image

Cohen Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Cohen sendromu, azalmış kas tonusu (hipotoni), baş, yüz, eller ve ayaklarda anormallikler, göz anormallikleri ve ilerleyici olmayan zihinsel engellilik ile karakterize değişken bir genetik hastalıktır. Etkilenen bireylerde genellikle baş çevresinin bebeğin yaşı ve cinsiyetine göre beklenenden daha küçük olduğunu gösteren bir durum olan mikrosefali bulunur. 

Haber Merkezi / Birçok yaşlı hastada, özellikle gövde çevresinde obezite mevcuttur ve ince kollar ve bacaklarla ilişkilidir. Etkilenen bazı bireylerde doğumdan itibaren nötrofiller (nötropeni) olarak bilinen bazı beyaz kan hücrelerinin düşük seviyeleri mevcuttur. Cohen sendromu, VPS13B/COH1 genindeki değişikliklerin (varyantlar veya mutasyonlar) neden olduğu otozomal resesif genetik bir hastalıktır .

Cohen sendromunun belirti ve semptomları kişiden kişiye değişebilir. Her ne kadar araştırmacılar karakteristik veya “temel” özelliklere sahip net bir sendrom oluşturabilmiş olsalar da, bu bozukluğa ilişkin pek çok şey tam olarak anlaşılmamıştır. Tespit edilen vakaların az sayıda olması ve geniş klinik çalışmaların bulunmaması gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir. Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Ebeveynler çocuklarının doktoru ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Cohen sendromlu yeni doğanlarda genellikle kas tonusu azalmıştır (hipotoni). Hipotoniye bağlı beslenme ve nefes alma güçlükleri yaşamın ilk birkaç gününde mevcut olabilir. Bazı yeni doğan bebeklerin ağlaması zayıf veya tiz olabilir. Bazı bebekler, cinsiyete ve yaşa bağlı olarak beklendiği gibi kilo almada ve büyümede başarısızlık (gelişme başarısızlığı) sergileyebilir. Bir bebeğin eklemleri ‘gevşek’ olabilir, bu da anormal derecede geniş bir hareket aralığına sahip oldukları anlamına gelir (eklem hipermobilitesi). Hafif ila orta dereceli mikrosefali sıklıkla yaşamın ilk yılında gelişir ve yetişkinliğe kadar devam eder.

Bebekler büyüdükçe oturmak veya yuvarlanmak gibi normal gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler (gelişimsel gecikmeler) sergileyebilirler. Bu tür gecikmelerin derecesi aynı ailenin üyeleri arasında bile oldukça değişkendir. Yürüme sıklıkla 2-5 yaşına kadar gecikir. Konuşma gecikmeleri de yaygındır; Bir bebeğin veya çocuğun ilk kelimeleri veya cümle içinde konuşma becerisi sıklıkla gecikir.

Hafif ila orta dereceli zihinsel engellilik ilerleyici değildir ve etkilenen bireyler yeni kavramları öğrenme yeteneği gösterir. Çocukların çoğu, neşeli ve sosyal bir yapıya sahip olarak tanımlanır. Bazı durumlarda çocuklar otistik spektruma giren davranışsal sorunlar sergileyebilirler. Nadir de olsa, az sayıda bireyde nöbetler rapor edilmiştir.

Çocukluk döneminde, genellikle 5 yaş civarında, ayırt edici yüz özellikleri belirgin hale gelebilir. Bu tür özellikler arasında büyük kulaklar; burnun belirgin bir kökü (burnun gözler arasındaki kısmı); düşük bir saç çizgisi; oldukça kemerli veya dalga şeklindeki göz kapakları; uzun, kalın kirpikler; kalın kaşlar; ağzın yüksek, dar bir çatısı (damak); üst dudağın ortasında anormal derecede kısa bir oluk (philtrum); ve belirgin üst merkezi kesici dişler. Bazı kişilerde ağızda tekrarlayan, küçük, yuvarlak ülserler (aftöz ülserler) gelişebilir ve diş etlerinde iltihaplanma veya enfeksiyon (diş eti iltihabı) meydana gelebilir. Tıp literatüründe, ayırt edici yüz özelliklerinin çeşitliliği oldukça değişkendir ve belirli özelliklerin, belirli etnik kökene sahip bireylerde ortaya çıkma ihtimalinin daha yüksek olduğu görülmektedir.

Etkilenen bireylerde sıklıkla gözleri etkileyen çeşitli anormallikler gelişir ve çocukluk döneminde erken görme sorunları yaşayabilirler. Bu tür anormallikler arasında görüş netliğinin azalması (görme keskinliği), yakın görüşlülük (miyopi) ve şaşılık (şaşılık) yer alır. Miyopi genellikle çocukluk döneminde giderek kötüleşir.

Etkilenen bireylerde ayrıca retina dejenerasyonu da dahil olmak üzere koroid ve retinayı etkileyen anormalliklerle karakterize edilen bir durum olan koryoretinal distrofi de bulunabilir. Koroid, retinaya kan sağlayan kan damarlarından oluşan gözün orta tabakasıdır. Retina, gözün arkasında bulunan, ışığı belirli sinir sinyallerine dönüştüren ve daha sonra görüntüler oluşturmak üzere beyne iletilen, ışığı algılayan hücrelerden oluşan membranöz bir tabakadır. Korioretinal distrofi ilerleyicidir ve loş ışıkta zayıf görüşe ve sonunda gece körlüğüne (nyctalopia) ve düz ileriye bakarken sola veya sağa görme yeteneğinin azalmasıyla birlikte görüş alanının azalmasına (periferik görüş alanının daralması; bazen) neden olabilir. tünel görüşü olarak anılır). Çevresel görüş kaybı bireylerin kolayca takılıp düşmesine neden olabilir.

Daha az sıklıkla, korneanın anormal eğriliği (astigmatizma), korneanın boyutunun küçültülmesi (mikrokornea), anormal derecede küçük gözbebekleri (mikroftalmi), merceklerin bulanıklaşması (opaklığı), göz merceğinin dejenerasyonu dahil olmak üzere gözlerdeki ek anormallikler Cohen sendromuyla ilişkilendirilir. iris (iris atrofisi), uyarıları gözlerden beyne taşıyan optik sinirin dejenerasyonu (optik atrofi) ve retina veya göz kapaklarında eksik doku yarığı (kolobomlar).

Bazı bireylerde çocukluk ortasında ortaya çıkan gövde veya gövde obezitesi gelişir. Kollar ve bacaklar ince veya ince kalabilir. Bireyler yaşlarına ve cinsiyetlerine göre ortalamanın altında boyda olabilirler (boy kısalığı). Bazı kişilerin elleri ve ayakları küçük, dar olabilir. Gecikmiş ergenlik de rapor edilmiştir ve bazı erkeklerde inmemiş testisler (kriptorşidizm) görülmektedir.

Omurganın anormal eğriliği yaygındır. Etkilenen bireylerde omurganın anormal önden arkaya eğriliği (kifoz) veya kifoz ile omurganın anormal yana doğru eğriliği (skolyoz) kombinasyonu gelişebilir.

Cohen sendromlu bireyler, nötrofil adı verilen bazı beyaz kan hücrelerinin anormal derecede düşük seviyelerde olduğu, nötropeni adı verilen bir duruma sahip olabilir. Nötrofiller, vücuda giren bakterileri çevreleyip yok ederek vücudun enfeksiyonla savaşmasına yardımcı olmak için gereklidir. Nötropeni genellikle hafif veya orta şiddettedir. Bazı kişiler solunum yolu enfeksiyonları veya küçük cilt enfeksiyonları gibi tekrarlayan enfeksiyonlarla karşılaşabilir. Cohen sendromlu çocuklarda orta kulak enfeksiyonları (orta kulak iltihabı) gelişmeye yatkın olabilir. Aftöz ülserlerin ve diş eti iltihabının kronik gelişimi kısmen nötropeniye bağlı olabilir.

Cohen sendromlu bireylerin, başta diyabet olmak üzere otoimmün bozuklukların yanı sıra tiroid bozuklukları ve çölyak hastalığı geliştirme riskinin yüksek olduğu görülmektedir. Otoimmün bozukluklar, vücudun bağışıklık sistemi yanlışlıkla sağlıklı dokuya saldırdığında ortaya çıkar.

Cohen sendromuna COH1 genindeki değişiklikler (varyantlar veya mutasyonlar) neden olur . Bu gen aynı zamanda VPS13B geni olarak da bilinir . Genler, vücudun birçok işlevinde kritik bir rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende değişiklik meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz olabilir veya mevcut olmayabilir. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Araştırmacılar, COH1 geninin protein ürününün, şeker ‘ağaçlarının’ (glikanlar) oluşturulduğu, değiştirildiği ve belirli proteinlere veya yağlara (lipitler) kimyasal olarak bağlandığı süreç olan glikosilasyonda rol oynadığını belirlediler. Bu şeker molekülleri proteinlere bağlandığında glikoproteinleri oluştururlar; lipitlere bağlandıklarında glikolipitleri oluştururlar.

Glikoproteinler ve glikolipitler tüm doku ve organlarda çok sayıda önemli fonksiyona sahiptir. Glikosilasyon, enzimler gibi birçok farklı proteini kodlayan birçok farklı geni içerir. Bu enzimlerden birinin eksikliği veya eksikliği, birden fazla organ sistemini potansiyel olarak etkileyen çeşitli semptomlara yol açabilir ve neredeyse her zaman önemli bir nörolojik bileşen vardır. Semptomların şiddeti değişebilir.

Cohen sendromu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden mutasyona uğramış bir geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin mutasyona uğramış geni geçirme ve etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Cohen sendromunun tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, pediatrik nörologlar, ortopedistler, göz doktorları, psikiyatristler, konuşma patologları ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Cohen sendromlu bireyleri tedavi etmek için kullanılabilecek tedavi seçenekleri karmaşık ve çeşitlidir. Spesifik tedavi planının oldukça bireyselleştirilmesi gerekecektir. Spesifik tedavilerin kullanılmasına ilişkin kararlar, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, etkilenen çocuğun ebeveynleri veya yetişkin bir hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak, hastanın durumunun özelliklerine göre alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken gelişimsel müdahale önemlidir. Etkilenen çocukların çoğu mesleki, fiziksel ve konuşma terapisinden faydalanacaktır. Rehabilitatif ve davranışsal terapinin çeşitli yöntemleri faydalı olabilir. Özel iyileştirici eğitim de dahil olmak üzere ek tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler gerekli olabilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Cohen sendromuna yönelik spesifik tedaviler arasında görmeye yardımcı olacak gözlükler ve gözlükler yer alır. Daha sonraki yıllarda görme engelli bireylere de ihtiyaç duyuldukça az görme eğitimi verilecektir. Tekrarlayan enfeksiyonlar antibiyotikler dahil standart tedavilerle tedavi edilebilir.

Bazı durumlarda nötropeni, granülosit koloni uyarıcı faktörlerin (G-CSF) uygulanmasıyla tedavi edilebilir. G-CSF, kemik iliğini nötrofil üretmesi için uyaran doğal hormonların üretilmiş bir versiyonudur. G-CSF, kemik iliği tarafından üretilen nötrofillerin sayısını artırır ve bakteri öldürme yeteneklerinin etkinliğini artırır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Gould Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Gould sendromu veya COL4A1/A2 ile ilişkili bozukluklar nadir görülen, genetik, çoklu sistem bozukluklarıdır. Tipik olarak beyindeki anormal kan damarları (serebral damar sistemi kusurları), göz gelişimi kusurları (oküler disgenezi), kas hastalığı (miyopati) ve böbrek anormallikleri (böbrek patolojisi) ile karakterize edilirler; bununla birlikte, beynin yapısını etkileyen anormallikler (serebral kortikal anormallikler) ve akciğer (pulmoner) anormallikleri de dahil olmak üzere sendromun diğer birçok yönü ortaya çıkmaya devam etmektedir ve tam spektrum hala tanımlanmamıştır. 

Haber Merkezi / Spesifik belirti ve semptomlarda (klinik heterojenlik) dikkate değer farklılıklar vardır ve hastalar arasında farklı organlar, hatta aynı gen mutasyonunu taşıyan bir ailenin üyeleri arasında bile farklı derecelerde etkilenir. Beyindeki anormal kan damarları COL4A1’in önemli bir sonucudurve COL4A2 gen mutasyonları. Sonuçlar, doğumdan önce (rahimde) beyinde boşluklara (porensefali) yol açan beyin kanamasından, yalnızca manyetik rezonans görüntüleme (MRI) adı verilen özel bir röntgende gözlemlenebilen yaşa bağlı hafif beyin anormalliklerine kadar oldukça değişkendir. 

Col4a1 ve Col4a2 gen mutasyonlarına sahip farelerin birçok organında patoloji vardır ve belirli bir organdaki patolojinin varlığı ve ciddiyeti, mutasyonun konumuna, genetik içeriğe ve çevresel etkileşimlere bağlı gibi görünmektedir. COL4A1/A2 ile ilişkili bozukluklar otozomal dominant kalıtım modelini takip eder.

Belirtiler ve semptomlar doğumdan yaşlılığa kadar hemen hemen her yaşta ortaya çıkabilir. Bazı bireylerin gözlemlenebilir herhangi bir semptomu yoktur (asemptomatik); diğerleri ciddi, hatta yaşamı tehdit eden komplikasyonlar geliştirebilir. Bazıları çocuklukta veya yetişkinlikte yalnızca izole migren veya felç gibi spesifik semptomlar geliştirebilir. Semptomların değişkenliği ve şiddeti önemlidir ve COL4A1/A2 ile ilişkili bozuklukların potansiyel olarak bir bireyi nasıl etkileyeceği benzersiz olabilir.

Klinik vaka raporları, karakteristik temel bulgulara sahip bir sendromu düşündürmektedir; ancak bu bozukluk hakkında pek çok şey tam olarak anlaşılamamıştır. Tanımlanan vakaların az sayıda olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve bozukluğu etkileyen diğer gen veya faktörlerin olasılığı gibi çeşitli faktörler, ilişkili semptomların ve prognozun tam bir resmini geliştirmeyi zorlaştırmaktadır. Bu nedenle, hastalar arasında farklı organların farklı derecelerde etkilendiği çok geniş bir klinik tablo yelpazesinin bulunduğunu unutmamak önemlidir.

COL4A1/A2 ile ilişkili bozukluklar, COL4A1 veya COL4A2 genlerindeki baskın mutasyonlardan kaynaklanır . Bu genler, hücrelerin içinde uzun bir ip gibi birbirine dolanan iki proteinin planlarıdır. Bu ‘halatlar’ salgılandığında hücrelerin dışında ağ benzeri yapılar halinde birleşirler. Bu genlerden birinde mutasyon meydana geldiğinde ip düzgün şekilde sarılmaz ve hücre içinde kalır. Bu, sorunlara yol açabilir: 1) eğer hücreler içinde çok fazla yanlış katlanmış protein birikirse, 2) yeterli miktarda protein hücrelerden çıkıp ağlar oluşturmazsa ve 3) ara sıra, hücrelerin dışındaki mutant proteinlerin varlığı, hücrelerin işleyişini etkileyebilir. ağın yapısı.

COL4A1 ve COL4A2 proteinlerinin oluşturduğu ağlara bazal membran adı verilir ve vücudun her organında bulunur. Dokulara güç ve destek sağlamanın yanı sıra, bazal membranlar hücrelere öğretici ipuçları da sağlar. Örneğin, kan damarlarının bazal membranlarında COL4A1 ve COL4A2 ağları mevcuttur. Bazal membrandaki yetersiz kolajenin beyindeki kan damarlarının sızıntı yapmasına veya yırtılmasına neden olması mümkündür.

Bununla birlikte, bazal membran kusurlarının aynı zamanda beyinde ve başka yerlerde kan damarlarını oluşturan hücrelerin anormal sinyalleşmesine ve işlevine de katkıda bulunması çok muhtemeldir. Bu durum, damarların rahimde yırtılması durumunda porensefali, doğum sonrası veya yetişkinlerde hemorajik felç veya hatta MRI dışında fark edilmeyebilecek küçük beyin mikrokanamaları olarak ortaya çıkabilir.

Çocuklar ebeveynlerinin her birinden kromozomların tamamını alırlar ve biz de her genin iki kopyasını taşıyoruz. COL4A1/A2 ile ilişkili bozukluklar baskın genetik bozukluklardır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki (sporadik veya de novo olarak adlandırılan) mutasyona uğramış (değişmiş) bir genin sonucu olabilir.).

Çalışmayan genin etkilenen bir ebeveynden bir yavruya geçme riski her gebelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Ancak mutasyonun tam olarak ne zaman ve nerede ortaya çıktığına bağlı olan istisnalar da vardır. Bu istisnalar nüanslıdır ve bir genetik danışmanla tartışılmalıdır. Örneğin, sperm veya yumurtanın oluşumu sırasında mutasyon meydana gelmişse, çocuğu oluşturan hücrelerin tamamı bu mutasyonu taşıyacaktır. Eğer mutasyon döllenmeden sonra ortaya çıkarsa, o zaman bazı hücreler mutasyonu taşıyacak, diğerleri taşımayacaktır; buna mozaikçilik denir.

Mutasyonu alan hücre tipine ve mutasyonun ne zaman ortaya çıktığına bağlı olarak bireyde mutasyona uğramış çok sayıda veya az sayıda hücre bulunabilir. Etkilenmeyen bir ebeveynin ciddi şekilde etkilenmiş bir çocuğa sahip olması alışılmadık bir durum değildir. Başka açıklamalar olsa da ebeveyn mozaikçiliği dikkate alınmalıdır. Mozaik bireyler muhtemelen daha az ciddi şekilde etkilenir, hatta asemptomatiktir çünkü normal olarak COL4A1 salgılayan ve salgılayamayan hücreleri telafi edebilen birçok hücreye sahiptirler.

Bir kişide mutasyon testi pozitif çıktığı halde etkilerini göstermediğinde buna eksik veya azalmış penetrasyon denir. Benzer bir terim olan değişken ifade, etkilenen bireylerin çok çeşitli belirti ve semptomlara sahip olduğu durumları tanımlar. Mozaiklik hem azaltılmış penetrasyona hem de değişken ifadeye katkıda bulunabilir, ancak diğer faktörler de bunu yapar. Örneğin bir birey, genomunun başka bir yerinde koruma sağlayan veya mutasyona duyarlı genetik varyantlar taşıyabilir ve çevresel deneyimler (travma, antikoagülan kullanımı, fiziksel efor vb.) de katkıda bulunabilir.

Genetik bozukluklarda mutasyonun türü veya gendeki konumu bazen değişen sonuçlarla ilişkilendirilebilir. Buna genotip-fenotip korelasyonu denir. Araştırmacılar hâlâ COL4A1/A2 ile ilişkili bozukluklarda herhangi bir spesifik genotip-fenotip korelasyonunun olup olmadığını belirlemeye çalışıyor. Col4a1 mutasyonuna sahip farelerde yapılan araştırmalar, mutasyonun konumunun çok önemli olduğunu ortaya koyuyor. Örneğin, proteinin uzunluğu boyunca mutasyonun konumu, serebrovasküler hastalığın ciddiyetini etkileyebilir ve ‘işlevsel alt alanlardaki’ mutasyonlar, dokuya özgü tutulum (örneğin kas) olasılığını etkileyebilir. İnsanlardaki geniş genetik çeşitlilik nedeniyle bu tür korelasyonların hastalarda tespit edilmesi zor olabilir.

COL4A1/A2 ile ilişkili bozuklukların tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve ileri görüntüleme teknikleri de dahil olmak üzere çeşitli özel testlere dayanır. Tanı moleküler genetik testlerle doğrulanabilir. Moleküler genetik testler, bu hastalıklara neden olan COL4A1 ve COL4A2 genlerindeki varyasyonları tespit edebilir , ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak mevcuttur.

Gelişmiş görüntüleme teknikleri, bilgisayarlı tomografi (BT) taramasını ve manyetik rezonans görüntülemeyi (MRI) içerebilir. CT taraması sırasında, belirli doku yapılarının kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. MRI, beyin de dahil olmak üzere belirli organların ve vücut dokularının kesitsel görüntülerini üretmek için manyetik alan ve radyo dalgalarını kullanır. COL4A1/A2 ile ilişkili bozuklukları olan kişiler, ileri görüntüleme teknikleri altında incelendiğinde karakteristik beyin hastalığı modellerine sahiptir.

Kişilerde kas krampları varsa, kan testleri bir kas enzimi olan kreatin kinazın yüksek düzeylerini ortaya çıkarabilir. Bu enzimin yükselmesi kas hasarının bir işaretidir. Bu, COL4A1/A2 ile ilişkili bozukluklara özgü değildir ve birçok farklı kas hastalığının belirtisidir. Kan veya aşırı protein testi için yapılan idrar analizi, böbrek fonksiyonunu değerlendirmek ve böbreklerin etkilenip etkilenmediğini belirlemek için kullanılabilir.

COL4A1/A2 ile ilişkili bozuklukların yönetimi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları çocukluk bozuklukları konusunda uzmanlaşmış doktorlardır ve genellikle COL4A1/A2 ile ilişkili bozuklukları olan hastaları ilk tespit eden kişilerdir. 

Ekip sonunda pediatrik nörologları (çocuklarda beyin, sinir ve sinir sistemi bozukluklarını teşhis ve tedavi eden) içerebilir; oftalmologlar (göz bozukluklarında uzmanlaşmıştır) hematologlar (kan bozukluklarında uzmanlaşmıştır); kardiyologların (kalp hastalıkları konusunda uzmanlaşmış), nefrologların (böbrek bozukluklarında uzmanlaşmış) ve diğer sağlık profesyonellerinin tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. 

Etkilenen bireyler ve aileleri için bir genetik danışmana danışılması şiddetle tavsiye edilir ve tüm aile için psikososyal destek esastır. Aşağıdaki Kaynaklar bölümünde listelenen hasta savunuculuk kuruluşlarından bazıları, etkilenen bireylere ve ailelerine destek ve bilgi sağlamaktadır.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle, geniş bir hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri yoktur. Tıbbi literatürde, tek vaka raporlarının veya küçük hasta serilerinin bir parçası olarak çeşitli tedaviler bildirilmiştir. Tedavi denemeleri, COL4A1/A2 ile ilişkili bozuklukları olan bireylere yönelik spesifik ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek açısından kritik öneme sahip olacaktır.

Terapiler her bireydeki spesifik semptomlara dayanmaktadır. Örneğin tedavi, fizik tedavi, konuşma terapisi, nöbetler için antikonvülsan ilaçlar ve kafatasındaki fazla sıvının boşaltılması yoluyla hidrosefali tedavisi için bir şant içerebilir. Yüksek tansiyonu (hipertansiyon) olan bireylerin felç riskinin artması nedeniyle uygun tedavi almaları gerekir. Şiddetli kataraktı olan kişilerde ameliyat gerekli olabilir. Glokom başlangıçta topikal ilaçlarla tedavi edilir ve tıbbi tedavi başarısız olursa ameliyat edilir. 

Supraventriküler aritmiyi tedavi etmek için düzensiz kalp atışlarını önleyen ilaçlar (anti-aritmik ilaçlar) kullanılır. Kafa içi kanamayı tedavi etmek için cerrahi veya endovasküler tedavi kullanılabilir. Endovasküler tedavi minimal invaziv bir işlemdir ve uzun, Çocukların en yüksek potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen bazı bireyler için faydalı olabilecek hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim gibi tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer almaktadır.

İnme riskini de artıran sigara kullanımından, temas sporları gibi kafa travmasına neden olabilecek fiziksel aktivitelerden ve pıhtılaşmayı önleyici (antikoagülan) ilaç kullanımından kaçınılmalıdır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

CLOVES Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

CLOVES sendromu, doku aşırı büyümesi ve karmaşık vasküler anomalilerle karakterize, yakın zamanda tanımlanmış nadir bir hastalıktır. CLOVES, konjenital lipomatöz (yağlı) aşırı büyüme, vasküler malformasyonlar, epidermal nevüsler ve skolyoz/iskelet/omurilik anomalileri anlamına gelir.

Haber Merkezi / CLOVES sendromu, PIK3CA genindeki mozaik mutasyonların neden olduğu karmaşık vasküler anomalilerle birlikte aşırı büyüme sendromları spektrumuna aittir. CLOVES sendromu yumuşak dokuyu, kan damarlarını, kemiği ve iç organları etkileyebilir. Belirtileri hafiften ciddi anomalilere kadar çok değişkendir. Bu anormallikler genellikle doğumda mevcuttur.

En yaygın özellikler şunlardır:

1. Yağın aşırı büyümesi: Doğumda değişen boyutlarda yumuşak yağlı kitleler görülür ve sırtta, yanlarda, koltuk altı, karın ve kalçalarda yerleşebilir. Bu kitleler vücudun bir veya her iki tarafını da etkileyebilir. Kitlenin üzerindeki deri tipik olarak kırmızı-pembemsi bir doğum lekesi (kılcal damar malformasyonu veya porto şarabı lekesi) ile kaplıdır.

2. Damar anomalileri: Göğüs, üst ve alt ekstremitelerdeki genişlemiş damarlar pıhtı oluşumuna ve bazen ciddi pulmoner emboliye (toplardamardan akciğere giden pıhtı) neden olabilir. Lenfatik malformasyonlar anormal, lenfle dolu geniş boşluklardır. Bu malformasyonlar sıklıkla yağlı kitlelerde veya karın, göğüs ve ekstremitelerde görülür. Küçük bir hasta alt grubu, omurilik alanı çevresinde daha agresif arteriyovenöz malformasyondan muzdarip olabilir.

3. Anormal ekstremiteler (kollar ve bacaklar) yaygındır. Büyük geniş eller veya ayaklar, büyük parmaklar veya ayak parmakları, parmaklar arasında geniş boşluk (sandalet aralıklı parmak) ve ekstremitelerin eşit olmayan boyutu yaygındır.

4. Omurga anomalileri arasında skolyoz (omurganın eğriliği), yağ kitleleri ve omurilik ve gergin kord (anormal bantla sabitlenmiş omurilik) üzerine baskı yapan damarlar yer alır.

5. Derideki doğum lekeleri arasında porto şarabı lekeleri, belirgin damarlar, lenfatik kesecikler, benler ve epidermal nevüs (açık kahverengimsi renkli, hafif kabarık cilt bölgeleri) bulunur.

6. Böbrek anomalileri: Böbreklerin boyutları asimetrik olabilir (biri daha büyüktür) ve görüntüleme çalışmalarında bazı anormal özellikler gösterebilir. CLOVES sendromlu az sayıda genç hastada Wilms tümörü görülmüştür. Bunun için çocukluk döneminde seri ultrason muayeneleriyle tarama yapılması gerekir.

CLOVES sendromunda bağırsaktan kanama, idrar kesesi ve asimetrik yüz ve kafa gibi ek bulgular ortaya çıkabilir.

CLOVES sendromlu hastaların hepsinde bu belirtilerin tümü görülmez, daha ziyade anormalliklerin bir kombinasyonu görülür. Bazıları incelikli olabilir ve özel bir fizik muayene ve uygun görüntüleme çalışmaları gerekir.

CLOVES sendromu, PIK3CA olarak bilinen bir gendeki somatik (vücut hücresi) mutasyonun neden olduğu kalıtsal olmayan bir hastalıktır. Bu büyüme düzenleyici gendeki mutasyonlar vücutta iki hücre grubunun oluşmasına neden olur (mozaik durum): mutasyona sahip olanlar ve mutasyona uğramayanlar. Mutasyona uğramış hücreler anormal dokuya yol açar.

Tanı doğumda fiziksel belirti ve semptomlara dayanarak belirgindir. Tanının doğrulanması PIK3CA gen mutasyonuna yönelik moleküler genetik testlerle yapılabilir.

Görüntüleme çalışmaları arasında düz röntgenler (radyografi), göğüs, karın, pelvis, omurga ve uzuvların manyetik rezonans görüntülemesi (MRI) ve vasküler anormallikler ve böbrekler için ultrason yer alır. Görüntüleme araçlarıyla doğum öncesi tanı mümkündür.

CLOVES sendromunun yönetimi çok zor olabilir ve aşırı büyüme ve vasküler anomaliler konusunda deneyimi olan disiplinler arası bir doktor ekibi gerektirir. Tedavi, etkilenen çocuktaki spesifik sorunları ele almalıdır. Aşırı büyümüş dokunun boyutunu küçültmek için kitle çıkarma operasyonları gereklidir.

Büyük ekstremite anomalileri için genellikle ortopedik prosedürler gereklidir. Büyük damarlar ve lenfatik malformasyonlar, damar trombozu riski nedeniyle cerrahi işlemlere geçmeden önce skleroterapi, embolizasyon ve lazer tedavisi gibi minimal invazif işlemlerle tedavi edilmelidir. Bağlı kordon cerrahi olarak tedavi edilir.

Sirolimus ile yapılan tıbbi tedavi umut verici sonuçlar verdi; özellikle lenfatik malformasyonu ve ağrısı olan hastalar için. CLOVES sendromunda ve diğer vasküler anomalilerde sirolimus veya diğer tıbbi tedavilerin kullanımı hızla değişmektedir ve deneyimli bir hematolog/onkolog tarafından yönlendirilmelidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Coffin Lowry Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Coffin Lowry sendromu (CLS), zihinsel engellilikle karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır; baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgedeki anormallikler; kısa, ince (konik) parmaklara sahip büyük, yumuşak eller; kısa boy; ve/veya çeşitli iskelet anormallikleri. 

Haber Merkezi / Karakteristik yüz özellikleri arasında az gelişmiş bir üst çene kemiği (maksiller hipoplazi), anormal derecede belirgin bir kaş, aşağı doğru çekik göz kapağı kıvrımları (palpebral çatlaklar), geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), büyük kulaklar ve/veya alışılmadık derecede kalın kaşlar bulunabilir. İskelet anormallikleri, omurganın anormal önden arkaya ve yan yana eğriliğini (kifoskolyoz) ve göğüs kemiğinin (sternum) olağandışı belirginliğini (pektus karinatum) içerebilir.

Coffin Lowry sendromuna RPS6KA3’teki değişiklikler (mutasyonlar) neden olurgendir ve X’e bağlı dominant bir modelle kalıtılır. Erkekler genellikle kadınlara göre daha ciddi şekilde etkilenir.

Coffin Lowry sendromunun semptomları erkeklerde daha şiddetli olma eğilimindedir, ancak etkilenen kadınlarda semptomlar hiç görülmeyebilir veya erkeklerde görülenle aynı şiddette olabilir. Etkilenen erkeklerde görülen karakteristik yüz özellikleri, geç çocukluk ve yetişkinlik döneminde daha kolay tanımlanabilir hale gelir.

Yüz, belirgin bir alın ve kaşlar, her iki şakakların daralması, kafa derisinde seyrek saçlar, kalınlaşmış kaş sırtları, aşağı doğru çekik göz kapağı yarıkları, geniş gözler, kalınlaşmış üst göz kapakları, kalın bir bölücü kıkırdak (septum) ile geniş bir burun köprüsü ile karakterize edilir. ), kalın çıkıntılı dudaklar, açık ağız, belirgin çene ve kulaklar.

Uzuv anormallikleri, uçlara doğru sivrilen çift eklemli kalın parmaklara sahip büyük yumuşak elleri, olağandışı belirgin enine kıvrımı (hipotenar) ve kısaltılmış ayak başparmağını içerebilir. Erkeklerde cilt gevşektir ve kolayca gerilebilir. Yüz kemiklerinin kalınlaşması, uzun kemiklerin kısalması, göğüs kemiğinin sivri veya çökmüş olması gibi birçok kemik anormalliği de ortaya çıkabilir.

Omurganın önden arkaya ve yan yana anormal eğriliği de mevcut olabilir (kifoz ve skolyoz) ve yaşla birlikte ilerler. Etkilenen bireyler genellikle kısa boyludur. Ortalamadan daha küçük bir kafa boyutu (mikrosefali) ve diş anormallikleri yaygındır. İşitme kaybı bazen Coffin Lowry sendromuyla ilişkilidir. Nadir durumlarda görme kaybı meydana gelebilir. Kalp sorunları mevcut olabilir ve yaşamı tehdit edici olabilir.

Etkilenen erkeklerde ileri dereceden ileri dereceye kadar zihinsel engellilik olabilir. Etkilenen kadınlarda zeka, normalden ileri derecede zihinsel engelliliğe kadar değişir. Ciddi şekilde etkilenen çocuklarda konuşma gelişimi olmayabilir. Etkilenen bazı bireyler, beklenmedik bir gürültü veya duygusal olayın ardından meydana gelen, bilinç kaybı olmadan (düşme atakları) kısa süreli çöküş dönemleri yaşarlar.

Coffin Lowry sendromuna X kromozomu üzerindeki RPS6KA3 genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur. Coffin-Lowry sendromlu bazı bireylerde RPS6KA3 geninde saptanabilir bir mutasyon yoktur .

Coffin Lowry sendromu X’e bağlı dominant paternde kalıtsaldır. Etkilenenlerin yaklaşık %70-80’inin aile geçmişinde bu durum yoktur. RPS6KA3 gen mutasyonuna sahip erkekler Coffin Lowry sendromundan etkilenecektir ve RPS6KA32 gen mutasyonuna sahip kadınlarda gelişimsel gecikme ve hastalığın hafif fiziksel semptomları açısından yüksek risk bulunmaktadır.

Röntgen ve nörogörüntüleme çalışmaları Coffin Lowry sendromu tanısını doğrulamada yardımcı olabilir. Bir erkekten alınan kültürlenmiş fibroblast veya dönüştürülmüş lenfoblast hücrelerinde ribozomal S6 kinaz aktivitesinin azalması, Coffin Lowry sendromunu gösterir. Etkilenen bir dişiyi teşhis etmek için enzim aktivitesi çalışmaları kullanılamaz.

RPS6KA3 genindeki mutasyonları tanımlamak için bir kan örneği veya yanak sürüntüsünden alınan hücreler üzerinde moleküler genetik testler mevcuttur . Bu test, Coffin Lowry sendromunun teşhisini doğrulamak için kullanılabilir ancak dışlamaz çünkü etkilenen bireylerin hepsinde saptanabilir bir mutasyon yoktur.

Coffin Lowry sendromunun tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Etkilenen bireyler düzenli olarak kalp, işitme ve görsel muayenelerden geçmelidir. Hastalar, kalp-solunum sistemi bozulursa hayatı tehdit edebilecek ilerleyici kifoskolyoz açısından izlenmelidir. Düşme ataklarını tedavi etmek için klonazepam gibi antiepileptik ilaçlar kullanılabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Cockayne Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Cockayne Sendromu (CS), kısa boy, anormal derecede küçük kafa (mikrosefali) ve zihinsel engelliliğe yol açabilen nörolojik anormallikler ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi /Etkilenen çocukların cildi ışığa duyarlı olabilir (ışığa duyarlılık); periferik sinirlerin iltihaplanması ve sinir liflerinin yağlı örtüsünün (miyelin kılıfı) tahrip edilmesi; katarakt dahil görme anormallikleri; işitme kaybı; diş anormallikleri ve çökük göz görünümüne sahip bir yüz.

Dört CS tipinin kendine özgü özellikleri ve başlangıç ​​yaşı vardır. Klasik forma sahip çocuklarda (CS tip I) yaşamın ilk iki yılında büyüme geriliği ve gelişimsel gecikmeler görülür. Tip II CS’li çocuklarda doğumda fark edilen büyüme geriliği ve bazen konjenital katarakt ve nörolojik gelişim eksikliği görülür.

CS tip III daha geç çocukluk döneminde ortaya çıkar ve genellikle hastalığın daha hafif bir şeklidir. COFS’li çocuklarda, fetal gelişim sırasında başlayan ve doğumda sert eklemleri (kontraktürler) ve tam olarak gelişmeyen gözleri (mikroftalmi) içerebilen ciddi gelişimsel anormallikler vardır.

Klasik form olan CS tip I, yaşamın ilk iki yılında belirginleşen semptomlarla birlikte normal görünen bir yenidoğan ile karakterizedir. Görme, işitme ve sinir sisteminin işleyişi zamanla kötüleşerek ciddi sakatlığa neden olur.

Konjenital form olan CS tip II, doğumda bariz büyüme yetersizliği ve doğumdan sonra nörolojik gelişimin çok az olması veya hiç olmamasıyla daha şiddetlidir. Ciddi görme bozuklukları (katarakt ve gözün diğer yapısal anormallikleri) genellikle doğumda mevcuttur.

CS tip III, CS’nin tipik semptomlarının daha sonra çocukluk veya gençlik yıllarında başlamasıyla birlikte, ilk yıllarda esasen normal büyüme ve zihinsel gelişim ile karakterize edilir. Etkilenen bireylerde ayrıca koordinasyon, denge ve konuşma (ataksi) ve ışığa duyarlılık sorunları da görülebilir.

COFS sendromu, CS’nin tipik semptomlarının yanı sıra çoklu eklem kontraktürlerini (artrogripoz) ve göz anormalliklerini içerir. Cockayne sendromlu çocuklarda beyin MR’ı beyaz madde demiyelinizasyonunu ve serebellar atrofiyi gösterir.

Cockayne sendromlu çocuklar, anormal derecede küçük bir kafa (mikrosefali), alışılmadık derecede ince bir burun, gözlerde “içi boş” veya çökük görünüm, büyük, şekilsiz kulaklar, zayıf göz kapağı kapanması ve/veya her iki üst kısmın anormal öne projeksiyonu gibi olağandışı fiziksel özelliklere sahip olabilir. ve alt çeneler (prognatizm).

Dişlerin anormal yerleşimi nedeniyle alışılmadık miktarda diş çürüğü olabilir. Etkilenen bireylerin genellikle elleri ve ayakları büyüktür ve vücutlarının büyüklüğüyle orantılı olarak alışılmadık derecede uzun kol ve bacaklara sahiptir. Eklemler anormal derecede büyük olabilir ve sabit bir pozisyonda kalabilir ve omurga yandan bakıldığında dışa doğru kıvrılabilir (kifoz). Cockayne sendromunun diğer özellikleri arasında terlemenin azalması (hipohidroz), gözlerde uygun yırtılmanın olmaması ve/veya ince, kuru saçlar yer alabilir.

Nörolojik semptomlar arasında ritmik, titreyen hareketler (titreme), dengesiz yürüyüş (ataksi) ve/veya hareketi koordine edememe yer alabilir. Etkilenen çocuklarda değişen derecelerde zihinsel engellilik, kısmi işitme kaybı ve/veya daha önce edinilmiş entelektüel yeteneklerde ilerleyici kayıp görülebilir.

Cockayne sendromunun gözleri etkileyen semptomları arasında göz merceğinin ilerleyici bulanıklaşması (katarakt), gözlerdeki sinir liflerinin tükenmesi nedeniyle görme kaybı (optik atrofi), retinanın dejenerasyonu ve/veya yer alabilir. retina renklenmesinin (pigmentasyon) anormal birikmesi.

Cockayne sendromlu bazı kişilerde aynı zamanda karaciğer veya dalak büyümesi (hepatosplenomegali), anormal derecede yüksek kan basıncı (hipertansiyon), kalbin etrafındaki atardamarların duvarlarında erken yağ plaklarının birikmesi (arteriyosklerotik hastalık), böbrek hastalığı ve/veya şeker hastalığı da görülür. Cinsel olgunlaşma gecikebilir.

Cockayne sendromuna ERCC6 ve ERCC8 genlerindeki değişiklikler (patojenik varyantlar) neden olur . ERCC6’daki patojenik varyantlar vakaların yaklaşık %65’ini oluştururken ERCC8’deki patojenik varyantlar vakaların yaklaşık %35’ine neden olur. Bu genler, vücudun güneş yanığına karşı doğal savunması olan ultraviyole ışıktan kaynaklanan hasar sonrasında oluşan DNA’nın normal onarımında rol oynar. Güneş ışığının ultraviyole bileşenine maruz kalmak DNA’ya zarar verir ve hücreler artık hasarlı DNA’yı onaramadığı için hücrelerde birikir.

CS otozomal resesif bir düzende kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden çalışmayan bir gen miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir çalışan gen ve bir çalışmayan gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez.

Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışma genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Cockayne sendromunun tanısı, ERCC6 veya ERCC8 genlerindeki patojenik varyantlar için moleküler genetik (DNA) testiyle konur . Bu genlerde patojenik varyantlar bulunmazsa, ultraviyole radyasyona duyarlılığı araştırmak için cilt hücrelerinde bir DNA onarım testi yapılabilir.

Cockayne sendromunun tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Destekleyici bir ekip yaklaşımı CS’li çocuklara fayda sağlayabilir ve özel eğitim, fizik tedavi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetleri içerebilir. Aile üyelerine genetik danışmanlık önerilmektedir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Coffin Siris Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Coffin Siris sendromu (CSS), doğumda (doğuştan) ortaya çıkabilen nadir bir genetik hastalıktır. Bozukluk, baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesindeki anormallikler ile karakterize edilebilir ve bu da kaba bir yüz görünümüne neden olabilir.

Haber Merkezi / Kraniyofasiyal malformasyonlar anormal derecede küçük bir kafa (mikrosefali) veya büyük bir kafa (makrosefali) içerebilir; alçak burun köprüsüne sahip geniş bir burun; kalın, belirgin dudaklı geniş bir ağız; kalın kaşlar ve kirpikler veya sırt gibi alışılmadık yerlerde aşırı kıllanma (hipertrikoz); ve seyrek saç derisi. Ek olarak, etkilenen bebeklerin ve çocukların beşinci parmakları (“serçe parmaklar”) kısa olabilir ve az gelişmiş (hipoplastik) veya tırnaksız ayak parmakları olabilir; el ve ayak parmaklarındaki diğer malformasyonlar ve göz anormallikleri.

Bebeklik döneminde beslenme güçlükleri ve sık görülen solunum yolu enfeksiyonları, Kas tonusunun azalması (hipotoni), eklemlerde anormal gevşeklik (gevşeklik), gecikmiş kemik yaşı, gelişimsel gecikmeler, işitme kaybı ve zihinsel engellilik de mevcut olabilir. Spesifik semptomlar ve ciddiyet, etkilenen bireyler arasında değişebilir. Tedavi, CSS’li bir bireyde mevcut olan semptomlara yöneliktir.

ARID1A, ARID1B, ARID2, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1 ve SOX11 olmak üzere yedi farklı gendeki patojenik gen varyantlarının (mutasyonların) CSS’ye neden olduğu bulunmuştur. DPF2 genindeki patojenik varyantlar da yakın zamanda “Tabut-Siris benzeri” görünüme (fenotip) sahip bireylerde tanımlanmıştır. Araştırmacılar CSS’nin otozomal dominant bir şekilde kalıtsal olabileceğine inanıyor, ancak çoğu vakanın kalıtsal olmayan yeni bir mutasyonun sonucu olduğu görülüyor.

CSS, baş ve yüz (kraniofasiyal) bölgenin ayırt edici anormallikleri ile karakterize edilir ve etkilenen bireyler genellikle yaşla birlikte daha belirgin hale gelen kaba yüz özelliklerine sahip olarak tanımlanır. Etkilenen bireyler alışılmadık derecede küçük veya büyük bir kafaya (mikro veya makrosefali) sahip olabilir; dolgun, belirgin dudaklı geniş bir ağız; geniş bir burun ucu; alçak bir burun köprüsü ve burun ile üst dudak (filtrum) arasında anormal derecede uzun bir dikey oluk. Ek özellikler arasında kalın kaşlar, uzun kirpikler ve göreceli olarak seyrek olma eğiliminde olan kafa derisi kılları (kafa derisi hipotrikozu) haricinde genelleştirilmiş aşırı kıllanma (hipertrikoz) yer alabilir. Raporlar, seyrek saç derisindeki saçların yaşla birlikte düzeldiğini ileri sürüyor.

CSS’li bireylerde karakteristik iskelet anormallikleri de bulunabilir. Örneğin, bazı el ve ayak parmakları (parmaklar), özellikle de beşinci parmaklar (“serçe parmaklar”) ve ayak parmakları, bu parmakların içindeki uç kemiklerin (terminal falanjlar) yokluğu veya az gelişmişliği (hipoplazi) nedeniyle alışılmadık derecede kısa olabilir. El ve ayak tırnakları da az gelişmiş veya hiç olmayabilir. Ek anormallikler arasında ön kol iç kemiğinin (yarıçap) dirsekte yer değiştirmesi, kalçada şekil bozukluğu (coxa valga) veya alışılmadık derecede küçük veya diz kapaklarının bulunmaması (patella) yer alabilir. Ancak klasik beşinci basamak bulgularına sahip olmayan CSS’li bireyler de vardır.

Yaşamın erken dönemlerinde, CSS’li bebekler tipik olarak beslenme güçlükleri, kusma, yavaş büyüme ve kilo alma (gelişme geriliği) ile karşı karşıya kalırlar; bunlar bebek hala rahimdeyken başlamış olabilir (intrauterin büyüme geriliği) ve sık solunum yolu enfeksiyonları. Ek olarak, etkilenen bebek ve çocuklarda hipotoni, anormal derecede gevşek eklemler, gecikmiş kemik yaşı (kronolojik yaşın 2 ila 3 yıl gerisinde) ve hafif ila şiddetli zihinsel engellilik görülebilir. Etkilenen bebekler ve çocuklarda, ifade dilinin alıcı dilden daha ciddi şekilde etkilendiği hafif ila şiddetli konuşma gecikmelerinin yanı sıra oturma ve yürüme gibi motor becerilerde orta ila şiddetli gecikmeler de görülebilir. Raporlar, etkilenen çocukların ortalama olarak 12 aylıkken (genellikle 6 ila 8 aylıkken) dik oturmayı öğrendiklerini göstermektedir.

Etkilenen bireylerde ayrıca göz (oftalmolojik) anormallikler de bulunabilir. Bu, üst göz kapağının sarkmasını (ptosis), göz merceğinin bulanıklaşmasını (katarakt) ve gözlerin yanlış hizalanmasını (şaşılık, yaygın olarak “göz tembelliği” olarak bilinir) içerebilir.

CSS’li bazı çocukların böbrek (böbrek) veya genitoüriner anormalliklere sahip olduğu rapor edilmiştir. Etkilenen bireylerin alt ucunda kaynaşmış böbrekleri (at nalı böbrek) ve üretranın (idrarın mesaneden vücuttan çıkmak üzere aktığı tüp) penisin ucu yerine alt tarafında açılması (hipospadias) olduğu rapor edilmiştir. ).

CSS’li bireylerde ayrıca bağırsağın bir kısmının teleskop gibi diğerine kayması (invajinasyon) veya diyaframda karın organlarının göğüs boşluğuna doğru itilmesine izin veren bir açıklık (diyafragma fıtığı) gibi mide anormallikleri de bulunabilir.

Daha az yaygın olarak, etkilenen bireylerde, kemik veya ince bir doku tabakasının burun ve boğaz arasındaki geçişi tıkayarak nefes alma zorluklarına yol açtığı bir malformasyon olan koanal atrezi gibi ek fiziksel anormallikler bulunabilir. CSS’li bazı bireylerin doğumda kalp anormallikleri de olabilir. Ayrıca bazı çocuklarda Dandy-Walker malformasyonu olarak bilinen bir beyin anormalliği de rapor edilmiştir. Bu durum kistik malformasyon ve beyindeki boşluklardan birinin (dördüncü ventrikül) genişlemesi ile karakterizedir. Dandy Walker malformasyonu genellikle kafatasında anormal beyin omurilik sıvısı (BOS) birikimi (hidrosefali) ile ilişkilidir, bu da sıvı basıncının artmasına, kafa boyutunda hızlı bir artışa, başın arka bölgesinin (oksiput) anormal belirginliğine ve /veya diğer ilgili bulgular.

CSS’li bazı bireylerde, beynin iki yarıküresini birleştiren sinir lifi bandının kısmen veya tamamen yokluğu (korpus kallosum agenezisi) ve beyinlerinde daha az kıvrım (giral basitleşme) bulunabilir. Etkilenen bazı bireylerde işitme kaybı, nöbetler ve tikler de görülebilir. Etkilenen bireylerde karaciğer kanseri (hepatoblastoma) raporları mevcuttur, ancak CSS ile tümör riski arasındaki bağlantının daha fazla araştırılması gerekmektedir.

CSS’nin şu ana kadar aşağıdaki genlerden birindeki patojenik gen varyantlarından (mutasyonlar) kaynaklandığı bilinmektedir: ARID1A , ARID1B , ARID2 , SMARCA4 , SMARCB1 , SMARCE1 , SMARCC2 , DPF2 , SOX4 ve SOX11 . Genler, vücudun birçok işlevinde kritik bir rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. CSS’ye bağlı ARID ve SMARC genleri, insanlarda BRG-1 ilişkili faktör (BAF) kompleksi olarak bilinen birkaç farklı protein kompleksinin yapımı için talimatlar sağlar . SOX11BAF kompleksinin transkripsiyonel düzenlenmesinde rol oynar.

Bu protein kompleksleri, gen ekspresyonunu etkileyebilecek DNA bölgelerinin ne kadar sıkı paketlendiğini değiştirerek gen aktivitesini düzenler. Daha sonra BAF kompleksi, hücre büyümesi, bölünmesi ve farklılaşması ile DNA’nın replikasyonu ve onarımı dahil olmak üzere çeşitli işlemlerde yer alır. Bu mutasyonların BAF kompleksini nasıl etkilediği hala belirsiz ancak araştırmacılar DNA paketlemesini değiştirdiklerini, bunun da gen aktivitesini ve hücresel süreçleri bozabileceğini ve CSS semptomlarına yol açabileceğini düşünüyor.

CSS’nin otozomal dominant bir durum olarak kalıtsal olduğu görülmektedir. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özellik için genlerin birleşmesi ile belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. CSS’de çoğu mutasyon, kalıtsal olmaktan ziyade embriyonun erken gelişimi sırasında meydana gelen yeni bir mutasyonun sonucu gibi görünmektedir.

CSS dahil bazı baskın bozukluklarda hastalığın ifadesi değişken olabilir. Bireyler hastalık için mutasyona uğramış bir geni miras alırlarsa, ifade edilen özellikler büyük ölçüde farklılık gösterebilir ve ciddiyeti kişiden kişiye değişebilir.

Diğer araştırmacılar CSS’nin otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olabileceğini düşünüyor. Resesif bozukluklarda, kişi her iki ebeveynden de aynı özellik için aynı anormal geni miras almadıkça bu durum ortaya çıkmaz. Bir kişi bir normal gen ve bir anormal gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem anormal geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Her gebelikte taşıyıcı çocuk sahibi olma riski %50’dir. Bir çocuğun belirli bir özellik için her bir ebeveynden normal bir gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Kan bağı olan (akraba) ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır. CSS’li bazı bireylerin ebeveynleri kan yoluyla yakından ilişkilidir.

Etkilenen bireylerin hepsinde ARID1A, ARID1B, ARID2, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1, SMARCC2, DPF2, SOX4 veya SOX11 genlerinde mutasyon yoktur. CSS’ye neden olan ek genlerin olması muhtemeldir. Bazı araştırmacılar ayrıca izole (sporadik) ve ailesel CSS vakalarının bilinmeyen kromozomal anormalliklerden kaynaklanabileceğini öne sürüyor.

CSS’ye neden olan genlerdeki mutasyonlar da diğer bozukluklarla (alelik bozukluklar) ilişkilendirilmiştir. ARID1B genindeki mutasyonlar, izole zihinsel engelli ve CSS’nin diğer fiziksel özelliklerinin bulunmadığı birçok kişide rapor edilmiştir. SMARCA4 ve SMARCB1 genlerindeki mutasyonların, rabdoid tümörlerin (kas dokusu tümörleri) ve atipik teratoid ve rabdoid tümörlerin (tipik olarak beyinde ve merkezi sinir sisteminin diğer alanlarında bulunan tümörler) büyümesi için potansiyel olarak artan bir risk taşıdığı rapor edilmiştir. . Genel olarak tümör büyümesi riski çok düşüktür; Bu mutasyonlara sahip bireylerde kanser riskini daha iyi değerlendirmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Az gelişmiş tırnakları, kısa beşinci parmakları ve belirgin yüz özellikleri olan yenidoğanlarda CSS’den şüphelenilmelidir. Çocuk büyüdükçe yüz hatları daha belirgin hale gelebilir. Tanı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve karakteristik fiziksel bulgulara dayanır. Bununla birlikte, daha fazla kişiye teşhis konuldukça CSS’nin fiziksel özellikleri daha değişken olabilir. Bozuklukla ilişkili olabilecek belirli bulguları tespit etmek için özel testler yapılabilir. 2012 yılında, etkilenen bireylerin çoğunun kısa beşinci parmakları, eksik veya az gelişmiş tırnakları, gelişimsel ve/veya bilişsel gecikmeleri ve geniş ağız ve geniş burun gibi yüz özelliklerine sahip olduğu dikkate alınarak tanı kriterleri önerildi. CSS’ye neden olan genetik mutasyonların son keşfi göz önüne alındığında,

Ultrason gibi özel testlere dayanarak doğumdan önce (doğum öncesi) CSS tanısının önerilmesi mümkündür. Fetal ultrasonografi sırasında, gelişmekte olan fetüsün görüntüsünü oluşturmak için yansıyan ses dalgaları kullanılır. Ultrason çalışmaları, kalp veya böbrek malformasyonları ve intrauterin büyüme geriliği gibi hastalıkla ilişkili olabilecek karakteristik bulguları ortaya çıkarabilir.

Etkilenen bir aile üyesinde hastalığa neden olan bir mutasyon tespit edilirse fetüs üzerinde moleküler testler yapılabilir. Bu, koryonik villus örneklemesi (gebeliğin 10 ila 12. haftalarında, plasentadan hücreler çıkarılarak gerçekleştirilir) veya amniyosentez (hamniyotik sıvıdan alınan hücrelerle 15 ila 18. gebelik haftalarında gerçekleştirilir) yoluyla fetal hücrelerin çıkarılmasını içerir. Daha sonra fetal hücrelerden ekstrakte edilen DNA, mutasyonun fetusta mevcut olup olmadığını görmek için incelenir.

Belirtilirse, bozukluğun boyutunu belirlemek için ileri tetkikler ve özel görüntüleme teknikleri önerilir. Örneğin beyindeki gibi yapısal anormallikleri tespit etmek için bir MRI (manyetik rezonans görüntüleme) kullanılabilir. MR sırasında görüntü oluşturmak için radyo dalgaları ve manyetik alan kullanılır. Beşinci parmakların uç kemiklerinin az gelişmişliğini veya yokluğunu doğrulamak için ellerin röntgeni çekilebilir. Bir ultrason türü olan ekokardiyogramlar, mevcut olabilecek kalp anormalliklerini tespit etmek amacıyla kalbin görüntülerini oluşturmak için kullanılabilir. Diğer muayeneler gelişimsel muayeneleri, diyet değerlendirmelerini ve göz ve işitme muayenelerini içerebilir.

Teşhis konulduktan sonra CSS’li bireyler yıllık takip muayenelerine tabi tutulmalıdır. Bu, gelişimsel ilerlemeyi değerlendirmek ve herhangi bir eğitimsel veya tedavi edici müdahaleye olan ihtiyacı belirlemek ve herhangi bir beslenme, mide-bağırsak, görme veya işitme anormalliklerini takip etmek için diğer uzmanlarla takipleri belirlemek için bir çocuk doktoru tarafından yapılan değerlendirmeyi içerir.

CSS tedavisi her bireyin spesifik özelliklerine yöneliktir. Bu tür bir tedavi, etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaya ihtiyaç duyan tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Bu profesyoneller arasında çocuk doktorları; iskelet, eklem, kas ve ilgili doku bozukluklarında uzmanlaşmış doktorlar (ortopedistler); kalp anormalliklerini teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (kardiyologlar); sindirim anormallikleri konusunda uzmanlaşmış doktorlar; fiziksel terapistler; genetikçiler ve/veya diğer sağlık uzmanları.

Tedavi, mevcut olabilecek belirli kraniyofasiyal, iskelet, kalp veya diğer anormalliklerin cerrahi onarımını içerebilir. Gerçekleştirilen cerrahi prosedürler anatomik anormalliklerin ciddiyetine, bunlarla ilişkili semptomlara ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.

Ayrıca koanal atrezisi olanlarda hava yolu tıkanıklığını azaltmak veya malformasyonu düzeltmek için ameliyat veya diğer uygun yöntemler gerekebilir. Dandy-Walker malformasyonu mevcutsa tedavi, aşırı beyin omurilik sıvısını (BOS) beyinden uzaklaştırıp, BOS’un emilebileceği vücudun başka bir kısmına boşaltmak için özel bir cihazın (şant) cerrahi olarak implantasyonunu içerebilir. Bebeklik döneminde tedavi, solunum yolu enfeksiyonlarını önlemeye veya agresif bir şekilde tedavi etmeye yardımcı olacak önlemleri de gerektirebilir.

Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamada erken müdahale önemli olabilir. Gelişimsel sonuçlara fayda sağlayabilecek özel hizmetler arasında özel eğitim, fiziksel terapi, konuşma veya mesleki terapi veya diğer sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alır. Etkilenen çocuklara yardımcı olacak ek tedaviler gözlük, işitme cihazı ve besin takviyelerini içerebilir. Gerekirse, bir gastrostomi tüpünün (besinleri doğrudan mideye iletmek için karın içinden sokulan bir tüp) yerleştirilmesi beslenme güçlüklerinin giderilmesine yardımcı olabilir. CSS’li bireylere ve ailelerine genetik danışmanlık önerilmektedir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Coats Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Coats hastalığı ilk olarak 1908’de tanımlandı ve retinadaki kan damarlarının anormal gelişimi ile karakterize nadir bir hastalıktır. Retina, gözün arkasını kaplayan, ışık görüntülerini beyne ileten ve kişinin görmesini sağlayan sinir bakımından zengin bir dokudur. 

Haber Merkezi / Bu nedenle etkilenen bireyler, retinadaki değişiklikler ve ciddi vakalarda retina dekolmanı nedeniyle görme kaybı yaşayabilir. Coats hastalığı olan hemen hemen tüm kişilerde yalnızca bir göz etkilenir. Nadiren her iki gözde de semptom görülebilir ancak sıklıkla bir göz diğerine göre daha fazla etkilenir. Coats hastalığının spesifik nedeni bilinmemektedir.

Coats hastalığı erkekleri kadınlara göre 3:1 oranında daha sık etkiler. Bozukluk herhangi bir yaşta ortaya çıkabilir, ancak hastaların çoğunluğuna yaşamın ilk yirmi yılında tanı konur. Coats hastalığından etkilenen kişiler çok az semptom gösterebilir veya hiç semptom göstermeyebilir, diğerlerinde ise ciddi hastalık görülebilir.

Coats hastalığının ortaya çıkışındaki en yaygın özellikler arasında görme kaybı, gözlerin yanlış hizalanması (şaşılık) ve/veya gözbebeğine ışık gönderildiğinde gözbebeğindeki normal kırmızı veya turuncu renk yerine beyaz refleksin gelişmesi yer alır. gözbebeğinin beyaz görünmesi (lökokori).

Göz semptomları, retinadaki kan damarlarında telanjiektazi olarak bilinen gelişimsel bir malformasyondan kaynaklanır. Telanjiektazi (tele uzak veya uç anlamına gelir, anjiyo kan damarı anlamına gelir ve ektazi dilatasyon anlamına gelir), küçük kan damarı gruplarının anormal genişlemesi olduğunda ortaya çıkar ve kandan protein ve lipitlerin sızmasıyla sonuçlanır. Bu durum retinada meydana geldiğinde buna eksüdatif retinopati denir. Bu sızıntı, retina dekolmanına ve yukarıda tartışılan diğer semptomlara yol açabilir.

Coats hastalığı zamanla retinanın ayrılmasına ve ciddi görme kaybına neden olabilir. Coats hastalığı ilerledikçe, göz içindeki yüksek basınç (glokom), göz merceğinin bulanıklaşması (katarakt), iriste yeni kan damarlarının büyümesi nedeniyle iriste kırmızımsı renk değişikliği (rubeosis iridis veya neovasküler glokom), etkilenen göz küresinin küçülmesi (ftizis ampuli) ve/veya göz iltihabı (üveit).

Coats hastalığının spesifik nedeni bilinmemektedir. Bir teori, Norrie hastalığı proteini ( NDP ) genindeki bir mutasyonun Coats hastalığına yol açmasıdır. Bu gen ilgi çekici bir adaydır çünkü retinal kan damarı gelişiminde hayati bir rol oynadığı gösterilmiştir. Bir çalışma, NDP geninin Coats hastalığına dahil olduğuna dair bazı umutlar gösterdi, ancak daha ileri çalışmalar bu hipotezi doğrulayamadı. Genel olarak Coats hastalığının genetik olmayan, kalıtsal olmayan bir durum olduğu kabul edilir.

Coats hastalığının tanısı, kapsamlı bir klinik oftalmik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta geçmişi ve retinal floresan anjiyografi, tanısal ekografi ve bazı durumlarda göz çukurlarının bilgisayarlı tomografi görüntülemesini içeren özel testlere dayanarak konur.

Coats hastalığının tedavisi, her bireyde mevcut olan spesifik belirtilere yöneliktir. Coats hastalığını tedavi etmek için, anormal kan damarlarının etrafında yara izi oluşturmak için aşırı soğuktan yararlanan bir prosedür (kriyoterapi) ve/veya anormal kan damarlarını ısıtmak ve yok etmek için lazer enerjisi kullanan bir prosedür (fotokoagülasyon) tek başına veya kombinasyon halinde kullanılır.

Bu prosedürlerle birlikte, inflamasyonu ve kan damarlarından sızıntıyı kontrol altına almak için göze steroidler veya bevacizumab gibi diğer ilaçlar enjekte edilebilir. Retinayı yeniden takmak için ameliyat da gerekli olabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Sitrüllinemi Tip I Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Sitrüllinemi tip I (CTLN1), neonatal akut (klasik) formu, daha hafif geç başlangıçlı formu, gebelik sırasında veya sonrasında başlayan formu ve asemptomatik formu içeren, nadir görülen otozomal resesif bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi / CTLN1, argininosüksinat sentetaz (ASS) enziminin eksikliği veya yokluğundan kaynaklanır. ASS, üre döngüsü olarak bilinen bir süreç olan nitrojenin vücuttan uzaklaştırılmasında rol oynayan altı enzimden biridir. Bu enzimin eksikliği, kanda ve tüm vücut sıvılarında amonyak (hiperamonemi) şeklinde aşırı nitrojen birikmesine neden olur.

Klasik forma sahip bebekler kusma, yemek yemeyi reddetme, ilerleyici uyuşukluk yaşayabilir ve kafa içi basınç artışı belirtileri gösterebilir. Hızlı tedavi sağkalımı uzatabilir, ancak nörolojik bozukluklar genellikle mevcuttur. Geç başlangıçlı formun seyri bazen daha hafiftir ancak hiperamonyemi atakları klasik forma benzer.

CTLN1’in şiddeti hastadan hastaya değişir. ASS enzim aktivitesinde ciddi eksiklik ile karakterize edilen klasik form, doğumdan kısa bir süre sonra (neonatal dönem) semptomlar gösterir. ASS enziminin kısmi eksikliği ile karakterize edilen bozukluğun daha hafif bir formu, bazı bebekleri daha sonra bebeklik veya çocukluk döneminde etkiler.

CTLN1’in semptomları, kanda ve beyin omurilik sıvısında (BOS) amonyak birikmesinden kaynaklanır. Klasik form, doğumdan sonraki 24-72 saat içinde, genellikle proteinli beslenmeyi takiben ortaya çıkar ve başlangıçta yemeyi reddetme, uyuşukluk, iştahsızlık, kusma ve sinirlilik ile karakterizedir. Etkilenen bebekler ayrıca nöbetler, azalmış kas tonusu (hipotoni), solunum sıkıntısı, beyinde sıvı birikmesi (beyin ödemi) ve karaciğer yetmezliği yaşayabilir.

Tedavi edilmezse CTLN1, CSF’deki yüksek amonyak seviyeleri nedeniyle komaya ilerleyebilir (hiperammonemik koma). Gelişimsel gecikmeler, zihinsel yetersizlik ve serebral palsi gibi nörolojik anormallikler ortaya çıkabilir ve üç günden fazla hiperamonyomik komada kalan bebeklerde daha şiddetlidir. Kafa içi basıncın artması, kas tonusunda artışa, spastisiteye, ayağın anormal refleks hareketlerine (ayak bileği klonusu) ve nöbetlere neden olabilir. Tedavi edilmediği takdirde, bozukluk yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açacaktır.

Kısmi enzim eksikliği olanlar da dahil olmak üzere bazı hastalarda, bozukluğun başlangıcı bebeklik veya çocukluk döneminde ortaya çıkmayabilir. Semptomlar, beklenen oranda büyümeme ve kilo almama (gelişememe), diyetten yüksek proteinli gıdalardan kaçınma, istemli hareketleri koordine edememe (ataksi), ilerleyici uyuşukluk ve kusmayı içerebilir. Hafif formu olan bebekler, sağlık ve hiperamonyemi dönemleri arasında değişebilir. Bu CTLN1 formuna sahip bebekler ve çocuklar ayrıca hiperamonemik koma ve yaşamı tehdit eden komplikasyonlar geliştirebilir.

CTLN1’in başka bir formu hamilelik sırasında ve sonrasında ortaya çıkar. Etkilenen kadınlar migren baş ağrıları, tekrarlayan kusma atakları, uyuşukluk, nöbetler, kafa karışıklığı, halüsinasyonlar ve potansiyel olarak koma yaşayabilir. Manik dönemler ve psikoz dahil olmak üzere davranış değişiklikleri de meydana gelebilir. Etkilenen kadınlarda ayrıca beyinde sıvı birikimi (beyin ödemi) olabilir. CTLN1’li bazı kişilerde semptomlar veya hiperamonyemi görülmez.

CTLN1 , argininosüksinat sentetaz (ASS) enziminin üretiminden sorumlu olan ASS1 genindeki değişikliklerden (mutasyonlar veya patojenik varyantlar) kaynaklanır  . CTLN1 semptomları, vücutta amonyağı detoksifiye etmek için gerekli olan bu enzimin eksikliği nedeniyle gelişir. Amonyağın üre sentezi yoluyla uygun şekilde giderilmemesi, kanda anormal amonyak birikmesine (hiperamonemi) yol açar.

CTLN1, otozomal resesif bir genetik durum olarak kalıtılır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden çalışmayan bir gen miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir çalışan gen ve bir çalışmayan gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışma genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Sitrüllinemi tanısı, ayrıntılı bir hasta/aile öyküsü, karakteristik bulguların tanımlanması ve çeşitli özel testlerle doğrulanabilir. Kandaki aşırı miktarda amonyak ve sitrülin, CTLN1 tanısını güçlü bir şekilde düşündürür. Teşhisi doğrulamak için ASS1 genindeki patojenik varyantların saptanmasına yönelik moleküler genetik testler  mevcuttur.

CTLN1, yenidoğan tarama programları aracılığıyla da teşhis edilebilir. Citrulline, tandem kütle spektroskopisi ile yenidoğan kan noktasında ölçülebilir. ABD’deki her eyalet, her yenidoğanı CTLN1 için tarar. Erken teşhis önemlidir çünkü hızlı teşhis ve tedavi beyin hasarına neden olan hiperammonemiyi önleyebilir.

Ailede spesifik patojenik varyant tanımlanmışsa, taşıyıcı testi ve doğum öncesi tanı mevcuttur. Etkilenen bir çocuğun kardeşleri doğumdan hemen sonra test edilmeli ve yüksek amonyak veya sitrulin olanlar düşük proteinli bir diyet almalıdır.

CTLN1’li bir bireyin tedavisi, bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirir. Tedaviye kapsamlı bir yaklaşım sağlamak için biyokimyasal genetikçiler, çocuk doktorları, nörologlar ve diyetisyenlerin birlikte çalışması gerekir. Yönetim, hızlı teşhis, hiperamonyeminin kontrolü ve kafa içi basıncın kontrolünü içerir.

Bireyler aşırı derecede yüksek amonyak seviyelerine sahip olduğunda (şiddetli hiperamonyemi epizodu) hızlı tedavi gereklidir. Hızlı tedavi, hiperammonemi komasını ve ilişkili nörolojik semptomları önleyebilir. Bununla birlikte, bazı hastalarda, özellikle tam enzim eksikliği olanlarda, hızlı tedavi, tekrarlayan hiperammonemi ataklarını ve ciddi komplikasyonların potansiyel gelişimini önlemeyecektir.

CTLN1’in tedavisi, aşırı amonyak oluşumunu önlemeyi veya bir hiperamonyemi olayı sırasında aşırı amonyağı ortadan kaldırmayı amaçlar. Alternatif bir atık nitrojen giderme yöntemi sağlayarak nitrojenin vücuttan uzaklaştırılmasına yardımcı olan ilaçlar kullanılır. Mevcut ilaçlar Bufenil, Ammonul ve Raviciti’nin yanı sıra arginindir.

Diyet kısıtlamaları, fazla amonyak oluşumunu önlemek için protein alım miktarını sınırlamayı amaçlar. Bununla birlikte, uygun büyümeyi sağlamak için etkilenen bir bebek tarafından yeterli protein alınmalıdır. Bebeklere esansiyel amino asitlerle desteklenmiş düşük proteinli, yüksek kalorili bir diyet verilir. Anne sütü veya inek sütü formülü gibi biyolojik değeri yüksek doğal bir protein, temel bir amino asit formülü ve protein içermeyen bir kalori takviyesinin bir kombinasyonu sıklıkla kullanılır. Çoklu vitaminler ve kalsiyum takviyeleri de kullanılabilir.

Kusmaya ve artan letarjiye kadar ilerleyen hiperammonemi epizotlarında hastaneye yatış ve protein kısıtlaması dahil agresif tedavi gerekir. Etkilenen bireyler ayrıca intravenöz arginin uygulaması ve sodyum benzoat ve sodyum fenilasetatın bir kombinasyonu ile tedavi alabilirler. Protein olmayan kaloriler de glikoz olarak sağlanabilir.

İyileşme olmayan hastalarda veya hiperamonyemik koma gelişen hastalarda, etkilenen kişinin kanının bir makineden (hemodiyaliz) filtre edilerek amonyağın uzaklaştırılması gerekebilir. Hemodiyaliz ayrıca ilk olarak hiperamonyomik koma sırasında CTLN1 teşhisi konan bebekleri, çocukları ve yetişkinleri tedavi etmek için kullanılır.

Etkilenen çocuklar, kafa içi basıncın artmasını önlemek ve hiperammonemi epizodunun başlangıcını tahmin etmek için izlenmelidir. Uyarı işaretleri arasında ruh hali değişiklikleri, baş ağrıları, uyuşukluk, mide bulantısı, kusma, yemek yemeyi reddetme ve ayak bileği klonusu yer alır. Etkilenen bireyler, protein kısıtlı diyetin yönetimine yardımcı olmak için kandaki amonyak seviyesini belirlemek ve plazma amino asitlerinin konsantrasyonunu belirlemek için periyodik kan testleri almalıdır. Yüksek amonyak düzeylerinin saptanması, klinik semptomlar ortaya çıkmadan önce tedaviye izin verebilir. Karaciğer transplantasyonunun bazı hastalarda yaşam kalitesini iyileştirdiği ve sağkalımı uzattığı bildirilmiştir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Klasik Kalıtsal Hemokromatoz Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kalıtsal hemokromatoz (HH), karaciğer, kalp ve pankreas gibi vücudun çeşitli organlarında demir birikmesi ile karakterize edilen birkaç nadir genetik bozukluğun genel adıdır. Anormal şekilde depolanan demir, etkilenen organlara zarar verebilir ve potansiyel olarak çeşitli farklı semptomlara neden olabilir. 

Haber Merkezi / Hemokromatozun en yaygın şekli, hemokromatoz tip I, HFE dahil olmak üzere birkaç farklı isimle bilinir.ilişkili hemokromatoz, kalıtsal hemokromatoz ve klasik kalıtsal hemokromatoz. Klasik kalıtsal hemokromatozda demir birikimi, yıllar içinde yavaş yavaş oluşur. Sonunda, demir birikimi doku hasarına ve etkilenen organların işlev bozukluğuna neden olur.

Etkilenen birçok bireyde, semptomlar 40-60 yaşları arasında bir noktaya kadar belirgin olmayabilir. Başlangıcı genellikle erkeklerde kadınlara göre daha erkendir. Yaygın semptomlar karın ağrısı, halsizlik, uyuşukluk ve istenmeyen kilo kaybını içerir. Tedavi edilmezse, klasik kalıtsal hemokromatoz ilerleyerek etkilenen organların başarısızlığı da dahil olmak üzere hayatı tehdit eden ciddi komplikasyonlara neden olabilir.

Vücutta aşırı demir birikimi ile ilişkili birkaç farklı bozukluk vardır. Toplu olarak, bu farklı bozukluklar aşırı demir yükü bozuklukları adı altında gruplandırılır. Bu bozukluklara farklı genlerdeki mutasyonlar neden olur ve farklı klinik tablolara sahiptir. Klasik kalıtsal hemokromatoz, HFE geninin mutasyonlarından kaynaklanır. Bu rapor öncelikle HFE geninin mutasyonunun neden olduğu klasik kalıtsal hemokromatozis ile ilgilidir.

Klasik kalıtsal hemokromatoz semptomları, vücutta aşırı demir birikmesi nedeniyle yıllar içinde kademeli olarak gelişir. Semptomlar genellikle 40-60 yaşları arasında bir noktada belirginleşir, ancak erken veya geç gelişebilir. Semptomlar nadiren 20 yaşından önce gelişir. Ortaya çıkan spesifik semptomlar, etkilenen spesifik organlara bağlı olarak değişebilir. Bozukluğun şiddeti de değişebilir. Bazı bireylerde hafif, tespit edilemeyen vakalar olabilirken bazılarında organ yetmezliği dahil ciddi komplikasyonlar olabilir.

Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan tüm semptomlara sahip olmayabileceğini not etmek önemlidir. Etkilenen bireyler, özel durumları, ilişkili semptomlar ve genel prognoz hakkında doktorları ve tıbbi ekiple konuşmalıdır.

Klasik kalıtsal hemokromatozun yaygın erken belirtileri, özellikle parmakların küçük eklemlerinde eklem iltihabı ve ağrı (artrit), yorgunluk, halsizlik, karın ağrısı, istenmeyen kilo kaybı ve anormal derecede genişlemiş bir karaciğeri (hepatomegali) içerir. Anormal derecede genişlemiş bir dalak (splenomegali) de oluşabilir.

İlgili organlara bağlı olarak ek semptomlar ortaya çıkar. Klasik kalıtsal hemokromatozda karaciğer, pankreas, kalp ve cilt en sık etkilenir ve (tedavi edilmezse) potansiyel olarak ciddi komplikasyonlara yol açabilir.

Klasik kalıtsal hemokromatozis ile ilişkili karaciğer anormallikleri arasında hepatomegali ve karaciğerde skarlaşma (siroz), kanı bağırsaklardan karaciğere taşıyan ana damar olan portal venin dallarında yüksek tansiyon (portal hipertansiyon) yer alır. Karaciğer hastalığı sonunda karaciğer yetmezliğine neden olacak şekilde ilerleyebilir. Erken dönemde, etkilenen bazı bireylerde gözlemlenebilir herhangi bir klinik belirti olmaksızın anormal karaciğer fonksiyon testleri (örneğin, yüksek karaciğer enzimleri) olabilir. Klasik kalıtsal hemokromatozlu bireyler, genel popülasyondan daha fazla karaciğer kanseri geliştirme riski altındadır. Klasik kalıtsal hemokromatozis ile potansiyel olarak ilişkili spesifik bir karaciğer kanseri formu, hepatoselüler karsinomdur.

Bazı HH hastalarında insülin direnci ve yüksek serum insülini olan tip 2 diyabet vardır. Hemokromatozda düşük serum insüline bağımlı diyabetin belgelenmesi nadir olmuştur. Nüfusa dayalı çalışmalarda, HFE geninde C282Y mutasyonunun iki kopyasına sahip olan etkilenen bireylerde diyabetin arttığına dair bir kanıt bulunamamıştır .

Klasik kalıtsal hemokromatozlu bireyler, düzensiz kalp ritimleri, kalp büyümesi ve kalp kası hastalığı (kardiyomiyopati) dahil olmak üzere çeşitli kalp anormallikleri yaşayabilir. Sonunda, etkilenen bireyler, akciğerlere ve vücudun geri kalanına kan dolaşımında sınırlı bir yetenek yaşayabilir ve bu da kalpte, akciğerlerde ve çeşitli vücut dokularında sıvı birikmesine (konjestif kalp yetmezliği) neden olabilir.

Bazen bronzlaşma olarak adlandırılan deri lekelerinin ilerleyici koyulaşması (artan cilt pigmentasyonu), klasik kalıtsal hemokromatozisin başka bir yaygın bulgusudur. Bu durum ciltte melanin birikmesi nedeniyle oluşur.

Klasik kalıtsal hemokromatozisi olan bazı erkeklerde testisler az aktif olabilir ve bazı kadınlarda yumurtalıklar az aktif olabilir (hipogonadizm). Bu gibi durumlarda, testisler ve yumurtalıklar yeterli seks hormonu üretemez. Klasik kalıtsal hemokromatozlu kişilerde hipofiz bezi de etkilenebilir. Bazı kişilerde, hipofiz normalde ürettiği hormonların bir kısmını veya tamamını yeterli miktarda üretemeyebilir (hipopitüitarizm). Hipopitüitarizm, yorgunluk, baş ağrısı ve karın ağrısı gibi çok çeşitli semptomlara neden olabilir. Hormonal eksikliklerin bir sonucu olarak, etkilenen erkekler iktidarsızlık yaşayabilir ve etkilenen kadınlar adet dönemlerinin kaybı (amenore) veya erken menopoz yaşayabilir. Etkilenen bazı kişilerde ayrıca cinsiyete karşı ilgi kaybı (libido azalması) olabilir.

Ek semptomlar, klasik kalıtsal hemokromatoz ile ilişkilendirilmiştir. Bu semptomlar, yaşlandıkça tüm bireylerde ortaktır. Klasik kalıtsal hemokromatozun insanları bu tür semptomlara karşı daha duyarlı hale getirip getirmediği bilinmemektedir. Bu semptomlar arasında normalde eklemleri destekleyen kıkırdak kaybı (osteoartrit), bireyleri kırıklara yatkın hale getirebilen genel kemik kütlesi kaybı (osteoporoz), tiroid bezinin yetersiz çalışması (hipotiroidizm), nefes darlığı ve vücut kıllarının kaybı yer alır.

Klasik kalıtsal hemokromatoza, HFE genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur . Bu mutasyon, otozomal resesif bir modelde kalıtılır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özellik için genlerin birleşmesi ile belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte yüzde 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve bu belirli özellik için genetik olarak normal olma şansı yüzde 25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Hepsidin, gastrointestinal sistem tarafından demir alımının düzenlenmesi de dahil olmak üzere vücuttaki demir emiliminin birincil düzenleyicisi olan özel bir proteindir. HFE mutasyonlarıgen, vücuttaki fonksiyonel hepsidinin yetersiz seviyelerine neden olur ve bu da gastrointestinal sistemde aşırı demir emilimine yol açar. Demir, vücudun tüm hücrelerinde bulunan ve vücudun düzgün çalışması ve büyümesi için gerekli olan kritik bir mineraldir.

Demir, kırmızı et, kümes hayvanları, yumurta ve sebzeler dahil olmak üzere birçok gıda türünde bulunur. Demir seviyeleri vücutta belirli bir aralıkta kalmalıdır, aksi takdirde kansızlığa (düşük demir seviyeleri nedeniyle) veya etkilenen organlara zarar verebilir (yüksek demir seviyeleri nedeniyle). Aşırı demir seviyeleri sonunda vücudun dokularında ve organlarında birikir, potansiyel olarak etkilenen organların işlevine zarar verir ve sonuçta klasik kalıtsal hemokromatozun karakteristik semptomlarına yol açar.

HFE geninin birkaç farklı mutasyonunun klasik kalıtsal hemokromatoza neden olduğu tespit edilmiştir. Klasik kalıtsal hemokromatozlu bireylerin çoğu, “C282Y” olarak bilinen spesifik bir HFE gen mutasyonunun iki kopyasını miras alır. İki C282Y mutasyonunu miras alan çoğu insan klasik kalıtsal hemokromatoz geliştirse de, araştırmalar mutasyona sahip olanların yüzde 30’a varan oranda ilişkili bulgular (değişken penetrasyon ve ekspresyon) geliştirmediğini göstermektedir.

Klasik kalıtsal hemokromatozlu diğer bazı kişiler, C282Y mutasyonunun bir kopyasını ve “H63D” (C282Y/H63D için bileşik heterozigotlar) olarak bilinen farklı bir HFE gen mutasyonunun bir kopyasını miras alır. Raporlar, ikinci (yani, H63D) mutasyonun varlığının, bazı durumlarda bireyleri hastalığın ifadesine yatkın hale getirdiğini göstermektedir. Bununla birlikte, bozukluk, H63D mutasyonunun iki kopyasını miras alan (yani, C282Y mutasyonunun kopyası olmayan) kişilerde gelişiyor gibi görünmemektedir. Bu nedenle, H63D mutasyonlarının klasik kalıtsal hemokromatoza neden olma veya katkıda bulunmadaki rolü tam olarak anlaşılamamıştır.

Klasik kalıtsal hemokromatozisin oldukça değişken doğası nedeniyle, genetik, fizyolojik ve çevresel faktörler de dahil olmak üzere ek faktörlerin her bireyde bozukluğun gelişmesinde ve ilerlemesinde rol oynaması muhtemeldir. Klasik kalıtsal hemokromatozisin gelişimi ve ilerlemesinde yer alan kesin altta yatan mekanizmaları belirlemek için daha fazla araştırma gereklidir. Klasik kalıtsal hemokromatoz tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı bir hasta öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanarak yapılır.

Tıbbi literatüre göre, klinik özelliklere dayalı erken teşhis zor olabilir, çünkü bazı kişilerde yalnızca belirli veya belirgin karakteristik semptomlar olmadan nispeten orta derecede veya kısa süreli aşırı demir yükü olabilir. Bu nedenle, açıklanamayan karaciğer büyümesi (hepatomegali), karaciğerde skarlaşma (siroz), ciltte pigmentasyon artışı, cinsel istek kaybı (libido), kalp kası hastalığı olan tüm bireylerde bu bozukluğun düşünülmesi önemlidir. (kardiyomiyopati), diabetes mellitus veya eklem iltihabı (artrit).

Bozukluktan şüphelenildiğinde, kandaki anormal derecede artmış demir düzeylerini tespit etmek için kan testleri yapılır; Vücudun demir depolarının (serum ferritin seviyeleri) bir göstergesi olarak kullanılan bir demir bileşiğinin kan seviyelerinde yükselme ve transferrin doygunluğunda artış. Transferrin, demirin bağırsaktan kan dolaşımına taşınmasında yer alan bir proteindir.

Bir zamanlar klasik kalıtsal hemokromatozis teşhisine yardımcı olmak için bir karaciğer biyopsisi (cilt yoluyla iğne biyopsisi ve karaciğer dokusunun mikroskobik incelemesi) kullanıldı. Bununla birlikte, karaciğer biyopsisi, tipik C282Y homozigotlarında bir teşhis testinden prognostik bir teste kaymıştır. Ek olarak, karaciğer biyopsisi sirozun varlığını ve derecesini belirlemede yararlı olabilir.

Ek olarak, manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi özel görüntüleme testleri, aşırı demir birikimi nedeniyle karaciğer yoğunluğunun arttığını ortaya çıkarabilir. MRG, karaciğer gibi belirli organ ve dokuların ayrıntılı enine kesit görüntülerini sağlamak için bir manyetik alan ve radyo dalgaları kullanır.

Klasik kalıtsal hemokromatoz tanısı, hastalığa neden olabilen HFE geninin karakteristik mutasyonlarını tespit edebilen moleküler genetik testler ile doğrulanabilir. Klasik kalıtsal hemokromatoz tanısı doğrulanmış olanların aile üyeleri de bozukluğun saptanmasına veya ekarte edilmesine yardımcı olmak için tanısal değerlendirmeye tabi tutulmalıdır.

Klasik kalıtsal hemokromatoz, vücuttaki fazla demirin uzaklaştırılmasıyla tedavi edilir. Vücuttaki demirin çoğu kırmızı kan hücrelerinde bulunduğundan, tedavi aşırı vücut demirini azaltmak için kanın bir damar yoluyla düzenli olarak çıkarılmasını (flebotomi) içerir. Bir flebotomi basit ve güvenli bir prosedürdür. Başlangıçta, haftada bir veya iki kez flebotomi gerekebilir. Haftalık flebotomiler yaklaşık iki yıla kadar gerekli olmaya devam edebilir.

Ferritin ve transferrin doygunluk seviyeleri stabilize olduktan sonra, devam eden demir depolama seviyeleri değerlendirmesine dayalı olarak gerektiği şekilde periyodik olarak (örn. erkekler için yaklaşık üç ayda bir ve kadınlar için yılda bir veya iki kez) flebotomi yapılabilir. Genel olarak, erkekler kadınlardan daha fazla kan alınmasını gerektirir.

Tıbbi literatürde, anormal laboratuvar testleri olan (örneğin, yüksek serum ferritin konsantrasyonu) ancak ilişkili klinik semptomları olmayan bireylerin flebotomi tedavisi gerektirip gerektirmediği konusunda bir fikir birliği yoktur. Sadece anormal laboratuar testleri olan birçok kişide hastalığın iyi huylu bir seyir izlediğine inanıldığından, bazı araştırmacılar flebotomileri ertelemeyi ve bunun yerine sadece düzenli takip testi ve gözlem yapmayı tercih ediyor.

Bununla birlikte, klasik kalıtsal hemokromatozisin klinik semptomlarına zaten sahip olan bireylerde fazla demiri gidermeye yönelik tedavi, kronik hastalığı, organ hasarını ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonları önlemeye yardımcı olmak için çok önemlidir.

Kan alma tedavisinin mümkün olmadığı nadir durumlarda (örneğin, anemi, kalp hastalığı veya ilerlemiş sirozu olan kişilerde), vücuttaki aşırı demir seviyelerinin düşürülmesine yardımcı olmak için ilaç deferoksamin kullanılabilir. Deferoksamin, vücuttaki demire bağlanan ve suda çözünmesine ve böbrekler yoluyla vücuttan atılmasına izin veren bir demir şelatörüdür. Başka bir oral demir şelatörü olan exjade, klasik kalıtsal hemokromatozda incelenmiştir.

Bu bozukluk için ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Aşırı demir seviyeleri nedeniyle organ hasarı yaşayan bireyler için destekleyici tedavi gerekli olabilir. Örneğin, son evre karaciğer hastalığı olan kişilerde karaciğer nakli gerekebilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kleidokraniyal Displazi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Kleidokraniyal displazi, genellikle kafatası, dişler ve uzun kemikleri etkileyen anormal kemik oluşumu ile karakterize nadir görülen bir genetik hastalıktır. Sonuç olarak, etkilenen bireylerde köprücük kemiğinin (klavikula) anormal şekilde gelişmiş veya yok olmasından kaynaklanan kısa boy, ayırt edici yüz özellikleri ve dar, eğimli omuzlar mevcut olabilir. 

Haber Merkezi / Baştaki yumuşak noktanın (koronal) erken kapanması, kafatası kemikleri arasındaki boşluğun (fontaneller) geç kapanması, dar ve anormal şekilli pelvik ve kasık kemikleri ve göğüs gelişimindeki anormallikler (torasik bölge) başlıca özellikler arasında sayılabilir.  Doğumda teşhis edilmezse, dikkat çekici özelliklerin klinik sunumu erken çocukluk veya ergenlik döneminde en belirgin olabilir.

Ayrıca yüksek kemerli damak, alt çene eklemlerinin birleşememesi, Uzunluğu düzensiz olan dişlerin ve parmakların gecikmiş püskürmesi de mevcut olabilir. Cleidocranial displazi, otozomal dominant bir genetik durum olarak kalıtılır. Tıp literatüründe bu bozukluğun yaklaşık 1000 vakası bildirilmiştir.

Etkilenen bireyler, kleidokraniyal displazi ile ilgili bir dizi özellik gösterebileceğinden, her zaman doğumda teşhis edilmez. Kleidokranial displazinin en belirgin özelliği, köprücük kemiklerinin olmaması veya köprücük kemiklerinin tamamen veya kısmen yokluğundan kaynaklanan dar, sarkık omuzlardır. Köprücük kemiği anormallikleri olan etkilenen kişilerde düzensiz geniş bir omuz hareketi aralığı ile ilişkili köprücük kemiği bölgesindeki kaslarda anormallikler olabilir.

Diğer bir belirgin özellik, atipik kafatası oluşumu veya kafadaki iki yumuşak noktanın (bıngıldak) ve kafatası kemiklerinin birleştiği fibröz eklemlerin (dikişler) kafatasının anormal gelişimine neden olan erken kapanmasını içerebilen kafatası anormallikleridir. Belirgin yüz özellikleri tipik olarak belirgin bir alın, alışılmadık derecede geniş bir yüz, çıkık çene, küçük üst çene (maksiller hipoplazi) ve kafatası başlığında şişkinlik. Kleidokraniyal displazili bireylerin çoğu, yukarıda listelenen özelliklerin tümüne olmasa da bazılarına sahiptir ve çocuk geliştikçe ve anormallikler zamanla daha belirgin hale geldikçe doğum ile ergenlik arasında teşhis edilir.

Kleidokraniyal displazili bazı hastalarda bulunan diğer kemik anormallikleri şunlar olabilir: geniş bir pelvik eklem, kasık kemiğinin gecikmiş büyümesi, uyluk kemiğinin vücudun merkezine doğru açı yaptığı bir kalça kusuru (coxa vara), alt çene kemiklerinin birleşmesi, uyluk kemiğinin vücudun yan tarafına doğru açı yapmasına neden olan bir kalça kusuru (coxa valga), omurganın eğriliği (skolyoz), küçük bir kürek kemiği ve/veya üst çenenin eğriliği bacaklar, dizler alışılmadık şekilde birbirine yakın görünecek şekilde (genu valgum).

Diş anormallikleri şunları içerebilir: diş sürmesinde gecikme, eksik gelişim veya diş yokluğu, az gelişmiş mine ve/veya ekstra dişler. Bazı kişilerde sürmemiş veya yerinden oynamış dişlerin çevresinde kistler oluşabilir. Yüksek kavisli bir damak veya ağzın çatısında bir delik (yarık damak) olduğu bir durum mevcut olabilir. Kleidokraniyal displazili bireylerde tekrarlayan kulak ve sinüs enfeksiyonları, üst solunum yolu komplikasyonları ve işitme kaybı riski artar.

Cleidocranial displazi, RUNX2 genindeki (başlangıçta CBFA1 geni olarak adlandırılır ) değişikliklerden (mutasyonlar veya patojenik varyantlar) kaynaklanır . Bu gen, kemik gelişimini ve sağlıklı osteoblastların çoğalmasını etkileyen bir proteini kodlar. Osteoblastlar, kemikleri oluşturan ve vücutta uygun kemik oluşumuna katkıda bulunan spesifik hücre tipidir. RUNX2, vücutta osteogenez olarak adlandırılan osteoblast oluşumunun bir transkripsiyon faktörü veya düzenleyicisidir. Kleidokraniyal displazili bireylerin yaklaşık %20-30’unda RUNX2 geninde patojenik bir varyant yoktur. Bu, bu durumun başka genetik nedenleri olduğunu düşündürmektedir.

Cleidocranial displazi, genellikle otozomal dominant genetik bir durum olarak kalıtılan nadir bir hastalıktır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyası gerektiğinde ortaya çıkar. Çalışmayan gen, herhangi bir ebeveynden miras alınabilir veya etkilenen bireyde değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen bir ebeveynden bir yavruya geçme riski her gebelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Kleidokraniyal displazinin tedavisi yoktur. Bununla birlikte, bazı semptomlar ve özellikler ortaya çıktıkça tedavi edilebilir. Kafatası kemiklerini kapanana kadar korumak için doğumdan sonra bebek kaskı şeklindeki başlık takılabilir. Dental anormallikler mevcutsa, muhtemelen cerrahi müdahale ile diş deformasyonu veya mandibular anormalliklere müdahale etmek gibi uygun diş bakımı sağlanmalıdır. Yarık damak varsa, yaşam kalitesini artırmak için açıklığı kapatmak veya bloke etmek için ameliyat da yapılabilir. Kleidokranial displazili bireylerde işitme komplikasyonları olabileceğinden, işitme değerlendirmeleri doğumda ve çocukluk boyunca yapılmalıdır.

Etkilenen bireyler, gecikmiş kraniyofasiyal gelişim nedeniyle uyku apnesi, sinüs enfeksiyonları ve kulak enfeksiyonları için artmış bir riske sahiptir ve gerektiğinde tedavi gerektirebilecek semptomlar açısından değerlendirilmelidir. Genel kemik yoğunluğu da zamanla izlenmeli ve gerekirse tedavi sağlanmalıdır. Konuşma ve dilin bir konuşma patoloğu tarafından değerlendirilmesi gerekebilir.

Hastalar ve aileleri için genetik danışmanlık önerilmektedir. Diğer tedaviler semptomlara bağlıdır ve yukarıda belirtildiği gibi bu durumun vücut üzerinde sahip olabileceği çeşitli etkiler nedeniyle gerektiğinde destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos