image

Ito Hipomelanozu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Ito hipomelanozu, vücudun bazı bölgelerinde cilt renginin olmadığı (hipopigmentasyon) belirgin cilt değişiklikleriyle karakterize nadir bir durumdur. Bu cilt değişiklikleri yamalar, çizgiler veya spiral şekilli (daireli) alanlar şeklinde ortaya çıkabilir. 

Haber Merkezi / Etkilenen birçok bireyde cilt dışındaki alanları etkileyen ek semptomlar da ortaya çıkar. Ito hipomelanozu ile potansiyel olarak ilişkili çok çeşitli semptomlar vardır. Nöbetler ve gelişimsel gecikmeler gibi nörolojik bulgular ve omurganın anormal eğriliği (skolyoz) gibi kas-iskelet sistemi semptomları genellikle bu durumla ilişkilidir. Nörolojik ve deri semptomları nedeniyle Ito hipomelanozu “nörokutanöz” sendrom olarak adlandırılabilir. 

Bununla birlikte, birçok hastada bu durum vücudun bazı hücrelerinde mevcut olan ancak diğerlerinde bulunmayan genetik düzensizliklerden (mozaiklik) kaynaklanmaktadır. Bazı araştırmacılar, Ito hipomelanozunun ayrı bir bozukluğu temsil etmediğine, daha ziyade genetik mozaikliği içeren bir grup bozuklukta ortak bir semptomu temsil ettiğine inanmaktadır.

Ito hipomelanozu ile ilişkili en belirgin bulgu karakteristik cilt değişiklikleridir. Etkilenen bireylerin çoğunda cilt rengi olmayan alanlar (hipopigmentasyon) gelişir. Saçlı deri, avuç içi ve ayak tabanı nadiren etkilenmekle birlikte vücudun herhangi bir bölgesi etkilenebilir. Cilt değişiklikleri lekeler, çizgiler veya spiral şekilli (halka şeklinde) renk değişikliği alanları şeklinde ortaya çıkabilir ve vücudun bir tarafını (tek taraflı) veya her iki tarafını (iki taraflı) etkileyebilir. 

Aksi halde etkilenen cilt bölgeleri genellikle normaldir. Cilt lezyonları genellikle yaşamın ilk yılında ortaya çıkar ve çocukluk boyunca değişmeden kalır, ancak yetişkinlikte soluklaşabilir veya koyulaşabilir. Deri lezyonları inflamasyon veya premalign (verrüköz) durumla ilişkili değildir.

Bazı Ito hipomelanozu vakalarında, kutanöz olmayan ek özellikler ortaya çıkabilir. Ortaya çıkan spesifik semptomların kişiden kişiye büyük ölçüde değişiklik gösterdiğini ve etkilenen çocukların aşağıda tartışılan semptomların tümünü taşımayacağını unutmamak önemlidir. Ito hipomelanozunun karakteristik cilt değişikliklerine sahip olan ve ilişkili herhangi bir anormallik bildirilmeyen çocuklar nedeniyle, ilişkili bulguların gerçek sıklığını belirlemek zordur. Ek semptomları olan etkilenen bireylerin sayısının yüzde 30-90 arasında olduğu tahmin edilmektedir.

Bebeklik döneminde ortaya çıkan ve sıklıkla tedaviye dirençli nöbetler, bir dereceye kadar bilişsel bozukluk ve kas ve zihinsel aktivitenin koordinasyonunu gerektiren aşamalara ulaşmada gecikmeler (psikomotor bozukluk) gibi bazı durumlarda nörolojik bulgular ortaya çıkabilir. Bazı durumlarda beynin bir tarafı diğerinden daha büyük olabilir (hemimegalensefali).

Daha az sıklıkla, bazı bireylerde şaşılık (şaşılık), gözler arasında normalden daha geniş aralık (hipertelorizm), yarık damak, yarık dudak ve eksik dişler (anodonti) gibi diş anomalileri bulunur. Genellikle düzensiz bir düzende (alopesi) saç dökülmesi de meydana gelebilir. Bazı bebeklerde, baş çevresinin yaşa ve cinsiyete göre beklenenden daha küçük olduğunu gösteren bir durum olan mikrosefali olabilir; diğerlerinde baş çevresinin normalde beklenenden daha büyük olduğunu gösteren makrosefali olabilir.

Ito hipomelanozu olan bireylerde, omurganın anormal yan yana eğriliği (skolyoz), orantısız bacak uzunluğu (uzuv uzunluğu farklılığı) ve serçe parmağın anormal fiksasyonu veya “kilitlenmesi” dahil olmak üzere çeşitli iskelet anormallikleri meydana gelmiştir. bükülmüş bir pozisyon (klinodaktili olarak). Azalmış kas tonusu (hipotoni) de ortaya çıkabilir.

Ito hipomelanozu olan bireyleri etkileyebilecek ek semptomlar arasında ek göz anormallikleri, sağırlık, vücudun bir tarafının aşırı büyümesi (hemihipertrofi), kalp (kardiyak) anormallikleri, böbrek (böbrek) malformasyonları ve genitoüriner sistem anormallikleri yer alır. üreme organları ve idrar sistemi.

Ito hipomelanozunun kesin nedeni bilinmemektedir. Çoğu vaka genetik mozaikçilik ve sporadik gen mutasyonları ile ilişkilidir. Genetik mozaikçilik, embriyonik gelişim sırasında meydana gelen bir gen mutasyonu nedeniyle gelişen, vücutta iki farklı hücre dizisine sahip bireyler için kullanılan terimdir. İki hücre çizgisinin kromozomlarla ilgili farklılıkları vardır (kromozomal mozaiklik).

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Numaralandırılmış bantlar, her kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Ito hipomelanozu olan birçok bireyde, bazı hücreler normal 46 kromozoma (bir hücre çizgisi) sahipken, diğer hücreler normal 46 kromozoma (ikinci hücre çizgisi) sahip değildir. Bu ikinci hücre dizisi, belirli bir gendeki mutasyon veya kromozom üzerinde fazladan bir materyalin varlığı (trizomi), kromozomun bir kısmının kaybı (monozomi) veya kromozomal translokasyon gibi kromozomları etkileyen çeşitli anormallikler içerebilir. 

Translokasyonlar, belirli kromozomların bazı kısımları kopup yeniden düzenlendiğinde meydana gelir; bu, genetik materyalin kaymasına ve yakın yavru hücrelerde ve onların sonraki nesil hücrelerinde değişen bir kromozom setine neden olur. Kromozom 9q33, kromozom 15q11-q13, kromozom Xp11 ve Xp21.2’yi etkileyenler dahil olmak üzere belirli Ito hipomelanozu vakalarında spesifik kromozomal anormallikler tanımlanmıştır. Ito hipomelanozu vakalarının yaklaşık yüzde 60’ında kromozomal anormallikler tespit edilmiştir ve 64’e kadar farklı sitogenetik (kromozomal) anormalliği içermektedir.

Ito hipomelanozunu etkileyen kromozomal anormallikler döllenmeden sonra, genellikle bilinmeyen nedenlerle (kendiliğinden) ortaya çıkar. Bozukluk kalıtsal değildir. Ito hipomelanozunun gelişiminde rol oynayan spesifik gen(ler) tanımlanmamıştır.

Ito hipomelanozu tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı bir hasta öyküsüne, karakteristik bulguların tanımlanmasına ve fibroblastlarda (bağırsak alt tabakasının ana hücre tipi) kromozomal mozaikliğin bulunması gibi çeşitli özel testlere dayanarak konur. etkilenmiş (hipopigmente) derinin bir bölgesinden elde edilen keratinositler (derinin dış tabakasının [epidermis] ana hücresi) veya keratinositlerdir. Bilgisayarlı tomografi (BT) taramaları veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI), nörolojik anormallikler mevcutsa beyindeki yapısal anormallikleri tespit edebilir.

CT taraması sırasında, belirli doku yapılarının kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. MRI, belirli organların, dokuların ve yapıların kesit görüntülerini üretmek için manyetik alan ve radyo dalgalarını kullanır.

Ito hipomelanozunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, dermatologlar, nörologlar, iskelet bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler), diş uzmanları, göz bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (oftalmologlar), cerrahlar ve diğer sağlık hizmeti sağlayıcılarının çocuğun tedavisini etkileyecek bir sistematik ve kapsamlı planlama yapması gerekebilir.

Ito hipomelanozunun karakteristik cilt anormalliği (hipopigmentasyon), tedavi olmaksızın koyulaşma veya solma eğilimindedir. Bazı kişiler bu bölgeleri gizlemek veya koyulaştırmak için kozmetik ürünleri kullanabilir. Nöbet geçiren bebekleri ve çocukları tedavi etmek için antinöbet ilaçları (antikonvülzanlar) kullanılabilir, ancak bazı durumlarda etkisizdir. Etkilenen bazı kişiler için nöbetleri tedavi etmek için cerrahi teknikler gerekli olabilir.

Ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir ve uygun uzmanlarla konsültasyon gerekli olabilir. Örneğin skolyoz tedavisi için bir ortopedi uzmanına danışmak gerekebilir. Ito hipomelanozu olan bazı çocuklara faydalı olabilecek hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer almaktadır.

Paylaşın

Hipoparatiroidizm Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Hipoparatiroidizm, paratiroid bezlerinin yeterli miktarda paratiroid hormonu üretemediği veya üretilen paratiroid hormonunun biyolojik aktiviteden yoksun olduğu nadir bir durumdur. Paratiroid bezleri, vücudun çeşitli bölgelerine gittikleri kan dolaşımına hormon salgılayan bezler ağı olan endokrin sistemin bir parçasıdır.

Haber Merkezi / Bu hormonlar vücuttaki çeşitli organların ve aktivitelerin işlevini etkileyen kimyasal süreçleri (metabolizma) düzenler. Hormonlar, kalp atış hızının, vücut sıcaklığının ve kan basıncının düzenlenmesinin yanı sıra hücre farklılaşması ve büyümesinin yanı sıra çeşitli metabolik süreçlerin modülasyonu da dahil olmak üzere çok sayıda hayati süreçte rol oynar. Paratiroid hormonu (D vitamini ve tiroid bezi tarafından üretilen kalsitonin hormonu ile birlikte) kandaki kalsiyum ve fosfor seviyelerinin düzenlenmesinde ve kemik büyümesinin ve kemik hücresi aktivitesinin belirlenmesinde rol oynar. 

Paratiroid hormonu eksikliği nedeniyle bireylerde kanda anormal derecede düşük kalsiyum seviyeleri (hipokalsemi) ve yüksek seviyelerde fosfor (hiperfosfatemi) sergilenebilir. Hipokalsemi, zayıflık, kas krampları, aşırı sinirlilik, baş ağrıları ve/veya eller, ayaklar, kollar, bacaklar ve/veya yüz (tetani) gibi belirli kaslarda kontrol edilemeyen seğirme ve kramp spazmları gibi çeşitli semptomlara neden olabilir. Ağız çevresinde, el ve ayak parmaklarında uyuşma ve karıncalanma da meydana gelebilir. 

Hipoparatiroidizmin en yaygın nedeni, başka bir durum nedeniyle yapılan ameliyat nedeniyle paratiroid bezlerinin hasar görmesi veya çıkarılmasıdır. Hipoparatiroidizme ayrıca bir otoimmün süreç neden olabilir veya bilinmeyen nedenlerle (idiyopatik) veya altta yatan bir takım farklı bozukluklarla ilişkili olarak ortaya çıkabilir. Nadir durumlarda hipoparatiroidizm genetik bir bozukluk olarak ortaya çıkabilir. Bu tür vakalar, otozomal resesif, otozomal dominant veya X’e bağlı resesif bir özellik olarak kalıtsal olabilen ailesel hipoparatiroidizmi içerebilir.

Hipoparatiroidizm belirtileri kandaki kalsiyum seviyesinin düşük olması nedeniyle ortaya çıkar. Durumun ciddiyeti, el ve ayak parmaklarında veya dudak çevresinde (parestezi) karıncalanma veya uyuşma gibi hafif semptomlardan şiddetli kas krampları ve kas spazmlarına kadar değişebilir. Kas semptomlarına sıklıkla tetani denir; bu durum, eller, ayaklar, bacaklar ve kollar gibi belirli kasların kontrol edilemeyen seğirmesi ve kramp spazmları ile karakterize edilir. Nadir durumlarda nöbetler veya nöbetler meydana gelebilir veya bilinç düzeyi bozulabilir.

Hipoparatiroidizm ile ilişkili olabilecek ek semptomlar arasında yorgunluk, genel halsizlik, kas ağrıları, anksiyete veya sinirlilik ve baş ağrıları yer alır. Etkilenen bireylerde ayrıca kuru, kaba cilt, kırılgan tırnaklar ve kaşların incelmesi gibi düzensiz saç dökülmesi olabilir. Hipoparatiroidizmi olan bazı bireylerde, özellikle de çocukluktan beri kronik hipoparatiroidizmi olanlarda, dişlerin sert dış tabakasının az gelişmesi (mine hipoplazisi), köklerde malformasyon ve artan çürük riski (diş çürüğü) gibi dişleri etkileyen anormallikler olabilir.

Ses kısıklığı veya ses değişiklikleri, hırıltı ve nefes almada zorluk (nefes darlığı) da kronik hipoparatiroidizm ile ilişkilendirilebilir. Ayrıca larinksi (laringospazm) ve bronş tüplerini (bronkospazm) etkileyen ani kas spazmları da ortaya çıkabilir. Laringospazm, trakeanın üst ucunun kapanmasına neden olur ve havanın akciğerlere ulaşmasını engeller. Bronkospazm akciğerlere giren ve çıkan hava akışını kısıtlayabilir. Bunlar ciddi sorunlardır ve nadirdir.

Hipoparatiroidizmli bireylerde depresyon, sinirlilik, konfüzyon, oryantasyon bozukluğu, ruh hali değişimleri ve hafıza kaybı da rapor edilmiştir. Çocuklarda kronik hipoparatiroidizm tedavi edilmezse büyümenin yavaşlamasına ve zihinsel gelişimin yavaşlamasına neden olabilir.

Daha az sıklıkla, hipoparatiroidizmi olan bireylerde, özellikle hipoparatiroidizm tedavi edilmediğinde veya devam ettiğinde daha ciddi komplikasyonlar ortaya çıkabilir. Bu semptomlar arasında göz merceğinin bulanıklaşması (katarakt), nöbetler veya kasılmalar, bayılma, anormal kalp atışları (kardiyak aritmiler) ve potansiyel olarak konjestif kalp yetmezliği belirtileri yer alır. 

Bazı kişilerde beyinde veya böbreklerde kalsiyum birikimi (kireçlenme) gelişebilir. Böbreklerde yeterli miktarda kireçlenme meydana gelirse böbrek fonksiyonları bozulabilir. Hipoparatiroidizmi olan kişiler böbrek taşı geliştirmeye yatkın olabilir. Kafatasındaki beyin omurilik sıvısının artan basıncı (intrakraniyal hipertansiyon) da ortaya çıkabilir ve ciddi baş ağrılarına ve görme değişikliklerine neden olabilir.

Hipoparatiroidizm tanısı, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta geçmişi, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve çeşitli özel testlere dayanarak konur. Kan testleri anormal seviyelerde kalsiyum, fosfor, magnezyum, kreatinin ve sağlam paratiroid hormonu ortaya çıkarabilir. İdrar testleri vücudun çok fazla kalsiyum atıp atmadığını ortaya çıkarabilir.

Ek olarak, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), hipoparatiroidizmi psödohipoparatiroidizmden ayırmak için bir teşhis maddesi olarak sentetik paratiroid hormonu teriparatidin kullanımını onayladı.

Hipoparatiroidizme bağlı olabilecek komplikasyonları tespit etmek için ek testler yapılabilir. Örneğin, kalbin elektriksel aktivitesini kaydeden bir test olan elektrokardiyogram, bazen düşük kalsiyum seviyeleri ve hipoparatiroidizm ile ilişkili olan aritmileri ortaya çıkarabilir. Katarakt olup olmadığını kontrol etmek için oftalmolojik muayene de yapılmalıdır.

Hipoparatiroidizmin genetik formlarına neden olan spesifik gen mutasyonlarını tespit etmek için ticari ve akademik araştırma laboratuvarları aracılığıyla moleküler genetik testler mevcuttur.

Hipoparatiroidizmin tedavisi, her bireyde ve laboratuvar testlerinde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, kanda (hiperkalsemi) veya idrarda (hiperkalsiüri) anormal derecede yüksek kalsiyum seviyelerine neden olmadan, semptomların giderilmesini sağlayacak kadar kalsiyum seviyelerini yükseltmeyi amaçlamaktadır. 

Kullanılan spesifik tedaviler, hastalığın ciddiyetine, mevcut spesifik semptomlara, kişinin yaşına ve genel sağlık durumuna, kişisel tercihe ve ek faktörlere bağlı olarak değişebilir. Hipoparatiroidizmin optimal tedavisi ve aile taraması ve özel testler için bireylerin endokrin sistemi etkileyen bozuklukların teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış bir hekime (endokrinolog) başvurmaları önerilir.

Hipoparatiroidizmli bireyler için birincil tedaviler, durumu hipo veya hipermagnezemiden kaynaklanan kişiler hariç, kalsiyum takviyeleri ve aktif D vitaminidir. Bu vakalarda hipoparatiroidizm, magnezyum düzeylerinin normalleştirilmesiyle tedavi edilir (örneğin, hipomagnezemiyi tedavi etmek için magnezyum takviyeleri almak).

Bunlar birkaç farklı tipte kalsiyum takviyesidir. Bazı markalar bazı kişiler için daha iyi sonuç verebilir. Yüksek dozda kalsiyum kabızlık gibi gastrointestinal yan etkilere neden olabilir ve yalnızca doktorun talimatıyla alınmalıdır.

Hipoparatiroidizmli bireyler için kullanılan D vitamininin ana tamamlayıcı formu kalsitrioldür. Kullanılabilecek başka bir D vitamini formu ergokalsiferol veya kolekalsiferoldür. ABD dışında doktorlar alfa kalsidol kullanıyor. Ergokalsiferol ve kolekalsiferol, kalsitriol veya alfa kalsidolden daha uzun etki süresine sahiptir çünkü D vitamininin önceki iki formu vücutta uzun süre depolanır. 

D vitamini ve analogları ve metabolitleri (kalsitriol gibi) ile uzun süreli tedavi, böbreklerde biriken kalsiyum birikimi (nefrokalsinoz), böbrek taşlarının gelişimi ve sonuçta kanın kan dolaşımına girmesi durumunda böbreklerin hatalı çalışması gibi ciddi yan etkiler riski taşır. Testler dikkatle izlenmiyor.

Bazı kişiler, özellikle de düşük kan kalsiyum seviyeleri nedeniyle ciddi semptomları olan kişiler, kalsiyum seviyeleri sadece hafif derecede azalmış olsa bile, intravenöz kalsiyum tedavisi yoluyla derhal rahatlamaya ihtiyaç duyabilirler. İntravenöz tedavi, bir maddenin (örn. kalsiyum) bir enjeksiyon veya infüzyon yoluyla doğrudan damara kan dolaşımına verilmesi anlamına gelir.

2015 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi, rekombinant insan paratiroid hormonunun (1-84) [rhPTH(1-84)] geleneksel tedaviyle (kalsiyum ve aktif vitamin) kontrol edilemeyen kronik hipoparatiroidizmli yetişkin hastaların tedavisinde kullanımını onayladı. D). Onayları, Columbia Üniversitesi’nde yürütülen ve şu anda 6 yıllık tedaviyi raporlayan açık etiketli çalışmalara dayanıyordu; geleneksel tedaviye ek olarak rhPTH(1-84)’ün kullanıldığı Danimarka’dan çalışmalar; ve 24 hafta süren bir faz 3 randomize kontrollü çok uluslu klinik çalışma. Devam eden çalışmalar bu ilacın uzun vadeli güvenliğini incelemeye devam ediyor.

Üriner kalsiyum düzeyi yüksek olan ciddi hipoparatiroidizmli bazı kişiler tiazid diüretikleriyle tedavi edilebilir. Bu ilaçlar böbreklerdeki kalsiyum emilimini artırır ve D vitamini ve kalsiyum alan kişilerde hiperkalsiürinin kontrol altına alınmasına veya önlenmesine yardımcı olabilir.

Hipoparatiroidizmi olan bazı bireyler, durumlarının tedavisine yardımcı olmak için diyet değişiklikleri yapmaya teşvik edilebilir. Etkilenen bireylerin süt ürünleri, kahvaltılık gevrekler, zenginleştirilmiş portakal suyu ve yeşil, yapraklı sebzeler gibi kalsiyum açısından zengin gıdaları yemeleri teşvik edilebilir. Etkilenen bireylere, kandaki fosfor seviyelerini mümkün olduğu kadar düşük tutmak için gazlı alkolsüz içecekler, yumurta ve et gibi fosfor içeriği yüksek gıdalardan kaçınmaları da teşvik edilebilir.

Paylaşın

Hipofosfatazi Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Hipofosfatazi (HPP), kemiklerin ve dişlerin mineralizasyonunun (kalsifikasyon) bozulmasıyla karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır. Mineralizasyon, kemiklerin ve dişlerin uygun sertlik ve güç için gerekli kalsiyum ve fosforu aldığı süreç olduğu için sorunlar ortaya çıkar.

Haber Merkezi / Kusurlu mineralizasyon, kemiklerin yumuşak ve kırılmaya ve deformasyona yatkın olmasına neden olur. Dişlerin kusurlu mineralizasyonu diş kaybına neden olabilir. HPP’nin spesifik semptomlarının şiddeti geniş kapsamlıdır ve kişiden kişiye, hatta bazen aynı ailenin etkilenen üyeleri arasında bile büyük farklılıklar gösterebilir. HPP’nin, ölü doğuma neden olabilen son derece şiddetli “perinatal” (doğumda) formundan, yalnızca erken süt (süt) diş kaybıyla ilişkili daha yaygın (odonto) formuna kadar değişen altı ana klinik formu vardır; kemik anormallikleri.

HPP , dokuya özgü olmayan alkalin fosfataz (TNSALP) adı verilen bir enzimi üreten ALPL genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır . Bu tür mutasyonlar, mineralizasyonu bloke eden inorganik pirofosfat adı verilen bir kimyasalı parçalaması gereken bu enzimin aktivitesinin düşük olmasına yol açar. Spesifik forma bağlı olarak HPP, otozomal resesif (erkek ve kız kardeşler arasında) veya otozomal dominant (birden fazla nesil) şekilde kalıtsal olarak aktarılabilir.

HPP oldukça geniş kapsamlı bir şiddete sahiptir. Altı ana klinik form, öncelikle semptomların ortaya çıktığı ve tanının konulduğu yaşa göre ayrılır. Şiddeti azalan bu formlara perinatal, infantil, çocukluk çağı (şiddetli veya hafif), erişkin ve odontohipofosfatazi adı verilir.

Genel olarak HPP şiddeti vücutta ne kadar alkalin fosfataz aktivitesi kaldığıyla ilişkilidir ve daha az enzim aktivitesi daha ciddi hastalığa neden olur. HPP’nin şiddeti geniş kapsamlı olduğundan, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne nadiren sahip olduğunu ve etkilenen her bireyin aslında benzersiz olduğunu belirtmek önemlidir. Bazı çocuklarda yaşamın erken dönemlerinde ciddi komplikasyonlar görülür; diğerlerinin genç yetişkinlik döneminde iyileşebilecek hafif hastalıkları vardır. Ebeveynler, spesifik semptomlar ve gelecekte neler olabileceği hakkında çocuklarının doktoru ve tıbbi ekibiyle konuşmalıdır.

Perinatal HPP, rahim de dahil olmak üzere iskelet mineralizasyonunu belirgin şekilde bloke eden çok düşük alkalin fosfataza sahiptir. Kısa, eğik kollar ve bacaklar, az gelişmiş kaburgalar ve göğüs deformitesi tipiktir. Bazı gebelikler ölü doğumla sonuçlanır. Etkilenen bazı yenidoğanlar birkaç gün hayatta kalır, ancak tedavi edilmezse göğüste şekil bozuklukları ve zayıflık nedeniyle solunum yetmezliğinden ölürler.

Doğum öncesi iyi huylu HPP, doğumda perinatal HPP’den çok daha az şiddetlidir ve uzuvların eğilmesiyle karakterize edilir. Hamilelik sırasında yapılan ultrason çalışmaları ile iskelet deformitesi tespit edilebilir. Bu formda, iskelet malformasyonları doğumdan sonra yavaş yavaş iyileşir ve sonunda infantil HPP’den odontohipofosfataziye kadar değişen belirti ve semptomlarla ortaya çıkar.

İnfantil HPP’de doğumda gözle görülür herhangi bir anormallik olmayabilir, ancak komplikasyonlar yaşamın ilk altı ayında belirgin hale gelir. İlk sorun, bebeğin kilo alamaması ve beklendiği gibi büyüyememesi olabilir, buna “gelişme başarısızlığı” da denir. Bazen kafatası kemikleri kraniyosinostoz adı verilen bir şekilde kaynaşır ve bu da kafanın deforme olmasına (brakisefali) yol açabilir. 

Kraniyosinostoz aynı zamanda beyni çevreleyen sıvının (beyin omurilik sıvısı) basıncını da arttırabilir; bu durum “intrakraniyal hipertansiyon” olarak bilinir. Bu, baş ağrılarına ve gözlerin şişmesine (proptoz) neden olabilir ve gözün arka kısmında optik diskin şişmesi (papil ödem) ile tespit edilebilir. Etkilenen bebeklerin kemikleri raşitizmle uyumlu olarak yumuşamış, zayıflamış ve deforme olmuştur. 

Raşitizm, büyüme sırasında kusurlu iskelet mineralizasyonundan kaynaklanan, kemiğin yumuşaması ve karakteristik eğrilik deformitelerine bağlı komplikasyonlar için genel bir terimdir. El ve ayak bileklerinde genişlemiş kemikler oluşabilir. Etkilenen bebeklerde sıklıkla göğüs ve kaburga deformiteleri ve kırıkları vardır ve bu da onları zatürreye yatkın hale getirir. Değişen derecelerde akciğer yetmezliği ve nefes alma güçlükleri gelişebilir ve bazen yaşamı tehdit eden solunum yetmezliğine kadar ilerleyebilir. 

Ateş atakları ve ağrılı ve hassas kemikler meydana gelebilir. Kas tonusunun azalması (hipotoni) karakteristiktir, böylece bebek “gevşek” görünür, bu bazen kusma, kabızlık, halsizlik, yetersiz beslenme ve böbrek (böbrek) hasarına da neden olabilen kandaki yüksek kalsiyum düzeylerinden (hiperkalsemi) kaynaklanır. . B6 vitaminine bağlı nöbetler meydana gelebilir. Bazen iskelet mineralizasyonu erken çocukluk döneminde kendiliğinden iyileşir, ancak tedavi edilmezse kısa boy ve iskelet deformiteleri yaşam boyu devam edebilir.

Çocukluk çağındaki HPP oldukça değişkendir ve şiddetli ve hafif formları dikkate alınmalıdır. Etkilenen çocuklarda bazen intrakraniyal hipertansiyonla birlikte kraniosinostoz gelişir. İskelet malformasyonları 2 ila 3 yaşlarında belirgin hale gelebilir. Kemik ve eklem ağrıları meydana gelebilir. Tipik olarak bir veya daha fazla süt dişi beşinci yaş gününden önce düşer. Bazı hastalar yürümede gecikme ve daha sonra belirgin, paytak paytak yürüyüşle zayıflar. Bazen genç yetişkinlik döneminde kendiliğinden iyileşmeler meydana gelebilir, ancak orta yaş veya geç yetişkinlik döneminde komplikasyonlar tekrar ortaya çıkabilir.

Yetişkin HPP’nin de geniş kapsamlı belirti ve semptomları vardır. Etkilenen erkek ve kadınlarda, yetişkinlerde kemiklerin yumuşaması anlamına gelen “osteomalazi” adı verilen “yetişkin raşitizmi” vardır. Kemik ağrısı yaygındır. Etkilenen yetişkinlerde diş kaybı yaşanabilir. Bazılarının çocukluk döneminde raşitizm öyküsü vardır veya süt dişleri erken kaybedilmiştir.

Özellikle ayaklarda erken dönemde “stres kırıkları” veya daha sonra uylukta “psödofraktürler” olmak üzere kırıklar meydana gelebilir. Tekrarlanan kırılmalar kronik ağrıya ve halsizliğe neden olabilir. Omurga kırıkları daha az görülür. Kalsiyum fosfat kristallerinin birikmesi (kalsifik periartrit) veya kıkırdak içinde kondrokalsinoz adı verilen bir durum nedeniyle eklem iltihabı ve belirli eklemlerin yakınında veya çevresinde ağrı bazen eklemlere zarar verir. Etkilenen bazı bireylerde psödogout adı verilen ani, şiddetli artrit görülür.

Odontohipofosfataz, bebeklik döneminde veya erken çocukluk döneminde “süt” dişlerinin erken kaybını veya yetişkinlik döneminde beklenmedik diş kaybını karakterize eder. Burada diş problemleri, diğer HPP türlerinin karakteristik kemik problemleri olmaksızın izole bir bulgudur.

Psödohipofosfataz adı verilen son derece nadir bir HPP formuna sahip bireylerin rutin klinik laboratuvarlarında kandaki alkalin fosfataz düzeyleri düşükten ziyade normaldir.

HPP, ALPL genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Bu, HPP’ye neden olan tek gendir. Genler vücutta önemli bir işlevi olan proteinlerin yapımı için talimatlar sağlar. Bir mutasyon meydana geldiğinde protein, HPP’de olduğu gibi hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Proteinin işlevine bağlı olarak vücudun bir veya daha fazla organ sistemi tehlikeye girebilir.

ALPL geni , TNSALP adı verilen bir enzim adı verilen bir tür protein oluşturur (kodlar). Enzimler vücuttaki belirli kimyasalları parçalayan özel proteinlerdir. TNSALP, kemiklerin ve dişlerin düzgün gelişimi ve sağlığı için gereklidir ve iskelet, karaciğer ve böbreklerde bol miktarda bulunur. ALPL genindeki mutasyonlar TNSALP aktivitesini azaltır, dolayısıyla fosfoetanolamin (PEA), piridoksal 5′-fosfat (PLP) ve inorganik pirofosfatın (PPi) birikmesine yol açar.

İnorganik pirofosfat, minerallerin iskelete girişini kontrol eden bir mineralizasyon inhibitörüdür. Yüksek PPi seviyeleri, kalsiyum ve fosforun kemiğe girmesini engelleyebilir ve dolayısıyla kanda ve idrarda yüksek kalsiyum seviyelerine neden olabilir. Genel olarak TNSALP enzim aktivitesinin azalması HPP şiddeti ile ilişkilidir (daha az enzim aktivitesi daha ciddi hastalığa neden olur).

HPP, otozomal resesif (kardeşleri etkileyen) veya otozomal dominant (birden fazla nesli etkileyen) şekilde kalıtsal olabilir. HPP’nin perinatal ve infantil formları otozomal resesiftir. Çocukluk formu otozomal resesif veya otozomal dominant olabilir. Yetişkin formu ve odontohipofosfatazi tipik olarak otozomal dominant bozukluklardır, ancak nadiren otozomal resesiftir.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

HPP tanısı, ayrıntılı bir hasta geçmişinden başlayarak semptomlarını ve komplikasyonlarını tanımlayarak konur. HPP belirtileri kapsamlı bir klinik muayene ile ortaya çıkarılır ve rutin röntgenler ve biyokimyasal çalışmalar da dahil olmak üzere çeşitli laboratuvar testleriyle desteklenir.

Doktorların bu bozukluğa aşina veya deneyimli kişiler için HPP’yi tanımlaması genellikle kolaydır. Bununla birlikte, anlaşılır bir şekilde çoğu doktorun HPP hakkında çok az bilgisi vardır veya hiç bilgisi yoktur. Sonuç olarak, etkilenen bireyler ve aileler tanıda sinir bozucu bir gecikmeyle karşı karşıya kalabilir. Artık HPP teşhisini desteklemek için ALPL geninin genetik mutasyon analizi ticari laboratuvarlarda mevcuttur.

2015 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), asfotaz alfayı (Strensiq) perinatal, infantil ve juvenil başlangıçlı HPP’nin ilk tıbbi tedavisi olarak onayladı. ABD’de, pediatrik başlangıçlı HPP’li her yaştaki hasta, deri altı enjeksiyonla verilen bu kemik hedefli TNSALP replasman tedavisine uygundur.

HPP’ye yönelik destekleyici tedaviler spesifik semptomlara ve komplikasyonlara yöneliktir. Tedavi uzmanlardan oluşan bir ekip gerektirebilir. Kapsamlı tedavi için çocuk doktorlarına, ortopedi cerrahlarına, pedodontistlere, ağrı yönetimi uzmanlarına ve diğer sağlık profesyonellerine ihtiyaç duyulabilir.

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID’ler) kemik ve eklem ağrısına yardımcı olabilir. NSAID’ler, özellikle aşırı miktarda ve çok uzun süre kullanıldığında yan etkiler (örn. mideye ve böbreklere zarar verebilirler) açısından dikkatli olunması ve izlenmesi gerekir. Kraniosinostoz kafa içi basınca neden oluyorsa şant veya kafatası ameliyatı gerekli olabilir.

B6 Vitamini ciddi şekilde etkilenen bebeklerde spesifik nöbetlerin kontrol altına alınmasına yardımcı olabilir. Kanında yüksek düzeyde kalsiyum bulunanlar (hiperkalsemi), diyette kalsiyum kısıtlamasına, hidrasyona, bazı diüretiklere ve belki de kalsitonin enjeksiyonuna ihtiyaç duyabilir. Erken yaşta başlayan düzenli diş bakımı tavsiye edilir. Fiziksel ve mesleki terapi faydalı olabilir.

Tekrarlayan uzun kemik kırıkları olan yetişkinlerin, stabiliteyi ve gücü arttırmak için uzun kemiğin merkez boşluğuna metal bir çubuğun yerleştirildiği ortopedik “çubuklama” işlemine ihtiyacı olabilir. Özel tıbbi cihazlar (ayak ortezleri) ayak (metatarsal) kırıklarına yardımcı olabilir.

Hastalar, osteoporoz gibi diğer kemik bozukluklarının tedavisinde kullanılan bir ilaç sınıfı olan bifosfonatlardan kaçınmalıdır. Bifosfonatlar HPP’yi kötüleştirebilir veya HPP tanısı konmamış bireylerde sorunlara neden olabilir. Bisfosfonat ilaçlarının örnekleri alendronat, ibandronat, pamidronat, rosedronat ve zolendronattır.

Paylaşın

Hipoplastik Sol Kalp Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Hipoplastik sol kalp sendromu, doğumda (doğuştan) mevcut olan, yakından ilişkili bir grup nadir kalp kusurunu tanımlamak için kullanılan bir terimdir. Normal kalbin dört odası vardır. Atriyum olarak bilinen üstteki iki oda, atriyal septum olarak bilinen lifli bir bölümle birbirinden ayrılır. İki alt odacık ventrikül olarak bilinir ve ventriküler septum ile birbirinden ayrılır. 

Haber Merkezi / Valfler atriyumları (sol ve sağ) ilgili ventriküllere bağlar. Valfler kanın odalara pompalanmasını sağlar. Kan, sağ ventrikülden pulmoner arter yoluyla oksijen aldığı akciğerlere doğru hareket eder. Kan, akciğer toplardamarı yoluyla kalbe döner ve sol karıncığa girer. Sol ventrikül artık oksijenle dolu kanı vücudun ana arterine (aort) gönderir. Aort kanı tüm vücuda dağıtır.

Hipoplastik sol kalp sendromu, kalbin sol tarafındaki odacıkların (yani sol atriyum ve ventrikül) az gelişmişliği (hipoplazi) ile karakterize edilir. Ayrıca bu odacıkları birbirine bağlayan mitral kapak genellikle anormal derecede dardır (stenoz) veya kapalıdır (atrezi) ve kalbi akciğerlerden çıkan ana damarlara bağlayan aort kapağı (çıkan aort), dar veya kapalı da olabilir. Hipoplastik sol kalp sendromlu bebeklerde ayrıca anormal derecede dar çıkan aorta bulunur.

Hipoplastik sol kalp sendromunun semptomları, kalbin sol tarafının ve ilişkili yapıların az gelişmişliği ile doğrudan ilişkilidir. Her durumda, bebeklerde akciğerlerden kalp yoluyla ve vücudun diğer bölgelerine (sistemik dolaşım) kan akışında bozukluk vardır. Semptomlar nefes almada zorluk (nefes darlığı), nefes alırken tiz bir ses (raller) ve yaşamın ilk 48 saatinde ciltte dolaşan oksijen seviyesinin düşük olması nedeniyle ortaya çıkan grimsi mavi renk değişikliğini (siyanoz) içerebilir. kan. Hipoplastik sol kalp sendromunun bozulmuş kan akışı özelliği, kalpte, akciğerde ve çeşitli vücut dokularında sıvı birikmesine (konjestif kalp yetmezliği) neden olur.

Hipoplastik sol kalp sendromlu bebeklerin kanlarında ve diğer vücut dokularında aşırı asit birikebilir (metabolik asidoz). Semptomlar kötü beslenme alışkanlıklarını, sık kusmayı, uyuşukluğu ve/veya şoku içerebilir. Şok meydana geldiğinde semptomlar arasında anormal derecede yüksek nabız (taşikardi) ve solunum hızı, solunum sıkıntısı, anormal derecede genişlemiş karaciğer (hepatomegali), soğuk nemli cilt, anormal derecede düşük kan basıncı ve/veya solgunluk sayılabilir. Çoğu durumda, tedavi edilmezse genellikle yaşamı tehdit eden komplikasyonlar ortaya çıkar.

Hipoplastik sol kalp sendromunun ilerlemesi ve ciddiyeti, tüm yenidoğanlarda bulunan duktus arteriosus adı verilen yapıya bağlıdır. Duktus arteriosus, kanın sağ ventrikülden aortaya ve daha sonra vücudun her yerine, kalbin sol tarafını ve akciğerleri atlayarak geçmesine izin veren bir geçittir. Bununla birlikte, duktus arteriyozus doğumdan kısa bir süre sonra kapanır ve kanın hatalı biçimlendirilmiş sol ventrikülden geçmesine neden olur ve bu da vücutta kan akışının bozulmasına neden olur.

Çoğu hipoplastik sol kalp sendromu vakasının kesin nedeni bilinmemektedir. Vakaların çoğunda görünürde bir neden yokken (ara sıra) ortaya çıkar. Araştırmalar, hipoplastik sol kalp sendromundan birçok genin ve diğer çevresel faktörlerin (multifaktoriyel kalıtım) etkileşiminin sorumlu olabileceğini düşündürmektedir. Bazı durumlarda otozomal dominant ve resesif kalıtım öne sürülmüştür.

Çoğu durumda, hipoplastik sol kalp sendromuyla ilişkili malformasyonlar, erken fetal (embriyonik) büyüme sırasındaki gelişimsel başarısızlığın bir sonucu olarak ortaya çıkar. Bunun ortaya çıkmasının nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Fetal gelişim sırasında sağ atriyumdan sol atriyuma kan akışını sınırlayan koşullar, sol kalbin az gelişmesine neden olabilir. Bu tür durumlar foramen ovale’nin erken kapanmasını ve fetal kalp kası hastalığını (kardiyomiyopati) içerebilir.

Hipoplastik sol kalp sendromunun tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik bulguların tanımlanmasına ve çeşitli özel testlere dayanarak konur. Yenidoğanlarda hipoplastik sol kalp sendromunu doğrulamak için kullanılan bu tür testler arasında röntgen muayenesi ve kalbin yapısını ve işlevini incelemek için özel bir ultrason testi (ekokardiyografi) bulunur.

Hipoplastik sol kalp sendromunun tedavisi kandaki yeterli oksijen seviyelerinin korunmasına yöneliktir. Prostaglandin E-1’in (PGE-1) intravenöz uygulanması, duktus arteriyozusun açık kalmasına yardımcı olarak kan akışının kalbin hatalı biçimlendirilmiş sol tarafını atlamasına izin verebilir.

Sonunda hipoplastik sol kalp sendromlu bebekler cerrahi müdahale gerektirir. Çoğu durumda, etkilenen bebekler üç ayrı cerrahi prosedürü (yani Norwood, hemi-Fontan ve Fontan prosedürleri) içeren bir süreçten geçer. Bu üç aşamalı sürecin amacı sistemik ve pulmoner dolaşımı ayırmaktır. Bazı durumlarda, etkilenen bebekler kalp (kalp) nakli ile tedavi edilmiştir. Yenidoğan kardiyoloğu, ebeveynlere çocuklarına en uygun tedavi türü hakkında fikir verme konusunda en yetkili kişidir.

Konjestif kalp yetmezliğini önlemek ve kontrol altına almak için digoksin ve çeşitli diüretikler dahil olmak üzere diğer ilaçlar da uygulanabilir. Amoksisilin gibi antikorlar, kalp ameliyatından sonra oluşabilecek kalp kapakçıklarındaki enfeksiyonu (endokardit) tedavi etmek için kullanılabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Hipotalamik Hamartom Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Hipotalamik hamartomlar (HH), fetal gelişim sırasında ortaya çıkan ve doğumda mevcut olan nadir, tümör benzeri malformasyonlardır. İlerleyici olmayan lezyonlardır ve başka yerlere yayılmaz, yayılmaz veya metastaz yapmazlar. 

Haber Merkezi / Normal beyin büyümesiyle orantılı olarak büyürler ve sonuç olarak beynin geri kalanına göre göreceli boyutları hastanın ömrü boyunca aynıdır. Semptomların türü ve şiddeti hastadan hastaya çok büyük farklılıklar gösterir. Ancak hastaların büyük çoğunluğunda semptomlar çocukluk döneminde belirgindir. HH’nin iki klinik fenotipi tanınır: 1) merkezi erken ergenlik ve 2) epilepsi ve ilgili nörodavranışsal semptomlar.

Yalnızca merkezi erken ergenliğe sahip olanlar için semptomlar 1-3 yaş gibi erken bir yaşta ortaya çıkabilir. Bu hastalarda ergenlikle ilişkili fiziksel değişikliklerin erken (anormal derecede erken) gelişimi görülür. Epilepsi gibi nörolojik problemler genellikle yoktur. Santral erken ergenlik çağındaki hastalardaki manyetik rezonans (MR) görüntüleme, tipik olarak HH lezyonunun hipotalamusta anterior bir lokasyonda, tuber cinereum veya hipofiz sapı bölgesinde tutunduğunu gösterir.

Epilepsisi olanlar için jelastik (gülme) nöbetler genellikle bebeklik döneminde ilk semptomdur. İlişkili semptomlar gelişimsel gecikme, bilişsel bozulma ve öfke davranışları gibi psikiyatrik semptomları içerebilir. Epilepsili hastaların MR görüntülemesi tipik olarak HH’nin hipotalamusta, meme cisimcikleri bölgesinde posterior bir konumda tutunduğunu gösterir. Epilepsili HH hastalarının yaklaşık %40’ında erken ergenlik de vardır. Bu hastalarda hipotalamusta hem ön hem de arka tarafa geniş biçimde yapışık olan büyük lezyonlar olma eğilimindedir.

Anti-epilepsi ilaçları genellikle HH ile ilişkili jelastik nöbetleri kontrol edemez ve nöbetler genellikle 4-7 yaş civarında başlayan ek nöbet türleri ile daha da kötüleşir. Bu dönemde bilişsel bozukluklar ve psikiyatrik belirtiler de mevcut olabilir.

Bazı hastalar için HH giderek sakatlayıcı bir durum olabilir. Diğerleri için semptomlar stabil olabilir ve çok az sakatlığı temsil edebilir veya hiç sakatlık yaratmayabilir.

Erken ergenliğe sahip hastalar genellikle ilaçlarla, özellikle gonadotropin salgılayan hormon agonistleri olarak bilinen bir ilaç sınıfıyla başarılı bir şekilde tedavi edilebilir. İlaçlar, özellikle anti-epilepsi ilaçları (AED’ler), HH ile ilişkili nöbetlerin kontrolünde daha az başarılıdır ve bu nedenle sıklıkla cerrahi tedavi gerekir. HH tedavisine yönelik çeşitli cerrahi yaklaşımların geliştirilmesinde son 15 yılda hızlı bir ilerleme kaydedilmiştir. En uygun cerrahi tekniğin seçimi, her hastanın klinik semptomlarına ve HH anatomisine göre bireyselleştirilir.

Merkezi erken ergenlik (CPP), HH ile ilişkili belirgin klinik sendromlardan biridir. Ergenlik, kızlarda 8 yaşından, erkeklerde ise 9 yaşından önce ortaya çıkıyorsa anormal derecede erkendir. “Merkez”, anormal derecede erken yaşta ergenliğin tetiklenmesinden sorumlu olan hastalık sürecinin, gonadotropin salgılayan hormonun (GnRH) erken pulsatil salınımıyla beyni içerdiğini ve bunun da yumurtalıklara veya testislere seks hormonları (östrojen ve östrojen) üretmeye başlaması için sinyal verdiğini belirtir. kadınlarda progesteron ve erkeklerde testosteron).

Merkezi erken ergenliğin birçok nedeni vardır ve altta yatan etiyolojinin belirlenmesi ve tedavi edilmesi için bir pediatrik endokrinolog tarafından değerlendirme yapılması gerekir. Hipotalamik hamartom en önemli nedenlerden biridir ve HH ile ilişkili ergenliğin özellikle erken yaşlarda, hatta bazı hastalarda 12 aydan önce ortaya çıkabilmesi açısından dikkat çekicidir. Anormal derecede erken ergenliğin sağlıkla ilgili sonuçları arasında boy kısalığı ve yaşa uygun psikososyal uyum sorunları yer alır.

Kızlarda CPP ile ilişkili fiziksel belirtiler arasında meme gelişimi ve olgun görünen kasık ve koltuk altı kıllarının görünümü yer alır. Tedavi edilmeyen kızlarda adet dönemi (ilk adet kanaması) takip edecektir. Erkek çocuklar için fiziksel belirtiler testislerin büyümesiyle başlar, bunu penisin büyümesi ve skrotumun olgunlaşması, kasık ve koltuk altı kıllarının gelişmesiyle takip eder. İlişkili özellikler arasında sesin kalınlaşması ve sivilce yer alır.

Epilepsi ve nörolojik semptomları olan hastalar için başlangıç ​​yaşı, şiddeti ve zaman içindeki değişiklikler açısından büyük farklılıklar vardır. HH tanısı değerlendirilirken bu klinik çeşitlilik akılda tutulmalıdır ve cerrahi müdahalenin zamanlaması da dahil olmak üzere tedavi seçenekleri değerlendirilirken de aynı derecede önemlidir.

Gelastik nöbetler HH ile ilişkili en karakteristik semptomdur. Yüzeysel olarak kahkahaya benzeyen bu kahkahalar, genellikle gerçek kahkahadan farklı olan tuhaf bir görünüme sahiptir ve çoğu aile üyesi bu ikisini kolaylıkla ayırt edebilir. Hastaların kahkahadan çok ağlamaya benzeyen nöbetler geçirmesi nadir olmayan bir durum değildir (bilinen dakristik nöbetler). Gelastik nöbetler oldukça belirsiz olabilir ve özellikle bebeklik döneminde kolik ve gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) dahil olmak üzere diğer durumlarla karıştırılabilir.

Kısadırlar, bazen sadece birkaç saniyedirler ve genellikle 30 saniyeden kısa sürerler. Bununla birlikte, daha ciddi şekilde etkilenen hastalarda günde birden fazla nöbet ve hatta saatte birden fazla nöbet ile çok sık olabilirler. Gelastik nöbetler bilinç değişikliğiyle (olayın farkındalığının değişmesi) ilişkili olabilir veya olmayabilir. Ancak bebeklerde ve küçük çocuklarda bu tespiti yapmak zor olabilir.

HH ile ilişkili jelastik nöbetler genellikle erken yaşta başlar ve genellikle ilk nöbet tipidir. Bu nöbetin alışılmadık doğası nedeniyle doğru tanı gecikebilir. Ancak geriye dönüp bakıldığında ebeveynler bu tuhaf gülme krizlerinin başlangıcını çok erken yaşlarda tespit edebilirler. HH ve epilepsi hastalarından oluşan bir seride jelastik nöbetlerin ortalama başlangıç ​​yaşı 10,8 aydır ve tüm hastaların %75’inde nöbetler bir yaşından önce başlamıştır. Gelastik nöbetler 10 yaşından sonra daha seyrek hale gelir ve diğer nöbet tipleri geliştikçe tamamen ortadan kaybolabilir. Nadiren HH’li hastalarda ergenlik veya erken yetişkinlik dönemine kadar jelastik nöbetler gelişmeyebilir.

HH ve jelastik nöbetleri olan çocukların yaklaşık %75’inde, hastayı daha fazla sakat bırakan diğer nöbet tipleri gelişir; en sık 4-7 yaş arasıdır. Neredeyse tüm olası nöbet türleri rapor edilmiştir ve bireysel hastalarda fokal (lokalizasyonla ilişkili) ve jeneralize nöbetler de dahil olmak üzere birden fazla aktif nöbet türü bulunabilir.

HH ve epilepsi hastalarının çoğunda bilişsel bozukluklar belirgindir. İşlem hızı ve kısa süreli hafıza ile ilgili zorluklar en yaygın olanıdır. Burada da yine hastadan hastaya ciddi bir farklılık söz konusudur. Cerrahi tedavi için değerlendirmeye alınan HH hastalarında nöropsikolojik testlerle yapılan son çalışmalar, hastaların yaklaşık %50’sinin zihinsel engelli olduğunu göstermektedir (tam ölçekli zeka bölümü [IQ] 70’ten az). Bilişsel bozulmanın daha yüksek derecesine katkıda bulunan faktörler arasında 1) test sırasında alınan anti-epilepsi ilacı sayısının daha fazla olması, 2) daha büyük HH lezyon boyutu, 3) nöbet başlangıç ​​yaşının daha genç olması ve 4) daha yüksek nöbet sıklığı yer alır. Tersine, HH’li ve epilepsisi olmayan merkezi erken ergenlik çağındaki hastalarda tipik olarak gelişimsel veya bilişsel eksiklikler yoktur.

HH ve epilepsi hasta grubunda davranışsal ve psikiyatrik belirtiler de yaygındır. Genellikle öfke atakları olarak tanımlanan, zayıf hayal kırıklığı toleransıyla ilişkili davranışsal saldırganlık epizodları özellikle sorunludur ve HH’nin ayırt edici bir belirtisidir. Öfke saldırıları genellikle dış (çoğunlukla küçük) uyaranlara tepkiseldir ve patlayıcı öfkeden oluşur. Bu davranışlar bazı hastalar için hastalığın en engelleyici özelliği olabilir. 1) erkek cinsiyet, 2) zihinsel engelin varlığı, 3) ilk nöbetin yaşının genç olması ve 4) birden fazla nöbet tipinin (sadece jelastik nöbetler yerine) olması durumunda öfke davranışlarının görülme olasılığı daha yüksektir.

HH ve epilepsisi olan çocuk ve yetişkinlerin %80’inden fazlasında psikiyatrik semptomlar rapor edilmiştir. Çok çeşitli semptom türleri, semptom şiddeti ve psikiyatrik tanılar söz konusu olabilir. HH’li çocuklarda bunlar karşıt olma-karşı gelme bozukluğu (%83), dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğu (%75), davranım bozukluğu (%33) ve duygudurum bozukluğunu (%17) içerir ve bunlar etkilenen hastalarda çok daha yaygındır. etkilenmeyen kardeşlerine.

HH’li ve epilepsili çocukların yaklaşık yarısı zaman içinde semptomlarında kötüleşme (kötüleşme), bilişsel işlevlerde azalma ve davranışsal semptomlarda kötüleşme yaşar. Kötüleşen nöbetler, bilişsel gerileme ve davranışsal bozulma sıklıkla aynı anda meydana gelir ve muhtemelen biyolojik bir bağlantıyı paylaşırlar. HH, epileptik ensefalopati için klinik bir model gibi görünmektedir, ancak bu hastaların yaşadığı kötüleşmeden sorumlu olan temel mekanizmalar tam olarak anlaşılamamıştır.

Hipotalamik hamartomların altta yatan nedeni bilinmemektedir. Vakaların %95’inden fazlası sporadiktir (yani daha önce aile öyküsü yoktur ve tanımlanan hasta ailede etkilenen tek birey olarak kalır). Hipotalamusun fetal gelişimini düzenleyen faktörlerde bir kusur olması muhtemeldir.

Ancak HH, tanımlanmış genetik bozukluğu olan hastalarda da ortaya çıkabilir. Bunların çoğunluğunu Pallister-Hall sendromu oluşturuyor. Bu, HH, el ve ayaklarda şekil bozuklukları (postaksiyal polidaktili ve sindaktili), larinks anormallikleri (bifid epiglot), deliksiz anüs ve diğerlerini içerebilen nadir bir dismorfoloji sendromudur. Pallister-Hall sendromunun , sonik kirpi hücre içi sinyal yolunda bir transkripsiyon faktörü (gen ekspresyonunu açıp kapatan düzenleyici bir protein) görevi gören GLI3 genindeki bir genetik mutasyonla ilişkili olduğu bilinmektedir . Bu genomik (veya genom çapında) bir mutasyondur, yani vücudun her hücresinde bulunan bir mutasyondur.

Pallister-Hall sendromunun GLI3’teki bir mutasyona bağlı olduğunu bilen araştırmacılar, sporadik HH vakalarından GLI3’ün somatik (yalnızca tümör) mutasyonunun sorumlu olma olasılığını incelediler . Ameliyatta alınan doku kullanılarak hastaların %25’e kadarının HH dokusunda somatik GLI3 mutasyonuna sahip olduğu keşfedildi.

Daha yakın zamanlarda, gelişmiş genotipleme, sonik kirpi yolundaki diğer bazı genlerin de HH ile sonuçlanan somatik mutasyonlara sahip olabileceğini göstermiştir. Mevcut (2017) genotipleme teknolojisi ile HH lezyonlarının yaklaşık %40’ında somatik mutasyonlar belirlenebilmektedir. Ayrıca diğer genlerdeki henüz tanımlanamayan mutasyonların da sorumlu olabileceği muhtemeldir. Şu anda HH’li hastaların rutin klinik bakımı için HH lezyonlarının mutasyon analizi (genotipleme) önerilmemektedir.

Manyetik rezonans (MR) teknikleriyle beyin görüntüleme, en önemli tanı testidir. MR görüntüleme HH tanısını koymak (veya dışlamak) için yeterlidir. Ancak HH görüntülemesinde önemli hususlar vardır. Görüntüleme, hipotalamusun ayrıntılı olarak görüntülenmesine olanak sağlayacak teknik açıdan yeterli olmalıdır. Hastanın tarayıcı içindeki huzursuzluğundan kaynaklanan hareket artefaktı, küçük HH lezyonlarını gizleyebilir. Buna göre çocuklarda veya kooperasyonu sınırlı olan diğer hastalarda sedasyonlu çalışma önerilmektedir.

Ayrıca spesifik MR görüntüleme sekanslarının seçimi de önemlidir. İnce dilimler içeren ve dilimler arasında boşluk veya boşluk olmayan bir koronal T2 hızlı dönüş ekosu (FSE) dizisi önerilir. Son olarak radyolog, beynin o bölgesinin dikkatli bir şekilde incelenmesini de içerecek şekilde, HH’nin değerlendirilen klinik durumlardan biri olduğu konusunda bilgilendirilmelidir. Çoğu hastanın (%90’ın üzerinde) MR görüntülemesinde HH dışında normal beyin bulguları vardır. Az sayıda hastada kortikal gelişim malformasyonları gibi ek anormallikler bulunabilir.

Bilgisayarlı tomografi (BT) görüntüleme, küçük HH lezyonlarını tespit etmek için yeterli değildir ve radyasyona maruz kalma gibi ek bir dezavantaja sahiptir.

Erken ergenliğin fiziksel belirtileri bir endokrinolog tarafından değerlendirmeyi gerektirir. Hipotalamus ve hipofiz birlikte, ergenlikten sorumlu üreme hormonları da dahil olmak üzere bir dizi farklı hormon üretir. Sonuç olarak, HH’li hastaların değerlendirilmesi tiroid, adrenal ve büyüme ile ilişkili hormonlar gibi diğer faktörlerin test edilmesini içermelidir.

Epileptik nöbet geçiren veya epileptik nöbet şüphesi olan hastalarda elektroensefalografi (EEG) testi rutin olarak yapılır ve HH ve epilepsi hastalarının değerlendirilmesinde yararlı olabilir. Bununla birlikte, HH hastaları için, özellikle jelastik nöbetlerin tek nöbet tipi olduğu genç yaşlarda, EEG sonuçları normal olabilir. Buna jelastik nöbetleri yakalayan video-EEG izleme de dahildir. Yani, gerçek jelastik nöbet olayı sırasında bile EEG hiçbir değişiklik göstermeyebilir. Bunun nedeni HH’de jelastik nöbetlerin ortaya çıkması ve beyin tabanının derinlerinde yer alan bir yapı olarak saçlı derideki EEG elektrotlarından uzak olmasıdır. Bu yanlış teşhislere yol açabilir.

EEG çalışmaları, özellikle başka türde nöbetler geliştiren yaşlı hastalarda anormal sonuçlar gösterebilir. Çok çeşitli bulgular mümkündür ve fokal veya genel rahatsızlıklara işaret edebilir. Mümkün olduğunda HH ve epilepsi hastalarını değerlendirme konusunda deneyimli bir nöroloğa danışılması önerilir. Bu uzmanlık genellikle bölgesel epilepsi sevk merkezlerinde mevcuttur.

Nöropsikolojik testler, özellikle HH ve epilepsisi olan hastaların yönetimi için önemli bir araç olabilir. Bu hastalar gelişimsel ve bilişsel eksiklikler açısından “risk altındadır”. Bazı hastalar için bu zorluklar, fonksiyon düzeylerinde bozulma veya kötüleşme ile birlikte ilerleyici olabilir.

Nöropsikolojik testler, yüksek beyin işleyişindeki çeşitli becerilerdeki (bellek, dil, problem çözme vb.) işleyiş biçimini (yani güçlü ve zayıf yönleri) tanımlamaya yardımcı olabilir. Bu, uyarlanabilir tedavilere yardımcı olabilir ve tedavileri azalan hastalar için bir temel oluşturabilir. Ek olarak nöropsikolojik testler, cerrahi tedaviye eşlik edebilecek değişiklikleri (iyi ya da kötü) açıklığa kavuşturmak amacıyla cerrahi müdahale geçiren kişiler için çok önemlidir.

Merkezi erken ergenlik (CPP) genellikle ilaçla başarılı bir şekilde tedavi edilebilir. CPP’li hastaların çoğu için ameliyat gerekli değildir. Etkili tedavi, ergenliği tetiklemek için gerekli olan GnRH’nin pulsatil (nabız benzeri) salınımının geri beslemeli inhibisyonu etkisine sahip olan leuprolid asetat [Lupron] gibi gonadotropin salgılayan hormon (GnRH) agonistlerinin uygulanmasından oluşur.

Löprolid asetat geleneksel olarak ergenliğin bastırılması gereken süre boyunca ayda bir kez intramüsküler enjeksiyon olarak uygulanır. Bir kez kesildiğinde ergenlik normal şekilde gerçekleşir. Başarılı bir şekilde tedavi edilmiş CPP öyküsü olan HH hastaları için uzun vadeli takip çalışmaları, normal yetişkin boyunun ve normal üreme fonksiyonunun beklendiğini göstermektedir.

Ayda bir kez yapılan enjeksiyonlardan kaçınan tedavi seçenekleri de geliştirilmiştir. CPP tedavisinde deneyimli bir pediatrik endokrinoloğa danışılması, tedavi seçeneklerinin gözden geçirilmesi ve olası yan etkilerin tartışılması açısından önemlidir.

Gelastik nöbetler genellikle anti-epilepsi ilaçlarına (AED’ler) yanıt vermez. Bunun istisnaları nadir görünmektedir. Ek olarak, çocukluk çağında daha sonra ortaya çıkan diğer nöbet türlerine AED tedavisiyle yardımcı olunabilirken, bu nöbetlerin AED’lerle (“tedaviye dirençli”) tamamen kontrol altına alınması pek olası değildir. Sonuç olarak, aşağıda tartışıldığı gibi genellikle cerrahi tedavi gerekir.

Cerrahi müdahalenin zamanlaması (gamma Knife radyocerrahisi dahil) hastanın, ailenin ve doktorun karşı karşıya olduğu önemli bir karar noktasıdır. Cerrahi müdahale komplikasyon riski taşır ve klinik şiddet derecesi gerektirinceye kadar yapılmamalıdır. Örneğin, nispeten kısa ve seyrek görülen jelastik nöbetler genellikle önemli ölçüde sakatlığa yol açmaz. Eğer çocuk iyi bir gelişimsel ilerleme kaydediyorsa, cerrahi müdahalenin durdurulması kararı uygun olabilir. Ancak bu koşullar altında, nöbetlerin kötüleşmesi, gelişimsel ilerlemenin yavaşlaması veya psikiyatrik belirtilerin ortaya çıkması gibi belirtilerde herhangi bir olumsuz değişiklik olup olmadığı açısından klinik seyrin dikkatle izlenmesi gerekir.

Bununla birlikte, HH ile ilişkili epilepsiye ilişkin mevcut anlayışımız, cerrahi tedavide aşırı gecikmeye de karşı çıkmaktadır; çünkü bazı hastaların, orijinal lokasyondan gelen kontrolsüz nöbetlerin, nöbetlerin ortaya çıkmaya başlamasına neden olan bir süreci tetikleyebildiği, ikincil epileptogenez olarak bilinen bir süreçten geçtiği görülmektedir. beynin başka bir yerindeki ikinci, uzak bir yerden kaynaklanır. Bu meydana geldiğinde (aylar yerine yıllar içinde meydana gelmesi muhtemel bir süreç), HH lezyonunu ortadan kaldıran ameliyat, nöbetlerin tamamen kontrol altına alınması açısından daha az başarılı olabilir.

Epilepsi ile ilişkili HH ameliyatının sonuç çalışmaları, nöbetlerin kontrol edilmesindeki başarının hastanın yaşıyla ters ilişkili olduğunu göstermiştir. Yani yaşlı hastaların tam nöbet kontrolü kazanma olasılıkları daha düşüktür. Ameliyat geçiren HH hastaları üzerinde yakın zamanda yapılan bir araştırma, ameliyat sonrası bilişsel iyileşme olasılığının daha yüksek olmasının, ameliyat sırasındaki daha genç yaşla ilişkili olduğunu da göstermiştir.

Jelastik nöbetler HH lezyonunda başlar ve HH’nin ortadan kaldırılması (veya başka şekilde zarar verilmesi veya yok edilmesi) nöbetleri tedavi edebilir. Yakın zamana kadar epilepsili HH’nin hipotalamustaki ameliyatlar çok tehlikeli olduğundan tedavi edilemeyeceği düşünülüyordu. Ancak 2000 yılından bu yana etkili ve güvenli olduğu kabul edilen birçok farklı tedavi yaklaşımı geliştirilmiştir. Bu tedavi kararları (radyocerrahi de dahil olmak üzere çeşitli cerrahi seçeneklerden birinin seçilmesi), her hastanın kendine özgü koşullarına göre büyük ölçüde kişiselleştirilmiştir. Bu, klinik seyrinin ve semptomlarının değerlendirilmesini ve aynı zamanda HH lezyonunun tam anatomisini de içerir.

Paylaşın

Hiperprolinemi Tip I Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Hiperprolinemi tip I (HPI), kanda ve idrarda anormal derecede yüksek prolin, hidroksiprolin ve glisin seviyeleri ile karakterize edilen, prolin metabolizmasının kalıtsal bir metabolik bozukluğudur.

Haber Merkezi / Kandaki yüksek prolin seviyesi, prolinin normal parçalanması (metabolizması) için gerekli olan, aynı zamanda POX veya prolin dehidrojenaz (PRODH) olarak da adlandırılan prolin oksidaz enziminin eksikliğinin bir sonucudur. HPI’nın sıklıkla klinik belirtileri yoktur.

HPI genellikle semptomlara neden olmaz, ancak zihinsel engelli ve/veya genel epilepsisi olan hastalar rapor edilmiştir. Erişkin şizofrenisi veya şizoaffektif bozukluklar ile HPI arasındaki ilişki tartışılmıştır. Etkilenen bazı kişilerde böbrek (böbrek) semptomları rapor edilmiştir. Diğer semptomlar arasında anormal EEG okumaları, genel düşük kas tonusu (hipotoni), genel gelişimsel gecikme, agresif davranış, hiperaktivite ve tekrarlayan hareketler (stereotip) yer alır.

POX (PRODH) mikrodelesyonu olan hastalarda hiperprolinemi rapor edilmiştir. ) geni kromozom 22q11 bölgesinde yer alır. Çeşitli mutasyonlar rapor edilmiştir. Bu gen, prolinin parçalanmasının ilk adımlarında rol oynar.

PRODH mutasyonları üç gruba ayrılmıştır: hafif mutasyonlara yol açanlar (<%30); orta (%30-70); ve POX enzim aktivitesinde ciddi (>%70) azalmalar. Serum prolin düzeyinin POX enzim eksikliğinin ciddiyeti ile ilişkili olduğu ancak klinik ciddiyetle ilişkili olmadığı görülmektedir.

HPI otozomal resesif genetik bir hastalıktır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

HPI tanısı, idrarla P5C atılımı olmaksızın yüksek plazma prolin düzeyine dayanarak biyokimyasal olarak konur. Bunun tersine, idrarda P5C’nin varlığı HPII’nin göstergesidir.

Normal prolin seviyesi yaklaşık 450 birimdir, ancak HPI’lı kişilerde 1.900 ila 2.000 birim seviyeleri olabilir. Bu yüksek prolin seviyeleri genellikle 2 ila 10 kat olup, yaklaşık 0,8-4,0 mmol/L prolindir. Çoğunlukla tanı dışlamayla konur. Başka yollarla tanıya ulaşılamadığında kanda prolin düzeyi bakılır ve bu da tanıyı doğrular.

Yenidoğan taraması aynı zamanda kan prolin düzeylerini test etmek ve bunları standartla karşılaştırmak için de kullanılabilir.

Prolin yiyeceklerde yaygındır ve kandaki prolin düzeylerini kısıtlayıcı diyetlerle kontrol etme girişimleri başarılı olmamıştır. HPI’nın tıbbi sonuçları orta veya önemsiz göründüğünden, çoğu doktor tedaviye yönelik agresif bir yaklaşım benimsememektedir.

Paylaşın

Hipokondroplazi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Hipokondroplazi, kısa boy ve orantısız olarak kısa kollar, bacaklar, eller ve ayaklar (kısa bacaklı cücelik) ile karakterize edilen genetik bir hastalıktır. Kısa boy genellikle erken çocukluktan orta çocukluk dönemine kadar veya bazı durumlarda yetişkinlik dönemine kadar fark edilmez. 

Haber Merkezi / Bu bozukluğa sahip kişilerde bacak eğriliği tipik olarak erken çocukluk döneminde gelişir, ancak çoğunlukla yaşla birlikte kendiliğinden düzelir. Etkilenen bazı bireylerde ayrıca anormal derecede büyük bir kafa (makrosefali), nispeten belirgin bir alın ve/veya bozuklukla ilişkili diğer fiziksel anormallikler bulunabilir. Ayrıca vakaların yaklaşık yüzde 10’unda hafif zeka geriliği de mevcut olabilir.

Bazı durumlarda, hipokondroplazi, görünürde bir aile öyküsü olmaksızın, bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) rastgele ortaya çıkıyor gibi görünmektedir. Diğer durumlarda, bozukluk otozomal dominant kalıtımla aileseldir.

Hipokondroplazi öncelikle küçük boy, orantısız olarak kısa kol ve bacaklar (uzuvlar), el ve ayak parmaklarında hafif ila orta derecede kısalık (brakidaktili) ve geniş, kısa el ve ayaklar (yani kısa bacaklı cücelik) ile karakterize edilir. Yavaş büyüme genellikle doğumda belirgin değildir; Yukarıda belirtildiği gibi, yaklaşık iki ila üç yaşına kadar, daha sonra çocukluk döneminde veya yetişkinlik dönemine kadar fark edilmeyebilir.

Hipokondroplazisi olanlarda uzuvların kısalması nispeten hafif veya orta derecede olabilir. Erken çocukluk döneminde, genellikle ağırlık taşıma sırasında belirgin olan bacakların dışa doğru eğilmesi (yani çarpık bacaklar [genu varum]) ortaya çıkar. Bu durum genellikle daha sonra çocukluk döneminde kendiliğinden iyileşir. 

Etkilenen bireylerin çoğunda dirseklerin ekstansiyonu ve rotasyonu da sınırlıdır. Ayrıca, çocukluktan itibaren egzersiz, dirseklerde, dizlerde ve/veya ayak bileklerinde hafif ağrılara veya rahatsızlıklara neden olabilir. Etkilenen yetişkinlerde bu tür eklem ağrıları belin alt kısmına kadar yayılabilir. Yaklaşık üçte birinde ayrıca bel omurgasının anormal derecede içe doğru eğriliği (lordoz) bulunabilir.

Hipokondroplazili bazı bireylerde ayrıca anormal derecede büyük bir kafa (makrosefali) bulunur. Ek olarak, kafatası nispeten geniş ve kısa (brakisefali) veya dikdörtgen şeklinde ve alnı hafifçe çıkık olabilir. Ancak yüz görünümü genellikle normaldir. Raporlar, etkilenen bireylerin yaklaşık yüzde 10’unda hafif zeka geriliğinin de mevcut olabileceğini göstermektedir.

Bazı durumlarda, hipokondroplazi, bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) rastgele ortaya çıkıyor gibi görünmektedir ve ailede hastalığın belirgin bir geçmişi yoktur. Araştırmacılara göre, bu tür vakalar tipik olarak otozomal dominant bir özellik (yani yeni dominant gen mutasyonları) olarak aktarılabilecek yeni (sporadik) genetik değişiklikleri (mutasyonlar) temsil ediyor. Araştırmacılar, görünüşte sporadik hipokondroplazi vakalarının bazılarında babanın yaşının arttığını (ileri baba yaşı) kaydettiler.

Bozukluğun ailesel vakaları da rapor edilmiştir. Bu gibi durumlarda, bozukluğun otozomal dominant kalıtımı vardır. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür. Baskın bozukluklarda, hastalık geninin (anneden veya babadan alınan) tek bir kopyası, diğer normal gene “baskın” olarak ifade edilebilir ve hastalığın ortaya çıkmasına neden olabilir. Hastalığın etkilenen ebeveynden çocuğa bulaşma riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için yüzde 50’dir. Risk her hamilelikte aynıdır.

Araştırmacılar, hipokondroplazinin sıklıkla “fibroblast büyüme faktörü reseptörü-3” (FGFR3) olarak bilinen bir genin spesifik mutasyonlarından kaynaklandığını belirtiyor. FGFR3 geni, kromozom 4’ün (4p16.3) kısa kolunda (p) bulunur. Kromozomlar tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır; erkeklerde eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” harfiyle tanımlanan bir uzun kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış bantlara bölünür. Bu nedenle 4p16.3 kromozomu, 4. kromozomun kısa kolundaki 16.3 bandını ifade eder.

Araştırmacılar ayrıca aynı genin (yani FGFR3) farklı mutasyonlarının akondroplaziye neden olabileceğini bulmuşlardır; bu da hipokondroplazi ve akondroplazinin alelik bozukluklar olduğuna işaret etmektedir. (Bir alel, belirli bir kromozomal konumu işgal edebilen bir genin iki veya daha fazla alternatif formundan biridir.) Akondroplazi, hipokondroplazide görülenlere benzer belirli özelliklerle karakterize edilebilen, kısa bacaklı cüceliğin daha şiddetli bir şeklidir. (Daha fazla bilgi için lütfen bu raporun aşağıdaki “İlgili Bozukluklar” bölümüne bakın.)

Genetik analiz, hipokondroplazisi olan bazı bireylerin halihazırda FGFR3 geninde tanımlanmış mutasyonlara sahip olmadığını ortaya çıkarmıştır. Bu gibi durumlarda araştırmacılar, bozukluğun farklı hastalık genlerindeki mutasyonlardan (genetik heterojenite) veya muhtemelen şu anda tespit edilmemiş diğer FGFR3 gen mutasyonlarından kaynaklanabileceğini öne sürüyorlar. Hipokondroplazinin altında yatan genetik nedenler hakkında daha fazla bilgi edinmek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Daha önce belirtildiği gibi, hipokondroplazili bireylerde boy kısalığı genellikle erken veya orta çocukluk dönemine veya yetişkinlik dönemine kadar fark edilemeyebilir. Bozukluğun tanısı kapsamlı klinik muayeneye dayanarak konulabilir; karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması (örn. kısa boy, brakidaktili, genu varum, makrosefali); röntgen çalışmaları; ve/veya diğer teşhis teknikleri.

Hipokondroplazinin tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları veya dahiliye uzmanları gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; iskelet, eklem, kas ve ilgili doku bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (ortopedistler); cerrahlar; fiziksel terapistler; ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

Bozuklukla ilişkili belirli iskelet anormalliklerinin tedavisine veya düzeltilmesine yardımcı olmak için cerrahi dahil çeşitli ortopedik teknikler önerilebilir. Örneğin, yukarıda belirtildiği gibi, bacakların dışa doğru eğriliği ilerleyen çocukluk döneminde düzelme eğiliminde olsa da, bazı durumlarda cerrahi düzeltme önerilebilir.

Hipokondroplazisi olan hamile kadınlarda doğum için sıklıkla sezaryen gerekir. Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemli olabilir. Yararlı olabilecek özel hizmetler, özel eğitim, fizik tedavi, mesleki terapi ve/veya diğer tıbbi, sosyal veya mesleki hizmetleri içerebilir. Bu bozukluğun diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Hiperprolinemi Tip II Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Doktorlar ve klinik araştırmacılar tarafından iki tip hiperprolinemi tanınmaktadır. Her biri, amino asit prolin içeren kalıtsal, doğuştan gelen bir metabolizma hatasını temsil eder. 

Haber Merkezi / Hiperprolinemi Tip I (HP-I), prolinin parçalanması (metabolizması) için anahtar olan prolin oksidaz enziminin eksikliğinden kaynaklanan kandaki yüksek prolin seviyeleri ile karakterize edilir. HP-1’in genellikle hiçbir klinik belirtisi yoktur.

Hiperprolinemi II (HP-II), delta-pirolin-5-karboksilat (P-5-C) dehidrojenaz olarak bilinen enzimin eksikliğinden kaynaklanan nadir bir metabolik hastalıktır. Bu bozukluk, HP-I’de görülenden daha ciddi klinik bulgulara neden olur ve hafif zeka geriliği ve nöbetlerle ilişkili olabilir.

Hiperprolinemi Tip II, kandaki amino asit prolin seviyesinin anormal derecede yüksek olması ile karakterize edilir. Nöbetlerle ilişkili ateşler yaygındır ve hafif zeka geriliği mevcut olabilir.

Hiperprolinemi Tip II otozomal resesif bir hastalıktır. İlgili gen, kromozom 1’in (1p36) kısa koluna haritalanmıştır. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik özelliklerini taşır. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır; erkeklerde eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu bulunur. 

Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” harfiyle tanımlanan bir uzun kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin, kromozom 1p36, kromozom 1’in kısa kolundaki 36. banda karşılık gelir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4 ila 5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin, akraba olmayan ebeveynlere göre her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

HP-II, yüksek kan prolini ve idrardaki yüksek P-5-C seviyeleri ile tanınır.

Prolin doğada bol miktarda bulunur ve çeşitli gıdalarda kolaylıkla bulunur. Sonuç olarak, kısıtlayıcı diyetlerle kan prolin düzeylerini kontrol etme girişimleri başarılı olmadı. Çocukluk çağında nörolojik belirtileri olan hastaların ateş ve nöbetlerden farklı olarak büyüdüğü görülmektedir. Yetişkin yaşamı semptomsuz gibi görünüyor.

Paylaşın

Hipohidrotik Ektodermal Displazi Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Hipohidrotik ektodermal displazi (HED), ektodermal displaziler olarak bilinen hastalık grubuna ait, nadir görülen kalıtsal bir çoklu sistem bozukluğudur. Ektodermal displaziler tipik olarak saçları, dişleri, tırnakları, ter bezlerini ve/veya cildi etkiler. 

Haber Merkezi / HED öncelikle belirli ter bezlerinin (ekrin bezleri) kısmen veya tamamen yokluğu ile karakterize edilir ve bu durum terlemenin olmamasına veya azalmasına (anhidroz veya hipohidroz), ısı intoleransına ve ateşe neden olur; anormal derecede seyrek saç (hipotrikoz) ve bazı dişlerin yokluğu (hipodonti) ve/veya malformasyon. HED’li birçok kişide ayrıca belirgin bir alın, çökük bir burun köprüsü (“semer burun” olarak da bilinir), alışılmadık derecede kalın dudaklar ve/veya büyük bir çene gibi karakteristik yüz anormallikleri bulunur.

Vücudun büyük bir kısmındaki cilt anormal derecede ince, kuru ve yumuşak olabilir ve anormal pigmentasyon eksikliği (hipopigmentasyon) olabilir. Bununla birlikte, göz çevresindeki deri (periorbital) koyu pigmente (hiperpigmentasyon) ve ince kırışıklara sahip olabilir ve erken yaşlanmış görünebilir.

Çoğu durumda, etkilenen bebekler ve çocuklar ayrıca solunum ve mide-bağırsak (GI) yollarındaki mukoza bezlerinin az gelişmesini (hipoplazi) veya yokluğunu (aplazi) ve bazı durumlarda bağışıklık sisteminin belirli bileşenlerinin işlevinde azalma (örn. Lenfosit fonksiyonunun azalması ve nadiren hücresel immün hipofonksiyonu), potansiyel olarak bazı enfeksiyonlara ve/veya alerjik durumlara karşı duyarlılığın artmasına neden olur.

Etkilenen bebeklerin ve çocukların çoğu tekrarlayan hırıltı ve nefes darlığı (astım), solunum yolu enfeksiyonları atakları yaşar; burun kanallarında kronik iltihaplanma (atrofik rinit), kabuklanma, kaşıntılı (kaşıntılı) deri döküntüleri (egzama) ve/veya diğer bulgular.

HED genellikle X’e bağlı resesif bir genetik özellik olarak kalıtılır ve ektodisplasin-A (EDA) genindeki bir mutasyondan kaynaklanır; bu gibi durumlarda bozukluk yalnızca erkeklerde tam olarak ortaya çıkar. Ancak hastalık geninin tek bir kopyasını taşıyan dişiler (heterozigot taşıyıcılar), bozukluğa bağlı bazı belirti ve bulguları sergileyebilir. 

Bunlar arasında belirli dişlerin yokluğu ve/veya malformasyonu, seyrek saç ve/veya terlemenin azalması yer alabilir. HED ayrıca EDAR veya EDARADD genlerindeki mutasyonların neden olduğu otozomal dominant veya otozomal resesif bir genetik özellik olarak da kalıtsal olabilir. Bu gibi durumlarda, bozukluk hem erkeklerde hem de kadınlarda tam olarak ifade edilir.

HED, terlemenin olmaması veya azalması (anhidroz veya hipohidroz), anormal derecede seyrek saçlar (hipotrikoz) ve/veya yokluk (hipodonti) ve/veya bazı dişlerin malformasyonu ile karakterizedir. Ek olarak, etkilenen bireylerde sıklıkla karakteristik yüz anormallikleri, ciltte düzensizlikler, solunum ve mide-bağırsak (GI) yollarını kaplayan mukozalarda anormallikler, belirli enfeksiyonlara ve alerjik durumlara karşı artan eğilim ve/veya diğer anormallikler bulunur. HED ile ilişkili semptom ve bulguların aralığı ve şiddeti vakadan vakaya değişir.

HED’in birincil özelliği, belirli ter bezlerinin (ekrin bezleri) az gelişmesinden veya kısmen veya tamamen yokluğundan kaynaklanan terlemenin olmaması veya azalmasıdır (anhidroz veya hipohidroz). Etkilenen bebekler ve çocuklar, sıcak ortamlara maruz kaldıklarında uygun şekilde terleyemedikleri için, tekrarlayan ısı intoleransı atakları ve hastalık teşhis edilene kadar açıklanamayan “açıklanamayan” yüksek ateşler yaşayabilirler. 

HED’li bireylerde efor, vücut sıcaklığının yükselmesine (hiperpireksi) neden olabilir. Sıcak yiyecekler yemek de aşırı rahatsızlığa neden olabilir. Bazı durumlarda, uygun tedavi olmaksızın hiperpireksi atakları yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir; özellikle yaşamın ilk iki yılında.

Saçın anormal seyrekliği (hipotrikoz) da HED’nin temel bir özelliğidir ve eksik oluşumdan ve saç foliküllerinin sayısının azalmasından kaynaklanır. Kafa derisi kılları genellikle sarı veya hafif pigmentlidir; anormal derecede seyrek, kısa ve ince; ve bazı durumlarda sert, kuru ve asi. Saçlı deride anormal kel alanlar da (alopesi) mevcut olabilir. 

Ayrıca kaşlar ve kirpikler genellikle az veya hiç yoktur, ancak bazı durumlarda kirpikler normal görünebilir. Ergenlikten sonra erkeklerde görülen kıl büyümesi (örneğin bıyık ve sakal) normal olabilirken diğer durumlarda yüz ve kasık kıllarının büyümesi seyrek olabilir. Etkilenen erkek ve kadınlarda kasık ve koltuk altı (koltuk altı) kılları genellikle azdır. Bazı durumlarda kollarda, bacaklarda ve/veya gövdede kıl bulunmayabilir.

Tipik olarak HED ile ilişkili üçüncü temel karakteristik, dişlerin yokluğu (hipodonti) ve/veya malformasyonudur. Çoğu durumda süt (süt) ve ikincil (kalıcı) dişlerin çoğunluğu yoktur. En sık mevcut dişler arasında ön dişler (merkezi kesici dişler), normalde kesici dişlerin (köpek dişleri) yanında bulunan dişler ve/veya bazı durumlarda bir veya daha fazla azı dişi bulunur. 

Çoğu durumda mevcut dişler geniş aralıklıdır ve ön dişler sivri veya koni şeklindedir. Bazı nadir durumlarda, HED’li bireylerde üst ve/veya alt dişlerin tamamı eksik olabilir (dişsiz veya anodonti). Bazı bireylerde bir çenedeki dişlerin tamamı eksikken, diğer çenede bir miktar diş mevcut olabilir.

Eksik dişlerin bir sonucu olarak, dişleri yerinde tutan çenelerdeki kemik çıkıntı (alveoler süreç) sıklıkla düzgün şekilde oluşamaz. Ek olarak, hipodonti nedeniyle dudaklar dışarı doğru çıkıntı yapabilir (dışarı çıkık) ve anormal derecede kalın görünebilir, diş etleri anormal derecede küçük veya dejenere (atrofik) olabilir ve üst ve alt dudakların normal olarak açıkta kalan kırmızı kısmı (vermilyon sınırı) görünmeyebilir. dikkat çekici olsun.

HED’li pek çok kişi belirgin bir alın (önden çıkıntı) dahil olmak üzere ilave karakteristik yüz özelliklerine sahiptir; az gelişmiş burun delikleri (hipoplastik alae nasi) ve alçak veya çökmüş burun köprüsü (“semer burun” olarak adlandırılır); ve az gelişmiş, çökmüş yanaklar (malar hipoplazi).

Belirgin cilt değişiklikleri de mevcut olabilir. Etkilenen yenidoğanların çoğunda ciltte olağandışı pullanma veya soyulma görülürken, birçok çocukta kaşıntılı (kaşıntılı), pullu cilt döküntüleri (egzama) gelişir. HED’li bireylerin çoğunda, vücudun büyük bölümündeki cilt olağandışı derecede ince ve yumuşaktır ve normal pigmentasyondan (hipopigmentasyon) yoksun olabilir. Bununla birlikte, göz çevresindeki deri (periorbital) koyu pigmente (hiperpigmentasyon) ve ince kırışıklara sahip olabilir ve erken yaşlanmış görünebilir. 

Yağ salgılayan bezlerin (yağ bezleri) az gelişmiş olması (hipoplazi) veya yokluğu (aplazi) nedeniyle cilt aşırı derecede kuru olabilir. Ek olarak el ve ayak parmaklarında, avuç içlerinde ve/veya ayak tabanlarında deri çıkıntılarında (dermatoglif desenler) anormallikler olabilir. Bu bozukluğa sahip bazı bireylerin alışılmadık derecede ince ve kırılgan tırnakları vardır.

HED’li birçok bireyde, solunum ve gastrointestinal (GI) yolları kaplayan zar içindeki mukoza bezleri (örneğin, akciğer, farenks, gırtlak, trakea, üst yemek borusu, mide, bağırsaklarda) az gelişmiştir (hipoplastik) veya yoktur (aplastik) . Bağışıklık sisteminin belirli bileşenlerinin anormal derecede azalmış işlevine (örneğin, depresif lenfosit işlevi, hücresel bağışıklık hipofonksiyonu) sahip birkaç nadir HED formu veya alt türü vardır. 

Bağışıklık sistemi, vücudu istilacı mikroorganizmalara, toksinlere ve vücuda yabancı olarak kabul edilen diğer maddelere karşı korumak için çalışır. HED’li birçok bebek ve çocukta, bu tür mukoza bezi anormallikleri ve/veya bağışıklık sistemi düzensizlikleri, belirli enfeksiyonlara ve/veya alerjik durumlara karşı artan duyarlılığa neden olur.

Tükürük bezleri de az gelişmiş olabilir (hipoplastik), bu da ağızda anormal kuruluğa ve tat veya koku duyusunda değişikliğe yol açabilir. Ek olarak, HED’li bazı kişiler, gözyaşı salgılayan bezlerin az gelişmiş olması (hipoplastik lakrimal bezler), gözyaşlarının geçtiği kanalların hipoplazisi (lakrimal kanallar) ve/veya küçük açıklıkların anormal daralması nedeniyle gözyaşı üretemezler.

Göz kapaklarının iç köşelerinde, gözyaşlarının normalde aktığı yerde (stenotik lakrimal punkta). Göz merceğinin şeffaflığının kaybı (katarakt) ve/veya gözlerin ışığın geçtiği kısmında bulanıklaşma (kornea opasiteleri) dahil olmak üzere göz (oküler) anormallikleri mevcut olabilir.

X’e bağlı HED (heterozigot taşıyıcılar) için mutasyona uğramış EDA geninin tek bir kopyasını taşıyan dişilerde hiçbir semptom veya fiziksel anormallik olmayabilir veya hastalıkla ilişkili bazı özelliklere sahip olabilir. Kadın taşıyıcıların yaklaşık %70’i, tipik olarak tam olarak ifade edilen bozuklukla ilişkili semptomlardan daha hafif semptomlar gösterir. 

X’e bağlı HED’in kadın taşıyıcıları, belirli dişlerin yokluğu (hipodonti) ve/veya anormal derecede küçük, sivri, konik dişler gibi diş anormalliklerine sahip olabilir; seyrek saç (hipotrikoz); terlemenin azalması; ve/veya düzensiz dermatoglif desenler. Bazı durumlarda göğüslerde ve meme uçlarında anormallikler rapor edilmiştir ve taşıyıcıların yaklaşık yüzde 80’i emzirmede zorluk yaşayabilir.

Bildirilen vakaların çoğunda HED, X’e bağlı resesif bir genetik özellik olarak kalıtsaldır ve EDA geninin mutasyonundan kaynaklanır. Bu gen tarafından düzenlenen (kodlanan) protein, bir homotrimer (üç özdeş polipeptit birimine sahip bir protein) görevi gören tip II membran proteinidir ve ektodermal organların oluşmaya başladığı erken embriyonik gelişim sırasında hücre-hücre sinyallemesinde rol oynayabilir. oluşturulan. 

Ektodermal germ hücre tabakası normalde sinir sistemini, diş minesini, derinin epidermisini, ağız iç yüzeyini, anüsü, burnu, ter bezlerini, saçları ve tırnakları oluşturur, ancak mutasyona uğramış bir EDA geni bazı hücrelerin normal fonksiyonunu bozacaktır. bu özellikler. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür.

X’e bağlı resesif bozukluklar, X kromozomunda kodlanan durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu bulunurken, erkeklerde bir X kromozomu ve bir Y kromozomu bulunur. Bu nedenle kadınlarda X kromozomundaki hastalık özellikleri diğer X kromozomundaki normal gen tarafından maskelenebilir. Erkeklerde yalnızca bir X kromozomu olduğundan, X’te mevcut bir hastalığa ilişkin geni miras alırlarsa, bu ifade edilecektir. 

X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, geni taşıyıcı olan tüm kızlarına aktarır, ancak oğullarına asla aktarmaz. X’e bağlı bir bozukluğun taşıyıcısı olan kadınların taşıyıcılık durumunu kızlarına aktarma riski yüzde 50, hastalığı oğullarına aktarma riski ise yüzde 50’dir. Dolayısıyla, özet olarak, HED X’e bağlı resesif bir özellik olarak kalıtsal olarak alındığında, bozukluk yalnızca erkeklerde tamamen ifade edilir ve anneden gelen X kromozomu aracılığıyla aktarılır.

HED için hastalık geninin tek bir kopyasını (heterozigot taşıyıcılar) miras alan bazı kadınlarda, hastalık diğer X kromozomundaki normal gen tarafından “maskelenmeyebilir”. Sonuç olarak, bu gibi durumlarda bazı kadınlarda bu bozukluğa bağlı semptomların bir kısmı görülür.

Araştırmacılar ayrıca HED’in otozomal dominant veya resesif bir genetik özellik olarak kalıtsal göründüğü vakaları da bildirdiler, ancak bu kalıtım kalıpları daha az yaygındır. EDAR genindeki bir mutasyon, otozomal dominant veya otozomal resesif kalıtım düzenine sahip olabilirken, EDARADD genindeki bir mutasyon, otozomal resesif kalıtım düzenine sahiptir. 

Otozomal dominant kalıtım, her hücredeki değiştirilmiş genin bir kopyasının bozukluğa neden olmak için yeterli olduğu anlamına gelir. Otozomal resesif kalıtım, her hücredeki genin iki kopyasının değişmesi anlamına gelir. Çoğu zaman, otozomal resesif bozukluğu olan bir bireyin ebeveynleri, değiştirilmiş genin bir kopyasının taşıyıcılarıdır ancak bozukluğun belirti ve semptomlarını göstermezler. Bu gibi durumlarda, bozukluk hem erkeklerde hem de kadınlarda tam olarak ifade edilir. 

HED’nin otozomal resesif bir formunun varlığı, tam olarak ifade edilen bozukluğu olan ciddi şekilde etkilenmiş kadınlar ve ebeveynleri kanla yakın akraba olan (akraba) birden fazla etkilenmiş aile üyesine ilişkin tıbbi literatürdeki raporlarla desteklenmektedir. Her iki ebeveyn de aynı hastalık genini taşıyorsa, çocuklarına hastalığın gelişimi için gerekli olan iki geni miras alma riski normalden daha yüksektir.

Çoğu durumda, HED erken çocukluk döneminde, karakteristik diş ve saç anormalliklerinin belirgin hale geldiği ve daha fazla test yapılmasını gerektirdiği zaman teşhis edilir. Böyle bir tanı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine ve özel laboratuvar testlerine dayanır. Bazı durumlarda yenidoğan döneminde ısı intoleransı, açıklanamayan ateş ve/veya aşırı deri soyulması erken tanıya yol açabilir.

Özel teşhis testleri, avuç içinden alınan küçük deri dokusu örneklerinin mikroskobik incelemesini içerebilir ve ekrin ter bezlerinin kısmen veya tamamen yokluğunu doğrulayabilir. Bazı durumlarda terlemenin azaldığını veya yokluğunu belirlemek için başka tür ter testleri de kullanılabilir. X’e bağlı HED (heterozigotlar) için hastalık geninin tek bir kopyasını taşıyan dişilerin saptanmasında özellikle yararlı olan böyle bir test, alkol içinde iyot çözeltisinin sırtın tamamına uygulanmasını ve ardından bir mısır nişastası/hint yağı süspansiyonu. Bu tür testler sırasında ter bezleri siyah bir noktayla vurgulanır. 

Heterozigot dişilerde, ter bezlerinin bulunmadığı alanları gösteren, sırtta “V” şeklinde karakteristik çizgiler görünecektir. Sıklıkla kullanılan bir diğer yöntem ise ter gözeneklerinin doğrudan gözlem yoluyla sayılmasıdır. X’e bağlı HED vakalarında, doğrudan gözlem, etkilenen erkeklerde ter gözeneği olmadığını ve dişi taşıyıcılarda ter gözeneği sayısının azaldığını ortaya koymaktadır. HED’in otozomal resesif formuna sahip erkek ve kadınlarda, böyle bir sayım aynı zamanda ter gözeneklerinin sayısının azaldığını da ortaya çıkaracaktır.

Ek teşhis araçları mevcuttur ve ter bezlerinin pilokarpin adı verilen bir ilaçla doğru akım (iyontoforez) kullanılarak uyarıldığı ve ortaya çıkan terlemenin ölçülüp analiz edildiği bir testi içerebilir. Bazı durumlarda, o-ftalaldehit maddesinin uygulaması doğrudan avuç içi derisine (topikal olarak) uygulanabilir. Bu tür testler, etkilenen bireylerde ve kadın taşıyıcılarda terlemenin olmadığını veya azaldığını ortaya çıkarabilir.

Ek olarak, belirli dişlerin yokluğunu doğrulamak ve ilişkili diş anormalliklerini daha fazla karakterize etmek için diş röntgenleri, HED tanısının doğrulanmasına veya taşıyıcılık durumunun belirlenmesine yardımcı olmada önemli bir rol oynar.

Tanıyı doğrulamak için EDA, EDAR ve EDARADD genlerindeki mutasyonlara yönelik moleküler testler mevcuttur. Etkilenen bir aile üyesinde hastalığa neden olan mutasyon(lar) tanımlanmışsa taşıyıcı testi yapılabilir.

HED tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, etkilenen bireyin tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gereken uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Bu tür uzmanlar arasında çocuk doktorları veya dahiliye uzmanları, cilt bozukluklarını tedavi eden doktorlar (dermatologlar), diş uzmanları, kulak, burun ve boğaz bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (kulak burun boğaz uzmanları), alerji uzmanları ve/veya diğer sağlık uzmanları yer alabilir.

HED’li bireylerin mümkünse serin bir iklimde yaşaması önerilir. Doktorlar etkilenen bebekleri ve küçük çocukları dikkatle izleyebilir ve ciddi derecede yüksek vücut ısısı (hiperpireksi) olaylarını önlemeye yardımcı olacak destekleyici önlemler önerebilir. Bu bozukluğu olan çocuklar ve yetişkinler için önleyici ve koruyucu tedbirler arasında fiziksel efordan kaçınma, yüksek sıcaklıklardan korunma ve sıcak havalarda bol miktarda diyet sıvısı, serin bezler ve sünger banyoları kullanımı gibi suyla soğutma, hava iklimlendirme ve/veya diğer destekleyici önlemler.

Erken diş müdahalesi ve restorasyonu da önemlidir. Eksik dişlerin yerine yapay dişler ve/veya başka cihazlar (protez) kullanılabilir. Diş anormalliklerinin düzeltilmesine ve uygun beslenmenin sağlanmasına yardımcı olmak için diş telleri, köprüler, diş ameliyatı ve/veya diğer düzeltici önlemler kullanılabilir. Ayrıca alopesisi olan etkilenen bireylerde saç parçaları veya peruklar faydalı olabilir.

Doktorlar, rinitin şiddetini önlemeye veya sınırlamaya yardımcı olmak için, etkilenmiş burun salgılarının düzenli olarak dikkatli bir şekilde çıkarılmasını önerebilir. Doktorlar ayrıca solunum yolu enfeksiyonlarını önlemeye yardımcı olmak ve bu tür enfeksiyonların ortaya çıkması durumunda hızlı ve agresif tedaviyi sağlamak için etkilenen bebekleri ve çocukları düzenli olarak izleyebilir.

Gözyaşı salgısı bozulmuş (alacrima) etkilenen bireylerde yapay gözyaşı kullanımı olası kornea hasarını önlemeye yardımcı olabilir. HED’li çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler, özel eğitim ve özel sosyal desteği ve/veya diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetleri içerebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Aşırı Duyarlılık Pnömonisi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Aşırı duyarlılık pnömonisi (HP), çok çeşitli organik ve daha az sıklıkla organik olmayan antijenlerin solunmasından kaynaklanan bir akciğer hastalığı şeklidir. Belirli mesleki ortamlarda sıklıkla bulunan bu antijenler, bağışıklık sisteminde akciğerlerde iltihaplanmaya neden olan bir reaksiyona (alerjik reaksiyon) neden olur.

Haber Merkezi / HP ile ilişkili inflamatuar reaksiyon, akciğerlerin içindeki nefes alma ve gaz değişiminden sorumlu hava keseleri olan alveollerde meydana gelir. HP alveollerde meydana geldiğinden, astım akciğerlerin hava yollarında veya bronşlarında meydana geldiğinden, bu alerjik astımdan farklıdır. HP, değişen yoğunluk ve klinik bulgulara sahip karmaşık bir solunum sendromudur.

HP, daha sonraki bir maruziyetten sonra saatler ila birkaç hafta süren solunum semptomları ve ateşle birlikte kısa bir süre için ortaya çıkabilir. Kronik form, kışkırtıcı antijene uzun süreli maruz kalma sonucu ortaya çıkar ve haftalardan yıllara kadar sürebilir. Kronik HP sonuçta kalıcı akciğer yaralarına (pulmoner fibrozis) ve yetersiz oksijen alımına (solunum yetmezliği) yol açabilir.

HP’li bir hastanın klinik görünümü, tetikleyici antijen maruziyetinin tipine, süresine ve yoğunluğuna ve akciğer fibrozisi olup olmadığına bağlı olarak büyük ölçüde değişir. Erken fibrotik olmayan HP belirtileri maruziyetten birkaç saat sonra ortaya çıkabilir ve halsizlik, ateş ve titreme ile birlikte grip benzeri bir sendromdan oluşabilir. Solunum semptomları verimsiz öksürük ve nefes almada zorluk içerir. Semptomlar genellikle 24-48 saat içinde düzelir ancak antijene yeniden maruz kalındığında tekrarlayabilir. Fibrotik HP’nin ortaya çıkışı, en sık görülen semptomlar olarak kuru öksürük, egzersize bağlı nefes darlığı ve yorgunluk ile daha kademeli bir başlangıca sahiptir.

Semptomlar antijene maruz kalmanın tetiklenmesiyle ilişkili olarak epizodik veya durumsal olabilir. Akciğer fibrozisi olmayan hastaların fizik muayenesi normal olabilir veya inspiratuar ekspiratuar hırıltılı solunum görülebilir. Fibrotik HP’li hastalarda tipik olarak akciğer oskültasyonunda inspiratuar Velcro benzeri çıtırtılar görülür. İlerlemiş akciğer fibrozu vakalarında kalp yetmezliği ve parmak uçlarının anormal şekilde yuvarlaklaşması (dijital çomaklaşma) meydana gelebilir.

Yüzlerce antijene maruz kalma kaynağının HP’ye neden olduğu iddia edilmiştir. HP’nin bu nedenleri sıklıkla hastanın maruz kaldığı ortama göre adlandırılır (örn. nemlendirici akciğer, çiftçi akciğeri, mantar toplayıcı hastalığı, kuş meraklısı akciğer). HP antijenleri üç ana kategoriye göre gruplandırılabilir: mikrobiyal, hayvansal proteinler ve kimyasal duyarlılaştırıcılar. Bu maruz kalmalar konut, mesleki, mesleki veya coğrafi ortamlarda gerçekleşebilir.

HP’nin gelişimi yalnızca tetikleyici bir antijene maruz kalmanın türüne, yoğunluğuna ve süresine değil, aynı zamanda bireysel duyarlılığa da bağlıdır. Maruz kalan herhangi bir popülasyonun yalnızca küçük bir kısmında HP gelişir, bu da altta yatan bir genetik yatkınlığa işaret eder. Genetik yatkınlığı ve HP’yi araştıran çalışmalar sınırlıdır ancak bağışıklık yanıtında önemli rol oynayan genlerin, HP’ye katkıda bulunan kritik faktörler olduğu belirlenmiştir.

Ek olarak, bireysel genetiğe bağlı olarak, iltihaplanma sırasında bağışıklık sistemi tarafından kullanılan sinyal moleküllerinin değişken miktarları (sitokinler) ve akciğer onarımı ve akciğerde skar oluşumuyla ilişkili genler, HP hastalığının seyrinden ve değişen ciddiyetinden sorumlu olabilir.

Dış risk faktörleri HP’nin gelişimini ve klinik gidişatını değiştirebilir. Daha kötü prognozla ilişkili faktörler arasında tanımlanamayan antijene maruz kalma, antijene uzun süreli maruz kalma, ileri yaş, erkek cinsiyet, sigara dumanı, akciğer muayenesinde oskültatuar raller, tanı anında görüntülemede akciğer fibrozisinin varlığı ve kapsamı yer alır. Akciğer fonksiyonunda azalma ve başlangıçtan itibaren akciğer fonksiyonunda ilerleyici azalma ve hastaneye yatışa yol açan akut solunum yolu alevlenmesi.

HP, radyolojik veya akciğer dokusu fibrozisinin varlığına veya yokluğuna, antijene maruz kalma olasılığına ve sırasıyla radyolog ve patolog tarafından görüntüleme ve akciğer dokusu bulgularının güven düzeyine göre sınıflandırılır. Hem akciğer fibrozisi hem de tetikleyici antijene maruz kalma karakterizasyonunun tanı, prognoz ve tedavi açısından etkileri vardır. HP tanısı diğer durumların dışlanmasını ve kapsamlı bir multidisipliner değerlendirmeyi gerektirir. Hiçbir test tek başına HP teşhisini güvenilir bir şekilde ortaya koyamaz veya dışlayamaz. Tanı konulmadan önce maruz kalma geçmişi, klinik bulgular ve radyolojik ve akciğer dokusu biyopsisi bilgileri dikkate alınmalıdır.

İAH konusunda uzmanlığa sahip multidisipliner bir ekibin uzlaştığı tanısal yaklaşım, tanının doğruluğunu ve güvenini artırabilir ve bir hastada tanıyı desteklemek için daha invaziv tanısal prosedürlerin (örneğin, her zaman gerekli olmayan akciğer biyopsisi) gerekip gerekmediğini belirlemeye yardımcı olabilir. HP olduğundan şüpheleniliyor.

HP’li bir kişinin göğüs röntgeni, durumun ciddiyetine bağlı olarak normal veya anormal olabilir. HP’li hastalarda üst akciğer bölgesinin sıklıkla etkilendiği görülmektedir. Göğüs röntgeni ayrıca hava hapsi, yara izi veya hava dolu akciğer dokusu keselerini (akciğer kistleri) ortaya çıkarabilir. Göğüs bilgisayarlı tomografisi, HP’de gözlemlenen farklı desenlerin çeşitliliğini ve anormalliklerin dağılımını yakalamada göğüs röntgeninden daha doğru ve duyarlıdır.

Serum antijenine spesifik antikorların saptanması, önceki maruziyetin göstergesidir ancak HP’nin varlığının doğrulanması değildir. Solunum fonksiyon testleri tanısal değildir ancak hastalığın ilerlemesini ve tedaviye yanıtı izlemenin yanı sıra, altta yatan akciğer bozukluğunun ciddiyetini belirlemede güvenilir bir araçtır.

Daha ileri analiz için, akciğerlerdeki beyaz kan hücrelerinin analizi veya akciğer biyopsisi (transbronşiyal akciğer biyopsisi veya cerrahi akciğer biyopsisi) için akciğer sıvılarından bir numunenin (bronkoalveoler lavaj (BAL) sıvısı) alınması önerilebilir. HP’si daha ileri düzeyde olan (fibrotik HP – akciğer dokusunun yerini skar dokusu almıştır) hastalar genellikle daha yaşlıdır (65 yaş üstü), akciğer kapasitesi daha düşük (maksimum ekspiratuar hacim) ve akciğerler tarafından oksijen alımı azalmıştır (solunum hızının azalması). alveollerde gaz değişimi).

Akut vakalarda, akciğerlerde kalıcı değişiklikler gelişmeden önce erken teşhis ve tedavi edilirse tüm semptomlar genellikle çözülebilir. Tanı anında akciğerde kalıcı skarlaşma gibi kalıcı akciğer değişiklikleri mevcutsa hastanın tedaviye iyi yanıt vermemesi mümkündür.

HP’nin yönetimi öncelikle antijen tanımlamayı ve kaçınmayı amaçlamaktadır. Antijenden kaçınma, HP’li hastaların klinik seyrini ve hayatta kalma oranını iyileştirdiği bilinen tek farmakolojik olmayan önlemdir. Şüpheli mesleki vakalarda ve çoklu maruz kalma kaynaklarında bir iş hekimliği uzmanına yönlendirme ve onunla işbirliği düşünülmelidir. Özellikle hastalığı kötüleşen hastalarda, antijenden tamamen kaçınmanın mümkün olmadığı durumlarda, hastanın antijen içeren olası ortamdan uzaklaştırılması düşünülmelidir.

Maruziyetten kaçındıktan sonra semptomlar devam ederse kortikosteroid gibi bir antiinflamatuar ilaç faydalı olabilir. Bağışıklık sistemini baskılayan diğer ilaçlar da akciğer hastalığını stabilize etmek için kullanılabilir. Bu ilaçların HP hastalarında semptomları hafifletmesine ve nefes alma kapasitesini artırmasına rağmen bağışıklık sistemini baskıladığını unutmamak önemlidir.

Sonuç olarak hastalar enfeksiyonlara karşı daha duyarlı olabilir. HP’si ilerlemiş hastalarda, akciğerlerin oksijen alımını artırmak için oksijen tedavisi veya hava yollarını açan ilaçlar (bronkodilatör) gibi bazı destekleyici tedaviler reçete edilebilir. Progresif fibrotik HP’li hastalarda antifibrotik tedavi düşünülmelidir. 

Diğer destekleyici yönetim yaklaşımları arasında egzersiz dayanıklılığını, kapasitesini ve yaşam kalitesini iyileştirmeye yönelik pulmoner rehabilitasyon; sigara bırakma; enfeksiyonu önlemek için uygun aşılama; hastanın sahip olduğu diğer durumların uygun tedavisi (örneğin koroner arter hastalığı, uyku apnesi, obezite, gastroözofageal reflü hastalığı, pulmoner hipertansiyon); hastalık eğitimi, semptom yönetimi (örn. öksürük) ve uygun olduğunda palyatif bakım. Kapsamlı tedaviye rağmen ilerleyici hastalığı olan hastalarda akciğer nakli değerlendirmesi düşünülmelidir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos