gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Frontotemporal dejenerasyon tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Nöropsikolojik değerlendirme, bir görüşmeyi ve genellikle kalem ve kağıt tipi testleri olmak üzere belirli testleri içerir. Bu değerlendirme, doktorun davranışı, dili, hafızayı, görsel-uzaysal ve diğer bilişsel işlevleri değerlendirmesine olanak tanıyacaktır. Bozukluğun erken döneminde, frontotemporal dejenerasyonun davranışsal varyantına sahip kişiler nöropsikolojik testlerde çok iyi puan alma eğilimindedir.

Frontotemporal dejenerasyon için onaylanmış bir tedavi yoktur. Tedavi, her bireyde belirgin olan spesifik klinik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Nörologlar, psikologlar, psikiyatristler, nöropsikologlar, konuşma patologları, mesleki ve fizyoterapistler ve diğer sağlık profesyonellerinin, hastalık ilerledikçe etkilenen kişinin tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Frontotemporal dejenerasyonun aileden geçtiğine inanıldığında veya altta yatan bir genetik neden bilindiğinde genetik danışmanlık faydalıdır. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Frontotemporal dejenerasyon zamanla yavaş yavaş kötüleşir. Ancak bu düşüşün hızı ve gelişen spesifik semptomlar etkilenen bireyler arasında farklılık göstermektedir. Tedaviler semptomları yönetmeyi amaçlamaktadır. Tedaviler arasında davranış değişiklikleri için ilaçlar, hafıza kaybı için ilaçlar, konuşma terapisi, fizik tedavi, yaşam tarzı ve çevresel değişiklikler ve diğer terapiler yer alabilir.

Frontotemporal dejenerasyonla ilişkili bazı davranışsal semptomlar, seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI’lar) gibi antidepresanlarla tedavi edilebilir, ancak bunlar her durumda başarılı değildir. Bazen doktorlar, ilgili davranışsal sorunları tedavi etmek için düşük dozda atipik antipsikotikler önermektedir. Felç, kalp sorunları ve artan ölüm oranı gibi ciddi komplikasyon riskleri nedeniyle antipsikotik ilaçlar özellikle yaşlı bireylerde dikkatli kullanılmalıdır.

Konuşma sorunları veya dil bozuklukları olan kişiler konuşma terapisinden yararlanabilirler. Dili ifade etmede zorluk yaşayan bireylere öğretilebilecek alternatif iletişim teknikleri vardır. Fiziksel ve mesleki terapi ve egzersiz programı bazı insanlara faydalı olabilir. Davranış değiştirme teknikleri bazen tavsiye edilir.

Frontotemporal dejenerasyonu olan bireyler eninde sonunda kontrollü ve destekleyici bakıma ihtiyaç duyarlar. Mali konuların ele alınmasından, araba kullanılmasına, davranış sorunlarının yönetilmesine kadar pek çok konuda planlama yapılması gerekmektedir. Bir kişinin yaşam ortamındaki çeşitli yaşam tarzı değişiklikleri ve değişiklikler faydalı olabilir.

Paylaşın

Frontonazal Displazi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Frontonazal displazi, doğumdan önce baş ve yüzün anormal gelişimi ile karakterize nadir bir hastalıktır. Başlıca fiziksel özellikler arasında geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm); düz geniş bir burun; ve/veya yüzün ortasında dikey bir oyuk. Dikey oluğun derinliği ve genişliği büyük ölçüde değişebilir. 

Haber Merkezi / Bazı durumlarda burun ucu eksik olabilir; Daha ağır vakalarda burun dikey olarak iki parçaya ayrılabilir. Ayrıca bazı vakalarda başın ön kısmında (anterior cranium occultum) deriyle kaplı anormal bir boşluk da mevcut olabilir. Genetik nedenler ve semptomlarla ayırt edilebilen en az üç tip frontonazal displazi vardır.

Frontonazal displazi-1(FND-1): Frontonazal displazi ile ilişkili fiziksel özelliklerin ciddiyeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bu bozukluğun özellikleri arasında geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm) ve/veya yüzün ortasında dikey bir oluk yer alır. Oluğun derinliği ve genişliği etkilenen bebekler arasında büyük ölçüde değişebilir. Burun alışılmadık derecede düz ve geniş olabilir, “çentikli” veya eksik bir ucu olabilir veya ciddi vakalarda tamamen ikiye bölünmüş olabilir.

Frontonazal displazi ile ilişkili diğer fiziksel özellikler arasında alnına doğru uzanan V şeklinde bir saç çizgisi (dul tepesi), alışılmadık derecede küçük (yarık benzeri) burun delikleri, başın ön kısmında deriyle kaplı anormal bir boşluk (cranium bifidum occultum) yer alabilir. ) ve/veya nadir durumlarda anormal derecede kısa ve geniş görünebilen bir kafa (brakisefali).

Frontonazal displazili bazı bebeklerde ayrıca ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak) ve üst dudakta dikey bir oluk (yarık dudak) bulunabilir. En şiddetli yarıklar dudakları, diş etlerini ve ağız tavanının kemikli ön kısmını ve/veya yumuşak arka kısımlarını (sert ve yumuşak damaklar) içerir. Daha az şiddetli yarıklar bu alanlardan yalnızca birini içerebilir.

Frontonazal displazi-2 (FND-2): Fronotonazal displazinin bu formu, büyük bir kafatası defekti ve koronal sütürün erken füzyonu (koronal kraniosinostoz) ile karakterize edilir. Bu bozukluğun özellikleri arasında geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm) ve ciddi derecede çökmüş burun köprüsü ve sırtı yer alır. Etkilenen bireylerde saç gelişiminde hızlı saç dökülmesi ve saç, kaş, kirpik ve vücut kıllarının yokluğundan (toplam alopesi), normal saç veya yüzdeki olağandışı kıl büyümesine (yüz hipertrikozu) kadar değişen geniş farklılıklar görülebilir.

Bu forma sahip erkeklerde sıklıkla testislerden birinin veya her ikisinin skrotumda olmaması (kriptorşidizm) gibi genital anormallikler bulunur. Beynin iki yarımküresini birbirine bağlayan korpus kallosumun kısmen veya tamamen yokluğu (korpus kallozumun agenezisi) söz konusudur. Hastalar değişen derecelerde zihinsel engelli olacaktır.

Frontonazal displazi-3 (FND-3): Frontonazal displazi-3’ün özellikleri arasında eksik gözler (anoftalmi) veya çok küçük gözler (mikroftalmi) ve ayrıca geriye doğru dönen düşük ayarlı kulaklar yer alır. FND3 genellikle en ciddi anormalliklerle ilişkilidir; ancak özellikleri ve ciddiyeti kişiden kişiye değişir.

Nadiren, frontonazal displazili bebeklerde ayrıca bir tür siyanotik konjenital kalp hastalığı (Fallot tetralojisi) de görülebilir. Fallot tetralojisinin semptomları arasında kolay yorulma; hızlı, sığ nefes alma; özellikle dudaklarda ve parmaklarda anormal mavimsi renk; düzensiz kalp atışları; ve/veya hafif büyüme gecikmeleri. (Fallot tetralojisi hakkında daha fazla bilgi için bu raporun İlgili Bozukluklar bölümüne bakın.)

Merkezi sinir sistemi (CNS) ve iskelet anomalilerinin kraniyofasiyal anomalilerle birleştirildiği, akromelik frontonazal displazi adı verilen bir frontonazal displazi alt tipi tanımlanmıştır. CNS anomalileri Dandy-Walker malformasyonunu içerir. Dandy-Walker Malformasyonu, beynin bir kısmının (serebellar vermis) yokluğu (agenezi) ve beynin arkasında anormal derecede geniş bir alan (4. ventrikülün kistik dilatasyonu) ile karakterize edilir.

Diğer ilişkili CNS anomalileri, beynin iki serebral hemisferi (korpus kallozum) birbirine bağlayan kısmının yokluğu (agenezi); Beynin bir kısmının ve beyni kaplayan zarların (meninksler) kafatasındaki anormal bir boşluktan dışarı çıkması (ensefalosel); beyindeki beyin omurilik sıvısının akışını engelleyen anormal derecede geniş ventriküller (hidrosefali); Kafatasındaki bir kusur nedeniyle sadece meninkslerin dışarı çıkması (meningosel) ve zihinsel engellilik. İlişkili iskelet anomalileri arasında az gelişmiş veya eksik tibia kemiği, ekstra ayak parmakları (ayaklarda preaksiyal polidaktili) ve çarpık ayak (talipes) yer alır. Akromelik frontonazal displaziden etkilenen erkeklerde bazen inmemiş testisler olabilir.

FND-1’e ALX3 genindeki mutasyonlar neden olur ; FND-2, ALX4 genindeki mutasyonlara neden oluyor ; ve FND-3’e ALX1 genindeki mutasyonlar neden olur .

ALX3, ALX4 ve ALX1 genlerinden üretilen proteinler transkripsiyon faktörleridir; yani DNA’ya bağlanırlar ve belirli genlerin aktivitesini kontrol ederler. Proteinler genin aktivitelerini kontrol eder; Hücrelerin büyümesini ve hareketini düzenler. ALX3 ve ALX4 proteinleri burnun gelişiminde rol alırken, ALX1 ise gözlerin, burnun ve ağzın gelişiminde rol oynuyor. Anormal gelişim aynı zamanda kafatasının ve diğer yüz yapılarının (örneğin gözler arasındaki mesafe) oluşumunu da etkileyebilir. FND-1 ve FND-3 otozomal resesif genetik koşullardır.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden birer tane olmak üzere aynı özellikten anormal bir genin iki kopyasını miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıması konusunda akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksek değişim vardır, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

FND-2 otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir veya ebeveynden herhangi birinden miras alınabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bazı bireylerde bozukluk, yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen kendiliğinden genetik mutasyondan kaynaklanmaktadır. Bu gibi durumlarda bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz. ALX4 geninin tek bir kopyasını taşıyan bir kişide genellikle yalnızca yan kemiklerde genişlemiş açıklıklar (foramina) bulunur. Yukarıda FND-2 için özetlenen şiddetli kranyal kusurlar, saçla ilişkili yüz anormallikleri ve genital malformasyonlar, bir kişinin her bir ebeveynden bir tane olmak üzere anormal ALX4 geninin iki kopyasını miras almasıyla ortaya çıkar.

Frontonazal displazi genellikle doğumdan kısa bir süre sonra (yenidoğan dönemi) teşhis edilir. Tanının doğrulanması tipik olarak kapsamlı bir klinik değerlendirmeyi, röntgen çalışmalarını da içeren özel testleri ve karakteristik fiziksel özelliklerin tanımlanmasını içerir. Frontonazal displaziye yönelik genetik testler yalnızca araştırma temelinde mevcuttur.

Bu bozukluğun tedavisi, her bir vakanın fiziksel özelliklerinin ciddiyetine bağlıdır. Bu bozukluğa bağlı kraniyofasiyal anormallikleri (örneğin; bölünmüş burun, yarık dudak vb.) düzeltmek için ameliyat yapılabilir. Bazı durumlarda, etkilenen çocuğun yaşı büyüdüğünde ek ameliyatlar gerekli olabilir.

Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir. Bu bozukluğu olan bebekler ve çocuklar için bir ekip yaklaşımı faydalı olabilir ve özel sosyal, eğitimsel ve tıbbi hizmetleri içerebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Frontofasiyonazal Displazi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Frontofasiyonazal displazi doğumda (konjenital) ortaya çıkan nadir bir genetik hastalıktır. Bozukluk öncelikle baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgedeki malformasyonlar ve göz (oküler) kusurlarla karakterizedir.

Haber Merkezi / Kraniofasiyal malformasyonlar alışılmadık derecede kısa, geniş bir kafa (brakisefali) içerebilir; ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak); üst dudakta anormal bir oluk (yarık dudak); ve burun deliklerinin malformasyonuyla birlikte burnun az gelişmişliği (hipoplazi). Etkilenen bebeklerde ayrıca üst ve alt göz kapakları arasındaki kıvrımlarda anormal daralma (palpebral çatlaklar) (blefarofimoz) ve gözler arasında alışılmadık derecede artan mesafe (oküler hipertelorizm) görülebilir. 

Ek göz anormallikleri, üst göz kapaklarında veya gözlerin renkli bölgelerinde (irides) kısmi doku yokluğu (koloboma) ve gözlerin tamamen kapatılamaması (lagoftalmi) içerebilir. Frontofasiyonazal displazinin belirti ve semptomları oldukça değişkendir. Frontofasiyonazal displazinin otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olduğu görülmektedir.

Frontofasiyonazal displazili bebeklerde tipik olarak kafatasını oluşturan belirli kemiklerde belirgin malformasyonların yanı sıra ek yüz, burun ve göz (oküler) kusurları da bulunur. Örneğin, bozukluk, kafatasının belirli kemikleri arasındaki fibröz eklemlerin (dikişlerin) erken kapanmasıyla (kraniyosinostoz) ilişkili olabilir ve bu da başın alışılmadık derecede kısa ve geniş görünmesine (brakisefali) neden olabilir. 

Ayrıca kafatasının tabanında (sfenoid kemik) fibröz dokunun erkenden kemiğe dönüşmesi (erken ossifikasyon) ve burun çevresindeki bazı kemiklerin içindeki hava dolu boşlukların (yani paranazal etmoidal sinüslerin) bir kısmı da oluşabilir. anormal derecede büyük olmak. Yüzün orta kısmının az gelişmesi de (orta yüz hipoplazisi) ortaya çıkar.

Etkilenen bebeklerde ayrıca kafatasının ön kısmını oluşturan kemiğin bir kısmının (ön kemik) az gelişmişliği (hipoplazi) ve ön kemikte (kranyum bifidum) anormal bir açıklık (konjenital yarık) gibi ek kafatası kusurları da bulunabilir. Doğuştan kafatası yarığı olan bazı bebeklerde, beynin bir kısmının ve onu çevreleyen zarların (meninksler) kafatası defektinden (ensefalosel) dışarı çıkması olabilir. Ancak diğerlerinde beyinde veya meninkslerde (cranium bifidum occultum) ilişkili bir anormallik olmayabilir.

Frontofasiyonazal displazi ayrıca tipik olarak burnun az gelişmiş olması ve burun kanatlarının (nazal alae) az gelişmiş olması gibi burun deliklerinin malformasyonu gibi belirgin burun anormallikleri ile de karakterize edilir. Ek olarak, etkilenen bebeklerde ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak) ve üst dudakta anormal bir oluk (yarık dudak) bulunabilir. 

Yarık dudak ve yarık damaklı bebekler, yetersiz emme yeteneği ve artan hava yutma nedeniyle sıklıkla beslenme güçlükleri yaşarlar. Ayrıca uygunsuz konumlandırma, malformasyon veya belirli dişlerin yokluğu gibi diş anormallikleri geliştirme eğilimindedirler. Bu malformasyonlara sahip bazı çocuklar aynı zamanda konuşma güçlükleri de yaşayabilir ve orta kulak enfeksiyonlarına karşı artan duyarlılık gösterebilirler. Boğazın arka kısmında asılı olan etli kitle (uvula) bölünebilir (bifid uvula).

Frontofasiyonazal displazili bebeklerde ayrıca gözleri ilgilendiren çeşitli anormallikler bulunur. Bunlar arasında geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm); göz kapaklarının iç açıları arasında anormal derecede artan yatay mesafe (telecanthus); ve alışılmadık derecede dar, “S-şekilli” göz kapağı kıvrımları (palpebral çatlaklar). 

Ek olarak, etkilenen bireylerde gözlerin renkli bölgelerinde (iris) veya üst göz kapaklarında kısmi doku yokluğu (koloboma) olabilir; gözleri tamamen kapatamama (lagoftalmi); üst göz kapaklarının sarkması (ptosis); ve kirpiklerin yokluğu. Bazı durumlarda, üst ve alt göz kapaklarının kenarlarının yapışması (ankiloblefaron), gözlerin anormal küçüklüğü (mikroftalmi) veya gözün belirli bölgelerinde kist oluşumu (örn. Limbik dermoidler).

Bazı durumlarda frontofasiyonazal displazili bireylerin ek fiziksel anormallikleri de vardır. Örneğin, bazılarında alın bölgesinde iyi huylu (kanserli olmayan), yağlı tümörler (frontal lipomlar) veya kafa derisi saçlarının alnın ortasına “V şeklinde” bir uzantısı olan dul tepesi bulunabilir.

Frontofasiyonazal displazinin otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olduğu görülmektedir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni aktarması ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı yüzde 25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Frontofasiyonazal displazili bazı bireylerin ebeveynleri kan yoluyla (akraba) yakından akrabadır. Resesif bozukluklarda, eğer her iki ebeveyn de aynı hastalık özelliği için aynı geni taşıyorsa, çocuklarının hastalığın gelişimi için gerekli olan iki geni miras alma riski artar.

Bazı durumlarda, fetal ultrason sırasında belirli fiziksel bulguların (örneğin yüz yarıkları, kranium bifidum occultum veya ensefalosel) saptanmasına dayanarak doğumdan önce (doğum öncesi) frontofasiyonazal displazi tanısı önerilebilir. Fetal ultrasonografi sırasında gelişen fetüsün görüntüsünü oluşturmak için ses dalgaları kullanılır.

Frontofasiyonazal displazili hastaların çoğuna, ayrıntılı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması ve görüntüleme teknikleri gibi özel testlere dayanarak doğumda teşhis konur. Örneğin, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI), kafatasındaki belirli malformasyonların (örneğin, kraniyosinostoz, kranyum bifidum) varlığının doğrulanması veya karakterize edilmesinde önemli bir rol oynayabilir. 

CT taraması sırasında, kafatasının veya diğer iç yapıların kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. MRI sırasında manyetik alan ve radyo dalgaları belirli organ ve dokuların ayrıntılı kesit görüntülerini oluşturur.

Frontofasiyonazal displazinin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, çocuk doktorları gibi tıbbi uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; cerrahlar; iskelet, eklem, kas ve ilgili dokulardaki anormallikleri teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler); nörolojik bozukluklar konusunda uzmanlaşmış doktorlar (nörologlar); göz uzmanları (göz doktorları); ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

Tedavi, yarık dudak ve yarık damak dahil olmak üzere belirli malformasyonların cerrahi onarımını; kafatasının konjenital kusurları (örneğin, kranium bifidum); beynin bir kısmının ve onu çevreleyen zarların kafatasındaki anormal bir açıklıktan dışarı çıkması (ensefalosel); göz kapağı kusurları; ve/veya bozuklukla potansiyel olarak ilişkili diğer malformasyonlar. Gerçekleştirilen spesifik cerrahi prosedürler anatomik anormalliklerin ciddiyetine, bunlarla ilişkili semptomlara ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.

Yarık dudak ve yarık damaklı çocuklarda, bebeklik döneminde daha iyi beslenme ve uygun besin alımını sağlamak için destekleyici önlemler gerekli olabilir. Ek olarak, etkilenen çocuklar, yanlış hizalanmış dişlerin veya yarık dudak veya damak ile potansiyel olarak ilişkili diğer diş anormalliklerinin düzeltilmesine yardımcı olmak için belirli diş prosedürlerine ihtiyaç duyabilir. Orta kulak enfeksiyonlarının erken ve uygun tedavisi için bazı ilaç tedavileri veya başka önlemler de gerekli olabilir.

Frontofasiyonazal displazili çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemli olabilir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında özel sosyal destek, konuşma terapisi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alır.

Paylaşın

Fröelich Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Adiposogenital distrofi olarak da bilinen Froehlich sendromu, sinir sistemini hipofiz bezi aracılığıyla endokrin sisteme bağlayan beynin bir parçası olan hipotalamusun hasar görmesinden kaynaklandığına inanılan bir grup endokrin anormalliktir. 

Haber Merkezi / Hipotalamus, hipofiz bezini büyümeyi, metabolizmayı ve vücut gelişimini kontrol eden çeşitli hormonları salgılaması için uyarırken uyku döngülerini, vücut ısısını ve kompozisyonunu düzenler. Bu nedenle, hipofiz bezindeki çok sayıda hormon, hipotalamusun hasar görmesi nedeniyle dolaylı olarak bozulabilir. 

Prader Willi sendromu gibi benzer hastalıklardan farklı olarak, Froehlich sendromu kalıtsal olmayıp edinilir ve hipotalamus bölgesindeki tümörlerle veya bunların cerrahi tedavisiyle ilişkilidir, iştahın artmasına ve gonadotropin salgısının azalmasına neden olur. Bu sendrom erkekleri kadınlardan daha sık etkiler.

Daha belirgin ve sıklıkla karşılaşılan özellikler arasında ergenliğin gecikmiş başlangıcı, kısa boy, küçük testisler ve obezite yer alır. Bu bozukluğu olan genç erkek çocukları, kalıtsal büyüme gecikmesi bozuklukları veya Prader Willi sendromu olanlardan ayırmak gerekir.

Froehlich sendromu, obeziteye, küçük testislere ve ergenliğin başlangıcında gecikmeye yol açan artan veya aşırı yeme ile karakterizedir. Froehlich sendromlu çocuklarda fiziksel büyümede ve ikincil cinsel özelliklerin gelişiminde gecikme yaşanması da yaygındır. Gecikmiş büyüme ve ergenliğe ek olarak, bu sendromu olan çocukların boyları kısa olma eğilimindedir. 

Tümör büyümesinin bir sonucu olarak, Froehlich sendromlu bazı çocuklarda zihinsel zorluklar, optik sinir hasarına bağlı görme zayıflığı, normalden düşük vücut sıcaklığı (hipotermi), çok hassas cilt ve infundibulo-tuberal sendrom da gelişebilir. İnfundibulo-tüberal sendrom küçük testislere, obeziteye, diyabet insipidusa ve uyuşukluğa (uyku hali) neden olabilir.

Froehlich sendromu, hipotalamusun bir kısmının (arkuatus çekirdeği ve ventromedial çekirdekler) yaralanmasından kaynaklanır. Hipotalamus daha sonra normal ergenliğin başlaması ve iştahın düzenlenmesi için gerekli olan hipofiz bezinin ön kısmını (ön) uyaran maddeleri üretmede başarısız olur.

Froehlich sendromunun en sık görülen nedenleri hipofiz-hipotalamus bölgesinin spesifik bir tümörü, kraniyofarenjiyom, genişleyen içi boş (kistik) bir lezyon veya ameliyat sırasında bu bölgenin yaralanmasıdır.

Tüberküloz gibi bir enfeksiyonun veya beynin akut iltihabının (ensefalit) neden olduğu iltihaplanmadan kaynaklanan lezyonlar da Froehlich sendromuna neden olabilir.

Bir doktorun Froelich sendromunun karakteristik belirtilerini tanımlamak için fizik muayene yapmasının ardından, laboratuvar analizi tipik olarak düşük düzeyde hipofiz hormonu ortaya çıkarır. Bu, hipofiz bezinde veya hipotalamusta bir lezyonun varlığına işaret edebilir. Hipotalamus ve hipofiz fonksiyonunun düzeyini belirlemek için TSH testleri, FSH testleri, LH testleri, GH testleri, prolaktin düzeyi ve ADH düzeyi testlerini içeren kan testleri kullanılır.

Enfeksiyondan şüpheleniliyorsa kan kültürleri alınabilir. Şüpheli bir lezyon veya anormal büyüme durumunda beynin görüntüleme çalışmaları yapılır. Bunlar, kafa bölgesinin CT taramasını veya beynin MRI taramasını içerebilir. Kesin bir Froehlich sendromu tanısı konmadan önce Prader-Willi sendromunu dışlamak için ek testlere ihtiyaç vardır.

Mümkünse hipotalamustaki tümörlerin cerrahi olarak çıkarılması gerekir. Froehlich sendromlu hastalarda eksik hormonları değiştirmek için hormon replasman tedavisi (HRT) yoluyla hipofiz ekstraktları verilebilir. Erkekler için bu genellikle ergenliğe ulaşmak için insan koryonik gonadotropini ve ardından testosteronu içerir. 

Kadınlara ergenlik döneminde östrojenli HRT verilir ve ardından karmaşık östrojen-progestin tedavisi uygulanır. İştahı yönetmek çok zor olsa da kilo kontrolü başarılı yönetime bağlıdır. Bazı modern tedaviler obezitenin kontrol altına alınmasına yardımcı olabilir (GLP1 analogları).

Paylaşın

Friedreich Ataksisi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Friedreich ataksisi (FRDA) genetik, ilerleyici, nörodejeneratif bir hareket bozukluğudur ve tipik başlangıç ​​yaşı 10 ila 15 yaş arasındadır. İlk belirtiler arasında dengesiz duruş, sık sık düşme ve istemli hareketleri koordine etme yeteneğinin bozulması (ataksi) nedeniyle yürümede ilerleyici zorluk sayılabilir. 

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerde sıklıkla geveleyerek konuşma (dizartri), karakteristik ayak deformiteleri ve omurganın düzensiz eğriliği (skolyoz) gelişir. FRDA genellikle kalp yetmezliğine veya kalp ritminde düzensizliklere (kardiyak aritmiler) yol açabilen bir kalp kası hastalığı olan kardiyomiyopati ile ilişkilidir.

FRDA’lı kişilerin yaklaşık üçte birinde diyabet gelişir. FRDA ile ilişkili semptomlar ve klinik bulgular, öncelikle duyusal sinir liflerinin omuriliğe girdiği noktada dorsal kök ganglionları olarak bilinen yapılardaki dejeneratif değişikliklerden kaynaklanmaktadır.

Bu, omurilikteki sinir liflerinde ikincil dejenerasyona neden olur ve bu da beynin istemli hareketleri koordine etmeye yardımcı olan kısmı olan beyincikteki duyusal sinyallerin eksikliğine yol açar. FRDA, FXN genindeki anormalliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır ve FRDA’lı kişiler her bir ebeveynden bir mutasyon miras alır, dolayısıyla FXN genlerinin her iki kopyasında da mutasyonlar bulunur.

Yalnızca tek bir mutasyona uğramış FXN geni taşıdıkları için klinik olarak etkilenmeyen ebeveynlerin, her iki taşıyıcı ebeveynden de mutasyon miras aldığı için etkilenmiş bir çocuğa sahip olabileceği bu kalıba otozomal resesif kalıtım denir.

FRDA’nın birincil semptomu uzuvların ve yürüme sırasında ilerleyici ataksisidir. Ataksi, dengesiz bir yürüyüşe ve uzuvların ince hareketlerinin zayıf kontrolüne neden olan yetersiz kas koordinasyonunu içerir. Ağız ve boğazdaki kasların tutulması geveleyerek konuşmaya ve yutkunma bozukluğuna neden olabilir. Zeka genellikle etkilenmez. Omurganın yana doğru eğriliği (skolyoz) veya ayak anormallikleri gelişebilir. 

FRDA’lı kişilerin yarısından fazlasında bir tür kalp hastalığı (kardiyomiyopati) gelişebilir. FRDA’nın etkili bir tedavisi olmadığından klinik özellikler ilerlemeye devam ediyor ve FRDA’lı kişiler başlangıçta yürüme yardımcılarından yararlandıktan sonra sonuçta hareket edebilmek için tekerlekli sandalye kullanımına ihtiyaç duyuyor.

FRDA’dan sorumlu gen FXN olarak adlandırılmıştır. FXN geni, hücrelerimizin enerji üreten kısımları olan mitokondrinin düzgün çalışması için gerekli olan bir protein olan frataksini kodlar. FRDA’lı kişilerde FXN geninin her iki kopyası da anormal olduğundan ve yeterli miktarda frataksin üretmediklerinden, özellikle hücresel enerji üretimine bağımlı olan dokular (örneğin sinir ve kalp hücreleri) dejenere olmaya başlar.

Etkilenen bireylerin çoğunda FXN geni, genişletilmiş GAA trinükleotid tekrarı adı verilen çok spesifik bir hata tipi içerir. Her gen, adenin (A), sitozin (C), guanin (G) ve timin (T) adı verilen dört kimyasal birimin (nükleotid) farklı düzenlemelerinden oluşur. FRDA’lı kişilerin çoğunda, FXN geninin her iki kopyası da, guanin-adenin-adenin (GAA trinükleotit tekrarı) içeren anormal derecede uzun tekrarlanan birimler içerir.

Dolayısıyla, FRDA’sı olmayan kişiler 30’dan az GAA tekrarına sahipken, FRDA’lı bireyler tipik olarak FXN geninin her iki kopyasında da 100 ila 1300 tekrar arasında değişen genişlemiş alanlara sahiptir ve çoğunluğu > 400 tekrar içerir. Bu genişletilmiş GAA tekrar mutasyonu, FXN geninin (intron 1 adı verilen) “kodlamayan” bir bölgesinde yer almasına rağmen, genin susturulmasına ve frataksin proteini üretme kapasitesinin azalmasına neden olur.

Gerçekten de FXN gen susturma şiddeti, genişletilmiş GAA tekrar mutasyonunun uzunluğuyla orantılıdır. İlişkili semptomların ve bulguların değişkenliği aynı zamanda genişletilmiş GAA tekrarlarının boyutuyla da ilişkilidir. Örneğin, daha kısa genişlemeler (<400 GAA tekrarı) sıklıkla başlangıç ​​yaşının daha geç olması, klinik özelliklerin daha yavaş ilerlemesi ve kardiyomiyopatinin olmaması veya hafif kardiyomiyopati ile ilişkilendirilir.

FRDA’lı bireylerin ebeveynlerinde genişletilmiş GAA tekrar mutasyonunun bir kopyası ve bir normal FXN geni bulunur ve herhangi bir hastalık belirtisi geliştirmezler. FRDA’lı kişilerin çoğunluğu FXN geninin her iki kopyasında da genişletilmiş GAA tekrar mutasyonuna sahipken, birkaç tanesinde (<%5-10) FXN geninin bir kopyasında genişletilmiş GAA tekrar mutasyonu ve başka bir tür anormallik (mutasyon) bulunur.) diğer FXN gen kopyasında.

FRDA otozomal resesif bir durum olarak kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı durum için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak ve semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi etkilenmemiş taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma şansı her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu durum için genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk hem erkek hem de kadın için aynıdır.

Bir kişide klinik muayeneye dayalı olarak FRDA’dan şüphelenilir. Teşhis genellikle FXN geninde hastalığa neden olan mutasyonları aramak için moleküler genetik testlerle doğrulanır. FRDA’lı bireylerin %90’ından fazlasında FXN geninin hem anne hem de baba kopyalarında gözlemlenen en yaygın mutasyon türü, genin intron 1’indeki anormal şekilde genişleyen GAA tekrar mutasyonudur.

FRDA’nın tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Hastalığın birden fazla organ sistemini etkilemesi göz önüne alındığında multidisipliner bir tedavi stratejisi en uygun yaklaşımdır. Kalp, omurga, ayaklar, kaslar, görme ve işitmeyi ilgilendiren olası komplikasyonları önlemek için sürekli tıbbi gözetim önerilir.

Protezler, yürüme yardımcıları, tekerlekli sandalyeler ve fizik tedavi, aktif bir yaşam tarzının sürdürülmesine yardımcı olur. Ortopedik cerrahi veya ameliyatsız müdahaleler omurganın eğriliğine ve ayaklardaki anormalliklere yardımcı olabilir ancak bir nörolog ve ortopedi cerrahına danışılarak dikkatle değerlendirilmelidir.

FRDA ile ilişkili kalp sorunları ve/veya şeker hastalığı ilaçla tedavi edilebilir. Kalp hastalığını tedavi etmek için anti-aritmik ajanlar ve anti-kardiyak yetmezlik ilaçları kullanılabilir. Diyet modifikasyonu, oral hipoglisemik tedaviler ve/veya insülin, diyabetin kontrolünde düşünülebilir. Görme ve işitme sorunları düzeltici cihazlarla ve/veya ilaçlarla hafifletilebilir. İstihbarat etkilenmez. Duygusal gerginlik hastaları ve ailelerini etkileyebilir ve psikolojik danışmanlık faydalı olabilir. Konuşma terapisi sözlü iletişim becerilerini en üst düzeye çıkarmaya yardımcı olur.

2023 yılında omaveloksolon (Skyclarys), Friedreich ataksisinin ilk tedavisi olarak ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı.

Paylaşın

Frey Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Frey sendromu, çoğunlukla parotis bezlerine yakın bölgede yapılan ameliyatlar sonucunda ortaya çıkan nadir bir hastalıktır. Parotis bezleri, yüzün her iki yanında kulakların hemen altında bulunan vücuttaki en büyük tükürük bezleridir. 

Haber Merkezi / Frey sendromunun ana semptomları, özellikle güçlü bir tükürük tepkisi oluşturan belirli yiyecekleri yedikten sonra yanakta, şakaklarda (şakak bölgesi) veya kulak arkasında (retroauriküler bölge) meydana gelen istenmeyen terleme ve kızarmadır. Semptomlar genellikle hafiftir ve iyi tolere edilir. Bazı kişilerde semptomlar daha şiddetli olabilir ve tedavi gerekli olabilir. Frey sendromuna neden olan temel mekanizmalar tam olarak anlaşılamamıştır. Frey sendromu çoğunlukla yüzün parotis bezlerine yakın bölgesine yapılan ameliyatın bir komplikasyonu olarak ortaya çıkar.

Frey sendromunun semptomları tipik olarak parotis bezlerinin yakınındaki bölgede ameliyattan sonraki ilk yıl içinde gelişir. Bazı durumlarda Frey sendromu ameliyattan birkaç yıl sonraya kadar gelişmeyebilir. Frey sendromunun karakteristik semptomu, belirli yiyecekleri, özellikle de ekşi, baharatlı veya tuzlu yiyecekler gibi güçlü bir tükürük tepkisi üreten yiyecekleri yedikten kısa bir süre sonra yanakta, alında ve kulak çevresinde aşırı terleme olan tat alma terlemesidir.

Frey sendromuyla ilişkili olabilecek ek semptomlar arasında etkilenen bölgelerde kızarma ve sıcaklık sayılabilir. Bu nadiren önemli bir şikayettir.

Diğer semptomlar sendromla ilişkili olsa da muhtemelen ilgisizdir. Ağrı bazen tarif edilir, ancak muhtemelen Frey sendromundan çok ameliyatla ilgilidir. Etkilenen spesifik alan, alanın büyüklüğü ve terleme ve kızarma derecesi, etkilenen kişiler arasında büyük farklılıklar gösterir. Bazı hastalarda semptomlar hafif olabilir ve etkilenen bireyler semptomlardan rahatsız olmayabilir. Aşırı terleme yaşayanlar gibi diğer durumlarda, etkilenen bireylerin tedaviye ihtiyacı olabilir.

Frey sendromunun altında yatan kesin neden tam olarak anlaşılamamıştır. En yaygın olarak kabul edilen teori, Frey sendromunun, parotis bezlerinin yakınındaki yüz veya boyun bölgesindeki sempatik ve parasempatik sinirlerin eş zamanlı hasarından kaynaklandığıdır. Parasempatik sinirler, sinir sisteminin istemsiz vücut fonksiyonlarını (yani bilinçli zihnin talimatı olmadan gerçekleşen fonksiyonlar) kontrol eden veya düzenleyen kısmı olan otonom sinir sisteminin bir parçasıdır. Parasempatik sinirlerin bir işlevi parotis bezleri de dahil olmak üzere bezlerin aktivitesini düzenlemektir, ancak ter bezlerini düzenlememektedir. Vücuttaki ter bezleri ve kan damarları sempatik lifler tarafından kontrol edilir.

Frey sendromunda araştırmacılar, parotis bezlerinin yakınındaki parasempatik ve sempatik sinirlerin, özellikle de aurikülotemporal sinirden kaynaklanan küçük dalların kesildiğine inanıyorlar. Aurikulotemporal sinir, parotis bezleri de dahil olmak üzere yüzdeki belirli yapılara sinir sağlar.

Normalde, hasar görmüş sinir lifi/lifleri eninde sonunda kendilerini iyileştirir (yenilenir). Frey sendromunda, hasar görmüş sinir liflerinin sempatik lif yolları boyunca büyüyerek anormal şekilde yenilendiğine ve sonuçta cilt boyunca bulunan minik ter bezlerine bağlandığına inanılmaktadır. Bu nedenle, normalde parotis bezlerine yemeğin tadına tepki olarak tükürük üretmesini söyleyen parasempatik sinirler, artık ter bezlerine ter üretme ve kan damarlarına genişleme (genişleme) talimatı vererek yanıt verir. Bunun kümülatif sonucu, belirli yiyecekleri yerken aşırı terleme ve kızarmadır.

Yüzün parotis bezi bölgesindeki sinirlerde hasar, ameliyatın komplikasyonu veya yüzün yan tarafına künt travma gibi birçok farklı nedenden dolayı meydana gelebilir. Daha eski raporlarda parotis bezlerinin enfeksiyonlarından şüpheleniliyordu, ancak ayrıntılı bir inceleme her zaman parotis apsesinin cerrahi drenajına işaret ediyor. Frey sendromunun en sık bildirilen nedeni parotidektomi (parotis bezinin cerrahi olarak çıkarılması) adı verilen cerrahi bir prosedürdür. Her ne kadar tıp literatüründe kesin yüzde üzerinde anlaşmaya varılmamış olsa da, bazı kaynaklar parotidektomi geçiren bireylerin yarısından fazlasının sonunda Frey sendromu geliştirdiğini ileri sürmektedir. Yakın zamanda yapılan bir meta-analiz, parotidektomi sonrası doku interpozisyonunun parotidektomi sonrası Frey sendromu insidansını azaltabileceği sonucuna varmıştır.

Frey sendromunun nadiren tanımlanan bir başka nedeni (etiyolojisi) boyundaki ana sempatik sinir zincirinin hasar görmesidir.

Son derece nadir durumlarda, yenidoğanlarda muhtemelen forsepsle doğuma bağlı travmayı takiben Frey sendromu tanımlanmıştır. Gerçekte dikkatli bir inceleme, temel semptomun genç yaşta fizyolojik olabilecek kızarma olduğunu ortaya koymaktadır. Yenidoğanlarda yüz terlemesinin temel belirtisinin vurgulanmaması bu gözlemlerin doğruluğu konusunda şüphe uyandırmaktadır.

Frey sendromunun tanısı, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta geçmişi, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve minör iyot-nişasta testi adı verilen özel bir teste dayanarak konur. Bu test sırasında yüzün etkilenen bölgelerine iyot solüsyonu uygulanır. Daha sonra iyot çözeltisinin üzerine mısır nişastası gibi bir nişasta tozu uygulanır. Daha sonra bireylere genellikle limon dilimi gibi oldukça asitli bir gıda olan oral bir uyarı verilir. Etkilenen bireylerde, etkilenen bölgelerde aşırı terlemeye bağlı olarak renk değişikliği (genellikle mor) meydana gelir.

Frey sendromu hafif ve iyi tolere edilebilmesine rağmen bazı kişilerde aşırı rahatsızlığa neden olabilir. Tedavi semptomatiktir ve semptomların giderilmesine yöneliktir. Yakın zamana kadar çoğu tedavi önlemi genellikle yetersizdi. Tedavi seçenekleri ilaç tedavisini veya ameliyatı içerir.

Sinir sisteminin belirli aktivitelerini bloke eden ilaçların (antikolinerjikler) veya terlemeyi engelleyen ilaçların (antihidrotikler) topikal uygulaması kullanılmıştır. Etkilenen derinin cerrahi olarak çıkarılması (eksizyonu) ve etkilenen bölgeye (kas flepleri) yeni dokunun yerleştirilmesi (araya yerleştirilmesi) tarif edilmiştir, ancak parotidektomiden sonra derinin hemen altında fasiyal sinir liflerinin varlığı nedeniyle riskli kabul edilir.

Son on yılda botulinum A toksini, rahatsız edici Frey sendromu olan bireyler için bir terapi olarak kullanılmaya başlandı. Terapi, etkilenen cilde lokal botulinum A toksini enjeksiyonundan oluşur. İlk sonuçlar, bu tedavinin terlemenin baskılanmasını sağladığını ve önemli bir yan etkiye neden olmadığını göstermiştir. Botulinum A toksininin bir diğer avantajı ise diğer tedavilere göre minimal invaziv olmasıdır. Diğer endikasyonlarda olduğu gibi botulinum toksininin etkisi kalıcı olmayıp ortalama 9-12 ay kadar sürmektedir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos