image

Creutzfeldt Jakob Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Creutzfeldt Jakob hastalığı (CJD), son derece nadir görülen, dejeneratif bir beyin hastalığıdır. Dünya çapında her yıl yaklaşık her milyon kişiden birini etkilemektedir. CJD’li kişiler genellikle yaşamın ilerleyen dönemlerinde semptomlar geliştirir ve davranış değişiklikleri, hafıza sorunları, koordinasyon eksikliği ve görme sorunları gösterebilir. 

Haber Merkezi / Hastalık ilerledikçe zihinsel işlevlerde, hafızada (demans) ve kas kontrolünde hızla ilerleyen bozulmalar meydana gelebilir. CJD ölümcül bir hastalıktır. Etkilenen bireylerin çoğunda, semptomları göstermeye başladıktan bir yıldan daha kısa bir süre sonra yaşamı tehdit eden komplikasyonlar gelişir.

CJD’nin üç ana alt tipi vardır. Hastaların yüzde 85-90’ında, kişinin aile öyküsü veya çevresel maruziyet (sporadik CJD) gibi bilinen bir risk faktörü olmamasına rağmen CJD rastgele ortaya çıkar. Hastaların yaklaşık yüzde 10-15’inde ailede CJD (genetik CJD) öyküsü olabilir. 

Hastaların yüzde 1’inden azında hastalığa, tıbbi tedavi (iyatrojenik) veya sindirim (ağızdan) (edinilmiş CJD) yoluyla enfekte beyin veya sinir sistemi dokusuna maruz kalma neden olabilir. Edinilmiş CJD’nin varyant CJD (vCJD) veya yaygın olarak “deli dana hastalığı” olarak adlandırılan bir alt kümesi ilk olarak Birleşik Krallık’ta ortaya çıktı ve sığır süngerimsi ensefalopati (BSE) ile enfekte olmuş sığır etinin yenilmesinden kaynaklanıyor. Bu vCJD genç insanlarda görülür (ortalama başlangıç ​​yaşı 28’dir).

Tüm CJD türleri, prion adı verilen hastalığa neden olan bir proteinin varlığından kaynaklanır. Hastalığa neden olan prionlar beynin yapısını bozarak dejenerasyona yol açabilir. Şu anda CJD’nin ilerlemesini iyileştirebilecek veya durdurabilecek hiçbir tedavi yoktur. Tedavi destekleyicidir ve kişiyi mümkün olduğu kadar konforlu hale getirmeyi amaçlar.

Creutzfeldt-Jakob hastalığının (CJD) tüm türleri, ani başlayan bilişsel bozukluklar ve nöromüsküler semptomlarla karakterize, son derece nadir görülen dejeneratif beyin bozukluklarıdır (yani süngerimsi ensefalopatiler). Her türün spesifik belirti ve semptomları aşağıda özetlenmiştir.

Sporadik CJD ve genetik CJD: Sporadik CJD (sCJD) ve genetik CJD’de (gCJD), semptomlar tipik olarak 40-60 yaşları arasında ortaya çıkar. Başlangıçta, bu belirtiler kafa karışıklığı, depresyon, unutkanlık, uyku güçlüğü (uykusuzluk) ve/veya davranış değişiklikleri gibi hafif belirtiler gibi görünebilir. Etkilenen bireyler ayrıca görme bozukluğu, anormal fiziksel duyular ve/veya istemli hareket koordinasyonunda zorluklar yaşayabilir.

Daha sonra bireyler, hafıza ve muhakeme yeteneğinde bozulma ve belirgin kişilik değişiklikleri (demans) göstererek hızla ilerleyen entelektüel yetenek kaybı yaşayabilirler. Nöromüsküler anormallikler, bozukluğun bu aşamasında daha belirgin hale gelir ve kas güçsüzlüğü ve kas kütlesi kaybı (israf); kas sertliği; titreme; Tekrarlanan, istemsiz, şok benzeri kas spazmları (miyoklonus) ve/veya özellikle kol ve bacaklarda yavaş, sürekli, istemsiz kıvranma hareketleri (atetoz); gönüllü hareketlerin giderek bozulan koordinasyonu; ve/veya bozulmuş kas kontrolü nedeniyle konuşma güçlüğü (dizartri). Görme giderek daha da bozulabilir.

sCJD ve gCJD’li bireylerde nörolojik ve nöromüsküler bozukluk ilerlemeye devam eder ve bozukluğun sonraki aşamaları fiziksel ve entelektüel işlevlerde kayıp, koma ve tekrarlanan solunum yolu enfeksiyonlarına (örn. zatürre) karşı artan duyarlılıkla karakterize edilebilir. Birçok hastada yaşamı tehdit eden komplikasyonlar, bozukluğun ortaya çıkmasından bir yıldan daha kısa bir süre sonra gelişme eğilimindedir.

Edinilen CJD: Edinilmiş CJD (aCJD) ve Creutzfeldt Jakob hastalığının spesifik bir varyant formu (vCJD) çok nadir görülür (tüm CJD’lerin yüzde < yüzde 1’i; bilinen 500’den az vaka). Semptomlar diğer CJD formlarına benzer, ancak üç temel fark vardır. Birincisi, edinilmiş CJD formları, sCJD ve gCJD’de olduğu gibi 40’lı ve 50’li yaşlardan ziyade tipik olarak genç yetişkinlerde (yani gençler ve 20’li yaşlarda) ortaya çıkar. İkincisi, hastaların klinik seyri biraz daha uzun olma eğilimindedir. Üçüncüsü, edinilen formlar genellikle daha belirgin psikiyatrik semptomlarla başlar. Bazen sanrılar da rapor edilir. Bozukluğu olan bazı kişilerde anormal duyular (diestezi) veya yüz, kol ve bacaklarda ağrı olabilir. 

Birkaç hafta veya ay içinde, aCJD veya vCJD’li bireyler, istemli hareketi koordine etme yeteneğinde bozulma (serebellar ataksi) dahil olmak üzere ilerleyici nöromüsküler semptomların başlangıcını yaşarlar; kas tonusunun ciddi şekilde azalması (hipotoni); ve yavaş, duraksayan konuşma. Bazı hastalarda nöromüsküler anormallikler düzensiz, hızlı, istemsiz sarsıntılı hareketleri (kore) içerebilir. Hastalık ilerledikçe, aCJD veya vCJD’li bireylerde demansa kadar ilerleyen artan hafıza bozukluğu görülür. Bozukluğun ilerleyen aşamalarında, etkilenen bireyler tekrarlanan, istemsiz, şok benzeri kas spazmları (miyoklonus) yaşayabilir.

Tüm CJD türleri, beyindeki anormal prion proteinlerinin varlığından kaynaklanır. Prion proteinindeki anormal değişikliklerin, beynin belirli bölgelerinde sünger benzeri delikler ve boşluklar (dolayısıyla süngerimsi ensefalopati terimi) olarak ortaya çıkan bozulmaya neden olmada rol oynadığı düşünülmektedir. Bu tür süngerimsi bozulma, CJD ile ilişkili ilerleyici nörolojik ve nöromüsküler semptomlarla sonuçlanır. Anormal prion proteininin nasıl ortaya çıktığı, CJD’nin farklı alt tiplerinde farklıdır.

Sporadik CJD: sCJD, CJD’nin %85’ini oluşturur ve prion protein yapısındaki rastgele (sporadik) değişikliklerden kaynaklandığı düşünülmektedir. Bazı araştırmacılar normal hücresel prion proteininin (PrPc) beyin hücrelerinin dejenerasyonunu ve kaybını önlemede önemli bir rol oynadığını öne sürüyor. Bir laboratuvar çalışması sırasında araştırmacılar normal prion proteinini sinir hücrelerinden (yani kültürlenmiş nöronlardan) çıkardılar ve hücreler hayatta kalamadı. Ancak araştırmacılar, protein içermeyen hücrelere normal PrPc’yi geri yüklediğinde, etkilenen nöronlar sağlığına kavuştu. Bu, normal prion proteininin nöronların sağlığı için önemli olduğunu göstermektedir. Bu tür bulguların sonuçlarını ve PRP c’nin spesifik rolünü belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir .

PrP c’nin hastalığa neden olan değiştirilmiş veya “yanlış katlanmış” formu, PrP sc (scrapi prion proteini için) olarak bilinir . PrP sc, normal PrP c’nin şeklinin hastalığa neden olan forma dönüşmesine neden olabilir . PrP sc’nin yanlış katlanmış şeklinin, vücut tarafından uygun şekilde parçalanmasını önlediği düşünülmektedir. Sonuç olarak, giderek daha fazla normal PrPc , PrPsc’ye dönüşür ve bunlar yavaş yavaş birikerek beyinde sabit birikintiler (plaklar) oluşturur.

Genetik CJD: gCJD , insan prion proteininin üretimini düzenleyen (kodlayan) PRNP genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır . CJD’nin genetik formları nadirdir (vakaların yüzde 10-15’i) ve otozomal dominant kalıtım modelini takip eder. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. gCJD durumunda çalışmayan gen PNRP’dir .

(aCJD): Edinilmiş CJD formları tüm CJD’lerin yüzde 1’ini oluşturmaktadır (dünyada şimdiye kadar bildirilen vaka sayısı 500’den azdır). PrP sc ile doğrudan kontaminasyon (bulaşma) edinilmiş forma neden olur. Bu bulaşmanın tıbbi tedaviler (iyatrojenik) yoluyla, en önemlisi de büyüme hormonu ve PrP sc ile enfekte insan dokusundan yapılan dura mater greftleri veya PrP sc ile kontamine et tüketimi yoluyla meydana geldiği rapor edilmiştir .

Mart 1996’da İngiliz hükümeti, bulaşıcı beyin bozukluğu sığır süngerimsi ensefalopatisi (BSE) olan ineklerden elde edilen sığır eti tüketiminin, Birleşik Krallık’taki birçok gençte Creutzfeldt-Jakob hastalığının (vCJD) farklı bir formuna neden olduğunu duyurdu. BSE veya “deli dana hastalığı” olan inekler, insanlarda CJD ile ilişkili olanlara benzer şekilde hızla ilerleyen nörolojik ve nöromüsküler semptomlar yaşarlar. CJD’de olduğu gibi prion proteinlerindeki anormal değişikliklerin de BSE ile ilişkili beyin dejenerasyonunda rol oynadığı düşünülmektedir.

Hastalığın genetik formları, klinik semptomlar, aile öyküsü ve PRNP genindeki varyantlar için genetik testlerle teşhis edilebilir . Genetik CJD şüphesi olan bireylere genetik danışmanlık önerilmektedir.

Yaşayan bir hastada sCJD tanısını doğrulamak veya dışlamak zor olabilir. 2018 yılında Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC), sCJD tanı kriterlerini güncelleyerek kesin bir CJD tanısının yalnızca pozitif beyin dokusu testiyle belirlenebileceğini belirtti. Bu, standart nöropatolojik teknikleri (yani histoloji ve immünohistokimya); ve/veya western blot, proteaza dirençli PrP’yi doğruladı. Bu test genellikle otopsi sırasında yapılır.

Klinik semptomların yanı sıra, yaşayan bir hastada olası CJD tanısını belirlemek için yararlı olabilecek testler vardır. Bunlardan ilkine gerçek zamanlı sarsıntı kaynaklı dönüşüm (RT-QuIC) adı veriliyor. Bu yöntem, omurilikten gelen sıvıda prion agregatlarının oluşması yoluyla anormal prion proteinini arar. 

İkincisi, uzmanların nörodejenerasyonun farklı modellerini aramasına olanak tanıyan manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ile beyin görüntülemedir. Uzmanlar, RT-QuIC, MRI ve klinik semptomlardan elde edilen sonuçları kullanarak bir kişinin olası CJD tanısı kriterlerini karşılayıp karşılamadığını belirleyebilir. Göz önünde bulundurulabilecek diğer olası testler arasında beynin elektriksel uyarılarını kaydeden elektroensefalogram (EEG) yer alır. Creutzfeldt Jakob hastalığının tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Cri Du Chat Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Cri du chat sendromu (CdCS veya 5p-), kromozom 5’in kısa kolunun değişken bir kısmının eksik veya silinmiş (monozomik) olduğu nadir bir genetik hastalıktır. Semptomlar, silinen genetik materyalin tam boyutuna ve konumuna bağlı olarak vakadan vakaya büyük ölçüde değişir. 

Haber Merkezi / Yaygın semptomlar arasında bir kedinin miyavlamasına benzeyen belirgin bir ağlama, karakteristik yüz özellikleri, yavaş büyüme ve baş çevresinin bir bebeğin yaşı ve cinsiyetine göre beklenenden daha küçük olduğunu gösteren bir durum olan mikrosefali yer alır. Etkilenen çocuklar aynı zamanda kas ve zihinsel aktivitelerin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında da gecikmeler (psikomotor engellilik) ve orta ila şiddetli zihinsel engellilik sergilerler. Vücudun farklı organ sistemlerini etkileyen ek semptomlar da ortaya çıkabilir.

Cri du chat sendromunun belirtileri duruma göre değişir. Cri du chat sendromuyla ilişkilendirilen karakteristik tiz, tiz ağlama, yaşamın ilk birkaç haftasında mevcuttur. Bir kedinin miyavlamasına benzeyen ağlama, etkilenen bebekler büyüdükçe daha az belirgin hale gelir.

Etkilenen bebeklerde ayrıca düşük doğum ağırlığı, büyüme eksiklikleri, azalmış kas tonusu (hipotoni) ve mikrosefali (baş çevresinin bebeğin yaşı ve cinsiyeti için beklenenden daha küçük olduğunu gösteren bir durum) görülebilir.

Ayırt edici yüz özellikleri arasında anormal derecede yuvarlak veya dolgun (ay) bir yüz, geniş bir burun köprüsü, geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), şaşı gözler (şaşılık), aşağıya doğru çekik göz kapağı kıvrımları (palpebral çatlaklar), gözleri kapatabilen dikey deri kıvrımları bulunabilir. ‘ iç köşeler (epikantal kıvrımlar), düşük kulaklar ve anormal derecede küçük bir çene (mikrognati). Üst ve alt dişlerin hatalı hizalanması (maloklüzyon) da meydana gelebilir.

Ek yüz özellikleri arasında üst dudaktan buruna anormal derecede küçük bir mesafe (kısa filtrum), ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak), üst dudakta anormal bir oyuk veya boşluk (yarık dudak) ve anormal dolgunluk yer alır. alt dudağın. Ayrıca boğazın arka kısmında sarkan etli kitle (uvula) de dökülmüş olabilir (bifid uvula). Etkilenen bebekler yaşlandıkça yüz dolgunluğunu kaybedebilir ve anormal derecede uzun ve dar hale gelebilir.

Etkilenen bebeklerin çoğunda aynı zamanda bir dereceye kadar psikomotor ve zihinsel engellilik de görülür. Psikomotor engellilik, baş kontrolü, oturma ve yürüme gibi zihinsel ve kassal aktiviteleri gerektiren becerilerin kazanılmasında gecikmedir. Cri du chat sendromlu çocukların yaklaşık yarısı 5 yaşına gelindiğinde kendi başına giyinebiliyordu. Çoğu durumda orta ila şiddetli zihinsel engellilik mevcuttur. 

Özellikle cri du chat sendromlu çocuklarda konuşma gelişimi gecikir. Etkilenen çocuklar genellikle konuşmayı iletişim kurabildiklerinden daha iyi anlarlar. Bazı çocuklar hiperaktivite veya kendine zarar verici davranışlar sergileyebilir. Cri du chat sendromlu çocuklar hipotonik (düşük kas tonusu) olarak doğarken, büyüdükçe hipertonik (yüksek kas tonusu) olma eğilimindedirler.

Etkilenen bebeklerde düşük kas tonusu, zayıf emme ve gastroözofageal reflü hastalığı nedeniyle beslenme güçlükleri yaşanabilir. Bazıları ayrıca zatürreye yol açabilecek aspirasyon riski altındadır. Bir araştırmada cri du chat sendromlu çocukların yalnızca %50’sinin 3,5 yaşına kadar kaşıkla yemek yiyebildiği görüldü.

Cri du chat sendromuna bağlı olarak çeşitli ek bulgular ortaya çıkabilir. Omurganın yan yana anormal eğriliği (skolyoz) sık görülen bir komplikasyondur. Etkilenen çocuklarda kulak enfeksiyonu ve işitme kaybı riski de daha yüksektir. Etkilenen bebeklerin yaklaşık yüzde 15-20’sinde doğuştan kalp kusurları vardır. En yaygın kalp kusuru, akciğerlere giden kan damarı (pulmoner arter) ile vücudun ana arteri (aort) arasındaki geçişin (duktus) doğumdan sonra kapanmaması durumu olan patent duktus arteriyozus’tur.

Cri du chat sendromuyla ilişkili daha az görülen bulgular arasında, alt karın bölgesinin destek dokusunda bağırsakların bir kısmının dışarı çıkmasına izin veren bir yırtığın (kasık fıtığı) gelişmesi; mide veya ince bağırsak (duodenum) içeriğinin yemek borusuna geçişi veya geri akması (reflü) (gastroözofageal reflü); böbrek ve idrar yollarında anormallikler; solunum zorlukları; el ve ayak parmaklarında dokuma (sindaktili); Serçe parmakların dördüncü parmağa doğru içe doğru anormal bükülmesi veya kıvrılması (klinodaktili); çarpık ayaklar; ve ses kutusunun (gırtlak) yapısal anomalileri. 

Bazı durumlarda miyopluk (miyopi) ve katarakt gelişebilir. Saçların erken beyazlaması da rapor edilmiştir. Bazı bireylerde tekrarlanan solunum ve bağırsak enfeksiyonları gelişebilir. Etkilenen erkek bebeklerde, testisler skrotuma inemeyebilir (kriptorşidizm) ve idrar deliği penisin alt tarafında yer alabilir (hipospadias). Ayrıca cri du chat ve Hirschsprung hastalığı ile de bir ilişki vardır.

Cri du chat sendromu, 5. kromozomun kısa kolunun (p) değişen uzunluklardaki kısmi silinmesinin (monozomi) neden olduğu bir kromozomal bozukluktur. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireye ait genetik bilgiyi taşır. . İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve ek olarak erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu içeren 23. cinsiyet kromozomu çifti bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır.

Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 5p15.3”, kromozom 5’in kısa kolundaki 15. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir. Cri du chat sendromlu bireylerde, ilişkili semptom ve bulguların aralığı ve şiddeti, kromozom 5p’nin silinmiş kısmının tam uzunluğuna veya konumuna bağlı olarak değişebilir. Araştırmacılar, bazı semptomların 5. kromozomun kısa kolundaki belirli bölgelerle ilişkili olabileceğini belirledi.

Araştırmacılar, cri du chat sendromunun gelişiminde rol oynadığına inanılan çeşitli genler belirlediler. 5. kromozomun kısa kolunda 13.33 (5p13.33) bandında yer alan telomeraz ters transkriptaz geni ve5p15.2’deki semaforin F geni, özelliklerin geniş çeşitliliğine katkıda bulunabilir. Yine 5p15.2’de bulunan d-katenin geninin silinmesi, bu proteinin erken nöronal gelişimde ifade edilmesi nedeniyle daha ciddi zihinsel engellilikle bağlantılıdır. Araştırmacılar spesifik semptom ve bulgu gruplarını (fenotipleri) kromozom 5p’nin spesifik silinmesine bağlayabilirlerse, tanı ve prognoza büyük ölçüde yardımcı olabilirler.

Çoğu cri du chat sendromu vakası, embriyonik gelişimin çok erken dönemlerinde bilinmeyen nedenlerle kendiliğinden (de novo) ortaya çıkıyor gibi görünmektedir. Çoğu delesyon (%80-90) baba kökenlidir, yani sperm oluşumunun bir parçası olarak meydana gelebilir. “De novo” delesyonlu bir çocuğun ebeveynleri genellikle normal kromozomlara sahiptir ve kromozomal anormalliğe sahip başka bir çocuğa sahip olma riski nispeten düşüktür.

Vakaların yaklaşık yüzde 10-15’inde cri du chat sendromu, 5p kromozomu ile başka bir kromozom veya kromozomları içeren dengeli bir translokasyondan kaynaklanabilir. Translokasyonlar, belirli kromozomların bölgeleri kopup yeniden düzenlendiğinde, genetik materyalin kaymasına ve kromozom setinin değişmesine neden olduğunda meydana gelir. 

Bu tür translokasyonlar, bilinmeyen nedenlerle kendiliğinden meydana gelebilir veya bu tür dengeli bir translokasyonun taşıyıcısı olan bir ebeveyn tarafından bulaşabilir. Dengeli bir translokasyon, değiştirilmiş fakat dengeli bir kromozom setinden oluşur ve genellikle taşıyıcıya zararsızdır. Bununla birlikte, böyle bir kromozomal yeniden düzenleme, taşıyıcının yavrularında anormal kromozomal gelişim riskinin artmasıyla ilişkili olabilir. Kromozomal analiz, bir ebeveynin dengeli bir translokasyona sahip olup olmadığını belirleyebilir.

Yenidoğanlarda cri du chat sendromu tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik bulguların tanımlanması (örn. kedi benzeri ağlama) ve kromozom 5’in kısa kolunda bir delesyon ortaya çıkaran kromozomal çalışmalar (karyotipleme) ile doğrulanır. Cri du chat sendromu tanısını doğrulamak için floresan in situ hibridizasyon (FISH) olarak bilinen test kullanılabilir.

Ebeveynlerden birinde dengeli bir translokasyonun mevcut olup olmadığını belirlemek için kromozomal çalışmalar da yapılabilir. Skolyoz gibi iskelet anormalliklerini ortaya çıkarmak için röntgen gibi bozukluğun boyutunu belirlemek amacıyla ek teşhis testleri kullanılabilir.

Kromozomal anormallikleri belirlemeye yönelik bilimsel teknikler giderek daha rafine hale geliyor. Bu, tanı tekniklerinin geliştiği ve bazı durumlarda cri du chat sendromunun doğum öncesi tanısının mümkün olduğu anlamına gelir.

Cri du chat sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, ortopedistler, cerrahlar, kardiyologlar, konuşma patologları, nörolog, diş hekimi, fiziksel ve mesleki terapistler ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Cri du chat kullanan bazı çocuklarda duyusal-sinirsel sağırlık olabileceğinden işitsel testler yapılmalıdır.

Cri du chat sendromlu çocukların en yüksek potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, fizik tedavi, konuşma terapisi, özel hizmetler ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir. Çoğu çocuk bir yaşından önce terapiye kaydolur.

Doğuştan kalp kusurları, şaşılık, skolyoz, çarpık ayak, yarık damak ve yarık dudak dahil olmak üzere potansiyel olarak cri du chat sendromuyla ilişkili çeşitli semptomları tedavi etmek için cerrahi yapılabilir. Cri du chat kullanan çocukların hayatta kalma oranı genellikle iyidir. Sendroma bağlı ölümlerin çoğu yaşamın ilk yılında meydana gelir. Pek çok çocuk 50 yaşını geçene kadar yaşadı. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Crigler Najjar Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Crigler Najjar sendromu, bilirubini vücuttan uygun şekilde dönüştürüp temizleyememe ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Bilirubin, esas olarak eski veya yıpranmış kırmızı kan hücrelerinin (hemoliz) doğal parçalanmasının (dejenerasyon) bir yan ürünü olan turuncu-sarı bir safra pigmentidir. 

Haber Merkezi / Normalde bu süreçte oluşan bilirubin, konjuge olmayan bir formdan, suda çözünebilen ve vücuttan atılabilen bir forma (konjuge bilirubin denir) dönüştürülür. Etkilenen kişiler, bilirubini parçalamak (metabolize etmek) için gerekli olan spesifik bir karaciğer enziminden yoksun oldukları için konjuge olmayan bilirubini konjuge forma dönüştüremezler. Bilirubini dönüştüremedikleri için kanda anormal derecede yüksek düzeyde konjuge olmayan bilirubin (hiperbilirubinemi) gelişir.

Crigler Najjar sendromunun ayırt edici bulgusu derinin, mukozaların ve göz beyazlarının kalıcı olarak sararmasıdır (sarılık). Bu bozukluğun iki biçimi vardır: Crigler-Najjar sendromu tip I, enzim aktivitesinin neredeyse tamamen yokluğu ve şiddetli, hatta yaşamı tehdit eden semptomlarla karakterize edilir; ve kısmi enzim aktivitesi ve daha hafif semptomlarla karakterize edilen tip II Crigler-Najjar sendromu. Her iki form da otozomal resesif özellikler olarak kalıtsaldır ve UGT1A1 genindeki hatalar veya bozulmalardan (mutasyonlardan) kaynaklanır.

Crigler Najjar sendromu tip I’in semptomları doğumdan kısa bir süre sonra belirginleşir. Etkilenen bebeklerde ciltte, mukozalarda ve göz beyazlarında şiddetli, kalıcı sararma (sarılık) gelişir. Bu belirtiler yaşamın ilk üç haftasından sonra da devam eder.

Bebekler, yaşamın ilk ayında bilirubin ensefalopatisi olarak da bilinen kernikterus geliştirme riski altındadır. Kernikterus, beyinde toksik düzeyde bilirubin birikerek merkezi sinir sistemine zarar veren, yaşamı tehdit eden nörolojik bir durumdur. Kernikterusun erken belirtileri enerji eksikliği (uyuşukluk), kusma, ateş ve/veya yetersiz beslenmeyi içerebilir. 

Bunu takip edebilecek diğer semptomlar arasında belirli reflekslerin yokluğu (Moro refleksi); başın ve topukların büküldüğü veya geriye doğru eğildiği ve vücudun öne doğru eğildiği (opisthotonus) spazmlar da dahil olmak üzere hafif ila şiddetli kas spazmları; ve/veya kontrolsüz istemsiz kas hareketleri (spastisite). Ek olarak, etkilenen bebekler zayıf bir şekilde emebilir veya emebilir, tiz bir ağlama geliştirebilir ve/veya kas tonusunda azalma (hipotoni) sergileyebilir.

Kernikterus, sakarlık, ince motor becerilerde zorluk ve diş minesinin az gelişmiş olması gibi daha hafif semptomlara neden olabileceği gibi işitme kaybı, duyusal algılama sorunları, kasılmalar ve yavaş, sürekli, istemsiz, kıvranma gibi ciddi komplikasyonlara da yol açabilir. kolların ve bacakların veya tüm vücudun hareketleri (atetoz). Bir kernikterus atağı sonuçta yaşamı tehdit eden beyin hasarına neden olabilir.

Kernikterus genellikle bebeklik döneminde erken dönemde gelişse de, bazı durumlarda Crigler Najjar sendromu tip I olan bireylerde daha geç çocukluk veya erken yetişkinlik dönemine kadar kernikterus gelişmeyebilir. Işığa maruz bırakılarak kan bilirubin konsantrasyonunun güvenli seviyelerde tutulduğu hastalar (aşağıdaki tedavi bölümüne bakın), ışık tedavisinin kesilmesi veya hastanın başka hastalıklardan etkilenmesi durumunda her yaşta kernikterus gelişebilir.

Crigler Najjar sendromu tip II, tip I’e göre daha hafif bir hastalıktır. Etkilenen bebeklerde sarılık gelişir; bu durum, bebeğin hasta olduğu (eşzamanlı hastalık), uzun süre yemek yemediği (uzun süreli açlık) veya genel tedavi altında olduğu zamanlarda artar. anestezi. Bazı kişilere yetişkin olana kadar teşhis konulamamaktadır. Kernikterus, Crigler-Najjar sendromu tip II’de nadirdir, ancak özellikle etkilenen kişi hasta olduğunda, yemek yemediğinde veya anestezi altında olduğunda ortaya çıkabilir.

Crigler Najjar sendromuna UGT1A1 genindeki bir değişiklik (mutasyon) neden olur . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

UGT1A1 geni, üridin disfosfat-glukuronosiltransferaz-1 (UGT1A1) olarak bilinen bir karaciğer enziminin oluşturulmasına (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir. Bu enzim bilirubinin dönüşümü (konjugasyonu) ve ardından vücuttan atılması için gereklidir.

Semptomlar, bu enzimin tamamen veya kısmen yokluğundan kaynaklanır ve bu da vücutta konjuge olmayan bilirubinin birikmesine neden olur. Bilirubin, albümin adı verilen bir proteinle birlikte kanın sıvı kısmında (plazma) dolaşır; buna suda çözünmeyen (suda çözünmeyen) konjuge olmayan bilirubin denir.

Normalde bu konjuge olmayan bilirubin, karaciğer hücreleri tarafından alınır ve UGT1A1 enziminin yardımıyla suda çözünür bilirubin glukuronidlerine (konjuge bilirubin) dönüştürülür ve bunlar daha sonra safrayla atılır. Safra, safra kesesinde depolanır ve istendiğinde ana safra kanalına, oradan da ince bağırsağın üst kısmına (duodenum) geçer ve sindirime yardımcı olur. Bilirubinin çoğu dışkı yoluyla vücuttan atılır.

Crigler-Najjar sendromu tip I’li çocukların ebeveynleri, bilirubin metabolizmasında bazı kusurlar sergileyebilir; ancak değiştirilmiş UGT1A1 geninin yalnızca bir kopyasına (heterozigot) sahip oldukları için bu bozukluğa ait herhangi bir fiziksel bulgu göstermezler .

Crigler Najjar sendromu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar.

Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

İnatçı sarılığı olan bebeklerde yaşamın ilk birkaç gününde tanıdan şüphelenilebilir. Tanı kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik bulgular, ayrıntılı hasta öyküsü ve özel testlerle doğrulanabilir. Örneğin, bu bozukluğa sahip bebeklerde, kan testleri, Rh hastalığında (izoimmünizasyon) olduğu gibi, kırmızı kan hücresi dejenerasyonunun (hemoliz) düzeylerinde artış olmadığında anormal derecede yüksek konjuge olmayan bilirubin düzeylerini ortaya çıkarır. Ek olarak, safra analizi saptanabilir bilirubin glukuronidlerinin olmadığını ortaya çıkarır ve idrar analizi bilirubin eksikliğini gösterebilir.

Moleküler genetik testler Crigler Najjar sendromu tanısını doğrulayabilir. Moleküler genetik testler, UGT1A1 genindeki bozukluğa neden olduğu bilinen mutasyonları tespit edebilir , ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak mevcuttur.

Crigler Najjar sendromu tip I ve tip II’yi ayırt etmek önemlidir. Bir barbitürat olan fenobarbitalin uygulanması, Crigler Najjar sendromu tip II ve Gilbert sendromundan etkilenen bireylerin kan bilirubin düzeylerini azaltır, ancak Crigler Najjar sendromu tip I olanlarda etkisizdir. Bu nedenle, bu ilaca yanıt vermemek önemli bir göstergedir. ayırıcı teşhis amaçlı.

Tedavi kandaki konjuge olmayan bilirubin düzeyini düşürmeye yöneliktir. Crigler-Najjar sendromu tip I’de yaşamın ilk birkaç ayında kernikterus gelişimini önlemek için erken tedavi zorunludur. Crigler-Najjar sendromu tip II daha hafif olduğundan ve fenobarbital’e yanıt verdiğinden tedavi farklıdır.

Crigler-Najjar sendromu tip I tedavisinin temel dayanağı agresif fototerapidir. Bu işlem sırasında çıplak cilt yoğun ışığa maruz bırakılırken gözler de korunur. Bu, ciltteki bilirubin moleküllerinin değişmesine yardımcı olur, böylece safrayla konjugasyon olmadan atılabilir. Etkilenen bireyler yaşlandıkça vücut kütlesi artar ve cilt kalınlaşır, bu da fototerapinin kernikterusun önlenmesinde daha az etkili olmasına neden olur. 

Floresan ışık yıllardır kullanılıyor ancak hastaların ultraviyole radyasyona maruz kalması gibi dezavantajları var. Bazı doktorlar mavi ışık kullanan ışık yayan diyot (LED) teknolojisinin kullanılmasını önermektedir. Bu teknoloji, bireyde ihtiyaç duyulan spesifik tedavi düzeyine göre ayarlanabilmekte ve kişileri ultraviyole radyasyona maruz bırakmamaktadır. Ancak yaygın olarak mevcut değildir.

Etkilenen kişinin kernikterus geliştirme riskini azaltmak için enfeksiyonlar, ateş atakları ve diğer hastalık türleri derhal tedavi edilmelidir.

Kandaki bilirubin seviyelerini hızla düşürmek için plazmaferez kullanılmıştır. Plazmaferez, istenmeyen maddelerin (toksinler, metabolik maddeler ve plazma bileşenleri) kandan uzaklaştırılmasına yönelik bir yöntemdir. Plazmaferez sırasında etkilenen kişiden kan alınır ve kan hücreleri plazmadan ayrılır. Plazma daha sonra başka insan plazmasıyla değiştirilir ve kan, etkilenen bireye geri verilir.

Karaciğer nakli, Crigler-Najjar sendromu tip I’li bireyler için tek kesin tedavi yöntemidir. Karaciğer naklinin maliyeti, donörün sınırlı olması, uzun süreli bağışıklık baskılayıcı ilaç kullanımı ihtiyacı ve reddedilme potansiyeli gibi dezavantajları vardır. Bazı doktorlar, ciddi derecede yüksek konjuge olmayan bilirubin düzeyleri olan bebeklerde veya çocuklarda diğer tedaviye yanıt vermezse (dirençli hiperbilirubinemi) veya nörolojik semptomlarda ilerleme varsa karaciğer nakli önermektedir. Diğer doktorlar, erken başlangıçlı kernikterus nedeniyle beyin hasarı oluşmadan önce, önleyici tedavi olarak karaciğer naklinin ergenlik döneminden önce yapılması gerektiğine inanıyor.

Crigler-Najjar sendromu tip II fenobarbital tedavisine yanıt verir. Bazı durumlarda şiddetli hiperbilirubinemi atağı sırasında Crigler-Najjar sendromu tip II olan bireylerin fototerapiye ihtiyacı olabilir. Etkilenen bazı bireyler herhangi bir tedaviye ihtiyaç duymayabilir ancak rutin olarak izlenmelidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Cronkhite Kanada Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Cronkhite Kanada sendromu (CCS), çeşitli bağırsak polipleri, tat kaybı, saç dökülmesi ve tırnak büyüme sorunlarıyla karakterize, oldukça nadir görülen bir hastalıktır. Poliplere eşlik eden malabsorbsiyon nedeniyle tedavisi zordur. CCS öncelikle yaşlı popülasyonda (ortalama yaş 59) ve ağırlıklı olarak erkeklerde görülür. Kalıtsal değil, edinilmiş bir hastalık olduğu düşünülmektedir.

Haber Merkezi / Cronkhite Kanada sendromunun semptomları mide, ince bağırsak, kolon ve daha az sıklıkla yemek borusunda meydana gelen çoklu polipler nedeniyle ortaya çıkar. Bunlar arasında kronik veya tekrarlayan sulu ishal, kramplar ve karın rahatsızlığı yer alır. Bu kişilerde ayrıca kanda anormal derecede düşük protein seviyeleri (protein kaybettiren enteropati) bulunabilir ve bu da genel sağlık sorunlarına (kaşeksi), yetersiz beslenmeye, bulantı ve kusmaya neden olabilir.

Bildirilen en erken belirtiler tat değişiklikleri ve koku kaybıdır. Hastalarda bazen yetersiz beslenme, kilo kaybı ve/veya kollarda ve bacaklarda aşırı sıvı birikmesi (periferik ödem) noktasına kadar varan derin bir iştah kaybı bile yaşanabilir. Kronik ishal nedeniyle bazı temel minerallerde (elektrolitler) dengesizlik meydana gelebilir. CCS’li bazı kişilerde ayrıca büyük cilt morlukları (ekimotik plaklar) ve/veya akciğer fonksiyonunda bozulma olabilir. Diğer semptomlar arasında saç dökülmesi (alopesi), ciltte geniş koyu lekeler (hiperpigmentasyon) ve dejeneratif değişiklikler ve sonunda tırnak kaybı (onikodistrofi) yer alabilir.

CCS’li hastalarda aynı zamanda vücudun bir organa karşı antikorlar geliştirerek kendisine saldırdığı otoimmün bozukluklar da bulunabilir; örneğin hipotiroidizm, romatoid artrit, skleroderma, sistemik lupus eritematöz vb.

Cronkhite Kanada sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir. Bilinen bir nedenden ötürü (ara sıra) ortaya çıkıyor gibi görünüyor ve kalıtsal olduğu düşünülmüyor.

Cronkhite Kanada Sendromu’nun tanı kriterleri semptomlara ve belirli özelliklere dayanmaktadır; ancak bu sendrom için spesifik bir tanı testi yoktur. Ortalama başlangıç ​​yaşı 60 olup, 31 ila 86 yaş arasında değişmektedir. Sindirim sisteminde genellikle çok sayıda polip bulunur ve çoğunlukla yemek borusu korunur. Polipler hamartomatöz özelliklere sahiptir, yani mukus içerirler ve sağlam bir yüzeyde iltihaplanırlar.

Gastrointestinal sistemin yanı sıra derideki bulgular da bu hastalık için tanı koydurucudur. Hastalarda alopesi (saç dökülmesi), kol, bacak ve yüz derisinde koyu lekeler (hiperpigmente maküller) ve parmak tırnaklarında kayıp (onikodistrofi) görülür.

Bu sendromda pozitif olabilecek testlerden biri IgG4 plazma hücreleridir ancak negatif test sendromu ekarte etmez. Cronkhite Kanada Sendromu tanısı için en önemli hususlar yukarıda belirtilen fiziksel belirtilerdir, çünkü sendromun kesin teşhisini sağlayacak özel bir test yoktur.

Tedavi semptomların kontrol altına alınmasına ve destek sağlanmasına dayanır. Tedavinin temel amacı sıvı, elektrolit ve protein kaybını besin takviyesi veya besin açısından dengeli bir sıvı diyet yoluyla düzeltmektir. Bağırsak iltihabının azaltılmasına yardımcı olmak için ara sıra kortikosteroidler (yani prednizon) verilebilir. Bağırsaklarda malabsorbsiyona neden olabilecek aşırı bakteri üremesi antibiyotiklerle tedavi edilebilir. Nadir durumlarda, semptomlar görünürde bir neden olmaksızın düzelmiştir (spontan remisyon).

Poliplerin cerrahi olarak çıkarılması Cronkhite Kanada sendromunun bazı semptomlarının hafifletilmesine yardımcı olabilir. Ancak tekrarlayabilir veya tek tek ortadan kaldırılamayacak kadar çok olabilirler. Gerekirse kolonun ciddi şekilde etkilenen kısımları çıkarılabilir. Vaka raporları, diğer tedavilerin etkili olmaması durumunda, aziatiyoprin ve siklosporin dahil olmak üzere immünosüpresif tedavinin kullanılmasını önermektedir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Crouzon Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Crouzon sendromu nadir görülen bir genetik hastalıktır. Bu, kafatasının belirli kemikleri arasındaki fibröz eklemlerin erken kaynaşmasının olduğu bir durum olan kraniosinostozun bir şeklidir. 

Haber Merkezi / Fibröz eklemler bebeğin kafasının büyümesine ve genişlemesine izin verir. Sonunda bu kemikler birleşerek kafatasını oluşturur. Crouzon sendromunda fibröz eklemlerin zamanından önce kaynaşması, kafatasının ve başın uygun şekilde büyümesini etkiler ve potansiyel olarak kafatasının şeklini ve gelişimini değiştirir.

Yüzdeki bazı kemikler de etkilenebilir. Kraniosinostozun şiddeti bir bebekte diğerine göre farklı olabilir. Semptomlar öncelikle yüz ve kafadaki farklılıkları içerir. Zeka genellikle etkilenmez.  Crouzon sendromuna genellikle  FGFR genlerinden birindeki değişiklikler (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) neden olur.  FGFR2 ve otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır.

Kraniyofasiyal dizostoz olarak da bilinen Crouzon sendromu, öncelikle kafatasındaki belirli kemikler arasındaki fibröz eklemlerin (kraniyal sütürler) erken kapanması (kraniyosinostoz) ve ayırt edici yüz özellikleri ile karakterize edilir. Kranial ve yüz malformasyonları, aynı ailenin üyeleri (akrabalar) dahil olmak üzere, hafiften potansiyel olarak şiddetliye kadar değişebilir.

Örneğin, kranyal malformasyonun derecesi değişkendir ve ilgili spesifik kranyal sütürlerin yanı sıra ilerleme sırasına ve hızına da bağlıdır. Etkilenen bireylerin çoğunda, alnı oluşturan kemikler (frontal kemik) ile kafatasının üst tarafları (parietal kemikler) arasındaki dikişlerin (yani koronal ve sagittal dikişler) erken kaynaşması vardır. Ayrıca bazı kişilerde kafatasının arkası ve yanları arasındaki dikiş (yani lambdoidal dikiş) veya başka dikişler de tutulmuş olabilir. 

Crouzon sendromlu bireylerin çoğunda erken sütür füzyonu, başın alışılmadık derecede kısa ve geniş görünmesine (brakisefali) neden olur. Diğer hastalarda baş uzun ve dar (skafosefali) veya üçgen (trigonosefali) görünebilir. Nadiren, Çoklu dikişlerin erken kapanması (Kleeblattschadel tipi kraniyosinostoz olarak bilinir), kafatasının üç loba bölünmesine (yonca yaprağı kafatası deformitesi) neden olur. Crouzon sendromlu çocuklarda kraniyosinostoz tipik olarak yaşamın ilk yılında başlar ve yaklaşık iki ila üç yaşına kadar ilerler.

Bununla birlikte, kraniyosinostoz bazen doğumda belirgin olabilir veya daha nadiren erken çocukluk döneminde fark edilmeyebilir. Çoğu bireyde, gözbebeklerini barındıran kafatasının yörüngelerinde veya kemik boşluklarında olağandışı bir sığlık vardır. Sonuç olarak, gözbebekleri dışarı doğru çıkmış veya öne doğru çıkıntı yapmış gibi görünür (proptoz). Etkilenen bireyler, gözlerin ön kısmındaki şeffaf bölgelerde (yani maruz kalma keratiti) ve ayrıca göz kapaklarının iç yüzeylerini kaplayan ve gözlerin beyazlarını kaplayan zarlarda (maruz kalma konjonktiviti) gelişen iltihaplanmaya alışılmadık derecede duyarlıdır. 

Bu etki en çok 2 yaş öncesinde belirgindir. Crouzon sendromu ayrıca sıklıkla, normalden daha geniş aralıklı gözler (hipertelorizm) ve çapraz veya aynı yöne işaret etmeyen gözler (şaşılık) gibi ek göz özellikleriyle de ilişkilendirilir; bunlar yörüngenin şekline bağlı olabilir. veya göze bağlı kaslardaki anormallikler (anormal göz dışı kaslar). Ayrıca genel popülasyona göre kırma kusurlarının görülme sıklığı daha yüksektir. Bireylerin 1/3’ünden fazlasında çeşitli göz anormallikleri görme kaybına neden olabilir.

Crouzon sendromu ek kraniyofasiyal özelliklerle ilişkilidir. Etkilenen bireylerin genellikle belirgin bir alnı vardır (önden çıkıntı); kavisli bir burun; alışılmadık derecede düz veya az gelişmiş orta yüz bölgeleri (orta yüz hipoplazisi); ve kısa bir üst dudak. Ayrıca, alt çenenin öne doğru çıkıntı yaptığı (göreceli mandibular prognatizm) küçük, az gelişmiş bir üst çene (hipoplastik maksilla) da ortaya çıkabilir. Dudak ve/veya damak yarıklığı (damağın tam kapanmaması veya üst dudakta anormal bir oluk) nadiren meydana gelebilir. Tipik diş problemleri arasında çapraşık dişlerle birlikte oldukça kemerli dar bir damak ve ısırma sırasında birleşmeyen üst ve alt dişler (maloklüzyon) yer alır.

Crouzon sendromlu kişilerin yaklaşık %30’unda hidrosefali gelişir; bu durum beyindeki ve omurilik kanalındaki boşluklar (ventriküller) boyunca dolaşan sıvının (yani beyin omurilik sıvısı) akışında veya emiliminde bozulma ile karakterize edilir ve potansiyel olarak bu duruma yol açabilir.

Etkilenen bazı bireylerde, ses uyarılarının beyne iletilmemesi nedeniyle işitme bozukluğu vardır (sensörinöral işitme kaybı). Bazı bebeklerde hava yolunun kesit alanının büyük ölçüde azalması nedeniyle ilk birkaç yılda solunum sorunları ortaya çıkabilir. Ciddi durumlarda bu, cerrahi bir hava yolu (trakeostomi) oluşturulmasını gerektiren hayatı tehdit eden solunum komplikasyonlarına yol açabilir.

Crouzon sendromunda ekstrakranial belirtiler diğer kraniyosinostoz sendromlarında olduğu kadar yaygın olmasa da bireylerin 1/3’üne kadar C2-C3 vertebral füzyonu olabilir.

Crouzon sendromuna, FGFR genlerinden birinde , en yaygın olarak  FGFR2’de meydana gelen değişiklikler (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) neden olur . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende bir varyant oluştuğunda protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Crouzon sendromuna neden olan FGFR genindeki varyantlar   otozomal dominant şekilde kalıtsaldır. Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olmak için mutasyona uğramış bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Mutasyona uğramış gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değişen genin sonucu olabilir. Mutasyona uğramış genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. .

Çoğu bireyde bu bozukluk, yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen kendiliğinden genetik mutasyonlar nedeniyle ortaya çıkar . Bu gibi durumlarda bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz.

FGFR2  geni,  fibroblast büyüme faktörü reseptörü (FGFR) olarak bilinen bir proteinin üretimini düzenler. Bu tür proteinlerin işleyişini bozan varyantlar, kemik büyümesi ve gelişmesinde anormalliklere neden olabilir ve sonuçta kraniyofasiyal alanda belirli malformasyonlara yol açabilir.

Kanıtlar, FGFR2 genindeki farklı varyantların, Apert sendromu, izole koronal sinostoz, Beare Stevenson sendromu, Pfeiffer sendromu ve Jackson Weiss sendromu dahil olmak üzere diğer birçok ilgili bozukluğa neden olabileceğini göstermektedir. Ayrıca bazı raporlara göre belirli FGFR2 varyantları bazı ailelerde Crouzon sendromuna neden olurken, aynı varyantlar bazı ailelerde Pfeiffer sendromuna neden olmaktadır. Bu tür bulguların sonuçları tam olarak anlaşılmamıştır.

Crouzon sendromu genellikle doğumda veya bebeklik döneminde kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına ve çeşitli özel testlere dayanarak teşhis edilir. Bu tür testler, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) veya diğer görüntüleme çalışmaları gibi ileri görüntüleme tekniklerini içerebilir.

CT taraması ve MRI’lar, bozuklukla ilişkili olabilecek belirli anormalliklerin (örneğin, kraniyosinostoz, diğer iskelet anormallikleri vb.) tespit edilmesine veya karakterize edilmesine yardımcı olmak için kullanılır. CT taraması sırasında, iç yapıların kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır.

MRI sırasında manyetik alan ve radyo dalgaları belirli organ ve dokuların ayrıntılı kesit görüntülerini oluşturur. Moleküler genetik testler bazı kişilerde Crouzon sendromu tanısını doğrulayabilir.  Moleküler genetik test , bozukluğa neden olduğu bilinen FGFR2 genindeki varyantları tespit edebilir  ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak mevcuttur.

Crouzon sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Cerrahi, etkilenen çocuklar için ana tedavi şeklidir, ancak tüm çocukların ameliyata ihtiyacı olmayacaktır. Gelişmekte olan beynin büyümesi için kafatası içinde yeterli alan yaratmak ve sağlamak için ameliyat yapılır; kafa içi basıncını hafifletmek için (varsa); ve etkilenen bir çocuğun kafasının görünümünü iyileştirmek. Gerekli görüldüğü takdirde bu ameliyatlar bebeklik döneminde başlayabilir, sonuncusu ise ergenlik döneminde yapılabilir.

Etkilenen çocuklar, genellikle büyük pediatri hastaneleri veya tıp merkezlerine bağlı kraniyofasiyal kliniklerde görülmelidir. Bu kliniklerde kraniyofasiyal bozuklukların tedavisinde deneyimli doktorlar ve diğer sağlık hizmeti sağlayıcılarından oluşan bir ekip bulunmaktadır. Bir çocuğun tedavisini planlamak ve yürütmek için uzmanlardan oluşan bir ekip birlikte çalışacaktır. Bu tür uzmanlar arasında çocuk doktorları, beyin cerrahları, plastik cerrahlar, kulak burun boğaz uzmanları, tıbbi genetik uzmanları, odyologlar, göz doktorları, diş uzmanları, sosyal hizmet uzmanları ve diğer sağlık uzmanları yer almaktadır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Costello Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Costello sendromu vücudun birden fazla organ sistemini etkileyen son derece nadir bir hastalıktır. Bu durum doğumdan sonra büyümede gecikmelerle karakterizedir; kısa boy; boyunda, avuç içlerinde, parmaklarda ve ayak tabanlarında ekstra gevşek deri; yüz ve anüs çevresindeki kanserli olmayan tümörler (papillomata); gelişimsel gecikme ve zihinsel engellilik; ve karakteristik bir yüz görünümü.

Haber Merkezi / Diğer fiziksel özellikler arasında el avuçlarında ve ayak tabanlarında kuru sertleşmiş cilt gelişimi (palmoplantar hiperkeratoz), avuç içi ve ayak tabanlarında anormal derecede derin kırışıklıklar ve/veya parmakların anormal derecede esnek eklemleri (hiperesneyebilirlik) yer alabilir. Kalpte doğuştan anormalliklerin ve kardiyomiyopati adı verilen kalp kasının kalınlaşmasının görülme sıklığında artış vardır. 

Karakteristik kraniyofasiyal özellikler arasında anormal derecede büyük bir kafa (makrosefali); kaba yüz özellikleri; alışılmadık derecede kalın dudaklar; ve/veya anormal derecede geniş burun delikleri (burun delikleri). Etkilenen bireylerin yaşam boyu spesifik malign tümörler geliştirme riski yüksektir. Costello sendromu, mutasyonların neden olduğu otozomal dominant bir genetik durumdur.

Costello sendromlu bebekler tipik olarak normal veya yüksek doğum ağırlığına sahiptir, ancak emme yeteneği zayıftır, yutma güçlüğü çekerler ve beklenen oranda büyüyüp kilo alamazlar (gelişme başarısızlığı). Doğumdan sonraki büyüme gecikmesi genellikle çocukluk ve yetişkinlik döneminde boy kısalığına neden olur. Etkilenen çocuklarda gelişimsel gecikme veya hafif ila orta derecede zihinsel engelli olabilir. Bazı bireylerde konuşma gelişimi ve/veya yürüme yeteneği önemli ölçüde gecikir. Costello sendromlu çocuklar genellikle sıcakkanlı ve sosyal kişiliklere sahiptir.

Costello sendromlu bireylerin boynunda, avuç içlerinde, parmaklarında ve ayak tabanlarında tipik olarak gevşek bir cilt (cutis laxa) bulunur. Bu bölgelerdeki cilt elastikiyetten yoksun olabilir ve gevşek bir şekilde sarkabilir; ayrıca cilt kırışmış ve kalınlaşmış görünebilir. Bazı durumlarda cildin belirli bölgeleri alışılmadık şekilde koyulaşabilir (hiperpigmentasyon). 

Ek olarak, bu bozukluğa sahip hastaların çoğunda avuç içi ve ayak tabanlarında alışılmadık derecede derin kırışıklıklarla birlikte kuru, sertleşmiş cilt lekeleri (hiperkeratoz) gelişir. Etkilenen bazı bireylerde ayrıca çıkık kalçalar, parmakların anormal derecede esnek (hiperesneyebilir) eklemleri, bileklerin küçük parmağa doğru bükülmesi (ulnar deviasyon) ve/veya topukların arkasındaki fibröz kordonların alışılmadık şekilde sıkılması (Aşil) gibi iskelet anormallikleri de bulunabilir. tendon). Ek iskelet anormallikleri arasında omurganın yan yana eğriliği (skolyoz),

Costello sendromlu çocuklarda genellikle ağız ve burun delikleri çevresinde papilloma gelişir. Papillomata iki yaş kadar erken veya daha ileri yaşlarda gelişebilir. Bazı durumlarda bu siğil benzeri (kabarık) lezyonlar anüsün yakınında bulunabilir. Papillomata genellikle yaşla birlikte daha belirgin hale gelir. Diğer iyi huylu tümörler de rapor edilmiştir.

Costello sendromlu çocukların kendine özgü bir yüz görünümü vardır. Karakteristik yüz özellikleri arasında anormal derecede büyük bir kafa (makrosefali) yer alabilir; büyük, kalın loblu alçak kulaklar; alışılmadık derecede kalın dudaklar; büyük, basık bir burun köprüsü; anormal derecede geniş burun delikleri (burun delikleri); ve kaba bir yüz görünümü. Ayrıca, etkilenen çocukların alışılmadık derecede kıvırcık saçları ve/veya başın ön kısmında (ön kısmında) seyrek, ince saçları olabilir. Bazı çocuklarda gözlerin iç köşelerinde deri kıvrımları (epikantal kıvrımlar) bulunur.

Erken çocukluk döneminde, arka beynin, kafatası boşluğunun arka fossasındaki mevcut alana kıyasla göreceli olarak aşırı büyümesi, kalabalıklaşmaya ve nörolojik sorunlara neden olabilir. Şiddetli çapraşıklık cerrahi müdahale gerektirdiğinden beyin ve servikal omurga MR’ı ile tarama yapılması önerilmiştir.

Göz ve görme değişiklikleri yaygındır ve genç bireylerde nistagmus (hızlı göz hareketleri), şaşılık ve nadiren yaşlı bireylerde keratokonus (korneanın anormal kalınlaşması) içerir.

Costello sendromlu çocuklarda sıklıkla belirli kalp anormallikleri bulunur. Bunlar, doğumda mevcut olan kalbin yapısal malformasyonlarını (konjenital kalp kusurları); Kalbin sol alt odacığının kas duvarlarının anormal kalınlaşması (hipertrofik kardiyomiyopati); sol üst (atriyal) ve alt (ventriküler) kalp odaları arasındaki kapakta sızıntı (mitral kapak prolapsusu); ve/veya diğer kalp kusurları. İlgili semptom ve bulgular, bir doktor tarafından steteskop kullanılarak tespit edilebilecek anormal kalp seslerini (kalp üfürümleri) içerebilir; özellikle efor sarf edildiğinde nefes darlığı; baygınlık; göğüs ağrısı; anormal kalp ritimleri (aritmiler); ve/veya uygun tedavi olmaksızın yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilecek diğer bulgular.

Etkilenen bireylerde, kas dokusu kanseri (rabdomiyosarkom), sinir hücreleri kanseri (nöroblastoma) ve mesanenin transizyonel hücreli karsinomu gibi kötü huylu tümörler geliştirme riski yaşam boyu yaklaşık %15’tir. Bazı durumlarda Costello sendromunun semptom ve bulguları, Noonan sendromu ve kardiyofasyokutanöz sendrom olarak bilinen, farklı genlerdeki mutasyonların neden olduğu iki benzer bozuklukla örtüşmektedir.

Costello sendromu otozomal dominant bir genetik hastalık olarak kalıtsaldır ve HRAS genindeki mutasyonlara neden olur. Bu gendeki mutasyonlar, sürekli hücre büyümesine ve bölünmesine yol açan anormal bir H-Ras proteininin üretilmesiyle sonuçlanır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Costello sendromlu bireylerin çoğunda bu bozukluk yeni bir mutasyonun sonucu olarak ortaya çıkar. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bir ailede birden fazla kardeşin Costello sendromlu olduğuna dair birkaç rapor var. Bu büyük olasılıkla ebeveynin üreme hücrelerinin (germ hücreleri) bazılarının HRAS gen mutasyonunu taşıdığı, diğerlerinin ise normal bir gen içerdiği germ hücresi mozaikçiliğinden kaynaklanmaktadır. Sonuç olarak, ebeveynlerin çocuklarından biri veya daha fazlası, otozomal dominant bozukluğun ortaya çıkmasına yol açan gen mutasyonunu miras alabilir, ancak ebeveynde belirgin semptomlar olmayabilir.

Costello sendromunun tanısı klinik muayene ile konulur ve spesifik tanı kriterleri geliştirilmiştir. Tanıyı doğrulamak için HRAS genindeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler mevcuttur. Klinik olarak etkilenen bireylerin çoğunda tanımlanabilir bir HRAS mutasyonu vardır. Alandaki uzmanlar, tanımlanabilir bir HRAS mutasyonu olmayan kişilere Costello sendromu tanısı konmaması gerektiğini, çünkü bu kişilerin büyük olasılıkla Noonan veya kardiyofasyokutanöz sendrom gibi ilgili bir duruma sahip olduklarını öne sürdü.

HRAS’taki spesifik mutasyonGenellikle ortaya çıkan amino asit değişimiyle anılan genin tanımlanması önemlidir. Costello sendromlu bireylerin çoğu, 12. pozisyondaki glisin amino asidinin serine değişmesiyle sonuçlanan bir mutasyonu paylaşırken, bir takım değişiklikler de görülmüştür. Bazıları diğerlerinden daha ciddi tıbbi sorunlarla ortaya çıktığından, bir hastanın prognozu spesifik mutasyondan etkilenir.

Costello sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, kalp anormalliklerini teşhis ve tedavi eden doktorlar (kardiyologlar), iskelet anormalliklerini teşhis ve tedavi eden doktorlar (ortopedistler), ortopedi cerrahları, cilt anormalliklerini teşhis ve tedavi eden uzmanlar (dermatologlar), konuşma patologları, diyetisyenler ve diğer sağlık uzmanları bakım profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Hipertrofik kardiyomiyopati gibi kardiyak anormallikleri olan kişiler belirli ilaçlarla (örneğin beta blokerler veya kalsiyum kanal blokerleri, antiaritmik ilaçlar) tedavi edilebilir, cerrahi müdahale ve/veya başka önlemler gerekli olabilir. Gerçekleştirilen spesifik cerrahi prosedürler, anatomik anormalliklerin ciddiyetine ve konumuna, bunlarla ilişkili semptomlara ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.

Bileklerin ulnar deviasyonunu tedavi etmek için destek, mesleki ve fizik tedavi kullanılabilir. Aşil tendonlarını uzatmak için ameliyat yapılabilir. Yüz papillomaları kuru buzla giderilebilir. Costello sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, konuşma terapisi, özel sosyal destek ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kraniofrontonazal Displazi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Kraniofrontonazal displazi (CFND), vücut – özellikle yüz – asimetrisi, orta hat defektleri, iskelet anormallikleri ve dermatolojik anormallikler ile karakterize, çok nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır.

Haber Merkezi / Bu bozukluğun ana semptomları arasında geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm), burun ucunda bir oluk (yarık), alışılmadık derecede geniş bir ağız, el ve ayak parmaklarında malformasyonlar ve/veya yüzün bazı kısımlarının (orta yüz) az gelişmiş olması sayılabilir. Ayrıca kafatasındaki belirli kemikler arasındaki fibröz eklemlerin (dikişlerin) erken kapanması (koronal sinostoz) nedeniyle kafa alışılmadık bir şekle sahip olabilir. CFND, çoğunlukla kadınlarda görülen ve EFNB1 genindeki bir mutasyondan kaynaklanan X’e bağlı bir genetik hastalıktır.

CFND semptomları, etkilenen bireyler arasında sayı ve şiddet açısından büyük farklılıklar gösterir. Bu bozukluğun en yaygın semptomları arasında geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm), burun ucunda dikey bir oluk (yarık), omuz ve uzuv anormallikleri ve/veya yüzün orta kısmının (örneğin alın, burun) az gelişmişliği yer alır. Kafatasındaki belirli kemikler arasındaki fibröz eklemlerin (dikişlerin) erken kapanması (koronal sinostoz) nedeniyle kafa tipik olarak alışılmadık bir şekle sahiptir ve bu da yüz asimetrisine neden olur.

Etkilenen bazı bireylerin baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinde ek anormallikleri olabilir. Bunlar geniş bir burun ve yüzü içerebilir; geniş ve yüksek bir alın; Yarık dudak ve damak; alçak kulaklar ve perdeli bir boyun. Dişilerin genellikle 2-3 aylıkken ortaya çıkan kalın, ince telli ve kıvırcık saçları vardır.

Etkilenen bireylerin el ve ayak parmaklarında da perdelenme (sindaktili) olabilir; kavisli bir beşinci parmak (klinodaktili olarak); alışılmadık derecede geniş el ve/veya ayak parmakları, özellikle de ilk “büyük” ayak parmağı; ve/veya yivli, bölünmüş, içbükey ve/veya kırılgan tırnaklar.

Bazen CFND ile ilişkilendirilen diğer fiziksel özellikler arasında dar eğimli omuzlar bulunabilir. Göğsün ortasındaki (sternum) uzun, düz, dikey kemiğin malformasyonu gibi çeşitli iskelet anormallikleri mevcut olabilir; köprücük kemiğinin (klavikula) malformasyonu; omurganın geriye doğru eğriliği (lordoz); ve/veya omurganın yana doğru eğriliği (skolyoz). Bir uzuv diğerinden daha kısa olabilir. Kadınlarda bazen tek memenin az gelişmiş olması da görülmektedir. Ayrıca omuzun ana kemiğinin (skapula) fetal gelişim sırasında uygun pozisyona hareket edememesi (Sprengel deformitesi) nedeniyle bir omuz alışılmadık derecede yüksek olabilir. Kadınlarda düşük vakalarının artmasına neden olabilecek bir rahim anomalisi olabilir.

CFND’den etkilenen bazı bireylerde ayrıca kas tonusunda azalma (hipotoni), gelişimsel gecikmeler, işitme bozukluğu (sensörinöral sağırlık), batık bir göğüs (pektus excavatum) ve/veya midenin ve/veya ince bağırsakların bir kısmının göğse doğru çıkıntısı olabilir. boşluk (diyafragma fıtığı). Çeşitli raporlar CFND’yi, vücudun bir tarafında göğüs duvarı kaslarının bulunmadığı ve aynı tarafta elde anormal derecede kısa, perdeli parmakların olduğu bir durum olan Polonya sendromuyla ilişkilendirmiştir. Bazı hastalarda beynin iki yarıküresini birbirine bağlayan sinir bandı olan korpus kallosumun tamamen veya kısmen yokluğu vardır.

Etkilenen bazı erkeklerde penisin tabanı etrafında uzanan anormal bir deri kıvrımı (şal skrotum) ve/veya idrarı boşaltan mesaneden çıkan tüpün (üretra) uygunsuz gelişimi olabilir. Ayrıca idrar deliği penisin alt kısmında (hipospadias) olduğu gibi yanlış yerleşmiş olabilir. Bir erkeğin hiçbir belirti göstermemesi ancak CFND gen mutasyonunun taşıyıcısı olması mümkündür.

CFND, EFNB1 genindeki bir mutasyonun neden olduğu X’e bağlı bir hastalıktır . EFNB1 geninin en az 33 farklı mutasyonu tespit edildi . Etkilenen erkeklerin tüm kızları, X’e bağlı kalıtımla tutarlı olarak etkilenir.

Kapsamlı bir klinik değerlendirme ve karakteristik fiziksel bulgular sonrasında CFND tanısından şüphelenilebilir. Tanıyı doğrulamak için EFNB1 genindeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler mevcuttur. CFND bazen doğumdan önce ultrasonla tespit edilebilir.

CFND tedavisi, her bir hastadaki spesifik malformasyonlara ve bunların ciddiyetine ve tanı zamanlamasına bağlıdır. El ve ayaklardaki kraniyofasiyal deformiteleri ve malformasyonları düzeltmek için cerrahi yapılabilir. Burnu daraltmak ve boyundaki perdeleri azaltmak için de ameliyat yapılabilir. Bu bozukluğu olan bebekler ve çocuklar için bir ekip yaklaşımı faydalı olabilir ve özel sosyal destek ve diğer tıbbi hizmetleri içerebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kraniyometafizeal Displazi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kraniometafiz displazisi (CMD), baş, kol ve bacaklardaki kemiklerin büyüme şeklini içeren nadir bir hastalıktır. Kafatası, insanlar büyüdükçe büyüyen ve büyüyen yaklaşık 20 kemikten oluşur. CMD’li kişilerde kafatasının kemikleri çok fazla büyür ve birbirine doğru itilir. Bu kemikler birbirini ittiğinde basınç CMD semptomlarına neden olur.

Haber Merkezi / Kafanın kemikleri de alışılmadık derecede sert olabilir (skleroz). CMD yüz ve kafa şeklinde hafif değişikliklere neden olabilir. MCD ayrıca işitme kaybı ve körlük gibi daha ciddi semptomlara da neden olabilir. Bu nedenle KMD’li bireylerin KMD konusunda bilgili ve bu semptomları takip edebilecek tıp uzmanlarına başvurmaları önemlidir.

CMD ayrıca bacaklardaki ve kollardaki uzun kemiklerin farklı şekillenmesine neden olur. CMD’li kişiler benzersiz yüz özelliklerine sahip olabilir. Zeka ve yaşam kalitesi genellikle normaldir. CMD genellikle yaşamın ilk birkaç haftasında fark edilir ve semptomlar yaşam boyu sürer. CMD genetiktir ve birden fazla aile üyesinde görülebilir.

CMD genellikle yaşamın ilk birkaç haftasında fark edilir. CMD’nin erken belirtileri yeme ve nefes almada zorluktur. CMD’li kişiler benzersiz yüz özelliklerine sahiptir. Bunlar geniş aralıklı gözleri (hipertelorizm), gözler arasındaki burnun geniş kısmını (geniş burun köprüsü) ve büyük alt çeneyi (mandibula) içerebilir. Yüz kemiği büyümesinin neden olduğu artan basınç, gözlerin daha fazla dışarı çıkmasına (proptoz) neden olabilir. Kafanın şekli alışılmadık derecede uzun da olabilir (dolikosefali).

Dişleri tutan kemiğin sertleşmesi ve büyümesinin artması, dişlerin geç çıkmasına ya da hiç çıkmamasına neden olabilir. CMD burundaki hava geçişlerinin küçük olmasına neden olabilir. Bu, mukusun geçmesini zorlaştırarak burun ve sinüslerde şişmeye neden olabilir. Bu şişlik nefes almada zorluk yaratabilir.

CMD’li kişilerin kollarında ve bacaklarında farklı şekilli uzun kemikler gelişebilir. Bu kemiklerin ortası geniş veya “kulüp şeklinde” (metafiz displazisi) olabilir. Farklı şekilli kemikler en iyi röntgende görülür ve kişiye bakıldığında fark edilmeyebilir.

Yüz ve kafa üzerindeki baskı azaltılmazsa CMD’nin daha şiddetli semptomlarından bazıları gelişebilir. Yüz kaslarını hareket ettirememe, bu kaslara bağlanan sinirler (kranial sinirler) üzerindeki baskıdan kaynaklanabilir. İşitme kaybı veya sağırlık, kulaklara bağlanan sinirler üzerindeki baskıdan (sensorinöral işitme kaybı) veya kulağın iç kısmındaki basınçtan (iletken işitme kaybı) kaynaklanabilir.

Körlük, göze bağlanan sinirlere yapılan baskıdan kaynaklanabilir. KMD’li kişilerin hepsi bu özelliklere sahip olmayabilir ve sıklıkla ameliyatla önlenebilirler. Büyük komplikasyonları olmayan KMD’li bireyler normal bir yaşam süresine ve iyi bir yaşam kalitesine sahip olabilirler.

CMD, ANKH veya GJA1 genlerindeki değişikliklerin (mutasyonların) neden olduğu genetik bir durumdur. ANKH’nin işlevi vücutta pirofosfat adı verilen bir kimyasalın taşınmasıdır. GJA1’in işlevi vücuttaki kimyasalların hücreler arasında geçişini sağlamaktır. CMD, otozomal resesif veya otozomal dominant kalıtım modelini takip edebilir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden anormal bir gen alması durumunda ortaya çıkar. Resesif formda bireylerde GJA1 geninin çalışmayan iki kopyası bulunur . Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir anormal gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de anormal geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Baskın formda, kişilerde ANKH geninin bir çalışan kopyası ve ANKH geninin bir çalışmayan kopyası bulunur . Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir genin sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

CMD’nin baskın formu daha yaygındır ve resesif formdan daha hafif olma eğilimindedir. Resesif forma sahip kişilerin, beyin ve omurga üzerindeki baskı komplikasyonları nedeniyle yaşam beklentisi azalabilir.

KMD tanısı, kraniofasiyal bozukluklara aşina bir doktorun muayenesi ile konulabilir. CMD’yi teşhis etmek ve tedavi etmek için sıklıkla röntgen veya diğer görüntüleme yöntemleri gerekir. Genetik test aynı zamanda CMD’nin teşhisine de yardımcı olabilir.

CMD’nin tek bir tedavisi yoktur. CMD’nin bireysel semptomları ortaya çıktıkça tedavi edilir. Kafadaki basıncı hafifletmeye ve yüz kemiklerinin şeklini değiştirmeye yönelik erken cerrahi tedavi, KMD’nin bazı komplikasyonlarının azaltılmasına yardımcı olabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kraniyofarenjiyom Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Kraniofaringioma, sellar bölge ve çevresinden (parasellar bölge) embriyonik dokudan türetilen iyi huylu bir tümördür (neoplazm). Sellar bölge, kraniyal tabanın merkezinde yer alır ve özellikle vücudun “ana bezi” olan hipofiz bezini ve hipofiz bezinin bulunduğu kafatasındaki (özellikle sfenoid kemikte) kemik girintisi olan sella turcica’yı içerir. bezi oturur.

Haber Merkezi / Kraniyofarenjiyomlar her yıl milyon kişi başına yaklaşık 0,5 ila 2 oranında gelişir ve 5 ila 14 yaş ve 50 ila 74 yaş arasında iki modlu bir dağılıma sahiptir. Pek çok uzman, kraniyofarenjiyomların kronik bir hastalık olduğunu düşünmektedir; çünkü cerrahi olarak tamamen çıkarıldıklarında (rezeke edildiklerinde) bile tekrarlama eğilimi gösterirler. Tümörün kendisi genellikle tehlikeli değildir, çünkü iyi huyludur ve çok nadiren kötü huylu hale gelir. 

Ancak tümörün konumu hipofiz bezine baskı yapıp hormonal fonksiyon bozukluğuna yol açabilecek şekildedir. İki optik sinirin kısmen kesiştiği optik kiazma, hipofiz bezinin üzerinde yer alır ve bu nedenle kraniofarenjiyom tarafından sıkıştırılarak görme kusurlarına yol açabilir. Hipofiz bezinin bağlı olduğu hipotalamus da özellikle ameliyat sonrasında zarar görebilir. Hipotalamus birçok biyolojik fonksiyonun düzenleyicisi olduğundan, bu yapının hasar görmesi obezitenin gelişmesi (hipotalamik obezite) ve uyku döngülerinin bozulması gibi semptomlarla ilişkilidir. 

Kraniyofarenjiyomun sıkıştırabileceği diğer bir anatomik yapı ventriküller içindeki Monro foramenleridir. Bu foramen tıkanırsa, normalde beyinde ve omurilikte dolaşan beyin omurilik sıvısı birikecek (hidrosefali olarak bilinen bir durum), potansiyel olarak bebeklerde kafa büyümesi de dahil olmak üzere çok sayıda semptoma yol açacaktır. Kafa içi basıncının yükselmesi nedeniyle baş ağrısı ve mide bulantısı da meydana gelebilir. Kraniofaringioma tedavisi, özellikle tümörün konumu nedeniyle tamamen rezeke edilemediği durumlarda, tümörün cerrahi rezeksiyonu ve radyasyon tedavisini içerir.

Hemen hemen her zaman iyi huyludurlar ancak hipofiz bezi, hipotalamus ve iki optik sinirin kesişmesi (optik kiazma) gibi yakın yerleşimli önemli anatomik yapılara baskı yaparak semptomlara neden olabilirler. Ekstremite zayıflığı (parezi), yürüme güçlüğü, nöbetler ve paranoid sanrılar gibi psikiyatrik belirtiler de beynin sıkışmasından kaynaklanabilir. Tümör sıkışmasının diğer bir genel sonucu, baş ağrısı ve mide bulantısı gibi semptomlara neden olabilen kafa içi basıncındaki artıştır. Kraniyofarenjiyomların tedavisi zor olması, anatomik olarak ulaşılması zor ve birçok önemli yapıya yakın olması nedeniyle hastalarda hastalığın kendisinden çok, hastalığın tedavisine bağlı birçok semptom görülebilmektedir.

Hipofiz bezi disfonksiyonu: Hipofiz bezi vücudun “ana bezidir” ve onun bütünlüğü vücuttaki birçok hormonal süreç için çok önemlidir. Kraniyofarenjiyomu olan hastaların çoğunda, hipofiz bezinin tümör tarafından sıkıştırılması nedeniyle hormonal (endokrin) eksiklikler görülür. Eksiklikler, hipofiz bezinden etkilenen her hormonal yolu etkileyebilir ve erişkin başlangıçlı kraniyofarinjiyomalı hastalarda daha belirgin olma eğilimindedir. GH (büyüme hormonu) eksikliği çocuklarda büyüme hızının azalmasına neden olabilir. FSH ve LH (gonadotropinler) eksikliği vakalarında gecikmiş ergenlik ve kadınlarda adet görmeme (amenore) ortaya çıkabilir.

Daha az yaygın olarak, kraniyofarenjiyomlar da erken ergenliği tetikleyebilir. ACTH (adrenokortikotropik hormon) eksikliği halsizlik ve yorgunluk gibi birçok belirtiye neden olabilir. TSH (tiroid uyarıcı hormon) eksikliği aynı zamanda yorgunluk, genel halsizlik, adet düzensizliği ve unutkanlık gibi birçok klinik belirtiyle de ilişkilidir. Hipofiz bezinin sıkışması, aşırı susama (polidipsi) ve aşırı susama (polidipsi) ile karakterize edilen, merkezi diyabet insipidus olarak bilinen (“şeker diyabeti” olarak da bilinen daha yaygın diyabetle ilgisi olmayan) bir bozukluğun da nedeni olabilir. aşırı idrara çıkma (poliüri) (bu bozukluk hakkında daha fazla bilgi için,

Hipotalamik fonksiyon bozukluğu: Hipotalamus hipofiz bezine bağlıdır ve çok sayıda biyolojik sürecin düzenlenmesinden sorumlu olmasının yanı sıra hormon salgılanmasını da kontrol eder. Hipotalamik fonksiyon bozukluğu, hipotalamusun tümör tarafından sıkıştırılması nedeniyle ortaya çıkabileceği gibi, tümörün cerrahi olarak çıkarılması (rezeksiyon) sonucu da ortaya çıkabilir. Hipotalamusun işlev bozukluğuyla ilgili önemli bir semptom, kalori kısıtlaması ve yaşam tarzı değişiklikleriyle bile ortaya çıkan bir tür obezite olan hipotalamik obezitedir. 

Froelich sendromu, hipotalamik obezite, gecikmiş cinsel gelişim ve hipotalamustaki hasarın neden olduğu küçük testislerin bir kombinasyonudur (bu bozukluk hakkında daha fazla bilgi için Nadir Hastalıklar Veritabanında arama terimi olarak “Froelich sendromu”nu seçin). Hipotalamik fonksiyon bozukluğunun diğer semptomları arasında davranış değişiklikleri ve vücut ısısı, susuzluk, kalp atış hızı ve kan basıncındaki dengesizlikler yer alır. Hipotalamik fonksiyon bozukluğu aynı zamanda 24 saatlik olmayan uyku-uyanıklık sendromu gibi uyku döngüsü bozukluklarına da yol açabilir. Bu bozukluğun belirtileri arasında gece uykusuzluğu ve gündüz aşırı uyku hali yer alır.

Optik sinirler ve optik kiazma sıkışması: Beyne görsel bilgiyi taşıyan optik sinirler, kısmen hipofiz bezinin hemen üzerinden geçerek optik kiazma adı verilen bir yapı oluşturur. Hem optik sinirler hem de optik kiazma kraniofarenjiyom tarafından sıkıştırılabilir. Bu, iki ana görsel belirtiye yol açabilir: bulanık görme (görme keskinliğinde azalma) ve görme alanının belirli alanlarında görme kaybı (görme alanı kusurları). Kraniyofarenjiyomu olan bireylerde görsel semptomlar yaygındır.

Monro tıkanıklığının foramenleri: Beyin ventriküler sistemi içerir: beyin omurilik sıvısının (BOS) üretildiği ve dolaştığı dört boşluktan (ventrikül) oluşan bir sistem. Bir kraniofarenjiyom, ventrikülleri birbirine bağlayan kanalların (Monro foramen’i) bazılarını tıkayabilir. Monro foramenleri tıkanırsa beyin omurilik sıvısı düzgün şekilde dolaşamayacak ve birikecektir (hidrosefali). Hidrosefali ile ilişkili semptomlar çoktur ve etkilenen bireyin yaşına bağlıdır. Bebekler yetersiz beslenebilir, sinirli olabilir ve kafaları büyümüş olabilir. Çocuklarda ve yetişkinlerde boyun ağrısı, baş ağrısı, kusma ve bulanık görme gibi belirtiler görülebilir.

Tedaviyle ilişkili (iatrojenik) komplikasyonlar: Kraniyofarenjiyomların cerrahi olarak çıkarılması zordur çünkü genellikle ameliyat sırasında hasar görebilecek birden fazla anatomik yapının yakınında bulunurlar. Kraniyofarenjiyomlar tamamen çıkarılmış gibi görünseler bile tekrarlama eğilimindedir. Bu nedenle birçok hasta yaşamları boyunca birden fazla ameliyat geçirmek zorunda kalıyor. Ameliyatın sonuçları arasında, özellikle hipofiz bezi ve hipotalamus olmak üzere yakın anatomik yapıların hasar görmesi yer alır. Biliş, hafıza ve dikkat bozuklukları da ameliyatın sonuçları olabilir.

Özellikle tümörün tamamen çıkarılamadığı hastalarda cerrahi tedaviyi genellikle radyoterapi takip eder. İç karotid arterler bu tür bir tedaviyle hasar görebilir (radyasyona bağlı vaskülopatiler), bu da kan damarı duvarının genişlemesi ve zayıflaması (anevrizma) gibi serebrovasküler komplikasyonlara yol açabilir, ve baş ağrıları, felçler ve nöbetler gibi başka komplikasyonlara yol açabilen iç karotid arterlerin daraldığı Moyamoya hastalığı. Radyasyona maruz kalmak aynı zamanda gliomalar gibi beyin tümörlerinin gelişimi için de bir risk faktörüdür.

Uzun vadeli sonuçlar: Düzgün bir şekilde tedavi edildiğinde, kraniofarenjiyomu olan bireylerin 20 yıl boyunca hayatta kalma oranı %90’ın üzerindedir. Birçok uzman, tümörün tamamen rezeksiyonuna rağmen tümör nüks oranlarının yüksek olması nedeniyle kraniyofarinjiyomların kronik bir hastalık olduğunu düşünmektedir. Ölüme yol açabilecek önemli komplikasyonlar arasında felç, kalp komplikasyonları, solunum komplikasyonları, kronik hipotalamik yetmezlik, hormonal eksiklikler ve nöbetler yer alır. Çok nadir durumlarda, kraniyofarenjiyomlar malign hale gelebilir (malign dönüşüm).

Kraniyofarenjiyomlar, sellar ve parasellar bölgelerdeki embriyonik doku malformasyonlarından kaynaklanır. Çoğunlukla çocuklarda görülen adamantinomatöz kraniyofarenjiyom ile çoğunlukla erişkinlerde görülen papiller kraniyofarenjiyomun embriyolojik kökenleri farklıdır.

Adamantimatöz kraniyofarenjiyom: Adamantimatöz kraniyofarenjiyomlar, hipofiz bezinin bir kısmını oluşturan Rathke kesesine bağlı embriyolojik bir yapı olan kraniyofaringeal kanaldaki hücrelerin tümör hücrelerine dönüşümünden (neoplastik dönüşüm) kaynaklanır. Adamantinomatöz kraniyofarenjiyomun gelişiminin kesin nedeni bilinmemektedir, ancak CTNNB1 veya APC genlerindeki mutasyonlar tümörlerin %70’inden fazlasında mevcuttur. Bu genler, embriyonun gelişiminde (embriyogenez) önemli olan beta-katenin olarak bilinen bir protein üretir. Bu genlerdeki mutasyonlar bu nedenle adamantinomatoz kraniyofarinjiyomların gelişiminde rol oynayabilir.

Papiller kraniyofarenjiyom: Papiller kraniyofarenjiyomlar, ön hipofiz bezindeki hücrelerin hücre tipindeki (metaplazi) bir değişiklikten kaynaklanır. Bu, skuamöz hücreler olarak bilinen hücre tipinden yapılan yuvaların oluşumuna yol açar. Adamantinomatöz kraniyofarenjiyoma gelince, papiller kraniyofarinjiyomun gelişiminin kesin nedeni bilinmemektedir.

Kraniofaringioma tanısı üç ana modaliteye dayanır: klinik öykü ve fizik muayene, laboratuvar testleri ve görüntüleme.

Klinik öykü ve fizik muayene: Kraniofaringioma tanısı kapsamlı bir klinik öykü ve fizik muayene gerektirir. Kraniyofarenjiyom şüphesini artıran klinik belirtiler arasında baş ağrısı, görme bozukluğu, büyüme hızında azalma, susama ve idrara çıkma artışı (polidipsi ve poliüri) ve hormonal (endokrin) eksikliğin diğer belirtileri yer alır.

Laboratuvar testleri: Endokrin eksikliğine ilişkin klinik şüpheyi doğrulamak için genellikle laboratuvar testlerine ihtiyaç duyulacaktır. Tipik olarak kraniyofarenjiyoma yönelik testler, serum elektrolitlerinin yanı sıra hipofiz fonksiyon bozukluğundan etkilenebilecek tüm hormonların değerlendirilmesini içerir: GH, IGF-1, TSH, serbest tiroksin, kortizol, FSH, LH, testosteron, estradiol ve prolaktin.

Görüntüleme: Bilgisayarlı tomografi (BT taraması) ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI), kraniyofarenjiyomların teşhisinde tercih edilen görüntüleme yöntemleridir. CT taraması tümör kalsifikasyonunu tespit etmek için kullanılırken, MRI kistik tümörlerin içindeki sıvı birikimini tespit etmek için kullanılabilir.

Kraniyofarenjiyomu olan bireyler başlangıçta nörolojik, görsel ve hormonal fonksiyon bozukluklarıyla ortaya çıkabilir ve nörologlar, oftalmologlar ve endokrinologlar tarafından değerlendirilmeleri gerekebilir. Daha sonra tıbbi görüntülemeyi yorumlamak için bir radyolog veya nöro-radyologa ihtiyaç duyulacaktır. Klinik belirtilerin, laboratuvar değerlerinin ve tıbbi görüntülemenin kombinasyonu, kraniyofarenjiyomun klinik tanısına yol açacaktır. Tanı, tümör çıkarıldıktan (rezeke edildikten) sonra tümörü mikroskobik olarak analiz edecek bir nöropatolog tarafından doğrulanabilir.

Beyin cerrahisi tedavisi kraniofarenjiyomun tedavisinin merkezinde yer alır. Yakındaki anatomik yapılara zarar verme riski yoksa beyin cerrahı tümörün tamamını çıkaracaktır (rezeke edecektir). Tümör önemli yapılara yakınsa cerrahi ekip tümörün tamamını çıkarmamaya karar verebilir. Radyasyon onkologları daha sonra hastalara radyoterapi uygulamakla görevlendirilecek. Tümörü rezeke etme girişimi ile radyasyon tedavisi arasında benimsenmesi gereken denge konusunda net bir fikir birliği yoktur. Kraniyofarenjiyomlar tamamen rezeke edilmiş gibi görünseler bile tekrarlama eğiliminde olduklarından, hastanın yaşamı boyunca birden fazla cerrahi prosedür gerekli olabilir.

Hipotalamik ve hipofiz bezi fonksiyon bozukluğu olan hastaların tedavisinde hormon replasman tedavisi gerektiğinden endokrinologlar sıklıkla sürece dahil olacaktır. Hipotalamik obezite aynı zamanda etkilenen bireylerin yaşam kalitesini de önemli ölçüde etkileyebilecek bir konudur. Morbid obeziteden muzdarip bazı hastalar için Octreotide gibi insülin sekresyonunu azaltan ilaçlar ve obezite cerrahisi endike olabilir. Kraniyofarenjiyomun tekrarlama oranının yüksek olması ve vücutta yaratabileceği çok sayıda etki nedeniyle, etkilenen bireylerin yaşamları boyunca genellikle çok sayıda tıp uzmanı tarafından takip edilmesi gerekecektir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kreatin Taşıyıcı Eksikliği Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kreatin taşıyıcı eksikliği (CTD), üç serebral kreatin eksikliği sendromundan (CCDS) biridir. Bu koşullar, kreatinin oluşumunu veya taşınmasını kesintiye uğratan kreatin metabolizmasının doğuştan gelen hatalarıdır. 

Haber Merkezi / Kreatin, vücuttaki tüm hücrelere enerji sağlayan adenozin trifosfatın (ATP) kullanımını desteklemek için gereklidir. Kreatin, kas ve beyin gelişimi için gereken yüksek enerji seviyelerini sürdürmek için gereklidir. Semptomların başlangıcı bebeklik döneminde ortaya çıkar, ancak ortalama tanı yaşı 2 ile 66 yaş arasında değişmektedir.

CTD’nin şiddeti hastadan hastaya değişir. Gelişimsel gecikmeler bu bozukluğa sahip tüm çocukları etkiler ve diğer semptomlardan önce ortaya çıkan ilk işaret olabilir. Değişken şiddetteki zihinsel engellilik tipik olarak belirgin konuşma ve dil gecikmesi, otistik davranışlar ve nöbetlerle birlikte ortaya çıkar.

Ek semptomlar arasında kas zayıflığı, davranış bozuklukları, hiperaktivite ve mide-bağırsak sorunları yer alabilir. CTD’li çocuklar yavaş büyüme (gelişmede başarısızlık) ve oturma ve yürüme gibi motor becerilerin gelişiminde gecikme yaşayabilir. Etkilenen bireyler kolayca yorulma eğilimindedir.

CTD, kreatin taşıyıcı gen SLC6A8’deki bir değişiklikten (varyant veya mutasyon olarak adlandırılır) kaynaklanır . Bu mutasyon, kreatinin beyne ve kaslara taşınmasında bir blokajla sonuçlanır.

CTD’nin kalıtım modeli X’e bağlıdır. X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerinde çalışmayan bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde ortaya çıkan durumlardır. X kromozomlarından birinde çalışmayan bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri çalışmayan geni taşır. Nadiren kadınlarda da belirtiler görülebilir. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek, çalışmayan bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanacaktır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, çalışmayan geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Kreatin (Cr), guanidinoasetat (GAA) ve kreatinin (Crn) konsantrasyonunun ölçülmesiyle hem idrarda hem de plazmada test yapılması önerilir. CTD için pozitif bir tarama, normal plazma GAA ve kreatin düzeyine dayanır; idrar kreatinin anormal derecede yükselmiştir (kadınlarda belki normaldir).

CTD teşhisini doğrulamak için SLC6A8 genindeki mutasyonlara yönelik genomik takip testi, spektroskopi ile beyin MRI ile birlikte istenebilir. Spektroskopili MRI, beyindeki kreatin seviyelerini ölçmek için kullanışlıdır.

CTD tanısı alan bireyler, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarına ihtiyaç duyabilir. Bir çocuk doktoru veya yetişkin bir birinci basamak hekimi, nörolog, genetikçi, diyetisyen ve metabolik bozukluklara aşina bir doktorun, tedaviye kapsamlı bir yaklaşım sağlamak için birlikte çalışması gerekebilir.

Gelişimsel engelleri tedavi etmek için mesleki, konuşma ve fizyoterapistlere ve davranış sorunlarını çözmek için davranış terapisine ihtiyaç duyulabilir. Serebral kreatin eksikliği sendromu olan kişiler için oral takviyeli tedaviler mevcuttur, ancak bu tür tedavinin CTD’li çoğu insanda sonuçları iyileştirdiği gösterilmemiştir.

Bununla birlikte, kreatin monohidrat, L-arginin, glisin ve betain ile tedavi edildiğinde KTH’li bireylerin bir alt kümesine bazı klinik faydalar sağlanabilir. BDH için ek tedaviler araştırılmaktadır. Kreatin monohidrat ile tedavi edilen CTD hastalarında, kreatin ile ilişkili olası böbrek hastalığını (nefropati) tespit etmek için böbrek fonksiyonunun rutin olarak ölçülmesi düşünülmelidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos