image

Evans Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Evans sendromu, vücudun bağışıklık sisteminin yanlışlıkla kırmızı kan hücrelerini, trombositleri ve bazen de nötrofiller olarak bilinen belirli beyaz kan hücrelerini yok eden antikorlar ürettiği nadir bir hastalıktır. Bu, vücutta bu kan hücrelerinin anormal derecede düşük seviyelerine (sitopeni) yol açar. Kırmızı kan hücrelerinin erken tahribatı (hemoliz), otoimmün hemolitik anemi veya AIHA olarak bilinir. 

Haber Merkezi / Trombositopeni, düşük trombosit seviyelerini ifade eder (bu durumda idiyopatik trombositopeni purpura veya ITP). Nötropeni, nötrofiller olarak bilinen bazı beyaz kan hücrelerinin düşük seviyelerini ifade eder. Evans sendromu, AIHA’nın ITP ile birlikteliği olarak tanımlanır; nötropeni daha az sıklıkla ortaya çıkar. Bazı durumlarda bu kan hücrelerinin otoimmün yıkımı aynı anda (eş zamanlı olarak) meydana gelir; çoğu durumda, önce bir durum gelişir, daha sonra başka bir durum gelişir (sırayla). 

Evans sendromunun semptomları ve ciddiyeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Evans sendromu potansiyel olarak ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Evans sendromu tek başına birincil (idiyopatik) bir hastalık olarak veya diğer otoimmün bozukluklarla veya lenfoproliferatif bozukluklarla birlikte ikincil bir hastalık olarak ortaya çıkabilir. (Lenfoproliferatif bozukluklar, beyaz kan hücrelerinin aşırı üretimi ile karakterize edilir.) Birincil ve ikincil Evans sendromu arasındaki ayrım, tedaviyi etkileyebileceğinden önemlidir. 

Evans sendromunun semptomları ve ciddiyeti, bozukluğun başlangıcı, seyri ve süresi gibi kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Çoğu kişi, semptomların kötüleştiği dönemler (alevlenme) ve genellikle tedaviyle geçici olarak indüklenen remisyonlar ile kronik bir seyir gösterir. Çoğu semptom, vücuttaki spesifik kan hücrelerinin düşük seviyelerinden kaynaklanır. Bu kan hücreleri belirli işlevleri yerine getirir. Kırmızı kan hücreleri vücuda oksijen sağlar ve karbondioksiti uzaklaştırır, trombositler kan kaybını durdurmak için pıhtılaşmaya yardımcı olur ve beyaz kan hücreleri enfeksiyonla savaşmaya yardımcı olur.

Evans sendromlu bazı bireyler, ilk olarak kırmızı kan hücrelerinin vücudun yenileyebileceğinden daha hızlı bir şekilde yok edilmesiyle ortaya çıkabilir. Anemi olarak bilinen dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri, yorgunluk, soluk cilt rengi (solgunluk), baş dönmesi, nefes darlığı, koyu renkli idrar ve hızlı kalp atışı gibi çeşitli semptomlara neden olabilir. Bazı kişilerde ciltte ve özellikle gözlerin beyaz kısmında sararma (sarılık) gelişebilir.

Diğer bireyler ilk önce trombositopeni olarak bilinen düşük trombosit seviyeleriyle başvurabilirler. Trombositopeni, ciltte küçük kırmızımsı veya mor lekelere (peteşi), yırtılmış kan damarlarından deri altı dokuya kanamanın neden olduğu ciltte daha büyük morumsu renk değişikliğine (ekimoz) ve küçük damarlardan iç kanamanın neden olduğu mor lekelerden oluşan bir döküntü olan purpuraya neden olabilir. kan damarları. Etkilenen kişiler, minimal yaralanma ve mukoza zarlarından spontan kanama sonrasında morarmaya daha duyarlı olabilir.

Nötropeni olarak bilinen düşük beyaz kan hücresi seviyeleri, Evans sendromlu bireylerde anemi veya trombositopeniye göre daha az sıklıkta görülür. Nötropeni olan kişiler tekrarlayan enfeksiyonlara karşı duyarlı olabilir. Genel semptomlar arasında ateş, genel sağlıksızlık hissi (halsizlik) ve ağız mukozasında yaralar (ülserler) yer alabilir.

Evans sendromlu bireylerde ortaya çıkabilecek ek semptomlar arasında lenf düğümleri, dalak ve karaciğerin genişlemesi yer alır. Bu bulgular gelip gidebilir veya bazı durumlarda yalnızca akut ataklar sırasında ortaya çıkabilir. Çoğu zaman, Evans sendromlu hastalar tedaviye yanıt vermeyebilir (dirençli Evans sendromu) ve sonunda sepsis, ciddi kanama (hemoraji) atakları ve kalp yetmezliği dahil önemli kardiyovasküler problemler gibi hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

Evans sendromunun altında yatan kesin neden bilinmemektedir. Evans sendromu otoimmün bir hastalıktır. Bağışıklık sistemi yanlışlıkla sağlıklı dokulara, özellikle kırmızı kan hücrelerine, trombositlere ve bazen de belirli beyaz kan hücrelerine saldıran antikorlar ürettiğinde ortaya çıkar.

Bağışıklık sistemi normalde yabancı maddelere antikor adı verilen özel proteinler üreterek yanıt verir. Antikorlar, yabancı maddeleri doğrudan yok ederek veya onları beyaz kan hücreleri tarafından yok edilmek üzere işaretleyen bir maddeyle kaplayarak çalışır. Antikorlar sağlıklı dokuyu hedef aldığında bunlara otoantikorlar denilebilir. Araştırmacılar, tetikleyici bir olayın (bir enfeksiyon veya altta yatan bir bozukluk gibi), Evans sendromunda bağışıklık sisteminin otoantikorlar üretmesine neden olabileceğine inanıyor.

Evans sendromu başka bir bozuklukla birlikte ikincil bir durum olarak ortaya çıkabilir. İkincil Evans sendromu, otoimmün lenfoproliferatif sendrom (ALPS), lupus, antifosfolipid sendromu, Sjogren sendromu, yaygın değişken immün yetmezlik, IgA eksikliği, bazı lenfomalar ve kronik lenfositik lösemi gibi diğer bozukluklarla ilişkilendirilebilir.

Evans sendromunun tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Evans sendromu için kesin bir spesifik test yoktur ve diğer olası tanılar dışlandıktan sonra tanı konur. Spesifik olarak, otoimmün hemolitik anemi (pozitif direkt coombs testi ile) ve trombositopeni (ITP) aynı hastada aynı anda olmasa bile ortaya çıktığında Evans sendromu tanısı konulabilir.

Evans sendromunun tedavisi yoktur ve tedavisi genellikle zordur. Tedavi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, hematologlar, pediatrik hematologlar, immünologlar, romatologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Etkilenen bireylerin çoğu tedavi gerektirir, ancak nadir durumlarda kendiliğinden iyileşme rapor edilmiştir. Evans sendromlu bireyleri tedavi etmek için çeşitli farklı terapiler kullanılmış ve bunların etkilenen bireyler arasındaki etkinliği oldukça değişken olmuştur. Bazı bireylerde bu bozuklukta uzun süre iyileşme görülür; diğerleri ise iyileşmeyen kronik sorunlar yaşıyor.

Sonuç olarak spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın ciddiyeti gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; kan hücresi sayımı seviyeleri; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine dayalı olarak hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Evans sendromunun birinci basamak tedavisi genellikle prednizolon gibi kortikosteroidlerden oluşur. Kortikosteroidler bağışıklık sistemini baskılamaya ve otoantikor üretimini azaltmaya yardımcı olur. İlk sonuçlar genellikle etkilidir. Evans sendromlu bireylerin tedavisinde intravenöz immünoglobulin (IVIg) tedavisi de kullanılmıştır. IVIg tedavisi bağışıklık sisteminin aktivitesini değiştirir. IVIg, sağlıklı bireylerden bağışlanan ve doğrudan damara verilen antikorları içeren bir çözeltidir.

Evans sendromlu bazı bireylerin tedavisinde dalağın cerrahi olarak çıkarılması (splenektomi) kullanılmıştır. Raporların çoğu sonuçsuz ve anekdot niteliğindedir ve ilaçlar gibi diğer tedavilerin eşzamanlı (eş zamanlı) kullanımı nedeniyle prosedürün etkililiğini belirlemek zordur. Splenektomi genellikle diğer tedavi seçeneklerine (refrakter Evans sendromu) yanıt vermeyen kişiler için ayrılmıştır. Çocuklarda splenektomi nadiren semptomlarda uzun süreli iyileşme sağlar. Yetişkinlerde etkinlik değişir ve semptomlar genellikle bir noktada geri döner. Bu nedenle genellikle mümkün olduğu kadar geciktirilir ve yapılmaması için her türlü çaba gösterilir.

Akut bir atak sırasında semptomları gidermek için kan ve/veya trombosit transfüzyonu gerekli olabilir. Ancak kan veya trombosit naklinden mümkün olduğunca kaçınılmalıdır.

Evans sendromu için yeni tedaviler araştırılıyor. Rituksimab, Evans sendromlu hastalar için oldukça etkili bir tedavi gibi görünmektedir. Rituksimab, monoklonal antikor veya biyolojik tedavi (antikor gibi davranan ancak laboratuvarda yapay olarak oluşturulan ilaçlar) olarak sınıflandırılır. İlk çalışmalar ilacın genel olarak güvenli ve etkili olduğunu göstermiştir. Rituksimabın avantajları, ciddi immün baskılanmayı ve diğer immün baskılayıcı ajanlarla ilişkili yan etkileri önlemesidir. Dezavantajı ise altta yatan ALPS’nin neden olduğu Evans sendromu vakalarında, hipogamaglobulineminin gelişeceği ve rituksimab ile tedavi edilen hastalarda devam edebileceği ihtimalinin yüksek olmasıdır. Hipogammaglobulinemi, vücudun bağışıklık sisteminin yeterli antikor üretmediği bir durumdur.

Evans sendromlu bireylerden oluşan küçük vaka serilerinde ek ilaçlar incelenmiştir. Bu bozuklukta nispeten etkili görünen bir sonraki ajan ise mikofenolat mofetildir. Bu ilaçlar, kortikosteroidlere veya IVIg tedavisine yanıt vermeyen Evans sendromlu bireyler için ikinci basamak tedaviler olarak tek başına veya kombinasyon halinde (çoklu ajan tedavisi) kullanılabilir. Evans sendromlu bireyler için bu potansiyel tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Paylaşın

Esansiyel Trombositemi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Esansiyel trombositemi (ET) nadir görülen bir hastalıktır. ET ile ilgili en önemli ilk gerçek: ET’li kişilerin ortalama yaşam beklentisi normaldir. Esansiyel trombositemili hastalarda trombosit sayısında artış vardır. 

Haber Merkezi / Trombositler üç tip kan hücresinin en küçüğüdür ve bir yaralanma sonrasında başarılı kan pıhtılaşması için gereklidir. Diğer iki kan hücresi türü, vücuttaki tüm dokulara oksijen taşıyan kırmızı kan hücreleri ve enfeksiyonlarla savaşmaya yardımcı olan beyaz kan hücreleridir. Kırmızı kan hücresi sayıları (çoğunlukla hematokrit olarak adlandırılan tam kanın yüzdesi olarak ölçülür) ET’de genellikle normaldir, beyaz kan hücresi sayıları ise ET’de normal veya hafif yüksektir. 

Daha da önemlisi, trombosit sayısı yüksek olan çoğu insanda ET yoktur. Trombosit sayısının artmasının yaygın alternatif nedenleri demir eksikliği, enfeksiyon veya genel inflamasyondur; Daha az görülen nedenler ise ET gibi kan bozuklukları veya diğer ilgili kan hastalıklarıdır (aşağıya bakınız).

ET’li hastalarda en büyük sağlık riski, kan pıhtılaşması riskinin artmasıdır. Kan pıhtıları bacakların veya akciğerlerin derin damarlarında olabilir; ET hastalarının felç ve kalp krizi geçirme olasılığı da daha yüksektir. ET hastaları, pıhtıların oluşması için nadir görülen bir yer olan karın içi de dahil olmak üzere başka yerlerde de pıhtı geliştirebilir. Pıhtılaşma riski yaşla birlikte artar ve hastalıkla ilişkili riskler çocuklar için yetişkinlere göre oldukça farklı olabilir; çocuklar genellikle pıhtı ve ET ile ilgili diğer sorunlar açısından düşük risk altındadır. 

Ek olarak (ve biraz da mantığa aykırı bir şekilde) ET hastalarının bir alt grubunun kanama olasılığı da daha yüksek olabilir; bu, trombosit sayısı çok yüksek (1,5 milyonun üzerinde) olan hastaların küçük bir azınlığıyla sınırlı görünüyor. ET’deki diğer semptomlar arasında baş ağrıları, yorgunluk, görmede geçici değişiklikler, baş dönmesi,

Çok nadiren ET’li hastalar ET’den daha ilerlemiş bir kan hastalığına doğru bir evrim yaşayabilir. ET, miyelofibroz adı verilen ilgili bir hastalığa veya akut lösemiye dönüşebilir. Bu evrim yeterince nadirdir (zaten nadir görülen bir hastalık dahilinde), risk tahminleri kesin değildir ancak yaşamları boyunca ET’li hastaların %1-2’si düzeyinde olduğu düşünülmektedir.

Sonraki yıllarda Dr. Dameshek’in kan hücrelerinin çoğalmasını tetikleyen bir uyarana ilişkin öngörüleri doğrulandı. Bunlardan ilki 1960’larda, kronik miyeloid lösemi (CML) olarak bilinen başka bir MPN ailesi üyesinin genetik temelinin, keşfedildiği şehrin adını taşıyan Philadelphia kromozomu olarak tanımlanmasıyla geldi. Philadelphia kromozomu, lösemi hücrelerinde iki kromozomun birleşmesinden kaynaklanan anormal bir kromozomdur.

Bu genetik değişiklik, kinaz adı verilen spesifik bir proteinin aşırı aktif olmasına neden olur. Kinazlar hücre büyümesinin çok güçlü itici güçleri olduğundan, bu genetik değişiklik kan sayımlarında artışa ve karaciğer ile dalağın büyümesine yol açar. KML’nin genetik temeli belirlendikten sonra, kinaz aktivitesine müdahale edebilecek ilaçlar (kinaz inhibitörleri) test edildi ve KML tedavisinde olağanüstü başarılı oldukları kanıtlandı.

Toplu olarak bu çalışmalar, daha önce ölümcül bir hastalığı mükemmel prognoza sahip bir hastalığa dönüştürerek KML’nin doğal seyrini kökten tersine çevirdi. KML hastalarının çoğunluğuna beyaz kan hücresi sayımı yüksek olduğu için teşhis konur, ancak bazen KML hastalarında yalnızca trombosit sayısı yüksek olabilir, bu nedenle ET şüphesi olan her hasta aynı zamanda Philadelphia testi ile KML açısından da değerlendirilir. kromozom.

ET’nin spesifik genetik temelinin tanımlanması onlarca yıl daha uzun sürdü. 2005 yılında dört ayrı araştırmacı grubu, ET’li hastaların %50-60’ında JAK2 geninde bir varyasyon (mutasyon) keşfetti. Bu varyasyon, KML’de olduğu gibi, kinaz adı verilen bir enzim türünde, özellikle Janus kinaz 2’de (JAK2) aşırı aktiviteye yol açar. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Karaciğer normalde trombopoietin adı verilen bir hormon üretir. Bu hormon, kemik iliğinde bulunan ve sonunda kırmızı hücrelere, beyaz hücrelere ve trombositlere dönüşen olgunlaşmamış hücreler olan hematopoietik kök hücrelere bağlanır. Bu bağlanma gerçekleştiğinde. JAK2 enzimi, hematopoetik hücrelerin trombositlere (megakaryositler) ve trombositlere dönüşen öncü hücrelere bölünmesini sağlar. Trombositler şekilsizdir ve anormal derecede büyük olabilir. Bu ekstra, anormal şekilli trombositler kan pıhtılaşması riskini artırır.

JAK2 mutasyonu olmayan ET hastalarının %40’ından fazlasının genetik temeli 2013 yılına kadar bilinmiyordu. İki grup araştırmacı, ET hastalarının genellikle calreticulin ( CALR ) adı verilen bir gende varyasyona sahip olduğunu bildirdi. JAK2 mutasyonu olmayan ET’li hastaların yaklaşık %70’inde CALR mutasyonları bulunmuştur . CALR’nin bir hücre içindeki işlevi JAK2’ninkinden daha az anlaşılmış olsa da, CALR’nin ET’de anormal derecede aktif olan aynı hücresel mekanizmayı JAK2 ile hızlandırdığı görülmektedir.

CALR mutasyonlu ET hastaları, JAK2 mutasyonuna sahip ET hastalarından neredeyse ayırt edilemez olduğundan bu mantıklıdır. Calreticulin, trombopoietin’in bağlandığı hematopoietik hücrelerin yüzeyinde bulunan bir protein olan bir reseptördür. ET’de çok daha nadiren başka varyasyonlar bulunur, ancak JAK2 veya CALR’deki mutasyonlar açık ara en yaygın olanlardır ve ET hastalarının %75’inden fazlasını oluştururlar.

Çoğu ET hastası olmasa da çoğu, teşhis konulduğunda hastalıklarıyla ilgili hiçbir semptom göstermez ve bunun yerine rutin kan testlerinde anormal derecede yüksek trombosit sayısı tespit edilir. Diğer ET hastaları, ET ile ilgili semptomları veya komplikasyonları (çoğunlukla kan pıhtısı) olduğunda tanımlanır. Yüksek trombosit sayısını doğrulamak ve olası nedenlerini aydınlatmak için ek testler yapılabilir. 

Bunlar, demir eksikliği ve/veya inflamatuar hastalıkları değerlendiren kan testlerini ve ET veya ilgili hastalıklarda görülen mutasyonlara yönelik genetik testleri içerebilir. Trombosit sayısının artmasının başka belirgin bir nedeni belirlenmezse ve/veya ET veya ilgili bir kan bozukluğundan şüpheleniliyorsa, hematolog genellikle kemik iliği biyopsisi önerecektir.

Kemik iliği biyopsisi, kalça kemiğinden küçük bir kemik parçası ve az miktarda sıvı kemik iliğinin elde edildiği güvenli bir muayenehane prosedürüdür. Tüm kan hücreleri kemik iliğinde doğduğundan ve erken yaşamlarını burada sürdürdüklerinden, kemik iliği hücrelerini ve bunların kemik içindeki mimarisini doğrudan görselleştirmek için kemik iliği biyopsisi kullanılır. Birçok kan bozukluğunun tanısı kemik iliğindeki erken kan hücrelerine bakılarak konur. Sıvı kemik iliği (kemik iliği aspiratı) üzerinde yapılan ek genetik ve moleküler testler de değerli bilgiler sağlar. Bu bulgular birlikte ET veya ilgili bir bozukluğun teşhisini koymak için kullanılır.

Tedavi iki hedefe yöneliktir: ET ile ilişkili semptomları olan hastaların kendilerini daha iyi hissetmelerini sağlamak ve pıhtılaşma olayları riskini azaltmak.

Pıhtılaşma olaylarının riski, hematologlara tedavi önerilerinde rehberlik eden şeydir. Hematologlar kan hastalıklarının tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlardır. ET hastalarında pıhtı riski zamanla artar ve 60 yaş üstü hastalarda nispeten yüksek risk vardır. Ayrıca geçmişte pıhtılaşma olayı yaşayan hastalar daha sonraki olaylar için de yüksek risk altındadır. Pıhtılaşmayla ilgili diğer anlamlı ancak daha az önemli risk faktörleri ise tütün kullanımı, yüksek tansiyon, diyabet ve yukarıda tartışılan JAK2 mutasyonunun varlığıdır .

ET’li hastaların çoğuna pıhtı riskini azaltmak için düşük dozda aspirin (genellikle günde 81-100 mg) önerilir. Kan pıhtılaşması riskinin çok düşük olduğu düşünülen veya kanama riski daha yüksek olan (aspirinin bir yan etkisi) veya alerjisi veya başka hassasiyeti olan bazı hastalara aspirin önerilmeyebilir. aspirine. Aynı şekilde kanama riskini artıran kan sulandırıcı ilaç kullanan hastalara da aspirin önerilmeyebilir.

Daha önce pıhtı geçirmiş olanlar veya diğer risklerin bir kombinasyonu gibi pıhtılaşma riski yüksek olduğu düşünülen hastalar için genellikle hidroksiüre veya hidroksikarbamid olarak bilinen bir ilaç önerilir. Bu ilaç önerilmektedir çünkü pıhtı gibi ET ile ilişkili komplikasyon riskini anlamlı derecede azalttığı kanıtlanmıştır. Olaylar açısından yüksek risk altındaki hastaların, yılda %3,5’i aşabilecek önemli bir pıhtılaşma olayı yaşama riski vardır. 

Hidroksiüre oral bir kemoterapidir ve hidroksiürenin en yaygın etkisi kan sayımını düşürmesidir. Daha az görülen yan etkiler arasında ağız yaraları ve bacak ülserleri bulunur. Ateş, döküntü veya diğer alerjik tipte semptomlar gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları nadirdir. Hidroksiürenin uzun süreli kullanımı melanom dışı cilt kanseri riskini de artırabilir. bu nedenle hidroksiüre alan hastaların güneşe maruz kalma konusunda özellikle dikkatli olmaları gerekir. Hidroksiürenin ET’nin akut lösemiye dönüşme riskini marjinal olarak artırıp artırmayacağı konusunda hematologlar arasında çözülmemiş bir tartışma da var. 

ET ve diğer MPN’de hidroksiürenin güvenliğine ilişkin mevcut veriler güven verici olmasına ve lösemi riskinin arttığını gösteren hiçbir çalışma olmamasına rağmen, bu sorunu çözecek kesin çalışmalar yapılmamıştır. Genel olarak, eğer bir hematolog hidroksiüreyi tavsiye ediyorsa, bunun nedeni bu tedavinin faydalarının risklerinden daha ağır bastığını düşünmesidir.

ET’yi tedavi etmek için kullanılan diğer ilaçlar arasında anagrelid adı verilen ağızdan alınan bir ilaç, kemoterapi ilacı busulfan ve interferon adı verilen enjekte edilebilir bir ilaç yer alır; ET’li bazı hastalar (karaciğer damarlarında pıhtı oluşmuş olanlar gibi) varfarin gibi kan sulandırıcı ilaçlar alırlar. Pıhtı açısından yüksek risk altında sayılmayan ancak ET ile ilgili semptomlar yaşayan ET hastaları için yukarıda tartışılan tedavi seçeneklerinin aynısı mevcuttur.

Hamile olan veya hamile kalmaya çalışan ET’li kadınlarda bazı özel hususlara dikkat edilmelidir. Gelişmekte olan fetüse yönelik riskler nedeniyle, ET tedavisinde kullanılan hidroksiüre, anagrelid ve varfarin gibi birçok ilaçtan kaçınılmalıdır. Hamilelik genel olarak kadının pıhtılaşma riskini artırır ve ET’li kadınlar özellikle savunmasızdır. Hamilelik sırasında ve/veya hamilelikten kısa bir süre sonra ET hastalarına heparin veya düşük molekül ağırlıklı heparin gibi enjekte edilebilir kan sulandırıcı ilaçlar önerilebilir. Ek ET tedavisine ihtiyaç duyulursa interferon gebelik sırasında da güvenle kullanılabilir.

Sigara içmek ET’li hastaları özellikle yüksek pıhtı riski altına sokar, bu nedenle ne kadar zor olursa olsun ET hastasının sigarayı bırakması her zaman önerilir. ET’li hastalar için bilinen ek diyetler veya özel yaşam tarzı önerileri yoktur.

Paylaşın

Esansiyel İris Atrofisi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Esansiyel iris atrofisi, gözbebeğinin yerinde olmaması ve/veya iris üzerinde bozuk dejenerasyon alanları (atrofi) ve/veya iriste delikler ile karakterize, çok nadir görülen, ilerleyici bir göz bozukluğudur. 

Haber Merkezi / Bu bozukluk çoğunlukla yalnızca tek gözü etkiler (tek taraflı) ve zamanla yavaş yavaş gelişir. İrisin bazı bölümlerinin korneaya bağlanması (periferik anterior sineşi) ve ardından drenaj açısının kapanması ikincil glokoma ve görme kaybına yol açabilir.

Esansiyel iris atrofisi, her biri genellikle genç ve orta yaşlı erkek ve kadınların bir gözünü etkileyen üç iridokorneal endotelyal (ICE) sendromundan biridir. ICE sendromları (esansiyel iris atrofisi, Chandler sendromu ve Cogan-Reese sendromu) birbirinden farklıdır. Ancak bu bozuklukların tümü gözü etkiler ve bazı semptomları örtüşür, bu da aralarında ayrım yapılmasını zorlaştırır. 

Esansiyel iris atrofisinin ana semptomları arasında yer değiştirmiş ve/veya çarpık bir gözbebeği, iris üzerinde parçalı dejenerasyon alanları (atrofi) ve/veya iristeki delikler yer alabilir. Göz bebeğinin kenarı dışa doğru dönebilir (ektropion uveae). Bu bozukluğun başlangıcı kademelidir ve gözbebeğinin şekli ve yerleşimindeki değişiklikler genellikle görmede herhangi bir değişiklik meydana gelmeden önce fark edilir. İriste dejenerasyon ve delikler birkaç yıllık bir süre içinde gelişebilir.

Esansiyel iris atrofisinin diğer özellikleri arasında iris bölümlerinin korneaya bağlanması (periferik anterior sineşi), korneanın şişmesi (kornea ödemi) ve/veya korneayı kaplayan hücrelerdeki (kornea endoteli) anormallikler yer alabilir. Bu değişiklikler gözdeki basıncın artmasına (glokom) ve görme kaybına yol açabilir.

Esansiyel iris atrofisinin veya iridokorneal endotelyal sendromlardan herhangi birinin nedeni bilinmemektedir. Aynı mekanizmanın sonucu oldukları düşünülmektedir. Birincil kusurun, anormal endotelyal hücreler tarafından salgılanan bir hücresel membran olduğuna inanılmaktadır. Bu zar gözün irisini ve drenaj açısını kaplar. Bu zarın daralması, gözbebeklerinde değişikliklere ve periferik ön sineşi oluşumuna ve bunun sonucunda açı kapanması glokomuna yol açar.

Diğer araştırmacılar hastalığın nedeninin iltihaplanma veya kronik enfeksiyon olabileceğinden şüpheleniyor. ICE sendromlarının endotel tabakasında lokalize olan in vitro herpes enfeksiyonundan kaynaklandığına dair bir hipotez vardır. Bu teoriye göre ilk önce bir göz enfekte oluyor ve ikinci göz etkilenmeden önce bağışıklık kazanıyor.

Aşağıdaki bozuklukların belirtileri esansiyel iris atrofisinin belirtilerine benzer olabilir. Karşılaştırmalar ayırıcı tanı için yararlı olabilir:

Chandler sendromu (CS), korneanın iç yüzeyini kaplayan tek hücre tabakası olan endotelin çoğalarak kornea ödemine, irisin bozulmasına ve gözde alışılmadık derecede yüksek basınca (glokom) neden olduğu nadir bir göz bozukluğudur. CS, iridokorneal endotel sendromunu (ICE sendromu) oluşturan gözleri etkileyen üç sendromdan biridir (ilerleyen iris atrofisi ve Cogan-Reese sendromu diğer ikisidir). Spektrum, tipik olarak erken ila orta yetişkinlik döneminde ortaya çıkan ve ağırlıklı olarak kadınları etkileyen, edinilmiş, tek taraflı bir hastalıktır. Chandler sendromu bu spektrumun en sık karşılaşılan klinik varyantıdır.

Cogan-Reese sendromu, iris dokusunun kaybı ve iris üzerinde küçük siğil benzeri büyümelerin gelişmesiyle karakterize, oldukça nadir görülen bir hastalıktır. Göz içinde artan basınç (glokom) ve kornea şişmesi (ödem) de belirgindir. Bu bozukluk, otozomal dominant bir hastalık olarak kalıtsal olan Cogan kornea distrofisinden farklıdır. Esansiyel iris atrofisinin gözbebeği karakteristiğinin yer değiştirmesi ve/veya bozulması Cogan kornea distrofisinde meydana gelmez.

Axenfeld anomalisi, iris bölümlerinin korneaya (periferik anterior sineşi) bağlanmasıyla karakterize edilir. Axenfeld anomalisinin kalıtsal, gelişimsel bir kusur olduğu düşünülürken, iridokorneal sendromların (Cogan-Reese sendromu, Chandler sendromu ve esansiyel iris atrofisi) edinilmiş bozukluklar olduğu düşünülmektedir. Tıp literatüründe, Axenfeld ve Rieger anomalilerinin ayrı bozukluklar mı olduğu, yoksa Axenfeld-Rieger (AR) sendromu olarak adlandırılan sendromda birlikte mi ortaya çıktığı konusunda bazı karışıklıklar bulunmaktadır. AR sendromunun iki taraflı bir durum olduğunu, ICE sendromunun ise genellikle tek taraflı olduğunu unutmayın.

Rieger anomalisi, iris bölümlerinin korneaya yapışması, çarpık gözbebeği, kornea kenarlarının bulanıklaşması (periferik kornea opaklaşması), iris dokusunun yer değiştirmesi (hipoplazi) ve/veya ikincil glokom ile karakterize edilir. Rieger anomalisi diş anormallikleri (örn. diş sayısında azalma, küçük dişler veya anodonti) ve yüz malformasyonları (örn. çenenin yer değiştirmesi, orta yüzün düzleşmesi, üst dudağın geri çekilmesi ve alt dudağın belirgin olması) ile ilişkili olarak ortaya çıktığında ) Rieger sendromu olarak adlandırılır. Rieger anomalisinin kalıtsal, gelişimsel bir kusur olduğu kabul edilir.

İkincil Glokom ve Tedavisi: Genel olarak glokom dünyada körlüğün önde gelen nedenlerinden biridir. Glokom, göz içindeki basıncın artmasıyla karakterizedir. Tedavi edilmezse artan basınç optik siniri etkileyerek körlüğe neden olur. Glokomun etiyolojisi belirsizdir ve aktif bir araştırma alanı olmaya devam etmektedir. Amerikan Oftalmoloji Akademisi, yüksek risk altında olan kişiler için 40 yaş ve öncesinde tam bir göz muayenesi yapılmasını önermektedir. 

Muayenenin önemli unsurları arasında görme keskinliği testi, göz içi basıncını ölçmek için tonometri, drenaj açısının açık veya kapalı olup olmadığını değerlendirmek için gonyoskopi, gözün ön segmentini değerlendirmek için yarık lamba muayenesi, optik siniri incelemek için özel lenslerin kullanılması ve Periferik veya merkezi görme kaybını değerlendirmek için gözün arka segmenti ve görme alanı testi.

Glokom, esansiyel iris atrofisine ikincil bir bozukluk olarak ortaya çıkabilir. ICE sendromundaki glokom mekanizmasının (üç varyantın tümü), anormal endotel hücreleri tarafından salgılanan bir hücresel membran ile ilişkili olduğuna inanılmaktadır. Bu membran drenaj açısının trabeküler ağını kaplar, böylece aköz çıkışını engeller ve göz içi basıncını yükseltir. Erken evrelerde açı, bu şeffaf zarla kaplı olmasına rağmen klinik olarak açık görünebilir. Zamanla bu zarın daralması periferik anterior sineşiye ve sekonder açı kapanması glokomuna yol açar.

Esansiyel iris atrofisinin tedavisi genellikle glokomu ve şişliği (ödemi) kontrol altına almak için gözlere damla uygulanmasını içerir. Hafif vakalar veya kornea ödemi genellikle yumuşak kontakt lensler ve hipertonik salin solüsyonlarıyla tedavi edilir. İleri vakalarda penetran veya endotelyal keratoplasti gerekli olabilir, ancak tekrarlanan kornea greftlerine ihtiyaç duyulduğundan başarısızlık oranı yüksektir. Bazı bireylerde göz içi basıncının azaltılmasıyla kornea ödemi düzelebilir. 

Glokomun tıbbi tedavisi genellikle beta blokerler, alfa-2 agonistler ve karbonik anhidraz inhibitörleri dahil olmak üzere sulu baskılayıcılarla başlatılır. Prostaglandin analogları bazı durumlarda faydalı olabilir. ICE sendromlu hastaların büyük bir kısmında glokom için cerrahi müdahale eninde sonunda gerekli olacaktır. En sık uygulanan prosedür trabekülektomidir. değişken başarı oranlarına sahip. Glokom drenaj cihazları az sayıda hastada olumlu sonuçlar vermiştir, ancak bu sonuçların geniş bir seride doğrulanması için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır. Lazer cerrahisi nadiren etkilidir.

Paylaşın

Özofagus Atrezisi Veya Trakeoözofageal Fistül Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Özofagus atrezisi (EA), yemek borusunun (boğazı mideye bağlayan tüp) normal şekilde gelişmediği nadir bir doğum kusurudur. EA’lı bebeklerde yemek borusu genellikle üst ve alt segment olmak üzere iki kısma ayrılır. Bu iki segment birbirine bağlanmıyor. Segmentlerden biri veya her ikisi (genellikle üst kısım) kör bir kese içinde biter. Sonuç olarak ağız ile mide arasında normal geçiş mevcut değildir. 

Haber Merkezi / EA sıklıkla yemek borusu (genellikle alt kısım) ile trakea (nefes borusu) arasında anormal bir geçiş veya bağlantı (fistül) olan trakeoözofageal fistül (TEF) ile birlikte ortaya çıkar. Trakea, boğazdaki ses kutusundan akciğerlere (bronşlara) kadar uzanan ve akciğerlere havayı taşıyan tüptür. Ancak EA/TEF yaşamı tehdit eden bir durumdur. 

Kusurun erken tespit edilmesi ve uygun şekilde tedavi edilmesi durumunda etkilenen bebeklerin çoğunluğu tamamen iyileşecektir. EA/TEF’in altında yatan kesin nedenler tam olarak anlaşılamamıştır. EA/TEF izole bulgular (sendromik olmayan) olarak, diğer doğum kusurlarıyla ilişkili (izole olmayan) veya daha büyük bir sendromun parçası olarak ortaya çıkabilir.

EA/TEF’li bebekler normal şekilde yutkunamazlar ve nefes almada zorluk yaşayabilirler (solunum sıkıntısı). Doğumdan sonra bebekler yutamadıkları için aşırı miktarda salya, mukus ve diğer ağız salgıları sergilerler. Bu salgılar bebeğin ağzında köpüklü beyaz kabarcıklar şeklinde görünebilir ve emildikten sonra bile tekrarlayabilir.

Bir TEF mevcutsa, etkilenen bebekler aynı zamanda mide sıvıları ve tükürük/mukus gibi salgıların akciğerlere solunması (aspirasyon) riskiyle de karşı karşıyadır. Sonuç olarak, bu bebeklerde ciddi solunum sıkıntısı ve/veya zatürre gelişebilir.

Etkilenen bebekler öksürme, öğürme veya boğulma dönemleri yaşayabilir. Ayrıca kanda tekrarlayan düşük oksijen seviyeleri (hipoksi/siyanoz) yaşayabilirler. Siyanoz, nefes darlığı, öksürük, nefes alırken burun deliklerinin genişlemesi ve cildin mavimsi renginin değişmesi ile karakterizedir. Bu bebeklerin bazılarında trakea kıkırdaklarında anormal yumuşama ve zayıflama (trakeomalazi) vardır, böylece trakea duvarları sert olmak yerine yumuşaktır. Bu genellikle hafiftir ancak şiddetli olabilir ve hava yolunun çökmesine yol açabilir. Trakeomalazi nefes alma zorluklarına katkıda bulunabilir ve solunum durmasına (neredeyse ölüm atakları) neden olabilir.

EA/TEF’li bebeklerin yaklaşık yüzde 50’sinde başka bir doğum kusuru vardır. Kalp (kardiyak) anormallikleri, EA/TEF ile ilişkili en sık görülen ek doğum kusurudur. Bu tür anormallikler ventriküler septal defektleri veya Fallot Tetralojisi gibi daha karmaşık anormallikleri içerebilir. Gastrointestinal sistem ve ürogenital sistemdeki anormallikler, EA/TEF ile birlikte ortaya çıkan bir sonraki en yaygın doğum kusurlarıdır. Bunlar, anal açıklığın düzgün şekilde gelişemediği bir durum olan deliksiz anüsü içerir. Daha az yaygın olanı nörolojik ve kas-iskelet sistemi anormallikleridir. Birçok anormallik bir arada ortaya çıkar.

EA/TEF’i farklı alt türlere ayıran bir sınıflandırma sistemi tasarlanmıştır. Bu sınıflandırma sistemi yaygın olarak kullanılmasına rağmen evrensel değildir. Tip C en yaygın formdur. Diğer türler EA/TEF’li bireylerin yüzde 15’inden azını etkiler. 

EA/TEF, erken fetal (embriyonik) büyüme sırasında gelişimsel bir başarısızlık sonucu ortaya çıkar. Bu başarısızlığın nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. İzole (sendromik olmayan) EA/TEF’nin birden fazla farklı faktörün (multifaktoriyel kalıtım) birleşimi nedeniyle meydana geldiğine inanılmaktadır. Bu faktörler potansiyel olarak genetik, çevresel ve immünolojik faktörleri içerebilir. Ancak katkıda bulunan spesifik faktörler belirlenmemiştir. İzole EA/TEF vakalarının çoğu sporadik olarak ortaya çıkar ve sonraki gebeliklerde tekrarlama riski yüzde 1’den azdır.

EA/TEF ayrıca CHARGE sendromu, Feingold sendromu, anoftalmi-özofageal-genital (AEC) sendromu, Pallister-Hall sendromu, Fanconi anemisi, kromozom 22q delesyon sendromu veya trizomi gibi kromozomal bozukluklar gibi daha büyük bir genetik sendromun parçası olarak da ortaya çıkabilir. 18, trizomi 13 veya Down sendromu (trizomi 21). Bu bozukluklar spesifik genetik mutasyonlardan veya kromozomal anormalliklerden kaynaklanmaktadır.

İzole edilmemiş EA/TEF, diğer konjenital kusurlarla birlikte ortaya çıkan ancak bilinen bir genetik kusur olmaksızın ortaya çıkan EA/TEF vakalarını ifade eder. Kalp defektleri en sık görülen ilişkili konjenital defekttir. İzole edilmemiş EA/TEF’li bazı bireylerde VACTERL/VATER ilişkisi vardır. Bu bozukluk, büyük olasılıkla henüz tanımlanamayan genetik faktörlerden kaynaklanan, doğum kusurlarının rastgele olmayan bir birleşimidir. VACTERL/VATER terimi bir kısaltmadır; “TE”, (t)rakeoözofageal fistül ve (e)özofageal atrezi anlamına gelir.

Gebeliğin 18. haftasından sonra yapılan rutin ultrason muayenesinde mide balonunun küçük olması veya hiç olmaması nedeniyle doğumdan önce EA tanısından şüphelenilebilir. Ultrasonda aşırı miktarda amniyotik sıvının (polihidramnios) varlığı EA şüphesini daha da artırır. Bununla birlikte, polihidramnios tek başına EA’nın zayıf bir göstergesidir çünkü polihidramniosun çok sayıda ve çeşitli nedenleri vardır. Doğumdan önce EA/TEF’den şüphelenilmediği veya tespit edilmediği durumlarda, etkilenen yenidoğanın yutkunamaması, aşırı mukus olması veya nefes almada zorluk çekmesi durumunda doğumdan sonraki birkaç saat içinde şüphelenilebilir.

EA/TEF tanısı, aşırı mukus emilmesi gereken bebeklerin boğazından nazogastrik tüpün (burundan mideye yemek borusu yoluyla uzanan bir tüp) geçirilmesine çalışılarak doğrulanır veya Polihidramniyoslu annelerden doğarlar veya erken belirtiler gözden kaçarsa beslenmede zorluk çekerler. EA’lı bebeklerde tüp ağızdan 10-12 cm’den fazla ilerlemeyecektir. Nazogastrik tüp tıkalı yemek borusunun alt kısmında kıvrılabileceğinden, göğüs ve karın bölgesinin düz bir röntgeni, nazogastrik tüpün konumunu belirleyerek EA teşhisini doğrulayacaktır. Düz karın röntgeni ayrıca mide ve bağırsaklarda TEF’in göstergesi olan gazı da gösterebilir. Karında gaz eksikliği izole özofagus atrezisini (Tip A) düşündürür.

EA/TEF’li bebeklerin yüzde 50’sinde başka doğum kusurları da bulunduğundan, ilişkili doğum kusurlarını dışlamak veya tanımlamak için ek testler yapılmalıdır. Örneğin, EA/TEF’li bebeklere, bu bozukluklarla potansiyel olarak ilişkili olabilecek kalp kusurlarını dışlamak için ekokardiyogram yapılmalıdır. EA’yı onarmak için ameliyattan önce ideal olarak ekokardiyogram yapılmalıdır çünkü sağ taraflı aortik ark gibi belirli kalp kusurlarının varlığı ameliyatın en iyi nasıl gerçekleştirileceğini etkileyebilir. Ekokardiyogram sırasında ses dalgaları kalbe doğru yönlendirilerek doktorların kalbin yapısını, fonksiyonunu ve hareketini incelemesine olanak sağlanır.

Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk cerrahı, çocuk doktoru, kardiyolog, konuşma terapisti, yoğun bakım uzmanı ve hemşireler ile diğer sağlık çalışanlarının çocuğun tedavisi ve devam eden bakımına yönelik sistematik ve kapsamlı bir program planlaması gerekebilir. Tedavi en iyi şekilde, bu durumların tedavisinde uzman olan üçüncü basamak hastanelerde gerçekleştirilir.

EA/TEF cerrahi düzeltme gerektirir. Ameliyattan önce etkilenen bebekler, özellikle kalp kusurları olmak üzere potansiyel olarak ilişkili konjenital kusurlar açısından kapsamlı bir klinik değerlendirmeye tabi tutulmalıdır. Çoğu durumda ameliyat doğumdan kısa bir süre sonra yapılır. Bununla birlikte, bazı ek konjenital kusurları olan bebeklerde, pnömonide veya yemek borusunun iki ucu arasındaki boşluğun birincil onarım için çok büyük olduğu izole atrezi vakalarında ameliyat ertelenebilir.

Ameliyatı beklerken aspirasyonu önleyecek destekleyici bakım gereklidir. Yemek borusunun üst kısmının ucundaki keseye bir emme kateteri yerleştirilir. Kateter içi boş esnek bir tüptür. Emme kateteri, aspirasyonu önlemek için kese içinde biriken salgıları sürekli olarak emer. Sepsis veya akciğer enfeksiyonu varsa veya şüpheleniliyorsa bebeğe geniş spektrumlu antibiyotikler verilebilir. Solunum yetmezliği olan bebeklerde, destekli ventilasyon gibi ek önlemler gerekli olabilir ancak bu önlemler çok dikkatli kullanılmalıdır.

Vakaların çoğunda yemek borusunun iki bölümünü yeniden birleştirmek ve TEF’i kapatmak için yapılan ameliyat doğumdan sonraki ilk 24-48 saat içinde gerçekleştirilir. EA/TEF ameliyatı fistülün ayrılmasına ve trakeada ortaya çıkan deliğin kapatılmasına olanak sağlamak için göğsün açılmasını gerektirir. Yemek borusu, yemek borusunun iki ayrı bölümünün cerrahi olarak yeniden birleştirildiği anastomoz adı verilen bir prosedürle onarılır. İşlem giderek artan oranda özel eğitimli ve deneyimli çocuk cerrahları tarafından “anahtar deliği ameliyatı” ile yapılmaktadır.

Bazı durumlarda yemek borusunun üst ve alt bölümleri arasındaki boşluk, iki bölümün yeniden bağlanmasına izin vermeyecek kadar büyüktür. Buna uzun aralıklı özofagus atrezisi denir. Yemek borusunun büyümesinin devam etmesini sağlamak için ameliyat ertelenir ve bu 3 aya kadar sürebilir. Bu arada beslenme için gastrostomi (karın duvarından doğrudan mideye yerleştirilen bir tüp) kullanılır ve aspirasyonu önlemek için üst kese emilir. Uzun aralıklı özofagus atrezisinin tedavisi karmaşıktır. Uzun aralıklı özofagus atrezisini tedavi etmek için birkaç farklı cerrahi prosedür oluşturulmuştur. Çoğu araştırmacı, vücudun başka bir yerinden alınan yedek doku gerektiren prosedürler yerine, gecikmiş primer anastomoz gibi çocuğun kendi yemek borusunu (mümkünse) kullanan prosedürleri savunur.

Tartışmalı olan Foker tekniği, yemek borusunun iki ucunun, cerrahi olarak yeniden bağlantıya izin verecek kadar yakınlaşana kadar büyümesi için uyarılmasını içerir. Bu prosedür en az iki işlem gerektirir. Birincisi, yemek borusunun iki bölümünün uygun uçlarına çekme sütürlerinin takılmasını içerir. Birkaç hafta boyunca bu dikişlerin gerginliği artırılır (iki parçanın uçlarının büyümesini teşvik etmek için). Boşluk yeterince daraldığında dikişlerin alınması ve yemek borusunun iki bölümünün cerrahi olarak birleştirilmesi için ikinci bir ameliyat gerçekleştirilecektir.

Uzun aralıklı EA’yı tedavi etmek için kullanılan ek teknikler gastrik pull-up ve kolon veya jejunum interpozisyonudur. Mide çekme işleminde mide yeniden konumlandırılır ve “yukarı çekilir” ve doğrudan boyundaki yemek borusuna bağlanır. Kolon interpozisyonunda, kolonun bir bölümü kan kaynağıyla birlikte ayrılır ve yemek borusunun üst ve alt bölümleri arasındaki boşluğu kapatmak için kullanılır ve ağızdan mideye uzanan bir “yemek borusu tüpü” oluşturulur. Jejunum interpozisyonunda kolonun bir parçası yerine jejunumun bir bölümü (ince bağırsağın orta kısmı) kullanılır.

Ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Örneğin trakeomalazi, kalp defektleri veya gastroözofageal reflü gibi potansiyel olarak EA/TEF ile ilişkili durumların tedavisinde standart tedavi kılavuzları izlenir. EA/TEF’i düzeltmek için yapılan ameliyatla ilişkili çeşitli yan etkiler vardır; bunlar arasında, anastomoz bölgesinde sızıntı, anastomoz bölgesinin yakınında anormal daralma (striktür) ve TEF’in tekrarlaması gibi ameliyattan sonraki günler veya haftalar içinde ortaya çıkanlar yer alır. .

EA/TEF tedavisi yıllar geçtikçe geliştikçe, daha fazla kişi yetişkinliğe ulaşıyor ve araştırmacılar, bebeklik döneminde EA/TEF tedavisiyle ilişkili potansiyel uzun vadeli komplikasyonları belirlemeye çalışıyor. Özofagusun düz kasının koordine olmayan bir şekilde kasıldığı bir durum olan özofagus dismotilitesi bir dereceye kadar her zaman mevcuttur. Bu, yiyeceği yemek borusundan mideye doğru iten normal mekanizmayı (hareketlilik) etkiler ve yutma güçlüğüne neden olur. 

Özofagus dismotilitesi, özofagus onarımı geçiren kişilerde yaygın bir bulgu olan gastroözofageal reflü hastalığının (GERD) gelişimine katkıda bulunabilir. Gastroözofageal reflü, mide içeriğinin yemek borusuna geri kaçması durumudur. GÖRH yutma sorunlarına, tekrarlayan göğüs enfeksiyonlarına, mide ekşimesi ve diğer semptomlara yol açabilir ve yemek borusu iltihabına (özofajit), Barrett yemek borusuna ve astım gibi solunum komplikasyonlarına yol açabilir. Etkilenen çocuklar, özellikle onarımdan sonraki ilk birkaç yılda sıklıkla tekrarlayan göğüs enfeksiyonları yaşarlar.

2017 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), pediatrik özofagus atrezisinin tedavisi için Flourish pediatrik özofagus atrezi cihazına İnsani Cihaz Muafiyeti (HDE) kapsamında izin verdi. Bu cihaz, TEF’siz özofagus atrezisi olan veya TEF’i daha önce bir prosedürle kapatılmış olan bir yaşın altındaki bebeklerde yemek borusunun onarımı için cerrahi olmayan bir araçtır. Cihaz mıknatıslı iki tüpten oluşur; tüplerden biri ağızdan, diğeri mideden sokulur. Tüplerin manyetik uçları birbirini çeker ve yemek borusunun uçlarını birbirine çeker. Birkaç gün içinde üst ve alt yemek borusu arasındaki boşluk kapanır ve çevre doku birlikte büyür. 

Paylaşın

ESCO2 Spektrum Bozukluğu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

ESCO2 spektrum bozukluğu, ESCO2 genindeki şiddetli uçta Roberts sendromundan, daha hafif uçta SC fokomeliye kadar değişen değişikliklerin (varyantlar veya mutasyonlar) neden olduğu durumları içerir. Roberts sendromu bu grupta en iyi bilinen ve en çok çalışılan durumdur. Bu koşullar otozomal resesif bir düzende kalıtsaldır.

Haber Merkezi / Roberts sendromu, doğumdan önce ve sonra büyümede gecikmeler, kol ve bacaklarda malformasyonlar ve kafatası ile yüz (kraniyofasiyal) bölgesinde belirgin anormallikler ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Etkilenen çocukların yaklaşık yarısında zihinsel engellilik görülür.

Roberts sendromlu bebeklerde kollar ve bacaklar tam olarak gelişmemiş olabilir (uzuv küçültme anormallikleri), ancak bu tür uzuv defektleri genellikle simetriktir ve Cornelia de Lange sendromundaki (CdLS) asimetrik uzuv defektlerinden farklıdır. Bu tür anormallikler, dört ekstremitenin tamamının yokluğundan (tetraphocomelia), az gelişmişlik ve/veya üst kolların (humeri), önkolların (radii ve/veya ulnae), uylukların (radii ve/veya ulnae) belirli kemiklerinin yokluğu gibi daha az şiddetli derecelerde uzuv küçülmesine kadar değişebilir. femurlar), kaval kemikleri (tibiae) ve/veya alt bacakların dış tarafında (fibulalar).

Karakteristik kraniyofasiyal anormallikler arasında alışılmadık derecede küçük, geniş bir kafa (mikrobrakisefali); üst dudağın her iki yanında anormal oluklar (bilateral yarık dudak); ağız tavanının eksik gelişimi (yarık damak); burnun ince, küçük kanatları (hipoplastik nazal alae) ve/veya düşük yerleşimli, hatalı biçimlendirilmiş (displastik) kulaklar. Ek anormallikler sıklıkla mevcuttur.

Roberts sendromuyla ilişkili semptomlar kişiden kişiye, hatta aynı ailenin üyeleri arasında bile büyük farklılıklar gösterir. Çoğu bebekte büyüme eksikliği görülür ve uzuvlarda ve kraniyofasiyal bölgede anormallikler vardır. Roberts sendromlu bebekler genellikle erken bebeklik döneminde yaşamı tehdit eden komplikasyonlarla karşılaşırlar.

Etkilenen bebekler doğumdan önce ve sonra büyüme eksiklikleri yaşayabilir. Zihinsel engellilik, etkilenen çocukların yaklaşık yüzde 50’sinde ortaya çıkan değişken bir bulgudur. Roberts sendromlu bebeklerde uzuv anormallikleri yaygındır ve kollarda ve bacaklarda az gelişmiş kemiklerden (hipomeli) dört uzvun tamamının yokluğuna (tetrafokomeli) kadar değişebilir. Kollar genellikle bacaklardan daha ciddi şekilde etkilenir.

Ek anormallikler, özellikle dizler ve dirsekler olmak üzere çeşitli eklemlerin kalıcı olarak sabitlenmesi (kontraktür) dahil olmak üzere kolları ve bacakları etkileyebilir. El ve/veya ayak parmaklarının sayısı azaltılabilir ve beşinci parmaklar sabit, yana doğru sapmış bir pozisyonda (klinodaktili) olabilir. El ve ayak parmaklarında perdeler (sindaktili) de mevcut olabilir. Roberts sendromlu bebeklerde ayrıca ayağın topuğunun kaldırıldığı ve vücuttan dışarı doğru çevrildiği bir tür çarpık ayak da bulunabilir (talipes ekinovalgus).

Roberts sendromlu bebeklerde ayrıca küçük, geniş kafa (mikrobrakisefali); üst dudakta anormal bir oyuk (yarık dudak), damak ağzının tamamen kapanmaması (yarık damak) veya tam kapanmaması; küçük kanatlı basık bir burun; anormal derecede küçük bir çene (mikrognati); seyrek, gümüş rengi saçlar; ve genellikle lobları olmayan, hatalı biçimlendirilmiş, alçak kulaklar. 

Bazı bebeklerde kafatasındaki belirli kemikler arasındaki fibröz eklemlerin (kranial sütürler) erken kaynaşması (kraniyosinostoz) görülebilir. Etkilenen bebeklerde geniş aralıklı gözler (hipertelorizm) dahil olmak üzere göz (oküler) anormallikler bulunabilir; alışılmadık derecede küçük gözler (mikroftalmi); bulutlu kornealar; ve sığ göz boşlukları (yörüngeler) nedeniyle şişkin veya belirgin gözler (proptoz).

Roberts sendromlu bazı bebeklerin yüzünde, küçük kan damarlarının (kılcal damarlar) yoğun toplanmasından kaynaklanan bir veya daha fazla pembe veya koyu kırmızı düzensiz şekilli deri lekeleri (hemanjiyomlar) bulunabilir.

Roberts sendromlu bebeklerde sıklıkla genitoüriner sistemi etkileyen anormallikler bulunur. Erkeklerde idrar deliği penisin alt kısmında yer alabilir (hipospadias) ve testisler skrotuma inemeyebilir (kriptorşidizm). Dişilerde boynuz benzeri dallara (iki boynuzlu rahim) sahip, hatalı biçimlendirilmiş bir rahim bulunabilir.

Roberts sendromuyla ilişkili daha az görülen semptomlar arasında böbrek bozuklukları, beyin omurilik sıvısında kafatasının genişlemesine neden olan anormal bir artış (hidrosefali), kraniyal sinirlerin felci, nöbetler, kalp kusurları ve kan trombosit sayısında azalma (trombositopeni) yer alır.

Roberts sendromu da dahil olmak üzere ESCO2 spektrum bozukluklarına, ESCO2 genindeki değişiklikler (varyantlar veya mutasyonlar) neden olur .

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireye ait genetik bilgiyi taşır. ESCO2 spektrum bozukluklarının ayırt edici özellikleri olan bazı karmaşık kromozomal anormallikler vardır. Etkilenen bireylerden alınan hücrelerde çeşitli kromozomların, özellikle de 1, 9 ve 16. kromozomların erken sentromer ayrımı görülür; bu olaya sıklıkla “şişme” adı verilir. Sentromer, bir kromozomun uzun ve kısa kolları arasında bulunan bir kromozomun merkezidir. Karakteristik “şişme” anormalliği, bir hücrenin bölünerek sonuçta orijinaliyle aynı iki hücreyi oluşturduğu mitoz sürecinde belirgindir.

Roberts sendromu da dahil olmak üzere ESCO2 spektrum bozuklukları, otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Bu tip genetik hastalıklar, biri babadan, diğeri anneden alınan iki anormal gen tarafından belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden mutasyona uğramış bir geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin mutasyona uğramış geni geçirme ve etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Otozomal dominant gendeki yeni bir mutasyonun bazı ailelerde Roberts sendromunun nedeni olması da mümkündür. Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olmak için mutasyona uğramış bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Mutasyona uğramış gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değişen genin sonucu olabilir. Mutasyona uğramış genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine ve karakteristik anormalliklerin tanımlanmasına dayanarak, Roberts sendromunu da içeren ESCO2 spektrum bozukluklarının tanısından şüphelenilmektedir. Teşhis, çeşitli kromozomlarda karakteristik erken sentromer ayrılmasını (şişme) tespit eden kromozomal analizle desteklenebilir. Tanı, ESCO2 gen mutasyonlarına yönelik moleküler testlerle doğrulanır . Bu gendeki mutasyonların varlığı, sentromer şişmesi fenomeni ile sıkı bir şekilde ilişkilidir.

Bazı çocuklarda, amniyosentez, koryon villus örneklemesi (CVS) veya ultrasonografi gibi özel testlere dayanarak doğumdan önce (doğum öncesi) ESCO spektrum bozukluğu tanısından şüphelenilmesi mümkündür. Amniyosentez sırasında gelişmekte olan fetüsü çevreleyen sıvıdan bir örnek alınır ve analiz edilir; CVS ise plasentanın bir kısmından doku örneklerinin alınmasını içerir. 

Her iki ebeveynin de taşıyıcı olduğu yüksek riskli ailelerde, fetal numunelerin DNA dizilimi, bir ESCO2 mutasyonunu tespit edebilir. Fetal ultrasonografi sırasında, yansıyan ses dalgaları gelişmekte olan fetüsün bir görüntüsünü oluşturur ve potansiyel olarak tanıyı düşündüren bazı gelişimsel anormallikleri (örneğin, yarık dudak/damak, uzuv anormallikleri) ortaya çıkarır.

ESCO spektrum bozukluğunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, kardiyologlar, nörologlar, göz uzmanları ve diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Hastalar yüz ve uzuv kusurları için ameliyattan yararlanabilirler. Protez cihazlar aynı zamanda eksik uzuvlardan kaynaklanan sorunları da azaltabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Eritropoietik Protoporfiri Ve X’e Bağlı Protoporfiri Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Eritropoietik protoporfiri (EPP), FECH genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanan ferroşelataz enzimi (FECH) eksikliğinin neden olduğu nadir kalıtsal bir metabolik hastalıktır. 

Haber Merkezi / Bu enzimin anormal derecede düşük seviyeleri nedeniyle kemik iliğinde, kan plazmasında ve kırmızı kan hücrelerinde aşırı miktarda protoporfirin birikir. EPP semptomları olan bazı hastalarda ALAS2 adı verilen farklı bir gende genetik değişiklik vardır . Bir hastada bu gende genetik bir değişiklik olduğunda bu duruma X’e bağlı protoporfiri (XLP) adı verilir.

Bu bozuklukların ana semptomları, güneş ışığına ve floresan ışıklar gibi bazı yapay ışık türlerine (fototoksisite) maruz kalındığında şiddetli ağrıdır. Güneşe maruz kalma durumunda hastalarda ilk olarak ciltte karıncalanma, kaşıntı ve yanma hissedilebilir. Işığa sürekli maruz kaldıktan sonra cilt kırmızılaşabilir ve şişebilir. Eller, kollar ve yüz en çok etkilenen bölgelerdir. EPP/XLP’li bazı kişilerde karaciğer ve safra kesesi fonksiyonuyla ilgili komplikasyonlar da görülebilir.

Eritropoietik protoporfirinin ve X’e bağlı protoporfirinin en sık görülen semptomu güneşe maruz kalma sırasında şiddetli ağrıdır. Bazı hastalar bazı yapay ışık türlerine de duyarlı olabilir. Cilt güneşe maruz kaldığında, hastalarda ilk olarak ciltte karıncalanma, kaşıntı ve/veya yanma gelişir. Bu semptomlar uyarı işaretleri olarak hizmet eder, çünkü daha uzun süre maruz kalmak şiddetli ağrıya neden olabilir. 

Etkilenen bireylerde ayrıca etkilenen bölgelerde anormal vücut sıvısı birikimi (ödem) ve/veya ciltte kalıcı kızarıklık veya iltihaplanma (eritem) görülebilir. Nadir durumlarda, cildin etkilenen bölgelerinde kese benzeri lezyonlar (kabarcıklar) gelişebilir ve güneş ışığına uzun süre maruz kalınırsa yara izi oluşabilir. Bununla birlikte, ciltte yara izi ve/veya renk değişikliği nadirdir ve nadiren şiddetlidir. Cildin bu etkilenen bölgeleri anormal derecede kalınlaşabilir. Semptomların şiddeti ve derecesi vakadan vakaya farklılık gösterir. 

Bazı hastalar yalnızca birkaç dakika güneşe maruz kalmayı tolere edebilirken, diğerleri semptomsuz olarak daha uzun süre güneşe maruz kalmayı tolere edebilir. Hava koşullarına bağlı olarak tolere edilen güneş miktarı da farklı olabilir. Belirtiler sıklıkla bebeklik döneminde görülür; ancak bazı durumlarda ergenliğe kadar veya nadiren yetişkinliğe kadar ortaya çıkmayabilir.

Etkilenen bazı bireylerde safranın safra kesesi ve safra kanalları (safra sistemi) boyunca akışı kesilebilir (kolestaz) ve safra taşlarının (kolelitiazis) oluşmasına neden olabilir. Buna karşılık, bu tür taşlar safra kesesinin tıkanmasına ve/veya iltihaplanmasına (kolesistit) neden olabilir. Nadiren, etkilenen bireylerde karaciğer hasarı da gelişebilir; bu hasar, çok ciddi vakalarda, nakil gerektiren karaciğer yetmezliğine yol açabilir. Karaciğer nakli EPP veya XLP’yi tedavi etmediği için bazı durumlarda karaciğer naklini takiben kemik iliği nakli gerekli olabilir.

Semptomlar genellikle çocuklukta başlar, ancak kabarcıklanma yaygın olmadığı ve porfirinler çözünmediği için idrar tahlilinde tespit edilemediği için tanı sıklıkla gecikir. Teşhis, hem EPP hem de XLP’de plazma veya kırmızı kan hücrelerinde protoporfirin seviyelerinin artmasıyla konur. Genetik test tanıyı doğrulamak için faydalıdır.

EPP ve XLP hastalarında ayrıca hafif anemi (düşük kan sayımı) olabilir. Çoğu durumda bunun nedeni demir depolarının azalması olabilir. Ayrıca kan testlerinde yüksek düzeyde karaciğer enzimleri bulunabilir.

EPP, FECH genindeki genetik değişikliklerin neden olduğu nadir bir genetik hastalıktır . FECH _gen, vücuda ferroşelataz adı verilen bir enzimin yaratılması talimatını vermekten sorumludur. Bu enzim, vücutta oksijen taşıma işlevi gören bir kimyasal olan hem’in üretilmesi için uzun bir süreçte yer alır. Yeterince ferroşelataz enzimi olmadan vücut, protoporfirin adı verilen bir hem öncülünün hem’e dönüştürülmesini tamamlayamaz, bu da vücuttaki belirli dokularda (yani plazma, kırmızı kan hücreleri ve karaciğer) protoporfirinlerin birikmesine neden olur.

Bu protoporfirinler aynı zamanda derinin altındaki yüzeysel kan damarlarında da birikmektedir. Bu protoporfirinler güneş ışığına karşı oldukça duyarlıdır. Güneş ışığını emdiklerinde, şiddetli ağrı ve iltihaplanmaya neden olan ve EPP semptomlarına neden olan bir reaksiyonla sonuçlanır.

EPP, otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır veya nesiller boyunca aktarılır. Herkeste biri anneden, diğeri babadan alınan FECH geninin iki kopyası vardır . EPP’li bireylerin çoğunda, FECH genlerinin her kopyasında farklı bir gen değişikliği vardır. Bir kopyada mutasyon adı verilen değişiklik, genin bu kopyasının düzgün çalışmasını durdurdu. Diğer kopyada ise “düşük ifadeli alel” veya polimorfizm adı verilen küçük bir değişiklik var. Bu değişiklik hala FECH’in yöntemini etkiliyorgen çalışır; normalden daha az ferroşelataz enzimi üretir. Bu küçük değişiklik genel popülasyonda yaygındır; Kafkasyalıların %10’una kadar bu değişikliğin bir kopyası vardır.

Bu değişiklik tek başına EPP’ye neden olmaz ve FECH geninin her bir kopyasında değişikliğe sahip olan kişilerde EPP GELİŞMEZ. Ancak birisi ebeveynden küçük bir değişikliği ve diğerinden bir mutasyonu miras aldığında, yeterli miktarda enzim üretilmeyeceği için EPP gelişecektir. EPP’li hastaların çoğunda FECH geninin bir kopyasında düşük ekspresyon değişikliği , diğer kopyasında ise mutasyon vardır. EPP’li hastaların aynı zamanda bu duruma sahip bir çocuğa sahip olma riski, partnerlerindeki genetik değişikliklere bağlıdır.

EPP semptomları olan bazı hastalarda , X kromozomunda yer alan ALAS2 adı verilen farklı bir gende genetik değişiklik görülür . Bir hastada bu gende genetik bir değişiklik olduğunda bu duruma X’e bağlı protoporfiri (XLP) adı verilir. XLP, ailelerden X’e bağlı bir şekilde aktarılır. Erkeklerde bir X kromozomu ve bir Y kromozomu bulunurken kadınlarda iki X kromozomu bulunur. Bu, erkeklerde ALAS2 geninin yalnızca bir kopyasına, kadınlarda ise ALAS2 geninin iki kopyasına sahip olduğu anlamına gelir . Bir erkekte ALAS2’nin tek kopyası mutasyona sahip olduğunda XLP semptomlarına sahip olması beklenir.

ALAS2’sinden birinde mutasyon olan bir kadında genin ikinci çalışan kopyası bu durumu telafi etmeye yardımcı olabilir ve semptomların daha az şiddetli olmasına veya hiç semptom olmamasına yol açabilir. Kadınlarda hastalığın şiddetini tahmin etmek veya kontrol etmek mümkün değildir. XLP’li erkekler X kromozomunu kızlarına, Y kromozomunu da oğullarına aktarır. Bu nedenle, XLP’li bir adam genetik değişimini tüm kızlarına aktarır ve oğullarından hiçbirine aktarmaz. XLP’li bir kadın %50 oranında genetik değişimle birlikte X kromozomunu aktaracaktır. Yani her hamilelikte ALAS2 mutasyonuna sahip bir çocuk sahibi olma şansı %50’dir.

EPP ve XLP tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirme ve özel laboratuvar testleri ile konulabilir. EPP ve XLP genellikle karakteristik semptomlara bağlı olarak bebeklik veya erken çocukluk döneminde ve kırmızı kan hücrelerinde (eritrositler) artan protoporfirin düzeylerinin test edilmesiyle teşhis edilir. Genetik test, tanıyı doğrulamak ve EPP mi yoksa XLP mi olduğunu belirlemek için faydalıdır. Bu bilgi, genetik danışmanlık ve aile üyelerinin test edilmesi için faydalıdır çünkü her ikisi de farklı şekilde kalıtsaldır.

Güneş ışığından kaçınmak EPP’li bireylere fayda sağlayacaktır. Uzun kollu, şapka, güneş gözlüğü gibi güneşten koruyucu kıyafetlerin kullanılması da hastalara fayda sağlayacaktır. Cilt pigmentasyonunu artıran bronzlaşma kremleri veya fiziksel yansıtıcı maddeler içeren güneş kremleri bazı hastalar için faydalı olabilir. 

EPP ve XLP’li kişiler ayrıca arabalarının veya evlerinin camlarını renklendirmekten veya camları kaplamak için film kullanmaktan da yararlanabilirler. Etkilenen kişiler, araba camlarını renklendirmeden veya gölgelendirmeden önce, bu önlemlerin herhangi bir yerel yasayı ihlal etmediğinden emin olmak için yerel Motorlu Taşıtlar Sicil Dairesine danışmalıdır.

EPP’de, etkilenen bireyin güneş ışığına toleransını geliştirmek için yüksek etkili bir Lumiten formu (oral beta-karoten) kullanılmıştır. Bazı hastalar iyileşme bildirirken, son araştırmalar bu tedavinin faydasını destekleyecek hiçbir veri olmadığını gösteriyor.

2019 yılında Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), EPP’li yetişkin hastaların tedavisi için Scenesse’yi (afamelanotid) onayladı. Scenesse enjekte edilebilir bir implanttır ve koruma sağlayan ve güneş toleransını artıran cilt pigmentasyonunu artırarak çalışır. Scenesse, Amerika Birleşik Devletleri’nde onaylanmadan önce bir süre Avrupa’da mevcuttu.

Demir eksikliği mevcut olduğunda demir takviyesi verilebilir. Karaciğer hastalığı olan hastalarda protoporfirinin karaciğer ve bağırsaklardaki dolaşımını kesmek için Prevalite (kolestiramin) veya aktif kömür adı verilen bir ilaç reçete edilebilir.

Ek olarak, plazmasında ve kırmızı kan hücrelerinde protoporfirin düzeyi yüksek olan kişiler, sonuçta karaciğer yetmezliğine yol açabilecek olası karaciğer fonksiyon bozuklukları açısından bir doktor tarafından yakından izlenmelidir. EPP ve XLP’ye bağlı karaciğer yetmezliği olan hastalarda hayat kurtarıcı bir önlem olarak karaciğer nakli yapılmaktadır. Karaciğerin daha fazla zarar görmesini önlemek için karaciğer nakli sonrasında kemik iliği nakli de yapılabilir.

EPP ve XLP hastaları güneş ışığından kaçındıkları için D vitamini düzeylerinin düşük olması muhtemel olduğundan D vitamini takviyesi almalıdırlar. Karaciğer hasarının diğer nedenlerini önlemek için hepatit A ve B’ye karşı da aşı yaptırmaları gerekir. Hastalar protoporfirin düzeyleri, anemi, karaciğer enzimleri, demir ve D vitamini düzeylerini izlemek için en az yılda bir kez görülmelidir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Eritromelalji Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Eritromelalji, öncelikle ayakları ve daha az sıklıkla elleri (ekstremiteleri) etkileyen nadir bir durumdur. Etkilenen ekstremitelerde yoğun, yanıcı ağrı, şiddetli kızarıklık (eritem) ve epizodik veya doğası gereği neredeyse sürekli olabilen artan cilt sıcaklığı ile karakterizedir.

Haber Merkezi / Eritromelalji tipik olarak vücudun her iki tarafını da (iki taraflı) etkilese de, bazen de etkilenebilir. sadece bir taraf (tek taraflı). Hastalığın seyri kişiden kişiye son derece değişken olabilir.

Çoğu kişide, aralıklı/aralıklı olarak ağrılı, kızarık ayak ve/veya el atakları ile birliktedir. Semptomun başlangıcı kademeli (sinsi) olabilir ve durum potansiyel olarak yıllarca nispeten hafif kalabilir. Ancak diğerlerinde ani (akut) bir başlangıç ​​yapabilir ve haftalar veya aylar içinde şiddetli hale gelebilir.

Eritromelaljinin spesifik altta yatan nedeni bilinmemektedir. Eritromelaljinin, bazı kan damarlarının çapının (kalibre) normal daralması (daralması) ve genişlemesindeki (genişlemesi) vazomotor anormalliklerden veya işlev bozukluğundan kaynaklandığı ve ekstremitelere kan akışında anormalliklere yol açtığı düşünülmektedir.

Eritromelalji izole, birincil bir durum olabilir veya altta yatan çeşitli hastalıklara ikincil olarak ortaya çıkabilir. Primer eritromelalji, bilinmeyen nedenlerle (sporadik olarak) rastgele ortaya çıkabilir veya ailesel olabilir, bu da otozomal dominant kalıtımı düşündürür.

Eritromelalji, ağırlıklı olarak aralıklı olarak ekstremitelerin kızarmasıyla ilişkili şiddetli, yanıcı ağrı atakları ile karakterize edilir: ataklar sırasında ciltte belirgin bir kızarıklık (eritem) ve özellikle ayaklarda cilt sıcaklığının artması görülür. Etkilenen bazı bireylerde eller birincil tutulum yerleri olabilir. Genellikle vücudun her iki tarafı da etkilenmekle birlikte (iki taraflı), bazen tutulum tek tarafla sınırlı kalabilmektedir (tek taraflı).

Eritromelalji sıklıkla, örneğin haftada bir veya ayda bir kez meydana gelen ayaklarda ara sıra görülen kırmızılık ataklarıyla başlar. Bölümlerin sıklığı zamanla artabilir; ilerleme bazen kademeli olarak ve incelikli bir şekilde meydana gelebilir veya yıllar veya on yıllar boyunca nispeten hafif ve doğası veya derecesi değişmeden kalabilir. 

Bununla birlikte, bu rahatsızlığa sahip diğer kişilerde semptomlar aniden (akut bir şekilde) başlayabilir ve bazı kişilerde hızla yayılabilir, şiddeti artabilir ve muhtemelen aylar içinde sakatlığa yol açabilecek hale gelebilir. Raporlar, etkilenen birçok bireyde bozukluğun, zamanla ciddiyetinin kademeli olarak artabileceği kronik bir seyir izlediğini göstermektedir. Nadiren tutulum, ayaklardan bacaklara (alt ekstremite), ellerden kollara (üst ekstremite), üst ekstremiteden alt ekstremitelere kadar (genellikle iki taraflı) yayılabilir.

İlişkili semptomlar aralıklı olarak veya neredeyse sürekli olarak ortaya çıkabilir. Semptomların atakları veya yoğunlaşması bazen “alevlenme” olarak tanımlanır; bu sırada ani (akut) kızarıklık, ağrı, sıcaklık hissi ve şişlik meydana gelir. Bir alevlenme sırasında, etkilenen bazı kişiler aynı zamanda karıncalanma ağrısı veya periferik nöropati ile ilişkili olanlara benzer başka semptomlar da yaşayabilir. Birçok hasta, alevlenmelerin günün geç saatlerinde meydana geldiğini ve gece yatakta meydana gelebileceğini, dolayısıyla potansiyel olarak uykuyu etkileyebileceğini bildirmektedir.

Eritromelaljinin “belirgin özellikleri” veya özellikleri arasında, ısıya maruz kalma (ısı intoleransı) veya egzersiz ve soğutma ile belirtilerin tetiklenmesi veya kötüleşmesi yer alır. Bu semptomlar eritromelaljinin karakteristiğidir ancak diğer bozukluklarla da ortaya çıkabilir. Bunlar eritromelaljiye özgü değildir. Semptomların tetiklenebileceği veya şiddetlenebileceği sıcaklık kişiden kişiye değişir. 

Eritromelalji tanısı, hastalığın karakteristik semptom ve bulgularının kapsamlı bir şekilde değerlendirilmesiyle konur. Semptomlar sırasında etkilenen bölgelerin fotoğrafları son derece faydalıdır (örneğin, semptomlar sırasında kırmızı ayakların veya ellerin fotoğrafları; kızarıklık, öyküyle ilişkilendirildiğinde neredeyse eritromelaljiye özgüdür). 

Hasta ve aile öyküsü yararlı olabilir ve özel testler, benzer semptomları olan belirli bozuklukların dışlanmasına yardımcı olabilir. Ayrıca eritromelalji ile ilişkili olarak ortaya çıkabilecek altta yatan hastalık veya durumların doğrulanması veya dışlanması da faydalıdır (yani birincil ve ikincil eritromelaljiyi ayırt etmeye yardımcı olmak için). Örneğin eritromelalji belirli durumların (örneğin trombositemi, polisitemi vera) erken bir belirtisi olabileceğinden bazı laboratuvar testleri,

Uzmanlar, bazı kişilerde eritromelaljinin aralıklı doğasının potansiyel olarak teşhiste zorluklara veya gecikmelere yol açabileceğini belirtiyor. Bu nedenle, örneğin günün ilerleyen saatlerine kadar semptomlar azalabileceği veya ortadan kaybolabileceği için doktorlar, etkilenen bireylerin alevlenme sırasında ilgili bölgelerin fotoğraflarını çekmelerini ve/veya mümkünse klinik muayeneleri günün geç saatlerine planlamalarını önerebilir.

Eritromelaljisi olan bireylerde ilişkili semptomlar tipik olarak soğutma ile rahatlar. Daha spesifik olarak, hemen hemen tüm vakalarda, etkilenen bireyler, etkilenen bölgeleri buzlu suya batırarak ağrının hafiflemesini yaşayabilir. 

Ancak uzmanlara göre, şiddetli eritromelaljisi olan kişiler tarafından bazen tekrarlanan daldırma işleminin cilt hasarına ve potansiyel olarak ciddi komplikasyonlara yol açabileceğini unutmamak önemlidir. Bu tür komplikasyonlar arasında enfeksiyon; iyileşmeyen cilt yaraları (ülserasyonlar); anormal derecede uzun süre neme maruz kalma (maserasyon) ve/veya lokal doku kaybı (nekroz) nedeniyle cildin yumuşaması ve parçalanması.

Bu bozukluğa sahip pek çok kişi, etkilenen bölgeleri klima veya vantilatör kullanımı gibi soğuk havaya maruz bırakarak semptomlarda rahatlama yaşar, ancak cilde aşırı hava üflenmesi kendi sorun döngüsüne neden olabilir (“rüzgar yanığına” eşdeğer) . Buna ek olarak, hastalığı hafif olanlar bile semptomları en aza indirmeye yardımcı olmak için kendilerini sıcak veya sıcak sıcaklıklardan kaçınırken bulabilirler.

Etkilenen birçok kişi, bağımlı (veya “asılı”) pozisyonla semptomların kötüleştiğini fark eder. Buna göre, ilgili bölgelerin yükseltilmesiyle ataklar potansiyel olarak önlenebilir veya azaltılabilir.

Ne yazık ki, bazı durumlarda yukarıda açıklanan önlemlerin kullanılması (örneğin yüksek sıcaklıktan kaçınmak, şiddetli eritromelaljisi olan bazı kişilerin ihtiyaç duyduğu sürekli yükselme vb.) günlük işleyişi önemli ölçüde etkileyebilir. Birçok hasta için semptomları azaltmaya yardımcı olabilecek ilaçlar mevcuttur.

Topikal ilaçlar semptomlara yardımcı olma konusunda uzun bir yol kat edebilir. Lidokain yaması gibi topikal olarak lidokain kullanımının ve sinirdeki sodyum kanallarının açılmasını bloke etmek için tasarlanmış topikal preparatların (örneğin ketamin ile kombine edilmiş amitriptilin) ​​tek başına veya oral ilaçlarla kombinasyon halinde birçok hastada yararlı olduğu açıklanmıştır. tedaviler.

Oral ilaçlar arasında seçici serotonin geri alım inhibitörleri, trisiklik antidepresanlar, gabapentin, pregabalin veya karbamazepin, antihistaminikler, misoprostol, magnezyum ve diğerleri bulunur. Tüm EM hastalarında tek bir ilaç işe yaramaz ve bazı deneme yanılmalar gerekli olabilir. EM’li bazı bireyler bu ilaçların daha düşük dozlarına ihtiyaç duyar ve daha yüksek dozlarda başlandığında yan etkiler ortaya çıkabilir. Bazen bir ilaç kombinasyonu, tek başına bir ilaçtan daha etkilidir. Uzmanlar, bu tür önlemler ve sürekli dikkatli izleme yoluyla, etkilenen birçok kişinin önemli faydalar elde edebileceğini belirtiyor.

Eritromelaljisi olan bazı hastalarda kronik ağrı sendromunun eşdeğeri gelişir ve bu durum yoğun bir şekilde tedavi edilmelidir. Yaşamları eritromelaljiden ciddi şekilde etkilenen hastalarda, multidisipliner bir ağrı rehabilitasyon programına katılmaya önem verilmelidir, böylece hastalar, eritromelaljinin kronik ağrısına rağmen daha normal bir yaşam sürdürme tekniklerini öğrenebilirler. Durumun diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Eritrokeratoderma Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Eritrokeratoderma, kırmızı, kuru ve kalınlaşmış ciltten oluşan iyi sınırlı plaklarla karakterize edilen bir grup nadir genetik cilt bozukluğu için kullanılan bir şemsiye terimdir. Tipik olarak bu lezyonlar vücutta simetrik olarak dağılır ve zamanla yavaş yavaş genişleme ve ilerleme eğilimindedir.

Haber Merkezi / Bozukluğun ciddiyeti ve ilerlemesi kişiden kişiye, hatta aynı ailenin üyeleri arasında bile büyük farklılıklar gösterebilir. Progresif simetrik eritrokeratoderma (PSEK) ve erithokeratodermia variabilis et progressiveiva (EKVP), eritrokeratodermanın en yaygın formlarıdır.

PSEK semptomları genellikle doğumdan kısa bir süre sonra veya yaşamın ilk yılında gelişir. Bebeklerde özellikle yüz, kalça, kol ve bacaklarda kalınlaşmış, pürüzlü ve/veya pullu deriden oluşan kırmızı plaklar gelişir. Zamanla bu lezyonlar vücudun geniş bölgelerini kaplayabilir. Bu lezyonların dağılımı neredeyse tamamen simetriktir; yani lezyonların boyutu, şekli ve konumu vücudun her iki tarafında son derece benzerdir. 

Bu plaklar yavaş yavaş ilerleyerek erken çocukluk döneminde sayı ve boyut olarak artmakta, daha sonra yaşamın ilerleyen dönemlerinde stabil hale gelmekte, gerilemekte veya kaybolmaktadır. Nadiren ağda ve azalma meydana gelebilir. Bazı hastalarda göğüs ve karın tutulumu olabilir. Avuç içi ve ayak tabanında anormal derecede kalınlaşmış veya nasırlaşmış cilt (palmoplantar keratoderma; PPK) nadir değildir ve sakatlığa neden olabilir.

Eritrokeratoderma özelliklerine sahip bireylerin çoğunluğu, eritrokeratodermia variabilis (EKV) veya PSEK’in klinik spektrumuna aittir, dolayısıyla ‘erythrokeratodermia variabilis et progressiveiva’ (EKVP) gibi birleştirici bir isim türetilmiştir. 

Klasik EKV’nin ayırt edici özelliği, bazen ani sıcaklık değişiklikleri veya diğer tetikleyiciler tarafından tetiklenen, hızlı bir şekilde gelip giden (“geçici eritem” olarak adlandırılan) görünen, figürlü dış hatlara sahip kırmızı lekelerin ortaya çıkmasıdır. Bu kırmızı lekeler çocuklukta daha sık görülür ve yetişkinlikte kaybolacak gibi görünmektedir. Hem EKV hem de PSEK’in özellikleri, bir konneksin genindeki dizi değişikliğinin neden olduğu tek bir aile içinde mevcut olabilir. Son derece nadiren, keskin sınırları olan,

Bununla birlikte, aşağıdaki bölümde açıklanan, bu durumun klinik ve genetik heterojenliğini yansıtan eritrokeratodermanın birçok farklı formu ve nedeni vardır.

Eritrokeratoderma tipik olarak bilinen genlerin herhangi birindeki patojenik varyantlardan (mutasyonlar) veya henüz tanımlanamayan bir genden kaynaklanır. Bu koşullar rastgele ortaya çıkabilir (yani spontan yeni mutasyon) veya otozomal dominant veya otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olarak aktarılabilir.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki mutasyona uğramış (değişmiş) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Son araştırmalar eritrokeratodermanın birkaç farklı nedeni olabileceğini ve çeşitli genetik cilt bozukluklarının bir özelliği olabileceğini göstermiştir.

Eritrokeratoderma tanısı, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı bir hasta öyküsü, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve genetik testler veya cerrahi olarak çıkarılması (biyopsi) ve etkilenen dokunun mikroskobik değerlendirmesini içeren özel testlere dayanarak yapılır.

Eritrokeratodermanın tedavisi, ciltteki kalınlaşma ve çatlakların azaltılması gibi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Etkilenen kişiler vazelin gibi cilt yumuşatıcı merhemlerle (yumuşatıcılar) tedaviden de yararlanabilirler. Eritrokeratodermalı bireylerin tamamı olmasa da bazıları keratolitik tedaviden de fayda görebilir.

Keratolitikler, derinin sertleşmiş dış tabakasının çıkmasına (kabuk dökülmesine) neden olan ilaçlardır. Salisilik asit, eritrokeratodermalı bireyleri tedavi etmek için kullanılan bir keratolitik ajanın bir örneğidir. Diğer keratolitikler arasında alfa-hidroksi asitler, propilen glikol, laktik asit, D vitamini analogları (kalsipotriol) veya üre içeren losyonlar bulunur.

Şiddetli eritrokeratodermalı bazı kişiler, dar bantlı UV-B ışığı veya sistemik retinoidlerle tedaviye yanıt verebilir. Retinoidler, birçok farklı cilt durumunu tedavi etmek için kullanılan A vitamininin sentetik versiyonlarıdır ve EKVP için oldukça etkili olabilir.KDSR ile ilişkili eritrokeratoderma, aynı zamanda ciddi yan etkilere veya advers reaksiyonlara da sahip olabilir ve sıkı takip gerektirir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Eritrokeratodermanın potansiyel nedenlerini, bu bozukluğa sahip çocuk sahibi olma riskini ve genetik test olasılığını tartışmak için etkilenen bireylere ve ailelerine genetik danışmanlık önerilmektedir.

Paylaşın

Eritema Multiforme Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Eritema multiforme (EM), çoğunlukla çocukları ve genç yetişkinleri etkileyen, öncelikle kollar ve bacaklarda simetrik kırmızı, yama tarzı lezyonlarla karakterize bir grup aşırı duyarlılık bozukluğuna verilen addır. 

Haber Merkezi / Nedeni bilinmemektedir, ancak EM sıklıkla herpes simpleks virüsü ile birlikte ortaya çıkar ve bu da virüsün başlattığı immünolojik bir süreci düşündürür. Vakaların yarısında tetikleyici ajanların antikonvülzanlar, sülfonamidler, steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar ve diğer antibiyotikler gibi ilaçlar olduğu görülmektedir. Ayrıca bazı vakaların Mycoplasma pneumoniae gibi bulaşıcı organizmalar ve birçok viral ajanla ilişkili olduğu görülmektedir.

Eritema multiforme sıklıkla birbirleriyle ilişkili olarak tartışılan üç cilt bozukluğunun en hafifidir. Genellikle üçü arasında en hafif olanıdır. Daha şiddetli olanı ise Stevens-Johnson sendromudur. Bunlardan en şiddetlisi toksik epidermal nekrolizdir (TEN).

Eritema multiforme’nin başlangıcı genellikle sağlıklı bir bireyde ani olur. Ellerin ve önkolların üst kısımlarında kırmızı lekeler (maküller veya papüller) veya çıkıntılar (kabarcıklar) ve bazen kabarcıklar görülür. Diğer tutulum alanları arasında yüz, boyun, avuç içi, ayak tabanları, bacaklar ve gövde yer alabilir. Lezyonlar iki veya üç gün boyunca patlamaya devam ediyor. 

Özellikle ellerde ve ön kollarda bulunan bazı noktalar, ortasında grimsi bir renk değişikliği bulunan, hedefi andıran eşmerkezli dairelere dönüşebilir. Merkezin üzerinde bir kabuk gelişebilir. Vakaların yaklaşık yarısında dudaklarda ve ağızdaki mukozalarda lezyonlar gelişebilir. Deri lezyonları genellikle vücudun her iki tarafına da dağılır. Kaşıntı da meydana gelebilir.

Sistemik semptomlar değişiklik gösterir ancak halsizlik, eklemlerde ağrı (artralji), kas sertliği ve ateş sık görülür. Ek semptomlar görme anormalliklerini içerebilir; kuru veya kanlı gözler; ve göz ağrısı, kaşıntı veya yanma. Ataklar genellikle iki ila dört hafta sürer ve tekrarlayabilir. Klasik EM, ilk ortaya çıkışından sonraki birkaç yıl boyunca yılda iki veya üç kez tekrarlanma eğilimindedir.

Eritema multiforme’nin nedeni bilinmemektedir, ancak ilaçlara, enfeksiyonlara veya hastalıklara yanıt olarak ortaya çıkan alerjik bir reaksiyon gibi görünmektedir. Yukarıda belirtildiği gibi sıklıkla herpes simpleks virüsü veya Mycoplasma pneumoniae gibi bulaşıcı organizmalarla birlikte görülür.

Vakaların yaklaşık yarısında tetikleyici ajanın bir ilaç olduğu görülmektedir. Eritema multiforme ile ilişkili ilaçlar arasında antikonvülzanlar, sülfonamidler, nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar ve diğer antibiyotikler yer alır.

Genellikle hedef lezyonların boyutu, şekli, rengi ve dağılımına göre tanı konulabilir. Eritema multiforme’nin bir nedeni bulunduğunda tedavi edilmeli, ortadan kaldırılmalı veya kaçınılmalıdır (örn. hastanın alerjisi olan ilaçlar veya diğer maddeler). Lokal tedavi lezyonun tipine bağlıdır.

Klasik eritema multiforme hastalarının çoğu, semptomlarına yönelik antihistaminikler gibi terapilerle ayaktan tedavi edilebilir. Bazen hiçbir tedaviye gerek kalmaz. 

Kabarcıklar ve aşındırıcı lezyonlar için aralıklı nemli kompresler yararlı olabilir. Reçetesiz satılan antihistaminikler genellikle mevcut kaşıntıyı giderir. Dudak ve ağız enfeksiyonları genellikle topikal anesteziklerle tedavi edilebilir ancak bazı durumlarda özel bakım gerektirebilir.

Paylaşın

Erdheim Chester Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Erdheim Chester hastalığı (ECD), yetişkinlikte nadir görülen bir multisistem hastalığıdır. Çoklu doku ve organlarda histiyositlerin aşırı üretimi ve birikmesi ile karakterizedir. Histiositler normalde enfeksiyon ve yaralanmaya yanıt vermede rol oynayan büyük fagositik hücrelerdir (makrofajlar).

Haber Merkezi / EÇG’li kişilerde, tutulum bölgeleri arasında uzun kemikler, deri, gözbebeklerinin arkasındaki dokular, akciğerler, beyin, hipofiz bezi ve/veya veya ek doku ve organlar. İlişkili semptom ve bulgular ile hastalığın seyri, bu tür tutulumun spesifik konumuna ve kapsamına bağlıdır. EÇG’nin altında yatan nedenin miyeloid progenitör hücrelerin malignitesi olduğu düşünülmektedir.

EÇG karakteristik olarak gövdeler (diyafizler) ve gövdelerin uçlarla birleştiği alanlar (epifizler) dahil olmak üzere bacaklardaki uzun kemiklerin belirli bölgelerini etkiler. Uzun kemiklerin uçları genellikle korunmuştur veya hafif değişiklikler olabilir. Histiyositlerin sızması tipik olarak kemik yoğunluğunda yaygın veya düzensiz artışların yanı sıra kemiğin sertleşmesine (osteoskleroz) ve kalınlaşmasına yol açar. 

Bazı nadir durumlarda, alt çene kemiği (mandibula) veya omurganın belirli kemikleri (omurga) gibi diğer kemiklerin de tutulumu olabilir. Etkilenen birçok bireyde, bozukluğun ilk semptomu, genellikle dizleri ve bacakları etkileyen, vücudun her iki tarafında benzer (simetrik) olan ilişkili kemik ağrısıdır. Bazı durumlarda kilo kaybı, ateş gibi daha genel semptomlar da gelişebilir. kas ve eklem ağrıları; ve genel bir rahatsızlık, halsizlik ve yorgunluk (halsizlik) hissi.

EÇG ayrıca cilt, gözbebeklerinin arkasındaki dokular (retrobulber bölge) tutulumuyla da karakterize edilebilir; akciğerler; beyin; hipofiz bezi, karın boşluğunun arka kısmındaki organları içeren bölge (retroperiton) ve/veya diğer bölgeler. İlişkili semptomlar ve hastalık seyri, tutulumun yerine ve derecesine bağlı olarak vakadan vakaya değişebilir.

EÇG’li bazı bireylerde göz kapaklarında (ksantelazma) veya ciltte (kütanöz ksantomlar) yumuşak, sarımsı, yağlı plaklar veya nodüller gelişebilir. Ayrıca retrobulber bölgenin tutulumu, gözbebeklerinin belirgin şekilde dışarı çıkmasına (ekzoftalmi) ve diğer belirti ve bulgulara neden olabilir.

Akciğer (akciğer) tutulumu olanlarda, akciğer dokusunun ilerleyici skarlaşması ve kalınlaşması (pulmoner fibroz), kuru öksürüğe, eforla giderek artan nefes darlığına (nefes darlığı), kanın yetersiz oksijenlenmesine, kalbin yeterince pompalama yeteneğinin bozulmasına neden olabilir. akciğerlere ve vücudun geri kalanına kan gitmesi (kalp yetmezliği) ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlar.

Etkilenen bazı bireylerde hipofiz bezinin infiltrasyonu da olabilir ve bu da diyabet insipidusa neden olabilir. Bu, hipofiz bezi tarafından antidiüretik hormonun (ADH) yetersiz salgılanmasının, büyük miktarda seyreltik idrarın (poliüri) ve aşırı susuzluğun (polidipsi) geçmesine yol açtığı metabolik bir durumdur. (ADH normalde idrarla kaybedilen su miktarını azaltır. Hipofiz bezi, ADH dahil çeşitli hormonlar üretir; beynin hipotalamus adı verilen bölgesi tarafından kontrol edilir ve ona bağlanır.)

Bazı nadir durumlarda EÇG, beynin en alt bölgesinin bir kısmı (beyin sapı) ve gönüllü hareket, denge ve duruşun koordinasyonunda rol oynayan beyincik gibi diğer beyin bölgelerinin tutulumuyla da karakterize edilebilir. İlişkili nörolojik semptomlar kişiden kişiye değişebilir. Bununla birlikte, bu tür anormallikler sıklıkla bozulmuş kas koordinasyonunu (ataksi) içerir; anormal, şaşırtıcı bir yürüme şekli (yürüyüş); geveleyerek konuşma (dizartri) ve/veya istemsiz, ritmik, hızlı göz hareketleri (nistagmus).

EÇG aynı zamanda retroperitoneal bölgedeki dokuların infiltrasyonu ve buna bağlı olarak skarlaşması (retroperitoneal fibrozis) ile de karakterize edilebilir. Bazı durumlarda, bu tür değişiklikler idrarı böbreklerden mesaneye taşıyan tüplerin (yani üreterlerin) tıkanmasıyla sonuçlanabilir, bu da böbreklerin idrarla anormal şekilde şişmesine (hidronefroz), böbrek (böbrek) fonksiyonunun bozulmasına ve olası böbrek sorunlarına neden olabilir. arıza. Retroperitoneal fibrozun vücudun ana arterini (aort) ve onun dallanan kan damarlarını (periaortik fibrozis) kapsadığı birkaç vaka da tanımlanmıştır.

Yukarıda belirtildiği gibi hastalığın seyri, kemik dışında meydana gelen (ekstraosseöz tutulum) ve iç organları etkileyen (visseral tutulum) yaygınlığa bağlı olarak değişkenlik göstermektedir. Bazı vakalarda hastalığın ilerlemesi ve ilişkili organ sistemi işlev bozukluğu, pulmoner fibroz, kalp yetmezliği ve/veya böbrek yetmezliği gibi potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir.

EÇG’nin, belirli hücrelerin aşırı proliferasyonu ve birikmesi ile ilişkili olarak fibröz bağ dokusunun (fibroz) skarlaşması veya aşırı büyümesi ile karakterize edilen anormal bir inflamatuar süreci temsil ettiği düşünülmektedir. BRAF-V600 genindeki somatik mutasyonlar ve mitojenle aktifleşen protein kinaz (MAPK) sinyallemesindeki ve fosfatidilinositol 3-kinaz (PI3K)-ART yolaklarındaki diğer mutasyonlar, EÇG’nin miyeloid progenitör hücrelerin bir malignitesi olduğunu ortaya koymuştur.

BRAF V600EÇG hastalarının yaklaşık yarısında gen mutasyonu bulunmuştur. Büyük miktarlarda yağlı (lipid) materyal (ksantomatöz histiyositler) içeren histiyositik hücrelerin etkilenen dokulara yaygın bir şekilde sızması olabilir; bazı lenfositler; ve birden fazla çekirdeğe sahip farklı, büyük hücreler (Touton dev hücreleri). (Lenfositler, kemik iliğinden kaynaklanan bir bağışıklık sistemi hücre tipidir.) EÇG’li kişilerde bu yağlı, nodüler (ksantogranülomatöz) hücre birikintileri, birçok doku ve organa sızarak organ fonksiyonlarının bozulmasına yol açabilir.

EÇG tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine, karakteristik semptomların tanımlanmasına ve çeşitli özel testlere dayanarak konur. Bu tür çalışmalar düz röntgenleri; bilgisayarlı tomografi (BT) taraması, manyetik rezonans görüntüleme (MRI), FDG-PET-CT ve/veya kemik taraması (kemik sintigrafisi) dahil ileri görüntüleme teknikleri; ve/veya diğer testler. İlgili kemiklerin düz röntgenleri tipik olarak, EÇG’ye özgü olduğu düşünülen bir bulgu olan epifizlerin korunmasıyla birlikte esas olarak metafizlerde ve diyafizlerde simetrik artan sertleşme ve kalınlaşmayı ortaya çıkarır. 

Buna ek olarak tanı, belirli Langerhans olmayan hücresel özelliklere ve ayırt edici özelliklere sahip yağlı (lipid) yüklü, köpüklü histiyositlerin infiltrasyonunu gösteren doku örneklerinin çıkarılması (biyopsi) ve mikroskobik değerlendirmesiyle doğrulanabilir. çok çekirdekli büyük hücreler (Touton dev hücreleri). Biyopsi örneklerinin moleküler testi, spesifik tedavileri yönlendirebilecek spesifik somatik mutasyonları tanımlayabilir. 

Tedavi EÇG’nin tedavisi yoktur. Asemptomatik hastalar genellikle spesifik semptomlar gelişene kadar takip edilecektir. Semptomatik hastaların tedavisi somatik mutasyonların türüne ve CNS gibi organa özgü tutuluma göre yönlendirilecektir. Raporlar, çeşitli tedavilerin değişken başarıyla kullanıldığını göstermektedir.

Zelboraf (vemurafenib), BRAF V6000 gen mutasyonuna sahip belirli yetişkin ECD hastalarını tedavi etmek için ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanan tek tedavidir . BRAF inhibitörleri, MEK inhibitörleri, interferon alfa, glukokortikoidler, mTOR inhibitörleri veya sitotoksik kemoterapi veya sitokine yönelik tedavi gibi sistemik tedaviler dahil olmak üzere hedefe yönelik tedaviler denenmektedir. ECD radyosensitif olmadığından radyasyon tedavisi kullanılmaz. Hastalığın yaygın olması nedeniyle cerrahinin rolü sınırlıdır.

Çeşitli denemeler devam ettiği için hastaların EÇG için klinik araştırmalara katılmaları teşvik edilmektedir. Bu bozukluğun optimal tedavilerini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. EÇG’li bireyler için ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos